ES2208729T3 - Metodo de normalizacion de los oximetros y de interpretacion de los resultados. - Google Patents
Metodo de normalizacion de los oximetros y de interpretacion de los resultados.Info
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Abstract
LA PRESENTE INVENCION COMPRENDE LOS METODOS DE DETERMINACION DEL RENDIMIENTO DE UN ESPECTROMETRO DE ABSORBANCIA Y, EN PARTICULAR, DE OXIMETROS DE CO. LOS METODOS PERMITEN MEDIR EL ESPECTRO DE ABSORBANCIA DE UNA MUESTRA DE CONTROL DE CALIDAD Y COMPARARLO CON UN ESPECTRO ESTANDAR DE DICHO CONTROL DE CALIDAD. EL ERROR INSTRUMENTAL SERA EL FACTOR PRINCIPAL QUE CONTRIBUYA A LA DIFERENCIA OBSERVADA. EL PRESENTE METODO PROPORCIONA TAMBIEN TECNICAS PARA TRANSFORMAR EL ERROR INSTRUMENTAL MANIFESTADO EN LA DIFERENCIA OBSERVADA ENTRE EL ESPECTRO MEDIDO Y EL DEL CONTROL DE CALIDAD ESTANDAR EN VALORES DE CONCENTRACION SANGUINEA COMPARABLES A LOS DE SANGRE REAL. SE PRESENTA TAMBIEN EL ANALISIS DE LAS MUESTRAS DE PRUEBA DE UN ESPECTROFOTOMETRO Y LA CALIBRACION DEL ESPECTROFOTOMETRO.
Description
Método de normalización de los oxímetros y de
interpretación de los resultados.
La presente invención se encuadra dentro del
campo de la valoración del funcionamiento de espectrofotómetros.
La espectroscopía de absorbancia
ultravioleta-visible-infrarrojo
(UV-VIS-IR) se ha convertido en una
herramienta inestimable en los diagnósticos médicos y la química
analítica. Por ejemplo, los cooximétros miden las concentraciones de
diversos componentes o fracciones de la hemoglobina en la sangre
fisiológica por espectroscopia de absorción. Los cooxímetros
realizan esta función midiendo el espectro de absorbancia
VIS-IR de una muestra de sangre y determinando el
ajuste óptimo del espectro de componentes de la sangre
conocido.
Se podrá apreciar fácilmente, por lo tanto, que
es importante ser capaz de determinar con rapidez y precisión el
funcionamiento del instrumento. Los métodos existentes miden el
espectro de absorbancia de productos de control de calidad. Los
productos de control de calidad específicos para análisis de sangre
son típicamente muestras a base de colorante rojo construidas para
simular el espectro de la sangre. Además del colorante rojo, a
veces contienen también determinadas cantidades de oxígeno, dióxido
de carbono y electrolitos a un pH establecido para determinar el
funcionamiento de los instrumentos de electrolito y gas de la
sangre. Resulta muy difícil construir productos de control de
calidad que tengan un espectro de absorbancia que imite
estrechamente al de la sangre fisiológica.
Los espectros de componentes de la sangre patrón
se utilizan para obtener el ajuste óptimo del espectro de producto
de control de calidad medido. Variando las contribuciones de cada
espectro de componente sanguíneo, se obtiene un ajuste óptimo del
espectro de control de calidad. Pero dado que ni siquiera el
espectro de control de calidad ideal imita el de la sangre
fisiológica, el ajuste óptimo resultante se desvía del espectro de
control de calidad observado incluso cuando el instrumento marcha
perfectamente. Por otra parte, los errores introducidos por el
instrumento no se registran en términos que puedan ser comprendidos
fácilmente por el técnico ordinario que opera el instrumento. Por
ejemplo, los métodos actuales registran la fracción de los
componentes de la sangre principales (tal como se determina de la
contribución relativa de cada espectro de componentes de la sangre
para el espectro de ajuste óptimo). Con bastante frecuencia, una
concentración fraccionada de un componente de la sangre es
negativo. En consecuencia, es deseable contar con mejores métodos
para determinar y registrar el funcionamiento del instrumento.
