ES2206561T3

ES2206561T3 - Aparato que sirve para modificar la composicion de un producto nutricional.

Info

Publication number: ES2206561T3
Application number: ES96904448T
Authority: ES
Inventors: Joseph Edward Walton; Terrence Bruce Mazer; Ronita Kay Geckle; Carl Joseph Piontek; Susan Beth Duel; Andre Daab-Krzykowski; Mark Anthony Mccamish; Robert Louis Joseph; William Guy Pierson
Original assignee: Abbott Laboratories
Current assignee: Abbott Laboratories
Priority date: 1995-01-13
Filing date: 1996-01-03
Publication date: 2004-05-16
Anticipated expiration: 2016-01-03
Also published as: AU709227B2; DE69629912T2; NZ306003A; CA2208021A1; MX9705135A; PT802808E; AU5710296A; US5738651A; JPH11502128A; EP0802808A1; DE69629912D1; ATE249257T1; WO1996021480A1; US5531681A; EP0802808B1; DK0802808T3

Abstract

SE PRESENTA UN APARATO PARA MODIFICAR UN PRODUCTO LIQUIDO DE NUTRICION ENTERAL DURANTE LA ADMINISTRACION A PARTIR DE UN ENVASE DE SUMINISTRO, COMO UN ENVASE PARA COLGAR, A UN TUBO DE ALIMENTACION QUE CONDUCE EL PRODUCTO LIQUIDO PARA NUTRICION ENTERAL HASTA EL TUBO DIGESTIVO DE UN PACIENTE. EL APARATO TIENE AL MENOS UNA CAMARA DE FORMULACION, COMO UNA CAMARA DE GOTEO, CON UNA UNIDAD COMO MINIMO DE UNA FORMA FARMACEUTICA DE LIBERACION CONTROLADA EN FORMA DE COMPRIMIDO RECUBIERTO, UN DISPOSITIVO ACTIVADO POR FUERZAS OSMOTICAS, UNA CAPSULA RECUBIERTA, MICROESFERAS MICROENCAPSULADAS, MATERIAL MOLECULAR AGLOMERADO CRIBADO O UNA CANTIDAD DE FIBRAS FINAS HUECAS PERMEABLES LOCALIZADAS EN SU INTERIOR. LA UNIDAD O UNIDADES DE LA FORMA FARMACEUTICA DE LIBERACION CONTROLADA CONTIENEN UN AGENTE BENEFICIOSO COMO MINIMO SELECCIONADO A PARTIR DE NUTRIENTES, MEDICAMENTOS, AGENTES PROBIOTICOS O DIAGNOSTICOS O MEZCLAS DE ESTOS, O ADMINISTRARSE JUNTO CON UN MARCADOR ACEPTADO FISIOLOGICAMENTE EN UNA FORMA FARMACEUTICA DE LIBERACION CONTROLADA Y/O UN AGENTE BENEFICIOSO IDENTICO O DIFERENTE EN UNA FORMA FARAMCEUTICA DE LIBERACION NO CONTROLADA. EL PRODUCTO LIQUIDO NUTRICIONAL CIRCULA POR LA CAMARA DE FORMULACION DURANTE LA ALIMENTACION DE UN PACIENTE CON TUBO ENTERAL.

Description

Aparato que sirve para modificar la composición de un producto nutricional.

La invención se refiere a un aparato para alimentar productos nutritivos enterales líquidos y, particularmente, para modificar un producto nutritivo enteral líquido que tiene una viscosidad en el intervalo de 1 a aproximadamente 300 centipoise (cps.) añadiendo ingredientes durante su alimentación dentro del tracto gastrointestinal de un paciente.

Antecedentes de la invención

Es bien conocido, por ejemplo, por el documento EP-A-241 595 la alimentación de un producto nutritivo enteral líquido procedente de un envase colgante, tal como una botella o una bolsa de plástico con una salida inferior que conecta con una cámara de goteo y esta última a un entubado flexible, o lumen, que conduce hasta un tubo nasogástrico o un tubo de alimentación insertado a través de una gastrostomía o una yeyunostomía, por flujo de gravedad o ayudado por una bomba. El producto nutritivo enteral líquido puede ser procesado de forma aséptica o retortado de forma terminal, y puede suministrarse en un envase listo para colgar, prellenado, o colocado en un envase de este tipo por un ayudante. No obstante, la selección de dietas, particularmente las dietas especiales, entre ellas, está limitado el número bastante modesto de productos nutritivos enteras líquidos disponibles típicamente. Esto estrecha, desde el punto de vista práctico, las elecciones del técnico para modificaciones de dieta, temporales o de larga duración, que podrían beneficiar significativamente al paciente. En vista de la importancia reconocida actualmente de proporcionar composiciones nutritivas asépticas, puede observarse que las dietas modificadas no se preparan fácilmente, sin observar los requerimientos rigurosos necesarios para suministrar una composición nutritiva aséptica al paciente. La necesidad de observar tales requerimientos, ha militado hasta ahora contra la preparación de pequeñas cantidades de dietas especiales, diseñadas para un paciente específico.

Además, un número de nutrientes, así como medicamentos, agentes de diagnóstico, y otros ingredientes tales como probióticos, que en un momento dado, podría ser deseable administrar de forma oral a un paciente, no son estables durante la esterilización térmica o no pueden ser compatibles mutuamente con otros ingredientes deseados durante un periodo de tiempo prolongado, tales como días o incluso meses hasta el uso, y, por tanto, no están dispuestos fácilmente para preparación a gran escala y el consecuente almacenamiento como el producto que se mueve en el comercio.

Los sistemas de suministro de fármacos han sido descritos y reivindicados en las Patentes de los Estados Unidos 4.511.353, 5.318.558 y 5.324.280 en las que el componente de fármaco que debe suministrarse es almacenado en una cápsula desde la que es expulsado en el tiempo después de la infusión osmótica de humedad en la cápsula, siendo llevado el fármaco fuera de la superficie exterior de la cápsula por un líquido adecuado en un sistema de suministro, intravenoso, es decir, parenteral, o incluso, por el dispositivo de la Patente de los Estados Unidos 5.318.558 por fluidos corporales después de la implantación de la cápsula.

En la Patente de los Estados Unidos 5.069.671 se describe una cámara de formulación que puede ser también una cámara de goteo, en la que se emplean varias formas de mecanismos de liberación sostenido para la liberación de un fármaco o medicamento, u otros componentes beneficiosos fisiológicamente, tales como un nutriente, dentro de la cámara de formulación desde la que el fármaco u otro componente es llevado por un líquido adecuado en un sistema de suministro parenteral.

Las enseñanzas de las Patente de los Estados Unidos 4.511.353 y 5.069.671 se refieren al suministro intravenoso de composiciones parenterales, y en el caso de la última patente, incluye el suministro por infusión a través de rutas intravenosas, intraarteriales, intraperitoneales o subcutáneas. El sistema de dosificación osmótica de la Patente de los Estados Unidos 5.324.280 está relacionado con el suministro de formulaciones de fármaco en el tiempo hasta un entorno biológico, tal como un implante de tejido o de órgano en un mamífero, o una corriente o depósito para vida marina. Se dice que puede utilizarse el dispositivo accionado osmóticamente de la Patente de los Estados 5.318.558 para suministrar fármacos, medicamentos, nutrientes en un intervalo de entornos que se extiende desde medicina veterinaria hasta administraciones de fármacos para humanos, y para situaciones de ocio, tales como acuarios. De nuevo, en el caso de administración para humanos, el suministro parece que está dentro de un implante de tejido u órgano.

Aunque se conocen desde hace tiempo los dispositivos de suministro osmótico y otras formas de elementos o recipientes para dosificación de liberación sostenida o controlada, más allá de lo que se conoce, no se ha intentado utilizar un sistema de suministro de este tipo para añadir uno o más nutrientes, o uno o más medicamentos, o una mezcla de nutrientes y medicamentos, o un ingrediente probiótico o un agente de diagnóstico o cualquiera de estos en una mezcla con un tinte marcador, a un producto nutritivo enteral líquido con una viscosidad de hasta 300 cps., durante la administración del producto nutritivo hasta el tracto gastrointestinal de un paciente. Los productos nutritivos enterales líquidos actualmente en el mercado se describen en el texto de referencia "Nutrition In Critical Care", Gary P. Zaloga ed., Mosby - Year Book Inc., St. Louis, MO, 1994, en el Capítulo 24, autorizado por Barbara Hopkins, Parte III, "Feeding", pág. 439.467. Esta referencia indica que las composiciones de nutrientes completas contienen proteínas, carbohidratos, fibras, grasas, y vitaminas y minerales en varias proporciones en un medio acuoso o acuoso/graso.

Las composiciones de nutrientes para dietas especiales pueden omitir uno o más tipos de estos componentes.

Resumen de la invención

La invención como se define en la reivindicación 1, se refiere a un aparato para añadir ingredientes a un producto nutritivo enteral líquido durante el suministro del producto nutritivo desde su suministro, tal como un envase colgante, hasta un tubo de alimentación que suministra el producto nutritivo al tracto gastrointestinal de un paciente.

El aparato comprende:

una cámara de formulación, normalmente en forma de una cámara de goteo, que se puede conectar a un envase de suministro de un producto nutritivo enteral líquido, normalmente una composición acuosa, teniendo la cámara de formulación una entrada y una salida,

al menos un agente beneficioso en forma de dosis de liberación controlada, estando dispuesta cada unidad de forma de dosificación de liberación controlada en la cámara de formulación para que sea humectada por o sumergida en el producto nutritivo enteral líquido que atraviesa la cámara de formulación, y pudiendo dispersarse cada agente beneficioso en el medio del producto nutritivo enteral líquido, y

medios de comunicación de fluido que conectan la salida de la cámara de formulación hasta un tubo para alimentar el producto nutritivo enteral modificado, que contiene en lo así añadido al menos un agente beneficioso en el tracto gastrointestinal de un paciente.

Al menos a cada agente beneficioso que es añadido en la forma de dosis de liberación controlada durante la alimentación, se añade al menos en una cantidad efectiva fisiológicamente y que se puede detectar de forma diagnóstica y se selecciona del grupo que consta de un ingrediente nutritivo; un ingrediente de medicamento; una mezcla compatible de forma química y fisiológica de: una pluralidad de ingredientes nutritivos, o una pluralidad de ingredientes de medicamento, o al menos un ingrediente nutritivo y al menos un ingrediente de medicamento; un probiótico; o un agente de diagnóstico; y cualquiera de los ingredientes o mezclas de ingredientes precedentes combinados con al menos un tinte marcador o mezcla de tintes compatible con ingredientes aceptables fisiológicamente que puede dispersarse en el medio del producto nutritivo enteral líquido.

La cámara de formulación puede ser una cámara de goteo convencional que sirve aquí también como la cámara de formulación o de contacto. La cámara de formulación puede proporcionarse, además a la forma o formas de dosificación de liberación controlada dentro, y si se emplea o no tinte marcador, con los mismos o diferentes agente o agentes beneficiosos no en forma de dosificación de la mayor liberación, si se desea, con el fin de añadir mayores cantidades de esta o añadir un agente beneficioso como un bolo. Adicionalmente, el tinte o tintes marcadores puede(n) proporcionarse de forma separada, a partir de los agentes beneficiosos, en la cámara de formulación, en una o más formas de dosificación de liberación controlada.

