ES2215940T5 - Traccion proteica basica derivada de la leche como agente para reducir la hipertension. - Google Patents
Traccion proteica basica derivada de la leche como agente para reducir la hipertension. Download PDFInfo
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Abstract
Uso de una fracción proteica básica derivada de leche como principio activo y de un vehículo adecuado para la administración oral para la preparación de una composición farmacéutica que reduce la hipertensión.
Description
Tracción proteica básica derivada de la leche
como agente para reducir la hipertensión.
La presente invención se refiere a agentes,
bebidas y productos alimenticios para mejorar el metabolismo
lipídico y reducir la hipertensión arterial y a la combinación de
los mismos que son efectivos para tratar y prevenir enfermedades
como hígado graso, hiperlipemia, aterosclerosis, obesidad e
hipertensión.
Metabolismo lipídico se refiere a los procesos
catabólicos (degradación) y anabólicos (acumulación) in vivo
de los lípidos, que comprenden principalmente triglicéridos
procedentes de los alimentos. El metabolismo lipídico generalmente
incluye reacciones de los lípidos liberadoras de energía,
biosíntesis de ácidos grasos, biosíntesis de acilgliceroles,
metabolismo fosfolipídico, metabolismo del colesterol y similares
("Biochemistry for Nutrition", de Akira Misaki, Asakura
Shoten, 1993, pp. 123-124).
En los últimos años, la tasa de mortalidad por
enfermedad cardiovascular ha aumentado rápidamente, y se ha
señalado la correlación entre el riesgo de tener una enfermedad
cardiovascular y la concentración sanguínea de colesterol.
Entretanto se han hecho varios intentos para reducir la
concentración sanguínea de colesterol usando materiales
alimenticios, que se pueden ingerir en la vida cotidiana. Por
ejemplo, se ha estudiado la proteína de soja
(Arteriosclerosis 1988 72:115), proteína del suero
(Agric Biol Chem 1991 55:813; Patente Japonesa
Expuesta a Consulta por el Público Nº H5-176.713),
hidrolizados de proteína de soja (J Nutr 1990 120:977)
y fosfolípidos de la yema de huevo (Agric Biol Chem 1989
53:2469). Además, se ha propuesto un procedimiento que hace
uso de lactoalbúmina, colágeno, proteína de soja o gluten de trigo y
lecitina de soja en combinación (Nutr Rep Int 1983
28:621) y un procedimiento que hace uso de proteína de soja
similar a la tisular que contiene lecitina de soja (Ann Nutr
Metab 1985 29:348) y similares.
Hipertensión arterial se refiere a la
hipertensión esencial, cuya etiología se desconoce, y a la
hipertensión secundaria, que se asocia a enfermedades del riñón, de
las glándulas suprarrenales o del sistema nervioso. En los últimos
años se ha descrito que el 90% de los casos corresponde a
hipertensión esencial. En la actualidad los agentes
antihipertensivos se usan con frecuencia para la prevención y el
tratamiento de la hipertensión esencial. Sin embargo, todos los
fármacos antihipertensivos convencionales tienen como desventaja que
tienen ciertos efectos adversos. Por ejemplo, fármacos individuales
muestran efectos adversos característicos: los diuréticos
antihipertensivos producen hipopotasemia o acidemia, los
vasodilatadores periféricos antihipertensivos producen
poliglobulia, los \beta-bloqueantes producen
broncoconstricción, y \alpha-metildopa aumenta los
valores sanguíneos de la transaminasa
glutámico-oxalacética (GOT) o la transaminasa
glutámico-pirúvica (GPT) y produce anemia
hemolítica. Según esto, es necesaria una consideración especial
cuando se administran estos fármacos antihipertensivos, y la
posología y el período de administración de estos fármacos están
naturalmente restringidos.
