ES2207728T3 - Soluciones que contienen eteno y uso de las mismas en metodos de terapia o profilaxis. - Google Patents
Soluciones que contienen eteno y uso de las mismas en metodos de terapia o profilaxis.Info
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Abstract
LA PRESENTE INVENCION PROPORCIONA SOLUCIONES QUE CONTIENEN ETENO Y SU USO EN PROCEDIMIENTOS DE TERAPIA Y PROFILAXIS. SE PROPORCIONAN ESPECIFICAMENTE SOLUCIONES ESTABLES AL ALMACENAMIENTO, QUE COMPRENDEN ETENO SOLUBILIZADO EN UN LIQUIDO ADECUADO. LOS PROCEDIMIENTOS DE TERAPIA Y PROFILAXIS CONTEMPLADOS INCLUYEN UNA ACCION DIRECTA E INDIRECTA CONTRA LAS ENFERMEDADES Y LOS MICROORGANISMOS, ASI COMO PROCEDIMIENTOS PARA MEJORAR LA FUNCION METABOLICA Y LA INICIACION O LA PROVOCACION DE UN HUESPED QUE PRESENTA UNA RESPUESTA PROTECTORA CONTRA LA ENFERMEDAD O LOS MICROORGANISMOS.
Description
Soluciones que contienen eteno y uso de las
mismas en métodos de terapia o profilaxis.
Esta invención se refiere en general a soluciones
que contienen eteno, y al uso de las mismas en métodos de terapia o
de profilaxis.
El estado actual de la técnica con respecto al
papel metabólico del eteno en los mamíferos, se encuentra bien
descrito en International Agency for Research on Cancer: Monographs
of the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, vol. 60, 1994,
Etileno, publicado por la World Health Organisation. A partir de
esta referencia se puede concluir que el eteno no tiene ningún papel
metabólico en los mamíferos (aparte del uso como anestésico), y que
la producción o la toma por los mamíferos parece no tener efectos
metabólicos útiles.
El estado de la técnica fue anticipado por el
documento WO 95/17214 (del que el actual solicitante es un
inventor), mediante la sugerencia de que la producción de eteno por
los mamíferos puede ser un mecanismo de defensa dirigido contra los
microorganismos invasores. El uso de eteno como nuevo agente
esterilizador se encuentra por lo tanto descrito en el mismo.
Particularmente descritas se encuentran las soluciones inhibidoras
de esterilización o de microorganismos, que comprenden eteno
solubilizado en forma líquida.
Se ha indicado que las soluciones del documento
WO 95/17214 podrían tener utilidad en la profilaxis y/o terapia
mediante un efecto anti-microbiano directo sobre los
agentes infecciosos o que provocan enfermedades.
El solicitante ha identificado ahora una
desventaja asociada al uso de las soluciones del documento WO
95/17214. Se ha encontrado que estas soluciones presentan una pobre
estabilidad química y de almacenamiento. Esta falta de estabilidad
se estima que es el resultado de la capacidad del eteno para
reaccionar con otros componentes de las soluciones.
Más específicamente, el solicitante ha encontrado
que el eteno puede reaccionar con otros componentes en un líquido,
dando como resultado uno o más de entre una reducción de la cantidad
de eteno en la solución, una alternación del pH de la solución, o la
producción de productos de reacción indeseados. El solicitante ha
encontrado sorprendentemente que el eteno en solución puede llegar a
reducirse en un 50% mediante, por ejemplo, reacción con tales
componentes. El solicitante ha encontrado que tales reacciones no
están en absoluto anticipadas, y que constituyen una variante con
respecto a la descripción del documento WO 95/12714.
Estos componentes pueden comprender iones, por
ejemplo iones H+ y OH-, iones de calcio, u otras impurezas tales
como materia vegetal microscópica, sólidos de calcio, o gases
retenidos, por ejemplo, aire, oxígeno o cloro.
Sin limitarse a lo que sigue, se ha sugerido por
ejemplo, que se pueda realizar una reacción entre iones hidroxi y
eteno, formando 2-hidroxi eteno. De manera similar,
el oxígeno retenido en la solución que contiene eteno, puede
reaccionar también con luz ultravioleta, o incluso luz de neón, para
producir ozono, el cual reacciona posteriormente con eteno para
producir óxido de etileno. La presencia de un carcinógeno tal como
el óxido de etileno, reduce en gran medida la utilidad del líquido
contenedor de eteno respecto a su consumo. Además, todas estas
reacciones pueden reducir la cantidad de eteno solubilizado en el
líquido.
A título de ejemplo, el solicitante ha encontrado
que el eteno añadido a un líquido adecuado, en este caso agua de
tipo potable que contiene componentes que dan una conductividad de
148 micromhos (megohmios inversos) por centímetro, reaccionó para
dar lugar a un pH que puede mantenerse durante días y meses de
almacenamiento. No se observó una reacción similar cuando el agua
utilizada se había desionizado por destilación hasta una
conductividad sustancialmente de cero con anterioridad a la adición
de eteno.
La falta de estabilidad al almacenaje resulta
particularmente desventajosa para este producto de eteno si ha de
estar involucrado en operaciones de transporte largas, o cuando
resulta deseable una dilatada vida propia.
Según se ha indicado en lo que antecede, el
solicitante ha encontrado ahora sorprendentemente que una solución
contenedora de eteno que presenta una estabilidad química y al
almacenaje normalmente incrementada, puede ser producida por
solubilización de eteno en un líquido de reactividad reducida. La
solución producida es útil como tónico.
Por lo tanto, un objeto de la invención consiste
en proporcionar una solución estable al almacenamiento, que
comprende eteno solubilizado en un líquido adecuado, o que al menos
proporciona al público una opción útil.
Otro objeto de la invención consiste en
proporcionar métodos de profilaxis y/o de terapia en los que se
utiliza la solución estable al almacenamiento como agente
anti-microbiano directamente activo, o para
proporcionar de nuevo al menos para el público una opción útil.
También era una expectativa del solicitante el
hecho de que las soluciones del documento WO 95/17214 tuvieran
utilidad en la profilaxis y/o la terapia mediante un efecto
anti-microbiano directo sobre los agentes
infecciosos o que causan enfermedad. Sin embargo, el solicitante ha
encontrado que las soluciones que contienen eteno no pueden tener un
efecto directo de esterilización/inhibición contra un número de
microorganismos in vitro. Algunos ejemplos de microorganismos
encontrados por el solicitante que no pudieron ser estabilizados
in vitro mediante eteno solubilizado, son: influenza A
(H3N2), Poliovirus tipo 1 (Sabin), y virus simplex de Herpes.
Adicionalmente a estos virus, ocho cepas bacterianas que representan
cuatro géneros bacterianos (Estafilococos, Seudomonas,
Klebsiella, Enterococos) de patógenos humanos
importantes, fueron probadas in vitro sin éxito esterilizador
aparente.
El solicitante ha encontrado sorprendentemente
que, a pesar de la falta aparente de eficacia
anti-microbiana in vitro del eteno sobre
ciertos microorganismos, el eteno, más en particular el eteno
solubilizado, puede proporcionar efectos profilácticos y/o
terapéuticos in vivo en anfitriones a los que se administre
el eteno. Esto es aplicable incluso contra un microorganismo tal
como el Herpes simplex, que el eteno no inhibe ni esteriliza in
vitro. En otras palabras, se puede observar en un anfitrión un
efecto de esterilización/inhibición de los microorganismos inducido
por el eteno, incluso aunque el (los) microorganismo(s)
interior(es) al anfitrión pueda(n) no ser
sensible(s) al eteno. Esto constituye un hallazgo
completamente inesperado en el que también está parcialmente basada
esta invención.
Por lo tanto, otro objeto de la invención
consiste en proporcionar métodos de profilaxis y/o terapia en los
que se utiliza eteno de forma distinta a la de agente microbiano
directamente activo, o al menos para proporcionar al público una
opción útil.
Así, la presente invención proporciona una
solución estable al almacenamiento que comprende eteno solubilizado
en un líquido acuoso adecuado, en la que el nivel de eteno en
solución no cambia significativamente durante un período de un mes.
La solución estable al almacenamiento es, con preferencia, una
solución tónica que comprende eteno solubilizado en un líquido de
reactividad reducida.
De manera deseable, el líquido está purificado.