Si se desea, pueden emplearse una o más cámaras de formulación o de contacto adicionales, o bien en serie o en paralelo, pero alimentándose dentro de medios de comunicación de fluido que conducen hasta el tubo de alimentación de un paciente. Donde se utilizan más de una cámara de formulación, al menos una cámara de formulación estará colocada dentro de al menos una forma de dosificación de liberación controlada que contiene al menos una cantidad útil o detectable de al menos un agente beneficioso como se define anteriormente, mientras que cada cámara de formulación adicional puede contener uno o más agentes beneficiosos en cualquiera o ambas formas de dosificación de liberación controlada y liberación no controlada. El uso de más de una cámara de formulación facilita la adición de ingredientes no disponibles fácilmente en combinación o no compatibles durante el almacenamiento en una forma de dosificación de liberación controlada.

En cada cámara de formulación, el agente o agentes beneficioso(s) o bien en forma de dosificación de liberación controlada o no, está(n) colocado(s), y mantenido(s) o soportado(s), si es necesario, de manera que el producto nutritivo enteral líquido que se modifica se pone en contacto y se humedece o sumerge la forma de dosificación del agente o agentes beneficiosos. Preferentemente, cada forma de dosificación de liberación controlada está configurada o mantenida de tal manera que previene o evita el flujo de bloqueo del agente beneficioso del producto nutritivo enteral líquido fuera de la cámara de goteo o cámara de formulación en la que está colocado.

La combinación de (1) una cámara de formulación, normalmente en forma de una cámara de goteo, y (2) medios de comunicación de fluido, acompañado por (3) al menos un agente beneficioso, como se define aquí, en forma de dosificación de liberación controlada dispuesta en la cámara de formulación, o, acompañando simplemente la cámara de formulación, en cualquier caso, cuando se suministran juntas las tres partes, constituye un equipo útil para evacuar un producto nutritivo enteral líquido desde un envase de suministro, tal como un envase colgante, y modificar el producto nutritivo enteral líquido añadiendo a esto uno o más agentes beneficiosos a medida que fluye desde el envase y alimenta el producto modificado dentro del tracto gastrointestinal de un paciente. La cámara de formulación del equipo puede cargarse también con o estar acompañada de un tinte o tintes marcadores en una forma de dosificación de liberación controlada separada y/o uno o más agentes beneficiosos en una forma de liberación de dosificación no controlada adecuada, por ejemplo, en forma de partícula o comprimido no revestido en una envoltura de soporte porosa, tal como un paquete similar a una bolsa de té. El tinte o tintes marcadores pueden ser de tipos visibles bajo cualquiera o ambas luz blanca o luz ultravioleta. Preferentemente, al menos un agente beneficioso en forma de dosificación de liberación controlada y cualquier de los aditivos en forma de dosificación de liberación no controlada suministrados como parte de un equipo están colocados ya en la formulación o cámara de goteo. Si no es así, son colocados fácilmente de forma manual en la cámara de formulación, normalmente antes de conectar el aparato al envase de suministro desde el que debe ser evacuado el producto nutritivo enteral líquido.

La invención puede utilizarse en un método de preparación de una dieta líquida especial para alimentación enteral a un paciente alimentado con tubo que comprende modificar un producto nutritivo enteral líquido durante su flujo desde un envase de suministro que contiene una composición de este tipo hasta un tubo de alimentación que conduce dentro del tracto gastrointestinal del paciente. Más específicamente, el método comprende las etapas de:

A. Proporcionar un aparato que comprende:

(a) una cámara de formulación que tiene una entrada y una salida, estando conectada la entrada en comunicación fluida con el envase de suministro del producto nutritivo enteral líquido,

(b) una cantidad efectiva fisiológicamente y detectable mediante diagnóstico de al menos un agente beneficioso en forma de dosificación de liberación controlada, siendo dispuesto cada agente beneficioso en la cámara de formulación, de manera que su forma de dosificación está en contacto con o sumergida dentro del producto nutritivo enteral líquido que la atraviesa, pudiéndose dispersar cada agente beneficioso en el medio del producto nutritivo enteral líquido, y siendo seleccionado cada agente beneficioso en forma de dosificación de liberación controlada desde el grupo que consta de: un ingrediente nutritivo; un ingrediente de medicamento; una combinación compatible desde el punto de vista químico y fisiológico de: una pluralidad de ingredientes nutritivos, o por una pluralidad de ingredientes de medicamento, o al menos un ingrediente nutritivo y al menos un ingrediente de medicamento; o un ingrediente probiótico; o un agente de diagnóstico; y, cualquiera de los ingredientes precedentes o combinaciones de ingredientes junto con al menos un tinte marcador compatible, fisiológicamente aceptable, que se puede dispersar en el medio del producto nutritivo enteral líquido, y

(c) medios de comunicación de fluido capaces de conectar de forma operativa la salida de la cámara de formulación hasta un tubo para la alimentación a un producto nutritivo enteral líquido en el tracto gastrointestinal del paciente;

B. proporcionar un envase de suministro que contiene un producto enteral nutritivo líquido;

C. colocar el aparato en series comunicativas en el flujo de fluido entre el envase de suministro y el tubo de alimentación; y,

D. hacer fluir el producto nutritivo enteral líquido a través del aparato donde el producto es modificado y dentro del tubo de alimentación.

En una modificación de este método, que puede ser especialmente útil en la fabricación a medida de una dieta para un paciente, se añaden uno o más agentes beneficiosos que no están en forma de dosificación de liberación controlada a la cámara de formulación. El agente o agentes beneficioso(s) añadido(s) pueden ser iguales o diferentes del agente o agentes beneficioso(s) específico(s) previstos en la cámara de formulación en forma de dosificación de liberación controlada. Los agentes beneficiosos añadidos que no están en forma de dosis controlada son añadidos para alcanzar una alimentación de bolo o efecto de bolo, o, simplemente para añadir una mayor cantidad de un agente beneficioso dado. Además, puede añadirse a la cámara de formulación el tinte marcador en una forma de dosificación de liberación controlada, que puede ser revestida en la superficie con tinte fácilmente soluble para impartir marcado con tinte inicial rápido. En otra modificación, los medios de comunicación de fluido están provistos con una o más cámaras de formulación o de contacto adicionales, que no son necesariamente cámaras de goteo, pero que han colocado cada una dentro o bien un tinte marcador, o un agente beneficioso, como se define aquí, en forma liberada controlada o no controlada, o una combinación del tinte marcador y agente beneficioso. Las cámaras de formulación están conectadas a un suministro de producto nutritivo enteral líquido y colocadas para permitir que el flujo del producto nutritivo enteral líquido sobre cada forma de dosificación dentro se ponga en contacto o incluso se sumerja dinámicamente, es decir, se sumerja en una cantidad de líquido que cambia constantemente, con el fin de absorber el agente beneficioso y/o el contenido de tinte y lo transporte a un tubo de alimentación de un paciente. Puede utilizare una bomba, si es necesario o se desea para hacer fluir o ayudar a fluir el producto nutritivo enteral líquido modificado en el dispositivo o tubo de alimentación.

Breve descripción de los dibujos

La presente invención se entenderá mejor con referencia a los dibujos adjuntos en los que:

La figura 1 es una representación parcialmente esquemática de un aparato para la modificación de un producto nutritivo enteral líquido y tubo que lo alimenta de forma nasogástrica de acuerdo con la invención.

La figura 2 es una representación esquemática de un aparato para la modificación de un producto nutritivo enteral líquido y un tubo que lo alimenta a través de un tubo de gastrostomía de acuerdo con la invención.

La figura 3 es una representación parcialmente esquemática de un aparato para la modificación de un producto nutritivo enteral líquido y tubo que lo alimenta, con la ayuda de una bomba, a través de un tubo de yeyunostomía, de acuerdo con la invención.

La figura 4 es una vista fragmentaria ampliada en alzado, delantera de la porción inferior de un envase de suministro colgante de un producto nutritivo enteral líquido, tal como el envase mostrado en las figuras 1 a 3, con el tubo de entrada cónico de una cámara de goteo insertada a través del recinto y dependiendo desde allí y con un agente beneficioso en forma de dosificación de liberación controlada dispuesta dentro de la cámara de inmersión y sumergido en el producto nutritivo enteral líquido que fluye, estando fragmentada y en sección la parte inferior de la cámara de goteo y la forma de dosificación de liberación controlada dentro, y la porción de entubado de los medios de comunicación de fluido, es decir, estando truncado principalmente el entubado que conduce fuera de la cámara de goteo, para fines de ilustración.

La figura 5 es una vista en perspectiva de una cámara de goteo que se puede utilizar de acuerdo con la invención con una forma de dosificación de liberación controlada en la configuración de un sólido substancialmente rectangular con esquinas ligeramente redondeadas dispuestas dentro de la cámara de goteo, siendo el extremo del tubo de entrada cónico de la cámara de goteo el extremo superior que es empujado de manera normal a través del recinto del envase de suministro para comunicarse con él y recibir de esto el producto nutritivo enteral líquido.

La figura 6 es una vista en perspectiva de la cámara de goteo de la figura 5 invertida para mostrar más detalladamente la construcción.

La figura 7 es una vista en perspectiva, parcialmente discontinua y en sección, de una forma de dosificación de liberación controlada en forma de sólido rectangular, del tipo de bomba osmótica, utilizada para suministrar un ingrediente beneficioso o mezcla del mismo dentro de la cámara de formulación de acuerdo con la invención.

La figura 8 es una vista en alzado delantera, parcialmente discontinua y en sección de una forma de dosificación de liberación controlada en forma sólida casi rectangular de otro tipo de dispositivo osmótico utilizado para suministrar un ingrediente beneficioso o mezcla de los mismos dentro de la cámara de formulación de acuerdo con la invención.

La figura 8A es una vista similar a la figura 8 de una forma de dosificación de liberación sostenida del mismo tipo, pero con un revestimiento externo de tinte marcador que es absorbido fácilmente inmediatamente en el medio del producto nutritivo enteral líquido, en el inicio del comienzo del flujo a través de la cámara de formulación y de uso, donde la forma de dosificación contiene el tinte marcador para su liberación sostenida.

La figura 9 es una vista similar en alzado delantera, parcialmente discontinua y en sección, de un soporte en forma de sólido casi rectangular de forma de dosis de liberación controlada, de tipo de partícula microencapsulada o de tipo de tamiz molecular, utilizado para suministrar un ingrediente o mezcla de los mismos beneficiosos dentro de la cámara de goteo de acuerdo con la invención.

La figura 9A, es una vista en perspectiva, parcialmente discontinua y en sección de un paquete fibroso muy permeable, preferentemente, del tipo de soporte de bolsa de té no tejida, adecuado para colocar en una cámara de goteo, u otra cámara de formulación, y capaz de mantener una forma de dosificación de liberación sostenida, tal como un comprimido revestido, o un dispositivo de suministro osmótico, o una cápsula revestida, o una cápsula que contiene una cantidad de formas de dosificación de liberación controlada en forma de partículas microencapsuladas o material del tipo tamiz molecular o fibras huecas permeables, conteniendo cada unidad o artículo en forma de dosis de este tipo al menos un agente beneficioso o mezcla de ellos con el tinte marcador. Un agente beneficios, no en forma de dosis de liberación controlada, o bien en comprimidos o en partículas aglomeradas o sueltas, puede colocarse también en una cantidad medida en un soporte poroso, tal como uno o más paquetes fibrosos del tipo mostrado en la figura 9A y utilizado en una cámara de formulación además de una o más unidades de forma de dosificación de liberación controlada o de manera separada si existe al menos un a forma de dosificación de liberación controlada colocada en la misma cámara de formulación o en al menos una cámara de formulación con los mismos medios de comunicación. Una pequeña cantidad de tinte marcador no en forma de dosis de liberación controlada puede estar colocada también en el paquete fibroso para el marcado rápido con tinte inicial:

La figura 10 es una vista en alzado lateral y parcialmente truncada, de un conjunto de alimentación, o equipo, que incluye un agente beneficioso en forma de dosificación de liberación controlada que debe colocarse en la cámara de formulación por el asistente, siendo útil el equipo en la modificación de una composición nutritiva enteral líquida durante su alimentación de acuerdo con la invención.