En WO93/03341 se describe un método de
calibración de un instrumento óptico, como por ejemplo un
espectrómetro, en el que se genera un espectro de muestra/etalon
combinado, se extrae el espectro de la muestra del espectro
combinado para proporcionar el espectro de etalon en solitario y, a
continuación, se compara el espectro de etalón y se empareja con un
espectro de referencia almacenado en el instrumento. El espectro de
referencia se obtiene mediante el uso de un etalon idéntico al
utilizado para la re-calibración.
La presente invención proporciona un método para
determinar y registrar la calidad del funcionamiento de
espectrofotómetros VIS-IR. Dicho espectrofotómetro
se puede utilizar por ejemplo para medir la concentración de los
componentes o fracciones de hemoglobina en muestras de sangre. Uno
de los aspectos de la invención proporciona un método para
determinar la calidad del funcionamiento de un espectrómetro de
absorbancia, tal como se define en la reivindicación 1. En
particular, el método se puede emplear para determinar el
funcionamiento de cooxímetros.
Una importante aplicación del método mencionado
es la calibración del funcionamiento de espectrofotómetros
utilizados para determinaciones analíticas, incluyendo la
concentración de diversos componentes de la sangre. Este método
para determinar el funcionamiento del instrumento puede ser llevado
a cabo fácilmente por el técnico encargado en el emplazamiento del
laboratorio e implica simplemente la medida del espectro de
absorbancia de una muestra de control de calidad. Se puede
programar el instrumento para llevar automáticamente el
procedimiento mencionado y registrar el error instrumental. Si el
error instrumental observado es demasiado grande, es posible que el
instrumento requiera servicio de revisión antes del análisis de las
muestras de ensayo.
El método de la invención se puede utilizar para
determinar el error de funcionamiento instrumental en un cooxímetro
y para expresar el error en lo que se refiere a las concentraciones
del componente de la sangre fraccionado, ajustando el espectro de
error E con uno o más espectros de componentes de la sangre
conocidos según la variación de las intensidades de éste
último.
El método de la presente invención proporciona
asimismo la capacidad de medir la concentración de los componentes
de la sangre para reflejar mejor las variaciones del instrumento
anticipadas cuando se ponen en marcha las muestras de sangre
fisiológicas.
El método de la invención se puede utilizar
asimismo para determinar un parámetro más de la calidad de
funcionamiento en un cooxímetro y para expresar el error en lo que
se refiere a la concentración de hemoglobina estableciendo una
concentración nominal total T_{nom} de hemoglobina; multiplicando
la concentración nominal total de la hemoglobina por la
concentración de la muestra de control de calidad aparente para
obtener un valor de la concentración de hemoglobina aparente total
T_{app} que se esperaría en una muestra de sangre con la
concentración de hemoglobina nominal total y analizada en el
cooxímetro, y comparando la concentración de hemoglobina total
aparente con la concentración nominal total de la hemoglobina para
obtener dicho otro parámetro. La T_{app} es la concentración de
hemoglobina total que se determinaría a partir del espectro de
absorción de una muestra de ensayo con una concentración de
hemoglobina de T_{nom}. Este número será fácilmente reconocido
por el técnico y, si difiere demasiado de la concentración nominal
de hemoglobina humana, indicará al técnico que el instrumento
requiere servicio de revisión.
El espectro de control de calidad y los errores
de medida espectral se pueden traducir convenientemente a
concentraciones de componentes de la sangre, es decir, fracciones
de hemoglobina y lípidos. Esto permite a los técnicos reconocer y
apreciar fácilmente los resultados del control de calidad. Esto se
puede realizar en uno o dos días. La forma más sencilla consiste en
multiplicar las concentraciones de hemoglobina aparente totales
(T_{app}) por una fracción nominal de cada componente de la
sangre. Preferiblemente, las fracciones nominales son la fracción
de la concentración total de hemoglobina del componente en
particular (v.g., hemoglobina oxigenada) que se encuentra
normalmente en la sangre fisiológica. Este método presenta la misma
información contenida en T_{app} pero en diferente formato.
Hasta ahora se han resumido simplemente
determinados aspectos de la invención no pretendiéndose ni
debiéndose considerar que se limite con ello la invención en ningún
modo.
