ES2215787T3 - Alambre, tubo o cateter dotado de recubrimiento hidrofilo. - Google Patents

Alambre, tubo o cateter dotado de recubrimiento hidrofilo.

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ES2215787T3 ES00990126T ES00990126T ES2215787T3 ES 2215787 T3 ES2215787 T3 ES 2215787T3 ES 00990126 T ES00990126 T ES 00990126T ES 00990126 T ES00990126 T ES 00990126T ES 2215787 T3 ES2215787 T3 ES 2215787T3
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Abstract

Alambre, tubo o catéter con recubrimiento con una o varias capas de un material hidrofílico biocompatible que contiene, como mínimo, un compuesto farmacológicamente activo, en el que el material hidrofílico biocompatible es un material de recubrimiento polímero que comprende un monómero hidrofílico que puede participar en reacciones de polimerización de radicales libres y que es soluble en agua en condiciones ambiente, siendo dicho monómero hidrofílico N-vinilpirrolidinona.

Description

Alambre, tubo o cáteter dotado de recubrimiento hidrófilo.
La presente invención se refiere a un alambre, tubo o catéter dotado de recubrimiento formado como mínimo por una capa de un material biocompatible hidrofílico que comprende un compuesto farmacológicamente activo, haciendo referencia asimismo a un dispositivo médico para la liberación controlada o suministro en el lugar de compuestos farmacológicamente activos, y a un método para la preparación del mismo.
Los alambres metálicos y tubos, espirales metálicos y catéteres de materiales polímeros se utilizan ampliamente en la práctica clínica, especialmente en diagnóstico o terapia no invasiva. Se encuentran importantes ejemplos en la cardiología no invasiva. En muchos casos, dichos alambres, espirales o catéteres están recubiertos por un delgado recubrimiento que consiste habitualmente en poli(tetrafluoro-etileno), o un material polímero hidrofílico lubrificante. Los productos con recubrimiento hidrofílico son diseñados a efectos de presentar excelentes características lubrificantes y un elevado nivel de biocompatibilidad, en el sentido de que tienen una reducida trombogenicidad, reducida o nula propensión a activarse con el contacto de las plaquetas de la sangre, y que no provoquen irritaciones en los tejidos circundantes.
La utilización de alambres, espirales y catéteres en el sistema cardiovascular es una práctica común, por ejemplo, durante el tratamiento de enfermedades coronarias mediante PTCA (angioplastia coronaria transluminal percutánea). Uno de los inconvenientes que se asocia con la utilización de dichos alambres, espirales y catéteres que se utilizan en el sistema de vasos sanguíneos es que resulta todavía necesario administrar un medicamento anticoagulante al paciente. Este medicamento anticoagulante (usualmente heparina) impide la coagulación de sangre como resultado del contacto de la misma con la superficie artificial de dichos alambre, espiral o catéter. La administración del anticoagulante se lleva a cabo habitualmente por vía intravenosa. Debido a la administración a-selectiva de los anticoagulantes, este método se asocia con un riesgo significativo de hemorragias. Es extremadamente difícil hacer frente a hemorragias de sangre heparinizada, especialmente cuando la hemorragia tiene lugar en el interior del cuerpo. Se debe mantener un equilibrio muy delicado durante la administración de medicamentos anticoagulantes durante las manipulaciones no invasivas en el sistema cardiovascular. La administración de un exceso de heparina presenta riesgo elevado de hemorragia para el paciente, y la administración demasiado reducida de heparina puede resultar en coagulación, lo cual lleva a la formación de embolias y coágulos sanguíneos.
Es un objetivo de la presente invención conseguir un sistema de suministro para compuestos farmacológicamente activos en el que se posibilita la liberación controlada y/o liberación específica del lugar del compuesto activo.
Otro objetivo de la presente invención es hallar una solución eficaz al problema de administración adecuada de anticoagulantes antes, durante y después de la utilización de dichos alambres, espirales o catéteres en el sistema cardiovascular.
