ES2207014T3 - Dispositivo, procedimiento y aparato para implementar el procedimiento, para efectuar una dosificacion de por lo menos un componente particular en una muestra de producto. - Google Patents
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Abstract
Dispositivo para realizar una dosificación cualitativa y/o cuantitativa de por lo menos un componente particular en una muestra de producto mediante marcado y fijación, comprendiendo dicho dispositivo un contenedor (110) y una cubierta (120) ensamblados para formar un recipiente cerrado, caracterizado porque dicho recipiente cerrado presenta un eje vertical (101), porque el contenedor (110) y la cubierta (120) presentan unas paredes cilíndricas coaxiales (111, 112, 113; 121, 122, 123) que en el momento del ensamblaje de estas últimas se disponen en pares la una contra la otra delimitando por lo menos tres cámaras anulares concéntricas (102, 103, 104) en el interior del recipiente, a saber a partir del eje, una cámara de admisión (102) destinada a recibir la muestra y en su caso permitir el marcado del componente, una cámara de fijación y de lectura de dicho componente marcado (103) y una cámara de evacuación (104), porque las paredes cilíndricas coaxiales (111, 112; 121, 122) que forman unas separaciones entre las cámaras anulares sucesivas (102, 103, 104) comprenden cada una de ellas por lo menos una abertura (111a, 112a; 121a, 122a), y porque la cubierta (120) y el contenedor (110) ensamblados son aptos para girar uno con respecto al otro alrededor del eje vertical (101) y las aberturas de las paredes cilíndricas coaxiales del contenedor (110) y de la cubierta (120) se sitúan en unas posiciones angulares determinadas, de forma que por desplazamiento de las paredes cilíndricas (111, 112 ; 121, 122) una respecto a la otra de cada par, las aberturas de cada par de paredes son aptas para ser posicionadas una con respecto a la otra o de forma desplazada angularmente, para comunicar o aislar entre sí las cámaras anulares sucesivas.
Description
Dispositivo, procedimiento y aparato para
implementar el procedimiento, para efectuar una dosificación de por
lo menos un componente particular en una muestra de producto.
La presente invención se refiere a un dispositivo
destinado para efectuar una dosificación cualitativa o cuantitativa
de por lo menos un componente particular en una muestra de
producto, preferentemente que permita utilizar una dosificación
inmunológica, así como a un procedimiento y un aparellaje
destinados a implementar dicho dispositivo.
Se han desarrollado diversos métodos para la
identificación, la detección o la cuantificación de analitos en
unas muestras químicas o biológicas.
Dichos métodos se basan en su mayor parte en la
formación de complejos mediante la reacción de afinidad entre los
elementos de un par de unión específica.
Dichas reacciones, de tipo ligando/receptor,
resultan por ejemplo de interacciones entre un antígeno y un
anticuerpo específico, de una hibridación entre dos secuencias de
ácidos nucleicos complementarias o de un fenómeno de reconocimiento
ente el sitio de unión de una proteína, por ejemplo una enzima,
hormona, u otra entidad biológica, y su ligando, sustrato o
receptor.
La formación de un complejo de afinidad permite
poner de manifiesto la presencia del analito investigado en la
muestra. Dicho analito puede eventualmente cuantificarse, si es
posible separar las formas que forman complejo de las que se
mantienen en estado libre, o de medir la tasa de ocupación de los
ligandos específicos del analito.
Dicho tipo de método de detección y de
cuantificación de un analito presente en una muestra, algunas veces
en estado de trazas, ofrece un gran interés para los laboratorios
de investigación o de análisis, principalmente los laboratorios de
análisis clínicos o biológicos.
No obstante, para una utilización rutinaria, los
métodos deben poder aplicarse simultáneamente en un gran número de
muestras. Además, para una misma muestra, muy a menudo resulta
necesario realizar diversos ensayos.
De hecho, en la mayoría de los casos, los
protocolos manuales de análisis de rutina hacen intervenir una
pluralidad de reacciones y etapas de manipulación sucesivas. Dichos
múltiples ensayos se llevan a cabo en unas muestras en serie, en
unos centros muy grandes en los que puede ocurrir que se ensayen una
pluralidad de decenas de millares de muestras por día. Tales
ensayos múltiples pueden de este modo imponer unos esfuerzos y
necesitar unos tiempos de realización relativamente largos. Además,
las manipulaciones sucesivas necesarias, pueden dar lugar a unos
errores en los resultados.
El problema de la automatización de dicho tipo de
ensayos se ha presentado por lo tanto muy rápidamente, y se han
elaborado de este modo diferentes dispositivos para alcanzar una
automatización, o por lo menos, una simplificación de las etapas
sucesivas indicadas anteriormente.
Dichos dispositivos permanecen sin embargo para
la mayor parte relativamente complejos o adaptados para la
detección de un tipo de analito en particular (célula o molécula) o
más bien sólo permiten realizar unos análisis cualitativos. Tales
dispositivos se describen principalmente en los documentos EP
0339277 y EP 0426729.
En particular, el documento EP 339 277 describe
un dispositivo para llevar a cabo unas reacciones analíticas
sucesivas para la dosificación de un analito en una muestra líquida
de ensayo haciendo intervenir unas reacciones analíticas entre el
analito y unos reactivos analíticos que interaccionan con el analito
para la producción de una respuesta detectable en función del
analito.
Dicho dispositivo presenta un recipiente cerrado
que presenta un eje de rotación horizontal. Dicho recipiente
cerrado se delimita exteriormente mediante una pared cilíndrica y
presenta interiormente dos paredes concéntricas en forma de cuchara
que definen entre ellas una zona de admisión de la muestra. Entre
dichas paredes en forma de cuchara y la pared cilíndrica, se definen
una pluralidad de zonas de reacción a las que se incorporan los
reactivos analíticos específicos.
Según dicho documento, la muestra se introduce
mediante una vía de entrada en la cámara de admisión definida entre
las paredes en forma de cuchara y que se abre hacia las zonas de
reacción. Haciendo pivotar dicho recipiente siguiendo un movimiento
pendular alrededor de su eje horizontal, la muestra líquida se
transporta por gravedad en las zonas de reacción en la que
interacciona con los reactivos y posteriormente se transporta hasta
una zona de examen situada en el centro del recipiente.
Tal dispositivo está principalmente concebido
para evitar cualquier centrifugación del producto en el momento de
la dosificación.
Se conoce asimismo por el documento JP HEI- 5 215
750 un dispositivo para la detección y el análisis de poblaciones
celulares, que presenta una platina circular horizontal montada en
rotación alrededor de un eje vertical. Dicha platina abierta se
recubre de anticuerpo.
Dicha platina se lleva a rotación alrededor de su
eje vertical de manera que la muestra introducida en el centro se
reparte bajo la acción de una fuerza centrífuga sobre dicha
platina.
