ES2214258T3 - Procedimiento para la preparacion de substancias auxiliares de solubilizado, pulverulentas, para formas de presentacion farmaceuticas solidas. - Google Patents
Procedimiento para la preparacion de substancias auxiliares de solubilizado, pulverulentas, para formas de presentacion farmaceuticas solidas.Info
- Publication number
- ES2214258T3 ES2214258T3 ES00914148T ES00914148T ES2214258T3 ES 2214258 T3 ES2214258 T3 ES 2214258T3 ES 00914148 T ES00914148 T ES 00914148T ES 00914148 T ES00914148 T ES 00914148T ES 2214258 T3 ES2214258 T3 ES 2214258T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- solubilizer
- substances
- procedure
- weight
- solid pharmaceutical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxyoctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(O)=O ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 6
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 6
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940114072 12-hydroxystearic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 claims 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003490 calendering Methods 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 229920003083 Kollidon® VA64 Polymers 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 229940085304 dihydropyridine derivative selective calcium channel blockers with mainly vascular effects Drugs 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical class N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001522 polyglycol ester Polymers 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Procedimiento para la obtención de substancias auxiliares pulverulentas para el empleo en formas de presentación sólidas farmacéuticas, conteniendo las substancias activas como material soporte polímero, aceptable desde el punto de vista farmacéutico, un homo- o copolímero de N-vinilpirrolidona, y como solubilizante para el solubilizado de productos activos difícilmente solubles un producto de reacción de óxido de etileno con aceite de ricino, aceite de ricino hidrogenado o ácido 12-hidroxiesteárico, que es líquido a 20ºC, o presenta un punto de goteo de 20 a 60ºC, caracterizado porque, referido a la cantidad total de substancia auxiliar, se emplea más de un 10, y hasta un 50 % en peso de solubilizante, y se obtienen las substancias activas como polvo libremente fluido mediante secado por pulverizado de una disolución de material soporte polímero y de solubilizante en agua, etanol, isopropanol, butanol, acetona, o mezclas de los mismos como disolventes, o mediante elaboración de las substancias de contenido en una extrusora para dar una fusión homogénea, que se elabora para dar polvos.
Description
Procedimiento para la preparación de substancias
auxiliares de solubilizado, pulverulentas, para formas de
presentación farmacéuticas sólidas.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para la obtención de substancias auxiliares
pulverulentas con densidad de carga elevada en substancias
tensioactivas de acción solubilizante, para empleo en formas de
presentación farmacéuticas sólidas, que contienen un polímero
aceptable desde el punto de vista farmacéutico, y una substancia
tensioactiva líquida o semisólida de acción solubilizante.
La velocidad de disolución de muchos productos
activos difícilmente hidrosolubles puede aumentar mediante mezclado
con polímeros, como por ejemplo polivinilpirrolidona. Se puede
efectuar el mezclado, a modo de ejemplo, mediante triturado,
extrusión en fusión de mezclas de polímero-producto
activo, coprecipitación, secado por pulverizado de disoluciones de
polímero-producto activo, o granulado de mezclas de
producto activo-polímero en lecho turbulento, o
mediante extrusión en húmedo. No obstante, la velocidad de
disolución y la biodisponibilidad de tales mezclas de
polímero-producto activo es frecuentemente
insuficiente.
Generalmente se sabe que se puede aumentar la
velocidad de disolución y la biodisponibilidad mediante adición de
una substancia tensioactiva.
Por la US-A 5,834,472 se sabe, a
modo de ejemplo, que se puede aumentar la biodisponibilidad de un
antifungicida especial mediante empleo concomitante de una
substancia tensioactiva no iónica.
En la WO 93/11749 se describe un procedimiento
para la obtención de dispersiones sólidas de productos activos
difícilmente solubles, en el que se mezclan en primer lugar
producto activo y soporte polímero, y a continuación se granula esta
mezcla con una disolución de una substancia tensioactiva en lecho
fluidizado. Después se pueden extrusionar los granulados producidos
con ayuda de una extrusora con zona de calefacción, molturar, y
elaborar para dar formas farmacéuticas.
Por la DE-A 35 30 780 son
conocidos preparados de un producto activo farmacéutico, que se
obtiene mediante mezclado de producto activo con un agente
dispersante específico, así como, a modo de ejemplo,
polietilenglicol, en un disolvente no acuoso, en caso dado en
presencia de un material soporte inerte.
