ES2214671T3 - Uso de una resina absorbente no ionica en combinacion con el sistema conocido como higado bioartificial. - Google Patents
Uso de una resina absorbente no ionica en combinacion con el sistema conocido como higado bioartificial.Info
- Publication number
- ES2214671T3 ES2214671T3 ES98119481T ES98119481T ES2214671T3 ES 2214671 T3 ES2214671 T3 ES 2214671T3 ES 98119481 T ES98119481 T ES 98119481T ES 98119481 T ES98119481 T ES 98119481T ES 2214671 T3 ES2214671 T3 ES 2214671T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- plasma
- blood
- resin
- bilirubin
- copolymer resin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title claims abstract description 20
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 28
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 claims description 46
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims description 21
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 19
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 19
- 229920006026 co-polymeric resin Polymers 0.000 claims description 18
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 claims description 7
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 4
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 abstract description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N divinylbenzene Substances C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 4
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 208000001940 Massive Hepatic Necrosis Diseases 0.000 description 3
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000001951 hemoperfusion Effects 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 229920003053 polystyrene-divinylbenzene Polymers 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 2
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 2
- 239000011049 pearl Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 206010016952 Food poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003914 blood derivative Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
- A61M1/3486—Biological, chemical treatment, e.g. chemical precipitation; treatment by absorbents
- A61M1/3489—Biological, chemical treatment, e.g. chemical precipitation; treatment by absorbents by biological cells, e.g. bioreactor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Abstract
SE EXPONE EL USO DE UNA RESINA A BASE DE UN COPOLIMERO DE ESTIRENO - DIVINILBENCENO PARA LA PRODUCCION DE UN DISPOSITIVO BIOMEDICO QUE PERMITE LA ABSORCION DE LA BILIRRUBINA, LOS ACIDOS BILIARES Y SUS DERIVADOS DE LA SANGRE O PLASMA HUMANOS. LA RESINA TIENE UNA ESTRUCTURA MACRO-RETICULAR QUE LA HACE PARTICULARMENTE ADECUADA PARA LA EXTRACCION DE LOS ACIDOS BILIARES Y SUS DERIVADOS DEL ESPACIO EXTRAFIBRA DE UN SISTEMA DE HIGADO ARTIFICIAL BASADO EN BIORREACTORES DE FIBRA HUECA, EN LOS QUE LA RESINA SE INTEGRA EN EL BIORREACTOR O SE CONTIENE EN UN FILTRO SEPARADO.
Description
Uso de una resina absorbente no iónica en
combinación con el sistema conocido como hígado bioartificial.
La presente invención hace referencia al uso de
una resina absorbente no iónica en la absorción extracorpórea de
bilirrubina y de ácidos biliares.
En particular, la presente invención hace
referencia al uso de una resina de copolímero
estireno-divinilbenceno que tiene una estructura
macrorreticular para absorber ácidos biliares y bilirrubina en un
sistema de hígado bioartificial.
La hepatitis aguda o fulminante es una enfermedad
que afecta al sistema hepático con un proceso clínico rápido y está
causada mayormente por infecciones producidas por el virus de la
hepatitis A, B y C, toxiinfecciones alimentarias, fármacos u otros
agentes virales tales como el citomegalovirus o el virus de
Epstein-Barr.
La hepatitis fulminante requiere, como terapia
básica, una dieta específica combinada con un tratamiento
farmacológico específico. Cuando la función hepática está
comprometida más gravemente, se utiliza la hemodiálisis y la
hemoperfusión en combinación con órganos o sistemas
bioartificiales.
Entre estos sistemas, el más conocido está
constituido por el llamado hígado bioartificial, un sistema que
utiliza hepatocitos cultivados con síntesis efectiva y constante del
metabolismo y de las proteínas, capaz de proveer tanto la actividad
desintoxicante y la actividad de síntesis.
Es conocido de la literatura científica y de
estudios experimentales que el hígado bioartificial, basado en la
actividad de los hepatocitos, puede proveer tanto actividad de
síntesis y actividad desintoxicante.
En particular, se sabe desde hace tiempo que los
hepatocitos aislados del cerdo, cultivados en un biorreactor de
fibra hueca, metabolizan los ácidos biliares durante la perfusión
de dicho biorreactor con plasma humano enriquecido con ácidos
biliares.