La figura 11 es una vista similar a la figura 4, pero con las formas de dosificación de liberación controlada de cualquiera de las figuras 7 a 9A confinadas dentro de un manguito o bolsa de malla.

La figura 12 es una vista similar a la figura 4, pero con las formas de dosificación de liberación controlada de cualquiera de las figuras 7 a 9A confinadas dentro de un manguito o bolsa poroso, perforado o fibroso.

La figura 13 es una vista similar a la figura 4, pero con una pluralidad de formas de dosificación de liberación controlada de cualquiera de las figuras 7 a 9A soportadas por una placa porosa por encima del orificio inferior de la cámara de goteo.

La figura 13A es una vista en sección transversal de una cámara de formulación tomada en el nivel justo por encima de una rejilla que se ha colocado en la cámara de goteo de la figura 13, en lugar de la placa porosa mostrada allí para el soporte de una forma de dosificación de liberación controlada colocada en la cámara de goteo.

La figura 14 es una vista en alzado lateral similar a la figura 13 que muestra una cámara de goteo dependiente de un envase de suministro con producto nutritivo enteral líquido que fluye a través de la cámara sobre un agente beneficioso en una forma de dosificación de liberación controlada combinada agente beneficioso añadido no en forma de dosificación controlada, mientras que las formas de dosificación están soportadas sobre una placa perforada próxima al fondo de la cámara de formulación.

La figura 15 es una vista en alzado lateral de un conjunto de alimentación de acuerdo con la invención, que incluye una cámara de goteo, cargada con un agente beneficioso en forma de dosis de liberación controlada, y medios de comunicación de fluido para conectar la cámara de goteo con el tubo de alimentación utilizado para dirigir el producto nutritivo, enteral, líquido, modificado al tracto gastrointestinal de un paciente, incluyendo una tapa separable protectora para el conector extremo.

La figura 16 es una vista en alzado lateral de un equipo de alimentación en el que se ha fijado una segunda cámara de formulación por su entrada en comunicación fluido con el extremo del entubado flexible que se fija normalmente a un adaptador que se conecta al tubo de alimentación del paciente, teniendo el tubo de salida de la cámara de formulación un adaptador para conexión con el tubo de alimentación.

La figura 17 es una vista en perspectiva de una cámara de formulación adecuada similar a la mostrada en la figura 5, pero con una forma diferente de fijación para conexión con un envase de suministro, la tapa aquí está fijada de forma roscada a una envase de suministro y está formada integralmente con la parte superior de la cámara de formulación.

La figura 18 es una vista en perspectiva de la cámara de formulación mostrada en la figura 17, como se observa en la dirección opuesta.

La figura 19 es una vista en alzado lateral de un conjunto de alimentación en el que se conectan en serie las dos cámaras de formulación, aquí en tanden; y

La figura 20 es una vista en alzado lateral de parte del aparato para modificar un producto nutritivo enteral líquido durante la alimentación enteral donde se suspenden dos cámaras de formulación desde los envases de suministro colgantes respectivos, conteniendo cada uno el producto nutritivo enteral líquido, estando conectadas las salidas de las cámaras de formulación a los segmentos de entubado que se conectan a un adaptador "Y" que une el flujo paralelo desde cada cámara de formulación dentro de una sola corriente en los medios de comunicación, aquí truncados.

Definiciones utilizadas aquí

Los siguientes términos y frases son definidos para los fines de descripción y las reivindicaciones.

Los productos nutritivos "enterales" hacen referencia a composiciones líquidas entendidas comúnmente por ser suministradas y utilizadas en los tractos gastrointestinales de pacientes. Tales productos nutritivos enterales tienen una viscosidad en el intervalo de 1 a aproximadamente 300 cps, y más frecuentemente en el intervalo de aproximadamente 5 a aproximadamente 150 cps.

"Medio de producto nutritivo enteral" hace referencia a la porción líquida de un producto nutritivo enteral líquido, principalmente agua, pero que incluye con frecuencia cantidades menores o más pequeñas de una o más substancias no acuosas líquidas tales como lípidos, por ejemplo, aceite vegetal o aceite marino.

El término "tracto gastrointestinal" como se utiliza aquí, hace referencia solamente al estómago y al intestino delgado. La alimentación al tracto gastrointestinal se realiza mediante el uso de un tubo nasogástrico que se extiende a través de un paso nasal y el esófago y de ahí al estómago, o mediante el uso de un tubo de alimentación que se extiende a través de la pared abdominal hasta el estómago o el intestino delgado.

Un ingrediente "fisiológicamente significativo" o "beneficioso" es un ingrediente que es, o se cree que es desde el punto de vista nutritivo o farmacéutico, importante para el paciente, o es de otro modo importante desde el punto de vista médico como en el caso de un agente probiótico o, un agente de diagnóstico tal como un agente opacificante.

Un "probiótico" es entendido por ser un suplemento alimenticio microbiano vivo que afecta de forma beneficiosa al huésped humano mejorando el equilibrio microbiano del individuo en el tracto gastrointestinal, por ejemplo, Lactobacillus reuteri.

Un "agente o ingrediente beneficioso que puede dispersarse en el medio del producto nutritivo enteral líquido" es un agente o ingrediente que es añadido fisiológicamente de forma beneficiosa o es añadido de otro modo de forma beneficiosa útilmente, como en el caso de un agente de diagnóstico, al producto nutritivo liquido durante la alimentación enteral, y se puede dispersar en el medio del producto nutritivo. El(los) agente(s) beneficioso(s) o el(los)

\hbox{ingrediente(s),}

suministrados o no, es decir, desde las unidades o dispositivos de forma de dosificación de liberación controlada, y utilizados de acuerdo con la invención, deben ser que se pueden dispersar en el medio del producto nutritivo enteral líquido que se modifica durante la alimentación, con el fin de ser llevados juntos con el producto nutritivo en el tracto gastrointestinal del paciente.

Una "cantidad útil" de un ingrediente beneficioso que puede dispersarse en el medio del producto nutritivo enteral líquido es una cantidad que es "fisiológicamente efectiva o detectable mediante diagnóstico" con respecto al paciente, es decir, produce, o se espera que produzca de forma razonable, un efecto beneficioso detectable sobre el paciente o bien a sobre una base de corto plazo o largo plazo cuando se alimenta como parte de un producto nutritivo enteral liquido, o se puede detectar en diagnóstico de una condición o enfermedad. Generalmente, no más de aproximadamente 5 gramos de agente beneficioso estarán contenidos en un solo dispositivo o unidad de forma de dosificación de liberación controlada, y una pluralidad o incluso multiplicidad de unidades tales como micro esferas micro en cápsulas que contienen un agente beneficioso dado pueden emplearse para proporcionar un nivel deseado del agente beneficioso en el producto nutritivo que se alimenta.

Se entiende por la frase "al menos un agente beneficioso que se dispersa en el medio del producto nutritivo enteral líquido" hacer referencia a lo singular así como a lo plural, como pueda considerarse bien a partir del contexto, e incluye combinaciones de ingredientes, agentes o factores.

El término "dispersable" como se utiliza aquí con respecto al(los) agente(s) o ingrediente(s)

\hbox{beneficio(s)}

debe entenderse por aplicarse a substancias que son solubles así como a aquellas que pueden suspenderse lo suficiente para absorberse rápidamente y llevarse a lo largo de medio de líquido a media que el producto nutritivo enteral líquido fluye a través de la cámara de formulación que contiene una o más formas de dosis de liberación controlada.

El término "conjunto de alimentación" hace referencia a la combinación de una cámara de goteo, u otra cámara de formulación, y medios de comunicación de fluido que conducen a un tubo de alimentación para la alimentación enteral. La cámara de goteo u otra cámara de formulación está cargada con o acompañada por al menos una cantidad útil de al menos un agente beneficioso en forma de dosis de liberación controlada, siendo el agente beneficioso como se define anteriormente con o sin un tinte marcador en combinación y con o sin agente beneficioso adicional que no está en forma de dosificación de liberación controlada. El término abarca también un conjunto de alimentación de este tipo que tiene al menos una cámara de goteo adicional o una o más cámaras de formulación en serie de flujo fluido o en paralelo, como una parte de los medios de comunicación de fluido, teniendo cada conjunto de alimentación al menos una cámara de goteo o cámara de formulación cargada con al menos un agente beneficioso en la forma de dosis de liberación controlada, estando presente cada agente beneficioso en al menos una cantidad útil como se define anteriormente. Cuando se emplea más de una cámara de formulación, la cámara adicional o cámaras pueden contener: (1) uno o más agentes beneficiosos en forma de dosis de liberación controlada solamente, con o sin tinte marcador en forma de dosis de liberación controlada; o (2) uno o más agentes beneficiosos en forma de dosis de liberación controlada combinados con uno o más agentes beneficiosos no en forma de dosificación de liberación controlada, y con o sin tinte marcador en forma de dosificación de liberación controlada; o (3) uno o más agentes beneficiosos, ninguno de los cuales está en forma de dosis de liberación controlada, y con o sin tinte marcador en forma de dosis de liberación controlada.

El proceso de "infusión" es entendido por hacer referencia, en el presente contexto, al proceso de suministro de un ingrediente beneficioso soluble enteral al tracto gastrointestinal de un paciente que se extiende con el tiempo desde al menos un minuto hasta aproximadamente 30 horas, pero de manera más normal al menos aproximadamente 2 horas a aproximadamente 24 horas.

El término "medios de suministro" designa genéricamente medios o sistema para almacenar y suministrar o liberar posteriormente un ingrediente o agente beneficioso o mezcla de los mismos dentro de una cámara de formulación, tal como una cámara de goteo durante, y como consecuencia del flujo que pasa de un producto nutritivo enteral líquido que utiliza una forma de dosis de liberación controlada del agente o ingrediente beneficioso.

El término "una forma de dosis de liberación controlada" hace referencia a cualquiera de las formas de liberación controladas convencionales bien conocidas, tales como un comprimido revestido, dispositivo de suministro osmótico, cápsula revestida, partículas de microcápsulas, tales como microesferas, partículas aglomeradas, por ejemplo, partículas de tamiz molecular o una fibra de pared permeable, hueca, fina como un haz de fibras cortas o una bobina, cada forma contiene y almacena y posteriormente libera, o dispersa en el caso de los dispositivos accionados osmóticamente, un contenido útil de un agente beneficioso en el medio de un producto nutritivo enteral líquido a temperatura ambiente de una manera lenta, o retrasada o intermitente en comparación con las características de solubilidad mostradas normalmente por el agente beneficioso, cuando en forma de partícula no tratada o no revestida, en dicho medio a aproximadamente temperatura ambiente. Cualquier forma de dosificación que emplee revestimiento, encapsulación, microencapsulación, se encierra en un dispositivo accionado osmóticamente, o se captura en una estructura de tipo tamizado molecular o en una fibra hueca fina permeable para retardar o reducir, retrasar o retrasar de forma intermitente la solubilización de un agente beneficioso soluble rápidamente, de forma que su disolución o dispersión como con un dispositivo accionado osmóticamente tiene lugar durante el curso de al menos 30 minutos, y preferentemente, al menos dos horas, de contacto mientras que fluye el producto nutritivo enteral líquido, o se retrasa la liberación, es decir, no se inicia, durante al menos 10 minutos después del contacto inicial en una cámara de formulación por el producto nutritivo enteral líquido, está mostrando el comportamiento de liberación controlado. Como un agente beneficioso que no es soluble rápidamente de modo inherente en el medio de un producto nutritivo enteral líquido, cualquiera de las formas de dosis de este tipo que retardan o reducen, retrasan o retardan de forma intermitente la solubilización de un agente beneficioso de este tipo durante al menos el 20 por ciento del tiempo normal para la solubilización o dispersión en el medio de un producto nutritivo enteral líquido, de una cantidad de unidad dada del agente beneficioso, que no es revestido o tratado para obtener una liberación controlada, es considerado para los fines de la descripción y reivindicaciones que debe ser una forma de dosis de liberación controlada. Preferentemente, las formas de dosificación de liberación controlada prolongan la liberación de sus contenidos durante un tiempo adecuado para el nutriente o medicamento u otro agente beneficioso que se suministre.