Las etapas de lavado posteriores se llevan a cabo
de la misma manera introduciendo en el centro de la platina el
líquido de aclarado que, en el momento de la rotación de dicha
última, se evacúa hacia su periferia aclarando la superficie sobre
la que se fija el componente que se va a dosificar. Con el fin de
recuperar el líquido de aclarado, se prevé un recipiente colocado
debajo de la platina.
Por último, se conoce por el documento WO 94 25
159 un dispositivo para realizar una dosificación cualitativa y/o
cuantitativa de un componente particular en una muestra de
productos, que presenta un contenedor ligeramente circular montado
en rotación sobre un árbol de arrastre mediante una ubicación
central, y en el que se habilitan unas cámaras de ensayo, que se
extienden según unos radios del contenedor y que implican un
gradiente de densidad. En la parte central del contenedor, está
prevista una cámara anular de centrifugación que se comunica con
cada una de las cámaras de ensayo.
Dicha cámara anular de centrifugación puede
dividirse en dos partes que se comunican entre ellas mediante una
abertura superior.
La pared de delimitación de la primera parte de
la cámara de centrifugación, se inclina de manera que la
transferencia de productos de la primera parte a la segunda parte
se lleva a cabo por desbordamiento por encima de la pared de
delimitación, a través del orificio de comunicación. Asimismo, la
pared de delimitación de la segunda parte de la cámara de
centrifugación presenta una pendiente inclinada de manera que la
transferencia de la mezcla de cada cámara de ensayo se realiza
mediante el desbordamiento a través del orificio de comunicación
entre la segunda parte de la cámara de comunicación y dichas
cámaras de ensayo.
La pendiente de la pared de delimitación de la
segunda parte de la cámara de centrifugación es superior a la
pendiente de la pared de delimitación de la primera parte de manera
que en el momento de la centrifugación, el producto pasa primero de
la primera parte de la cámara de centrifugación situada después del
eje de rotación del contenedor, hacia la segunda parte de la cámara
de centrifugación antes de ser transferida hacia las cámaras de
ensayo.
La invención propone un nuevo diseño de un
dispositivo de dosificación de concepción sencillo y de fácil
utilización que se puede manipular individualmente con un número
reducido de manipulaciones para llevar a cabo la dosificación,
permitiendo la realización de dosificaciones con proximidad al
lugar de extracción de la muestra de producto que contiene el
componente particular a dosificar, presentando dicho dispositivo un
diseño optimizado y que permite además realizar unos ensayos en
serie a partir de unas pequeñas cantidades de muestras.
Más particularmente, según la invención, se
propone un dispositivo para llevar a cabo una dosificación
cualitativa y/o cuantitativa de por lo menos un componente
particular, en una muestra de producto por marcado y fijación,
comprendiendo dicho dispositivo un contenedor y una cubierta
ensamblados para formar un recipiente cerrado.
Dicho dispositivo se caracteriza porque dicho
recipiente cerrado presenta un eje vertical, porque el contenedor y
la cubierta presentan unas paredes cilíndricas coaxiales que en el
momento del ensamblaje de dichos últimos se posicionan por pares
una contra la otra delimitando por lo menos tres cámaras anulares
concéntricas en el interior del recipiente, a saber desde el eje de
una cámara de admisión destinada a recibir la muestra, y en su
caso, permitiendo el marcado del componente, una cámara de fijación
y de lectura de dicho componente marcado y una cámara de
evacuación, porque las paredes cilíndricas coaxiales que forman unas
separaciones entre las cámaras anulares sucesivas comprenden cada
una de ellas por lo menos una abertura, y porque la cubierta y el
contenedor ensamblados son aptos para girar uno con respecto al otro
alrededor de un eje vertical y las aberturas de las paredes
cilíndricas coaxiales del contenedor y de la cubierta se colocan en
unas posiciones angulares determinadas, de manera que mediante el
desplazamiento de una con respecto a la otra de las paredes
cilíndricas de cada par, las aberturas de cada par de paredes son
aptas para posicionarse una con respecto a la otra o de forma
desplazada angularmente, para comunicar o aislar una de la otra las
cámaras anulares sucesivas.
Según un diseño preferido del dispositivo según
la invención, dichas aberturas previstas en las paredes cilíndricas
coaxiales del contenedor y de la cubierta se posicionan de tal
manera que las aberturas de un par de paredes cilíndricas están
enfrentadas unas a otras para comunicar las dos cámaras anulares
sucesivas, disponiéndose las aberturas de los otros pares de paredes
cilíndricas de forma desplazada angularmente de manera que se
aíslan las otras cámaras anulares.
De acuerdo con otras características ventajosas
del dispositivo según la invención, el mismo presenta sobre la
cubierta y sobre el contenedor unos medios de posicionado indexado
de dichos últimos. La cubierta presenta un tetón sobre la cara
externa de una de dichas paredes cilíndricas coaxiales situadas en
el exterior de las otras paredes cilíndricas de manera que forma el
borde periférico externo del recipiente, formando dicho tetón una
toma o un apoyo para hacer girar la cubierta alrededor del eje
vertical con respecto al contenedor. El dispositivo según la
invención presenta un orificio central pasante aislado de la cámara
anular inmediatamente adyacente y destinado a engarzarse sobre un
árbol vertical de arrastre en rotación para la rotación de dicho
recipiente.
En el fondo de la cubierta o en el fondo del
contenedor, se puede prever un orificio de entrada en la cámara de
admisión.
Según una variante del dispositivo según la
invención, se puede prever que el recipiente presente, entre la
cámara de admisión y la cámara de evacuación, una pluralidad de
cámaras de fijación y de lectura concéntricas.
El dispositivo según la invención presenta una
forma ergonómica optimizada. Más particularmente, su recipiente
presenta forma de disco.
De forma ventajosa, el contenedor del dispositivo
según la invención se realiza en un material transparente para
permitir una lectura de los componentes marcados fijados en la
cámara de fijación y de lectura a través de las paredes de dicho
recipiente. La cubierta se puede opacificar o tratar para evitar
unas radiaciones parásitas, y la lectura se puede realizar con la
ayuda de una cámara CCD.
El dispositivo según la presente invención
presenta preferentemente en la cámara de fijación por lo menos un
receptor del componente a dosificar, estando fijado dicho receptor
en la cámara. Se debe comprender según la presente invención que
por receptor y ligando se designan de forma genérica dos elementos
que se unen mediante unas interacciones fuertes, y por lo tanto se
puede tratar tanto de un par antígenos/anticuerpos como del par
ácido nucleico/ácido nucleico complementario o bien ligando
verdadero y receptor u otras interacciones fuertes.
