ES2214714T3 - Composiciones dieteticas para intensificar el metabolismo y aliviar las agresiones oxidativas. - Google Patents

Composiciones dieteticas para intensificar el metabolismo y aliviar las agresiones oxidativas.

Info

Publication number
ES2214714T3
ES2214714T3 ES98930295T ES98930295T ES2214714T3 ES 2214714 T3 ES2214714 T3 ES 2214714T3 ES 98930295 T ES98930295 T ES 98930295T ES 98930295 T ES98930295 T ES 98930295T ES 2214714 T3 ES2214714 T3 ES 2214714T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
carnitine
day
host
antioxidant
acetyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES98930295T
Other languages
English (en)
Inventor
Bruce N. Ames
Tory M. Hagen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of California Berkeley
University of California San Diego UCSD
Original Assignee
University of California Berkeley
University of California San Diego UCSD
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25363850&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2214714(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by University of California Berkeley, University of California San Diego UCSD filed Critical University of California Berkeley
Application granted granted Critical
Publication of ES2214714T3 publication Critical patent/ES2214714T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

El uso de al menos, aproximadamente, 10 mg/kg de hospedante/día de carnitina junto con al menos, aproximadamente, 10 mg/kg hospedante/día de un antioxidante activo desde el punto de vista mitocondrial que comprende fisiológicamente un grupo tiol reactivo metabólicamente, para la fabricación de un medicamento administrable por vía oral, para restaurar la función mitocondrial de células envejecidas e invertir los indicios de envejecimiento.