Por otro lado, simplemente formando comprimidos de un agente beneficioso o bien no mezclado con otro material o no mezclado con un excipiente de tipo aglutinante insoluble relativamente, por ejemplo, dando lugar mientras a un área superficial más pequeña que se expone a un disolvente líquido y una velocidad de disolución más lenta que la de la forma de partículas fina del agente beneficioso, no es considerado para formar el agente beneficioso en una forma de dosificación de liberación controlada. Claramente, un agente beneficioso en una forma de partículas que no se ha revestido con o encerrado en cualquier otro material no está en forma de dosificación de liberación controlada. No existen comprimidos o partículas no revestidos de un agente beneficioso, claramente no en forma de dosis de liberación controlada, que sean considerados transformados en forma de liberación controlada simplemente estando encerrados en un soporte, tal como un tipo de soporte de bolsa de té fibrosa o una cápsula fácilmente disuelta o desintegrada.

Las "formas de dosis de liberación controlada" útiles de acuerdo con la invención se entienden que incluyen liberación retrasada o intermitente, así como formas de dosis de liberación mantenida, algunas de las cuales constituyen los "medios de control de régimen" o "formas de dosificación de régimen controlado". Preferentemente, las formas de dosis de liberación controlada prolongan la liberación de sus contenidos durante un tiempo adecuado para que se suministre el nutriente o medicamento.

Los términos "unidades de forma de dosificación de liberación controlada" o "partículas de forma de dosificación de liberación controlada" deben entenderse por hacer referencia a los comprimidos revestidos individuales o las cápsulas o dispositivos revestidos tales como los dispositivos de suministro osmótico o partículas de microcápsulas o pequeños haces de fibras huecas finas o agregados de aglomerados pequeños de material de tipo tamización molecular, capaz cada uno de suministro sostenido o retrasado o suministro intermitente de agente beneficioso o tinte marcador como se define anteriormente.

Debería entenderse que la frase "flujo del producto nutritivo enteral líquido a través del aparato, donde es modificado, y dentro del tubo de alimentación" es entendida por incluir el uso del flujo de gravedad desde un envase colgante, así como utilizando una bomba además de o sin flujo de gravedad para promover el flujo del producto nutritivo enteral líquido modificado dentro y a través de un tubo de alimentación.

Descripción detallada de la invención

Haciendo referencia ahora a los dibujos en los que las partes similares son referidas por los números de referencia similares, el aparato de la invención se muestra en la figura 1 en forma de un conjunto de alimentación, indicado generalmente por el número de referencia 20, conectando la salida 21 del envase se suministro colgante 22 al tubo de alimentación gasogástrico 23 que se extiende a través de un paso nasal 24 del paciente y hacia abajo del esófago 25 hasta el estómago 26. El conjunto de alimentación consta aquí de una cámara de formulación 27, en forma de una cámara de goteo que sirve también como una cámara de contacto o de formulación, y los medios de comunicación de fluido se indican generalmente con el número de referencia 28.

"Los medios de comunicación de fluido" deben entenderse por incluir todos los componentes de la comunicación de fluido utilizados en serie desde la salida de la cámara de goteo 29 hasta el adaptador 30 al tubo de alimentación, tal como el tubo de alimentación nasogástrico 23. Los componentes incluyen no solamente las porciones de entubado flexible 54, sino también cualquiera de las cámaras de goteo adicionales u otras cámaras de formulación conectadas en serie como se observa en las figuras 16 y 19 para flujo en serie, o en paralelo, pero unidas rápidamente en una corriente individual como se observa en la figura 20, para flujo del producto nutritivo enteral líquido hasta el tubo de alimentación del paciente. Los componentes pueden incluir también cualquiera de las porciones de entubado especiales necesarias para la estabilización de una bomba y, los elementos conectores, respectivamente, entre todos los demás componentes, tales como elementos conectores 31, o adaptadores 30.

Puede ser útil utilizar dos cámaras de formulación en tanden, tal como cámaras de goteo 27 y 73 como se observa en la figura 19, para introducir una mayor concentración o cantidad de un ingrediente dado. Las cámaras de formulación pueden ser utilizadas en tanden también para introducir diferentes ingredientes beneficiosos respectivos que no son suministrados juntos dentro de la misma unidad o partícula en forma de dosis de liberación controlada. Los ingredientes respectivos pueden constituir una combinación utilizada en pequeña cantidad, por ejemplo, o pueden no ser compatibles en almacenamiento conjunto, dentro de un recipiente de liberación controlado.

Se muestran dos cámaras de formulación en uso secuencial en serie en el conjunto de alimentación de la figura 16, donde la segunda cámara de formulación 76 está fijada en el extremo del entubado flexible 54 que es distante del envase de suministro. Esto puede encontrarse útil para añadir un ingrediente beneficioso especial para un conjunto de alimentación ya formado. Con la cámara de formulación 76 en el extremo del conjunto que está separada del envase de suministro, se colocará lo más probablemente posible de forma horizontal como se describe, y está formado preferentemente con una porción medida bulbosa 77 o una porción de canal longitudinal que se extiende abajo, donde el agente beneficioso 32 en forma de dosificación de liberación controlada se colocará en el lateral inferior de la cámara de formulación, y se humedecerá por flujo del producto nutritivo enteral líquido. Si el agente beneficioso no está en forma de dosificación controlada, se colocará de igual modo, por ejemplo, en el lateral inferior de la sección bulbosa 77 hasta que se disperse.

Pueden utilizarse cámaras de formulación dobles 74 en paralelo como se indica en la figura 20, y por la misma razón como las cámaras tanden, o, puede ser más simple donde se desee alimentar un agente beneficioso sobre una base del bolo y otra sobre una base sostenida. Es preferible colgar tales cámaras desde los envases de suministro respectivos, como se muestra, para evitar los problemas de control con el fin de conseguir un flujo adecuado a través de ambas cámaras de formulación desde un solo envase de suministro, que requerirían preferentemente el uso de una válvula de división para aportar el flujo de entrada entre las dos rutas paralelas. Las salidas de cada cámara de formulación mostrada en la figura 20 son conectadas a segmentos de entubado flexible 54 que conducen a un adaptador en "Y" 75 en el que están unidas las corrientes de producto nutritivo enteral líquido.

Haciendo referencia de nuevo a la Figura 1, la cámara de formulación 27 se ha colocado dentro de una unidad de forma de dosificación de liberación controlada 32 que contiene al menos una cantidad detectable para diagnóstico y efectiva fisiológicamente de al menos un ingrediente beneficioso que se puede dispersar en el medio del producto nutritivo enteral líquido 33 que fluye desde el envase de suministro 22 dentro de la cámara de formulación 7 donde el producto nutritivo enteral líquido, que está basado normalmente en agua, se pone en contacto con la unidad de forma de dosificación de liberación controlada 32, humedeciéndola o sumergiéndola con la cámara de formulación 27, provocando la liberación o descarga dentro de la composición nutritiva del ingrediente o ingredientes beneficiosos que se pueden dispersar, además del tinte marcador, si está incluido, almacenado en el recipiente. El flujo del producto nutritivo enteral líquido es de forma conveniente puesto en marcha o interrumpido o regulado con frecuencia mediante el uso de un sujetador de compresión ajustable convencional 34.

Volviendo ahora a la figura 2, se muestra un envase de suministro colgante 22 que suministra el producto nutritivo enteral líquido 33 hasta una cámara de formulación 27 desde la que el producto nutritivo enteral líquido fluye a través del entubado flexible 54 del conjunto de alimentación 20a hasta el tubo de alimentación de gastrostomía 23a. El tubo de alimentación gastrostomía mostrado en la figura 3 es simplemente como ejemplo de la gran variedad de tubos de alimentación de gastrostomía que están disponibles comercialmente, entendiéndose que el aparato de la presente invención se puede utilizar con una variedad de tubos de alimentación de gastrostomía.

En la figura 3, se muestra un dispositivo de alimentación para un yeyunostomía muy similar al aparato en la figura 1, excepto que el conjunto de alimentación 20bn está adaptado para ser utilizado con una bomba 35 que proporciona el flujo positivo en un tubo de alimentación 23b que conduce hasta el intestino delgado 26a del paciente, mientras que en un número de casos se utiliza el flujo de gravedad. Además, se emplea una segunda cámara de formulación 27a como parte del conjunto de alimentación 20b con el fin de añadir agente beneficioso adicional o diferente y/o tinte marcador, cada uno se puede dispersar en el medio del producto nutritivo enteral líquido 33 que fluye desde el envase de suministro 22 hasta la cámara de formulación 27 y, por tanto, a través del resto de los medios de comunicación 28b y la cámara de formulación 27a del conjunto de alimentación 20b hasta el tubo de alimentación de yeyunostomía 23b. El agente beneficioso adicional puede estar en forma de dosis controlada o no controlada.

Si se desea o es necesario, como es con frecuencia el caso cuando se alimenta a través de un tubo de alimentación, tal como un tubo de yeyunostomía, una bomba, tal como una bomba peristáltica con acción de levas que actúa sobre la porción de tubo flexible 54 de los medios de comunicación 28, o una bomba de desplazamiento positiva con una casete de cámara de bombeo por infusión de fluido desechable, tal como se describe en la Patente de los Estados Unidos 4.927, 411 y se conecta en serie en los medios de comunicación, puede utilizarse para fluir o ayudar a fluir el producto nutritivo enteral líquido modificado dentro del tubo de alimentación, por ejemplo, cuando no es conveniente colgar o colocar de otro modo el envase de suministro en una posición elevada con respecto al paciente, o, cuando el producto nutritivo es bastante viscoso y fluye lentamente por el flujo de gravedad. Los medios de comunicación de fluido 28 del aparato utilizado incluirán adicionalmente una porción de entubado flexible 54 que se puede conectar o se puede utilizar con una bomba convencional. Si la bomba empleada, por ejemplo, es una peristáltica que requiere entubado flexible configurado especialmente, tal entubado puede ser substituido para todo o una parte de los medios de comunicación que suministran el producto nutritivo modificado desde la cámara de formulación hasta el tubo de alimentación del paciente.