La invención proporciona también una solución estable al
almacenamiento que comprende eteno solubilizado en un líquido acuoso
desionizado.
La invención proporciona además el uso de eteno
en la fabricación de un medicamento para su uso en la profilaxis y/o
la terapia de una enfermedad o infección en un anfitrión de una
manera distinta a la de ejercer un efecto
anti-microbiano directo.
La invención proporciona también el uso de eteno
en la fabricación de un medicamento para su uso en mejorar la
función metabólica en un anfitrión, en el que la mejora de la
función metabólica se consigue de una manera distinta a la de
ejercer un efecto anti-microbiano directo.
La invención proporciona también el uso de eteno
en la fabricación de un medicamento para su uso en la estabilización
y/o para provocar que un anfitrión experimente una respuesta
protectora, más en particular una respuesta inmuno protectora,
contra los microorganismos infecciosos o la enfermedad.
El eteno puede ser administrado a un anfitrión
mediante un método en el que el eteno proporciona una esterilización
indirecta o un efecto inhibidor de microorganismos, siendo tal
efecto profiláctico y/o terapéutico, y estando tal efecto causado
por factores sistemáticos del anfitrión, por ejemplo, linfocitos T,
o leucocitos potenciados en el anfitrión por la administración de
eteno.
El eteno puede ser utilizado según un método de
terapia y/o profilaxis contra la infección microbiana en un
anfitrión, que comprende las etapas de:
- (a)
- administrar una cantidad efectiva de eteno a dicho anfitrión, para potenciar y/o estabilizar el sistema inmunológico del anfitrión, con el fin de generar una respuesta inmuno protectora del anfitrión contra la citada infección microbiana, y
- (b)
- administrar una cantidad de un agente activo que tenga un efecto anti-microbiano directo que sea suficiente para esterilizar, o al menos inhibir, el microorganismo.
En el contexto de esta solicitud, el anfitrión es
con preferencia un ser humano, aunque puede ser un animal.
En una realización preferida de los métodos de
actuación indirecta de la invención, la respuesta inmune inducida
por la administración de eteno, es una respuesta humoral.
Ventajosamente, la administración de eteno
ocasiona la producción de factores sistémicos, por ejemplo en casos
de infección contra VIH, para que aumenten las células involucradas
en la generación de una respuesta inmuno humoral.
De forma más conveniente y a título de ejemplo,
la administración de eteno puede provocar que se incremente la
población de linfocitos-T CD4, que ésta permanezca
estable o que disminuya a una velocidad más lenta que la que sería
necesaria en caso de que no se administre eteno.
La respuesta protectora del anfitrión engendrada
mediante la administración de eteno, puede ser un efecto de curación
de un tejido dañado del anfitrión involucrado en la generación de
una respuesta inmunológica, por ejemplo tejido del hígado o tejido
linfático, y permitir así que esos tejidos funcionen según un mejor
efecto general metabólico e inmunológico.
En una realización particularmente preferida
aunque no limitativa de los métodos indirectos, el microorganismo
contra el que ha de ser dirigido el efecto terapéutico es el HTV. El
efecto terapéutico puede estar dirigido a otros microorganismos como
son también, por ejemplo, el Herpes simplex, o los microorganismos
involucrados en la Hepatitis o la infección de fiebre Glandular. Más
preferiblemente, aunque no esencialmente, la administración
terapéutica de eteno puede estar en combinación o conjunción con
otras sustancias anti-microbianas, por ejemplo
Zidovudine (AZT, es decir,
3'-Azido-3' desoxitimidina), o
antibióticos tales como la Penicilina.
Cuando se requiere administrar eteno para efectos
indirectos, se proporciona convenientemente en forma de composición
que contiene eteno solubilizado en un líquido adecuado tal como
agua. De forma más deseable, el eteno se administra más
adecuadamente en la forma de solución estable de la invención.
El medicamento induce preferentemente un efecto
anti-microbiano mediante una capacidad de
estabilizar y/o provocar que el anfitrión experimente una respuesta
protectora, en particular una respuesta inmuno protectora, contra la
infección.
La invención se ha definido en lo que antecede de
forma amplia. Sin embargo, los expertos en esta materia apreciarán
que la invención no se limita únicamente a esos aspectos que se han
definido, sino que también incluye realizaciones para las que la
descripción que sigue proporciona algunos ejemplos.
Además, la invención será mejor comprendida con
referencia a los dibujos que se acompañan, en los que:
La Figura 1 ilustra el efecto de la
administración de eteno a individuos infectados con VIH/SIDA.
La Figura 2 ilustra los efectos comparativos de
la administración de eteno e interferón a un individuo infectado con
Hepatitis C.
Según se ha indicado en lo que antecede, existe
un número de hallazgos que constituyen la base de la presente
invención.
El primer hallazgo básico consiste en que se
puede producir una solución contenedora de eteno que presenta una
estabilidad química y al almacenamiento incrementada, mediante la
solubilización de eteno en un líquido adecuado.
El segundo hallazgo básico del solicitante en el
que se basa la presente invención, consiste en que el eteno, más
preferiblemente el eteno solubilizado, como esterilizador/inhibidor
de microorganismos, puede producir un efecto de esterilización y/o
de inhibición del microorganismo en un anfitrión incluso aunque el
microorganismo particular no sea directamente sensible al eteno.
Esto se debe a que el solicitante ha encontrado sorprendentemente
que el eteno está capacitado para inducir una respuesta del
anfitrión, cuyo producto puede tener el efecto de actuar contra un
microorganismo infeccioso y/o de enfermedad de una manera
esterilizadora y/o inhibidora. El eteno tiene, por lo tanto,
aplicación en métodos de profilaxis y/o de terapia contra los
microorganismos y/o las enfermedades.
Con el término "tónico" el solicitante se
refiere a un producto que produce un efecto metabólico útil
(excluyendo la anestesia general) en un anfitrión animal
administrado con el mismo.
El término "microorganismo" o similar se
utiliza aquí en sentido amplio por parte del solicitante, para
indicar la enfermedad por bacterias, virus y hongos que causan los
agentes infecciosos y sus metabolitos, así como las partículas
infecciosas tales como el ARN viral.
Mediante "desionizado", en una realización,
el solicitante indica una parte líquida liberada de iones, o un
líquido que tiene un nivel de desionización adecuado para su uso en
la producción de una solución estable al almacenamiento de la
invención. En otra realización, el solicitante indica un líquido
tratado para eliminar o reducir de forma útil su contenido iónico.
Con preferencia, la relación de iones presente en el líquido tratado
en relación con el mismo líquido con anterioridad al tratamiento, es
de 5:10, con preferencia menor de 2,5:10, más preferiblemente menor
de 1:10, y más preferiblemente de 3:1.000.000 o inferior. Por
seguridad, los niveles de ionización se determinan preferiblemente
en los líquidos después de la retirada de cualquier ácido carbónico
retenido. Los niveles de ionización se determinan con preferencia
como los miligramos por litro presentes en la solución, pero pueden
ser medidos en términos de conductividad (micromhos/cm).
El término "enfermedad" lo utiliza el
solicitante en un sentido de trastorno convencionalmente amplio,
incluyendo las enfermedades causadas por microorganismos así como
también las enfermedades en las que no interviene ningún
microorganismo tales como cáncer, una lesión, una dolencia, una
deformidad, un desorden o una condición adversa del cuerpo o de la
mente.
El término "impurezas" según lo utiliza el
solicitante, se refiere aquí a cualquier componente de un líquido
que reaccione con eteno, directa o indirectamente, incluyendo los
iones.
Mediante el término "purificado", el
solicitante indica, en una realización, un líquido tratado para
extraer normalmente las impurezas retenidas, con lo que se extrae
hasta el cincuenta por ciento (50%), con preferencia al menos el
setenta y cinco por ciento (75%) y más preferiblemente más del
noventa y cinco por ciento (95%) de las impurezas. En otra
realización, el solicitante indica un líquido que tiene un grado
relativamente alto de pureza (o nivel relativamente bajo de
impurezas) que puede ser utilizado para proporcionar una solución
estable al almacenaje de la invención.