Description

Composiciones dietéticas para intensificar el metabolismo y aliviar las agresiones oxidativas.
El campo de la invención se refiere a composiciones dietéticas que pueden ser usadas para modificar tanto el metabolismo celular como la producción metabólica de especies oxigenadas reactivas.
Fundamento de la invención
Numerosos testimonios de evidencia sugieren que los orgánulos de la respiración celular, las mitocondrias, decaen con el envejecimiento celular (Shigenaga et al., 1994, PNAS 91, 10771). Desgraciadamente, el estudio del envejecimiento mitocondrial ha estado estorbado, debido a que las mitocondrias aisladas de células y animales hospedantes más viejos son frágiles y heterogéneas. Por tanto, la interpretación de los resultados obtenidos es sospechosa ya que aproximadamente la mitad de las mitocondrias sufren lisis durante el aislamiento. El laboratorio del solicitante ha descrito recientemente un método nuevo para estudiar mitocondrias de hepatocitos procedentes de animales viejos, lo que evita este problema (Hagen et al., 1997, PNAS 94, 3064-3069). Se ha descubierto que las mitocondrias procedentes de animales más viejos no solamente son más frágiles sino que tienen aproximadamente la mitad del nivel de cardiolipina, un lípido clave único para las mitocondrias, sin que no puedan mantener un potencial de membrana alto. Además, Hagen et al., han indicado que en hepatocitos de animales más viejos, los mitocondrias tienen un potencial de membrana más bajo y dejan salir más oxidantes tóxicos.
Sumario de la invención
Se ha descubierto que la carnitina (un metabolito mitocondrial normal usado para el transporte de ácidos grasos hacia las mitocondrias, como combustible) y derivados de carnitina, cuando se añaden al agua de bebida de animales viejos, restauran la cardiolipina y el potencial de membrana de sus mitocondrias. Al mismo tiempo, las carnitinas aumentan el flujo de especies oxigenadas reactivas procedentes de las mitocondrias. El solicitante ha descubierto que se puede aliviar específicamente este flujo acrecentado con antioxidantes activos desde el punto de vista mitocondrial tales como el ácido lipoico. Los dos reactivos administrados a animales viejos restauraron las tres funciones mitocondriales e invirtieron diversos indicios de envejecimiento, incluyendo la actividad, el tono muscular, el aspecto del pelaje, y la morfología renal.
La carnitina y derivados de la carnitina han sido usados como metabolitos en el buen gobierno de animales así como en la dieta y la terapia humanas. Patentes de EE.UU. Nos. 5362753 (Método para aumentar la capacidad de incubación de huevos alimentando gallinas con carnitina); 4687782 (Composición nutricional para mejorar la adaptación de la musculatura esquelética a ejercicios de entrenamiento); 5030458 (Método para prevenir la deficiencia de carnitina inducida por la dieta en perros y gatos domesticados); 5030657 (Dieta de siluros suplementada con L-carnitina); 4343816 (Composición farmacéutica que comprende una acil-carnitina, para el tratamiento de enfermedades vasculares periféricas); 5560928 (Composición nutricional y/o dietética y método de uso de la misma); 5504072 (Composición nutricional enteral que posee un perfil de aminoácidos equilibrado); 5391550 (Composiciones de materia y métodos para aumentar los niveles de ATP intracelulares y niveles de comportamiento físico, y para aumentar la velocidad de curación de heridas); 5240961 (Método de tratamiento del factor de crecimiento parecido a la insulina y le pérdida ósea asociada con el envejecimiento); etc.
De modo semejante los antioxidantes activos desde el punto de vista mitocondrial, incluyendo vitaminas (en especial C, E, B y D), glutatión, N-acetil-cisteína, ácido lipoico, etc., han sido usados diversamente como suplementos nutricionales humanos y en la profilaxis y tratamiento terapéutico dietético. Por ejemplo, las aplicaciones de ácido lipoico han incluidos las patentes de EE.UU. Nos. 5607980 (Composiciones tópicas que tienen piel mejorada); 5472698 (Composición para mejorar la producción de lípidos en la piel); 5292538 (Composición mejorada de energía prolongada y anabólica y método de fabricación); 5536645 (Medio nutritivo para el cultivo de microorganismos); 5326699 (Medio libre de suero para el cultivo de células animales); etc.
El documento US-A-5292538 describe suplementos nutricionales que comprenden una mezcla de azúcares simples e hidratos de carbono más complejos, proteína parcialmente hidrolizada y, por lo menos, magnesio en forma de un quelato de un aminoácido. Pueden añadirse otros ingredientes incluyendo lípidos, minerales biodisponibles en la forma de quelatos de aminoácidos, nutrientes anabólicos, vitaminas, antioxidantes y agentes lipotrópicos. L-carnitina puede estar presente en una cantidad de 0-250x 10^{-3} partes en peso. N-acetil-cisteína puede estar presente en una cantidad de 0-500x10^{-3} partes en peso. Ácido lipoico puede estar presente en una cantidad de 0-200x10^{-6} partes en peso.