Son bien conocidas por los expertos en la
materia, las técnicas que permiten fijar unas proteínas (antígenos,
anticuerpos por ejemplo) o unos ácidos nucleicos sobre unas
superficies en materia plástica o incluso de cristal, tratándose de
tecnologías actualmente utilizadas principalmente para fijar el
mismo tipo de componentes en las placas estándar de cúpulas que se
utilizan, por ejemplo, en la técnica ELISA, o bien que podrían
adaptarse en función del tipo de material polímero utilizado.
Preferentemente se fijará el receptor sobre el
fondo del contenedor, si es posible en forma de una monocapa de
forma que se permita una lectura más fácil. En efecto, cuando el
medio de lectura es una cámara CCD, la radiación atravesará el
fondo del contenedor y será modificada o no por la presencia de un
componente marcado y posteriormente se recuperará después de un
segundo paso a través del fondo del contenedor.
La técnica utilizada se relaciona de forma
general con unos procedimientos de dosificación inmunológica
denominada sándwich, es decir que un elemento a detectar reacciona
con el receptor, por ejemplo el anticuerpo, y él mismo se marca con
otro elemento que lo reconoce, que presenta un marcado tanto físico,
es decir unas partículas, o bien químico, por ejemplo con la ayuda
de elementos fluorescentes o que se pueden convertir en
fluorescentes.
En relación a ello, según una característica
ventajosa de la invención, las partículas de marcado presentan un
diámetro suficiente, preferentemente superior o igual a
aproximadamente 100 veces el diámetro del o de los componentes para
dosificar, y presentan unas propiedades ópticas que permiten su
detección por recuento.
Se entiende por "presentan unas propiedades
ópticas" el hecho de que dichas partículas son aptas para
reflejar toda o parte de una radiación luminosa emitida por un
sistema de detección, en dirección hacia dichas partículas.
A pesar de que resulte posible marcar el
componente antes de su introducción en el dispositivo, se preferirá
que el elemento de marcado susceptible de marcar el componente a
dosificar se disponga en la cámara de admisión, por ejemplo en
forma seca no fijada, pudiéndose tratar por ejemplo de anticuerpos
marcados que reconocen uno de los epítopos del antígeno a dosificar,
y fijándose otro anticuerpo en la cámara de fijación y de
marcado.
En el dispositivo según la presente invención, el
receptor fijado se selecciona tal como se ha indicado anteriormente
entre:
- - los anticuerpos, los antígenos y las secuencias de ácidos nucleicos complementarias,
- - los receptores verdaderos, para dosificar específicamente los componentes que son:
- - los antígenos, los anticuerpos, las secuencias de ácidos nucleicos y los ligandos de dichos receptores.
Se utilizará preferentemente para las
dosificaciones inmunológicas, un antígeno o un anticuerpo para
dosificar respectivamente el elemento complementario y se fijará en
la cámara de fijación y de lectura otro elemento
complementario.
Resulta asimismo posible prever una dosificación
que permite dosificar eventualmente diversos antígenos o diversos
anticuerpos. Para llevarlo a cabo es suficiente que la cámara de
fijación y de lectura se divida en diversos sectores angulares
sobre los que se fijan unos receptores diferentes unos de otros,
destinados cada uno a la fijación y a la lectura de un componente
marcado diferente. A tal efecto, puede resultar particularmente
ventajoso según la invención, que un sector angular de la cámara de
fijación se deje exento de receptores, de forma que constituya un
sector blanco destinado a la realización de una lectura de
inicialización de dicho dispositivo para hacer el cero.
La lectura podrá llevarse a cabo según la
invención gracias a una cámara CCD que evidentemente podrá estar
unida a un dispositivo informático que permitirá reconstituir la
dosificación de cada uno de los elementos, en función de las
lecturas que se harán sobre los diferentes sectores.
Según una característica particularmente
ventajosa del dispositivo según la invención, la cámara CCD es apta
para contar de forma discrecional mediante la emisión/recepción de
una señal luminosa, el número de componentes marcados fijados en
cada cámara de fijación y de lectura, de manera que se obtiene una
señal de detección numérica.
Todo ello pasa por la utilización de partículas o
micro esferas para marcar el o los componentes a dosificar en la
muestra, presentando dichas partículas preferentemente un tamaño
superior de aproximadamente 100 veces el tamaño de las moléculas
investigadas, y siendo capaces de rechazar todo o parte de una
radiación luminosa emitida en su dirección, constituyendo la
radiación reflectada tantos eventos que son captados por la cámara
CCD utilizada y son transmitidos a una herramienta informática
adaptada para expresar en número absoluto y en tiempo real los
eventos detectados.
La invención propone asimismo un procedimiento de
dosificación cualitativa y/o cuantitativa de por lo menos un
componente particular en una muestra de producto por marcado y
fijación.
Dicho procedimiento se caracteriza porque se
utiliza por lo menos un dispositivo según la invención que contiene
unos receptores específicos del componente a dosificar fijados en
cada cámara de fijación y de la lectura, y en el que
- a)
- se coloca en la cámara de admisión aislada de las otras cámaras anulares, la muestra de producto que comprende el componente marcado,
- b)
- se hace girar la cubierta con respecto al contenedor para comunicar la cámara de admisión con cada cámara de fijación y de lectura, estando la cámara de evacuación aislada de las otras cámaras anulares,
- c)
- se arrastra en rotación el dispositivo alrededor de su eje vertical de forma que se dispersa por centrifugación en cada cámara de fijación y de lectura la muestra del producto que contiene el componente marcado, enlazándose entonces este último por interacción fuerte a los receptores específicos fijados en cada cámara de fijación y de lectura,
- d)
- se hace girar la cubierta con respecto al contenedor de manera que se comunica la cámara de fijación y de lectura con la cámara de evacuación,
- e)
- se arrastra en rotación el dispositivo alrededor del eje para dispersar por centrifugación el excedente de muestra en la cámara de evacuación,
- f)
- se aclara el interior del dispositivo con la ayuda de un líquido de aclarado que se hace circular por centrifugación en las diferentes cámaras anulares de dicho dispositivo, reproduciendo las etapas b), c) d) y e) anteriores para guardar en cada cámara de fijación y de lectura únicamente el componente marcado enlazado por una fuerte interacción con los receptores fijados,
- g)
- se detecta y se dosifica, a través de la o las paredes de dicho dispositivo, dicho componente marcado.
El procedimiento según la invención es
automatizable y "genérico" y se puede aplicar para la
detección y el recuento de sustancias marcadas, tanto de naturaleza
molecular como de partículas, vesicular o celular.