El término "líquido de reactividad
reducida", según se utiliza en la descripción, se refiere a un
líquido que ha sido purificado en una medida tal que la purificación
inhibe normalmente la velocidad de degradación del eteno añadido al
líquido. El término se refiere también a un líquido, cuya viscosidad
ha sido incrementada hasta un nivel que retarda normalmente la
velocidad de degradación del eteno añadido al líquido.
Por lo tanto, el primer aspecto de la presente
invención se basa en una solución que comprende eteno solubilizado
en un líquido acuoso adecuado que es estable al almacenamiento. El
término será fácilmente entendido por el experto en la materia. En
un sentido amplio, se refiere a un eteno que contiene solución en la
que el nivel de eteno no cambia significativamente durante un
período de un mes. En una realización, la estabilidad de
almacenamiento es superior a la conseguida previamente. Con
preferencia, no existe cambio significativo en los niveles de eteno
durante seis meses, y más preferentemente durante doce meses.
El líquido empleado en la solución puede ser
cualquier líquido adecuado para proporcionar la estabilidad al
almacenaje requerida. Esto puede incluir cualquier líquido con
niveles de conductividad, purificación, o ionización que pueda ser
utilizado para proporcionar una solución estable al almacenamiento
de la invención.
Con preferencia, la solución estable al
almacenamiento es una solución que comprende eteno solubilizado en
un líquido de reactividad reducida, con preferencia un líquido
purificado, y más deseablemente un líquido tal como los que se
conocen en el estado de la técnica o definidos aquí de cualquier
otro modo.
La solución puede ser una solución tónica que
comprenda eteno solubilizado en un líquido de reactividad
reducida.
El solicitante ha encontrado sorprendentemente
que las reacciones químicas indeseadas asociadas a la degradación de
eteno en un líquido, y la tendencia del eteno a someterse a
reacciones con el tiempo en un líquido, pueden ser sustancialmente
limitadas mediante solubilización de eteno en un líquido de
reactividad reducida. Con preferencia, el líquido de reactividad
reducida es un líquido purificado, y más deseablemente es un líquido
desionizado.
Un líquido de reactividad reducida puede ser
producido según una diversidad de formas. Se conoce bien el hecho de
que la movilidad iónica es inversamente proporcional a la viscosidad
de un medio (Ley de Waldren). Ésta continúa en el sentido de que la
estabilidad química y/o al almacenaje de una solución de eteno
solubilizado puede ser incrementada también mediante el aumento de
su viscosidad. El solicitante ha encontrado sorprendentemente que
esta ley puede ser aplicada de manera útil a líquidos para su uso en
la producción de soluciones de eteno mediante la inclusión de
sustancias en los líquidos para incrementar la viscosidad de los
líquidos. Cualquier sustancia adecuada que sea capaz de incrementar
la viscosidad de los líquidos, puede ser suficiente. Se prefiere
particularmente el azúcar por su sabor y su propiedad no
electrolítica, es decir, el azúcar no se disocia en iones que puedan
reaccionar con el eteno o con otros iones de la solución.
Se puede utilizar cualquier azúcar adecuado. Sin
embargo, se prefieren la glucosa y/o la sucrosa. La cantidad de
azúcar por litro de solución líquida puede ser ajustada de modo que
se adapte a cualquier circunstancia particular con respecto al sabor
deseado y/o a la inhibición de reacción iónica requerida en el
líquido. Los azúcares y en particular la sucrosa refinada, pueden
contener por término medio impurezas y material iónico en una
relación de 1:1000 de azúcar en peso, siendo por lo tanto preferible
que sea más purificada y/o desionizada con anterioridad a su uso en
una solución estable al almacenamiento. También se prefiere que el
líquido a preparar sea esterilizado, de acuerdo con métodos
conocidos en el estado de la técnica, con anterioridad a la adición
de eteno. Una técnica de esterilización adecuada consiste en la
radiación UV.
La viscosidad relativa de una solución de eteno
que contiene azúcar de caña en comparación con el agua, puede ser
ventajosamente determinada mediante un viscosímetro, o
alternativamente evaluada mediante determinación de su gravedad
específica. A 20 grados centígrados, agua = SG 0,998234. Con
preferencia, es una solución de eteno solubilizado de entre SG
1,00250 y SG 1,08462. Se prefiere mejor una solución de eteno
solubilizado de SG 1,03985.
En una realización alternativa, el líquido de
reactividad reducida puede ser producido incrementando la
purificación del líquido. Por lo tanto, en una realización
preferida, el líquido de reactividad reducida es un líquido
purificado.
Se puede producir un líquido purificado
sometiendo un líquido seleccionado a un proceso de purificación
conocido en el estado de la técnica, tal como filtrado,
centrifugación, sedimentación, floculación, destilación,
desgasificación y/o desionización por intercambio aniónico y
catiónico. Se pueden utilizar líquidos preparados previamente con un
nivel de pureza relativamente alto (o un nivel de impurezas
relativamente bajo), adecuados para su uso en la producción de una
solución estable al almacenamiento según la invención.
La ionización puede ser medida mediante la
conductividad del líquido. Los líquidos preferidos para su uso
tendrán por lo general una conductividad de menos de 50 y con
preferencia de menos de 15, y más preferiblemente de 3 M ohmios
recíprocos centímetro (micromhos/cm) o menos. El solicitante ha
encontrado que la reactividad del eteno tras la adición al líquido,
se reduce proporcionalmente con la reducción de la conductividad de
los líquidos. La mayor parte de los líquidos contienen ácido
carbónico que afecta a la determinación de los niveles de
ionización. Por exactitud de los resultados, resulta por tanto
deseable eliminar el ácido carbónico presente en el líquido con
anterioridad a la determinación de los niveles de ionización.
En una realización adicional, el líquido de
reactividad reducida utilizado en la invención es un líquido
desionizado. La desionización puede efectuarse haciendo pasar el
líquido a través de medios de intercambio catiónico y aniónico tales
como los conocidos en la técnica. Las resinas de intercambio iónico
son actualmente las que se prefiere usar.
En una realización, un líquido normalmente
desionizado es uno en el que el contenido iónico se reduce por
debajo del peso en miligramos del nivel de eteno que ha de ser
añadido al líquido sobre un mg por mg de base.
Los líquidos adecuados para su utilización en la
producción de la solución estable al almacenamiento de la presente
invención, son muchos y variados. Por ejemplo, se podrían utilizar
bebidas no alcohólicas, zumo, jugos concentrados de frutas, vino o
agua.
Según se ha indicado en lo que antecede, los
líquidos son por lo general purificados y/o desionizados con
anterioridad a su utilización en la preparación de la solución
estable al almacenamiento de la invención. Se pueden emplear también
líquidos adecuados preparados con anterioridad.
También se prefiere que el líquido sea
esterilizado, de acuerdo con métodos conocidos en el estado de la
técnica, con anterioridad a la adición de eteno. Una técnica de
esterilización adecuada consiste en la radiación UV.
El líquido actualmente preferido para su
utilización, es el agua, y más preferiblemente el agua purificada.
De manera deseable, la conductividad del agua se reduce desde una
conductividad de 148 micromhos/cm hasta 3 micromhos/cm o menos. Una
reducción de conductividad de esta magnitud proporciona un líquido
que está sustancialmente muy reducido en cuanto a reactividad. El
solicitante ha encontrado que se produce muy poca, si es que se
produce alguna, reacción química con la adición de eteno a tal agua
desionizada.
En términos de agua desionizada, dicha agua
deberá tener en general un contenido iónico de, o menor que, 1260
miligramos por litro (mg/l), más preferiblemente menor que 500 mg/l,
y más preferiblemente menor que 14 mg/l, a 10 grados centígrados a
la presión atmosférica.
Los gases pueden ser retenidos en el líquido
utilizando procedimientos bien conocidos en la técnica.
Particularmente adecuada es la retención con la utilización de un
gas apropiado en el saturador líquido, tal como los utilizados
habitualmente en la producción de bebidas no alcohólicas carbonadas,
pero está previsto que se pueda utilizar cualquier gas adecuado en
el dispositivo de saturación del líquido. Una mezcla de
eteno/dióxido de carbono puede ser incluso congelada, e introducida
a continuación en un líquido para infundir en solución sin recurrir
al uso de un gas para el dispositivo de saturación de líquido.