Se ha descubierto que la aplicación de un recubrimiento de un material polímero biocompatible hidrofílico e hinchable impregnado con un compuesto farmacológicamente activo a un alambre, tubo o catéter tienen como resultado un producto que permite un sistema de administración de estos agentes activos. Por incorporación del agente activo en el polímero hinchable, el agente activo será liberado en el hinchado del polímero.
De acuerdo con lo anterior, la presente invención se refiere a un alambre, tubo o catéter dotado de recubrimiento de una capa como mínimo de un material hidrofílico biocompatible que contiene como mínimo un compuesto farmacológicamente activo.
En una realización específica de la invención, ésta se refiere a dichos alambres, tubos o catéteres que tienen un recubrimiento biocompatible, cuyos alambres, tubos o catéteres son adecuados para la liberación controlada de medicamentos.
Los alambres, espirales y catéteres de acuerdo con la invención tienen una capa polímera hidrofílica o recubrimiento de manera tal que el compuesto o medicamento farmacológicamente activo es impregnado en el recubrimiento polímero.
Estos productos están destinados principalmente para uso temporal, es decir, típicamente en una gama de 5-180 minutos, pero la utilización de estos productos para la liberación controlada o suministro de medicamentos durante un período de tiempo más prolongado (días, semanas), se encuentra también dentro del ámbito de la invención. El producto dotado de recubrimiento y con una carga de medicamentos según la invención es esterilizado antes de su utilización. Dicho alambre, espiral o catéter es introducido en el cuerpo de acuerdo con un procedimiento normal. Esto significa que se hace una pequeña incisión, y que la punta de dichos alambre, espiral o catéter es introducida en el lugar deseado en el cuerpo. La única característica de la presente invención es que el recubrimiento hidrofílico sobre el producto empezará inmediatamente a hincharse y a liberar el medicamento cuando establezca contacto con un entorno acuoso.
El entorno acuoso puede ser proporcionado por el sistema vascular, conducto urinario o por colocación (de una parte) del alambre, espiral o catéter en otros lugares del cuerpo, por ejemplo, en colocación intraabdominal o intraarticular, intracapsular o intraocular. Por ejemplo, si el producto es insertado en un sistema de vasos sanguíneos, el contacto con la sangre del sistema vascular representa el contacto con el entorno acuoso. De acuerdo con ello, el polímero hidrofílico se hinchará y a continuación liberará el medicamento.
El hinchado del recubrimiento, así como la liberación del medicamento en el flujo sanguíneo u otras partes del cuerpo son esencialmente procesos de difusión. Sin que los inventores deseen quedar limitados por ninguna declaración específica, se cree que el hinchado del material biocompatible es provocado por la absorción de agua por el material. Éste es también un criterio para la selección del componente hidrofílico del material biocompatible.
Las cinéticas del hinchado y liberación del medicamento se pueden controlar mediante síntesis del recubrimiento polímero. Un recubrimiento más hidrofílico mostrará un hinchamiento rápido, y una liberación rápida correspondiente del medicamento. De manera similar, al utilizar un recubrimiento menos hidrofílico, el hinchado del recubrimiento será menor como resultado de una liberación más lenta del medicamento. La concentración del medicamento en el recubrimiento polímero determina también la cantidad de medicamento que se libera durante la utilización del alambre, espiral o catéter. La cantidad del medicamento que se libera se puede controlar adicionalmente por la aplicación de una capa adicional del mismo material hidrofílico biocompatible con características de hinchado, no comprendiendo dicha capa adicional el medicamento o la aplicación de un material biocompatible e hinchable o un material que se disuelve lentamente para ajustar adicionalmente las cinéticas de liberación del medicamento.
Algunas aplicaciones de esta nueva estrategia para el suministro controlado y local del medicamento se prevén, aparte de la aplicación relativa a la liberación controlada de heparina o de otros agentes anticoagulantes desde la superficie de alambres, tubos o catéteres dotados de revestimiento. Son ejemplos de las otras aplicaciones: (i) administración local de un agente citostático desde la parte extrema dotada de recubrimiento (punta) de una espiral, tubo de alambre o catéter que se introduce por el sistema vascular hacia un tumor sólido; (ii) liberación lenta de uno o varios agentes citostáticos desde la superficie de un alambre, espiral o catéteres en el flujo sanguíneo; (iii) liberación lenta de agentes antibióticos desde la superficie de un alambre, espiral o catéter insertado en el sistema urinario; (iv) fabricación de catéteres, drenajes u otros tubos que presentan la liberación lenta de un agente antibiótico, de manera tal que se reduce el riesgo de infección del catéter; (v) liberación lenta de un agente antibiótico (por ejemplo, gentamicina) desde la superficie de alambres dotados de recubrimiento o estructuras de rejilla a efectos de combatir infecciones, por ejemplo, infecciones asociadas con biomaterial.