El extremo del entubado flexible 54 conectado al extremo de entrada de la segunda cámara de formulación 27a está provisto preferentemente con un adaptador 30, tal como el mostrado en el aparato de alimentación en la figura 15, mientras que se configura el extremo la cámara de formulación de forma complementaria para recibir el elemento de acoplamiento, y la salida de la cámara de formulación se comunica con una longitud corta de entubado flexible que termina de igual modo en un adaptador 30, es decir, conectado al tubo de alimentación 23b. Puede observarse que es conveniente añadir la segunda cámara de formulación 27a, cuando surge la necesidad, sin tener que desconectar las partes del aparato de alimentación. Aquí, por ejemplo, el entubado flexible 54 tendría que desconectarse desde la cámara de goteo 27 para añadir la cámara de formulación 27a directamente en tanden en este extremo del aparato.

La cámara de formulación 27 se ha cargado con un agente beneficioso en forma de dosis de liberación controlada 32, mientras que la segunda cámara de formulación 27a ha estado provista con el mismo agente beneficioso o diferente no en forma de dosis de liberación controlada. El uso del agente beneficioso no en forma de dosis de liberación controlada es ilustrado también en la figura 14, donde una pluralidad de unidades de forma de dosis de liberación sostenida 32 que contienen agente(s) beneficioso(s) están soportadas por encima de la placa perforada 53 junto con el agente beneficioso no en forma de dosis de liberación controlada como partículas o comprimidos que se pueden dispersar 80.

La cámara de formulación 27a puede colgarse verticalmente, como una cámara de goteo convencional, pero probablemente será colocada de forma más conveniente con la dirección de flujo del producto nutritivo enteral líquido aproximadamente en horizontal. Como consecuencia, la cámara de formulación 27a debería estar provista con medios para guiar o canalizar el producto nutritivo líquido para poner en contacto físico la unidad o unidades de forma de dosis de liberación controlada dentro. Tales medios pueden ser un canal longitudinal que se extiende hacia abajo en la pared del cuerpo o un alargamiento bulboso del cuerpo de la cámara del tipo ilustrado en la figura 16 o incluso una depresión lateral simple en la pared lateral del lado interior de la cámara, o un colector, o presa, o cualquier otro medio para retener las unidades de forma de dosis donde existirá un flujo o profundidad de líquido adecuado suficiente para ofrecer un buen contacto con las unidades de forma de dosificación de liberación controlada o partículas situadas en medios de canal o de guía de este tipo. Como se observa en la figura 16, un equipo de alimentación se ha provisto con una segunda cámara de formulación 76 con una porción de cuerpo bulboso 77 en la que se coloca una unidad de forma de dosificación de liberación controlada 32, de forma que el flujo de producto nutritivo enteral líquido pondrá en contacto de manera continuada la unidad de forma de dosificación de liberación controlada 32 y tomará de ella el agente beneficioso.

En una vista fragmentaria ampliada en la figura 4, se observa una unidad de forma de dosificación de liberación controlada 32a en forma de una cápsula del dispositivo osmótico sumergida en una composición nutritiva enteral líquida 33 dentro de la cámara de goteo 27. Este tipo de unidad de forma de dosificación de liberación controlada 32a, que tiene un revestimiento exterior o membrana que no se desintegra fácilmente, debería tener, preferentemente, una configuración geométrica, por ejemplo, ésta de un sólido rectangular, que evitará el bloqueo del flujo del producto nutritivo enteral líquido 33 a través de una abertura circular, tal como ésta del canal 40 que sirve como la salida de la parte inferior 39 de la cámara de goteo 27, o pueden emplearse otros medios, tales como un manguito de malla, para prevenir un bloqueo de este tipo.

Los detalles de la construcción de un ejemplo de la cámara de goteo convencional adecuada para uso como una cámara de formulación de acuerdo con la invención se ilustran en las figuras 5 y 6, que son vistas en perspectivas ampliadas en gran medida. La cámara de goteo 27 como se muestra tiene dos partes. La primera parte es un cuerpo de cámara casi cilíndrico, hueco 37 con un primer extremo abierto 38, que es el extremo superior cuando la cámara de goteo está en su posición operativa normal, y un segundo extremo 39, opuesto al primer extremo, que se estrecha cónicamente o reduce para formar un orificio 40 que conduce hasta una porción de tubo de salida formada integralmente 29. El cuerpo de la cámara 37 está formado preferentemente de un material claro, tal como plástico o vidrio, para permitir que se pueda ver a través de él el flujo del producto nutritivo. Normalmente, la cámara de goteo está formada de un plástico en autoclave, claro, bastante flexible, tal como un cloruro de polivinilo o resina de poliolefina claros.

La segunda parte de la cámara de goteo 27 mostrada es de la naturaleza de un tapón 42 con un cuerpo cilíndrico que tiene una porción extrema hacia dentro 43 que se ajusta con presión de forma elástica dentro del extremo de entrada 38 del cuerpo de la cámara 37. Preferentemente, la porción extrema 43 del cuerpo del tapón 37 que se extiende dentro del cuerpo de la cámara tiene un diámetro ligeramente reducido. El borde 44, de esta porción extrema 43, separado de la cara extrema del tapón, es ligeramente elevado, siendo un poco más grande en diámetro, y sirve como un tope cuando se montan juntos el cuerpo de la cámara y el tapón. El cuerpo del tapón está provisto con un paso de comunicación fluido formado integralmente 45 que puede adoptar la forma desde un taladro axial en el cuerpo del tapón sólido que se comunica con una porción de tubo de entrada 46 que se proyecta hacia fuera en la dirección axial desde una pestaña similar a un collar 47 que se extiende radialmente desde el extremo superior 48 del cuerpo del tapón. Pero, preferentemente, con el fin de proporcionar un cuerpo del tapón con mayor elasticidad para facilitar la inserción dentro del extremo superior 38 del cuerpo de la cámara 37, el paso de la comunicación de fluido 45 es un tubo concéntrico situado axialmente dentro de y, aproximadamente, tanto largo como el cuerpo del tapón. El tubo concéntrico 45 está formado integralmente con o conectado de otro modo de manera operativa a la porción de tubo de entrada 46. Puede estar prevista una pestaña corta, periférica, formadas integralmente 50 que se extiende longitudinalmente desde la pestaña similar a un collar 47 a lo largo de un lateral del cuerpo del tapón, si se desea, para ayudar en el agarre del cuerpo del tapón cuando se monta en la cámara de goteo.

El tapón puede estar moldeado de un plástico, tal como una resina de cloruro de polivinilo, que puede estar pigmentada, si se desea para visibilidad como una ayuda para observar el asentamiento adecuado en el cuerpo de la cámara.

El extremo distante o libre 49 de la porción del tubo de entrada 46 tiene un extremo cónico suficientemente afilado para facilitar la penetración en la junta de sellado (no mostrada) en el cierre 21 en el cuello del envase de suministro colgante convencional, tal como un envase de suministro 22. La pestaña similar a un collar 47 sirve como un tope para la inserción de la porción de tubo de entrada en punta 46 dentro del cierre 21 en el cuello del envase de suministro 22.

Pueden emplearse otros modos de construcción de la cámara de formulación, mientras que está prevista una conexión adecuada para el envase de suministro así como una porción tubular que se puede ver a través de ella donde puede observarse la velocidad de flujo del producto nutritivo enteral, líquido. Por ejemplo, ver la cámara de formulación 82 descrita en las figuras 17 y 18, donde el extremo del tapón 83 de la cámara de formulación está formada de manera integral con el cierre 84 para un envase de suministro convencional que debe conectarse de forma roscada a esto. El aparato de la invención no está considerado limitado a la inclusión de cualquiera de las cámaras de goteo utilizadas aquí a modo de ilustración, ni es el método limitado a su uso.

La cámara de goteo mostrada en las figuras 5 y 6 tiene una unidad de forma de dosificación de liberación 32 dispuesta dentro lista para usar. La unidad de forma de dosificación de liberación controlada será preseleccionada de acuerdo con sus contenidos para proporcionar el(los) nutriente(s) adicional(es) y/o medicamento(s) y/o probiótico(s) y/o agente(s) de diagnóstico y/u otro(s) ingrediente(s) beneficioso(s) seleccionado por el asistente en la carga, junto con un tinte marcador, si se desea. Como se utiliza aquí, y en las reivindicaciones, se entienden los medicamentos por substancias utilizadas en terapia. La cámara o cámaras de formulación seleccionadas pueden contener más de un recipiente de liberación controlado con el fin de proporcionar una combinación de nutrientes, o una combinación, tal como nutrientes o medicamentos u otros agentes beneficiosos, diseñados a medida para las necesidades del paciente que es alimentado. La cámara de formulación puede estar provista también con el mismo o diferente agente o agentes beneficiosos tanto en forma de dosis de liberación controlada o no controlada con el fin de proporcionar, por ejemplo, una mayor cantidad, como en el caso de un nutriente. Puede utilizarse una forma de dosis no controlada de un agente beneficioso para suministrar el agente beneficioso durante un periodo de tiempo más corto como podría desearse con un medicamento.

Las unidades de la forma de dosis de liberación controlada empleadas estarán preferentemente en forma de un comprimido revestido, un dispositivo de suministro osmótico, una cápsula revestida, una microesfera, una partícula aglomerada, por ejemplo, como de partículas de tipo tamizado molecular, o un haz de fibras permeables huecas finas, o fibras permeables huecas cortadas, aglomeradas o mantenidas en un paquete fibroso. Para evitar tener una unidad de forma de dosificación o bloque de partículas, el flujo de la composición nutritiva enteral líquida a través del orificio de salida 40 de la cámara de goteo, si la unidad de forma de dosificación es una que mantiene la integridad de la capa o revestimiento exterior de la misma mientras que los ingredientes son lixiviados o son expresados fuera durante contacto con el producto nutritivo enteral líquido, es preferible que la unidad de forma de dosificación tenga una configuración geométrica, por ejemplo, un sólido rectangular o una configuración en forma de estrella, ninguna de las cuales bloquear completamente un paso redondo. Si se utiliza un tipo diferente de forma de dosis de liberación controlada que disuelve o desintegra así la configuración intermedia no es controlable o si deja una estructura o resto de esqueleto insoluble, es preferible limitar las unidades de la forma de dosis de liberación controlada en una bolsa similar a una malla dentro de la cámara de goteo u otra cámara de formulación, tal como el manguito de malla 51 mostrado en la figura 11. En la figura 11 se muestra también una pluralidad de unidades de forma de dosis de liberación controlada que pueden emplearse con el fin de proporcionar ingredientes beneficiosos adicionales que se pueden dispersar en el medio del producto nutritivo enteral líquido con el fin de obtener una composición de nutriente hecha a medida para el paciente. Esto puede ser especialmente útil donde ninguna de las formas de dosis de liberación controladas disponibles pueda tener la combinación exacta de ingredientes que se desea o es necesario para un paciente, y la combinación pueda formarse a la carta si existen en las unidades de forma de dosificación de liberación controlada en disposición que contienen contenidos de varios ingredientes deseados.

Como se observa en la figura 12, un manguito o bolsa poroso 52, es decir, uno con taladros numerosos en ella, puede utilizarse para colocar el(los)

\hbox{recipiente(s)}

en la cámara de goteo u otra cámara de formulación.

Ahora bien, volviendo a la figura 13, una placa de metal resistente al plástico, cerámica o corrosión 53, es decir, es poroso o perforado pueden colocarse dentro del cuerpo de la parte inferior de la cámara de goteo 37, u otra cámara de formulación, para soportar las unidades de forma de dosis de liberación controlada, en este caso, un número muy grande donde es necesario un ingrediente deseado en cantidad relativamente grande. Si se desea, la placa porosa 53 puede sustituirse por una rejilla o pantalla 41, de tal manera como se muestra en la figura 13A y está formada de manera respectiva de un plástico o cerámica vitrificada o metal resistente a la corrosión, tal como acero inoxidable.