Durante la ejecución de procedimientos para el
uso de sistemas de hígado bioartificial y particularmente
biorreactores de fibra hueca, se ha observado que los hepatocitos,
al llevar a cabo la conjugación de los ácidos cólicos, acumulan
colatos y taurocolatos del plasma de recirculación.
La mayor parte de la conjugación de colatos es ya
evidente después de tres horas y la proporción de ácidos biliares
conjugados es siempre más alta en el compartimento de los
hepatocitos (espacio extafibroso) que en el plasma de recirculación
(espacio intrafibroso).
Este fenómeno es una limitación grave del uso de
los biorreactores, ya que conduce a una saturación muy rápida del
sistema de hígado artificial basado en biorreactores. Este
inconveniente operativo está causado probablemente por la pérdida
del sistema excretor de bilis, que in vivo permite eliminar
productos metabólicos.
Con el fin de evitar este grave inconveniente, se
han identificado dos métodos operativos que son adecuados para
eliminar el exceso de bilirrubina y ácidos biliares en los
biorreactores basados en fibras huecas:
\sqbullet El primer método consiste en crear un
asa que permita trasladar al paciente el agua plasma recogido en el
espacio extrafibroso, que es rico en bilirrubina y ácidos biliares.
De modo acorde, la acumulación de metabolitos en el espacio dedicado
al cultivo de los hepatocitos (espacio extrafibroso) se previene
(ELAD, Sussmann et al. en Hepatology, 1996);
\sqbullet El segundo método combina el sistema
de hígado artificial (BAL) con un filtro de carbón activado que
desintoxica de modo no selectivo el plasma destinado para el
cultivo celular.
Ambos sistemas en la actualidad son utilizados en
el sistema de hígado bioartificial con el objetivo de eliminar la
bilirrubina y los ácidos biliares que llegan desde dicho sistema o
desde el paciente.
Estos métodos operativos, sin embargo, conllevan
inconvenientes de puesta en práctica que los hacen muy poco
eficientes y muy poco adecuados para conseguir los objetivos
pretendidos.
El resultado final es que una alta concentración
de bilirrubina y ácidos biliares es recirculada si el sistema de
hígado artificial (BAL) no se sustituye con frecuencia.
Estos inconvenientes se deben generalmente a la
modesta selectividad de los sistemas usados en la actualidad para
filtrar los ácidos colánicos.
De hecho el carbón activado tiene una
selectividad modesta en la absorción de ácidos colánicos y
derivados (bilirrubina, ácidos biliares).
También se ha observado que el sistema que provee
un asa en ELAD traslada los ácidos biliares y derivados a las
bolsas de recogida de sangre o al paciente, ya que los elimina sólo
de los cultivos de célula del biorreactor artificial.
El objetivo general de la presente invención es
por lo tanto evitar o sustancialmente reducir los inconvenientes de
la técnica anterior.
Un objeto general de la presente invención es
proveer nuevos usos para resinas de copolímero específicas en el
campo de los tratamientos extracorpóreos de la sangre o plasma
humano de los pacientes con una función hepática comprometida.
Un objeto particular de la presente invención es
proveer un dispositivo que permita, en el campo de uso del sistema
de hígado bioartificial, una eliminación eficaz de los ácidos
biliares y la bilirrubina del cultivo celular hepático, impidiendo
que sean subsiguientemente infundidos en el paciente.
De acuerdo con un primer aspecto de la presente
invención, una resina de copolímero
estireno-divinilbenceno se utiliza para la
fabricación de un dispositivo biomédico para la absorción
extracorpórea de la bilirrubina y de los ácidos biliares y
derivados suyos de la sangre o plasma humano.
Dentro del objetivo de la presente invención, el
copolímero utilizado preferentemente tiene un tamaño de partícula
de entre 300 y 1000 micrones.
Una resina que es particularmente adecuada para
conseguir el objetivo y los objetos pretendidos de la invención,
tiene una estructura macrorreticular.
La resina utilizada en la presente invención es
el resultado de una selección precisa llevada a cabo con el
objetivo de conseguir un producto que sea capaz de llevar a cabo
una eliminación selectiva de bilirrubina, ácidos biliares y
derivados de ácidos cólicos del plasma o sangre extracorpórea
humana sin interferir con los demás componentes de la sangre.
