ES2211104T3 - Uso de un aposito para heridas en el tratamiento de heridas graves. - Google Patents

Abstract

El uso de fibras muy absorbentes que pueden absorber al menos 25 g/g de agua desionizada y que son alginato, viscosa, celulosa modificada, celulosa, poliéster, polipropileno y copolímeros del mismo, pectina, fibras de quitosana, fibras de ácido hialurónico o fibras de otros polisacáridos o fibras derivadas de gomas para la fabricación de un apósito para heridas que se vuelve adherente a la herida para usar en el tratamiento de quemaduras.

Description

Uso de un apósito para heridas en el tratamiento de heridas graves.

Esta invención está relacionada con el uso de un apósito para heridas para el tratamiento de quemaduras y otras heridas graves y, en particular, con el uso de un apósito como reemplazo de un apósito biológico para el tratamiento de una herida grave.

Las heridas graves que causan pérdida de piel, como las quemaduras, deben tratarse de varias formas dependiendo de su tamaño, gravedad y localización. Por ejemplo, una quemadura en que sólo se ha quemado la capa externa de piel en un porcentaje pequeño de la superficie cutánea total puede tratarse con medidas de primeros auxilios en el domicilio de la persona afectada. Hay muchos tipos de apósitos disponibles para estos tipos de quemaduras.

Para las quemaduras en que, tal vez, se lesionan todas las capas de la piel y, en ocasiones, se involucran tejido adiposo, nervio, músculo y tendón, o en que se lesiona un porcentaje alto de la superficie total de la piel, con frecuencia es necesario usar alguna forma de injerto cutáneo o apósito biológico para cubrir la herida y ayudar a la cicatrización.

No siempre es posible obtener injertos de piel del paciente (autoinjerto) debido a la extensión de la quemadura. En esas circunstancias los apósitos biológicos son la única alternativa. Estos apósitos tienen muchas funciones y adoptan muchas formas. Algunas de sus funciones incluyen evitar la desecación de la superficie de la herida, disminuir las pérdidas de agua por evaporación, disminuir la pérdida de calor, reducir la proliferación bacteriana, disminuir el dolor de la herida, proteger los tendones y los nervios expuestos y aumentar la cicatrización. Ejemplos de apósitos biológicos son los tejidos naturales como los aloinjertos cutáneos, los xenoinjertos cutáneos o las membranas amnióticas; los sustitutos de la piel como las láminas sintéticas, los compuestos basados en colágeno o los análogos dérmicos basados en colágenos; y los tejidos derivados de cultivos como los queratinocitos autólogos cultivados y los análogos dérmicos sembrados con fibroblastos, entre otros.

Los apósitos biológicos pueden usarse también como cubiertas temporales sobre heridas que luego se cubren con injertos derivados de cultivos, y sobre heridas que se han tratado con injertos cutáneos en malla muy expandidos o injertos derivados de cultivos que dejan zonas de la herida abierta para lograr el cierre de la herida.

Los apósitos biológicos son sofisticados y, por tanto, suelen ser caros y pueden acarrear los mismos riesgos de contaminación cruzada que se encuentran con la sangre y los hemoderivados.

Por tanto, existe la necesidad de un apósito que pueda usarse para tratar heridas graves, que actúe de forma similar a un apósito biológico pero que atenúe las desventajas del alto coste y los riesgos de contaminación que se encuentran en los apósitos biológicos.

Sorprendentemente hemos encontrado que ciertos apósitos para heridas conocidos por su uso en otros tratamientos, tales como el tratamiento de las heridas crónicas, pueden comportarse como un apósito biológico y pueden reducir la necesidad de un autoinjerto.

De acuerdo con lo expuesto, la invención proporciona el uso de un apósito para heridas para la preparación de un sustituto de un apósito biológico para usar en el tratamiento de heridas graves y, en particular, en el tratamiento de heridas que contienen restos de epitelio como las quemaduras de espesor parcial.

Estos apósitos para heridas no tienen las desventajas del coste alto y la contaminación cruzada que pueden encontrarse en los apósitos biológicos.

Hemos encontrado que para que un apósito para heridas sea adecuado como sustituto de un apósito biológico debe ser preferiblemente adherente a la herida sin que esto evite el crecimiento del epitelio. Esto es realmente sorprendente puesto que el saber tradicional enseña que los apósitos para heridas no deben adherirse a una herida grave, y muchos apósitos conocidos se proporcionan con las medidas necesarias para evitar la adherencia, por ejemplo, impregnados de parafina o revestidos de silicona. Hemos encontrado que un apósito adherente tiene ciertas ventajas sobre los apósitos comprendidos en el estado anterior de la técnica que permiten su uso en aquellas situaciones en que, de lo contrario, se utilizaría un apósito biológico.

También hemos encontrado que los apósitos para heridas adecuados como sustitutos de los apósitos biológicos promueven preferiblemente la migración de enzimas, neutrófilos, fibroblastos y partículas celulares dentro del apósito. Sin intención de estar limitados por la teoría, consideramos que esta migración que denominamos "transporte vertical" modula la respuesta inflamatoria de la herida y contribuye a la curación satisfactoria de la misma.