El alambre, tubo o catéter según la invención está realizado en un metal o aleación, o en un material polímero o una combinación de los mismos. Son ejemplos de materiales adecuados y sus aleaciones el acero inoxidable, tántalo, platino, oro y aleaciones con memoria de forma tales como nitinol.
La forma del alambre, tubo o catéter no es crítica, de modo general. No obstante, cuando dichos alambre, tubo o catéter adoptan la forma de una espiral o resorte helicoidal, se considera ventajoso puesto que permite una superficie relativamente grande con un volumen pequeño. Este diseño permite un control más preciso del suministro de una cantidad adecuada de medicamentos.
El recubrimiento polímero es aplicado de manera tal al alambre, tubo o catéter que el material proporciona una matriz adherente, adecuada para la incorporación de medicamentos sobre dichos alambre, tubo o catéter. El recubrimiento de polímero se aplica a la superficie del producto en una de las etapas finales de su fabricación, pero antes de la esterilización. El biomaterial polímero puede ser aplicado como solución en un disolvente orgánico volátil, a través de un proceso de pulverización, proceso de recubrimiento por inmersión o de otro tipo. Esto puede ser seguido de un tratamiento del producto total de recubrimiento a temperatura elevada y/o en vacío, a efectos de facilitar la evaporación de moléculas residuales de disolvente, y/o a efectos de conseguir una fijación firme del recubrimiento de polímero a la superficie metálica. La aplicación de un recubrimiento base o de imprimación, recogido en forma de sándwich entre la superficie metálica y el biomaterial polímero puede ser ventajosa. Los copolímeros que se han descrito anteriormente se pueden disolver en un disolvente orgánico volátil, y se pueden aplicar al producto mediante el procedimiento de recubrimiento por inmersión o mediante un procedimiento de pulverización. También se pueden utilizar otros procedimientos que tienen como resultado un recubrimiento adecuado sobre el metal. El recubrimiento polímero hidrofílico final proporciona una matriz adherente en estado seco, en estado húmedo completamente hidratado, y también en todos los estados intermedios de hidratación parcial por los que se pasa durante el procedimiento de hinchado y liberación del medicamento in situ. El hinchado del polímero de recubrimiento facilita la difusión del medicamento en el torrente sanguíneo, no teniendo lugar disolución del material polímero.
La presente invención según otro aspecto comprende también el material biocompatible hidrofílico y la síntesis de este biomaterial del que se construye el recubrimiento portador del medicamento.
El recubrimiento del alambre, tubo o catéter comprende en general un compuesto hinchable. Se obtiene un polímero hinchable por preparación de un copolímero de un componente hidrofílico y un componente hidrofóbico. El componente hidrofílico permitirá que el material polímero se hinche mientras que el material hidrofóbico impide la disolución del material polímero. En una realización preferente, el material polímero biocompatible hidrofílico comprende un componente hidrofílico y un componente hidrofóbico.
En una realización de la invención, el material de recubrimiento polímero es un copolímero de un monómero hidrofóbico reactivo, y un monómero reactivo hidrofílico. Un monómero reactivo que es químicamente reactivo de manera tal que puede participar en las reacciones de polimerización de radicales libres.