Por la EP-A 729 748 son conocidos
preparados farmacéuticos, que se obtienen mediante mezclado del
producto activo farmacéutico con aditivos adicionales, como
substancias soporte inertes y agentes auxiliares de dispersión, en
una extrusora.
En la WO 93/11749 se describe la obtención de
preparados farmacéuticos bajo empleo de PVP como material soporte
polímero, y solubilizantes, como por ejemplo polietilenglicoles,
mediante extrusión en fusión.
No obstante, muchas substancias tensioactivas,
con propiedades solubilizantes, son líquidas o semisólidas. Tales
solubilizantes se emplean, generalmente, en formulaciones que son
determinadas para envase en cápsulas de gelatina dura o blanda, o en
disoluciones para la aplicación intravenosa u oral.
No obstante, el empleo de tales solubilizantes en
cantidades relevantes para el solubilizado de productos activos
difícilmente solubles, mayores que un 10% en peso, referido al peso
de comprimido, ocasiona problemas debido a la consistencia cérea,
con respecto a la elaboración de las formulaciones.
Era tarea de la presente invención encontrar un
modo de proceder que permitiera el empleo de mayores cantidades de
substancias tensioactivas líquidas o semisólidas, de acción
solubilizante, sin que se presentaran los inconvenientes técnicos de
elaboración.
Se solucionó el problema mediante el
procedimiento citado en la reivindicación;
El procedimiento sirve para la obtención de
substancias auxiliares pulverulentas para el empleo en formas de
presentación sólidas farmacéuticas, conteniendo las substancias
activas como material soporte polímero, aceptable desde el punto de
vista farmacéutico, un homo- o copolímero de
N-vinilpirrolidona, y como solubilizante para el
solubilizado de productos activos difícilmente solubles un producto
de reacción de óxido de etileno con aceite de ricino, aceite de
ricino hidrogenado o ácido 12-hidroxiesteárico,
que es líquido a 20ºC, o presenta un punto de goteo de 20 a 60ºC,
caracterizado porque, referido a la cantidad total de substancia
auxiliar, se emplea más de un 10, y hasta un 50% en peso de
solubilizante, y se obtienen las substancias activas como polvo
libremente fluido mediante secado por pulverizado de una disolución
de material soporte polímero y de solubilizante en agua, etanol,
isopropanol, butanol, acetona, o mezclas de los mismos como
disolventes, o mediante elaboración de las substancias de contenido
en una extrusora para dar una fusión homogénea, que se elabora para
dar polvos.
Correspondientemente, se empleó una substancia
auxiliar pulverulenta, que contenía, además de un polímero
aceptable desde el punto de vista farmacéutico, más de un 10, y
hasta un 50% en peso, preferentemente un 15 a un 40% en peso, de
modo especialmente preferente un 20 a un 30% en peso, referido a la
cantidad total de substancia auxiliar, de una substancia
tensioactiva líquida o semisólida, de acción solubilizante, como
solubilizante.
En el sentido de esta invención, líquida o
semisólida significa que la substancia tensioactiva es líquida a
20ºC, o bien presenta un punto de goteo en el intervalo de 20 a
60ºC, preferentemente 20 a 50ºC, de modo especialmente preferente
20 a 40ºC. La substancia tensioactiva presenta preferentemente un
valor de HLB (Hydrophilic Lipophilic Balance) en el intervalo de 2
a 18, de modo especialmente preferente de 10 a 15.
Las substancias tensioactivas son las siguientes
clases de compuestos no iónicos.
Los solubilizantes son productos de reacción de
cantidades variables de óxido de etileno con aceite de ricino,
aceite de ricino hidrogenado o ácido
12-hidroxiesteárico, a modo de ejemplo
polioxietilenglicerolricinolato-35,
polioxietilengliceroltrihidroxiestearato, o ácido
PEG-660-12-hidroxiesteárico
(poliglicoléster de ácido 12-hidroxiesteárico con
30% en moles de etilenglicol).
Del mismo modo son apropiados éter
macrogol-6-cetilesteárico o éter
macrogol-25-cetilesteárico.
Los materiales soporte polímeros aceptables desde
el punto de vista farmacéutico para la substancia auxiliar según la
invención son homo- o copolímeros de
N-vinilpirrolidona con valores de K según
Fikentscher de 12 a 100, preferentemente 17 a 30, a modo de ejemplo
polivinilpirrolidona, copolímeros con acetato de vinilo o propionato
de vinilo, como por ejemplo copovidona
(VP/Vac-60/40).