La invención propone asimismo un aparato para la
implementación de dicho procedimiento, caracterizado porque
comprende un árbol vertical de arrastre en rotación sobre el que se
enhebran unos dispositivos según la invención, unos medios para
mantener a distancia entre sí dichos dispositivos, unos medios para
arrastrar en rotación en los dos sentidos dicho árbol vertical de
arrastre, unos medios de inyección de muestras de producto y del
líquido de aclarado en las cámaras de admisión de dichos
dispositivos engarzados sobre el árbol de arrastre, y unos medios
para hacer girar las cubiertas de los dispositivos con respecto a
los contenedores de forma que se comunican o se aíslan las
diferentes cámaras anulares sucesivas de dichos últimos, y un medio
de lectura de los agentes marcados fijados.
De este modo, gracias a un aparato según la
invención se puede realizar ventajosamente de forma automática,
según el procedimiento de la invención, utilizando el dispositivo
según la invención, unas dosificaciones de diferentes componentes
de una misma muestra, o un mismo componente en particular en
diferentes muestras de productos diferentes.
La siguiente descripción, que hace referencia a
los dibujos adjuntos, presentados a título de ejemplos no
limitativos, ayudará a comprender claramente en que consiste la
invención y cómo se puede llevar a cabo.
En los dibujos adjuntos:
- -
- La figura 1 representa una vista desde la parte superior de la cubierta de una forma de realización del dispositivo según la invención,
- -
- La figura 2 es una vista en sección según el plano A-A de la figura 1,
- -
- La figura 3 es una vista desde arriba del contenedor de la forma de realización de la figura 1 del dispositivo según la invención,
- -
- La figura 4 es una vista en sección según el plano A-A de la figura 3.
- -
- La figura 5 representa dos curvas de detección de un componente determinado en un suero, por fluorescencia y por recuento de las micro esferas de marcado según la invención, y
- -
- La figura 6 presenta dos curvas de detección de un componente determinado en un suero, por el método ELISA y por recuento de las micro esferas según la invención.
En las figuras 1 a 4, se han representado en
piezas desmontadas, un dispositivo para llevar a cabo una
dosificación cualitativa y/o cuantitativa de por lo menos un
componente particular en una muestra de producto por marcado y
fijación.
Dicho dispositivo se utiliza ventajosamente para
realizar una dosificación inmunológica, una detección de
microorganismos, una dosificación de contaminantes o bien para
poner de manifiesto una secuencia de ácido nucleico particular.
Dicho dispositivo comprende un contenedor 110 y
una cubierta 120 destinados a ensamblarse para formar un recipiente
cerrado.
Tal como se representa en las figuras, el
contenedor 110 y la cubierta 120 presentan una forma general
circular, con un eje central de simetría 101, de forma que cuando
se ensamblan dicho recipiente cerrado así formado presenta la forma
de un disco con eje vertical 101.
El contenedor 110 y la cubierta 120 presentan
cada uno un fondo 110a, 120a que presenta unas paredes cilíndricas
coaxiales 111, 112, 113; 121, 122, 123 (en el dibujo en número de
tres). En el momento del ensamblaje de dicho contenedor 110 y dicha
cubierta 120, dichas paredes cilíndricas coaxiales se posicionan por
pares una contra la otra delimitando tres cámaras anulares
concéntricas 102, 103, 104 en el interior del recipiente
cerrado.
Partiendo del eje hacia el exterior, dichas
paredes cilíndricas delimitan primero una cámara de admisión 102
destinada a recibir la muestra de producto y en su caso, permitir
el marcado del componente a dosificar, por ejemplo un anticuerpo
marcado por una partícula en forma seca, una cámara de fijación y de
lectura de dicho componente marcado 103, que presenta por ejemplo
un anticuerpo fijado en el fondo del contenedor, y una cámara de
evacuación 104.
Según la forma de realización representada, la
cubierta presenta un diámetro ligeramente superior al diámetro del
contenedor, de forma que la cubierta se posiciona sobre el
contenedor. La pared cilíndrica 123 de la cubierta 120 situada en
el exterior de las otras paredes cilíndricas coaxiales 121, 122
forma entonces, según la forma de realización representada, el
borde periférico exterior de dicho recipiente. Las paredes
coaxiales 111, 112, 113 del contenedor 110 están previstos para
posicionarse contra las caras interiores de las paredes coaxiales
121, 122, 123 de la cubierta 120.
Las paredes interiores cilíndricas coaxiales
111, 112 y 121, 122 del contenedor 110 y de la cubierta 120 que
forman unas separaciones entre las cámaras anulares sucesivas 102,
103, 104, comprenden cada una por lo menos una abertura 111a, 112a,
y 121a, 122a.
En la presente memoria, cada una de las paredes
cilíndricas coaxiales 111, 112; 121, 122 comprende tres aberturas
111a , 111b, 111c, 112a, 112b, 112c; 121a, 121b, 121c; 122a, 122b,
122c repartidas regularmente sobre el contorno de cada pared,
estando desplazadas de dos en dos aproximadamente 120 grados.
En el ejemplo de realización representado, las
aberturas de las paredes cilíndricas coaxiales del contenedor 110 y
de la cubierta 120 se forman mediante unas muescas.
Dichas aberturas de las paredes cilíndricas del
contenedor 110 y de la cubierta 120 se colocan en unas posiciones
angulares determinadas, y la cubierta 120 y el contenedor 110
ensamblados son aptos para girar uno con respecto al otro alrededor
del eje vertical 101 de forma que por desplazamiento de la una con
respecto a la otra de las paredes cilíndricas de cada par formando
una separación de cámaras anulares sucesivas, dichas aberturas de
cada par de paredes son aptas para posicionarse unas con respecto a
las otras o bien desplazadas angularmente, para comunicar o aislar
una de la otra dichas cámaras anulares sucesivas.
Según el caso típico, las aberturas 111a, 111b,
111c realizadas en la pared cilíndrica 111 del contenedor 110 se
disponen respectivamente con respecto a unas aberturas 112a, 112b,
112c realizadas en la pared cilíndrica 112 del contenedor 110. En
otros términos, cada abertura 111a, 111b, 111c realizada en la
pared cilíndrica interna 111 del contenedor 110 se coloca con
respecto a una abertura 112a, 112b, 112c correspondiente realizada
en la pared cilíndrica coaxial 112 dispuesta en el interior de
dicha pared 111.
Por el contrario, las aberturas 121a, 121b, 121c
formadas en la pared cilíndrica 121 de la cubierta 120 se colocan
de forma desplazada con respecto a las aberturas 122a, 122b, 122c
realizadas en la pared cilíndrica coaxial 122 de la cubierta 120
situada en el exterior de dicha pared cilíndrica 121, con un
desplazamiento angular de aproximadamente 60 grados, de tal forma
que las aberturas realizadas en una pared no se disponen con
respecto a las aberturas formadas en la otra pared coaxial sucesiva
de la cubierta.