Para la retención, el eteno preferentemente forma
compuesto con otro(s) gas o gases, para proporcionar un
compuesto gaseoso más soluble que el eteno, pero menos soluble que
el gas o los gases de la mezcla. Un gas de mezcla adecuado para
proporcionar el compuesto es, con preferencia, el dióxido de carbono
en una relación de 2:1 vol/vol respecto al eteno. Sin embargo,
cualquier formulación de compuesto adecuada para los propósitos
técnicos de la invención y aplicaciones para la solución tónica,
podría ser utilizada.
El solicitante ha encontrado que cuando los gases
tales como el eteno y el dióxido de carbono salen de una válvula de
regulación/mezcla de gas hacia un tubo diseñado para llevar la
mezcla de gas hasta, o hacia, un líquido, los gases tienden a
separarse de la mezcla, haciendo que sea más difícil conseguir que
el compuesto solubilice. Para reducir este problema, el solicitante
ha adoptado el uso de un dispositivo desviador en la línea de gas,
para asegurar una mezcla adecuada.
El deflector debe ser situado en la conducción de
gas tan cerca como aconseje la práctica respecto al punto en que el
compuesto ha de ser solubilizado. Se puede utilizar cualquier
deflector adecuado para este propósito. Una cámara llena de perlas
de vidrio, resulta particularmente adecuada.
El solicitante ha encontrado también que las
soluciones que contienen eteno para consumo oral humano, pueden ser
desagradables para los consumidores hasta el punto de ser vomitivas,
frustrando con ello la pretendida utilidad de la solución.
Con el fin de superar este problema, el
solicitante ha encontrado que la inclusión de uno o más
agente(s) saborizante(s) y/o colorante(s) en la
solución que contiene eteno, puede incrementar significativamente su
potabilidad. El agente saborizante y/o colorante se mezcla
preferentemente con el líquido adecuado elegido con anterioridad a
la purificación y/o desionización del líquido y a la adición de
eteno.
Cualesquiera agentes saborizantes conocidos
adecuados para este propósito, pueden ser utilizados. Los agentes
saborizantes preferidos incluyen por ejemplo el (los)
azúcar(es), la menta o el limón.
En otra realización, la solución estable al
almacenamiento puede comprender además un suplemento alimenticio. Se
conocen muchos suplementos alimenticios. Estos incluyen, por
ejemplo, vitaminas, minerales, ácido(s) graso(s),
biotina, selenio y similares.
Se prefiere en particular la vitamina C. Aparte
de proporcionar un suplemento alimenticio útil, puede limpiar el
reactivo indeseado, el oxígeno, de la solución de eteno/líquido. La
vitamina C puede aumentar también la
bio-disponibilidad de eteno en el consumidor.
En una realización adicional, la solución estable
al almacenamiento puede comprender también uno o más agentes activos
adicionales. Estos otros agentes pueden actuar para aumentar el
efecto de la solución estable al almacenamiento de una manera
aditiva o sinergística. Aquellos pueden comprender compuestos o
sustancias que proporcionen un efecto útil metabólico, fisiológico,
profiláctico y/o terapéutico. Los mismos pueden incluir agentes
anti-infecciosos, otros agentes efectivos
anti-microbianos, preparaciones mitigadoras del
dolor, y extractos orgánicos. Ejemplos de estos agentes activos
incluyen la quinina, aspirina, cafeína, glucosa u otros azúcares,
interferones y tinturas (por ejemplo, Echinacea).
La solución estable al almacenamiento de la
presente invención, produce un efecto metabólico útil en un animal
anfitrión al que se administra. El efecto metabólico útil puede
comprender un fortalecimiento del sistema inmunológico, la
inhibición o la reducción de niveles de microorganismos indeseados,
u otros efectos profilácticos o terapéuticos tales como el descenso
de la temperatura corporal o el levantamiento de la depresión. Todos
estos efectos útiles pueden mejorar finalmente la función metabólica
del anfitrión.
A título de ejemplo, un efecto metabólico que
puede ser observado utilizando los métodos de la presente invención,
y que puede proporcionar un efecto terapéutico en un anfitrión con
fiebre alta, consiste en un descenso de la temperatura corporal del
anfitrión. Esto puede ser particularmente importante en anfitriones
que desarrollen fiebres altas. Otro efecto terapéutico que puede ser
observado consiste en la mejora de la inflamación del nodo
linfático. La mejora de los síntomas del virus de verruga y de las
infecciones pustulares del pollo, también ha sido observada con la
utilización de los métodos de la presente invención. La evidencia
anecdótica de los trialistas del VIH y de la Hepatitis C, sugiere
también la utilidad del eteno o de las soluciones contenedoras de
eteno de la invención en la mejora de la depresión.
Según un aspecto general, la presente invención
proporciona por lo tanto un método de mejora de la función
metabólica en un anfitrión, cuyo método incluye administrar al
anfitrión una cantidad efectiva de la solución estable al
almacenamiento de la invención.
Debido a la alta reactividad del eteno, se
contempla también el hecho de que las soluciones de la invención
puedan encontrar utilidad como desintoxicantes. Sin embargo, la
solución que contiene eteno está prevista principalmente para su uso
como tónico para el consumo humano.
Una característica que muestra la solución
estable al almacenamiento, consiste en un efecto
anti-microbiano directo sobre muchos
microorganismos. Por lo tanto, en una realización, la solución es un
agente anti-microbiano que actúa de forma directa.
La utilidad de los líquidos que contienen eteno como agentes
anti-microbianos que actúan de forma directa, se
demuestra en general en el documento WO 95/17214. Por lo tanto, se
puede utilizar como agente esterilizante o surfactante para
cualquiera de los objetivos establecidos en el documento WO
95/17214.
De ahí que, según un aspecto adicional, la
invención proporciona un método de profilaxis y/o terapia para el
tratamiento de enfermedades o infecciones en un anfitrión que
muestra un efecto anti-microbiano directo, y cuyo
método comprende administrar al anfitrión una cantidad efectiva de
una solución estable al almacenamiento de la invención.
Los microorganismos que se han mostrado en sí
mismos susceptibles a la acción anti-microbiana
directa mediante la solución estable al almacenamiento de la
invención, incluyen los virus tales como rinovirus, bacterias tales
como las formas móviles de bacilos y cocos, y hongos tales como el
Candida albicans.
La solución estable al almacenamiento está
contemplada, en general para su consumo oral. Una vez consumida, el
eteno de la solución puede difundirse en la corriente sanguínea a
través del tracto intestinal. Esto puede estimular, a la vez, la
producción de eteno a partir del material alimenticio del interior
del tracto, o puede estimular la producción corporal de eteno.
También se contempla que la solución esté
formulada para su administración con medios no orales, tal como
administración intravenosa. Se aprecia que el eteno resulta más
fácilmente soluble en alcohol de etilo. La administración no oral
puede ser particularmente adecuada para pacientes que no estén en
condiciones de consumir la solución.
Tal solución no oral puede comprender, por
ejemplo, eteno solubilizado en agua desionizada y alcohol de etilo,
pero no en dióxido de carbono. Una formulación adecuada puede
comprender 950 ml de agua desionizada, más 50 ml de alcohol de
etilo, conteniendo en total 150 ml vol/vol de eteno. Otras
formulaciones adecuadas pueden ser producidas fácilmente por un
experto en la materia.
La solución estable al almacenamiento puede ser
utilizada también en métodos de terapia en sí misma o en combinación
y/o junto con otros agentes activos como se ha indicado en lo que
antecede. La administración secuencial de la solución tónica o
estable al almacenamiento y de otro(s) agente(s)
activo(s), está contemplada específicamente.
La solución será administrada en una cantidad
suficiente como para inducir el efecto metabólico, profiláctico o
terapéutico deseado. En esta solicitud, todas las medidas están
calculadas para pesos medios de adultos de 70 kilogramos. Una
cantidad particularmente adecuada de solución es una cantidad que
proporcione 300 mililitros de gas eteno que han de ser absorbidos
por el anfitrión en dosis diarias. Cantidades más bajas de, por
ejemplo, 25 mililitros por día, pueden ser también empleadas. La
dosificación diaria puede ser determinada de acuerdo con factores
tales como el peso del anfitrión y la eficacia clínica observable a
partir de cualquier cantidad de dosificación dada.
