ES2208647T3

ES2208647T3 - Ectoina y derivados de ectoina como expendedores de humedad en productos cosmeticos.

Info

Publication number: ES2208647T3
Application number: ES94119407T
Authority: ES
Inventors: Lothar Prof. Dr. Motitschke; Hansjurgen Dr. Driller; Erwin Dr. Galinski
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 1993-12-14
Filing date: 1994-12-08
Publication date: 2004-06-16
Anticipated expiration: 2014-12-08
Also published as: JPH07330535A; DE4342560A1; US6267973B1; JP3635703B2; DE59410330D1; EP0671161A1; US6403112B2; PT671161E; FI945838L; DK0671161T3; US20010021388A1; ATE252366T1; EP0671161B1; US6060071A; FI945838A0; FI945838A7

Abstract

LA INVENCION SE REFIERE A PREPARACIONES COSMETICAS PARA EL CUIDAD DE PIEL ENVEJECIDA, SECA O IRRITADA, ELABORANDOSE BAJO UTILIZACION DE UN COMPUESTO DE LAS FORMULA IA O IB.

Description

Ectoína y derivados de ectoína como expendedores de humedad en productos cosméticos.

Se sabe que el ácido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico (ectoína) se presenta en microorganismos extremadamente halófilos, y juega un papel en la osmorregulación de estos organismos (E.A. Galinski et al., Eur. J. Biochem., 149 (1985) páginas 135-139).

Por E.A. Galinski, H.P. Pfeiffer, H.G. Trüper, "1,4,5,6-tetrahydro-2-metil-4-pirimidinecarboxylic acid" Eur. J. Biochem, 149 (1985) 135-139 se conoce ectoína como substancia que se forma por organismos halófilos. Se describen la extracción de la substancia a partir de Ectothiorhodospira halochloris, y la elucidación estructural. También se determina el nombre trivial "ectoína" para ácido 1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico en esta publicación. Además, en la publicación se sospecha que ectoína participa en la osmorregulación de estos microorganismos halófilos.

Se describe una síntesis química para derivados de tetrahidropirimidina, como ectoína, en la JP-A-03 31265. En este caso se hace reaccionar ácido 2,4-diaminobutírico, o bien un éster del mismo, con un compuesto CH_{3}-X, representado X, a modo de ejemplo, CN o -C(OR)_{3}.

Por la solicitud de patente europea EP-A-0 553 884 son conocidas composiciones farmacéuticas que contienen como substancia de contenido activa ectoína y/o hidroxiectoína, junto con un soporte apropiado. Estas composiciones son apropiadas para la protección del ADN de tejidos exentos de tumores contra el deterioro debido a productos activos que enlazan ADN, calcinógenos, mutágenos o radiación UV. En este caso, se administran estas preparaciones preferentemente por vía intravenosa.

Por la solicitud de patente alemana no publicada con anterioridad DE-A-42 44 560 es conocido un procedimiento para la obtención de ectoína e hidroxiectoína a partir de microorganismos halófilos. Además, por esta solicitud de patente se sabe que ectoína e hidroxiectoína son apropiadas para el estabilizado de enzimas contra acciones desnaturalizantes, y en especial hidroxiectoína para la crioprotección de productos activos biológicos, células, conservas de sangre en la medicina técnica, la industria farmacéutica y/o cosmética. También es conocido por este documento el empleo de hidroxiectoína para la obtención de un medicamento para el tratamiento de la piel.

Una tarea principal de productos cosméticos es el mantenimiento o la regeneración del estado normal de la piel. Además de otros criterios, el estabilizado del contenido en humedad de la piel juega un papel esencial. Bajo condiciones normales, la piel por sí misma es capaz de regular su contenido en humedad. Mediante modificación de influencias externas, como por ejemplo en el caso de atmósfera fría seca, se alcanza muy rápidamente el estado de una superficie de la piel desecada. La superficie de la piel se vuelve escamosa, y tiende a pequeñas grietas. La piel se hace altamente sensible contra influencias químicas y físicas. Este cuadro cutáneo se manifiesta en atópicos, independientemente de la edad, en hombres sanos se puede observar un aumento del estado de la piel seco con edad creciente (B. Idson, Cosmetics & Toiletries, 107 (1992), páginas 69-78). Mediante empleo de correspondientes preparaciones expendedoras de humedad se puede tanto prevenir, como también contrarrestar este estado de la piel.