En las circunstancias arriba mencionadas, se ha
solicitado con mucha insistencia la producción de agentes
antihipertensivos sin efectos adversos, y han llamado la atención
agentes antihipertensivos que tienen como principio activo una
sustancia procedente de microorganismos. Esas sustancias comprenden
como principio activo, por ejemplo, polisacáridos de alto peso
molecular procedentes de bacterias productoras de ácido láctico
(Patente Japonesa Abierta a Consulta por el Público Nº
S59-190929), glucoproteínas que tienen un peso
molecular de más de 10.000 aisladas a partir de algas
Chlorella (Patente Japonesa Expuesta a Consulta por el
Público Nº S60- 45603), células bacterianas viables o muertas del
género Streptococcus (Patente Japonesa Expuesta a Consulta
por el Público Nº S61-221.124), levadura de cerveza
desecada (Patente Japonesa Expuesta a Consulta por el Público Nº
S63-255234) o un extracto de bacterias productoras
de ácido láctico en agua caliente (Patente Japonesa Expuesta a
Consulta por el Público Nº S63-139129; Patente
Japonesa Expuesta a Consulta por el Público Nº
H2-247127). Sin embargo, muchas de estas sustancias
son insolubles en agua y tienen un sabor desagradable, lo que
impide que se usen en la práctica.
Por lo tanto, se han hecho intentos de producir
agentes antihipertensivos que comprenden como principio activo
sustancias contenidas en materiales alimenticios, que se pueden
administrar por vía oral en la vida cotidiana. Por ejemplo, se ha
descrito un producto de caseína obtenido mediante digestión
enzimática (Food Develop 1997
32:37-39) y un producto de carne de pescado
obtenido mediante digestión enzimática (Health Nutr Food Res
1998 1:62-71; Food Develop 1996
31:50-52).
Sin embargo, los procedimientos que se describen
más arriba plantean problemas como que es necesario ingerir
cantidades relativamente grandes, el aroma no es atractivo, y que
durante el almacenamiento se produce precipitación cuando se
convierte en bebidas, lo que interfiere con su almacenamiento
estable.
Lo que es más importante, no se conoce ninguna
sustancia que mejore el metabolismo lipídico y reduzca la
hipertensión arterial de manera simultánea. Un problema del
metabolismo lipídico puede ser la causa de la hipertensión
arterial, y en ese caso un metabolismo lipídico inadecuado se asocia
a hipertensión arterial. Por ejemplo, en algunos casos una
concentración sanguínea de colesterol elevada tiende a producir
aterosclerosis, que produce hipertensión arterial. Así, si se
produce una sustancia que puede mejorar el metabolismo lipídico y
reducir la hipertensión arterial, se puede resolver de manera
efectiva el problema del metabolismo lipídico y de la tensión
arterial.
El documento EP-1 161 881
describe las fracciones de proteína derivadas de la leche útiles en
el tratamiento de la osteoporosis y enfermedad periodontal.
Los inventores presentes encontraron que una
fracción proteica básica derivada de leche o una fracción peptídica
básica que se obtiene digiriendo dicha fracción proteica básica con
una proteasa, p. ej. pepsina y pancreatina, puede mejorar el
metabolismo lipídico y reducir la hipertensión arterial cuando se
administra por vía oral. Además, los inventores encontraron que
esta fracción proteica básica y esta fracción peptídica básica se
pueden usar con efectividad como un principio activo de fármacos y
bebidas o productos alimenticios para mejorar el metabolismo
lipídico y la hipertensión arterial y la combinación de los
mismos.
En una realización se suministra un agente para
mejorar el metabolismo lipídico que comprende una fracción proteica
básica procedente de leche como principio activo y un vehículo
adecuado (p. ej. para administración oral). Preferiblemente esta
fracción proteica básica procedente de leche contiene el 15% o más
en peso de aminoácidos básicos en su composición de aminoácidos. La
fracción de la proteína básica procedente de leche se puede obtener
poniendo en contacto la leche o un producto lácteo con resinas de
intercambio catiónico para adsorber las proteínas básicas y
eluyendo una fracción adsorbida a las resinas con un eluyente que
tiene una concentración de sales de aproximadamente 0,1 M a
aproximadamente 1,0 M.
En otra forma de realización se suministra un
agente para mejorar el metabolismo lipídico que comprende como
principio activo una fracción peptídica básica que se obtiene
digiriendo la fracción proteica básica procedente de leche con una
proteasa. Preferiblemente, la fracción proteica básica procedente de
leche se digiere con al menos una de las proteasas que se
seleccionan del grupo formado por pepsina, tripsina, quimotripsina y
pancreatina.
En otra forma de realización se suministra una
bebida o un producto alimenticio al que se añade la fracción
proteica básica procedente de leche o la fracción peptídica básica
de la presente invención.
En otra forma de realización se suministra un
agente para reducir la hipertensión arterial que comprende como
componente eficaz una fracción proteica básica procedente de leche y
un vehículo adecuado (p. ej., para administración oral).
