ES2212833T3 - Utilizacion de al menos un fucano para la obtencion de un medicamento destinado al tratamiento de las patologias periodontales. - Google Patents
Utilizacion de al menos un fucano para la obtencion de un medicamento destinado al tratamiento de las patologias periodontales.Info
- Publication number
- ES2212833T3 ES2212833T3 ES98962487T ES98962487T ES2212833T3 ES 2212833 T3 ES2212833 T3 ES 2212833T3 ES 98962487 T ES98962487 T ES 98962487T ES 98962487 T ES98962487 T ES 98962487T ES 2212833 T3 ES2212833 T3 ES 2212833T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- fibroblasts
- fucano
- proliferation
- cell
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 6
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 title abstract description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 abstract description 54
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 abstract description 22
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 19
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 abstract description 12
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 12
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 abstract description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 10
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 abstract description 5
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 abstract description 5
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 abstract description 4
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 abstract description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 42
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 16
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 12
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 11
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 11
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 11
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 11
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 11
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 9
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 101710151806 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 6
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 6
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 108010028275 Leukocyte Elastase Proteins 0.000 description 4
- 102000016799 Leukocyte elastase Human genes 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000000477 gelanolytic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 3
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 230000003328 fibroblastic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 2
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010016165 Matrix Metalloproteinase 2 Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- LKDMKWNDBAVNQZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[1-[[1-[2-[[1-(4-nitroanilino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)NC(C)C(=O)NC(C)C(=O)N1CCCC1C(=O)NC(C(=O)NC=1C=CC(=CC=1)[N+]([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 LKDMKWNDBAVNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N Ala-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000004173 Cathepsin G Human genes 0.000 description 1
- 108090000617 Cathepsin G Proteins 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010026132 Gelatinases Proteins 0.000 description 1
- 102000013382 Gelatinases Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000060234 Gmelina philippensis Species 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 241000251511 Holothuroidea Species 0.000 description 1
- 101000627872 Homo sapiens 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 1
- 101001013150 Homo sapiens Interstitial collagenase Proteins 0.000 description 1
- 101000990908 Homo sapiens Neutrophil collagenase Proteins 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- 150000008481 L-fucoses Chemical class 0.000 description 1
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000001776 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 1
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102100030411 Neutrophil collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000008312 Tooth Loss Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003171 anti-complementary effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001043 capillary endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000036570 collagen biosynthesis Effects 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000030944 contact inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 108060002894 fibrillar collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000013373 fibrillar collagen Human genes 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000031852 maintenance of location in cell Effects 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000030248 negative regulation of fibroblast proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940043138 pentosan polysulfate Drugs 0.000 description 1
- 210000004261 periodontium Anatomy 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000008458 response to injury Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007805 zymography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Utilización de, por lo menos, un fucano, para la obtención de un medicamento destinado al tratamiento de las patologías periodentales.
Description
Utilización de al menos un Fucano para la
obtención de un medicamento destinado al tratamiento de las
patologías periodontales.
La invención se refiere a nuevos usos de los
fucanos en el marco de la reparación de lesiones del tejido
conjuntivo, en particular para la regulación de las funciones
fibroblásticas.
Los fibroblastos desempeñan un papel esencial en
el equilibrio y la reparación de los tejidos conjuntivos. En
particular, son los responsables de la renovación de la matriz
extracelular, mientras que sus funciones son reguladas por las
sustancias presentes en dicha matriz.
En particular, en el proceso de cicatrización y
remodelación de tejidos que interviene tras una herida, el tejido
conjuntivo constituye el marco de intercambios constantes entre
todas las células que intervienen en dicho proceso. Estos
intercambios se efectúan, especialmente, por medio de citoquinas o
mediadores solubles, transmitidos por la matriz extracelular.
Por ejemplo, en los tejidos conjuntivos de
recubrimiento, tales como los tejidos gingivales y cutáneos, el
proceso de cicatrización se inicia, tras la formación de una matriz
provisional (trombo rojo), mediante la atracción de células
inflamatorias (leucocitos, macrófagos y polinucleares), que inician
una fase de destrucción del tejido dañado.
Dichas células inflamatorias participan en la
destrucción:
- -
- segregando proteasas matriciales, tales como la colagenasa (MMP8), la elastasa leucocitaria o la catepsina G,
- -
- liberando citoquinas, especialmente la interleuquina 1 (IL1), que estimulan la proliferación y la migración de los fibroblastos y las células epiteliales, y la expresión, por dichas células, de ciertas metaloproteasas, tales como la colagenasa intersticial (MMP1) o la gelatinasa B (MMP9).
Esta fase de destrucción, que se inicia muy
temprano tras la herida, termina cuando se ha reconstituido el
epitelio y su membrana basal.