Los medios precedentes de disposición, es decir, soportar las unidades de forma de dosis de liberación controlada dentro de la cámara de goteo pueden utilizarse también en cualquiera de las cámaras de formulación adicionales en el aparato de alimentación empleado.

La unidad de forma de dosificación de liberación controlada descrita en la figura 7 es del tipo de bomba osmótica que funciona igual que un dispositivo de suministro accionado osmóticamente descrito y reivindicado en la Patente de los Estados Unidos 5.318.558, cuya memoria descriptiva y los dibujos que se incorporan aquí se describen por referencia con respecto a la estructura de las unidades de forma de dosis de liberación controlada y el método de fabricación de la misma y su modo de funcionamiento, aunque aquí con diferentes entornos y contenidos y uso finales. En las unidades de forma de dosis de liberación controlada de tipo bomba, o dispositivos de suministro,
el(los) ingrediente(s) beneficioso(s), es decir, o bien en el estado líquido o en solución en un disolvente adecuado, se expresa fuera de un recinto o cavidad cilíndrica 56 dentro del recipiente a través de un orificio pequeño 57 por la acción de un pistón 58 accionado por la presión creada por infusión osmótica de humedad a través de una membrana semi-permeable 59 que limita una substancia hidroactiva 60 detrás del pistón 58, que acciona el pistón de forma continuada hacia el lateral del recipiente, donde el(los) ingrediente(s) 61 es(son) forzado(s) fuera a través del orificio 57. El orificio 57 es muy pequeño y es perforado preferentemente por un haz láser. El recinto cilíndrico 56 está formado dentro de una membrana o revestimiento no permeable exterior 62. La substancia hidroactiva 60 puede ser una sal soluble en agua similar a un sulfato de magnesio, cloruro de magnesio, sulfato de potasio, cloruro de sodio, sorbitol, inositol, urea, o un sacárido tal como glucosa o fructosa o dextrano, o, un polímero hidrófilo, tal como un poli(hidroxialquil metacrilato) con un peso molecular de 30.000 a 5.000.000 o un poli(vinilpirrolidina) con un peso molecular de 10.000 a 360.000, un hidrogel o alcohol de polivinilo aniónico o catiónico que tiene un contenido bajo de residuo de acetato.

El recipiente de liberación controlado descrito en la figura 8 es otro sistema de dosis osmótico con una forma de dosis de liberación mantenida que funciona de la misma manera que el dispositivo de suministro accionado osmóticamente descrito y reivindicado en la Patente de los Estados Unidos 5.324.280, cuya memoria descriptiva y dibujos que se incorporan aquí por referencia con respecto a la estructura de las unidades de forma de dosis de liberación sostenida se describen y el método de fabricación de los mismos y sus modos de funcionamiento, aunque aquí con diferentes entornos y contenidos y usos finales. En este tipo de sistema, el(los) ingrediente(s) beneficioso(s) 63 que deben ser alimentados en estado líquido o en forma de solución, se encierra dentro de un revestimiento no permeable 64 que está rodeado por una capa 65 de material hidroactivo que está limitado completamente dentro de un revestimiento de membrana semi-permeable exterior 66. La presión osmótica que se crea en la capa hidroactiva 65 después de la infusión de humedad dentro comprime el núcleo 67 que contiene el(los) ingrediente(s) beneficioso(s) en forma líquida 63 y fuerza este líquido fuera de forma continuada a través de un paso muy pequeño 68 desde el núcleo 67 hasta el exterior del recipiente.

Volviendo ahora a la figura 8A, la unidad de forma de dosificación de liberación controlada como se muestra en cualquiera de las figuras 7 y 8 puede estar revestida con un revestimiento soluble fácilmente, tal como el revestimiento 69, que puede ser un revestimiento de tinte marcador o agente beneficioso para el fin de alcanzar una liberación inicial rápida de un tinta o agente beneficioso de este tipo. En el caso de un agente beneficioso tal como un medicamento, este puede ser deseable con el fin de alcanzar un nivel de contenido de sangre fácilmente alto, después de lo cual puede ser necesario un nivel de liberación mantenido de forma continua.

El recipiente de liberación controlada 70 descrito en la figura 9 es del tipo en el que está previsto, dentro de una envoltura de soporte 71 que es muy soluble o puede desintegrarse muy rápidamente en el medio del producto nutritivo enteral líquido, una cantidad de microcápsulas o partículas del tipo de tamizado molecular 72. Si las microcápsulas, las partículas 72 son microesferas cada una revestida individualmente y que contiene el mismo ingrediente beneficioso o su mezcla, con una pluralidad de diferentes porciones o fracciones numéricas desde la misma, cada una provista con un revestimiento que se disuelve o desintegra en o está permeado por el medio del producto nutritivo enteral líquido. Las varias fracciones numéricas, respectivamente, tienen cada una un revestimiento de un espesor diferente, por lo que después de formar una mezcla de las microcápsulas con una fracción que no está revestida, la mezcla muestra un efecto de liberación sostenido cuando está expuesta a un medio acuoso, tal como el medio de un producto nutritivo enteral líquido. La envoltura y los revestimientos deben ser aceptables esencialmente para alimentación nutritivo, o desintegrables, es decir, que pueden ser suspendidos, pero no necesariamente solubles.

Si las partículas 72 son de un tipo de tamiz molecular, o una mezcla de dos o más grados de tamizado molecular, las partículas han sido impregnadas con un ingrediente o ingredientes beneficiosos que deben ser suministrados durante la alimentación y las partículas aglomeradas en los gránulos o aglomerados de tamaño deseado que pueden ser utilizados con o sin ser revestidos, para formar una forma de dosis de liberación controlada que se puede utilizar de acuerdo con la invención, siendo el revestimiento, si se aplica, soluble o desintegrable, es decir, que se puede suspender, en o permeable al medio del producto nutritivo enteral líquido que debe ser modificado. El material de tipo tamizado molecular tiene un a estructura porosa con poros no alineados donde el tamaño del poro es controlado críticamente en la fabricación con el fin de crear la propiedad de mantener las moléculas de características de tamaño o pesos moleculares diferentes de una manera selectiva. Las propiedades de mantenimiento o almacenamiento imparten el comportamiento de liberación sostenido.

El soporte para las unidades de forma de dosis de liberación controlada puede adoptar también la forma mostrada en la figura 9, pero que contiene un material fibroso en el que las fibras son huecas y permeables y liberan lentamente substancias tales como los ingredientes beneficioso añadidos aquí a un producto nutritivo. Una cantidad medida de tales fibras, en una forma helicoidal o cortada, puede utilizarse en medios de retención tales como un manguito o bolsa, o aglomerados con un aglutinante, o revestidos con un revestimiento que se puede dispersar, desintegrar o es permeable. Tales fibras, que pueden estar formadas principalmente de un éter o éster de celulosa son capaces de almacenar y formar posteriormente un ingrediente o mezcla de ingredientes beneficiosos, después del contacto con el producto nutritivo enteral líquido que fluye dentro de la cámara de goteo u otra cámara de formulación.

La envoltura de soporte del tipo de bolsa de té muy porosa y fibrosa 79 mostrada en la figura 9A puede utilizarse también para sujetar o soportar dentro de una cámara de formulación, una cantidad de microesferas microencapsuladas, o una cantidad de material del tipo de tamizado molecular, por ejemplo, una cantidad de fibras permeables huecas, finas, cortadas 78, cualquiera de cuyas formas mantiene o contiene una cantidad de dosis de uno o más agentes beneficiosos. Una envoltura del tipo de bolsa de té, o una pluralidad de las mismas puede utilizarse también para colocar dentro de una cámara de formulación cualquier combinación de: (1) uno o más agentes beneficiosos en forma de dosis de liberación controlada; (2) uno o más agentes beneficiosos en forma de dosis controlada junto con uno o más agentes beneficiosos no en forma de dosis controlada, donde los agentes beneficiosos no en forma de dosis controlada pueden ser agentes iguales o diferentes a los presentes en forma de dosis controlada; y (3) un tinte marcador o mezcla de tintes en combinación con o bien (1) o (2) en un ajuste de forma de dosificación de liberación controlada, así como en cualquiera de los revestimientos externos de las unidades de forma de dosificación de liberación controlada. Donde se utiliza más de una cámara de formulación, la cámara de formulación adicional puede tener colocado dentro, por ejemplo, una bolsa de soporte fibroso que tiene dentro solamente agente beneficios no controlado junto con o sin tinte marcador.

Cualquier modo de fabricación de un revestimiento de almacenamiento de liberación controlado, envoltura o aglutinante puede utilizarse en la fabricación de una unidad de forma de dosificación de liberación controlada que se puede utilizar de acuerdo con la invención, siempre que los componentes solubles, que se pueden dispersar o desintegrar de las unidades de forma de dosis utilizadas sean fisiológicamente aceptables y la unidad de forma de dosificación de liberación controlada sea capaz de almacenar uno o más ingredientes beneficiosos como se define anteriormente hasta el uso y liberación del mismo dentro de un producto nutritivo enteral líquido a una velocidad útil o de forma y/o durante un periodo de tiempo útil de al menos media hora y preferentemente sobre la menos dos horas durante la alimentación enteral, o más largo si es necesario para ciertos medicamentos o nutrientes. Los comprimidos y cápsulas y otras formas de dosis pueden revestirse generalmente con materiales bien conocidos que retardan y retrasan la solubilización o suspensión del agente beneficioso, materiales tales como zeína, polímeros y copolímeros de metacrilato, y éteres y ésteres de celulosa que son utilizados frecuentemente para el fin. Tales materiales se describen en la Patente de los Estados Unidos 5.160.742 y son adaptables generalmente para el fin presente, aunque los artículos revestidos descritos en la patente están basados de una manera diferente.

Donde es necesario o bastante importante proporcionar un ingrediente beneficioso, o una mezcla de ingredientes, como se define aquí, por ejemplo, uno o más medicamentos, de acuerdo con la invención, y a una velocidad verdaderamente uniforme en el tiempo, preferentemente con no más de aproximadamente una variación del 25% o por encima o por debajo de la velocidad media durante un periodo de dos a aproximadamente 24 horas o más, deben ser preferidos los sistemas de suministro osmótico. Generalmente, se puede utilizar un intervalo de velocidades siempre que se suministre una cantidad efectiva sin alcanzar cantidades excesivas.

Entre los agentes beneficiosos que son más probables que sean añadidos a las composiciones nutritivas enterales convencionales están, por ejemplo, los nutrientes, tales como, glutamina, arginina, fibras de dietética fermentables, fibras de dietética no fermentables, enzimas, tales como lipasas, combinaciones de aminoácidos, oligosacáridos tales como fructo-oligosacáridos, vitaminas, ácidos grasos de cadena corta (C_{3}-C_{4}), precursores de piruvato en la forma de puruvamida, o ácidos piruvinil amino, tales como piruvil-glicina, piruvil-alanina, piruvil-leucina, piruvil-valina, piruvil-sarcosamina y sus amidas, ésteres y sales, lípidos estructurales, d-ciroinositol, lactoferrina, aceites minerales y acidulantes, tales como el ácido ascórbico. Un ejemplo de un líquido estructural que proporciona excelente soporte nutritivo es una cadena vertebral de glicerol con al menos una gama de aceite linolénico o residuo de ácido linolénico-dihomograma en combinación con un residuo de ácido graso (C_{6}-C_{12}) de cadena media y un residuo de ácidos graso n-3 de C_{18}-C_{22} seleccionado del ácido alfa-linolénico y estearodónico, eicosapentaenóico y ácido docosahexaenóico.