La figura 1 representa tres espectros de control
de calidad de tres lotes del producto de control de calidad Nivel 1
CERTAIN® ELITE del ejemplo 1.
La figura 2 representa los espectros de los
componentes de la sangre de absorción principales.
La figura 3 representa los espectros que son la
diferencia entre los espectros de control de calidad de la figura 1
y el ajuste óptimo de cuadrados mínimos para espectros en los que
se utiliza los espectros de componente de sangre de la figura 2.
La figura 4 representa los espectros de error, es
decir, la diferencia entre los espectros de control de calidad
medidos de la figura 1 y el control de calidad patrón del ajuste
óptimo de cuadrados mínimos, que en este caso es la media de tres
espectros de control de calidad de la figura 1.
La figura 5 representa los espectros que son la
diferencia entre el espectro de error de la figura 4 y el ajuste
óptimo de cuadrados mínimos para los espectros en los que se
utilizan los espectros de componente de la sangre de la figura
2.
La presente invención proporciona un nuevo método
para determinar el nivel de funcionamiento de un espectrofotómetro
de absorbancia. Tal como se utilizan aquí, los términos
"espectrómetro de absorbancia", "espectrómetro" y sus
equivalentes se refieren a cualquier máquina o instrumento capaz de
medir el espectro de absorbancia de una muestra líquida. Los
métodos de la presente invención son particularmente útiles para
determinar el funcionamiento de cooxímetros.
Los métodos incluyen la medida del espectro de
absorbancia de una muestra de control de calidad y la evaluación de
la calidad del ajuste con respecto del espectro patrón conocido
para esta muestra de control de calidad. La diferencia entre los dos
es una medida del funcionamiento del espectrofotómetro.
Este método se puede distinguir de los métodos de
la técnica anterior, en los que se comparan los espectros de
control de calidad medidos con un espectro de la sangre patrón.
Dado que los espectros de control de calidad no imitan bien los
espectros de la sangre, las diferencias observadas en el espectro
de control de calidad medido y el espectro de sangre patrón son
bastante grandes (figura 3) y surgen como consecuencia de las
variaciones o del funcionamiento del instrumento, así como por las
diferencias inherentes en los dos espectros. Los métodos de la
presente invención mejoran esto reduciendo en gran medida o
eliminando la diferencia inherente entre el espectro de muestra de
control de calidad medido y el espectro patrón con el que se
compara. Figuras 3 y 4.
Un inconveniente de la técnica anterior es que
las concentraciones del componente de la sangre obtenidas de los
espectros de control de calidad, con frecuencia, tienen poca
relación o ninguna con los valores reales de la sangre y, con
frecuencia, aparecen como concentraciones negativas o como
concentraciones superiores a 100ºC. Los métodos de la presente
invención suponen una mejora con respecto a la técnica anterior ya
que se puede registrar el error instrumental en lo que se refiere a
las concentraciones del componente de la sangre que se pueden
comparar con los valores reales de la sangre y, por tanto, los
técnicos en este campo lo pueden comprender fácilmente.
El método de la presente invención se basa en la
ley de Beer-Lambert muy conocida:
(1)A\lambda = q\lambda \ . \
c \ . \ x
donde A es la absorbancia a una longitud de onda
\lambda, q_{\lambda} es el coeficiente de extinción a la
longitud de onda \lambda para el absorbente, c es la concentración
del absorbente, y x es la longitud de trayecto de la muestra a
través del cual pasa el haz de luz de medida. La longitud de
trayecto x es constante dentro del expectrofotómetro (típicamente
expresado en cm) y en adelante se incluye en
q_{\lambda}.
Si hay "n" componentes en la muestra, la ley
de Beer-Lambert se puede expresar en términos
algebraicos lineales como:
(2)A = q .
c,
donde A es un vector cuyos elementos "m"
A_{\lambda i} son las absorbancias en las longitudes discretas
"m" \lambda_{i}, q es una matriz "m x n" cuyos
elementos q_{ij} son los coeficientes de extinción del componente
"j" a la longitud de onda \lambda_{i}, y c es un vector,
siendo cada uno de sus elementos "n" c_{j} la concentración
del componente
"j".