Las substancias de contenido empleadas con este fin en preparaciones expendedoras de humedad se diferencian por dos principios activos diferentes.

Las substancias oclusivas (aceites de parafina) forman una barrea impermeable al vapor de agua sobre la superficie de la piel, e impiden de este modo la pérdida de agua transepidermal (TEWL) de la piel. Por el contrario, las substancias intradermales, como glicerina, enlazan el agua en la piel.

Ahora se descubrió que las preparaciones cosméticas, que contienen al menos un compuesto de la fórmula Ia o Ib, aumentan y estabilizan la hidratación de la piel humana.

La invención se refiere al empleo de al menos un compuesto de la fórmula Ia o Ib

1

y/o una de sus sales del compuesto de la fórmula Ia o Ib, compatible desde el punto de vista fisiológico, y/o una forma esterioisómera del compuesto de la fórmula Ia o Ib, para la obtención de preparaciones cosméticas; en este caso, R^{1} tiene el siguiente significado:

a): átomo de hidrógeno o

b): alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono),

en este caso, R^{2} tiene el siguiente significado:

a): átomo de hidrógeno,

b): -COOH,

c)

---

\delm{C}{\delm{\dpara}{O}}

---O---(C_{1}---C_{4})---alquilo o

d)

----

\delm{C}{\delm{\dpara}{O}}

---NH---R^{5},

: representando R^{5}

: 1) átomo de hidrógeno,

: 2) alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono),

: 3) resto aminoácido,

: 4) resto dipéptido o

: 5) resto tripéptido,

en este caso, R^{3} y R^{4}, independientemente entre sí, tienen el siguiente significado:

a): átomo de hidrógeno o

b): -OH y

n es el número 1, 2 ó 3.

Los compuestos de la fórmula Ia o Ib se pueden presentar en las preparaciones cosméticas como isómeros ópticos, diastereómeros, racematos, zwitteriones, cationes, o como mezcla de los mismos.

Es preferente el empleo de al menos un compuesto de la fórmula Ia o Ib, en este caso, R^{1} tiene el siguiente significado:

a): átomo de hidrógeno o

b): metilo,

R^{2} tiene el siguiente significado:

a): átomo de hidrógeno o

b): -COOH,

R^{3} y R^{4}, independientemente entre sí, tienen el siguiente significado:

a): átomo de hidrógeno o

b): -OH y

n es el número 2.

La invención se refiere además a preparaciones cosméticas en forma de emulsiones, que contienen ácido
(S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico y/o ácido (S,S)-1,4,5,6-tetrahidro-5-hidroxi-2-metil-4-pirimidincarboxílico.

La invención se refiere además a procedimientos para la obtención del compuesto de la fórmula Ia o Ib,

A): haciéndose reaccionar un compuesto de la fórmula II

2

: teniendo R^{1} el significado citado en la fórmula Ia,

: con un compuesto de la fórmula III

3

: en presencia de un alcanol, para dar un compuesto de la fórmula Ia o Ib,

: teniendo R^{3}, R^{4} y n el significado citado en la fórmula Ia, y siendo R^{2} un átomo de hidrógeno o -COOH, o

B): haciéndose reaccionar un compuesto de la fórmula Ia o Ib, siendo R^{2}-COOH, con un halogenuro de alquilo, para dar el correspondiente carboxilato del compuesto de la fórmula Ia o Ib, o

C): haciéndose reaccionar un compuesto de la fórmula Ia o Ib, siendo R^{2} un carboxilato activado, con una amina de la fórmula NH_{2}-R^{5}, para dar la correspondiente amida de ácido carboxílico del compuesto de la fórmula Ia o Ib.

Bajo el concepto "aminoácidos" se entienden las formas estereoisómeras, por ejemplo formas de D y L, de los siguientes compuestos:

asparagina, arginina, ácido aspártico, glutamina, ácido glutámico, \beta-alanina, \gamma-aminobutirato, N\varepsilon-acetillisina, N\delta-acetilornitina, N\gamma-acetildiaminobutirato, N\alpha-acetildiaminobutirato, histidina, isoleucina, leucina, metionina, fenilalanina, serina, treonina y tirosina. Son preferentes L-aminoácidos. Los restos aminoácido se derivan de los correspondientes aminoácidos.