Esta fase se prolonga por medio de las fases de
reparación y resolución, en las que los fibroblastos reconstruyen y
reorganizan la trama de colágeno; especialmente se observa la
expresión, por parte de los fibroblastos, de la gelatinasa A (MMP2),
una metaloproteasa matricial que participa activamente en todos los
fenómenos de remodelación de los tejidos.
Algunas patologías están acompañadas por un
estado inflamatorio crónico del tejido conjuntivo, en el que se
rompe el equilibrio entre las fases de destrucción, reparación y
resolución, lo que conduce a una reconstrucción defectuosa del
tejido dañado.
Este fenómeno se observa, especialmente, en el
caso de las enfermedades periodontales o periodontopatías.
El periodonto representa el conjunto de
estructuras (encía, ligamento dentoalveolar, hueso alveolar y
cemento) que aseguran la sujeción del diente, en su alvéolo
dental.
Las periodontopatías se manifiestan por medio de
episodios inflamatorios de origen infeccioso, más o menos
localizados, a menudo reincidentes, al término de los cuales el
tejido periodontal no se reconstruye correctamente.
En esta patología, el inicio de la respuesta
inflamatoria y la proliferación celular en respuesta a la lesión
infecciosa se desarrollan de forma más o menos normal. Por el
contrario, la fase de resolución es rara vez satisfactoria; en el
mejor de los casos, se observa una reparación del tejido destruido,
pero no su regeneración completa, y cada episodio de la enfermedad
se traduce por una pérdida de tejido.
Las periodontopatías no tratadas evolucionan
hacia la movilidad y la pérdida de los dientes, en el caso del
adulto mayor de cuarenta años. En la medida en que estas
enfermedades periodontales, en forma más o menos extendida, afectan
a alrededor del 10 al 15% de la población, tienen importantes
consecuencias en términos de salud pública.
Actualmente, la mayoría de los tratamientos
propuestos están orientados a desbridar mecánicamente la lesión y a
reducir la agresión microbiana, mediante la administración de
antisépticos o antibióticos.
Otra aproximación terapéutica consistiría en
mejorar la calidad del proceso de reparación, con el fin de
permitirle alcanzar una regeneración completa. Sin embargo, esta
aproximación requiere, en particular, estar en condiciones de
estimular, en el momento deseado, la población celular adecuada,
para orientar la proliferación celular y controlar, de este modo, el
proceso de remodelación del tejido.
A tal efecto, los Inventores han estudiado la
acción de distintos polisacáridos; se sabe que algunas de estas
moléculas, como los glicosaminoglicanos, entran en la composición de
los proteoglicanos presentes en la interfaz célula/matriz
extracelular, y desempeñan un papel en la regulación de las
funciones celulares. Se sabe, asimismo, que ciertos
glicosaminoglicanos en forma soluble, como la heparina o derivados
del dextrano, pueden modificar las funciones celulares, por medio de
su interacción con distintos constituyentes de la matriz
extracelular.
Por ejemplo, en el caso de la heparina, se ha
demostrado un efecto estimulante de la proliferación celular, en el
caso de fibroblastos pulmonares en el hámster, de células
epiteliales de cristalino de bovino [ULRICH y otros, Biochem.
Biophys. Res. Commun., 139, págs. 728-732, (1986)] o
de células endoteliales capilares [SUDLALTER y otros, J. Biol.
Chem., 264, págs. 6892-6897, (1989)].
Por el contrario, se ha observado, asimismo, que
la heparina inhibe, de forma dosis dependiente, la proliferación de
ciertos tipos celulares; se ha estudiado este efecto
antiproliferante, especialmente en el caso de las células musculares
lisas (CML), para las cuales la inhibición se manifiesta para
concentraciones de 1 \mug/ml de heparina en los medios de cultivo.
La heparina se opone, al mismo tiempo, a la migración y a la
proliferación de las CML, pero no afecta a la reendotelialización,
ni al volumen del tejido conjuntivo [CLOWES y CLOWES, Lab. Invest.,
52, págs. 611-615, (1985); CLOWES y CLOWES, Circ.
Res., 58, págs. 839-845, (1986); CLOWES y otros, J.
Cell. Biol., 107, págs. 1939-1945, (1988)].
Asimismo, se ha observado una inhibición de la
proliferación para otros tipos celulares como, por ejemplo, los
fibroblastos de la esclerótica [DEL VECCHIO y otros, Invest.
Ophtalmol. Vis. Sci., 29, págs. 1272-1276, (1988)],
los fibroblastos 3T3 (fibroblastos de embriones de ratón, que
conservan una inhibición de contacto) [PAUL y otros, Thromb. Res.,
18, págs. 883-888, (1980)], las células epiteliales
del cuello del útero de la rata [LYONS-GIORADANO y
otros, Biochem. Biophys. Res. Commun., 148, págs.
1264-1269, (1987)], los fibroblastos dérmicos
humanos.