El documento US-A-4599232 indica que puede usarse en composiciones farmacológicas carnitina o acetil-carnitina.
El documento WO 95/01096 describe composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades neurológicas y sintomatologías etiológicamente afines. Las composiciones incluyen una amina primaria o un derivado del ácido benzoico relacionado con una amina, hidrosolubles.
El documento WO 89/01740 describe la administración por vía oral de coenzima de Q10 como refuerzo dietético.
El documento WO 95/00135 describe el uso de aminas primarias o derivados del ácido benzoico relacionados con aminas, para el tratamiento en enfermedades inflamatorias.
Sin embargo, la carnitina y los antoxidantes activos desde el punto de vista mitocondrial nunca han sido administrados en las combinaciones y dosis necesarias para efectuar procesos metabólicos mejorados y aliviar al mismo tiempo el aumento resultante del estrés oxidativo. La presente invención proporciona el uso de una carnitina y un antioxidante, activo desde el punto de vista mitocondrial, para la fabricación de un medicamento para usar en la restauración de la función mitocondrial de células envejecidas e invertir los indicios de envejecimiento, que comprende administrar por vía oral a un mamífero hospedante una dosis eficaz de al menos, aproximadamente, 10 mg/kg de hospedante/día, de la carnitina y al menos aproximadamente 10 mg/kg de hospedante/día del antioxidante activo desde el punto de vista mitocondrial, que comprende fisiológicamente un grupo tiol reactivo metabólicamente. En realizaciones preferidas, la carnitina es acetil-L-carnitina y el antioxidante es, preferiblemente, ácido lipoico. La invención proporciona también dosis unitarias administrables por vía oral, que comprenden al menos aproximadamente 250 mg/kg de hospedante/día de una carnitina y al menos aproximadamente 250 mg/kg de hospedante/ día de un antioxidante activo desde el punto de vista mitocondrial, que comprende un grupo tiol metabólicamente reactivo.
Descripción detallada de realizaciones específicas de la invención
Métodos para fabricar y preparar carnitina y derivados de carnitina activos, son conocidos en la técnica, por ejemplo, las patentes de EE.UU. Nos. 4766222 (Clase nueva de derivados acilados de carnitina, procedimiento de preparación de los mismos y su uso terapéutico); 4673534 (Sales de carnitina particularmente adecuadas para uso oral); 4743621 (Éster de acetil-carnitina, procedimientos para su preparación y composiciones farmacéuticas que le contienen); 4593043 (Mercapto-acil-carnitinas y composiciones farmacéuticas que contienen las mismas); 4590209 (Alcoxi-acil-carnitinas y composiciones farmacéuticas que contienen las mismas); 4567200 (Ésteres de mercapto-acil-carnitinas y composiciones farmacéuticas que contienen los mismos); 4032641 (Derivados de nicotinoil-carnitina); 4551477 (Ésteres de derivados alcoxi-acilados de carnitina y composiciones farmacéuticas que contienen los mismos); 4401827 (Nuevos derivados acilados de carnitina y procedimiento para su preparación); 5260464 (Derivados de carnitina, procedimiento para su preparación, y su uso en terapia humana); 4859698 (Nueva clase de derivados acilados de carnitina, procedimiento de preparación de los mismos y su uso terapéutico); 4692543 (Tartrato de di-[3-cloro-2-oxi-propiltrimetilamonio] ópticamente activo); 5258552 (N-alquilamidas de d(+)-carnitina que poseen actividad antibacteriana, procedimiento para su preparación y composiciones farmacéuticas y cosméticas que contienen las mismas); etc.
Semejantemente, se conoce una amplia variedad de antioxidantes activos desde el punto de vista mitocondrial (es decir, antioxidantes que reducen la producción metabólica de especies oxigenadas reactivas, medida, por ejemplo, mediante el ensayo oxidante de producción que se describe más adelante) y sus métodos de formulación, síntesis y producción. En general, estos antioxidantes incluyen tioles fisiológicamente reactivos, preferiblemente compuestos que contienen grupos sulfhidrilo fisiológicamente reactivos. Los antioxidantes que sirven de ejemplo incluyen glutatión, NAC, ácido lipoico, sus derivados, etc. Por ejemplo, derivados del ácido lipoico y sus métodos de producción están descritos, por ejemplo, en las patentes de EE.UU. Nos. 5621117 (Método para la racemización de enantiómeros del ácido alfa-lipoico); 5489694 (Preparación de ácido R/S-gamma-lipoico o ácido R/S-alfa-lipoico); 5463093 (Complejos de paladio y métodos de uso de los mismos en el tratamiento de tumores o psoriasis); 5334612 (Composiciones farmacéuticas que contienen como sustancia activa ácidos carboxílicos que contienen azufre y su uso para combatir retrovirus); 4390620 (Método y composición para la detección y estudio de la actividad celular o semejante, y medios para aplicar tal método); 5118505 (Preparación de combinación para el tratamiento de células nerviosas y enfermedades y daños de las fibras nerviosas); 4767704 (medio de cultivo desprovisto de proteínas), etc. Además, el solicitante ha encontrado que la forma enantiómera R del ácido lipoico es especialmente adecuada para una diana mitocondrial preferencial.