Son preferentes los siguientes restos aminoácido:

Gly, Ala, Ser, Thr, Val, \beta-Ala, \gamma-aminobutirato, Asp, Glu, Asn, Gln, N\varepsilon-acetillisina, N\delta-acetilornitina, N\gamma-acetildiaminobutirato, N\alpha-acetildiaminobutirato.

La notación abreviada de aminoácido se efectuó según la notación habitual generalmente. Los restos di- o tripéptido son amidas de ácido, según su naturaleza química, y se descomponen en la hidrólisis en dos o tres aminoácidos. Los aminoácidos en el resto di- o tripéptido están enlazados entre sí mediante enlaces de amida.

Las sales, compatibles desde el punto de vista fisiológico, del compuesto de la fórmula Ia o Ib, son, a modo de ejemplo, sales alcalinas, alcalinotérreas o amónicas, como sales de Na, K, Mg, Ca, trietilamina o tris-(2-hidroxi-etil) -amina. Otras sales, compatibles desde el punto de vista fisiológico, del compuesto de la fórmula Ia o Ib se producen mediante reacción con ácidos inorgánicos, como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido fosfórico, o con ácidos carboxílicos o sulfónicos orgánicos, como ácido acético, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico y ácido p-toluenosulfónico. Los compuestos de la fórmula Ia o Ib, en los que se presentan grupos básicos y ácidos, como grupos carboxilo o amino en el mismo número, forman sales internas.

Se da a conocer un procedimiento para la obtención de di- o tripéptidos o sus sales, que está caracterizado porque

a): se hace reaccionar un segmento con grupo carboxilo libre C-terminal, o su derivado activado, con un correspondiente segmento con grupo amino libre N-terminal, o

b): se sintetiza gradualmente el di- o tripéptido, y

en el compuesto obtenido según a) o b) se elimina, en caso dado, uno o varios grupos protectores introducidos temporalmente entre la protección de otras funciones, y se transforman los compuestos obtenidos de este modo, en caso dado, en su sal compatible desde el punto de vista fisiológico.

Los di- o tripéptidos se obtienen, según los métodos generales de química de péptidos, gradualmente desde el extremo C-terminal, o mediante copulado de segmentos (Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, tomo 15/1,2). Los copulados peptídicos se pueden llevar a cabo, por ejemplo, según el método de anhídridos mixtos a través de restos activos o azidas, o según el método de carbodiimida, en especial bajo adición de substancias aceleradoras de reacción e inhibidoras de racemizado, como 1-hidroxibenzotriazol, N-hidroxisuccinimida, 3-hidroxi-4-oxo-3,4-dihidro-1,2,3-benzotriazina, N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dicarboximida, además bajo empleo de derivados activos de 1-hidroxibenzotriazol, o anhídridos de ácidos fosfórico, fosfónico y fosfínico a una temperatura de reacción de -10ºC hasta el punto de ebullición del disolvente, preferentemente de -5ºC a 40ºC.

Los disolventes apropiados a tal efecto son dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona o dimetilsulfóxido. En tanto la solubilidad de los componentes lo permita, también se pueden emplear disolventes, como cloruro de metileno, cloroformo o tetrahidrofurano.

Si es necesario para la inhibición de reacciones secundarias, o para la síntesis de péptidos especiales, los grupos funcionales en la cadena lateral de aminoácidos están protegidos adicionalmente mediante grupos protectores apropiados, empleándose en primer término Arg(Tos), Arg(Mts), Arg(Mtr), Arg(PMV), Asp(Obzl), Asp(Obut), Cys(4-MeBzl), Cys(Asm), Cys(SBut), Glu(Obzl), Glu(Obut), His(Tos), His(Fmoc), His(Dnp), His(Trt), Lys(Cl-Z), Lys(Boc), Met(O), Ser(Bzl), Ser(But), Thr(Bzl), Thr(But), Trp(Mts), Trp(CHO), Tyr(Br-Z), Tyr(Bzl) o Tyr(But).

Como grupos aminoprotectores se recurre preferentemente al resto benciloxicarbonilo-(Z), eliminable mediante hidrogenado catalítico, el resto 2-(3,5-dimetiloxifenil)propil (2)oxicarbonilo(Ddz) o tritilo-(Trt), eliminable mediante ácidos débiles, y el resto 9-fluorenilmetiloxicarbonilo-(Fmoc), eliminable mediante aminas secundarias.