De este modo, con tal diseño, cuando la cubierta
120 se ensambla con el contenedor 110, se posiciona con respecto a
este último de tal modo que las aberturas de un par de paredes
cilíndricas están en relación la una con la otra para comunicar dos
cámaras anulares sucesivas, estando las aberturas del otro par de
paredes cilíndricas se posicionadas de forma desplazada angularmente
de manera que las otras dos cámaras anulares sucesivas se aíslan
una de la otra.
Además, tal como se muestra en las figuras 1 a 4,
la cubierta 120 y el contenedor 110 están provistos de medios de
posicionado indexado.
Según la forma de realización representada,
dichos medios de posicionado indexado de la cubierta 120 y del
contenedor 110 comprenden, por una parte, una abertura 123a que se
extiende sobre un sector angular de la pared cilíndrica 123 de la
cubierta 120 situada en el exterior de las otras paredes cilíndricas
coaxiales y que forman el borde periférico externo del recipiente
y, por otra parte, un tetón 113a que se extiende radialmente en
espiga a partir de la pared cilíndrica 113 del contenedor 110
destinado a colocarse contra la pared cilíndrica externa 123 de la
cubierta 120, siendo dicho tetón 113a apto para aplicarse en dicha
abertura 123a de la pared externa 123 de la cubierta 120 y para
navegar en dicha abertura 123a en el momento de la rotación relativa
de la cubierta 120 y del contenedor 110, de forma que se coloca
como tope contra los dos bordes laterales de extremidad 123'a,
123''a de dicha abertura 123a.
En la presente memoria, la abertura 123a
practicada en la pared externa 123 de la cubierta 120 se realiza
mediante una muesca que se extiende sobre aproximadamente 70
grados.
Las dos posiciones de tope del tetón 113a en la
abertura 123a corresponden a dos posiciones relativas determinadas
de la cubierta 120 y del contenedor 110.
Una primera posición de tope del tetón 113a
contra el borde extremo 123'a de dicha abertura 123a, corresponde
en el presente dibujo a la comunicación de la cámara de admisión de
la muestra de producto 102 con la cámara de fijación y de lectura
del componente marcado 103, estando entonces la cámara de evacuación
104 aislada de las otras cámaras.
La segunda posición de tope del tetón 113a contra
el otro borde de extremo 123''a de dicha abertura 123 corresponde a
la comunicación de la cámara de fijación y de lectura 103 con la
cámara de evacuación 104 y al aislamiento de la cámara de admisión
102 de las otras cámaras.
Con el fin de facilitar la rotación relativa de
la cubierta 120 y del contenedor 110, la cubierta 120 presenta un
tetón 123b que se extienden radialmente en espiga desde la cara
externa de la pared cilíndrica 123 situada en el exterior de las
otras paredes cilíndricas, formando dicho tetón 123b una toma o un
apoyo para hacer girar la cubierta 120 alrededor del eje vertical
101 con respecto al contenedor 110.
El contenedor 110 y la cubierta 120 están
provistos cada uno de un orificio transversal central 105 aislado
de la cámara anular inmediatamente adyacente, en el presente dibujo
la cámara de admisión 102, por una pared cilíndrica coaxial 105a,
105b. Cuando la cubierta se ensambla con el contenedor las paredes
105a y 105b del contenedor 110 y de la cubierta 120, se disponen una
contra la otra y el recipiente cerrado formado de este modo
presenta un orificio central transversal, aislado por las dos
paredes 105a, 105b cilíndricas dispuestas una contra la otra, de la
cámara anular inmediatamente adyacente 102.
Dicho orificio central transversal 105 está
previsto para engarzarse sobre un árbol vertical de arrastre en
rotación para la rotación de dicho recipiente. El orificio 105
presenta en el dibujo un diámetro de aproximadamente 4 mm.
Las aberturas practicadas en las paredes
cilíndricas coaxiales del contenedor 110 y de la cubierta 105 para
la comunicación de las cámaras anulares del recipiente presentan un
ancho de aproximadamente 5 mm.
Tal como se muestra más particularmente en la
figura 1, la cubierta 120 presenta en el fondo 120a un orificio
102a que desemboca en la cámara de admisión 102. Se coloca de forma
adyacente en el orificio pasante 105 ya que la cámara de admisión
se encuentra inmediatamente adyacente a dicho orificio transversal
105.
Evidentemente, se puede prever que dicho orificio
de entrada en la cámara de admisión se realice según una variante
no representada en el fondo 110a del contenedor 110.
El contenedor 110 se fabrica con un material
transparente de forma que permite la lectura de los componentes
marcados fijados en cada cámara de fijación y de lectura, a través
de la pared del fondo de dicho contenedor, por ejemplo con la ayuda
de una cámara CCD, por transmisión y reflexión de un rayo de
luz.
La cubierta se puede entonces opacificar, o bien
tratar de forma que se eviten unas radiaciones parásitas.
Ventajosamente, el contenedor y la cubierta se
preparan por fundición de un material plástico, y las paredes
cilíndricas coaxiales se obtienen a partir de la formación con
dicha cubierta.
Cualquier material plástico utilizado
clásicamente para el "recubrimiento" de moléculas se puede
utilizar para realizar el dispositivo según la invención. Se
utilizará por ejemplo el poliestireno, preferentemente, un plástico
de ZYLAR (marca registrada), que presenta una capacidad de fijación
muy fuerte en término de "recubrimiento".
Según una variante del dispositivo de
dosificación, se puede prever ventajosamente que la cámara de
fijación y de lectura 103 se divida en una pluralidad de sectores
angulares en los que se fijan unos receptores diferentes unos de
los otros destinado cada uno de ellos para la fijación y la lectura
de un componente marcado diferente. Según dicha variante, puede
resultar particularmente ventajoso prever que un sector angular de
la cámara de fijación esté exento de receptores fijados, de forma
que constituya un sector blanco sobre el que se podrá realizar
posteriormente una lectura para determinar el cero de
inicialización del dispositivo.
Se puede asimismo prever, según otra variante,
que el recipiente presente entre la cámara de admisión y la cámara
de evacuación una pluralidad de otras cámaras de fijación y de
lectura sucesivas concéntricas, para la fijación de componentes
marcados diferentes.
El dispositivo de dosificación realizado mediante
el ensamblaje del contenedor 110 y la cubierta 120, tal como se
representa en las figuras 1 y 3, permite la utilización de un
procedimiento de dosificación cualitativa y/o cuantitativa de por
lo menos un componente particular en una muestra de producto por
marcado de fijación. Este procedimiento se describirá a
continuación.
Según este procedimiento, se utiliza por lo menos
un dispositivo del tipo descrito anteriormente con los dos
elementos, contenedor y cubierta, tal como se representa en las
figuras 1 y 3, ensamblados para formar el recipiente cerrado, que
contiene unos receptores específicos del componente a dosificar
fijados en la cámara de fijación y de lectura.