FERRAO y MASON [Biochim. Biophis. Acta. 1180,
225-230, (1993)] estudiaron la acción de distintos
polisacáridos sobre la proliferación de fibroblastos dérmicos
humanos, e indican que en concentraciones del orden de
100 \mug/ml, la heparina, el heparan sulfato, el pentosan polisulfato y un fucoidano inhiben dicha proliferación, mientras que el condroitin sulfato, el dermatan sulfato y el hialuronato no tienen efecto. Se indica que el efecto inhibidor de la proliferación implica una estimulación de la síntesis del colágeno del tipo I. Por el contrario, se observa una inhibición de la síntesis del colágeno I cuando se añaden los polisacáridos a cultivos llegados a confluencia.
100 \mug/ml, la heparina, el heparan sulfato, el pentosan polisulfato y un fucoidano inhiben dicha proliferación, mientras que el condroitin sulfato, el dermatan sulfato y el hialuronato no tienen efecto. Se indica que el efecto inhibidor de la proliferación implica una estimulación de la síntesis del colágeno del tipo I. Por el contrario, se observa una inhibición de la síntesis del colágeno I cuando se añaden los polisacáridos a cultivos llegados a confluencia.
Se revela, pues, que la acción de los
polisacáridos sobre las funciones celulares es compleja, pudiendo
variar según el polisacárido, el tipo celular y el tejido afectado,
así como según la concentración de polisacárido utilizada y el
estado de las células.
En el marco de la investigación orientada a
explicar el mecanismo de acción de distintos polisacáridos sobre las
funciones fibroblásticas, especialmente aquellas implicadas en la
regeneración tisular, los inventores se interesaron, en particular,
por los fucanos.
Los fucanos son polisacáridos sulfatados que
entran en la constitución de las paredes celulares de los talos de
algas pardas (Feoficeas); asimismo, están presentes en
algunos animales marinos, tales como el erizo y el pepino de mar. El
fucano bruto, también denominado fucoidano, obtenido mediante
extracción ácida a partir de las paredes celulares de los talos de
algas pardas, está formado por una población heterogénea de
moléculas que incluye, principalmente, polímeros de
L-fucose sulfatado, de masa molar media elevada
(100.000 a 800.000 g/mol).
Los fucanos realizan actividades biológicas
variadas: se ha demostrado que realizan actividades anticaída del
cabello y cicatrizante de la piel
(EP-A-0 730 867), anticoagulante,
antitrombótica [T. NISHINO y T. NAGUMO, Carbohydr. Res. 229, págs.
355-362, (1992); Solicitud EP 0403 377; S. COLLIEC y
otros, Thromb. Res. 64, págs. 143-154, (1991); S.
SOEDA y otros, T hromb. Res. 72, págs. 247-256,
(1993); MAURAY y otros, Thromb. Haemost. (5)
1280-1285, (1995)], antivírica [(M. BABA y otros, J.
AIDS, 3, págs. 493-492, (1990)], antiangiogénica [R.
HAHNENBERGER y A. M. JACKOBSON, Glycoconjugate J., 8,
350-353 (1991)] y anticomplementaria [C. BLONDIN y
otros, Mol. Immunol., 31, págs. 247-253, (1994). Se
ha observado, asimismo, que podían actuar como moduladores de la
síntesis del colágeno (D. LOGEART y otros, J. Biomed. Materials.
Res., 30, 4, 1996, págs. 501-508), de la adhesión
celular [C.G. GLABE y otros, J. Cell Sci, 61, págs.
475-490, (1993)], de la separación de factores de
crecimiento [D.A. BELFORT y otros, J. Cell. Physiol. 157, págs.
184-189, (1993)], de la proliferación de células
tumorales [M. ELLOUALI y otros, Anticancer Res., 13, pág.
2011-2020, (1993); D.R. COOMBE y otros, Int. J.
Cancer, 39, págs. 82-90, (1987); D. RIOU y otros,
Anticancer Res., 16, 1213-1218, (1996)], y de
células musculares lisas vasculares [LOGEART y otros, Eur. J. Cell.
Biol., 74, págs. 376-384, (1997)], y bloquear las
interacciones espermatozoide/óvulo en distintas especies [M.C.
MAHONY y otros, Anticoncepción, 48, págs. 277-289,
(1993)].
Se han obtenido, por ejemplo mediante hidrólisis
ácida preparada de fucano de masa molar elevada (Patente EP 0 403
377 a nombre de IFREMER) o mediante despolimerización radicalar
(Solicitud PCT WO/9708206 a nombre de IFREMER y CNRS), preparados de
fucanos de masa molar media inferior a 20.000, incluso a 10.000
g/mol, lo que facilita su uso en un marco terapéutico.
En la siguiente exposición, el término
"fucano" abarca tanto los fucanos de masa molar elevada, como
los preparados de masa molar más baja obtenidos a partir de
aquellos.