En la presente invención, se mide el espectro de
absorbancia (A_{meas}) de una muestra de control de calidad (FIG.
1). La muestra de control de calidad tiene un grupo de coeficientes
de extinción q conocido tal como se determina midiendo el espectro
de absorbancia o el espectro patrón (con concentración c_{std})
sobre un espectrofotómetro calibrado. En la práctica, se registrará
un espectro de absorbancia patrón (A_{std}) de un producto de
control de calidad en un espectrofotómetro de alta precisión y se
establecerá la concentración (c_{std}) arbitrariamente en la
unidad de manera que q = A_{std}. Alternativamente, se puede
obtener el espectro de control de calidad patrón tomando la media
de dos o más espectros de muestra de control de calidad. Las
muestras de control de calidad para determinar el funcionamiento
del instrumento se fabrican para que sean idénticas (es decir que
tengan la misma c_{std}) que el producto de control de calidad
utilizado para obtener A_{std}. Debe advertirse que la variación
en las especificaciones de producto de diferentes lotes de
productos de control de calidad puede influir en el análisis, si
bien dicha variación deberá ser menor. A continuación, el fabricante
almacena electrónicamente el vector q en el instrumento para su uso
en determinaciones futuras del funcionamiento del instrumento.
Los espectros de control de calidad diferirán
generalmente de las muestras (v.g., muestras de sangre) que se
analizan comúnmente en el espectrofotómetro. Tal como se utiliza
aquí el término "analizar" se refiere a la identificación y/o
concentración de componente(s) de una muestra. Para
proporcionar la indicación más precisa y significativa del
funcionamiento del instrumento, deberá construirse la muestra de
control de calidad preferiblemente para dar un espectro de
absorbancia que imite estrechamente el de las muestras
frecuentemente analizadas en el espectrofotómetro. En uno de los
modos de realización preferibles, la muestra de control de calidad
imitará la sangre humana. Los productos de control de calidad
adecuados para su uso en la invención se distribuyen en el comercio
por ejemplo por Ciba Corning Diagnostics Corp. (Medfield, MA) bajo
la marca registrada CERTAIN® ELITE.
El espectro de control de calidad patrón,
A_{std}, se ajusta con el espectro medido, A_{meas}, tratando
"c" en la ecuación (2) como una variable y determinando el
valor de "c" que resulta en el ajuste óptimo. El resultado es
una concentración aparente del control de calidad, c_{app}. Una
variedad de fuentes potenciales de error instrumental resultará en
que A_{meas} difiera de A_{std} y, en consecuencia en que
c_{app} difiera de c_{std}. Se puede aplicar cualquiera de las
técnicas matemáticas conocidas de ajuste de espectros para
determinar el ajuste óptimo de A_{std} en A_{meas} y de
c_{app}. Véase Press y cols., Numerical Recipes: The Art of
Scientific Computing Ch. 14. pp. 498-546
(Cambridge University Press, Cambridge, 1986). c_{app} se obtiene
por análisis de cuadrados mínimos y viene dado por:
(3)c_{app} =
(q^{T}q)^{-1}q^{T} \ . \
A_{meas}
Véase Noble and Daniel, Applied Linear
Algebra, pp. 57-65
(Prentice-Hall 1977). La concentración aparente,
c_{app}, se puede utilizar después para dar el espectro de
absorbancia de ajuste óptimo estimado (en el sentido de cuadrados
mínimos), A_{est}:
(4)A_{est} = q \ . \
c_{app}
La diferencia entre los espectros de absorbancia
medidos y estimados en cada longitud de onda, es decir, el
"espectro de error" viene dado por el vector E:
(5)E = A_{est} -
A_{meas}
(FIG.4) El vector E es una medida de la
desviación del funcionamiento instrumental con respecto al
ideal.
No obstante, resulta difícil determinar a partir
del propio E el nivel de funcionamiento del instrumento y si el
instrumento funciona o no dentro de los patrónes aceptables. E
puede estar relacionado ventajosamente con errores en la
concentración medida de los componentes de la sangre (C_{\Delta
Hb}) que resultaría de los errores instrumentales. C_{\Delta Hb}
es un vector que tiene elementos "k", siendo cada uno de ellos
el error en la concentración de uno de los componentes de la sangre.