Las características de hinchado deseadas y la cinética de liberación del medicamento vienen influenciadas por la proporción de unidades hidrofílicas e hidrofóbicas en el material polímero. La incorporación de una cantidad relativamente grande de unidades hidrofílicas tiene como resultado un material polímero que es muy hinchable y el contacto con un entorno acuoso tendrá como resultado una liberación más rápida del medicamento que en el caso en el que se incorpora una cantidad relativamente reducida de unidades hidrofílicas en el material polímero. La liberación y/o suministro del medicamento queda controlado, por lo tanto, por la proporción del componente hidrofílico e hidrofóbico. De acuerdo con ello, en una realización preferente, la proporción de los componentes hidrofílico e hidrofóbico se ajusta para controlar la liberación controlada y/o suministro del compuesto farmacológicamente activo.
La proporción del componente hidrofílico con respecto al componente hidrofóbico está comprendido de 0,1 a 100, preferentemente de 0,2 a 75, más preferentemente de 0,3 a 50. Sin embargo, también son posibles proporciones de 1 a 10,2 a 20,3 a 30.
El monómero hidrofóbico es seleccionado a partir de acrilatos hidrofóbicos y metacrilatos, preferentemente N-butilmetacrilato, pero también se puede seleccionar a partir de otros metacrilatos hidrofóbicos tales como, por ejemplo, los que se dan a conocer en el documento NL-A-1001746.
El monómero hidrofílico es químicamente reactivo, de manera tal que puede participar en las reacciones de polimerización de radicales libres. Otra exigencia es que el monómero hidrofílico sea soluble en agua en condiciones ambiente.
El monómero reactivo hidrofílico es N-vinilpirrolidinona.
Los monómeros reactivos son sometidos a una reacción de polimerización, y el producto se disuelve en un disolvente orgánico, tal como N-metilpirrolidinona (NMP).
El polímero biocompatible según la presente invención tiene un peso molecular de 10.000 a 100.000, preferentemente en una gama de valores de 100.000 a 500.000.
A continuación, se añade una solución del agente farmacológicamente activo con agitación continua. El compuesto resultante es utilizado en el proceso de recubrimiento. La reacción de polimerización y el proceso de recubrimiento se dan a conocer en el documento NL-A-1001746.
El material hinchable biocompatible de la presente invención se puede modificar añadiendo reticulantes a la mezcla inicial de monómeros, por lo que el comportamiento de hinchado y cinética de liberación de medicamentos se pueden modificar adicionalmente. Son reticulantes adecuados, sin que ello sirva de limitación: (i) tetraetilenglicoldimetacrilato; (ii), etilenglicoldimetacrilato; (iii), etilenglicoldiacrilato.
Los alambres resultantes tienen un recubrimiento polímero delgado uniforme y liso que contiene el medicamento en forma impregnada. Los alambres pueden estar dispuestos en forma helicoidal sin que tengan lugar grietas en el recubrimiento. Los helicoides resultantes muestran elevadas características de lubrificación y biocompatibilidad. Dichos helicoides han sido comprobados con respecto a la liberación controlada de medicamentos en una serie de experimentos in vitro. La figura 1 muestra un ejemplo representativo de un alambre metálico en espiral con un recubrimiento hidrofílico que contiene un medicamento farmacológicamente activo (heparina); (imagen obtenida mediante microscopio electrónico de exploración).
Descripción de las figuras
Figura 1: micrografía electrónica de exploración de un alambre metálico en espiral o helicoidal con un recubrimiento polímero hidrofílico biocompatible en el que está atrapado físicamente un agente farmacológicamente activo.
Figura 2: Curvas de liberación acumulativa de rodamina a partir de tres elementos espirales distintos.
Figura 3: Liberación de heparina de una espiral metálica con un recubrimiento de polímero hidrofílico con carga de heparina.
La invención se explicará a continuación mediante los ejemplos siguientes.
Ejemplo 1
Se llevaron a cabo experimentos sobre la liberación controlada de un medicamento modelo a partir de tres recubrimientos distintos sobre alambres metálicos. Se escogió la rodamina como colorante. La rodamina (C_{28}H_{31}CIN_{2}O_{3}, M=479,0) es un colorante soluble en agua (CI 45170) que tiene una extinción UV máxima para lambda 528 nm y que muestra intensa fluorescencia. La rodamina es también soluble en NMP. El colorante se añadió a una solución del copolímero en NMP antes del proceso de recubrimiento en una proporción de 1:100 (peso rodamina: peso copolímero). Los recubrimientos fueron aplicados a alambres metálicos, de acuerdo el método que se da a conocer en el documento NL-A-1001746. Los tres alambres diferían simplemente con respecto a la hidrofilicidad del recubrimiento (ver Tabla 1). Los alambres fueron arrollados sobre un mandrino con un diámetro de 2,0 mm.