La obtención de substancias auxiliares se puede
efectuar de diversas maneras. A modo de ejemplo, se puede añadir el
solubilizante a una disolución de polímero, y a continuación
eliminar el disolvente. Como disolvente entra en consideración en
especial agua, pero también etanol o alcoholes de cadena más larga,
como isopropanol, propanol, butanoles o acetona, o mezclas de tales
disolventes. El procedimiento de secado preferente es el secado por
pulverizado.
Además, se pueden obtener las substancias
auxiliares según procedimientos de granulado conocidos en sí, como
por ejemplo el granulado en lecho fluidizado, pulverizándose sobre
el soporte sólido una fase líquida que contiene el
solubilizante.
Las substancias auxiliares pulverulentas se
pueden obtener además mediante extrusión en fusión en ausencia de
disolventes. En el caso de extrusión en fusión se puede introducir
con dosificación la fase de solubilizante líquida en la extrusora de
manera continua o discontinua. La fusión así obtenida se puede
elaborar de diversas maneras para dar polvos.
De este modo, se puede granular, y en caso dado
aún molturar el producto de extrusión que sale en forma de barra a
través de una tobera o placa perforada, mediante técnicas de
desprendimiento habituales, en especial el desprendimiento en
caliente. También se puede descargar la fusión a través de la
cabeza de extrusora abierta, produciéndose igualmente granulados. La
substancia activa que contiene solubilizante se puede prensar
también para dar comprimidos mediante calandrado, y molturar a
continuación. Adicionalmente, se puede efectuar el molturado en
extrusora, o un granulado a través de los denominados carros de
rodillo.
En caso deseado, los polvos que contienen
solubilizante según la invención pueden contener aún otras
substancias auxiliares, a modo de ejemplo agentes de regulación de
fluidez, colorantes, agentes desmoldeantes, grasas y ceras, agentes
explosivos, cargas, y otras substancias auxiliares de tableteado,
como por ejemplo azúcares, alcoholes sacáricos, o productos de
degradación de almidón.
Los polvos según la invención son libremente
fluidos, y presentan preferentemente tamaños de grano de 10 a 1.000
\mu.
Estos se pueden elaborar ilimitadamente para la
obtención de formas sólidas, aplicables por vía oral, como
comprimidos, microcomprimidos, rellenos de sobres, comprimidos
efervescentes, comprimidos masticables, aglomerados en bolas o
pastillas. Se pueden obtener tales formas según los procedimientos
farmacéuticos de uso común, como extrusión en fusión, tableteados
mediante prensado, o extrusión de pasta con su siguiente
conformado.
Los polvos según la invención son apropiados en
principio para formulaciones de todos los productos activos
farmacéuticos, cosméticos o dietéticos. En especial, es apropiado
para formulaciones de substancias activas en el sistema nervioso
central, derivados de dihidropiridina, inhibidores de proteasa,
inhibidores de transcriptasa inversa, antimicóticos o
citostáticos.
En los polvos según la invención, también es
especialmente ventajoso que se puedan incorporar otras substancias
líquidas, como por ejemplo aceites, en la substancia auxiliar
pulverulenta, y que éstas conduzcan entonces a una mejora de la
biodisponibilidad, en especial en el caso de productos activos
solubles en aceite.
Se introdujeron con agitación en 5 l de una
disolución acuosa al 20% (m/V) de polivinilpirrolidona, con un
valor de K de 30 (Kollidon 30), 1,65 l de una disolución acuosa al
20%, (m/V) de Cremophor RH 40 (producto de reacción de 1 mol de
aceite de ricino hidrogenado con 45 moles de óxido de etileno) a
temperatura ambiente. A continuación se secó por pulverizado la
disolución obtenida en este caso. Se obtuvo un polvo fino.
En una extrusora de doble husillo (ZSK 30 Werner
& Pfleiderer) se añadieron con dosificación 2 kg/h de un
copolímero constituido por un 60% en peso de vinilpirrolidona y un
40% en peso de acetato de vinilo, con un valor de K de 30, por medio
de una balanza. Simultáneamente se añadió con dosificación
Cremophor RH 40 fundido a través de una bomba, continuamente en la
embolada 3 en la extrusora, con una velocidad de bombeo 0,5 kg/h.