En el curso de la primera etapa a), se coloca
entonces en la cámara de admisión aislada de las otras cámaras
anulares de dicho recipiente, la muestra de producto que contiene
el componente a dosificar marcado.
Posteriormente, en el curso de la etapa b), se
hace girar la cubierta con respecto al contenedor de forma que se
comunica la cámara de admisión con la cámara de fijación y de
lectura, quedando la cámara de evacuación aislada de las otras
cámaras anulares.
A continuación, en la etapa c), se arrastra en
rotación el dispositivo alrededor de su eje vertical de forma que
se dispersa por centrifugación en la cámara de fijación y de
lectura la muestra de producto que contiene el componente a
dosificar marcado, uniéndose este último por interacción fuerte a
los receptores específicos fijados en la cámara de fijación y de
lectura.
Es interesante destacar que la rotación del
dispositivo permite la transferencia de la muestra de producto
desde la cámara de admisión en la cámara de fijación y de lectura,
pero también la agitación de la muestra en el interior de esta
última para permitir que el componente marcado se una a los
receptores fijados.
En la siguiente etapa d), se hace girar la
cubierta con respecto al contenedor de forma que se comunica la
cámara de fijación y de lectura con la cámara de evacuación, y a
continuación, en la etapa e), se arrastra en rotación el
dispositivo alrededor de su eje de forma que se dispersa por
centrifugación el excedente de muestra en la cámara de
evacuación.
Conviene precisar que a dicho efecto, como se
muestra en las figuras 3 y 4, en el fondo 110a del contenedor 110
del dispositivo está prevista, una nervadura circular 114 próxima a
la pared cilíndrica interior 112 que forma la separación entre la
cámara de fijación y de lectura, y la cámara de evacuación,
formando dicha nervadura circular 114 un reborde
anti-retorno para el excedente de muestra evacuado
por centrifugación en dicha cámara de evacuación, o incluso para el
líquido de aclarado recuperado en dicha cámara tal como se
describirá a continuación.
En la etapa f), se efectúan diversos aclarados
del interior del dispositivo con la ayuda de un líquido de
aclarado que se hace circular por centrifugación en las diferentes
cámaras anulares de dicho dispositivo, reproduciendo las etapas b),
c) d) y e) anteriores, con el fin eliminar los otros componentes de
dicho producto que se pueden enganchar por adsorción sobre las
paredes internas del dispositivo o bien unir por interacción débil
(tal como la adsorción) a los receptores específicos fijados en la
cámara de fijación y de lectura.
De este modo, en la cámara de fijación y de
lectura después del aclarado, se guarda únicamente el componente
marcado, unido por interacción fuerte a los receptores fijados en
dicha cámara.
Entonces en la etapa f) se puede detectar y
dosificar a través de la(s) pared(es) de dicho
dispositivo el componente marcado unido a los receptores fijados,
de modo que se efectúa una dosificación cualitativa y/o cuantitativa
de dicho componente marcado.
Dicha detección se puede realizar ventajosamente
según el procedimiento de la invención con la ayuda de una cámara
CCD. Para ello, el marcado del componente a dosificar debe
realizarse por vía física o química con la ayuda por ejemplo de
micro esferas fluorescentes o que se hacen fluorescentes.
La lectura de agentes marcados fijados se puede
llevar a cabo según unos rayos de la cámara de fijación y de
lectura.
Más particularmente, según el procedimiento de la
invención con la ayuda de una cámara CCD, se cuenta el número de
componentes marcados fijados en cada cámara de fijación y de
lectura. Esto último es posible utilizando como elementos de
marcado susceptibles de marcar el componente a dosificar, unas
partículas o micro esferas preferentemente aproximadamente 100 veces
más grandes que las moléculas investigadas, y conjugados con el
anticuerpo o el antígeno de revelación. Para una mejor resolución
de la cámara CCD, se privilegian unas partículas cuyo diámetro es
de 2 \mum.
Dichas microesferas son tales que reflejan toda o
parte de la radiación que reciben. Pueden estar constituidas de
látex o cualquier otro material que permita su detección y su
recuento.
De este modo, la cámara CCD capta un número
determinado de eventos correspondiente a un número absoluto de
componentes a dosificar fijados.
La cámara CCD se enlaza con un programa
informático que proporciona a la salida una señal numérica de
detección. Dicho sistema de visionado proporciona así un recuento
en tiempo real de algunas unidades a 100.000 micro esferas por
mm^{2}, con la sustracción del ruido de fondo con la ayuda de una
superficie de referencia y de algoritmos adecuados. Presenta
asimismo un poder de discriminación, en la medida en que puede
reconocer y descartar las imágenes heterogéneas susceptibles de
falsear el análisis de los datos.
Las figuras 5 y 6 muestran unas curvas de
resultados obtenidas con el método de detección por recuento citado
anteriormente según la invención y de los métodos de detección más
clásicos del tipo por fluorescencia o ELISA, para un componente a
dosificar determinado en un suero determinado.
Las curvas de las figuras 5 y 6 permiten
comprobar, por una parte, que existe una correlación entre el
recuento de las micro esferas y la concentración del componente a
dosificar y, por otra parte, que el método de recuento de las micro
esferas según la invención es más preciso que los métodos de
detección denominados clásicos. En particular, la dosificación por
recuento de micro esferas ofrece una dinámica de más de 4Log
enfrente a 2Log del método ELISA. Esto resulta particularmente
ventajoso, ya que así se aumenta considerablemente el límite de
detección. Los resultados obtenidos con unas elevadas diluciones de
la muestra, muestran por tanto que el método presenta una
sensibilidad 2Log superior a la de la técnica ELISA. Los resultados
obtenidos con unas diluciones débiles de la muestra muestran
asimismo que el método permite realizar incluso unas dosificaciones
a unas concentraciones de analito correspondientes a un umbral de
saturación en la técnica de ELISA. Esto puede, por tanto, permitir
ventajosamente evitar o disminuir eventuales efectos de dilución
sobre determinados componentes de la muestra a ensayar.
Según el procedimiento descrito anteriormente, el
marcado de cada componente particular de la muestra puede
prepararse en el exterior antes de la introducción de dicha muestra
en dicha cámara de admisión del dispositivo.
En una variante, el marcado de cada componente
particular a dosificar de la muestra de producto se puede realizar
directamente en la cámara de admisión y de marcado, introduciendo
en una primera etapa un receptor marcado específico de cada
componente a dosificar, en una forma seca no fijada, y a
continuación en una segunda etapa introduciendo la muestra de
producto en dicha cámara de admisión aislada, de manera que el
receptor marcado se une por una interacción fuerte a los
componentes correspondientes contenidos en dicha muestra de
producto.