Preferiblemente, esta fracción proteica básica procedente de leche
contiene el 15% o más en peso de aminoácidos básicos en su
composición de aminoácidos. La fracción proteica básica procedente
de leche se puede obtener poniendo en contacto leche o un producto
lácteo con resinas de intercambio catiónico para adsorber las
proteínas básicas y eluyendo una fracción adsorbida a las resinas
con un eluyente que tiene una concentración de sales de 0,1 M
a
1,0 M.
1,0 M.
En otra forma de realización se suministra un
agente para reducir la hipertensión arterial que comprende como
principio activo una fracción peptídica básica que se obtiene
digiriendo con una proteasa la fracción proteica básica procedente
de leche. Preferiblemente la fracción proteica básica procedente de
leche se digiere con al menos una de las proteasas seleccionadas
del grupo formado por pepsina, tripsina, quimotripsina y
pancreatina.
En otra forma de realización se suministra una
bebida o un producto alimenticio para reducir la hipertensión
arterial al que se añade la fracción proteica básica procedente de
leche o la fracción peptídica básica de la presente invención.
Un agente para mejorar el metabolismo lipídico y
un agente para reducir la hipertensión pueden incluir básicamente
el mismo componente. Examinando las actividades y efectos sobre el
metabolismo lipídico y sobre la tensión arterial en lo referente al
contenido del componente y a otros ingredientes complementarios. Se
puede conseguir fácilmente el equilibrio deseado entre ambos. Lo
agentes para mejorar el metabolismo lipídico y/o para reducir la
hipertensión arterial de la presente invención se pueden administrar
no sólo a un paciente que tiene los síntomas, sino también a un
candidato al tratamiento preventivo de estos síntomas.
A fin de resumir la invención y las ventajas que
se obtienen respecto a la técnica anterior, más arriba se han
descrito ciertos objetos y ventajas de la invención. Por supuesto,
se debe comprender que no necesariamente se pueden conseguir todos
esos objetos o ventajas de acuerdo con cualquier forma particular de
realización de la invención. Así, por ejemplo, los expertos en la
materia reconocerán que la invención se puede realizar o llevar a
cabo de manera que se consiga u optimice una ventaja o un grupo de
ventajas, como se demuestra en la presente memoria descriptiva, sin
conseguir necesariamente otros objetos o ventajas, como lo puede
demostrar o sugerir la presente memoria descriptiva. Otros
aspectos, características y ventajas de la invención se harán
evidentes a partir de la descripción detallada de la forma de
realización preferida que se presenta a continuación.
Los agentes para mejorar el metabolismo lipídico
y para reducir la hipertensión arterial y una combinación de los
mismos se caracterizan porque contienen como principio activo una
fracción proteica básica procedente de leche o una fracción
peptídica básica. Dicha fracción proteica básica procedente de leche
se puede obtener a partir de leche de mamíferos, como leche de
vaca, leche humana, leche de cabra y leche de oveja. La fracción
peptídica básica se puede obtener digiriendo con una proteasa la
fracción proteica procedente de leche de la presente invención.
En una forma de realización, esta fracción
proteica básica procedente de leche tiene las siguientes
características, descritas en lo sucesivo en los Ejemplos de Prueba
1 a 3. La presente invención no se limita a esta forma de
realización.
1) Comprende varias proteínas que tienen un peso
molecular que va desde aproximadamente 2.000 a aproximadamente
80.000, preferiblemente desde aproximadamente 3.000 a
aproximadamente 24.000, de acuerdo con la electroforesis en gel de
poliacrilamida con dodecilsulfato sódico (SDS-PAGE).
Tiene un punto isoeléctrico que va desde aproximadamente 7,5 a
aproximadamente 11, preferiblemente desde aproximadamente 8 a
aproximadamente 10.
2) Contiene más de aproximadamente 95% en peso
de proteínas y pequeñas cantidades de grasa y escorias.
3) Las proteínas que contiene son principalmente
lactoferrina y lactoperoxidasa.
4) En lo referente a la composición de
aminoácidos de las proteínas, contienen más de aproximadamente 15%
en peso de aminoácidos básicos como lisina, histidina y
arginina.