La resina seleccionada es ventajosamente un
absorbente no iónico (sin carga) que tiene una atracción específica
para las moléculas orgánicas liposolubles no polares. Dicha resina
además no tiene una actividad farmacológica intrínseca.
Preferentemente, dicha resina es un compuesto
polimérico absorbente en forma de perlas blancas insolubles. Cada
perla de resina es ventajosamente fundida junto con otras como un
aglomerado de microesferas reticuladas de poliestireno. La
estructura reticular resultante provee una fase continua sólida a
una fase porosa continua, de modo que el agua u otros solventes
penetren fácilmente a través de los poros. Cada lecho de resina por
lo tanto tiene una gran superficie de área. Una superficie de área
preferida está entre 650 y 850 m^{2}/g, siendo la más preferida el
valor de 750 m^{2}/g.
El diámetro medio de los poros está
preferiblemente entre 40 y 60 \ring{A}, siendo la más
preferida
50 \ring{A}.
50 \ring{A}.
La estructura altamente aromática de estos
materiales les otorga una gran afinidad con las porciones
hidrófobas de las moléculas orgánicas, haciendo que sean más
efectivas y específicas que el carbón vegetal en la absorción de
solutos orgánicos que tienen porciones hidrofóbicas e hidrófilas de
soluciones acuosas.
Dicha resina de copolímero del tipo descrito
anteriormente se puede utilizar para eliminar bilirrubina y ácidos
biliares y derivados del espacio extrafibroso de un sistema de
hígado artificial basado en biorreactores de fibra hueca en el que
dicha resina está integrada en el biorreactor o contenida en un
filtro separado.
El uso de dichas resinas en combinación con un
hígado bioartificial, por ejemplo del tipo constituido por un
biorreactor con hepatocitos, produce un efecto desintoxicante
sinergético que es particularmente importante en el campo de los
tratamientos extracorpóreos de sangre fresca o almacenada. La
eliminación selectiva de bilirrubina y ácidos biliares de este modo
está provista, previniendo su acumulación en el cultivo celular
(hepatocitos) e impidiendo que sean subsiguientemente reinfundidos
al paciente y también impidiendo la saturación rápida del
biorreactor.
Como ejemplo, la resina de copolímero descrita
anteriormente se puede utilizar en combinación con un biorreactor
del tipo mostrado en la solicitud de patente Europea pendiente con
el nombre de este mismo solicitante, que reivindica la prioridad de
la solicitud de patente Italiana n° MO97A000182.
Según otro aspecto dicha resina de copolímero
puede utilizarse para la eliminación extracorpórea de la
bilirrubina y ácidos biliares y derivados suyos de la sangre o
plasma en un sistema de hígado artificial basado en un biorreactor
de fibra hueca en el que dicha resina está integrada en el
biorreactor o contenida en un filtro separado.
Según otro ejemplo de realización de la presente
invención, está provisto preferentemente un dispositivo biomédico
para la absorción extracorpórea de la bilirrubina y los ácidos
biliares y derivados suyos de la sangre o plasma humanos según la
reivindicación 8.
Dicho dispositivo biomédico está constituido por
un cartucho o cápsula dentro de la cual el copolímero
estireno-divinilbenceno está preferentemente
dispuesto como una estructura reticular, a través de las mallas del
polímero de los cuales la sangre o plasma pueden fluir
libremente.
La cápsula es un dispositivo hueco que contiene
una solución salina isotónica no pirogénica y estéril que tiene una
entrada y una salida para el pasaje del flujo sanguíneo.
Ventajosamente, la cápsula está provista además con uno o más
filtros que tienen, por ejemplo, un tamaño de poro de
aproximadamente 75 micrones.
Otras características y ventajas de la presente
invención resultarán aparentes a partir de la descripción de los
siguientes ejemplos de realización, ilustrados sólo por medio de
ejemplo no limitativo con la ayuda de los dibujos que acompañan, en
los que:
La figura 1 es una vista esquemática del uso
extracorpóreo de la resina según la invención sobre el plasma
humano;
La figura 2 es una vista esquemática del uso
extracorpóreo de la resina según la invención en asociación con un
hígado bioartificial;
La figura 3 es una vista esquemática del uso de
un cartucho que contiene la resina según la invención;
La figura 4 es una vista esquemática de un
tratamiento extracorpóreo que combina la hemoperfusión y la
diálisis.