La cantidad diaria de solución puede ser
administrada, con preferencia, una vez al día. Sin embargo, la
administración puede ser acumulativa mediante múltiples dosis
durante el transcurso de un día o incluso una dosis en varios días.
Por ejemplo, para infección de fiebre Glandular, una dosis diaria de
1 x 300 mililitros de gas eteno proporcionada durante dos días,
puede ser suficiente.
El período de tiempo durante el que se administra
la solución (es decir, el número de días), dependerá de la
naturaleza del efecto que se desea conseguir, o de la infección o
enfermedad contra la que se desea la profilaxis y/o la terapia. Se
pueden emplear también regímenes de dosificación intermitente, por
ejemplo un día sí y un día no, una semana sí y una semana no, o un
mes sí y un mes no.
En cualquier caso, la cantidad de dosificación y
el régimen de tratamiento se formularán de modo que proporcionen la
eficacia clínica deseada. Por lo tanto, se prevén cantidades de
dosificación y regímenes de tratamiento variables.
Según se ha indicado en lo que antecede, el eteno
tiene aplicaciones en: métodos de terapia y/o profilaxis para el
tratamiento de enfermedades o infecciones en un anfitrión, o para
mejorar la función metabólica, de forma distinta a ejercer un efecto
anti-microbiano directo; métodos de estabilización
y/o para provocar que un anfitrión genere una respuesta protectora,
más en particular una respuesta inmuno protectora contra la
enfermedad o los microorganismos infecciosos; métodos de
administración de eteno a un anfitrión en los que el eteno
proporciona un efecto de esterilización indirecta o de inhibición de
microorganismos, siendo ese efecto profiláctico y/o terapéutico, y
estando ese efecto causado por factores sistémicos del anfitrión,
por ejemplo, linfocitos T o leucocitos, potenciados en el anfitrión
por la administración de eteno; y métodos de terapia y/o de
profilaxis contra la infección microbiana en un anfitrión que
comprenden las etapas de:
- (a)
- administrar una cantidad efectiva de eteno a dicho anfitrión para potenciar y/o estabilizar el sistema inmune del anfitrión para generar una respuesta inmuno protectora del anfitrión contra la citada infección microbiana, y
- (b)
- administrar una cantidad de un agente activo que tiene un efecto anti-microbiano directo suficiente como para esterilizar, o al menos inhibir, el microorganismo.
La etapa esencial de estos últimos aspectos de la
invención de los solicitantes, consiste en la administración de
eteno a un anfitrión con necesidad de tratamiento metabólico,
profiláctico o terapéutico. Para facilitar todo esto, el eteno puede
ser administrado de cualquier forma conveniente. Más ventajosamente,
el eteno se administra en forma de composición en la que el eteno se
solubiliza en cualquier líquido adecuado tal como agua, y en
particular en la forma de la solución de la invención. Una solución
estable al almacenamiento de la presente invención resulta
particularmente aceptable debido a la estabilidad y/o la pureza
incrementadas en comparación con una solución que comprende un
líquido no purificado.
La invención puede ser contrastada con su
administración directamente al anfitrión, vía inhalación,
posiblemente en mezcla con otro gas. Se puede utilizar una cantidad
del 5,6% o menos de eteno en aire, pero el aire puede ser sustituido
por otros gases adecuados o por un gas tal como el oxígeno. Se puede
considerar cualquier vía de administración conveniente, siendo un
ejemplo la aspiración a través de los pulmones. La absorción en el
receptor, puede ser calculada en base a que la velocidad de
absorción por inhalación máxima media para un humano adulto es de 25
litros de gas eteno por hora, y que la velocidad de ventilación de
los pulmones adultos está en una media de 450 litros por hora. Las
velocidades de dosificación pueden ser, por lo tanto, calculadas
fácilmente sobre la base de tiempo/concentración de eteno/velocidad
de ventilación. Generalmente, la aspiración de eteno es un método de
administración menos preferido de los ofertados por la
invención.
El eteno deberá ser administrado en una cantidad
suficiente como para inducir la respuesta metabólica, protectora o
inmune deseada. Según se ha indicado en lo que antecede, en esta
solicitud, todas las mediciones se calculan para pesos medios
adultos de 70 kilogramos. Una cantidad particularmente adecuada es
la de 300 mililitros de gas absorbido en el anfitrión por día, pero
se pueden emplear cantidades inferiores, por ejemplo 25 mililitros,
por día. La dosificación diaria necesitará ser determinada de
acuerdo con factores tales como el peso del anfitrión y la eficacia
clínica observable a partir de cualquier cantidad de dosificación
dada.
La cantidad diaria de eteno puede ser
administrada una vez al día, y éste es un hecho preferido cuando se
utiliza la solución de la presente invención. Sin embargo, la
administración puede ser acumulativa a través de múltiples dosis
durante el transcurso de un día o incluso una dosis en varios
días.
El período de tiempo durante el que se administre
el eteno (es decir, el número de días), dependerá del resultado que
se desee conseguir y/o de la naturaleza de la infección o enfermedad
contra la que se desea la profilaxis y/o la terapia. Con el VIH/SIDA
por ejemplo, un régimen de tratamiento puede consistir adecuadamente
en 42 días a 300 mililitros diarios y puede estar seguido o no de un
período de abstinencia, por ejemplo de 28 días, seguido de un
régimen adicional de tratamiento con eteno. En algunas
circunstancias, se puede requerir incluso que se administre el eteno
diariamente durante un período de tiempo indefinido.
Según se ha indicado en lo que antecede para los
métodos de acción directa, el solicitante prevé que se formule una
cantidad de dosificación y un régimen de tratamiento que proporcione
una eficacia clínica dada que pueda ser deseable. Se prevén
cantidades de dosificación y regímenes de tratamiento variables.
El eteno puede ser administrado como único agente
activo o en combinación y/o junto con otros agentes activos. Por
ejemplo, en el tratamiento del VIH/SIDA, la administración de eteno
junto con, y/o en combinación con, uno o más agentes, por ejemplo
AZT, que tengan actividad anti-viral directa, puede
resultar sinergística y puede proporcionar una eficacia terapéutica
cuya suma total exceda a las sumas combinadas de eficacia de los
agentes individuales cuando se utilizan en monoterapia. Este efecto
aumentado, no sólo puede ser una eficacia
anti-microbiana incrementada, sino que puede incluir
una capacidad para reducir la toxicidad en el anfitrión de un agente
activo dado (incluyendo los tóxicos), por ejemplo la AZT.
La capacidad del etileno reactivo para reducir la
toxicidad de otro agente activo en un anfitrión, puede elevarse, por
ejemplo, mediante la capacidad de los etenos respecto a los grupos
metil trans-metilato. Tal grupo de metilo se
encuentra en el agente activo AZT. La toxicidad de los grupos metilo
puede ser reducida o eliminada mediante la acción de alargamiento de
una cadena molecular tal como la que puede proporcionar el
eteno.
Según se describe con mayor detalle en la sección
experimental que sigue, se encontró que una terapia particular que
utilizaba dos agentes activos, eteno y AZT, en la que el eteno fue
administrado durante 6 semanas seguido de la AZT durante 8 semanas,
proporcionaba una recuperación drástica en la cantidad de
Células-T CD4, que fue una recuperación, durante un
período de tiempo, que estaba muy por encima (de acuerdo con los
datos publicados) de lo que se podía esperar con monoterapia de
AZT.
Para ambos métodos directo e indirecto de
profilaxis y de terapia de esta invención, se prevé que el eteno o
las soluciones que contienen eteno, puedan tener una eficacia mayor
si se aplican desde el principio de la infección cuando la carga de
microorganismos es baja. Éste puede ser particularmente el caso para
la infección de VIH en la que la carga viral es relativamente baja
en los primeros momentos, en comparación con las etapas terminales
en las que la carga viral es muy alta y el sistema inmune
deficiente.
El efecto profiláctico y/o terapéutico del eteno,
con respecto a los métodos indirectos de la invención, en opinión de
los solicitantes, se eleva a través de la capacidad del eteno para
inducir en el anfitrión una producción incrementada de factores
sistémicos involucrados en la generación de una respuesta inmune, en
particular aquellos factores involucrados en la generación de una
respuesta inmuno humoral. Un ejemplo de población celular que ha de
ser incrementada, consiste en los linfocitos-T CD4
de los humanos. Otros factores incluyen los leucocitos tales como
basófilos y neutrófilos, los fagocitos y las enzimas tales como la
alanina-aminotransferasa.