En la variante de procedimiento A), en el mejor de los casos se procede de modo que se hace reaccionar el compuesto de la fórmula II en cantidad equimolar, o en un exceso hasta triple, en un disolvente inerte, como metanol, etanol o isopropanol, con un compuesto de la fórmula III (en la forma de dihidrocloruro), bajo agitación constante, para dar un compuesto de la fórmula Ia o Ib. Las temperaturas de reacción se sitúan en 30 a 90ºC, o en 30ºC hasta el punto de ebullición del disolvente, preferentemente a 40 a 70ºC, en especial alrededor de 55ºC.

Los tiempos de reacción ascienden de 15 minutos a 48 horas, preferentemente de 30 minutos a 3 horas, de modo especialmente preferente de 1 a 2 horas. La conclusión de la reacción se puede determinar, a modo de ejemplo, por medio de HPLC.

Para el aislamiento y purificación de los productos de reacción de la fórmula Ia o Ib se puede separar por destilación el disolvente, neutralizar la mezcla de reacción desecada en agua desmineralizadas, con ácidos o lejías, y purificar productos zwitteriónicos en una columna de retardo iónico (a modo de ejemplo de tipo BIORAD® AG11A8) con agua desmineralizada como agente eluyente. Para la purificación se enlazan los productos catiónicos en un intercambiador de cationes en la forma de H^{+}, y se eluyen, a modo de ejemplo, con un gradiente de ácido perclórico.

El compuesto obtenido de la fórmula Ia o Ib, siendo R^{2}-COOH, se transforma en el correspondiente carboxilato (variante de procedimiento B), disolviéndose, a modo de ejemplo, 1 g de hidrocloruro de compuesto de la fórmula Ia o Ib en 20 ml de HCl 0,2 N en metanol, calentándose 2 horas bajo reflujo, y evaporándose por evaporación a continuación bajo presión reducida. El esterificado se acelera como en el caso de ésteres de nitrofenilo, mediante adición de cantidades equimolares de diciclohexilcarbodiimida como agente enlazante de agua.

Las correspondientes amidas de ácido carboxílico de la fórmula Ia o Ib (variante de procedimiento C) se pueden obtener disolviéndose 1 g de un carboxilato activado (a modo de ejemplo éster de p-nitrofenilo) del compuesto de la fórmula Ia o Ib en 250 ml de diclorometano, y haciéndose reaccionar con NH_{3} gaseoso, o con el correspondiente aminoácido, o un di- o tripéptido (bajo adición de trietilamina). Se puede seguir la reacción por medio del p-nitrofenolato que se forma (coloración amarilla).

Los compuestos de partida de la variante de procedimiento A) son conocidos, o se pueden adquirir comercialmente. También se pueden obtener ácido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico o ácido (S,S)-1,4,5,6- tetrahidro-5-hidroxi-2-metil-4-pirimidincarboxílico por vía microbiológica (Severin et al. J. Gen. Microb. (1992), 138, páginas 1629-1638).

La obtención de la preparación cosmética se efectúa llevándose a una forma apropiada de preparación al menos un compuesto de la fórmula Ia o Ib y/o una sal, compatible desde el punto de vista fisiológico, del compuesto de la fórmula Ia o Ib, en caso dado con substancias auxiliares y/o soporte. Las substancias auxiliares y/o soporte proceden del grupo de agentes de soporte, substancias conservantes y otras substancias auxiliares habituales.

Las preparaciones cosméticas a base del compuesto de la fórmula Ia o Ib se aplican externamente.

Como forma de aplicación cítense, por ejemplo: disoluciones, suspensiones, emulsiones, pastas, pomadas, geles, cremas, lociones, polvos, jabones, preparaciones de limpieza que contienen tensioactivos, aceites y sprays. Adicionalmente al compuesto de la fórmula Ia o Ib, se añade al preparación cualquier substancia soporte, substancia auxiliar habitual, y en caso dado productos activos adicionales.

Las substancias auxiliares preferentes proceden del grupo de substancias conservantes, antioxidantes, estabilizadores, disolventes, vitaminas, colorantes, rectificadores de olor.

Las pomadas, pastas, cremas y geles pueden contener, además del compuesto de la fórmula Ia o Ib, las habituales substancias soporte, por ejemplo grasas animales y vegetales, ceras, parafinas, almidón, goma de tragacanto, derivados de celulosa, polietilenglicoles, siliconas, bentonitas, ácido silícico, talco y óxido de cinc, o mezclas de estas substancias.