Se homogeneizó y plastificó la mezcla en la extrusora, y a
continuación se calandró por medio de una calandria.
Temperaturas [ºC-9]: 30 78 120
109 110 110
Tobera [ºC]: 103
Vacío: 80 mbar.
Se molturaron las piezas moldeadas calandradas
por medio de un molino de tamizado anular de la firma Retsch (tamiz
2 mm).
Se prensó un 50% en peso de polvo obtenido con un
10% en peso de crospovidona, un 10% en peso de silicato de Ca, un
8,5% en peso de celulosa microcristalina, un 20% en peso de
ciclosporina, un 0,5% en peso de estearato de Mg y un 1% en peso de
Aerosil (ácido silícico altamente disperso) para dar comprimidos de
500 mg.
En una extrusora de doble husillo (ZSK 30 Werner
& Pfleiderer) se añadieron con dosificación 2 kg/h de un
copolímero constituido por un 60% en peso de vinilpirrolidona y un
40% en peso de acetato de vinilo, con un valor de K de 30, por medio
de una balanza. Simultáneamente se añadió con dosificación
Cremophor RH 40 en mezcla con un 20% en peso de aceite de maíz,
fundido a través de una bomba, continuamente en la embolada 3 en la
extrusora, con una velocidad de bombeo 0,5 kg/h. Se homogeneizó y
plastificó la mezcla en la extrusora, y a continuación se calandró
por medio de una calandria.
La mezcla confeccionada contenía:
un 80% en peso de Kollidon VA 64 (Copovidon)
un 16% en peso de Cremophor RH 40,
un 4% en peso de aceite de maíz.
Temperaturas [ºC]: 30 70 115 105 105 105
Tobera [ºC]: 103
Vacío: 80 mbar.
Claims (3)
1. Procedimiento para la obtención de
substancias auxiliares pulverulentas para el empleo en formas de
presentación sólidas farmacéuticas, conteniendo las substancias
activas como material soporte polímero, aceptable desde el punto de
vista farmacéutico, un homo- o copolímero de
N-vinilpirrolidona, y como solubilizante para el
solubilizado de productos activos difícilmente solubles un producto
de reacción de óxido de etileno con aceite de ricino, aceite de
ricino hidrogenado o ácido 12-hidroxiesteárico,
que es líquido a 20ºC, o presenta un punto de goteo de 20 a 60ºC,
caracterizado porque, referido a la cantidad total de
substancia auxiliar, se emplea más de un 10, y hasta un 50% en peso
de solubilizante, y se obtienen las substancias activas como polvo
libremente fluido mediante secado por pulverizado de una disolución
de material soporte polímero y de solubilizante en agua, etanol,
isopropanol, butanol, acetona, o mezclas de los mismos como
disolventes, o mediante elaboración de las substancias de contenido
en una extrusora para dar una fusión homogénea, que se elabora para
dar polvos.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el solubilizante presenta un punto de
goteo de 20 a 40ºC.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque el solubilizante presenta un valor de
HLB de 10 a 15.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19913606 | 1999-03-25 | ||
| DE19913606A DE19913606A1 (de) | 1999-03-25 | 1999-03-25 | Pulverförmige Solubilisationshilfsstoffe für feste pharmazeutische Darreichungsformen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2214258T3 true ES2214258T3 (es) | 2004-09-16 |
Family
ID=7902404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES00914148T Expired - Lifetime ES2214258T3 (es) | 1999-03-25 | 2000-03-17 | Procedimiento para la preparacion de substancias auxiliares de solubilizado, pulverulentas, para formas de presentacion farmaceuticas solidas. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7906144B1 (es) |
| EP (1) | EP1169023B1 (es) |
| JP (1) | JP4926319B2 (es) |
| AT (1) | ATE258045T1 (es) |
| BR (1) | BR0009334A (es) |
| CA (1) | CA2368625C (es) |
| DE (2) | DE19913606A1 (es) |
| ES (1) | ES2214258T3 (es) |