La teoría de los solicitantes consiste en que la
producción incrementada de células inmunes forma parte del efecto
general que el eteno tiene sobre el anfitrión en la
intensificación/promoción de síntesis de aminoácido/proteína
(incluyendo enzimas tales como la alanina amino transferasa). Sin
embargo, el solicitante no se encuentra limitado en modo alguno por
esta teoría.
Se ha propuesto también que los microorganismos
puedan ser inhibidos por la reacción de eteno con ATP para negar esa
ATP a los microorganismos, interfiriendo así con la replicación. De
nuevo, el solicitante no está sin embargo vinculado en modo alguno a
esta teoría.
La invención va a ser ilustrada ahora por
referencia a los ejemplos no limitativos que siguen.
Tres voluntarios con VIH+ con nombres supuestos
como Tom, Ian y John, probaron en secreto una combinación que
comprendía eteno solubilizado. El número de
linfocitos-T CD4 fue utilizado como marcador, siendo
cualquier incremento de la cantidad celular o ralentización de la
velocidad de pérdida, una evidencia de utilidad.
Las composiciones fueron preparadas utilizando
agua estéril filtrada y desclorinada, que fue enfriada a
continuación hasta 3ºC, y pasada a través de un carbonador, que
contenía eteno y una mezcla de dióxido de carbono, para efectuar una
absorción de eteno en el líquido de alrededor del 40% de gas de
eteno en volumen respecto al líquido, a presión atmosférica
ordinaria. Esta composición fue envasada a continuación en botellas
de 745 mililitros, dando 300 mililitros de eteno por botella vol/vol
de líquido.
En estos ejemplos, las cantidades de células se
dan como células por microlitro de sangre, expresado con frecuencia
como mm^{3}.
El trialista "Tom" consumió una botella
diaria durante cuatro semanas, durante cuyo tiempo se observó una
disminución aparente (3,6%) en la velocidad de declive de células
CD4. A las 18 horas del comienzo de la terapia, la diarrea continua
que él sufría cesó, y la infección oral de Candida albicans
que él tenía desapareció. Durante la terapia ganó 2 kilogramos de
peso. Seis semanas después experimentó otras dos semanas de consumo.
Durante el intervalo de seis semanas, cayó enfermo. Durante la
prueba de las últimas dos semanas, la cantidad de células CD4 se
elevó a 20 por mm^{3} y ganó otros 2 kilogramos de peso. La
recuperación indicaba una inversión completa de la pérdida de
células CD4 en una ganancia sustancial. Durante un tratamiento de
AZT (Zidovudine) de 500 miligramos diarios, inmediatamente después
de las dos semanas finales de consumo de la composición de eteno, su
cantidad de células CD4 se elevó en una cantidad de 210 durante ocho
semanas, siendo el incremento de unas 150 células y por encima de
las velocidades de recuperación máximas observables generalmente con
monoterapia AZT. Esta recuperación de células-T CD4
excedió en un 23,5% a una terapia posterior con una combinación de
AZT/3TC a la que él se sometió.
El trialista "Ian" consumió una botella
diaria durante un período ininterrumpido de seis semanas. Durante
este tiempo, no existió declive de su cantidad de células CD4, lo
cual es indicativo de una estabilización de la pérdida. En el
período de ocho semanas siguientes, su cantidad de células CD4 se
incrementó en una cantidad de 20. Ian mantuvo unas ciertas prácticas
en cuanto a estilo de vida, por ejemplo fumar, que podían haber
perjudicado a su velocidad de recuperación, quedando sin embargo
demostrada de nuevo la utilidad de la invención mediante este
resultado.
El trialista "John" consumió también una
botella diaria durante seis semanas. Durante este período, su
cantidad de células CD4 disminuyó desde 145 hasta 70. Su disminución
media en la cantidad de células CD4 durante las 11 semanas
anteriores incluyendo la terapia de 6 semanas, fue de 10,9 células
por semana (cps). Durante este período se observó una mejora de sus
síntomas de acné. Continuando con el régimen de dosificación diaria,
durante las siguientes cuatro semanas, al final de la décima semana
esta cantidad de células CD4 se había elevado a 120, con una
ganancia de 12,5 cps, y se apreció una mejora sustancial de la
inflamación del nodo linfático durante el examen médico (la
inflamación del nodo linfático es un síntoma de infección de VIH que
resulta más evidente con el avance de la enfermedad). Continuando
con el régimen, en la semana 17 su cantidad de células CD4 había
disminuido a 80, una disminución de 5,7 cps. En la semana 26 su
cantidad de células CD4 se había reducido a 40, una disminución de
4,4 CD4 cps. En la semana 31, su cantidad de células CD4 se había
estabilizado en 40, una pérdida de cero cps y había ganado 2
kilogramos de peso. Durante las 6 semanas siguientes de terapia con
eteno, él ganó otros 3 kilogramos de peso.
Desde el 1 de Mayo de 1997, este trialista ha
estado en terapia diaria con eteno durante 20 meses en combinación
con un anti-bacteriano. Durante este período, no ha
tenido ninguna infección, aparte de su afección de VIH. Él no tuvo
eventos relacionados con el SIDA, ganó peso y mantuvo buena salud.
Se puede apreciar que la velocidad de pérdida de células CD4 se
detuvo sustancialmente durante la terapia y en efecto, la cantidad
celular se incrementó sustancialmente en un punto.
La Figura 1 representa gráficamente el progreso
de los trialistas y muestra la respuesta inmunológica con respecto a
la recuperación de linfocitos-T CD4 y/o una
reducción en cuando a la velocidad de pérdida como ejemplos de la
utilidad de la invención.
Las terapias (si las hay) experimentadas por los
trialistas, se muestran como:
EH = Eteno Solubilizado, AZT = Zidovudine, 3TC =
Lamivudine (es decir,
(2R-cis)-4-Amino-1-(2-hidroximetil)-1,3-oxatiolano-5-ilo)-2(1H-pirimidinona).
Como ejemplo adicional, se acometió una prueba
sobre una persona que adolecía de Hepatitis C (genotipo
desconocido). Una dosis diaria de 230 mililitros de gas eteno fue
solubilizada en 745 mililitros de agua purificada sin mezcla de
dióxido de carbono.
El marcador de infección utilizado fue la
cantidad de Alanina-aminotransferasa (ALT). La ALT
es una enzima que está normalmente presente en el suero y en los
tejidos corporales, especialmente en el hígado. Se libera en el
suero como resultado de un daño tisular, y por lo tanto constituye
un buen marcador de un daño celular hepático (nivel de infección) en
la infección de la Hepatitis.
Durante los primeros 18 días de terapia, se
observó una mejora en los síntomas de la infección. Las mociones de
Bowel recuperaron la textura normal. La orina recuperó el color
normal, la letargia disminuyó, y la función del tejido del hígado
mejoró. El trialista también mostró que había experimentado un
levantamiento significativo en su depresión. Al final de la semana
4, la cantidad de ALT disminuyó desde 242 hasta 218 u/l indicando
una disminución de la infección. Desde la semana 4 hasta el final de
la semana 6, la cantidad de ALT se elevó desde 218 hasta 303 u/l. Un
incremento porcentual similar de la cantidad de ALT pudo ser
observado en personas no infectadas a las que se administró eteno en
una relación de dosificación igual o similar. La síntesis de ALT
estimulada de eteno (o enfermedad), parece ser una respuesta inmune
sistémica intermedia. Los tejidos y las células sometidas al daño,
como en un ataque patogénico, incrementan significativamente la
producción de eteno. Desde la semana 6 hasta el final de la semana
14, existió una reducción sustancial en la cantidad de ALT, desde
303 hasta 93 u/l. En las semanas 14 a 16, la disminución de ALT se
aplanó, descendiendo hasta 89 u/l.
La Figura 2 muestra el progreso de la terapia en
comparación con una terapia anterior con interferón (9 millones de
IU por semana), experimentada por el trialista. En términos de
reducción de marcador de infección, el eteno de este ejemplo redujo
la cantidad de ALT en 153 u/l en comparación con las 35 u/l de los
interferones en el mismo período de prueba de 16 semanas. En este
ejemplo, el eteno proporcionó una eficacia
anti-Hepatitis C de un 337% mejor que la terapia con
interferón. Este ejemplo demuestra además la utilidad de la
invención.