Evidentemente, este procedimiento descrito con la
ayuda de un dispositivo y tal como se representa en las figuras 1 a
4, puede prepararse con la ayuda de una pluralidad de dispositivos
de este tipo, para dosificar simultáneamente un mismo componente
particular en una pluralidad de muestras diferentes, o incluso
dosificar diferentes componentes particulares en una misma muestra
de producto.
A tal efecto, está previsto ventajosamente según
la invención un aparato para la utilización de dicho procedimiento
utilizando una pluralidad de dispositivos del tipo que se
representa en las figuras 1 a 4, que comprende un árbol vertical de
arrastre en rotación sobre el que se engarzan dichos dispositivos
de dosificación, unos medios para mantener a distancia unos de los
otros dichos dispositivos, unos medios para arrastrar en rotación en
los dos sentidos dicho árbol vertical de arrastre de forma que se
realiza la centrifugación por rotación de dichos dispositivos, unos
medios de inyección de muestras de producto y de líquido de
aclarado en las cámaras de admisión de los dispositivos engarzados
sobre el árbol de arrastre y unos medios para hacer girar las
cubiertas con respecto a los contenedores de los dispositivos de
forma que comunican o aíslan las diferentes cámaras anulares
sucesivas de dichos dispositivos, y un medio de lectura de los
agentes marcados fijados.
La invención no se limita de ningún modo a las
formas de realización descritas y representadas.
Claims (33)
1. Dispositivo para realizar una dosificación
cualitativa y/o cuantitativa de por lo menos un componente
particular en una muestra de producto mediante marcado y fijación,
comprendiendo dicho dispositivo un contenedor (110) y una cubierta
(120) ensamblados para formar un recipiente cerrado,
caracterizado porque dicho recipiente cerrado presenta un
eje vertical (101), porque el contenedor (110) y la cubierta (120)
presentan unas paredes cilíndricas coaxiales (111, 112, 113; 121,
122, 123) que en el momento del ensamblaje de estas últimas se
disponen en pares la una contra la otra delimitando por lo menos
tres cámaras anulares concéntricas (102, 103, 104) en el interior
del recipiente, a saber a partir del eje, una cámara de admisión
(102) destinada a recibir la muestra y en su caso permitir el
marcado del componente, una cámara de fijación y de lectura de
dicho componente marcado (103) y una cámara de evacuación (104),
porque las paredes cilíndricas coaxiales (111,112; 121, 122) que
forman unas separaciones entre las cámaras anulares sucesivas (102,
103, 104) comprenden cada una de ellas por lo menos una abertura
(111a, 112a; 121a, 122a), y porque la cubierta (120) y el
contenedor (110) ensamblados son aptos para girar uno con respecto
al otro alrededor del eje vertical (101) y las aberturas de las
paredes cilíndricas coaxiales del contenedor (110) y de la
cubierta (120) se sitúan en unas posiciones angulares determinadas,
de forma que por desplazamiento de las paredes cilíndricas (111,
112 ; 121, 122) una respecto a la otra de cada par, las aberturas
de cada par de paredes son aptas para ser posicionadas una con
respecto a la otra o de forma desplazada angularmente, para
comunicar o aislar entre sí las cámaras anulares sucesivas.
2. Dispositivo según la reivindicación 1,
caracterizado porque dichas aberturas previstas en las
paredes cilíndricas coaxiales del contenedor (110) y de la cubierta
(120) se sitúan de tal manera que cuando las aberturas de un par de
paredes cilíndricas están en relación una con otra para comunicar
dos cámaras anulares sucesivas, las aberturas de los otros pares de
paredes cilíndricas se disponen de forma desplazada angularmente,
de forma que se aíslan las otras cámaras anulares.
3. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque presenta sobre
la cubierta (120) y sobre el contenedor (110) unos medios de
posicionado indexado de estas últimas.
4. Dispositivo según la reivindicación 3,
caracterizado porque dichos medios de posicionado indexado
de la cubierta (120) y del contenedor (110) comprenden, por una
parte, una abertura (123a) que se extiende sobre un sector angular
de la pared cilíndrica (123) de la cubierta (120) situado en el
exterior y formando el borde periférico externo del recipiente y,
por otra parte, un tetón (113a) que se extiende radialmente en
espiga desde la pared cilíndrica (113) del contenedor (110)
dispuesto contra dicha pared cilíndrica externa (123) de la
cubierta (120), estando dicho tetón (113a) previsto para
introducirse en dicha abertura (123a) de la pared cilíndrica
externa (123) de la cubierta y para navegar en dicha abertura en el
momento de la rotación relativa a la cubierta y al contenedor, de
forma que se coloca como tope contra los dos bordes laterales
extremos (123'a, 123''a) de dicha abertura (123a), correspondiéndose
las dos posiciones de tope del tetón (113a) en la abertura (123a)
con las dos posiciones relativas determinadas de la cubierta (120)
y del contenedor (110).
5. Dispositivo según la reivindicación 4,
caracterizado porque una primera posición de tope del tetón
(113a) en dicha abertura (123a) corresponde a la comunicación de la
cámara de admisión de la muestra (102) con la cámara de fijación y
de lectura del componente marcado (103), estando la cámara de
evacuación (104) aislada de las otras cámaras, y una segunda
posición de tope del tetón (113a) en dicha abertura (123a)
corresponde a la comunicación de la cámara de fijación y de lectura
(103) con la cámara de evacuación (104) y al aislamiento de la
cámara de admisión (102).
6. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la
cubierta (120) presenta un tetón (123b) sobre la cara externa de
una de sus paredes cilíndricas coaxiales (123) situada en el
exterior de las otras paredes cilíndricas, de manera que forma el
borde periférico externo del recipiente, formando dicho tetón
(123b) una toma o un apoyo para hacer girar la cubierta (120)
alrededor del eje vertical (101) con respecto al contenedor
(110).
7. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el
recipiente presenta un orificio central transversal (105) aislado
de la cámara anular inmediatamente adyacente (102) y destinado a
engarzarse sobre un árbol vertical de arrastre en rotación para
hacer girar dicho recipiente.
8. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque comprende,
en el fondo (120a) de la cubierta (120) o en el fondo (110a) del
contenedor (110), un orificio de entrada (102a) a la cámara de
admisión (102).
9. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el recipiente
presenta, entre la cámara de admisión y la cámara de evacuación,
una pluralidad de cámaras de fijación y de lectura
concéntricas.
10. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dichas
paredes cilíndricas coaxiales (111, 112; 121, 122) que forman unas
separaciones entre las cámaras anulares sucesivas (102, 103, 104)
comprenden cada una tres aberturas (111a, 111b, 111c, 112a, 112b,
112c; 121a, 121b, 121c, 122a, 122b, 122c) repartidas regularmente
sobre su circunferencia.
11. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el
recipiente presenta la forma general de un disco.
12. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el
contenedor (110) se realiza en un material transparente de forma
que permite una lectura de los componentes marcados fijados en la
cámara de fijación y de lectura a través de las paredes de dicho
recipiente.
13. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque se realiza en
un material plástico.
14. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque presenta en la
cámara de fijación (103) por lo menos un receptor del componente a
dosificar, estando dicho receptor fijado sobre por lo menos una de
las paredes de la cámara.
15. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque dicho receptor
se fija sobre la pared del fondo (110a) del contenedor (110).
16. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 15, caracterizado porque la cámara de
admisión (102) presenta un elemento de marcado apto para marcar el
compuesto a dosificar.
17. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 16, caracterizado porque el receptor
fijado se selecciona de entre:
- los anticuerpos, los antígenos, las secuencias
de ácidos nucleicos complementarios y los receptores verdaderos,
para dosificar respectivamente unos componentes que son:
- los antígenos, los anticuerpos y las secuencias
de ácidos nucleicos, los ligandos de los receptores.
18. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque la cámara de
fijación y de lectura (103) se divide en una pluralidad de sectores
angulares sobre los que se fijan unos receptores diferentes unos de
los otros destinados cada uno a la fijación y a la lectura de un
componente marcado diferente.
19. Dispositivo según la reivindicación 18,
caracterizado porque un sector angular de la cámara de
fijación se deja exento de receptores de forma que constituye un
sector blanco destinado a la realización de una lectura de
inicialización de dicho dispositivo.
20. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones 16 ó 17, caracterizado porque el marcado se
realiza por unos medios físicos o químicos.
21. Dispositivo según la reivindicación 20,
caracterizado porque el marcado se realiza con la ayuda de
partículas y/o de elementos fluorescentes o que pueden
transformarse en fluorescentes.
22. Dispositivo según la reivindicación 21,
caracterizado porque las partículas presentan un diámetro
suficiente, superior o igual a aproximadamente 100 veces el
diámetro del o de los componente(s) a dosificar y presentan
unas propiedades ópticas que permiten su detección por
recuento.
23. Dispositivo según la reivindicación 21,
caracterizado porque las partículas presentan un diámetro de
2 \mum.
24. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones 16 a 23, caracterizado porque el elemento
de marcado está constituido por un anticuerpo marcado o un antígeno
marcado, o una secuencia de ácido nucleico marcada o cualquier
elemento de receptor que se puede marcar.
25. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la
cubierta se trata de forma que se evitan unas radiaciones parásitas
y porque la lectura se realiza con la ayuda de una cámara CCD.
26. Dispositivo según la reivindicación 25,
caracterizado porque la cámara CCD es apta para contar de
forma discrecional mediante emisión/recepción de una señal
luminosa, el número de componentes marcados fijados en cada cámara
de fijación y de lectura, de forma que se obtiene una señal de
detección numérica.
27. Procedimiento de dosificación cualitativo y/o
cuantitativo de por lo menos un componente particular en una
muestra de producto por marcado y fijación, caracterizado
porque se utiliza por lo menos un dispositivo según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 26 que contiene unos receptores
específicos del componente a dosificar fijados en cada cámara de
fijación y de lectura y en el que,
a) se coloca en la cámara de admisión aislada
otras cámaras anulares, la muestra de producto que comprende el
componente marcado,
b) se hace girar la cubierta con respecto al
contenedor para comunicar la cámara de admisión con cada cámara de
fijación y de lectura, estando la cámara de evacuación aislada de
las otras cámaras anulares,
c) se arrastra en rotación el dispositivo
alrededor de su eje vertical de forma que se dispersa, por
centrifugación en cada cámara de fijación y de lectura, la muestra
del producto que contiene el componente marcado, uniéndose este
último por lo tanto por interacción fuerte a los receptores
específicos fijados en cada cámara de fijación y de lectura,
d) se hace girar la cubierta con respecto al
contenedor de manera que se comunica la cámara de fijación y de
lectura con la cámara de evacuación,
e) se arrastra en rotación el dispositivo
alrededor del eje para dispersar por centrifugación el excedente
de muestra en la cámara de evacuación,
f) se aclara el interior del dispositivo con la
ayuda de un líquido de aclarado que se hace circular por
centrifugación en las diferentes cámaras anulares de dicho
dispositivo reproduciendo las etapas b), c) d) y e) anteriores,
para guardar en cada cámara de fijación y de lectura únicamente el
componente marcado enlazado por una fuerte interacción con los
receptores fijados,
g) se detecta y se dosifica a través de
la(s) pared(es) de dicho dispositivo dicho componente
marcado a través de un medio adecuado.
28. Procedimiento según la reivindicación 27,
caracterizado porque el marcado de cada componente
particular a dosificar de la muestra de producto, se realiza en el
exterior, antes de la introducción del mismo en la cámara de
admisión del dispositivo.
29. Procedimiento según la reivindicación 27,
caracterizado porque el marcado de cada componente a
dosificar de la muestra de producto, se realiza en la cámara de
admisión y de marcado, introduciendo con anterioridad en la muestra
un elemento de marcado específico de cada componente a dosificar,
preferentemente en forma seca no fijada, introduciendo a
continuación la muestra de producto en dicha cámara de admisión
aislada de manera que el elemento de marcado se une por interacción
fuerte al componente correspondiente al contenido en dicha muestra
de producto.
30. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 27 a 29, caracterizado porque la operación
de lectura que permite la detección del componente marcado fijado
en la cámara de fijación y de lectura se realiza con la ayuda de
una cámara CCD.
31. Procedimiento según la reivindicación 30,
caracterizado porque la cámara CCD realiza un recuento
discrecional mediante emisión/recepción de una señal luminosa de
los componentes marcados fijados en cada cámara de fijación y de
lectura, de manera que se obtiene una señal de detección
numérica.
32. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 27 a 31, caracterizada porque la lectura de
los agentes marcados fijados se realiza según unos radios de la
cámara de fijación y de lectura.
33. Aparato para la implementación del
procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 27 a 32,
caracterizado porque comprende un árbol vertical de arrastre
en rotación sobre el que se engarzan unos dispositivos según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, unos medios para mantener
a distancia unos dispositivos de los otros, unos medios para
arrastrar en rotación en los dos sentidos dicho árbol vertical de
arrastre, unos medios de inyección de las muestras de producto y de
líquido de aclarado en las cámaras de admisión de dichos
dispositivos engarzados sobre el árbol de arrastre, y unos medios
para hacer girar las cubiertas de los dispositivos en relación a los
contenedores, de forma que se comunican o se aíslan las diferentes
cámaras anulares sucesivas de estos últimos, y un medio de lectura
de los agentes marcados fijados.
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