Ensayos convenientes para determinar las bioactividades requeridas se han descrito anteriormente o figuran en las referencias bibliográficas citadas en esta memoria. Por ejemplo, el contenido de cardiolipina se analiza fácilmente como ha sido indicado por Guan, Z.Z., Soderberg, M., Sindelar, P., y Edlund, C. Content and Fatty Acid Composition of Cardiolipin in the Brain of Patients with Alzheimer's Disease Neurochem. Int. 25:295-300, 1994 y la producción de oxidantes (DCFH) puede analizarse según ha sido descrito por LeBel, C.P., Ischiropoulos, H., y Bondy, S.C. Evaluation of the Probe 2',7'-Dichlorofluorescein as an Indicator of Reactive Oxygen Species Formation and Oxidative Stress., en Chem Res. Toxicol. 5:227-231, 1992. Los ensayos para determinar parámetros de envejecimiento tales como actividad y comportamiento del hospedante, por ejemplo cuidado personal, actividad sexual, ascendiente, etc., condición del pelaje, curación de heridas, con inclusión de lesiones moleculares, potencia y tono muscular, aspecto y función renal, etc., son, igualmente, conocidos en la técnica.
La invención proporciona formulaciones de las composiciones, convenientes desde el punto de vista administrativo, que incluyen unidades de administración incorporadas en una diversidad de envases. Las dosis de la carnitina y antioxidante se administran por vía oral en el intervalo de aproximadamente 1 mg/kg hasta aproximadamente 1 g/kg, de preferencia en el intervalo de aproximadamente 10 mg/kg hasta aproximadamente 500 mg/kg, más preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 20 mg/kg hasta aproximadamente 200 mg/kg de peso por día, aun cuando ocurrirán necesariamente variaciones dependiendo de la formulación, el hospedante, etc. Los envases y/o formulaciones de formas farmacéuticas adecuadas incluyen comprimidos, cápsulas, trociscos, pastillas, caramelos duros, polvos, pulverizaciones dosificadas, cremas, supositorios, etc. Las composiciones pueden combinarse con un excipiente farmacéuticamente aceptable tal como gelatina, un aceite, etc., y/u otro u otros agentes farmacéuticamente activos. Por ejemplo, las composiciones pueden mezclarse y/o usarse ventajosamente en mezcla con otros agentes terapéuticos o profilácticos, diferentes de los compuestos objeto. En muchos casos, la administración en asociación con las composiciones objeto, mejora la eficacia de tales agentes, Por ejemplo, los compuestos pueden usarse ventajosamente en asociación con otros antioxidantes, captadores de radicales libres, etc. y sus mezclas, véase, por ejemplo, la publicación de Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9ª Ed., 1996, McGraw-Hill. En otra realización, la invención proporciona los compuestos objeto en la forma de uno o más pro-fármacos, que pueden convertirse metabólicamente en los compuestos objeto de la invención, por el hospedante receptor. Una amplia variedad de formulaciones de pro-fármacos es conocida en la técnica.
Los ejemplos siguientes se presentan a título de ilustración y no a título de limitación.
Ejemplos
Formulación 1
250 mg de acetil-L-carnitina anhidra de calidad farmacéutica y 250 mg de ácido lipoico anhidro de calidad farmacéutica, se administran por vía oral 4x por día en cápsulas de gelatina de 500 mg.
Formulación 2
500 mg de acetil-L-carnitina anhidra de calidad farmacéutica y 300 mg de N-acetil-cisteína anhidra de calidad farmacéutica, se administran por vía oral 4x al día, en cápsulas de gelatina de 800 mg.
Formulación 3
1% p/v de cada uno, acetil-L-carnitina de calidad farmacéutica y glutatión de calidad farmacéutica, se administran por vía oral en una solución de glucosa al 2%, a una dosis total de 0,2 y 0,1 g/kg/día.
Los resultados obtenidos en animales revelan que las mitocondrias de las células de hospedantes tratados demuestran niveles incrementados de cardiolipina y de potencial de membrana, producción reducida de especies oxigenadas reactivas y mitigación de los indicios de envejecimiento, incluyendo actividad, tono muscular, aspecto del pelaje y morfología renal.