Esa fracción proteica básica se puede obtener,
por ejemplo, poniendo en contacto un producto lácteo, como leche
desnatada y suero, con resinas de intercambio catiónico para
adsorber las proteínas básicas, eluyendo una fracción proteica
básica adsorbida a estas resinas con un eluyente que tiene una
concentración de sales de 0,1 M a 1,0 M, recuperando esta fracción
del eluato, desalando y concentrando esta fracción con una membrana
osmótica inversa (RO) o mediante el procedimiento de electrodiálisis
(ED), y secando la fracción resultante si es necesario.
Además, se puede obtener una fracción proteica
básica procedente de leche, por ejemplo, mediante un procedimiento
en el que la leche o el producto lácteo se pone en contacto con un
intercambiador catiónico para adsorber proteínas básicas, y
posteriormente una fracción proteica básica adsorbida a este
intercambiador catiónico se eluye con un eluyente que tiene un pH
mayor de 5 y una fuerza iónica mayor de 0,5 (Patente Japonesa
Expuesta a Consulta por el Público Nº H5-202098),
un procedimiento en el que se usa un gel de ácido algínico (Patente
Japonesa Expuesta a Consulta por el Público Nº
S61-246198), un procedimiento en el que la fracción
se obtiene a partir de suero usando partículas porosas inorgánicas
(Patente Japonesa Expuesta a Consulta por el Público N1
H1-86839) y un procedimiento en el que la fracción
se obtiene a partir de leche usando un compuesto éster sulfato
(Patente Japonesa Expuesta a Consulta por el Público N1
S63-255300). En la presente invención se puede usar
una fracción proteica básica se puede obtener mediante cualquiera de
esos procedimientos.
Además, una fracción peptídica básica procedente
de leche tiene la misma composición de aminoácidos que la fracción
proteica básica. Por ejemplo, la fracción proteica básica procedente
de leche se puede obtener mediante cualquiera de los procedimientos
arriba mencionados se trata con una proteasa como pepsina, tripsina
y quimotripsina, y si es necesario además con una proteasa como
pancreatina, para obtener una composición peptídica que tiene un
peso molecular medio de menos de aproximadamente 4.000,
preferiblemente desde aproximadamente 1.000 a aproximadamente
3.000.
Cuando se administran los agentes de la presente
invención para mejorar el metabolismo lipídico y reducir la
hipertensión y la combinación de los mismos, se puede usar como
principio activo, sin ulterior procesado, una fracción proteica
básica procedente de leche o una fracción peptídica básica. También,
la fracción proteica básica procedente de leche y la fracción
peptídica básica de la presente invención se pueden formular en
polvos, gránulos, tabletas, cápsulas, bebidas o similar, de acuerdo
con procedimientos convencionales. Además, esta fracción proteica
básica y esta fracción peptídica básica se puede mezclar, sin
ulterior procesado o después de la formulación, con nutrientes,
bebidas o productos alimenticios para mejorar el metabolismo
lipídico y reducir la hipertensión arterial. Se puede esperar un
aumento de la actividad para mejorar el metabolismo lipídico y para
reducir la hipertensión arterial y la combinación de los mismos si
se mezcla la fracción proteica básica o la fracción peptídica
básica de la presente invención con otros componentes que se
considera que tienen actividad para mejorar el metabolismo lipídico
(p. ej., de 50% a 50.000% en peso respecto a la fracción proteica
básica o la fracción peptídica básica), como proteína de soja,
proteína de suero, lecitina de soja, diacilglicerol, e isoflavona
de soja, así como los otros componentes que se considera que tienen
actividad antihipertensiva (p. ej., 100% a 50.000% en peso respecto
a la fracción proteica básica o la fracción peptídica básica), como
calcio, magnesio, potasio y fibra dietética. Por ejemplo, se pueden
usar 10 g de proteína de soja y 40 mg de isoflavona de soja con 20
a 100 mg de la fracción proteica básica procedente de leche. En
otros ejemplos se pueden utilizar 10 g de fibra dietética y 100 mg
de magnesio con 20 a 100 mg de la fracción proteica básica
procedente de leche. Ajustando las cantidades de los compuestos
suplementarios arriba mencionados, se puede equilibrar de manera
efectiva la actividad de mejora del metabolismo lipídico y la
actividad de reducción de la tensión arterial. Además, los
materiales que contienen la fracción proteica básica procedente de
leche o la fracción peptídica básica de la presente invención se
pueden esterilizar calentándolos en las condiciones habituales que
conoce un técnico experto (por ejemplo, a 90ºC durante 10 minutos, a
121ºC durante 2 segundos) puesto que la fracción proteica básica
procedente de leche y la fracción peptídica básica son relativamente
termoestables.