TABLA 1
Material Composición, expresada en forma de relación molar NVP: alquilmetacrilato
75/25 3:1
90/10 9:1
95/5 19:1
Se prepararon espirales relativamente cortas (longitud típica = 20 cm). Se sumergió un peso total de 15,0 g (que corresponde a una longitud de 78,9 m) en 750 mL de agua destilada. La concentración de rodamina disuelta en el tampón, fue determinada espectrofotométricamente como función del tiempo.
La figura 2 muestra las curvas de liberación acumulativa para tres elementos espirales distintos con recubrimiento que contiene rodamina. Es evidente que el recubrimiento más hidrofílico (95/5) corresponde a la concentración más elevada de rodamina en solución, tal como se podía esperar a priori. La cinética de liberación no viene influenciada de modo significativo por el recubrimiento; los perfiles de concentración de rodamina muestran una plataforma que se alcanza aproximadamente 2 horas después de la inmersión. En los tres casos, se observó visualmente que había todavía rodamina atrapada en el recubrimiento en los espirales en esta etapa. Por lo tanto, los experimentos de liberación se continuaron durante varias semanas, pero la concentración de rodamina en el tampón, así como el color de los espirales, permaneció esencialmente sin cambios. Los balances de masas revelaron que una fracción relativamente grande de la rodamina permanecía atrapada en el recubrimiento. Las cantidades calculadas de rodamina liberada son: 5,1% para el recubrimiento 80/20, 8,0% para el recubrimiento 90/10, y 13,3% para el recubrimiento 95/5.
Ejemplo comparativo 2
Se depositaron cuatro capas de recubrimiento polímero sobre un alambre de acero inoxidable con el diámetro de 178 micras y una longitud aproximada de 1.000 metros. Las dos primeras capas consistían en poli(etersulfona) como recubrimiento de imprimación, de acuerdo con la técnica anterior (J.H.L. Hanssen, L.H. Koole, "Alambre de guía para aplicaciones médicas.", Patente Internacional Nº 1001746, 27 de noviembre, 1995). La tercera y cuarta capas (es decir, las capas más externas) fueron depositadas a partir de una emulsión formada por: N-metilpirrolidinona (200 mililitros), el copolímero 90/10 (ver anterior), agua (20 mililitros), y heparina (1,00 gramo). Esta emulsión fue agitada de forma continuada a efectos de impedir precipitación de heparina debido a la separación de fases.
Los alambres dotados de recubrimiento resultantes fueron arrollados sobre un mandrino y se fabricaron alambres de guía prototipo. Se observó que el procedimiento de arrollado no producía grietas ni averías de ningún otro tipo del recubrimiento de polímero. Además, estos alambres de guía muestran un nivel similar de lubrificación en comparación con los equivalentes que no contienen heparina en las capas más externas.
Se sumergieron trozos de la espiral (aproximadamente 20 gramos en total), en una solución acuosa tampón (emulsión con tampón fosfato, pH 7,4) (200 mililitros) que se mantuvo a 37ºC. Se retiraron muestras de 1 mililitro de la solución tampón a intervalos de tiempo regulares. Se determinó la concentración de heparina de estas muestras utilizando técnicas bien conocidas. Los resultados de estos experimentos se muestran en la figura 3. Es evidente que se presenta una liberación lenta de heparina desde la superficie del alambre. El recubrimiento polímero hidrofílico sirve como depósito temporal para la heparina. La actividad anticoagulante de la heparina después de la liberación no viene influenciada como resultado del recubrimiento y redisolución. En este ejemplo, la heparina es liberada a lo largo de un período de tiempo de 2 horas aproximadamente. Inicialmente, la liberación de heparina es relativamente rápida. El proceso de liberación se equilibra gradualmente y llega a interrumpirse alrededor de 2 horas después de la inmersión de las espirales en la solución tampón.