| WO (1) | WO2000057855A1 (es) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19916383A1 (de) * | 1999-03-31 | 2000-10-05 | Schering Ag | Pharmazeutische Zusammensetzung mit einem Extrusionsstoff |
| DE19929361A1 (de) * | 1999-06-25 | 2001-01-04 | Basf Ag | Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen |
| CA2359945C (en) | 1999-11-12 | 2011-04-26 | Abbott Laboratories | Inhibitors of crystallization in a solid dispersion |
| US7364752B1 (en) | 1999-11-12 | 2008-04-29 | Abbott Laboratories | Solid dispersion pharamaceutical formulations |
| DE10026698A1 (de) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| US20050048112A1 (en) | 2003-08-28 | 2005-03-03 | Jorg Breitenbach | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| FR2868079B1 (fr) * | 2004-03-29 | 2007-06-08 | Seppic Sa | Tensioactifs sous forme de poudre utilisables dans des comprimes ou des gelules procede de preparation et compositions les contenant |
| ATE533473T1 (de) * | 2004-09-24 | 2011-12-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue klasse von surfuctantähnlichen materialien mit vitamin-e-tpgs und wasserlöslichem polymer |
| DE102005023803A1 (de) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Blends aus Polyvinylpyrrolidonen und ethoxilierten Fettsäurederivaten |
| AR071375A1 (es) * | 2008-04-22 | 2010-06-16 | Solvay Pharm Gmbh | Formulaciones para ingredientes farmaceuticos activos de permeabilidad deficiente, proceso de preparacion y producto |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT342163B (de) * | 1975-04-28 | 1978-03-28 | Hercules Inc | Trockene, in wasser dispergierbare pigmentmasse |
| US4259315A (en) * | 1980-06-13 | 1981-03-31 | A. H. Robins Company, Inc. | Controlled release potassium dosage form |
| JPH0672095B2 (ja) * | 1985-03-29 | 1994-09-14 | わかもと製薬株式会社 | 喘息予防剤及びその製剤法 |
| GB2170403B (en) | 1984-12-24 | 1989-08-09 | Wakamoto Pharma Co Ltd | Medicament for treatment of asthma and preparation thereof |
| JPS61151116A (ja) * | 1984-12-24 | 1986-07-09 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | ５−（３−ｎ−ブチルオキサリルアミノフエニル）テトラゾ−ル含有医薬品組成物の製造法 |
| GB8528195D0 (en) * | 1985-11-15 | 1985-12-18 | Boots Co Plc | Therapeutic compositions |
| AU3432689A (en) * | 1988-03-24 | 1989-10-16 | Bukh Meditec A/S | Controlled release composition |
| US5006346A (en) * | 1988-04-28 | 1991-04-09 | Alza Corporation | Delivery system |
| FI910088A7 (fi) * | 1990-01-09 | 1991-07-10 | Brocades Pharma Bv | Oraalinen farmaseuttinen koostumus |
| US5993805A (en) * | 1991-04-10 | 1999-11-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles |
| AU671811B2 (en) * | 1991-12-18 | 1996-09-12 | Warner-Lambert Company | A process for the preparation of a solid dispersion |
| CA2156726C (en) * | 1993-02-26 | 2000-10-17 | Paula Denise Davis | Bisacodyl dosage form |
| WO1995013794A1 (en) * | 1993-11-18 | 1995-05-26 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Process for producing stable medicinal composition, and pharmaceutical preparation |
| IL116674A (en) * | 1995-01-09 | 2003-05-29 | Mendell Co Inc Edward | Microcrystalline cellulose-based excipient having improved compressibility, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation of said excipient and of solid dosage form thereof |
| US5611344A (en) * | 1996-03-05 | 1997-03-18 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
| US5834472A (en) | 1996-05-24 | 1998-11-10 | Schering Corporation | Antifungal composition with enhanced bioavailability |
| DE19628617A1 (de) * | 1996-07-16 | 1998-01-22 | Basf Ag | Direkttablettierhilfsmittel |
| DE19709663A1 (de) * | 1997-03-10 | 1998-09-17 | Basf Ag | Verwendung von redispergierbaren Polymerpulvern oder Polymergranulaten als Bindemittel zur Herstellung von festen pharmazeutischen Darreichungsformen |