C_{\Delta Hb} es el vector de las concentraciones del componente
de la sangre que daría lugar al espectro de error observado, E.
C_{\Delta Hb} se puede determinar de varias formas que implican el
ajuste del espectro de error con uno o más de los espectros del
componente de la sangre variando las intensidades de cada espectro
de componente de la sangre. Las contribuciones relativas de cada
uno de los espectros de componentes de la sangre son las
concentraciones relativas de cada uno de los componentes.
Preferiblemente, se utiliza el método de cuadrados mínimos. Si
Q_{Hb} es la matriz "k x m" de coeficientes de extinción para
los componentes de la sangre "k" a las longitudes de onda
"m", entonces C_{\Delta Hb} viene dado por:
(6a)C_{\Delta Hb} =
(Q_{Hb}{} ^{T}Q_{Hb})^{-1}Q_{Hb}{}
^{T}.E.
o
(6b)C_{\Delta Hb} =
W.(_{Hb}{} ^{T}Q_{Hb})^{-1}Q_{Hb}{}
^{T}.E.
C_{\Delta Hb} así obtenido tendrá las mismas
unidades que Q_{Hb}, preferiblemente gm/dL. Los valores para
C_{\Delta Hb} pueden ser positivos (lo que indicaría que los
errores instrumentales tendrían como resultado concentraciones del
componente de la sangre medido demasiado altas) o negativos (lo que
indicaría que el error instrumental tendría como resultado
concentraciones del componente de la sangre medido demasiado bajas).
Si todos los elementos de E fueran cero, es decir A_{meas} =
A_{std}, lo que significaría que el instrumento funciona
idealmente, no habría ningún error en las medidas de las
concentraciones de los componentes de la sangre y todos los
elementos de C_{\Delta Hb} sería cero.
El peso o W es una matriz que mide la
concentración de los componentes de la sangre para reflejar mejor
las variaciones del instrumento anticipadas cuando se pasan las
muestras de sangre fisiológica. El caso más simple es cuando los
elementos en diagonal equivalen a 1 y los demás son 0.
La ecuación 6b proporciona una transformación de
las concentraciones de error obtenidas con el control de calidad de
manera que reflejan valores que se habrían obtenido si la muestra
fuera oxihemoglobina. La transformación de la muestra fisiológica
es una matriz que calibra cada fracción de error para ajustarla a un
nuevo valor. Los errores debidos a imprecisiones del instrumento,
como por ejemplo el desplazamiento espectral o de longitud de onda,
tienen como resultado errores característicos para cada fracción de
hemoglobina así como cada control de calidad. La respuesta
característica del instrumento para dichas imprecisiones se puede
determinar previamente en cualquier muestra específica. Dado que las
muestras fisiológicas son predominantemente oxihemoglobina y dado
que la respuesta característica del instrumento (debido a las
imprecisiones) será diferente para muestras distintas a
oxihemoglobina, es deseable compensar estas diferencias.
Al determinar otro parámetro de funcionamiento
más, se registra la concentración total de la hemoglobina
(T_{app}). Es el producto de la concentración aparente del
control de calidad medido, c_{app}, y el valor nominal de la
hemoglobina total, T_{nom}:
(7)T_{app} = T_{nom} \ . \
c_{app}
T_{nom} puede ajustarse a cualquier valor
conveniente. En uno de los modos de realización preferibles,
T_{nom} = 14 g/dL, un valor típico de la sangre humana normal.
Según esto, si c_{app} = 1 (que es el valor arbitrario
seleccionado para el producto de control de calidad y que
resultaría si A_{meas} = A_{std}), el total de hemoglobina
registrado sería el mismo que el observado en la sangre humana
normal.
La concentración nominal de los componentes de la
sangre "k", C_{nom}, viene dada por:
(8)C_{nom} = F_{nom} \ . \
T_{nom},
donde F_{nom} es el vector cuyos elementos
F_{nom,i} son fracciones nominales del componente de la sangre
"i". En uno de los modos de realización preferibles de la
presente invención, los elementos de F_{nom} se ajustan en las
fracciones reales de los componentes de la sangre observados en la
sangre
humana.