Los inventores comprobaron que los fucanos
poseían un perfil de actividad sobre las funciones fibroblásticas
distinto del de la heparina. Comprobaron, en particular, probando
estos dos polisacáridos en las mismas condiciones que, mientras que
la heparina inhibe, al mismo tiempo, la proliferación de los
fibroblastos dérmicos y la de los fibroblastos gingivales, los
fucanos activan la proliferación de los fibroblastos dérmicos, a la
vez que inhiben la de los fibroblastos gingivales. Además, los
inventores comprobaron, asimismo, que los fucanos modifican la
morfología de los fibroblastos dérmicos, que se redondean, mientras
que los fibroblastos gingivales conservan un morfotipo
fibroblástico.
Los inventores comprobaron, asimismo, que los
fucanos aumentaban la cantidad de proteínas en la capa celular, la
actividad de la MMP-2 (gelatinasa A), e inhibían la
elastasa leucocitaria.
Estos efectos se manifiestan tanto en los
fibroblastos dérmicos, como en los fibroblastos gingivales.
Los fucanos permiten modular la expresión y/o la
actividad de las metaloproteinasas fibroblásticas, en particular, de
la MMP-2, e inhibir la elastasa leucocitaria.
De este modo, los fucanos permiten controlar la
actividad proteolítica en los tejidos conjuntivos, tales como los
tejidos dérmicos y gingivales y, en particular, limitar la actividad
elastasa, que presenta un potencial destructor importante frente a
las estructuras macromoleculares conjuntivas, a la vez que favorece,
por el contrario, la actividad de las proteasas que participan en la
reconstrucción tisular, como la MMP-2. La presente
invención tiene, pues, por objeto la utilización de, por lo menos,
un fucano, para la obtención de un medicamento destinado al
tratamiento de las patologías periodentales y, más concretamente, a
la regeneración de los tejidos gingivales.
Dicho medicamento es capaz de inhibir la
proliferación de los fibroblastos gingivales, y de activar su
síntesis colagénica. Ello permite el tratamiento de las patologías
periodentales, por medio de una mejora de la fase de resolución.
En efecto, debido a que la combinación de una
regulación de las actividades proteolíticas (en particular,
activación de la MMP-2 e inhibición de la elastasa)
con una inhibición de la proliferación de los fibroblastos
gingivales, un aumento de la síntesis de una matriz fisiológica, y
la conservación del morfotipo fibroblástico, los fucanos permiten
conducir dichos fibroblastos en la vía de la remodelación, necesaria
para cualquier proceso de reparación o regeneración tisular.
Los medicamentos obtenidos de conformidad con la
invención pueden administrarse por vía general (oral o parenteral).
Asimismo, pueden administrarse localmente, en forma de gel, crema,
pomada, loción, pastillas de chupar, enjuagues bucales, etc.
Asimismo, pueden administrarse in situ por
medio de substratos, dispositivos absorbibles o no, tales como, por
ejemplo, soportes de liberación retardada o esponjas de
desagregación lenta.
La presente invención se entenderá mejor mediante
el complemento de descripción siguiente, el cual se refiere a
ejemplos que demuestran la actividad de fucanos sobre fibroblastos
dérmicos y gingivales.
El fucano utilizado es una fracción de masa molar
media de 20.000\pm2.000 obtenida a partir del alga parda marina
Ascophylum nodosum, según el procedimiento descrito en la
Patente EP 0 403 377. Este fucano tiene una tasa elevada de fucose
(44\pm5%), poca cantidad de ácido urónico (7\pm3%), 28\pm3% de
grupos sulfatos y ninguna proteína.
Los fibroblastos utilizados se han obtenido a
partir de explantes de tejidos dérmicos y gingivales sanos,
procedentes de tres donantes distintos (con edades de entre 15 y 30
años).
El protocolo de cultivo es el mismo para los
fibroblastos gingivales y los fibroblastos dérmicos.
A partir del explante, se cultivan las células en
un medio de cultivo DMEM (DULBECCO'S Modified Eagle Medium) con un
contenido de D-glucosa de 1 g/l y GLUTAMAX de 0,862
g/l, un antibiótico (penicilina-estreptomicina 1.000
U/ml), fungizona (250 U/ml de amfotericina B; GIBCO BRL) y un 20% de
suero de ternera fetal (SVF).
Las muestras se extraen del medio de transporte.
Tras enjuagarlas tres veces en el medio de cultivo, se cortan en
pequeños trozos de alrededor de 1 mm^{2}. Se disponen de tal forma
que la capa epitelial se encuentre orientada hacia arriba, mientras
que la capa conjuntiva se encuentra debajo, en contacto con la caja
de cultivo de 25 cm^{2}. La caja se coloca verticalmente en una
incubadora, a 37ºC (95% de aire y 5% de CO_{2}), durante media
hora, de manera a favorecer la adhesión.
Tras añadir una gota de medio sobre cada
fragmento tisular, la caja se introduce de nuevo en la incubadora,
donde estará una noche.