Los medicamentos que pueden administrarse normalmente de esta manera de forma útil incluyen, por ejemplo, los fármacos antihistamina; agentes anti-infecciosos, tales como antibióticos, antivirales y anti-infecciosos del tracto urinario; agentes antineoplásticos; fármacos autonómicos, tales como agentes adrenérgicos y relajantes musculares del esqueleto; fármacos de coagulación y formación de sangre; fármacos cardiovasculares; agentes del sistema nervioso central; agentes de diagnóstico; agentes electrolíticos, calóricos y de equilibrio de agua; enzimas; agentes antitusivos, expectorantes y mucolíticos; fármacos gastrointestinales, tales como antiácidos; compuestos de oro; hormonas y substitutos sintéticos; relajantes de músculo liso y agentes terapéuticos no clasificados. Otros ejemplos son bloqueadores de H_{2} como Tagamet®, medicaciones procinéticas, péptidos bioactivos, medicación para condición diabética, agentes de quimioterapia, o cualquier medicación destinada para administración oral que no reaccionará de manera adversa con la formulación nutritivo que se alimenta dentro del tracto gastrointestinal.

Los probióticos que pueden ser administrados de forma útil en este caso incluyen, por ejemplo, Lactobacillus acidophilus GG, como se describe en la Patente de los Estados Unidos 4.839.281, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus animalis, y Lactobacillus salivarius, como se describe en el documento WO 93/02558. Los probióticos son microorganismos vivos que ayudan en la digestión de alimentos o que ayudan a controlar la población de microorganismos nocivos en los intestinos.

Si se desea, puede proporcionarse un tinte marcador o mezcla de tintes fisiológicamente aceptable en la cámara o cámaras de formulación además de uno o más del os ingredientes beneficiosos anteriormente descrito con el fin de que el flujo del producto nutritivo líquido modificado pueda ser visible como una ayuda para el asistente. Esto puede realizarse colocando en la cámara de formulación una o más unidades de forma de dosis de liberación mantenida que contienen tanto el tinte como la mezcla de tintes y el(los) ingrediente(s) beneficioso(s), si están disponibles tales unidades en forma de dosis. Ahora bien, una unidad de forma de dosificación de liberación controlada que contiene tinte o mezcla de tintes y una dosis de liberación controlada separada que contiene el(los) ingrediente(s) beneficioso(s) puede colocarse juntos en la cámara de formulación. Como se indica anteriormente, con el fin de impartir visibilidad rápida para el flujo del producto nutritivo modificado con la ayuda del asistente, puede ser preferible aplicar un revestimiento del tinte marcador fácilmente soluble, externo hasta un a unidad de forma de dosificación de liberación controlada, normalmente un tinte marcador que contiene uno. El tinte marcador está mezclado con una pequeña cantidad de uno o más excipientes de revestimiento de comprimido que se puede dispersar fácilmente convencional, tales como, polivinilpirrolidona que tiene un peso molecular medio en el intervalo de aproximadamente 35.000 a 50.000, manitol, estearato de magnesio, y zeína o goma guar, en la aplicación del tinte a la unidad de forma de dosificación durante la fabricación. Generalmente, la cantidad de excipientes en total es menor de aproximadamente 10 por ciento en peso del revestimiento. Ahora bien, la unidad de forma de dosificación puede sumergirse simplemente en una solución de tinte marcador y secarse.

Un tinte o mezcla de tintes marcadores que es útil de acuerdo con la invención es un tinte colorante o un tinte fluorescente o una mezcla de tales tintes que es aceptable fisiológicamente para el paciente y compatible con los agentes beneficiosos que se alimentan con ellos El tinte o mezcla de tintes debe ser capaz también de ser absorbido en concentración detectable en el medio líquido del producto nutritivo enteral líquido, mientras que el producto fluye a través de una cámara de goteo u otra cámara de formulación que tiene colocado dentro al menos una unidad de forma de dosificación de liberación sostenida que contiene el tinte o tintes marcadores. Si el tinte es detectable en la cámara de goteo, puede esperarse que sea detectable, de manera ordinaria, si se alcanza de algún modo la cavidad oral del paciente.

El tinte marcador empleado puede ser un tinte colorante que imparte color que es visible bajo luz blanca, por ejemplo, luz solar normal y luz de sala artificial encontrada en un hospital o clínica, o el tinte marcador puede ser un tinte de fluorescencia que aparece fluorescente visiblemente bajo luz ultravioleta, o una mezcla de un tinte colorante y un tinte de fluorescencia. Una mezcla de tinte colorante y un tinte de fluorescencia parece ser especialmente ventajoso porque el flujo a través de la cámara de formulación es percibido fácilmente bajo condiciones de iluminación normal con el tinte colorante presente, mientras que incluso una cantidad pequeña de producto nutritivo fuera de lugar, por ejemplo, en la cavidad oral o paso nasal, será detectado más fácilmente con la ayuda de luz ultravioleta si contiene un tinte fluorescente. Esto es debido a la naturaleza de los tintes fluorescentes que son especialmente visibles bajo luz ultravioleta incluso cuando está presente en concentración muy baja.

El tinte o mezcla de tintes utilizados deben ser aceptables fisiológicamente. Normalmente, son adecuados los tintes colorantes del grado alimenticio aprobados bajo las provisiones de la United States Food, Drug ando Cosmetic Act. Son preferidos los tintes F.D. & C. Blue #1 y F.D. & C. Blue # 2. El tinte o mezcla de tintes utilizados deben ser solubles en el medio del producto nutritivo enteral líquido que es alimentado y compatible con el(los) ingrediente(s) beneficioso(s) que son añadidos durante la alimentación. Generalmente, aproximadamente 0,1 miligramo de tinte por milímetro de producto nutritivo enteral líquido se desea que ofrezca una coloración fácilmente visible al producto nutritivo.

Donde es importante poder detectar el producto nutritivo enteral líquido mal dirigido, el tinte marcador utilizado puede ser un tinte de fluorescencia, tal como F.D. & C. Red #3, que es muy visible a una concentración muy baja bajo luz ultravioleta e imparte también una coloración muy visible al producto nutritivo líquido bajo condiciones de luz blanca. Otros tintes de fluorescencia adecuados son: quinona, F.D. & C. Red #22, F.D. & C. #28, fluoresceína, y D 282 UV Blue disponible de DaGlo of Cincinnati, e identificado también como 16470-24-9 en el Chemical Abstracts System con un índice de color de 220 como un abrillantador fluorescente. Como se indica anteriormente, si se desea, puede utilizarse una mezcla de tinte colorante y tinte de fluorescencia. Generalmente, añadiendo al producto nutritivo en la cámara de formulación aproximadamente 0,01 a 0,05 mg/ml de tinte de fluorescencia es adecuado para poder detectar bajo luz ultravioleta.

Un aparato de alimentación, tal como el equipo 20 mostrado en la figura 25, se proporciona de manera conveniente en forma envasada listo para usar en la alimentación de un producto nutritivo enteral líquido. El equipo incluye una unidad de forma de dosificación de liberación controlada 32, una cámara de vacío 27 u otra cámara de formulación, y medios de comunicación líquidos 28 que constan principalmente de una longitud de entubado flexible fijado en un extremo hasta la salida de la cámara de goteo 27 y en el otro extremo hasta un adaptador 30 para fijación de acoplamiento con un tubo de alimentación. El adaptador 30 se muestra con una tapa 55 plegada para los fines de ilustración. La tapa está simplemente para proteger el adaptador 30 hasta que se utiliza el aparato de alimentación. La unidad de forma de dosificación de liberación controlada se ha colocado ya en la cámara de goteo 27 y contiene uno o más ingredientes beneficiosos como se define de aquí en adelante para modificación de un producto nutritivo enteral líquido durante su alimentación, y adicionalmente un tinte marcador, si se desea.

El equipo puede estar provisto también con una pluralidad de unidades de forma de forma de dosificación de liberación controlada 32 dentro de la cámara de goteo 27 una unidad de forma de dosificación individual no contiene cada tipo de ingrediente beneficioso deseado para modificación del producto nutritivo o si se desea añadir un tinte marcador y no está presente en las unidades de forma de dosis de liberación controlada para los ingredientes beneficiosos seleccionados.

Un equipo similar 20c, como se muestra en la figura 10, incluye la unidad de forma de dosificación de liberación controlada 32 que no se ha colocado en la cámara de goteo 27 antes del envío del equipo, pero acompaña a la cámara de goteo como parte del equipo. Otros equipos son preparados con varios números y variedades de unidades de forma de dosis de liberación controlada que contienen varias combinaciones de agente beneficioso y tinte marcador y agentes beneficiosos no en forma de liberación controlada para acompañar a los aparatos de alimentación.

En una forma de realización preferida del aparato de la invención del tipo ilustrado en la figura 2, se coloca una unidad de forma de dosificación de liberación controlada del tipo ilustrado en la figura 8A en la cámara de formulación. La unidad de forma de dosificación contiene glutamina y tinte F.D. & C. Blue #1 y es revestida con una capa del mismo tinte azul mezclado con aproximadamente el 3 por ciento en total de polivinilpirrolidina que tiene un peso molecular medio en el intervalo de aproximadamente 35.000 a 44.500. El equipo de alimentación está conectado a un envase de suministro colgante de un producto nutritivo enteral líquido que tiene una viscosidad de aproximadamente 40 cps., tal como PULMOCARE®, un producto de the Ross Products Division of Abbott Laboratories, Columbus, Ohio, y se inicia un flujo continuo de producto nutritivo. El revestimiento de tinte proporciona color visible inmediato dentro de la cámara de goteo en 2 segundos y la unidad de forma de dosificación de liberación controlada proporciona un tinte azul en una concentración de al menos
0,075 mg/ml durante un periodo de aproximadamente 1.440 minutos durante el flujo de aproximadamente 3.000 ml del producto nutritivo enteral líquido. La unidad de forma de dosificación proporciona también glutamina a una concentración de al menos 1,25 mg/ml durante el flujo del producto nutritivo enteral líquido, comenzando después de aproximadamente 1 ml de flujo.

Claims

1. Un aparato (20, 20a, 20b, 20c) para modificar un producto nutritivo enteral líquido (33) durante su alimentación desde un envase (22), comprendiendo el aparato:

una cámara de formulación (27, 27a, 73, 74, 76, 82) que tiene una entrada (45, 46) conectada de forma fluida al envase (22), y una salida (29, 40);

un producto nutritivo enteral líquido (33) que tiene una viscosidad en un intervalo de aproximadamente 5 a 300 centipoise;

al menos un agente beneficioso (61, 63, 72) en al menos una unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) y cargado en la cámara de formulación (27, 27a, 73, 74, 76, 82), siendo seleccionado cada agente beneficioso (61, 63, 72) de un grupo que consta de nutrientes, medicamentos, probióticos y agentes de diagnóstico, siendo dispersable cada agente beneficioso (61, 63, 72) en el producto nutritivo enteral líquido (33) y siendo capaz la unidad de forma d dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) de suministrar cada agente beneficioso (61, 63, 72) en dicho producto nutritivo enteral líquido (33); y

un tubo de alimentación gastrointestinal (23, 23a, 23b, 54) conectado de forma fluida a la salida (29, 40) de la cámara de formulación (27, 27a, 73, 74, 76, 82).

2. El aparato de la reivindicación 1, donde la cámara de formulación (27, 27a, 73, 74, 76, 82) es una cámara de goteo (27, 73).

3. El aparato o bien de la reivindicación 1 o de la reivindicación 2, donde la cámara de formulación (27, 27a, 73, 74, 76, 82) comprende adicionalmente al menos un agente beneficioso (80) no en una forma de dosis de liberación controlada.