Claims (10)

1. El uso de al menos, aproximadamente, 10 mg/kg de hospedante/día de carnitina junto con al menos, aproximadamente, 10 mg/kg hospedante/día de un antioxidante activo desde el punto de vista mitocondrial que comprende fisiológicamente un grupo tiol reactivo metabólicamente, para la fabricación de un medicamento administrable por vía oral, para restaurar la función mitocondrial de células envejecidas e invertir los indicios de envejecimiento.
2. El uso según la reivindicación 1, en el que la carnitina es acetil-L-carnitina.
3. El uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que el antioxidante comprende al menos uno de glutatión, N-acetil-cisteína y ácido lipoico.
4. El uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que el antioxidante es ácido lipoico.
5. El uso según la reivindicación 1, en el que la carnitina es acetil-L-carnitina, el antioxidante es ácido lipoico y la dosis es al menos, aproximadamente, 100 mg/kg de hospedante/día de cada uno de ellos.
6. Una dosis unitaria, anhidra, administrable por vía oral, que comprende al menos, aproximadamente, 250 mg/kg de hospedante/día de una carnitina y al menos, aproximadamente, 250 mg/kg de hospedante/día de un antioxidante activo desde el punto de vista mitocondrial que comprende fisiológicamente un grupo tiol reactivo metabólicamente.
7. La dosis según la reivindicación 6, en la que la carnitina es acetil-L-carnitina.
8. La dosis según la reivindicación 6 ó 7, en la que el antioxidante comprende al menos uno de glutatión, N-acetil-cisteína y ácido lipoico.
9. La dosis según la reivindicación 6 ó 7, en la que el antioxidante es ácido lipoico.
10. Un producto que contiene una dosis anhidra, administrable por vía oral, de al menos 250 mg/kg de hospedante/día de una carnitina y una dosis anhidra, administrable por vía oral, de al menos 250 mg/kg de hospedante/día de un antioxidante activo desde el punto de vista mitocondrial que comprende fisiológicamente un grupo tiol reactivo metabólicamente, para uso simultáneo en la restauración de la función mitocondrial de células envejecidas y la inversión de indicios de envejecimiento.
ES98930295T 1997-06-16 1998-06-16 Composiciones dieteticas para intensificar el metabolismo y aliviar las agresiones oxidativas. Expired - Lifetime ES2214714T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/874,467 US5916912A (en) 1997-06-16 1997-06-16 Dietary composition for enhancing metabolism and alleviating oxidative stress
US874467 1997-06-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2214714T3 true ES2214714T3 (es) 2004-09-16

Family

ID=25363850

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES98930295T Expired - Lifetime ES2214714T3 (es) 1997-06-16 1998-06-16 Composiciones dieteticas para intensificar el metabolismo y aliviar las agresiones oxidativas.