Al día siguiente, se sustituye el medio de
cultivo por el mismo medio fresco. Se deja la caja en la incubadora
durante cuatro días.
A continuación, se sustituye el medio cada tres
días, retirándose los explantes en cuanto los fibroblastos se
adhieren a la pared. Cuando los fibroblastos han invadido todo el
fondo de la caja, se da por terminado el primocultivo.
Se elimina el medio de cultivo, y se enjuaga la
caja tres veces con DPBS (DULBECCO'S Phosphate Buffer Saline), para
eliminar cualquier traza de SVF, y se tripsiniza (tripsina diluida
en DPBS al 0,05% y filtrada). Al cabo de 5 minutos, los fibroblastos
se despegan y redondean.
Las células se reparten en 3 cajas, con DMEM (10
a 12 ml) al 10% de SVF, y 1.000 U/ml de
penicilina-estreptomicina.
Se sustituye el medio con regularidad, hasta la
completa colonización de la nueva caja.
Las células confluyentes son tripsinizadas,
suspendidas en DMEM a razón de 7.000 a 10.000 células/ml, y
repartidas en los pocillos de placas de 24 pocillos. Los pocillos se
completan con medio al 10% de SVF, y las placas sembradas se colocan
de nuevo en la incubadora durante dos horas, para permitir la
adhesión. Tres horas después de la siembra, se sustituyen los medios
por un medio DMEM/10% SVF (grupo testigo) o DMEM/10% SVF con 1, 10 ó
100 \mug/ml del polisacárido probado (fucano o heparina). Se
cuentan las células cada día, hasta el 4º día.
El porcentaje de proliferación se calcula
mediante la relación:
%P = (proliferación neta
con producto -1) / proliferación neta de los testigos x
100.
Si el valor calculado es positivo, existe
proliferación celular; si es negativo, existe inhibición de la
proliferación celular.
Los resultados relativos al porcentaje de
proliferación en presencia de distintas concentraciones de fucano se
ilustran mediante las Tablas Ia (fibroblastos gingivales) y Ib
(fibroblastos dérmicos) siguientes:
Estos resultados muestran que el fucano influye
de distinta manera sobre la proliferación de los fibroblastos
gingivales y los fibroblastos dérmicos.
- -
- Fibroblastos gingivales (Tabla Ia): se puede observar una inhibición de la proliferación, que alcanza su máximo en fase exponencial de crecimiento. Esta inhibición parece ser dosis dependiente.
- -
- Fibroblastos dérmicos (Tabla Ib): los distintos experimentos muestran un efecto proliferativo del fucano sobre los cultivos de fibroblastos dérmicos. Este efecto es máximo el 4º día de cultivo, siendo 10 \mug/ml la concentración más eficaz.
Las células se siembran en placas de 24 pocillos
(7.000 a 10.000 células/ml) y se cultivan en presencia de DMEM/10%
SVF. En la confluencia, se sustituye el medio por DMEM para los
testigos o DMEM con las distintas concentraciones de fucano (1, 10,
100 \mug/ml), durante 24 horas. A continuación, se recuperan los
medios, para la detección de la actividad gelatinolítica de la
pro-MMP-2, y se cuentan y analizan
las células fijadas y teñidas (metanol/GIEMSA) mediante morfometría
con módulo BIOCOM 200.
Las actividades gelatinolíticas presentes en los
medios de cultivo se detectan mediante zimografía, tras
electroforesis, en condiciones no reductoras, en gel de
poliacrilamida-SDS + gelatina, y eliminación del
SDS.
Los resultados se cuantifican mediante análisis
de imagen semiautomática con módulo BIOCOM 200. Para cada banda que
aparece en el gel, se determina el producto de la densidad de grises
(D) por la superficie de la banda (S). Este producto, llevado al
número de células, permite apreciar y comparar las distintas
actividades gelatinolíticas.
Los resultados se ilustran en la Tabla II
siguiente:
\newpage
Estos resultados muestran que el fucano aumenta
significativamente, desde las concentraciones más pequeñas, la
secreción de la pro-MMP-2 en los dos
tipos de fibroblastos estudiados.
Se estudian cuatro parámetros: el perímetro
(expresado en \mum), la superficie de la célula (expresada en
\mum^{2}), su diámetro equivalente (expresado en \mum), y su
factor de forma.
El diámetro equivalente es el diámetro del menor
círculo que contiene totalmente a la célula. Éste define la mayor
longitud de la célula.
El factor de forma se determina mediante la razón
4\piS/P2, donde S representa la superficie y P el perímetro:
cuando tiende hacia cero, traduce una estructura alargada; cuando
aumenta, traduce un redondeo de la forma.