4. El aparato o bien de la reivindicación 1 o de la reivindicación 2, donde la cámara de formulación (27, 27a, 73, 74, 76, 82) comprende adicionalmente al menos un tinte marcador en una unidad de forma de dosificación de liberación controlada (321, 32a, 70), siendo dicha unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) medios para proporcionar y distribuir el tinte marcador en un producto nutritivo enteral líquido (33) que tiene una viscosidad en el intervalo de aproximadamente 5 a aproximadamente 300 centipoise, cuando la unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) está en contacto físicamente allí durante su alimentación a un paciente durante un periodo de tiempo de aproximadamente 2 a aproximadamente 24 horas.

5. El aparato de la reivindicación 4, donde la unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) que contiene el tinte marcador es revestido con una capa de liberación rápida del tinte marcador.

6. El aparato o bien de la reivindicación 1 o de la reivindicación 2, donde la cámara de formulación (27, 27a, 73, 74, 76, 82) comprende adicionalmente tanto un tinte marcador en una unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) y al menos un agente beneficioso (80) no en una unidad de forma de dosificación de liberación controlada, siendo dicha unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) medios para distribuir el tinte marcador en un producto nutritivo enteral líquido (33) que tiene una viscosidad en el intervalo de aproximadamente 5 a aproximadamente 300 centipoise cuando la unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) está en contacto físicamente de este modo durante su alimentación a un paciente en un periodo de tiempo de aproximadamente 2 a aproximadamente 24 horas.

7. El aparato de la reivindicación 2, donde la cámara de goteo (27) tiene una conexión fluida con su salida (29, 40) al menos una cámara de formulación (27a, 73, 76) y al menos una de la cámara de goteo (27) y comprendiendo cada cámara de formulación de este tipo (27a, 73, 76) al menos un agente beneficioso (61, 63, 72) en una unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) y comprendiendo la otra cámara o cámaras al menos un miembro del grupo que consta de (a) agentes beneficiosos (61, 63, 72) en unidades de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70), (b) agentes beneficiosos (80) no en forma de dosificación de liberación controlada, y (c) tintes marcadores en unidades de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70), donde dicha forma de dosificación de liberación controlada son medios para distribuir el tinte marcador en un producto nutritivo enteral líquido que tiene una viscosidad en un intervalo de aproximadamente 5 a aproximadamente 300 centipoises cuando la unidad de forma de dosificación de liberación controlada está en contacto físico de este modo durante su alimentación a un paciente en un periodo de tiempo de aproximadamente 2 a aproximadamente 24 horas.

8. El aparato de la reivindicación 1, donde al menos un agente beneficioso (61, 63, 70) es glutamina.

9. El aparato de la reivindicación 1, donde al menos un agente beneficioso (61, 63, 70) es un probiótico.

10. El aparato de la reivindicación 1, donde al menos un agente beneficios (61, 63, 70) es un precursor de piruvato.

11. El aparato de la reivindicación 1, donde al menos un agente beneficioso ( 61, 63, 70) es un lípido estructurado.

12. El aparato de la reivindicación 1, donde la cámara de formulación (27, 27a, 73, 74, 76, 82) comprende una cámara de goteo (27, 73), estando dispuesto cada agente beneficioso (61, 63, 70) en unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) junto con un tinte marcador aceptable fisiológicamente dentro de la cámara de goteo (27, 73), para que pueda humedecerse por o sumergirse en el producto nutritivo enteral líquido (33) que lo atraviesa, y medios de comunicación de fluido (28, 28a) capaces de conectar de forma operativa la salida (29, 40) de la cámara de goteo a un tubo (23, 23a) para alimentar el producto nutritivo enteral líquido modificado (33) dentro del tracto gastrointestinal de un paciente, pudiendo dispersarse en el medio cada agente beneficioso y tinte marcador del producto nutritivo enteral líquido (33).

13. El aparato de la reivindicación 12, donde la cámara de goteo (27, 73) comprende una pluralidad de unidades de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70), que contiene cada una el mismo o diferente al menos agente beneficioso (61, 63, 72).

14. El aparato de la reivindicación 13, para uso en el suministro de un producto nutritivo, enteral, líquido, acuoso (33), donde al menos dicho agente beneficioso (61) es agua soluble o dispersable y las unidades de forma de dosificación de liberación controlada (32) comprenden un dispositivo de suministro de ingrediente dispersable o soluble en agua que contienen al menos dicho agente beneficios dispersable o soluble en agua (61), comprendiendo el dispositivo: al menos un conductor de transferencia de masa interior; estando presente al menos el agente beneficioso dispersable o soluble en agua (61) en una cantidad fisiológicamente útil o detectable por diagnóstico con al menos un agente beneficioso dispersable o soluble en agua (61) dispuesto en al menos un conductor de transferencia de masa interior, siendo permeable al menos un conductor de transferencia de masa interior al paso de al menos un agente beneficioso dispersable o soluble en agua (61); y una membrana (59) que rodea al menos un conductor de transferencia de masa interior, cuya membrana (59) libera al menos una cantidad útil de al menos un agente beneficioso dispersable o soluble en agua (61) en el producto nutritivo enteral líquido (33) empleado cuando el producto (33) pasa gradualmente sobre la membrana (59) y es administrado de forma enteral a un paciente.

15. El aparato de la reivindicación 13 para uso en el suministro de un producto nutritivo enteral líquido acuoso (33), donde al menos dicho agente beneficios (63) es soluble en agua o dispersable, y la unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32) es un dispositivo accionado osmóticamente, comprendiendo el dispositivo: una cápsula exterior formada por una pared exterior (66) formada, al menos en parte, por una composición semipermeable que mantiene su integridad en la presencia de un fluido acuoso, rodeando la pared exterior (66) una composición hinchable hidroactivada o una composición hidroactivada (65) que ocupa el espacio a una velocidad controlada, y una cápsula interior rodeada por la composición hidroactivada (65) y en comunicación con un lumen (68) que se extiende hasta el exterior de la cápsula exterior, conteniendo la cápsula interior al menos una cantidad útil de al menos un agente beneficioso soluble en agua o dispersable (63) en forma de formulación líquida y una pared (64) substancialmente no permeable respecto al producto nutritivo enteral líquido (33).

16. El aparato de la reivindicación 13, donde la unidad de forma de dosificación de liberación controlada (70) es una composición de liberación controlada de partículas que comprende partículas microencapsuladas (72) que contienen al menos una cantidad útil de al menos un agente beneficioso (72), teniendo las partículas (72) una pluralidad de espesores de revestimiento que disuelven o desintegran gradualmente y liberan al menos un agente beneficioso dentro de la partícula (72) cuando se pone en contacto en el tiempo por el producto nutritivo enteral líquido (33).

17. El aparato de la reivindicación 13, donde la unidad de forma de dosificación de liberación controlada es una forma de dosificación del tipo de tamizado molecular (72) impregnado con al menos una cantidad útil de al menos un agente beneficioso, produciendo gradualmente la forma de dosificación de tamizado molecular al menos un agente beneficioso al medio del producto nutritivo enteral líquido (33) cuando se pone en contacto con el tiempo por el producto nutritivo enteral líquido (33).

18. El aparato de la reivindicación 13, donde la unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) contiene como el agente beneficioso al menos un nutriente seleccionado del grupo que consta de glutamina, vitaminas, arginina, oligosacáridos, ácidos grasos de cadena corta, fibras de dietética fermetables con enzimas, fibras de dietética no fermentables, piruvamida, ácidos piruvinil-amino y sus amidas, ésteres y sales, lípidos estructurados, d-ciroinositol, lactoferrina, aceites marinos y acidulantes.

19. El aparato de la reivindicación 18, donde la unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) contiene como el agente beneficioso al menos un nutriente seleccionado del grupo que consta de glutamina, ácidos ascórbico y piruvato.

20. El aparato de la reivindicación 13, donde la unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) contiene como el agente beneficioso al menos un medicamento seleccionado del grupo que consta de antiácidos, antibióticos, medicaciones probióticas, medicamentos procinéticas, péptidos biactivos, medicación para condición diabética, agentes de quimioterapia, y otra medicación pretendida para la administración oral que no reaccionará adversamente con la formulación nutritiva (33) que se alimenta en el tracto gastrointestinal.

21. El aparato de la reivindicación 13, donde la unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) contiene como el agente beneficioso un probiótico seleccionado del grupo que consta de Lactobacillus reuteri, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus animalis y Lactobacillus salivarius.

22. El aparato de la reivindicación 13, donde la cámara de goteo (27, 73) contiene al menos un agente beneficioso seleccionado del grupo que consta de un tinte marcador en una unidad de forma de dosificación de liberación controlada y un agente beneficioso no en la unidad de forma de dosificación de liberación controlada (80) además de la unidad de forma de dosificación de liberación controlada que contiene el agente beneficioso.

23. El aparato de la reivindicación 13, donde cada unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 23a, 70) contiene un tinte marcador aceptable fisiológicamente además de al menos una gente beneficioso.

24. El aparato de la reivindicación 13, donde la unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) está provista con una capa exterior que mantiene substancialmente su integridad para al menos la vida útil de la unidad de forma de dosificación durante una alimentación, mientras que se expone a composición nutritiva enteral líquida, y la unidad de forma de dosificación está en la configuración de un sólido rectangular.

25. El aparato de la reivindicación 3, donde la unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) está confinada dentro de una bolsa de malla (51) dentro de la cámara de goteo (27).

26. El aparato de la reivindicación 13, donde la unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) está limitada dentro de una bolsa porosa (52) dentro de la cámara de goteo (27).

27. El aparato de la reivindicación 13, donde los medios de comunicación de fluido (28b) incluyen una sección de entubado flexible (54) adecuada para uso con una bomba (35).

28. El aparato de la reivindicación 13, donde la cámara de goteo (27) contiene una pluralidad de unidades de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a).

29. El aparato de la reivindicación 13, donde los medios de comunicación de fluido (28) incluyen adicionalmente como su componente al menos una cámara de formulación adicional (76) que tiene dentro al menos una unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 23a) que contiene al menos un agente beneficioso igual o diferente.

30. El aparato de la reivindicación 29, donde al menos una de la cámara de goteo (27), y al menos una cámara de formulación adicional (76) contiene una pluralidad de unidades de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a) que contiene al menos un agente beneficioso.

31. El aparato de la reivindicación 30, donde al menos una de la cámara de goteo (27) y al menos una cámara de formulación adicional (76) contiene una unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) que contiene solamente un tinte marcador fisiológicamente.

32. El aparato de la reivindicación 1, donde dicha cámara de formulación (27, 27a, 73, 74, 76, 82) que comprende adicionalmente al menos una unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) que contiene al menos un agente beneficioso y hasta una pluralidad de tintes marcadores, estando dispuesta al menos cada unidad de forma de dosificación de liberación controlada dentro de la cámara de formulación para que sea humedecida o sumergida dentro de dicho producto nutritivo enteral líquido (33) dentro de dicha cámara de formulación (27, 27a, 73, 74, 76, 82).

33. El aparato de la reivindicación 1, donde dicha cámara de formulación (27, 27a, 73, 74, 76, 82) que comprende adicionalmente al menos una unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) que contiene al menos un agente beneficioso y hasta una pluralidad de tintes marcadores, acompañando adicionalmente al menos cada unidad de forma de dosificación de liberación controlada (32, 32a, 70) de la cámara de formación (27, 27a, 73, 74, 76, 82) y estando dispuesta fuera de la misma.