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5916912A (es)
EP (2) EP1413304A1 (es)
JP (1) JP3537832B2 (es)
AT (1) ATE257701T1 (es)
AU (1) AU722302B2 (es)
CA (1) CA2292497C (es)
DE (1) DE69821123T2 (es)
ES (1) ES2214714T3 (es)
WO (1) WO1998057627A1 (es)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19806890A1 (de) * 1998-02-19 1999-08-26 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Wirkstoffkombinationen aus mindestens einer Substanz gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Carnitin und den Acylcarnitinen, und mindestens einem Antioxidans sowie Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Wirkstoffkombinationen
US6191162B1 (en) 1998-05-28 2001-02-20 Medical Research Institute Method of reducing serum glucose levels
US6197340B1 (en) 1998-05-28 2001-03-06 Medical Research Institute Controlled release lipoic acid
US6905707B2 (en) 1998-05-28 2005-06-14 Medical Research Institute Controlled release arginine alpha ketoglutarate
IT1302307B1 (it) * 1998-09-01 2000-09-05 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione ad attivita' antiossidante ed atta a migliorarel'utilizzazione metabolica del glucosio, comprendente acetil
US6855123B2 (en) 2002-08-02 2005-02-15 Flow Cardia, Inc. Therapeutic ultrasound system
US6573299B1 (en) 1999-09-20 2003-06-03 Advanced Medical Instruments Method and compositions for treatment of the aging eye
US6562869B1 (en) 1999-09-23 2003-05-13 Juvenon, Inc. Nutritional supplement for increased energy and stamina
AU7828200A (en) 1999-09-23 2001-04-24 Juvenon Corporation Nutritional supplement for increased energy and stamina
JP2003513039A (ja) 1999-11-03 2003-04-08 ジュヴェノン インコーポレイテッド 良性の健忘症を治療する方法
US20010043983A1 (en) * 2000-01-25 2001-11-22 Hamilton Nathan D. Nutritional supplements for aged pets
US6996807B1 (en) * 2000-02-01 2006-02-07 Isogon Corporation Consolidation and reduction of usage data
US6476010B2 (en) 2000-03-10 2002-11-05 Hill's Pet Nutrition Method for increasing intestinal absorption of fat soluble vitamins in post-menopausal women and lower animals
US8669282B2 (en) 2000-10-31 2014-03-11 Hill's Pet Nutrition, Inc. Companion animal compositions including lipoic acid and methods of use thereof
US20090156658A1 (en) * 2000-10-31 2009-06-18 Hill's Pet Nutrition, Inc. Antioxidant-Containing Food Composition For Use In Inhibiting Histamine Pathways In Companion Animals
US20020076470A1 (en) * 2000-10-31 2002-06-20 Colgate-Palmolive Company Composition and method
US8592479B2 (en) * 2000-10-31 2013-11-26 Hill's Pet Nutrition, Inc. Antioxidant-containing food composition for use in enhancing antiviral immunity in companion animals
US20020115710A1 (en) * 2000-10-31 2002-08-22 Zicker Steven Curtis Composition and method
EA006429B1 (ru) * 2001-03-09 2005-12-29 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Композиция для предупреждения или восстановления возрастных функциональных дефицитов у млекопитающих и способ ее применения
JP5028639B2 (ja) * 2001-08-02 2012-09-19 成男 太田 ミトコンドリア病の予防又は治療薬
US7030154B2 (en) 2002-06-07 2006-04-18 Juvenon, Inc. Stability of lipoic acid
US9955994B2 (en) 2002-08-02 2018-05-01 Flowcardia, Inc. Ultrasound catheter having protective feature against breakage
US6942677B2 (en) 2003-02-26 2005-09-13 Flowcardia, Inc. Ultrasound catheter apparatus
US7335180B2 (en) 2003-11-24 2008-02-26 Flowcardia, Inc. Steerable ultrasound catheter
US7220233B2 (en) 2003-04-08 2007-05-22 Flowcardia, Inc. Ultrasound catheter devices and methods
US7137963B2 (en) 2002-08-26 2006-11-21 Flowcardia, Inc. Ultrasound catheter for disrupting blood vessel obstructions
US7547450B2 (en) * 2002-10-24 2009-06-16 Nestec Ltd. Senior feline food
ITMI20030831A1 (it) * 2003-04-22 2004-10-23 Laboratorio Chimico Int Spa Sale basico dell'acido tiottico con la l-carnitina.
DK1641351T3 (da) * 2003-07-03 2014-08-25 Hills Pet Nutrition Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til at formindske aldersrelateret forringelse af mental aktivitet hos familiedyr
US8173618B2 (en) * 2003-07-25 2012-05-08 University Of Massachusetts Formulations for reducing neuronal degeneration
US7758510B2 (en) 2003-09-19 2010-07-20 Flowcardia, Inc. Connector for securing ultrasound catheter to transducer
AU2003300167B2 (en) 2003-12-31 2010-09-16 K-Pax Vitamins, Inc. Nutrient compositions and methods for enhanced effectiveness of the immune system
US20070225355A1 (en) * 2004-06-29 2007-09-27 Elixirin Corporation Dietary Compositions for Enhancing Metabolism and Reducing Reactive Oxygen Species