En un esfuerzo por determinar el efecto, si lo
hay, que la invención podría tener sobre los glóbulos blancos de la
sangre (las células inmunes), un trialista se sometió a un
tratamiento de cuatro días con el tónico que comprendía 300
mililitros de eteno solubilizado en un líquido purificado, sobre una
base diaria. Se tomaron muestras de sangre inmediatamente antes e
inmediatamente después del tratamiento. Se tomaron cinco muestras de
sangre durante un período de seis meses para determinar la cantidad
celular media ordinaria (O. A.) de los voluntarios, y la gama humana
de un adulto normal se muestra también como células por
microlitro.
| O.A. | Inicio | Terminación | Ganancia | Normal | Gama | |
| (1) | 3.580 | 4.300 | 10.100 | 135% | 4.000> | 11.000 |
| (2) | 1.940 | 2.200 | 8.800 | 300% | 2.500> | 7.500 |
| (3) | 60 | 100 | 800 | 700% | 15> | 100 |
| (1) Glóbulos Blancos de la Sangre (2) Neutrófilos (3) Basófilos |
Se puede apreciar que existió un incremento
drástico de las células fagocíticas (2) y (3).
Este ejemplo proporciona además evidencia de la
utilidad de la invención en cuanto a la estimulación de una
respuesta protectora in vivo.
Este ejemplo demuestra el efecto observable del
tónico en el descenso de la temperatura corporal. Un voluntario,
provisto de un termómetro rectal LCD calibrado en pasos de décimas
de grado Celsius, consumió durante 5 minutos 745 mililitros de
tónico que contenía 300 mililitros de gas eteno solubilizado. La
temperatura del voluntario permaneció estable a 37,2ºC durante los 5
minutos anteriores al comienzo de la prueba, y la temperatura
ambiente se mantuvo a 25ºC. Se observaron los siguientes cambios de
la temperatura corporal:
\newpage
| Minutos Transcurridos | Temperatura |
| Inicio | 37,2 |
| 3 | 37,1 |
| 12 | 36,9 |
| 24 | 37,1 |
| 35 | 37,2 |
| En este punto se tomaron algunas medidas para restablecer la circulación | |
| 37 | 36,8 |
| 40 | 37,1 |
| 45 | 37,2 |
La temperatura se estabilizó de nuevo en 37,2 y
el voluntario consumió otros 300 mililitros de gas eteno
solubilizado del tónico.
| Inicio | 37,2 |
| 1 | 37,1 |
| 43 un descenso brusco hasta | 36,7 |
| 45 | 36,9 |
| 55 una elevación brusca hasta | 37,1 |
| 140 | 37,2 |
Mientras que solamente se necesitaron 45 minutos
para que las temperaturas corporales se restablecieran después de la
primera dosis, se necesitaron 140 minutos, un 211% más, para
restablecerla en 37,2ºC después de la segunda dosis. Este ejemplo
demuestra una reacción entre el eteno y la molécula Adenosina
tri-fosfato (ATP) liberadora de energía (calor).
Este fenómeno ha sido observado al fermentar activamente la
levadura.
Este ejemplo demuestra que la extracción de
impurezas incluyendo los iones, a partir de un líquido adecuado (en
este ejemplo, la red de alimentación de agua potable de la ciudad),
proporciona un líquido que con la adición de eteno, se mantiene más
estable químicamente y al almacenamiento en comparación con la misma
solución u otra similar preparada utilizando agua de la red
impura.
En este ejemplo, se utiliza agua de la red
suministrada con alta pureza (agua natural) que tiene una
conductividad de 148 M ohmios recíprocos cm (micromhos por
centímetro) a 20 grados centígrados, un pH de 7,2 y un pH de 7,6
después de la separación del dióxido de carbono por ebullición. La
conductividad indica un alto contenido de iones, mientras que el pH
indica un exceso de iones hidroxilo.
2 frascos de 1 litro que contenían 500 mililitros
de agua (1 x hervida y 1 x no hervida), y 500 mililitros de gas
eteno grado técnico en cada uno, fueron agitados para solubilizar el
eteno, y a continuación se determinó el pH de inmediato. Se observó
una elevación del pH de 0,1 en cada uno.
Un frasco adicional que contenía 500 mililitros
del agua que había sido desionizada y las impurezas retiradas
mediante destilación de paso simple, que dio un pH de 7,0 y una
conductividad de 0,1+ o -0,1 M ohmios recíprocos cm (micromhos por
centímetro), fue solubilizado de la misma manera con 500 mililitros
de eteno. Una lectura inmediata del pH no mostró cambio alguno. Esto
indica una reactividad del eteno en agua ionizada que contenía
impurezas que no se presenta en el agua desionizada. Después de unos
5 minutos, se observó que el pH de las muestras
no-desionizadas volvieron a su pH respectivo
anterior a la adición del eteno, indicando que también se había
producido una reacción secundaria.
380 litros de agua procedente directamente de la
red de suministro, fueron hervidos para separar las impurezas de
oxígeno y ácido carbónico. El pH resultante fue de 7,6. 380 litros
de gas eteno y 760 litros de gas de dióxido de carbono fueron
solubilizados en agua utilizando gas "CEMCO" en saturador
líquido, y a continuación la solución resultante fue embotellada en
botellas selladas con tapón corona utilizando un llenador/taponador
automático.
Con el embotellamiento (día 1), el pH de la
solución era de 4,2 debido a la formación de ácido carbónico en
virtud del dióxido de carbono añadido y a la presencia de un
hidróxido de calcio reactivo en el líquido. El día 6, el pH había
caído hasta su equilibrio iónico y se había estabilizado en 4,1.
Estas reacciones no incluyen eteno. El día 12, el pH se había
elevado a 4,2, y el día 40, el pH se había elevado a 4,3. Estas
elevaciones del pH muestran una inestabilidad química en la solución
y una producción continuada de iones hidroxilo. Después de 9 meses
de almacenaje, el pH se había elevado a 4,9. Dado el efecto
amortiguador de pH del ácido carbónico retenido, la elevación total
del pH indica una importante inestabilidad química y al
almacenamiento de la solución. Una parte de la solución fue hervida
a continuación para extraer el ácido carbónico y se determinó el pH.
La lectura de pH fue de 8,7 en comparación con su pH libre de ácido
carbónico original de 7,6. Esta elevación global de 1,1 en el pH
indica un gran incremento de iones hidroxilo en la solución durante
el transcurso del almacenamiento debido a la inestabilidad química
de la solución. Se ha encontrado que en soluciones similares,
realizadas sin la inclusión de eteno como aceptador iónico, el pH se
mantuvo muy estable, elevándose a lo sumo el pH en 0,1. Se ha
encontrado que si se procesaba un líquido adecuado, en este caso
agua, para eliminar las impurezas, en particular los iones, con
anterioridad a ser utilizado para producir una solución de
eteno/líquido, la solución así producida se mantendría con un pH muy
estable, elevándose a lo sumo durante un almacenaje de 6 meses un
0,1 en el pH, proporcionando así una solución más estable
químicamente y al almacenamiento.
En este ejemplo se muestra cómo un líquido
adecuado, el agua, puede ser procesado para eliminar las impurezas.
El agua se hace pasar a través de un filtro de arena que contiene
arena graduada adecuadamente, para separar el material suspendido
tal como la materia vegetal, etc., y a continuación se hace pasar a
través de un filtro de carbón activo graduado y dimensionado
adecuadamente para eliminar reactivos tales como el cloro. La
eficacia del filtro de carbón deberá ser monitorizada de forma
regular con reactivos adecuados para asegurar una separación
completa del cloro del agua. Dependiendo del tipo y del nivel de
solutos en el agua, el filtrado de arena y de carbón activo puede
desionizar el agua hasta alrededor de un pH de 1,1. Si se añaden
aditivos tales como agentes saborizantes, estos pueden ser añadidos
en esta etapa.