Los resultados se ilustran mediante las Tablas
IIIa (fibroblastos gingivales) y IIIb (fibroblastos dérmicos)
siguientes:
Estos resultados muestran que los fibroblastos
gingivales y dérmicos reaccionan de distinta manera al fucano:
- -
- Fibroblastos gingivales: Se reduce la superficie, así como el diámetro de estas células, mientras que aumenta su perímetro. Estos parámetros permiten calcular un factor de forma que tiende hacia cero, lo que implica una célula alargada, del tipo fibroblástico.
- -
- Fibroblástos dérmicos: Bajo la influencia del fucano, aumenta la superficie y el diámetro de estas células, mientras que su perímetro queda constante. Aumenta el factor de forma, lo que implica que las células se redondean.
La actividad de la elastasa leucocitaria en
presencia de fucano (1 \mug/ml o 10 \mug/ml) o heparina H108 (1
UI/ml o 10 UL/ml) se mide utilizando como substrato el péptido
sintético:
N-MeO-Succ-Ala-Ala-Pro-Val-PA,
según el protocolo descrito por
BIZOT-FOULON y otros [International Journal of
Cosmetic Science, 17, págs. 255-264,
(1995)].
Los resultados se muestran en la Tabla IV
siguiente:
Estos resultados muestran que, en el caso de la
heparina, la inhibición de la elastasa leucocitaria es limitada, y
que el efecto inhibidor disminuye cuando la concentración de
heparina aumenta; por el contrario, en el caso del fucano, la
inhibición es mucho más importante desde la concentración de 1
\mug/ml.
La biosíntesis de los colágenos se mide tras la
incorporación de prolina tritiada (3H-Pro).
Las células se cultivan en DMEM/10%SVF, hasta su
confluencia. A continuación, se sustituyen los medios por DMEM con
ácido ascórbico (50 \mug/ml) y 3H-Pro (25
\muCi/ml) para los testigos, o este mismo medio con fucano a
distintas concentraciones (1, 10, 100 \mug/ml), o heparina H108 en
una concentración de 400 \mug/ml. Después de 24 horas, se
recuperan los medios y la capa celular.
La extracción específica de la prolina y la
hidroxiprolina radiomarcadas mediante el método de ROJKIND y
GONZALES [Anal. Biochem, 57; 1-7 (1974)] permite la
determinación de la relación síntesis colagénica total/síntesis
proteica total.
Los resultados se ilustran en las Tablas Va
(fibroblastos gingivales) y Vb (fibroblastos dérmicos)
siguientes:
Estos resultados muestran que los dos tipos de
fibroblastos tienden, bajo el efecto del fucano, a sintetizar una
matriz que se deposita preferiblemente en la capa celular. Este
depósito matricial parece afectar al conjunto de proteínas, no sólo
al colágeno, lo que excluye, para los dos tipos celulares, cualquier
riesgo fibrótico.
- -
- Fibroblastos gingivales: La relación síntesis colagénica global/síntesis proteica global no varía. El porcentaje de colágenos de la capa celular aumenta paralelamente al porcentaje de proteínas, de manera dosis dependiente.
- -
- Fibroblastos dérmicos: El porcentaje de colágenos presentes en la capa celular (intra y pericelular) aumenta con dosis pequeñas, y no varía con 100 \mug/ml, mientras que la cantidad de proteínas presentes en este compartimento aumenta con la concentración de fucano. La relación síntesis colagénica global/síntesis proteica global disminuye.
Las células se cultivan como se ha descrito
anteriormente, en presencia de prolina tritiada; se añade fucano en
una concentración de 100 \mug/ml o heparina H108 (masa molar media
21.000\pm2.000, actividad 173 Ul/mg, comercializada por CHOAY
SANOFI) en una concentración de 400 \mug/ml.
Para estimar la cantidad de colágeno fibrilar, se
procede a la extracción diferencial de los colágenos intracelulares
y pericelulares mediante el deoxicholate (que extrae esencialmente
el procolágeno intracelular) y el SDS (que solubiliza el colágeno
pericelular acumulado en la matriz extracelular).
Los resultados se ilustran en la tabla VI
siguiente:
Estos resultados permiten confirmar que el
aumento de los colágenos en la capa celular se debe a un depósito
matricial (es decir, pericelular) y no a una retención intracelular
excesiva. Además, muestran que dicho depósito matricial es más
importante en presencia de fucano que en presencia de heparina.
Claims (3)
1. Utilización de, por lo menos, un fucano, para
la obtención de un medicamento destinado al tratamiento de las
patologías periodentales.
2. Utilización, según la reivindicación 1,
caracterizada porque dicho medicamento está destinado a la
regeneración de los tejidos gingivales.