En todas las figuras los números de referencia
idénticos designan elementos idénticos.
La figura 1 hace referencia a un ejemplo de
realización de la presente invención e ilustra un circuito
extracorpóreo 10 en el que un flujo de sangre humana, tomado de las
bolsas recolectoras (no mostradas), fluye. El flujo sanguíneo es
trasladado a un separador de plasma 11, en el que la fracción de
corpúsculo es separada de la fracción líquida (plasma), que es
enviada a un cartucho 12 que contiene una resina de copolímero
poliestireno-divinilbenceno que es adecuada para
absorber los ácidos biliares y la bilirrubina que contiene. En la
salida del cartucho 12, el flujo de plasma pasa a través de un
calentador 13 que lleva al plasma a condiciones de temperatura
corporal (aproximadamente 37,2°C). El plasma se envía entonces a un
contenedor colector 14, donde puede ser almacenado hasta que sea
utilizado.
El flujo de la sangre a través de circuito
extracorpóreo se mantiene de modo ventajoso a una velocidad
constante utilizando una bomba de alimentación convencional, la
cual no se muestra.
La figura 2 es una vista de un segundo ejemplo de
realización de la invención e ilustra un circuito de tratamiento
extracorpóreo 10 que está suministrado con sangre humana que llega
de los pacientes con parámetros sanguíneos alterados debido a la
hepatitis fulminante. En particular, el tratamiento de plasma a lo
largo del circuito extracorpóreo 10 provee para el uso combinado de
una resina de copolímero según la invención y de un sistema de
hígado artificial.
El flujo sanguíneo es sometido inicialmente a un
tratamiento para separar la fracción de corpúsculo de la fracción
de líquido en un separador de plasma 11. La fracción de plasma es
entonces sometida a un tratamiento para la absorción de los ácidos
biliares y de la bilirrubina utilizando una resina de copolímero
poliestireno-divinilbenceno provista dentro de un
cartucho 12. En la salida del cartucho 12, el plasma tiene una
reducción clara de los valores de bilirrubina y ácidos biliares y
está por lo tanto en una forma que es ventajosamente adecuada para
someterla a un tratamiento desintoxicante dentro de un biorreactor
con hepatocitos 15 (hígado bioartificial). En la salida del
biorreactor, el plasma es calentado y luego transferido a un
contenedor adecuado 14, del cual puede ser infundido al paciente o
almacenado para sub-
siguientes infusiones.
siguientes infusiones.
La figura 3 muestra un tercer ejemplo de
realización de la invención, en la que un flujo de sangre
extracorpóreo que llega de una bolsa de colección (no mostrada) es
hecho pasar a un cartucho 12 que comprende una resina de copolímero
poliestireno- divinilbenceno que tiene una estructura
macrorreticular. La sangre en la entrada del cartucho tiene valores
altos de bilirrubina. Durante el tránsito a través de la estructura
de copolímero, el exceso de bilirrubina y de derivados de ácidos
colánicos en la sangre es absorbido de modo que los parámetros de
la sangre en la salida estén dentro de limites fisiológicos.
La sangre entonces se somete a calentamiento
mediante irradiación en un calentador 13 que tiene un serpentín
calentado eléctricamente. Al final del tratamiento, la sangre es
trasladada a un contenedor 14 que es adecuado para la perfusión.
La figura 4 ilustra un tratamiento combinado de
hemoperfusión y diálisis que provee un paso para tratar la sangre
dentro de un cartucho 12 que contiene una resina de copolímero que
tiene una estructura reticular según la invención. La sangre que
abandona el cartucho es prefusionada en un dializador 16 de tipo
convencional. Al final del tratamiento, la sangre es transferida a
un contenedor estéril 14, donde se almacena hasta que se tenga que
utilizar.
Los experimentos han mostrado la habilidad de las
resinas de copolímero descritas anteriormente para reducir los
valores hemáticos de los ácidos biliares en más del 90% después de
20 minutos de tratamiento y eliminar totalmente la bilirrubina en
más del 50%, de nuevo tras 20 minutos.