Los polvos y sprays pueden contener, además del compuesto de la fórmula Ia o Ib, las habituales substancias soporte, por ejemplo lactosa, talco, ácido silícico, hidróxido de aluminio, silicato de calcio y polvo de poliamida, o mezclas de estas substancias. Los sprays pueden contener adicionalmente los habituales agentes propulsores, por ejemplo hidrocarburos clorofluorados, propano/butano o dimetiléter.

Las disoluciones y emulsiones pueden contener, además del compuesto de la fórmula Ia o Ib, las habituales substancias soporte, como disolventes, solubilizadores y emulsionantes, por ejemplo agua, etanol, isopropanol, carbonato de etilo, acetato de etilo, alcohol bencílico, benzoato de bencilo, propilenglicol, 1,3-butilglicol, aceites, en especial aceite de semillas de algodón, aceite de cacahuete, aceite de germen de maíz, aceite de oliva, aceite de ricino y aceite de sésamo, ésteres de ácidos grasos de glicerina, polietilenglicoles y ésteres de ácidos grasos de sorbitano, o mezclas de estas substancias.

Las suspensiones pueden contener, además del compuesto de la fórmula Ia o Ib, las habituales substancias soporte, como diluyentes líquidos, por ejemplo agua, etanol o propilenglicol, agentes de suspensión, por ejemplo alcoholes isoesteáricos etoxilados, ésteres de polioxietilenosorbita y ésteres de polioxietilensorbitano, celulosa microcristalina, metahidróxido de aluminio, bentonita, agar-agar y goma de tragacanto, así como mezclas de estas substancias.

Los jabones pueden contener, del compuesto de la fórmula Ia o Ib, las habituales substancias soporte, como sales alcalinas de ácidos grasos, sales de semiésteres de ácidos grasos, hidrolizados proteicos de ácidos grasos, isotionatos, lanolina, alcohol graso, aceites vegetales, extractos vegetales, glicerina, azúcar, o mezclas de estas substancias.

Los productos de limpieza que comprenden agentes tensioactivos pueden contener, del compuesto de la fórmula Ia o Ib, las habituales substancias soporte, como sales de sulfatos de alcoholes grasos, etersulfatos de alcoholes grasos, semisuccinatos, hidrolizados proteicos de ácidos grasos, isetionatos, derivados de imidazolio, metiltauratos, sarcosinatos, etersulfatos de amidas de ácidos grasos, alquilamidobetaínas, alcoholes grasos, glicéridos de ácidos grasos, dietanolamidas de ácidos grasos, aceites vegetales y sintéticos, derivados de lanolina, ésteres de ácidos grasos de glicerina etoxilados, o mezclas de estas substancias.

Los aceites faciales y corporales pueden contener, del compuesto de la fórmula Ia o Ib, las habituales substancias soporte, como aceites sintéticos, como ésteres de ácidos grasos, alcoholes grasos, aceites de silicona, aceites naturales, como aceites vegetales y extractos vegetales oleaginosos, aceites de parafina, aceites de lanolina, o mezclas de estas substancias.

Otras formas de aplicación típicamente cosméticas son también lápices de labios, lápices de protección labial, máscaras, lápiz de ojos, sombra de ojos, carmín, maquillaje en polvo, emulsión y cera, así como preparaciones antisolares y post-solares.

La concentración eficaz de compuesto de la fórmula Ia o Ib en la preparación cosmética según la invención asciende desde un 0,1 hasta un 10% en peso, preferentemente desde un 0,1 hasta un 3% en peso.

La invención se refiere además al empleo del compuesto de la fórmula Ia o Ib para la obtención de preparacións cosméticas para el cuidado o profilaxis de piel seca y/o irritada, y del cuero cabelludo seco escamoso, en especial para el aumento y/o estabilizado del contenido en humedad de la piel.