En general, la cinética de liberación del medicamento se puede controlar mediante diferentes estrategias, tales como: (i) cambio de la hidrofilicidad del recubrimiento polímero (un recubrimiento más hidrofóbico llevará a un hinchado más lento en un medio acuoso, y a una liberación más lenta del medicamento impregnado); (ii) incremento o disminución de la cantidad de medicamento que se sumerge en el recubrimiento; (iii) aplicación de un recubrimiento hidrofílico adicional que no contiene ningún compuesto farmacológicamente activo como recubrimiento de liberación controlada. Es evidente que cada una de estas estrategias tiene limitaciones, por ejemplo, incrementar la hidrofilicidad de recubrimiento puede llevar al desprendimiento del recubrimiento de polímero con respecto al alambre. Esto puede ser contrarrestado por la utilización de polímeros que forman una capa de adhesivo (recubrimiento de imprimación) entre el alambre y el recubrimiento hidrofílico, fomentando así la adherencia del recubrimiento hidrofílico. La combinación de las diferentes estrategias afinará la cinética del proceso de liberación a la aplicación deseada, por ejemplo, para su utilización durante cardiología de intervención.
Se deduce de estas observaciones que es posible conseguir la liberación controlada de la heparina o cualquier otro agente anticoagulante, u otra sustancia con actividad farmacológica, desde la superficie de un alambre dotado un recubrimiento de polímero, espiral o tubo (catéter), en los que el material base puede ser metálico o polímero. El momento de introducción del alambre, espiral o tubo en la circulación determina el inicio de la liberación del medicamento, puesto que el hinchamiento del recubrimiento libera esencialmente las moléculas de heparina retenidas o uno o varios de los otros agentes farmacológicamente activos. Esta estrategia facilita la aplicación de alambres, espirales o tubos para la utilización temporal en la circulación humana, tal como en el caso, por ejemplo, durante operaciones rutinarias en cardiología de intervención. Se debe observar que la liberación de heparina a lo largo de un intervalo de tiempo de 2 horas (ver figura 3) se encuentra próxima a lo deseado para aplicaciones en cardiología de intervención.
En el caso de heparina u otro agente anticoagulante, es importante que dicha liberación controlada tenga lugar exactamente en el lugar en el que se necesita el medicamento, es decir, en el interfaz del alambre, espiral o tubo (superficie artificial) y la corriente sanguínea. Los datos de la figura 3 implican que la concentración local de heparina en las proximidades de la superficie artificial es suficientemente elevada para impedir la coagulación.
La implicación más importante de estos resultados es que las espirales, alambres o tubos con carga de heparina, de acuerdo con la presente invención, pueden ser utilizados en combinación con heparinización sistémica reducida del paciente. Esto, a su vez, tiene la importante ventaja de que se reducen las complicaciones por riesgo de hemorragia. Esto se considera un efecto beneficioso muy importante de la presente invención.
Ejemplo 3
Otra aplicación de la presente invención se refiere a la impregnación de un agente antibiótico en recubrimiento de polímero hidrofílico sobre alambres, espirales o tubos. Este producto puede ser utilizado para contrarrestar las infecciones asociadas con biomaterial o para reducir el riesgo de que ocurran. Se incluyen como ejemplos importantes, sin que ello sirva de limitación: (i), infecciones que tienen lugar durante la utilización de catéteres insertados, y (ii), infecciones que tienen lugar después de la colocación de una prótesis de cadera u otra prótesis ortopédica. Con respecto a este último ejemplo, es práctica común eliminar la infección (por ejemplo, en la cavidad femoral) por la utilización de gránulos de polímeros cargados con gentamicina que están conectados mediante un hilo metálico. Ésta es una solución adecuada que, no obstante, tiene el inconveniente de que la retirada de los gránulos sobre el hilo puede generar una nueva herida en la cavidad femoral, con un riesgo importante de nueva infección. Una alternativa para la utilización de gránulos de gentamicina es la utilización de una malla de alambre metálico con un recubrimiento polímero hidrofílico con carga de gentamicina. Esta estructura puede ser preparada de acuerdo con la invención, de manera tal que: (i), la liberación de gentamicina u otros antibióticos tiene lugar a lo largo de un período de tiempo predeterminado (por ejemplo, dos semanas), (ii), dicha estructura es resbaladiza y se puede retirar fácilmente de la herida sin generación de una nueva herida.