US7540852B2 (en) 2004-08-26 2009-06-02 Flowcardia, Inc. Ultrasound catheter devices and methods
EP1817058B1 (en) * 2004-11-24 2015-09-02 Hill's Pet Nutrition, Inc. Composition for use in improving liver clearance of xenobiotic substances in an animal
JP5138380B2 (ja) * 2004-11-24 2013-02-06 ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド 動物における免疫応答を増大させる方法
US20090176864A1 (en) * 2004-11-24 2009-07-09 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods For Improving Hepatic and Immune Function In An Animal
CA2592389C (en) * 2004-12-29 2013-05-14 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods for inhibiting a decline in learning and/or memory in animals
AU2005322887B2 (en) * 2004-12-30 2010-03-11 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods for enhancing the quality of life of a senior animal
US8252742B2 (en) * 2004-12-30 2012-08-28 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods for enhancing the quality of life of a senior animal
US8221343B2 (en) * 2005-01-20 2012-07-17 Flowcardia, Inc. Vibrational catheter devices and methods for making same
US20060188866A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-24 Children's Hospital Oakland Research Institute Diaminophenothiazine compositions and uses thereof
BRPI0613000A2 (pt) * 2005-07-14 2012-12-04 Hills Pet Nutrition Inc método para aumentar a longevidade de um animal, artigo de fabricação, kit, e, meio de comunicação de informação acerca de ou instruções para a administração a um animal velho de uma composição
CN101287460B (zh) 2005-08-17 2012-04-25 希尔氏宠物营养品公司 预防和治疗肾病的组合物
US20100022629A1 (en) * 2006-01-13 2010-01-28 Elixirin Dietary Methods and Compositions for Enhancing Metabolism and Reducing Reactive Oxygen Species
US7282225B1 (en) 2006-09-27 2007-10-16 Occular Technologies, Inc. Composition and methods for improving retinal health
US8246643B2 (en) 2006-11-07 2012-08-21 Flowcardia, Inc. Ultrasound catheter having improved distal end
JP2008214338A (ja) * 2007-02-08 2008-09-18 Shiseido Co Ltd 高次脳機能低下改善剤および遅延記憶低下改善剤
US20080226696A1 (en) * 2007-03-15 2008-09-18 Ben Treadwell Methods of improving learning abilities of aged companion animals
US8597640B2 (en) * 2007-10-31 2013-12-03 University Of Massachusetts Lowell Over-the-counter vitamin/nutriceutical formulation that provides neuroprotection and maintains or improves cognitive performance in alzheimer's disease and normal aging
US20090191287A1 (en) * 2008-01-29 2009-07-30 Johnson W Dudley Mitigation of Inflammation-Related Injuries
CN102292000A (zh) * 2008-12-30 2011-12-21 希尔氏宠物营养品公司 用于提高伴侣动物食品组合物适口性的方法
AU2009335094B2 (en) 2008-12-30 2012-11-15 Hill's Pet Nutrition, Inc. Use of lipoic acid for treating or preventing degenerative joint conditions, osteoarthritis, cartilage damage, and related disorders in companion animals
WO2010111218A1 (en) * 2009-03-23 2010-09-30 Lucy Tyler Method for increasing energy in hiv and/or aids patients
US8226566B2 (en) 2009-06-12 2012-07-24 Flowcardia, Inc. Device and method for vascular re-entry
EP2311449A1 (de) 2009-10-14 2011-04-20 NÖM Aktiengesellschaft Oral verabreichbare nahrungsergänzende Zusammensetzung enthaltend Carnitin
US20130224281A1 (en) * 2011-04-07 2013-08-29 United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics & Space Method and composition for ameliorating the effects for a subject exposed to radiation or other sources of oxidative stress
US9040082B2 (en) 2011-06-24 2015-05-26 K-Pax Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of chronic fatigue
WO2013109269A1 (en) 2012-01-18 2013-07-25 Bard Peripheral Vascular, Inc. Vascular re-entry device
WO2014022716A2 (en) 2012-08-02 2014-02-06 Flowcardia, Inc. Ultrasound catheter system
JP6288757B2 (ja) * 2013-08-23 2018-03-07 京都府公立大学法人 運動機能性向上剤
US20180140321A1 (en) 2016-11-23 2018-05-24 C. R. Bard, Inc. Catheter With Retractable Sheath And Methods Thereof
US11596726B2 (en) 2016-12-17 2023-03-07 C.R. Bard, Inc. Ultrasound devices for removing clots from catheters and related methods
US10758256B2 (en) 2016-12-22 2020-09-01 C. R. Bard, Inc. Ultrasonic endovascular catheter
US10582983B2 (en) 2017-02-06 2020-03-10 C. R. Bard, Inc. Ultrasonic endovascular catheter with a controllable sheath
US11304931B1 (en) 2017-11-13 2022-04-19 Adam M. Hasse Method of treating subject exposed to radiation in space
JP2018027983A (ja) * 2017-11-22 2018-02-22 京都府公立大学法人 運動機能性向上剤