Para el objetivo de esta invención,
"componente activo" significa que produce una consecuencia,
como la mejora del metabolismo lipídico, la reducción de la
hipertensión, o ambos.
La posología de los agentes para mejorar el
metabolismo lipídico y para reducir la hipertensión arterial y la
combinación de los mismos de acuerdo con la presente invención varía
según la edad, efecto terapéutico y enfermedades previas. Sin
embargo, los resultados de los experimentos en animales usando ratas
mostraron que era necesaria la administración de 20 mg o más de una
fracción proteica básica o de una fracción peptídica básica por kg
de peso corporal de la rata para mejorar el metabolismo lipídico y
la hipertensión. Por lo tanto, según un procedimiento de
extrapolación (A Sequel to Medicinal Development, 1993
8:7-18), se estima que una dosis diaria
efectiva para un ser humano adulto es aproximadamente 20 mg o más,
preferiblemente desde aproximadamente 40 a aproximadamente 100 mg.
Según esto, las fracciones se pueden mezclar con bebidas o con
productos alimenticios o se pueden administrar en forma de
medicamento para conseguir con seguridad esta posología (por
ejemplo, 2 mm% a 2% en una bebida o producto alimenticio, 0,2% a 20%
en una medicina).
La presente invención se describe mediante, pero
no está limitada a, los siguientes ejemplos y ejemplos de
prueba.
Una columna (de 5 cm de diámetro y 30 cm de
altura) llena de resinas de intercambio catiónico, Chitopearl
sulfonado (400 g; Fuji Boseki Co., Ltd) se lavó meticulosamente con
agua desionizada. Se hizo pasar leche desnatada (40 l, pH 6,7) a
través de la columna a una velocidad de flujo de 25 ml/min, después
de lo que la columna se lavó meticulosamente con agua desionizada,
y posteriormente se eluyó una fracción de las proteínas básicas
adsorbidas a las resinas con una solución tampón de ácido carbónico
0,02 M (pH 7,0) que contenía cloruro sódico 0,98 M. El eluato
resultante se desaló y se concentró usando una membrana osmótica
inversa (RO) y posteriormente se liofilizó para obtener 21 g de una
fracción proteica básica en polvo.
Ejemplo de prueba
1
La fracción proteica básica obtenida en el
Ejemplo 1 se sometió a electroforesis en gel de poliacrilamida con
dodecilsulfato sódico (SDS-PAGE), que reveló que el
peso molecular de las proteínas variaba desde aproximadamente 3.000
a aproximadamente 80.000.
Ejemplo de prueba
2
Se analizó la composición de la fracción
proteica básica obtenida en el Ejemplo 1. Los resultados se muestran
en la Tabla 1. Como se muestra en la Tabla 1, la proteína es el
componente principal de esta fracción.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de prueba
3
Se analizó la composición de aminoácidos de la
fracción proteica básica obtenida en el Ejemplo 1 usando un
analizador de aminoácidos (Model L-8500, Hitachi
Ltd.) después de la hidrólisis con ácido clorhídrico 6 N a 110ºC
durante 24 horas. Los resultados se muestran en la Tabla 2. Esta
fracción proteica básica contiene más del 15% en peso de
aminoácidos básicos (lisina, histidina y arginina) en su composición
de aminoácidos.
Una columna (de 100 cm de diámetro y 10 cm de
altura) llena de resinas de intercambio catiónico, SP Toyopearl (30
kg; Toso, Ltd) se lavó meticulosamente con agua desionizada. Se hizo
pasar suero de queso (30 t, pH 6,2), que se esterilizó calentándolo
a 121ºC durante 30 minutos, a través de la columna a una velocidad
de flujo de 10 ml/min, después de lo que la columna se lavó
meticulosamente con agua desionizada, y posteriormente se eluyó una
fracción de las proteínas básicas adsorbidas a las resinas con una
solución tampón de ácido cítrico 0,1 M (pH 5,7) que contenía
cloruro sódico 0,9 M. El eluato resultante se desaló y se concentró
mediante un procedimiento de electrodiálisis (ED) y posteriormente
se liofilizó para obtener 183 g de una fracción proteica básica en
polvo.