El agua se hace pasar a continuación a través de
un filtro laminar o de otros filtros adecuados que pueden estar o no
cargados positivamente. Con preferencia, se utiliza una secuencia de
filtros en los que la relación de retención nominal empieza en 8
micras y acaba en 0,2 micras. A la salida de estos filtros, el agua
se hace pasar después a través de un lecho de intercambio de iones
de mezcla de resina para eliminar totalmente, o hasta donde sea
posible, cualquier exceso de iones restante. El agua que sale del
lecho de intercambio de iones debe ser de pH neutro, es decir, de pH
7,0. La conductividad del agua debe ser entonces menor de 1 micromho
por centímetro. Se necesitará determinar la pureza del agua para
cualquier conductividad dada mediante análisis de laboratorio. Por
ejemplo, el paso de ácido carbónico puede elevar la conductividad
del agua, pero parece tener, si lo tiene, un pequeño papel reactivo
en las soluciones de eteno. El agua se filtra después con
preferencia nuevamente empezando en 1,2 y descendiendo hasta 0,2
micras.
El agua se desgasifica después, con preferencia,
para eliminar los reactivos tales como el oxígeno y el aire, por
ejemplo. Para ello, a pequeña escala por ejemplo, el agua se
transfiere hasta un tanque de acero inoxidable cilíndrico - cónico
dimensionado adecuadamente, con un elemento sinterizado en su base.
El tanque y su contenido son presurizados con gas nitrógeno a 2
atmósferas. El gas nitrógeno se introduce en el líquido a través del
elemento sinterizado, para pasar a través del líquido en forma de
finas burbujas que desoxigenan el líquido, que a continuación son
evacuadas a la atmósfera por medio de una válvula aligeradora de
presión. El gas evacuado puede ser recuperado, purificado y
reutilizado. Típicamente, ese método puede reducir los niveles de
oxígeno hasta 0,1 partes por millón. Con preferencia, el líquido se
esteriliza después con radiación UV. Después de todo esto, el agua
está lista para la adición de eteno y/o de otros gases.
La utilización de este método o de otros
similares para producir líquidos purificados y/o desionizados, da
como resultado soluciones que cuando se almacenan durante 12 meses,
no han mostrado ningún cambio estadísticamente significativo en el
pH durante el período de almacenamiento, lo que indica una excelente
estabilidad química y al almacenamiento en comparación con las
soluciones producidas sin la utilización del método.
Las soluciones estables al almacenamiento de la
presente invención, pueden encontrar una amplia aplicación en la
inhibición o eliminación de microorganismos en los líquidos. Más
específicamente, la invención proporciona soluciones tónicas para
uso humano. El uso puede hacerse en métodos de terapia y/o de
profilaxis como agente anti-microbiano directamente
activo en el cuerpo humano. También se proporcionan otros métodos
indirectos de terapia y/o de profilaxis, o intensificación del
sistema inmune, que incluyen la administración de eteno.
Se debe entender que el alcance de la invención
no está limitado a los ejemplos que anteceden y que se pueden
realizar numerosas variaciones y modificaciones en esos ejemplos sin
apartarse del alcance de la invención según se expone en la presente
descripción.
Claims (35)
1. Una solución estable al almacenamiento que
comprende eteno solubilizado en un líquido acuoso adecuado, en la
que el nivel de eteno en solución no cambia significativamente
durante un período de un mes.
2. Una solución según se reivindica en la
reivindicación 1, en la que el nivel de eteno en solución no cambia
significativamente durante un período de seis meses.
3. Una solución según se reivindica en la
reivindicación 1, en la que el nivel de eteno en solución no cambia
significativamente durante un período de doce meses.
4. Una solución según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el líquido
adecuado es un líquido de reactividad reducida.
5. Una solución según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el líquido es un
líquido purificado.
6. Una solución estable al almacenamiento que
comprende eteno solubilizado en un líquido acuoso desionizado.
7. Una solución según se reivindica en la
reivindicación 6, en la que el líquido tiene una conductividad de
menos de 50 M ohmios recíprocos cm (micromhos/cm) a 20ºC a presión
atmosférica.
8. Una solución según se reivindica en la
reivindicación 7, en la que el líquido tiene una conductividad menor
de 15 M ohmios recíprocos cm (micromhos/cm) a 20ºC a presión
atmosférica.
9. Una solución según se reivindica en la
reivindicación 8, en la que el líquido tiene una conductividad de
menos de 3 M ohmios recíprocos cm (micromhos/cm) a 20ºC a presión
atmosférica.
10. Una solución según se reivindica en la
reivindicación 6, en la que el líquido tiene un contenido iónico de
alrededor de 500 miligramos por litro (mg/l) o menos, a 10ºC a
presión atmosférica.
11. Una solución según se reivindica en la
reivindicación 10, en la que el líquido tiene un contenido iónico de
alrededor de 14 mg/l o menos, a 10ºC a presión atmosférica.
12. Una solución según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la que el eteno se
combina con otro gas.
13. Una solución según se reivindica en la
reivindicación 12, en la que el otro gas es dióxido de carbono.
14. Una solución según se reivindica en la
reivindicación 13, en la que la relación de la mezcla de gas de
eteno respecto a dióxido de carbono es de 1:2 (vol/vol).
15. Una solución según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en la que el líquido es
agua.
16. Una solución según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, que comprende además uno
o más de otros agentes activos o suplementos alimenticios o agentes
saborizantes.
17. Una solución según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, que comprende además una
sustancia incrementadora de la viscosidad.
18. Una solución según se reivindica en la
reivindicación 17, la cual está formulada para proporcionar 300
mililitros de eteno como dosis diaria para un adulto.
19. Una solución según se reivindica en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, para su uso en el
tratamiento del cuerpo humano o animal.
20. Uso de eteno en la fabricación de un
medicamento para su utilización en la mejora de la función
metabólica de un anfitrión, en el que la mejora de la función
metabólica se consigue de una manera distinta a ejercer un efecto
anti-microbiano directo.
21. Un uso según se reivindica en la
reivindicación 20, en el que la mejora de la función metabólica
consiste en la potenciación del sistema inmune.
22. Un uso según se reivindica en la
reivindicación 20, en el que la mejora de la función metabólica
comprende uno o más de entre un descenso de la temperatura corporal,
un levantamiento de la depresión, y una reducción de la inflamación
del nodo linfático.
23. Uso de eteno en la fabricación de un
medicamento para su utilización en la profilaxis y/o terapia de una
enfermedad o infección en un anfitrión, distinto a ejercer un efecto
anti-microbiano directo.
24. Uso de eteno en la fabricación de un
medicamento para su utilización en la estabilización y/o para
provocar que un anfitrión genere una respuesta protectora.
25. Un uso según se reivindica en la
reivindicación 23 ó 24, en el que la respuesta es contra, o la
enfermedad es, VIH, Hepatitis, Fiebre Glandular, Cáncer o Herpes
simplex.
26. Un uso según se reivindica en la
reivindicación 25, en el que la respuesta es contra, o la enfermedad
es, VIH.
27. Un uso según se reivindica en la
reivindicación 24, en el que la respuesta es una respuesta
inmune.
28. Un uso según se reivindica en la
reivindicación 27, en el que la respuesta inmune es una respuesta
inmuno humoral.
29. Un uso según se reivindica en la
reivindicación 28, en el que la respuesta protectora es un efecto
curativo en un tejido dañado.
30. Uso según se reivindica en la reivindicación
24, en el que la respuesta protectora es un incremento en la
síntesis de enzimas.
31. Uso según se reivindica en una cualquiera de
las reivindicaciones 20 a 30, en el que el medicamento comprende
además uno o más de otros agentes activos o suplementos
alimenticios.
32. Uso según se reivindica en la reivindicación
31, en el que el agente activo se elige en el grupo consistente en
3'-Azido-3'desoxitimidina,
penicilina y
(2R-cis)-4-Amino-1-(2-hidroximetil)-1,3-(oxatiolano-5-ilo)-2(1H-pirimidinona).
33. Uso según se reivindica en una cualquiera de
las reivindicaciones 20 a 32, en el que el medicamento se formula
para la administración de una dosis diaria adulta de 300 mililitros
de eteno a dicho anfitrión.
34. Uso según se reivindica en una cualquiera de
las reivindicaciones 20 a 33, en el que el anfitrión es un anfitrión
humano.
35. Uso según se reivindica en una cualquiera de
las reivindicaciones 20 a 34, en el que el eteno está en forma de
solución estable al almacenamiento según se define en una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 19.
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|
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