La concentración aparente de los componentes de
la sangre que se podrían observar en el instrumento que se está
sometiendo a ensayo (C_{Hb,app}) es la suma de las
concentraciones nominales (C_{nom}) y los errores en las
concentraciones del componente de la sangre previamente calculadas,
C_{\Delta Hb}:
(9)C_{Hb,app} = C_{nom} +
C_{\Delta
Hb}.
La concentración total de hemoglobina calculada
(T_{calc} escalar) es la suma de los valores calculados de los
componentes, es decir, la suma de los elementos del vector
C_{Hb,app}. Las fracciones registradas de los componentes de la
sangre F_{rep} viene dada por:
(10)F_{rep} = C_{Hb,app}/
T_{calc}
La evaluación de uno o varios de los índices
expuestos sobre el funcionamiento del instrumento permitirá al
técnico en este campo determinar si se necesita la revisión de
servicio del espectrofotómetro o si se puede proseguir con el
análisis de la sangre.
Es decir, se puede observar:
1. La desviación del espectro de control de
calidad de ajuste óptimo (A_{est}) desde el espectro de control
de calidad medido (A_{meas}), es decir, el espectro de error
E;
y uno o más de los siguientes:
2. la desviación de c_{app} de c_{std};
3. C_{\Delta Hb};
4. la desviación de T_{app} o T_{calc} de
T_{nom};
5. la desviación de C_{Hb,app} de
C_{nom};
6. la desviación de F_{rep} de F_{nom}; y
7. cualquier indicio equivalente del
funcionamiento instrumental derivado de la comparación de
A_{meas} y A_{std}.
Los límites aceptables dentro de los cuales se
requiere que funcione el instrumento dependerán de las
circunstancias en particular y variarán según la aplicación. Por
ejemplo, en los casos en los que se necesitan únicamente
estimaciones aproximadas de las concentraciones, se puede tolerar
una desviación mayor de cualquiera de los parámetros expuestos
desde el ideal. Por otra parte, cuando se requieren unas medidas
extremadamente precisas de la concentración, únicamente serán
aceptables pequeñas desviaciones de los parámetros expuestos. Los
valores típicos aceptables variarán entre aproximadamente \pm2%
del valor nominal.
Los componentes principales de la sangre que se
utilizarán normalmente en los métodos de la presente invención son
hemoglobina reducida (HHb), hemoglobina oxigenada (O_{2}Hb),
carboxihemoglobina (COHb), met hemoglobina (MetHb), sulf hemoglobina
(SHb) y lípidos. Los coeficientes de extinción para los componentes
de la sangre basados en hemoglobina se pueden medir directamente u
obtener a partir de la bibliografía. Véase Zijlstra y cols.,
Clin. Chem. 37(9), 1633-1638 (1991).
Se puede medir el espectro de lípidos de la emulsión de grasas
intravenosas (v.g., el producto de lípidos comercial LIPOSYN® ii)
en una dispersión acuosa de aproximadamente 10% en peso.
Se puede utilizar cualquier número de longitud de
onda para medir y ajustar los espectros anteriores, si bien como
mínimo debe haber al menos tantas longitudes de onda como variables
(es decir concentración) que se han de ajustar. Cuanto mayor sea el
número de longitudes de onda utilizado, menor será la contribución
que habrá de ruido aleatorio y, por lo tanto, más precisas serán
las medidas. En la práctica, se pueden utilizar siete longitudes de
onda para encajar un espectro de error con espectros de seis
componentes, v.g., HHb, O_{2}Hb, COHb, MetHb, SHb y lípidos.
Preferiblemente, se miden los espectros y se ajustan en longitudes
de onda a las que los productos de control de calidad tienen al
menos un nivel moderado de absorbancia.
Los siguientes ejemplos servirán para ilustrar
los propósitos de la invención únicamente, no pretendiéndose que
limiten en ningún modo la invención.