La fracción proteica básica en polvo obtenida en
el Ejemplo 1 (50 g) se disolvió en 10 l de agua destilada, se
añadieron 50 ml de una solución de pancreatina al 1% en peso
(producto de Sigma) y la reacción tuvo lugar a 37ºC durante 2
horas. Para detener la reacción se inactivó el enzima mediante
calentamiento a 80ºC durante 10 minutos, después de lo que se
concentró la solución de la reacción y se liofilizó para obtener
48,3 g de una fracción peptídica básica en polvo.
Ejemplo de prueba
4
Para la fracción proteica básica en polvo
obtenida en el Ejemplo 1 y la fracción peptídica básica en polvo
obtenida en el Ejemplo 3, se examinó su actividad para mejorar el
metabolismo lipídico mediante un experimento en animales usando
ratas Wistar macho (de 4 semanas de edad). Las ratas se dividieron
en 5 grupos experimentales (N = 8): un grupo al que se administró
suero salino normal (grupo A), un grupo al que se administraron 20
mg de la fracción proteica básica en polvo por kilo de peso corporal
de la rata (grupo B), un grupo al que se administraron 200 mg de la
fracción proteica básica en polvo por kilo de peso corporal de la
rata (grupo C), un grupo al que se administraron 20 mg de la
fracción peptídica básica en polvo por kilo de peso corporal de la
rata (grupo D), y un grupo al que se administraron 200 mg de la
fracción peptídica básica en polvo por kilo de peso corporal de la
rata (grupo E). La administración se realizó usando una sonda
nasogástrica una vez al día durante 10 semanas. Durante este
período de 10 semanas se alimentó a los animales con alimento que
contenía el 1% en peso de colesterol y el 0,25% en peso de colato
sódico.
Después de las 10 semanas de administración de
la fracción proteica básica en polvo o de la fracción peptídica
básica en polvo, se midió el colesterol total, colesterol unido a
lipoproteínas de alta densidad, colesterol unido a lipoproteínas de
baja densidad y de muy baja densidad, y grasa neutra en suero. Los
resultados se muestran en la Tabla 3.
Los resultados mostraron que en todos los grupos
experimentales, es decir, grupo B, grupo C, grupo D y grupo E, el
colesterol total fue significativamente menor que en el grupo
control, es decir, A. En detalle, las cifras de colesterol unido a
lipoproteínas de baja densidad y de muy baja densidad, que se
considera que es "colesterol malo", fueron significativamente
menores en el grupo B, grupo C, grupo D y grupo E que en el grupo
A, mientras que las cifras de la lipoproteína de alta densidad, que
se considera que es "colesterol bueno", no difirieron
significativamente entre los grupos.
Las cifras de la grasa neutra fueron significativamente menores en el grupo C y en el grupo E que en el grupo A.
Las cifras de la grasa neutra fueron significativamente menores en el grupo C y en el grupo E que en el grupo A.
Estos resultados revelaron que la fracción
proteica básica y la fracción peptídica básica tienen actividad
para reducir la concentración de colesterol sérico, particularmente
del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad y de muy baja
densidad, que se considera que es "colesterol malo", y la
concentración de grasa neutra sérica, mejorando de esta manera el
metabolismo lipídico.
Además, se reveló que la actividad para mejorar
el metabolismo lipídico se observó cuando se administraban al menos
20 mg por kg de peso corporal de la fracción proteica básica o de la
fracción peptídica básica.
Ejemplo de prueba
5
Para la fracción proteica básica en polvo
obtenida en el Ejemplo 1 y la fracción peptídica básica en polvo
obtenida en el Ejemplo 3, se examinó in vivo su actividad
para reducir la tensión arterial usando ratas SHR que tenían un
factor genético hipertensivo congénito. Las ratas SHR macho (de 4
semanas de edad) se dividieron en 5 grupos experimentales (N = 8):
un grupo al que se administró suero salino normal (grupo A), un
grupo al que se administraron 20 mg de la fracción proteica básica
en polvo por kilo de peso corporal de la rata (grupo B), un grupo
al que se administraron 200 mg de la fracción proteica básica en
polvo por kilo de peso corporal de la rata (grupo C), un grupo al
que se administraron 20 mg de la fracción peptídica básica en polvo
por kilo de peso corporal de la rata (grupo D), y un grupo al que se
administraron 200 mg de la fracción peptídica básica en polvo por
kilo de peso corporal de la rata (grupo E). La administración se
realizó usando una sonda nasogástrica una vez al día durante 8
semanas. Se midió la tensión arterial sistólica después de 4 y 8
semanas. En la Tabla 4 se muestran los resultados.