De acuerdo con lo comentado la invención proporciona el uso de un apósito para heridas para la preparación de un sustituto de un apósito biológico para usar en el tratamiento de heridas graves por adhesión a la herida y brindando condiciones que conducen al crecimiento epitelial.

Conforme a otro aspecto, la invención proporciona el uso de un apósito para heridas para la preparación de un sustituto de un apósito biológico para usar en el tratamiento de las heridas graves y en particular de quemaduras de espesor parcial, que promueve el transporte vertical dentro del apósito y modula así la respuesta inflamatoria.

En particular, hemos encontrado que ciertos apósitos fibrosos para heridas son adecuados para el uso en la presente invención. La capa en contacto con la herida es fibrosa y puede comprender fibras de alginato, viscosa, celulosa modificada, celulosa, poliéster, polipropileno y copolímeros del mismo, pectina, fibras de quitosana, fibras de ácido hialurónico o fibras de otros polisacáridos o fibras derivadas de gomas. Las más preferidas son fibras muy absorbentes como las fibras de celulosa modificada descritas en WO 93/12275 para Courtaulds Plc o WO 94/16746 para Courtaulds Plc, y fibras de alginato como las descritas WO 94/17227 para E.R. Squibb and Sons. "Muy absorbentes", referido a la fibra, significa que puede absorber al menos 25 g/g de agua desionizada. Las fibras para usar en la capa de la herida también pueden estar mezcladas o combinadas para formar una capa compuesta, o pueden ser de fibras hechas con una mezcla de cualquiera de los ingredientes antes mencionados. Preferiblemente los apósitos fibrosos para heridas incluyen los descritos en WO 94/16746 para Courtaulds Plc que describe apósitos para heridas hechos de filamentos de carboximetilcelulosa.

Es particularmente sorprendente que un apósito fibroso tenga este efecto, ya que los apósitos biológicos son oclusivos para proporcionar una barrera a las bacterias. Un apósito fibroso tiene una estructura abierta y, por tanto, no se esperaría que se comportara como un apósito biológico.

Un apósito hecho de filamentos de carboximetilcelulosa se comercializa como Aquacel®, antes ConvaTec, para usar en el tratamiento de heridas crónicas como las úlceras o escara de decúbito. Hemos observado que cuando se usa Aquacel® sobre las quemaduras, este apósito muestra un comportamiento sorprendente por su adherencia a la base de la herida, sin bloquear crecimiento epitelial. Este tipo de comportamiento normalmente se observaría sólo con un apósito biológico como el aloinjerto.

Hemos observado que Aquacel® absorbe con eficacia el infiltrado polimorfonuclear (pmn) que invade la base de la herida justo después de producirse la misma. El infiltrado polimorfonuclear es una parte importante del mecanismo de defensa del cuerpo contra la infección. Debido a la capacidad óptima de hinchamiento de las fibras del apósito para heridas, el infiltrado polimorfonuclear se separa en su mayor parte de la base de la herida que es invadida un par de días después por macrófagos como principales orquestadores del mecanismo de reparación del cuerpo. El apósito para heridas es adherente a la base de la herida; por tanto, hay una protección óptima contra la infección bacteriana; además, el infiltrado polimorfonuclear todavía muestra actividad enzimática una vez que se localiza en el material del apósito. La epitelización sigue sin perturbación debido a que los macrófagos continúan poblando la base de la herida. Además, debido a la absorción y aislamiento del infiltrado polimorfonuclear por este material de apósito específico, la matriz dérmica remanente queda protegida contra la posterior lesión por parte de las enzimas del infiltrado polimorfonuclear.

En el contexto de la presente invención, los apósitos biológicos son: tejidos naturales como los aloinjertos cutáneos, los xenoinjertos cutáneos o las membranas amnióticas; los sustitutos de la piel como los laminados sintéticos, los compuestos basados en colágeno o los análogos dérmicos basados en colágeno y los tejidos derivados de cultivos como los queratinocitos autólogos cultivados y los análogos dérmicos sembrados con fibroblastos.

Preferiblemente el apósito para heridas de la presente invención se usa para las heridas graves que forman exudados. Estas suelen ser quemaduras de espesor parcial.

La invención se ilustrará a continuación mediante los siguientes ejemplos, que no son limitantes.

Ejemplo 1 Comparación de Aquacel con un apósito biológico en quemaduras de segundo grado

Los materiales de los apósitos usados para el tratamiento de las quemaduras de segundo grado cumplen idealmente con varios requisitos. Además de la reducción del dolor, la prevención de la deshidratación y la infección, la reducción al mínimo del riesgo de la cicatrización hipertrófica es una característica importante. Se aplicó un aloinjerto de piel de cadáver proporcionada por el Euro Skin Bank a la base de la herida de quemaduras de segundo grado el día de la quemadura o el primer día después de producida la misma. Aproximadamente en el 60% de las quemaduras tratadas el aloinjerto se volvió adherente a la herida reduciendo así el riesgo de infección, reguló la pérdida de líquido y se secó para formar una costra al avanzar la cicatrización de la herida.