Cuando los elementos técnicos mencionados en
cualquier reivindicación estén seguidos por signos de referencia,
dichos signos de referencia se han incluido con el único objetivo
de aumentar la inteligibilidad de las reivindicaciones y de modo
acorde tales signos de referencia no tienen efecto limitador alguno
sobre la interpretación de cada elemento identificado mediante
ejemplo por dichos signos de referencia.
Claims (11)
1. El uso de una resina de copolímero
estireno-divinilbenceno para la fabricación del
dispositivo biomédico según la reivindicación 8 para la eliminación
extracorpórea de bilirrubina y ácidos biliares y derivados suyos de
la sangre y el plasma humano.
2. El uso según la reivindicación 1, en la que
dicha resina tiene una estructura macrorreticular.
3. El uso según la reivindicación 1, en la que el
dispositivo biomédico es seleccionado del grupo consistente en un
cartucho y una cápsula.
4. El uso según cualquiera de las
reivindicaciones 1 ó 2, en la que dicha resina de copolímero tiene
un tamaño de partícula de entre 300 y 1000 micrones.
5. El uso según la reivindicación 1, en la que
dicha resina de copolímero tiene un diámetro de poro media desde 40
a 60 \ring{A}.
6. El uso según la reivindicación 1, en la que
dicha resina está integrada en un biorreactor de fibra hueca o
contenida en un filtro separado.
7. El uso según cualquiera de las
reivindicaciones 1, 2 ó 4 en la que el dispositivo biomédico es un
sistema de hígado artificial basado en un biorreactor de fibra hueca
y en la que dicha resina está integrada en el biorreactor o
contenida en un filtro separado.
8. Un dispositivo biomédico para la eliminación
extracorpórea de bilirrubina y ácidos biliares y derivados suyos de
la sangre o plasma, comprendiendo el dispositivo:
- a)
- un elemento (12) seleccionado de un grupo consistente en un cartucho y una cápsula, cuyo elemento tiene una entrada para la sangre y una salida para el plasma, y
- b)
- una resina de copolímero dispuesta dentro de dicho elemento, caracterizada por el hecho de que dicha resina de copolímero es una resina de copolímero estireno-divinilbenceno.
9. El dispositivo según la reivindicación 8, en
el que la resina tiene una estructura macrorreticular.
10. Un circuito extracorpóreo (10) para la
eliminación de bilirrubina, ácidos biliares y derivados suyos de la
sangre o plasma, comprendiendo dicho circuito:
- a)
- un separador de plasma (11) para separar la sangre que fluye a través de dicho separador en células de plasma y de sangre, teniendo el separador de plasma una entrada para la sangre y una salida para el plasma, y
- b)
- un dispositivo biomédico (12) según la reivindicación 8 conectado con la salida del separador de plasma.
11. El circuito extracorpóreo según la
reivindicación 10, comprendiendo además un biorreactor (15) que
contiene hepatocitos y conectado operativamente con la salida para
plasma del dispositivo biomédico.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMO970044U | 1997-10-16 | ||
| IT97MO000044U ITMO970044U1 (it) | 1997-10-16 | 1997-10-16 | Utilizzo di una resina assorbente non ionica in accoppiamento al siste ma denominato fegato bioartificiale. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2214671T3 true ES2214671T3 (es) | 2004-09-16 |
Family
ID=11386289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES98119481T Expired - Lifetime ES2214671T3 (es) | 1997-10-16 | 1998-10-15 | Uso de una resina absorbente no ionica en combinacion con el sistema conocido como higado bioartificial. |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0909565B1 (es) |
| DE (1) | DE69820827T2 (es) |
| ES (1) | ES2214671T3 (es) |