3. Utilización, según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizada porque dicho fucano se incorpora a un
dispositivo de liberación retardada.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9716080A FR2772618B1 (fr) | 1997-12-18 | 1997-12-18 | Utilisation de fucane comme regulateur de la reconstruction des tissus conjonctifs |
| FR9716080 | 1997-12-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2212833T3 true ES2212833T3 (es) | 2004-08-01 |
Family
ID=9514785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES98962487T Expired - Lifetime ES2212833T3 (es) | 1997-12-18 | 1998-12-17 | Utilizacion de al menos un fucano para la obtencion de un medicamento destinado al tratamiento de las patologias periodontales. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6559131B1 (es) |
| EP (1) | EP1039916B8 (es) |
| JP (1) | JP4589528B2 (es) |
| AT (1) | ATE255900T1 (es) |
| AU (1) | AU1764999A (es) |
| BR (1) | BR9813778A (es) |
| DE (1) | DE69820480T2 (es) |
| ES (1) | ES2212833T3 (es) |
| FR (1) | FR2772618B1 (es) |
| WO (1) | WO1999032099A2 (es) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001242502A1 (en) * | 2000-03-31 | 2001-10-15 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Use of protease inhibitors in cosmetics and pharmacy |
| US20070238697A1 (en) * | 2001-08-29 | 2007-10-11 | University Of British Columbia | Pharmaceutical compositions and methods relating to fucans |
| AU2007200318B2 (en) * | 2001-08-29 | 2009-06-18 | The University Of British Columbia | Use of fucans in the treatment of adhesions, arthritis and psoriasis |
| EP1870105A1 (en) * | 2001-08-29 | 2007-12-26 | The University of British Columbia | Use of fucans in the treatment of psoriasis |
| US6812220B2 (en) | 2001-08-29 | 2004-11-02 | University Of British Columbia | Pharmaceutical compositions and methods relating to fucans |
| CA2989941A1 (en) * | 2004-09-23 | 2006-03-30 | Arc Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compostions and methods relating to inhibiting fibrous adhesions or inflammatory disease using low sulphate fucans |
| FR2882258B1 (fr) * | 2005-02-22 | 2009-01-16 | Oreal | Utilisation capillaire de polysaccharides sulfates |
| FR2897538B1 (fr) * | 2006-02-23 | 2008-05-02 | Univ Paris Descartes | Utilisation de fucanes a des fins de greffe, d'ingenierie et de regeneration osseuses |
| CN101368178B (zh) * | 2007-08-16 | 2010-07-21 | 浙江大学 | 罗氏沼虾精子类明胶酶及其编码基因和应用 |
| WO2010086696A1 (en) | 2009-01-28 | 2010-08-05 | Therapol | Low-molecular-weight sulphated polysaccharides as candidates for anti-angiogenic therapy |
| JO3676B1 (ar) * | 2009-07-27 | 2020-08-27 | Arc Medical Devices Inc | مركبات صيدلانية تضم فوكانات معدلة وطرق تتعلق بها |
| US9415193B2 (en) | 2011-03-04 | 2016-08-16 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Eluting medical devices |
| US20120310210A1 (en) | 2011-03-04 | 2012-12-06 | Campbell Carey V | Eluting medical devices |
| JP5946253B2 (ja) * | 2011-08-10 | 2016-07-06 | ロート製薬株式会社 | 弾性線維形成促進剤 |
| FR3020570B1 (fr) * | 2014-04-30 | 2017-07-21 | Pierre Fabre Dermo Cosmetique | Association d'un acide hyaluronique et d'un polysaccharide sulfate |
| US10569063B2 (en) | 2014-10-03 | 2020-02-25 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Removable covers for drug eluting medical devices |
| FR3056911B1 (fr) | 2016-10-03 | 2019-07-19 | Ys Lab | Composition aqueuse derivee d’eau de mer et d’algues marines |
| FR3113236B1 (fr) | 2020-08-05 | 2024-10-04 | Algues Et Mer | Fraction purifiée de fucoïdanes pour la préparation de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques anti-age. |
| WO2024243672A1 (en) * | 2023-05-31 | 2024-12-05 | ARC Medical Inc. | Compositions and methods relating to fucans and modified fucans for the treatment of various medical conditions |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6431707A (en) * | 1987-07-28 | 1989-02-02 | Nikko Chemicals | Dermal agent for external use |
| FR2648463B1 (fr) * | 1989-06-14 | 1993-01-22 | Inst Fs Rech Expl Mer | Polysaccharides sulfates, agent anticoagulant et agent anticomplementaire obtenus a partir de fucanes d'algues brunes et leur procede d'obtention |
| IT1275881B1 (it) | 1995-03-09 | 1997-10-24 | Res Pharma Srl | Polianioni di origine non animale ad attivita' dermatologica e tricogena |
| FR2738009B1 (fr) * | 1995-08-24 | 1997-10-31 | Centre Nat Rech Scient | Procede d'obtention de polysaccharides sulfates |
| JP3914284B2 (ja) * | 1996-07-01 | 2007-05-16 | 株式会社ヤクルト本社 | 線維芽細胞増殖因子複合体 |