Después de 14 días al quitarse el aloinjerto se encontró una piel de color rosa pálido que no tenía signos de reacción inflamatoria.

Se usó Aquacel® en 58 pacientes con quemaduras de segundo grado. Se aplicó a la herida el primer día después de la quemadura, y en un 80% a un 90% de las quemaduras tratadas se volvió adherente a toda la superficie de la herida. Aquacel® se secó para formar una costra al avanzar la cicatrización de la herida y se despegó fácilmente una vez cicatrizada la herida. Los pacientes no refirieron dolor ni rotura de la piel recién formada. La piel cicatrizada tenía un aspecto estable, rosa pálido, sin signos de inflamación.

Estos resultados muestran la similitud de la acción entre Aquacel® y el aloinjerto de piel. También muestran que el índice de adherencia total de Aquacel® a la herida fue mayor que el del aloinjerto, lo que hace que Aquacel® sea un tratamiento más fiable para las heridas que el aloinjerto de piel.

Ejemplo 2

Se hicieron heridas de espesor parcial en el lomo de ratas Wistar macho. Se cubrieron las heridas con Aquacel y se fijó en el lugar con esparadrapo de seda. Después de 3 a 7 días se sacrificaron las ratas y se congelaron los tejidos de la herida con nitrógeno líquido para poder preparar criocortes. Se tiñeron los criocortes con hematoxilina-eosina para poder evaluar el proceso de cicatrización de la herida. Se prepararon cortes inmunohistológicos específicos para identificar los macrófagos.

Durante el proceso de cicatrización, Aquacel® se adhirió muy bien a las heridas. Después de cuatro días, Aquacel tenía la forma de gel húmedo. Una vez terminada la reepitelización Aquacel® se secó y se pudo quitar fácilmente.

Los criocortes mostraron que las fibras de Aquacel® se habían hinchado totalmente sin dejar espacios entre las fibras. Esto indica que Aquacel® habría transportado verticalmente el exudado de la herida fuera de la herida junto con partículas celulares y enzimas. Consideramos que esta propiedad de transporte vertical crea un ambiente en que se modula la respuesta inflamatoria de la herida y que esto proporciona condiciones óptimas para el crecimiento del epitelio y la cicatrización de la herida.

Apoya esta teoría el hecho de que no hubiera signos de infección en la herida y que no se observaran bacterias en los criocortes.

Ejemplo 3 Uso de Aquacel como cubierta temporal sobre heridas resecadas y trasplantadas con piel

Con frecuencia los pacientes con quemaduras extensas se tratan con transplantes cutáneos autólogos expandidos en malla. Como estos son susceptibles a la desecación y la infección, la zona de la herida se "cierra" usando aloinjertos cutáneos escindidos sobre los trasplantes autólogos. Con frecuencia los aloinjertos no están disponibles, y tienen las desventajas del coste y el riesgo de contaminación. Como alternativa a los aloinjertos, se han usado apósitos biológicos sintéticos pero, a menudo, estos perturban el crecimiento del epitelio, un fenómeno conocido como bloqueo.

En varios pacientes se ha observado que la escisión de tejido quemado y el transplante de microinjertos autólogos de piel o injertos cutáneos en malla puede combinarse con Aquacel® como material de cobertura temporal. Con Aquacel® no se ha observado el bloqueo del crecimiento del epitelio.

Estos resultados muestran el comportamiento superior de Aquacel® cuando se usa como sustituto de los apósitos biológicos.

Claims (5)

1. El uso de fibras muy absorbentes que pueden absorber al menos 25 g/g de agua desionizada y que son alginato, viscosa, celulosa modificada, celulosa, poliéster, polipropileno y copolímeros del mismo, pectina, fibras de quitosana, fibras de ácido hialurónico o fibras de otros polisacáridos o fibras derivadas de gomas para la fabricación de un apósito para heridas que se vuelve adherente a la herida para usar en el tratamiento de quemaduras.

2. El uso de fibras muy absorbentes que pueden absorber al menos 25 g/g de agua desionizada y que son alginato, viscosa, celulosa modificada, celulosa, poliéster, polipropileno y copolímeros del mismo, pectina, fibras de quitosana, fibras de ácido hialurónico o fibras de otros polisacáridos o fibras derivadas de gomas para la fabricación de un apósito para heridas para usar en el tratamiento de quemaduras por adhesión a la herida y proporcionando condiciones favorables para el crecimiento del epitelio.

3. El uso de fibras muy absorbentes según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque la capa del apósito en contacto con la herida es fibrosa.

4. El uso de fibras muy absorbentes según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque el apósito se usa en quemaduras de espesor parcial.

5. El uso de fibras muy absorbentes según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque las fibras son fibras de celulosa modificada.