Ejemplo 1. Obtención de ácido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico

Se disuelven 60 ml de ortoacetato de trimetilo en 400 ml de metanol, y se hace reaccionar bajo agitación continua a 55ºC con 30 g de ácido L-diaminobutírico x 2 HCl. Después de 2 horas de tiempo de reacción se concentra por evaporación el disolvente bajo presión reducida, se disuelve el producto crudo remanente en 50 ml de agua desmineralizada, y se neutraliza con NaOH. A continuación se purifica el compuesto en una columna de retardo iónico de tipo BIORAD® AG 11A8 (Bio-Rad Laboratories GmbH, Munich, Alemania) con agua desmineralizada como agente eluyente, se seca, y se recristaliza a partir de metanol. Se puede identificar el compuesto obtenido con una cromatografía de líquidos de alta presión (HPLC) (a modo de ejemplo Firma E. Merck, Darmstadt, Alemania, LiChroCART®
125-NH_{2} 5\mu, agente eluyente 80% de acetonitrilo), y está caracterizado por los siguientes datos de ^{13}C-NMR:

176,8, 161,2, 53,8, 37,9, 22,0, 18,7 ppm (respecto a TMS); (Galinski E.A., Pfeiffer H.P., Trüper H.G. (1985) Eur. J. Biochem. 149, 135-139).

Ejemplo 2 Eficacia cosmética A) Capacidad de absorción de agua

Se determina la capacidad de absorción de agua del compuesto según el ejemplo 1 a una humedad relativa del aire de un 65%. Se emplean como substancias de control respectivamente glicerina y propilenglicol. Se conserva en cada caso 1 g de substancia anhidra hasta constancia de peso en una cámara cerrada. La capacidad de absorción de agua resulta de:

Absorción de agua en % = \frac{\text{Peso de la cantidad de agua absorbida}}{\text{Peso de substancia desecada}} x 100

En comparación con glicerina o propilenglicol (un 60 o bien un 45%), la ectoína, con un 25% de absorción de agua, posee un comportamiento higroscópico menos pronunciado. No obstante, con respecto al empleo como substancia hidratante se puede excluir el efecto desecante conocido a concentraciones de glicerina demasiado elevadas.

B) Hidratación de la piel humana

La medida de humedad se efectúa por vía capacitiva con el Corneometer® CM 820 (Courage & Khazaka Electronic GmbH). En este caso se aprovecha la constante dieléctrica de agua, relativamente elevada. El área frontal del sensor de medida contiene el condensador de medida. Si se presiona la cabeza de medida sobre la piel, la capa de queratina llega a la zona de dispersión del campo del condensador. Según el contenido en agua, se llega a diferentes modificaciones de capacidad. Mediante el tiempo de medida corto se excluye errores mediante deformaciones de la piel o retención de evaporación.

Se tratan 7 voluntarios en el antebrazo 14 días, una vez al día, con una emulsión que contiene ácido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4- pirimidincarboxílico (compuesto según el ejemplo 1, ectoína). Para el control se aplica la correspondiente emulsión placebo en el otro antebrazo. Los valores de medida determinados con el Corneometer muestran que la piel humana, que se trató con la emulsión según la invención, presenta una hidratación aproximadamente un 10% más elevada, en comparación directa con la emulsión placebo. Esta es una hidratación de la piel humana claramente mejorada y significativamente más elevada que la hidratación conseguida mediante la emulsión placebo.

La tabla 1 muestra la composición de las emulsiones.

TABLA 1

Emulsión placebo
A K-Cetyl-Phosphate	3,0%
A Glyceryl-Stearate	4,0%
A Methoxy PEG-17 Dodecyl Glycol Copolymer	1,0%
A Glyceryl Laurate	2,0%
A Ceteraryl Alcohol	3,0%
A Steareth-21	0,3%
A Polymethylmethacrylate	1,0%
A Isocetyl Alcohol	6,0%
A Macadamia Nut Oil	2,0%
A Dimethicone	2,0%
A Caprylic/Capric Triglycerude	4,0%
A Perfluoropolymethilisopropyl Ether	0,5%
A Butilhidroxitolueno	0,02%

TABLA 1 (continuación)

Emulsión placebo
B Agua purificada	61,23%
B Na-Carbomer	0,25%
B Sorbeth-30	3,0%
B Glicerina	2,0%
B-Methyl Gluceth-20	0,5%
B Acido etilendiamin-N,N,N',N'-tetraacético-sal tetrasódica	0,05%
B Pantenol	2,0%
B Agente conservante	1,9%
B Magnesium Aluminium Silicate	0,15%