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH655005A5 (it) * 1983-02-16 1986-03-27 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica ad azione metabolica ed energetica utilizzabile in terapia cardiaca e vascolare.
SE8703321D0 (sv) * 1987-08-27 1987-08-27 Sockerbolaget Ab Kostforsterkning
US5668117A (en) * 1991-02-22 1997-09-16 Shapiro; Howard K. Methods of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with previously known medicaments
ATE214608T1 (de) * 1992-06-30 2002-04-15 Howard K Shapiro Verwendung einer kombination bestehend aus einem aminderivat oder aminverwandten derivat der benzoesäure und einem amino-polysaccharide zur herstellung eines medikaments fuer die behandlung von entzündlichen erkrankungen
US5292538A (en) * 1992-07-22 1994-03-08 Metagenics, Inc. Improved sustained energy and anabolic composition and method of making
US5560928A (en) * 1995-06-23 1996-10-01 Defelice; Stephen L. Nutritional and/or dietary composition and method of using the same
US5977162A (en) * 1996-09-16 1999-11-02 Seidman; Michael D. Therapeutic treatment for auditory function

Also Published As

Publication number Publication date
US5916912A (en) 1999-06-29
ATE257701T1 (de) 2004-01-15
JP3537832B2 (ja) 2004-06-14
CA2292497C (en) 2003-11-11
EP1014965A1 (en) 2000-07-05
EP1014965A4 (en) 2001-12-19
JP2001508804A (ja) 2001-07-03
AU7971598A (en) 1999-01-04
DE69821123D1 (de) 2004-02-19
EP1014965B1 (en) 2004-01-14
WO1998057627A1 (en) 1998-12-23
EP1413304A1 (en) 2004-04-28
DE69821123T2 (de) 2004-10-14
CA2292497A1 (en) 1998-12-23
AU722302B2 (en) 2000-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2214714T3 (es) Composiciones dieteticas para intensificar el metabolismo y aliviar las agresiones oxidativas.
CA2292497E (en) Dietary compositions for enhancing metabolism and alleviating oxidative stress
US6479069B1 (en) Nutritional supplement for increased energy and stamina
US6562869B1 (en) Nutritional supplement for increased energy and stamina
ES2258302T3 (es) Medicamento para el tratamiento de la diabetes mellitus asi como de sus efectos secundarios.
CA2285332C (en) Nutritional supplement for facilitating skeletal muscle adaptation to strenuous exercise and counteracting defatigation in asthenic individuals
US20060270742A1 (en) Compositions and methods for the treatment of neurodegenerative diseases
US5780489A (en) Method for treating amyotrophic lateral sclerosis
US8506989B2 (en) Preparation comprising a creatine component, method for the production thereof, and the use thereof
ES2295223T3 (es) Alfa-cetoglutaratos de principios activos y composiciones que los contienen.
US8318954B2 (en) Cleavable carnitine compound
AU2005302173B2 (en) Methods for regulating weight and size of animals
PT2838529E (pt) Composição que compreende ácido alfa-lipóico e honokiol para tratar neuropatias
US20020077349A1 (en) Method of treating age-related vision impairment
WO2008021996A2 (en) Nutritional supplement for increased energy and stamina
US20250367147A1 (en) Solid r-beta-hydroxybutyric acid composition
US20070202091A1 (en) Nutraceutical composition and method for promoting the rejuvenation of cells in warm-blooded animals including humans
US20240423941A1 (en) Medium chain dicarboxylic acids for the treatment and prevention of diseases and conditions
US20190175610A1 (en) Formulation of galantamine and carnitine and method of fatty acid mobilization
US20250032434A1 (en) Administration of r-beta-hydroxybutyrate and related compounds in humans
EP3846779A1 (en) Magnesium-containing formulation and uses thereof
Borum Carnitine homeostasis in humans
SK12402002A3 (sk) Kompozícia pre prevenciu a/alebo liečenie cievnych ochorení obsahujúca propionyl L-karnitín a koenzým Q10
CN111166868A (zh) 一种用于治疗神经疾病和障碍的组合物
WO2008101923A1 (en) Use of pantothenic acid derivatives for the treatment of hypophosphatemia