| IT (1) | ITMO970044U1 (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1045024A1 (en) * | 1999-04-12 | 2000-10-18 | K.U. Leuven Research & Development | Use of human hepatocyte cell line for the treatment of chronic or acute liver failure |
| AT507847B1 (de) * | 2009-01-22 | 2011-12-15 | Fresenius Medical Care De Gmbh | Sorptionsmittel zum entfernen proteingebundener substanzen |
| CN101837151B (zh) * | 2010-03-19 | 2012-07-04 | 南方医科大学珠江医院 | 双向灌注式生物反应器控制系统和方法 |
| CN105126785A (zh) * | 2015-07-31 | 2015-12-09 | 珠海健帆生物科技股份有限公司 | 吸附剂和其制备方法、含长链季铵盐的树脂 |
| CN108311121B (zh) * | 2018-01-25 | 2021-05-14 | 健帆生物科技集团股份有限公司 | 一种血液灌流用吸附树脂及其制备方法和灌流器 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4198396A (en) * | 1974-07-03 | 1980-04-15 | Warren-Teed Laboratories, Inc. | Dissolution of gallstones |
| JPS568059A (en) * | 1979-07-02 | 1981-01-27 | Teijin Ltd | High pressure steam sterilizing artificial internal organ |
| JPS63315145A (ja) * | 1987-06-17 | 1988-12-22 | Terumo Corp | ビリルビン除去用吸着材および吸着装置 |
| JPH01313479A (ja) * | 1988-06-14 | 1989-12-18 | Matsudaira Tennenbutsu Kenkyusho:Kk | ビリルビンの製造方法 |
-
1997
- 1997-10-16 IT IT97MO000044U patent/ITMO970044U1/it unknown
-
1998
- 1998-10-15 DE DE69820827T patent/DE69820827T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-15 EP EP98119481A patent/EP0909565B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-15 ES ES98119481T patent/ES2214671T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69820827T2 (de) | 2004-12-02 |
| EP0909565B1 (en) | 2004-01-02 |
| ITMO970044V0 (it) | 1997-10-16 |
| ITMO970044U1 (it) | 1999-04-16 |
| EP0909565A1 (en) | 1999-04-21 |
| DE69820827D1 (de) | 2004-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Naruse et al. | Artificial and bioartificial liver support: a review of perfusion treatment for hepatic failure patients | |
| Sechser et al. | Artificial liver support devices for fulminant liver failure | |
| JP4177898B2 (ja) | 腹腔内圧を制御した連続式フロースルー腹膜透析（ｃｆｐｄ）法 | |
| ES2227607T3 (es) | Soporte solido para uso en cultivo celular, especialmente para el cultivo de celulas hepaticas, reactor biologico que contiene dicho soporte solido y su uso en un sistema de higado bioartificial. | |
| ES2448569T3 (es) | Dispositivo para la irradiación extracorpórea de un líquido que contiene bilirrubina | |
| Flendrig et al. | Semipermeable hollow fiber membranes in hepatocyte bioreactors: a prerequisite for a successful bioartificial liver? | |
| CN104688780B (zh) | 一种应用于防治仔猪腹泻的粪菌液 | |
| Arkadopoulos et al. | Liver assist systems: state of the art | |
| EP0344201A1 (en) | ARRANGEMENT FOR REMOVAL OF ACTIVE AGENTS, LOCALLY USED AGAINST SOLID TUMORS. | |
| JP2005535394A (ja) | 選択的血漿交換方法 | |
| JPS63275525A (ja) | Ｔ細胞の調整方法 | |
| BR9700196B1 (pt) | Dispositivo e método para a remoção extracorpórea de toxinas, em particular citoquinas, especialmente para o tratamento de pacientes afetados por insuficiência orgânica aguda | |
| CN201033178Y (zh) | 一种新型体外人工肝支持治疗系统 | |
| JP2003206201A (ja) | 臓器収納装置を含む移植用臓器保存装置および該収納装置を含む人工臓器システム | |
| ES2214671T3 (es) | Uso de una resina absorbente no ionica en combinacion con el sistema conocido como higado bioartificial. | |
| Naruse | Artificial liver support: future aspects | |
| KR100886003B1 (ko) | 겔 비드 충전형 생물반응기를 이용한 생인공 간 시스템 | |
| ES2282995T3 (es) | Tratamiento de las enfermedades cardiovasculares y relacionadas. | |
| Chamuleau | Bioartificial liver support anno 2001 | |
| CN102146416B (zh) | 阳离子化杏鲍菇多糖纳米粒基因传递系统及其制法 | |
| Naruse et al. | Development and perspectives of perfusion treatment for liver failure | |
| CN117731633A (zh) | 一种外泌体/光敏剂复合体及其制备方法和应用 | |
| CN101357084B (zh) | 生物人工肾小管生物反应器及应用 | |
| JP2001087381A (ja) | 新規体外循環システムおよびそれを用いた人工臓器補助システム | |
| RU93020961A (ru) | Способ лечения печеночной недостаточности при хронических заболеваниях печени |