Se aplicaron los métodos de la presente invención
a tres lotes diferentes de tres productos de control de calidad
CERTAIN® ELITE diferentes (Ciba Corning Diagnostics, Medfield, MA),
niveles 1, 2 y 3. En este ejemplo, el espectro de control de
calidad patrón se obtuvo tomando la media de los espectros de
muestra de control de calidad de tres lotes 1-3 en
cada nivel. Por consiguiente, las desviaciones observadas en este
ejemplo surgen de las diferencias en los lotes de la muestra de
control de calidad. Las desviaciones desde el espectro patrón, sin
embargo, son representativas de las desviaciones que se podrían
observar de los errores instrumentales.
Se obtuvieron los espectros de absorbancia en un
CARY IV (Varian Instruments, Palo Alto, CA) y se representan en la
Figura 1 para el nivel 1 de control de calidad lotes
1-3. Se ajustaron los espectros de error a siete
longitudes de onda en el intervalo de 550 - 650 nm utilizando
espectros de absorbancia de HHb, MetHb, O_{2}Hb, COHb, SHb y
lípidos. Se calcularon los resultados registrados para el método de
la presente invención aplicando los métodos antes descritos. A
continuación, se exponen los resultados. Tal como se puede
observar, los valores para las concentraciones de los componentes de
la sangre calculados mediante la aplicación del método de la
presente invención se corresponden con los valores que se podrían
observar para sangre real. En contraste, los valores de las
concentraciones del componente de la sangre aplicando los métodos de
la técnica anterior pueden ser negativos o superiores a 100% de la
hemoglobina total.
Se ajustaron los espectros de los lotes
1-3 representados en la figura 1 del nivel 1 de
control de calidad utilizando un análisis de cuadrados mínimos a
través de los espectros de componente de la sangre de la figura 2.
La diferencia entre el ajuste óptimo y los espectros del control de
calidad se representan en la figura 3. Tal como se puede apreciar,
las diferencias son órdenes de magnitud mayores que el espectro de
error obtenido sustrayendo los espectros de control de calidad de
ajuste óptimo de los espectros de control de calidad medidos.
Claims (3)
1. Un método para determinar la calidad de
funcionamiento de un espectrómetro de absorbancia consistiendo
dicho método en:
medir el espectro de absorbancia A_{meas} de
una muestra de control de calidad que incluye una muestra con base
de colorante rojo que simula el espectro de la sangre;
ajustar el espectro de la muestra de control de
calidad medida A_{meas} con un espectro de absorbancia patrón
determinado previamente A_{std} de la muestra del control de
calidad para obtener el ajuste óptimo:
derivar una concentración aparente c_{app} de
la muestra de control de calidad
aplicando la fórmula c_{app} =
(q^{T}q)^{-1}q^{T}. A_{meas} siendo el coeficiente
de extinción q = A_{std} y
utilizando c_{app} para obtener un espectro de
absorbancia de ajuste óptimo estimado A_{est} a partir de
A_{est} = q. c_{app};
evaluar el espectro de error a partir de E =
A_{est} - A_{meas} para obtener una medida del error del
instrumento.
2. Un método según la reivindicación 1, en el que
la medida de la calidad de funcionamiento es el error del
funcionamiento del instrumento en un cooxímetro y se expresa en lo
que se refiere a las concentraciones del componente de la sangre
fraccionada ajustando el espectro de error E con uno o más espectros
de componente de la sangre conocidos variando las intensidades de
éste último.
3. Un método según la reivindicación 1 en el que
se determina un parámetro más de la calidad de funcionamiento en un
cooxímetro y se expresa en lo que se refiere a la concentración de
hemoglobina, a través de las etapas de:
ajustar la concentración total nominal T_{nom}
de la hemoglobina:
multiplicar la concentración total nominal de la
hemoglobina T_{nom} por la concentración de la muestra de control
de calidad aparente c_{app} para obtener un valor para la
concentración de la muestra de control de calidad aparente c_{app}
para obtener un valor para la concentración de hemoglobina aparente
total T_{app} que se esperaría en la muestra de sangre que tiene
la concentración de hemoglobina total nominal T_{nom} y se
analiza en el cooxímetro; y
comparar la concentración de hemoglobina aparente
total T_{app} con la concentración total nominal de la
hemoglobina T_{nom} para obtener dicho otro parámetro.
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