Los resultados mostraron que después de 4
semanas los grupos experimentales C y E tenían una tensión arterial
sistólica significativamente menor que la del grupo control, es
decir, del grupo A. Además, la tensión arterial sistólica después
de 8 semanas fue significativamente menor en el grupo B, grupo C,
grupo D y grupo E que en el grupo A.
Estos resultados revelaron que la fracción
proteica básica y la fracción peptídica básica tienen actividad
antihipertensiva.
Además, se reveló que la actividad
antihipertensiva se observó cuando se administraban al menos 20 mg
por kg de peso corporal de la fracción proteica básica o de la
fracción peptídica básica.
Se produjo una bebida para mejorar el
metabolismo lipídico y reducir la hipertensión arterial, que tiene
la composición que se muestra en la Tabla 5. El sabor de la bebida
resultante era bueno y no se deterioraba durante el almacenaje
durante un año a temperatura ambiente, sin precipitación o
similar.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó, moldeó y coció una pasta que tiene
la composición que se muestra en la Tabla 6 para producir galletas
para mejorar el metabolismo lipídico.
\newpage
Se preparó, moldeó y coció una pasta que tiene
la composición que se muestra en la Tabla 7 para producir galletas
antihipertensivas.
Se produjeron comprimidos para mejorar el
metabolismo lipídico que tienen la composición que se muestra en la
Tabla 8.
Se produjeron comprimidos antihipertensivos que
tienen la composición que se muestra en la Tabla 9.
Puesto que los agentes, bebidas y productos
alimenticios para mejorar el metabolismo lipídico y para reducir la
tensión arterial de la presente invención pueden mejorar el
metabolismo lipídico y reducir la tensión arterial mediante su
ingestión, son efectivos para tratar y prevenir enfermedades como
hígado graso, hiperlipemia, aterosclerosis, obesidad e
hipertensión.
Claims (11)
1. Uso de una fracción proteica básica derivada
de leche que se puede obtener poniendo en contacto leche o un
material derivado de leche con una resina de intercambio catiónico
para adsorber las proteínas básicas y eluir una fracción adsorbida
en la resina con un eluyente que tiene una concentración de sales de
0,1 M a 1,0 M, como componente eficaz y un vehículo adecuado para
la administración oral para la preparación de una composición
farmacéutica para reducir la hipertensión.
2. Uso según la reivindicación 1,
caracterizado porque dicha fracción proteica básica derivada
de leche contiene aproximadamente 15% o más en peso de aminoácidos
básicos en su composición de aminoácidos.
3. Uso según las reivindicaciones 1 ó 2,
caracterizado porque dicha fracción proteica básica derivada
de leche comprende proteínas que tienen un peso molecular que varía
entre 3.000 y 80.000.
4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 3, caracterizado porque dicha fracción proteica básica
derivada de leche contiene más de aproximadamente 95% en peso de
proteína.
5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 4, caracterizado porque dicha fracción proteica básica
derivada de leche contiene menos de aproximadamente 5% en peso de
grasa y ceniza.
6. Uso de una fracción peptídica básica, que se
obtiene mediante la digestión de la fracción proteica básica
derivada de leche como se ha definido en la reivindicación 1 con una
proteasa, como componente eficaz y un vehículo adecuado para la
administración oral para la preparación de una composición
farmacéutica para reducir la hipertensión.
7. Uso según la reivindicación 6,
caracterizado porque dicha proteasa es al menos una de las
proteasas seleccionadas del grupo constituido por pepsina,
tripsina, quimotripsina y pancreatina.
8. Uso según la reivindicación 1 ó 6,
caracterizado porque la composición comprende la fracción
proteica básica derivada de leche en una cantidad tal que se
administran por vía oral aproximadamente 20 mg o más de la fracción
proteica básica procedente de leche al día.
9. Uso según la reivindicación 8, en el que la
composición se prepara en forma de una bebida.
10. Uso según la reivindicación 8, en el que la
composición se prepara en forma de un producto alimenticio.
11. Uso según la reivindicación 8, en el que la
composición se prepara en forma de un comprimido.
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