Ejemplo 4
La administración de medicamentos al cuerpo vítreo del ojo, o a cualquier otra parte del ojo, presenta grandes exigencias técnicas, en especial cuando se tiene que prevenir la perforación de la esclerótica. No obstante, la administración de medicamentos al cuerpo vítreo o a otros compartimentos del ojo es extremadamente importante (por ejemplo, administración de ganciclovir para combatir retinitis CMV). Estos hilos o espiras cortas, según esta invención, se utilizan como vehículos temporales para conseguir una administración mejorada de medicamentos en el ojo. Una espira cargada del medicamento es colocada en las proximidades de la esclerótica paralela o dentro de los tejidos escleróticos, pero de manera tal que no tenga lugar perforación de la esclerótica. Entonces, tiene lugar la liberación del medicamento desde el recubrimiento hidrofílico, y tiene lugar también la difusión del medicamento dentro del ojo. El alambre o espira puede ser retirado después de su agotamiento. El alambre o espira agotado es sustituido por un nuevo alambre o espira, dotado de carga.

Claims (12)

1. Alambre, tubo o catéter con recubrimiento con una o varias capas de un material hidrofílico biocompatible que contiene, como mínimo, un compuesto farmacológicamente activo, en el que el material hidrofílico biocompatible es un material de recubrimiento polímero que comprende un monómero hidrofílico que puede participar en reacciones de polimerización de radicales libres y que es soluble en agua en condiciones ambiente, siendo dicho monómero hidrofílico N-vinilpirrolidinona.
2. Alambre, tubo o catéter, según la reivindicación 1, en el que el alambre, tubo o catéter está realizado a base de un metal, aleación, o material polímero o una combinación de los mismos.
3. Alambre, tubo o catéter, según la reivindicación 1 ó 2, en el que el tubo de alambre adopta forma de espiral o helicoide.
4. Alambre, tubo o catéter, según las reivindicaciones 1-3, en el que el material biocompatible hidrofílico es un copolímero de un monómero reactivo hidrofóbico y un monómero reactivo hidrofílico.
5. Alambre, tubo o catéter, según la reivindicación 4, en el que la proporción de componente hidrofílico y el componente hidrofóbico se ajustan para controlar la liberación controlada y/o suministro del compuesto farmacológicamente activo.
6. Alambre, tubo o catéter, según la reivindicación 4 ó 5, en el que la proporción del componente hidrofílico y el componente hidrofóbico del material hidrofílico biocompatible es de 0,1 a 100.
7. Alambre, tubo o catéter, según las reivindicaciones 4-6, en el que el componente hidrofóbico es seleccionado entre acrilatos y metacrilatos hidrofóbicos, preferentemente N-butilmetacrilato.
8. Alambre, tubo o catéter, según las reivindicaciones 1-7, en el que el material biocompatible hidrofílico comprende, además, un reticulante.
9. Alambre, tubo o catéter, según las reivindicaciones 1-8, en el que el material biocompatible es recubierto de forma adicional con un material parcialmente soluble o hinchable para controlar adicionalmente la liberación y/o suministro del compuesto farmacológicamente activo.
10. Alambre, tubo o catéter, según las reivindicaciones 1-9, en el que el compuesto farmacológicamente activo es seleccionado entre el grupo que comprende heparina, factores anticoagulantes, agentes citostáticos y antibióticos.
11. Dispositivo médico para la liberación controlada y/o suministro (en el propio lugar) de compuestos farmacológicamente activos comprendiendo un alambre, tubo o catéter dotado de recubrimiento, según las reivindicaciones 1-10.
12. Método para la preparación de un dispositivo médico que comprende la aplicación de, como mínimo, una capa de una composición que comprende materiales biocompatibles hidrofílicos, según las reivindicaciones 1-11, y un compuesto farmacológicamente activo, por lo menos en una parte de un alambre, tubo o catéter.
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