| JPH1121247A (ja) * | 1997-06-30 | 1999-01-26 | Lion Corp | 皮膚賦活剤及びアレルギー抑制剤 |
-
1997
- 1997-12-18 FR FR9716080A patent/FR2772618B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-12-17 ES ES98962487T patent/ES2212833T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-17 WO PCT/FR1998/002758 patent/WO1999032099A2/fr not_active Ceased
- 1998-12-17 BR BR9813778-6A patent/BR9813778A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-17 US US09/581,810 patent/US6559131B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 JP JP2000525090A patent/JP4589528B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 AT AT98962487T patent/ATE255900T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 EP EP19980962487 patent/EP1039916B8/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-17 DE DE69820480T patent/DE69820480T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-17 AU AU17649/99A patent/AU1764999A/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9813778A (pt) | 2000-10-24 |
| JP2001526309A (ja) | 2001-12-18 |
| EP1039916B1 (fr) | 2003-12-10 |
| FR2772618A1 (fr) | 1999-06-25 |
| FR2772618B1 (fr) | 2000-02-18 |
| DE69820480D1 (de) | 2004-01-22 |
| ATE255900T1 (de) | 2003-12-15 |
| AU1764999A (en) | 1999-07-12 |
| EP1039916B8 (fr) | 2004-04-21 |
| JP4589528B2 (ja) | 2010-12-01 |
| DE69820480T2 (de) | 2004-10-07 |
| US6559131B1 (en) | 2003-05-06 |
| EP1039916A2 (fr) | 2000-10-04 |
| WO1999032099A3 (fr) | 1999-09-10 |
| WO1999032099A2 (fr) | 1999-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2212833T3 (es) | Utilizacion de al menos un fucano para la obtencion de un medicamento destinado al tratamiento de las patologias periodontales. | |
| Pan et al. | Revisited and innovative perspectives of oral ulcer: from biological specificity to local treatment | |
| US10272059B2 (en) | Aminoacid-based composition for fibroelastin recovery in dermal connective tissues | |
| Schreurs et al. | Tissue engineering strategies combining molecular targets against inflammation and fibrosis, and umbilical cord blood stem cells to improve hampered muscle and skin regeneration following cleft repair | |
| JP7463429B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| CN110585062A (zh) | 一种透明质酸口腔护理组合物及其制备方法和应用 | |
| ES2385088T3 (es) | Uso de derivados de exopolisacáridos (EPS) despolimerizados sulfatados, como cicatrizantes | |
| KR102161850B1 (ko) | 히알루론산과 동결건조된 줄기세포 유래 엑소좀의 조합을 유효성분으로 포함하는 창상 치료 또는 창상 치료 촉진용 조성물 | |
| CA2871993A1 (en) | Sirtuin inducer, tissue repairing agent, hepatocyte growth factor inducer, tissue homeostasis maintenance agent, and tlr4 agonist, having hyaluronic acid fragment as active ingredient | |
| ES2747628T3 (es) | Método de obtención de una mezcla de oligosacáridos neutros extraídos de semillas de lino | |
| US20240358743A1 (en) | Cosmetic/dermatological composition | |
| ES2344677T3 (es) | Medicamentos para enfermedades articulares. | |
| US9486496B2 (en) | Anti periodontitis-causing microorganism agent and medical or dental materials using the same | |
| Kovensky et al. | Applications of glycosaminoglycans in the medical, veterinary, pharmaceutical, and cosmetic fields | |
| US20220111119A1 (en) | Host modulating and tissue regenerative hydrogel compositions and methods of their delivery to periodontal and peri-implant tissues | |
| MXPA00005985A (es) | Uso de al menos un fucano para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de patologías periodontales | |
| IT202100024257A1 (it) | Preparazione odontostomatologica comprendente acido ialuronico e antibiotici | |
| ES2234635T3 (es) | Tratamiento de dolencias dependientes de angiogenesis con sulfato de dextrina. | |
| Colella et al. | Amino acid-enriched sodium hyaluronate enhances keratinocyte scattering, chemotaxis and wound healing through integrin β1-dependent mechanisms | |
| KR101784673B1 (ko) | 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| Cinthura et al. | A study on the effect of hyaluronic acid on tissue repair proteins. | |
| CN102159218B (zh) | 用于医学用途的新型几丁低聚物组合物 | |
| WO2026076050A1 (en) | Promoters of gingival fibroblast periostin production and compositions and method comprising the same | |
| AKASH | “EFFICACY OF HYALURONIC ACID SPRAY IN REDUCING POSTOPERATIVE COMPLICATIONS AFTER SURGICAL EXTRACTION OF IMPACTED MANDIBULAR THIRD MOLARS”-A RANDOMISED PROSPECTIVE COMPARATIVE CLINICAL SPLIT MOUTH STUDY | |
| WO2025196725A1 (en) | Patent application for the industrial invention entitled: a composition based on hyaluronic acid and amino acids for use in the treatment of periodontal wounds |