| DE19733104A1 (de) * | 1997-07-31 | 1999-02-04 | Wacker Chemie Gmbh | Vernetzbare, in Wasser redispergierbare Pulverzusammensetzung |
| US6086915A (en) * | 1998-04-01 | 2000-07-11 | Bioresponse L.L.C. | Compositions and methods of adjusting steroid hormone metabolism through phytochemicals |
| US6011096A (en) * | 1998-12-15 | 2000-01-04 | Isp Investments Inc. | Process for producing a suspension of a vinylpyridine polymer in high polymer purity |
-
1999
- 1999-03-25 DE DE19913606A patent/DE19913606A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-03-17 ES ES00914148T patent/ES2214258T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-17 JP JP2000607606A patent/JP4926319B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-17 CA CA002368625A patent/CA2368625C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-17 EP EP00914148A patent/EP1169023B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-17 BR BR0009334-3A patent/BR0009334A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-03-17 AT AT00914148T patent/ATE258045T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-03-17 DE DE50005082T patent/DE50005082D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-17 WO PCT/EP2000/002382 patent/WO2000057855A1/de not_active Ceased
- 2000-10-05 US US09/937,313 patent/US7906144B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2368625A1 (en) | 2000-10-05 |
| EP1169023B1 (de) | 2004-01-21 |
| EP1169023A1 (de) | 2002-01-09 |
| DE50005082D1 (de) | 2004-02-26 |
| ATE258045T1 (de) | 2004-02-15 |
| BR0009334A (pt) | 2001-12-18 |
| JP2002540140A (ja) | 2002-11-26 |
| DE19913606A1 (de) | 2000-09-28 |
| WO2000057855A1 (de) | 2000-10-05 |
| US7906144B1 (en) | 2011-03-15 |
| CA2368625C (en) | 2008-11-18 |
| JP4926319B2 (ja) | 2012-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5654002B2 (ja) | ポリエーテルに基づくコポリマーを微水溶性ポリマーと組み合わせて含む固体医薬調製物 | |
| ES2214258T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de substancias auxiliares de solubilizado, pulverulentas, para formas de presentacion farmaceuticas solidas. | |
| CA2689639C (en) | Solid pharmaceutical dosage form | |
| US7273624B2 (en) | Stable dosage forms containing ubiquinones | |
| Batra et al. | Investigating the use of polymeric binders in twin screw melt granulation process for improving compactibility of drugs | |
| CN102365082B (zh) | 生产不良水溶性物质的制剂的方法 | |
| JP4861552B2 (ja) | シクロデキストリン含有固形剤型の製造方法 | |
| JP2002540139A (ja) | 液体または半固体の界面活性剤を含有する機械的に安定な医薬剤形 | |
| Repka et al. | Hot-melt extrusion technology | |
| EP4037659B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising enzalutamide | |
| CN102176901B (zh) | 生产可控释放口服剂型的方法 | |
| JP2013505222A (ja) | 親水性ポリマーと組み合わせたポリエーテルに基づく両親媒性コポリマーを含有する速溶性固体医薬製剤 | |
| CA2402708C (en) | Torasemide-containing pharmaceutical preparations | |
| CN102548540A (zh) | 包含基于聚醚的两亲性共聚物和表面活性剂的固体药物制剂 | |
| JP6275726B2 (ja) | 少なくとも１種の水溶性ビタミンｅ誘導体および少なくとも１種の親水性ポリマーを含む、保存において安定な無塵の均質な粒子製剤 | |
| JP2647338B2 (ja) | 素錠およびその製造方法 | |
| JP6301339B2 (ja) | 少なくとも１種の水溶性ビタミンｅ誘導体および少なくとも１種の親水性ポリマーを含む、保存において安定な無塵の均質な粒子製剤 | |
| US20130190337A1 (en) | Solid dosage forms of hiv protease inhibitors | |
| Lohithasu et al. | A latest review on liquisolid technique as a novel Approach | |
| US9789063B2 (en) | Storage-stable dust-free homogeneous particulate formulation | |
| CN119522100A (zh) | 含有德拉马尼的固体分散体 | |
| JP2025162521A (ja) | 非晶質固体分散体を含む複合物 | |
| TR2022010871A2 (tr) | Geli̇şti̇ri̇lmi̇ş çözünme hizina sahi̇p ri̇varoksaban fi̇lm kapli tablet formülasyonlari i̇çi̇n üreti̇m yöntemi̇ | |
| Gs et al. | COPROCESSED EXCIPIENTS: UNIQUE APPROACH IN PHARMACEUTICAL INDUSTRY | |
| Alshetaili | Solubility enhancement, mechanical properties and taste masking of poorly water soluble compounds by optimizing hot melt extrusion processing |