C Perfume	0,1%

Acido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico (emulsión en ectoína)
A K-Cetyl-Phosphate	3,0%
A Glyceryl-Stearate	4,0%
A Methoxy PEG-17 Dodecyl Glycol Copolymer	1,0%
A Glyceryl Laurate	2,0%
A Ceteraryl Alcohol	3,0%
A Steareth-21	0,3%
A Polymethylmethacrylate	1,0%
A Isocetyl Alcohol	6,0%
A Macadamia Nut Oil	2,0%
A Dimethicone	2,0%
A Caprylic/Capric Triglycerude	4,0%
A Perfluoropolymethilisopropyl Ether	0,5%
A Butilhidroxitolueno	0,02%

B Agua purificada	60,23%
B Na-Carbomer	0,25%
B Sorbeth-30	3,0%
B Glicerina	2,0%

TABLA 1 (continuación)

Acido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico (emulsión en ectoína)
B-Methyl Gluceth-20	0,5%
B Acido etilendiamin-N,N,N',N'-tetraacético-sal tetrasódica	0,05%
B Pantenol	2,0%
B Agente conservante	1,9%
B Magnesium Aluminium Silicate	0,15%

C Perfume	0,1%

D Acido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico	1,0%

Claims

1. Empleo cosmético de al menos un compuesto de la fórmula Ia o Ib

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4

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5

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y/o de una sal, compatible desde el punto de vista fisiológico, del compuesto de la fórmula Ia o Ib y/o una forma estereoisómera del compuesto de la fórmula Ia o Ib, para el aumento y/o estabilizado del contenido en humedad de la piel,

en este caso, R^{1} tiene el siguiente significado:

a): átomo de hidrógeno o

b): alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono),

en este caso, R^{2} tiene el siguiente significado:

a): átomo de hidrógeno,

b): -COOH,

c)

---

\delm{C}{\delm{\dpara}{O}}

---O---(C_{1}---C_{4})---alquilo o

d)

---

\delm{C}{\delm{\dpara}{O}}

---NH---R^{5},

: representando R^{5}

: 1) átomo de hidrógeno,

: 2) alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono),

: 3) resto aminoácido,

: 4) resto dipéptido o

: 5) resto tripéptido,

a): átomo de hidrógeno o

b): -OH y

n es el número 1, 2 ó 3.

2. Empleo según la reivindicación 1, caracterizado porque se utiliza un compuesto de la fórmula Ia o Ib;

este caso, R^{1} tiene el siguiente significado:

a): átomo de hidrógeno o

b): metilo,

en este caso, R^{2} tiene el siguiente significado:

a): átomo de hidrógeno o

b): -COOH,

a): átomo de hidrógeno o

b): -OH y

n es el número 2.

3. Empleo según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque se utiliza ácido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico y/o ácido (S,S)-1,4,5,6-tetrahidro-5-hidroxi-2-metil-4-pirimidincarboxílico.

4. Empleo del compuesto de la fórmula Ia o Ib según una o varias de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se utiliza la preparación cosmética en forma de una disolución, una suspensión, una emulsión, una pasta, una pomada, un gel, una crema, una loción, un polvo, un jabón, un producto de limpieza que contiene tensioactivos, un aceite, un lápiz de labios, un lápiz de protección labial, una máscara, un lápiz de ojos, de carmín, un maquillaje en polvo, emulsión o cera, un preparación antisolar y post-solar, o un spray.

5. Empleo del compuesto de la fórmula Ia o Ib según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4 para la obtención de preparacións cosméticas, para el cuidado y profilaxis de piel envejecida, seca y/o irritada, y de cuero cabelludo, seco, escamoso.

6. Preparación cosmética que contiene al menos un compuesto de la fórmula Ia o Ib

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y/o de una sal, compatible desde el punto de vista fisiológico, del compuesto de la fórmula Ia o Ib y/o una forma estereoisómera del compuesto de la fórmula Ia o Ib, en este caso, R^{1} tiene el siguiente significado:

a): átomo de hidrógeno o

b): alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono),

en este caso, R^{2} tiene el siguiente significado:

a): átomo de hidrógeno,

b): -COOH,

c)

---

\delm{C}{\delm{\dpara}{O}}

---O---(C_{1}---C_{4})---alquilo o

d)

---

\delm{C}{\delm{\dpara}{O}}

---NH---R^{5},

: representando R^{5}

: 1) átomo de hidrógeno,

: 2) alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono),

: 3) resto aminoácido,

: 4) resto dipéptido o

: 5) resto tripéptido,

a): átomo de hidrógeno o

b): -OH y

n es el número 1, 2 ó 3,

caracterizado porque la preparación, está constituida por una emulsión.