ES2218465T3 - Pasta aplicable por serigrafia para la fabricacion de una membrana polimera porosa para un biosensor. - Google Patents

Abstract

Pasta aplicable mediante serigrafía para la fabricación de una membrana polímera porosa, que contiene, al menos, un polímero, uno o varios disolventes para el polímero, con un punto de ebullición de > 100 ºC, uno o varios no disolventes (formadores de poros) para el polímero con un punto de ebullición mayor que el del / los disolventes y un modificador hidrófilo de la viscosidad.

Description

Pasta aplicable por serigrafía para la fabricación de una membrana polímera porosa para un biosensor.

La presente invención se refiere a una pasta aplicable por serigrafía para la fabricación de una membrana polímera porosa, que puede ser empleada en sensores electroquímicos, especialmente en biosensores electroquímicos, para la preparación integrada de, especialmente, muestras de sangre completa.

Los biosensores encuentra aplicación ya en una pluralidad de procedimientos de diagnóstico, por ejemplo para la determinación de la concentración de diversos factores en los líquidos corporales, tales como en la sangre. En éste caso se buscan sensores, que no requieran una elaboración costosa de las muestras (de sangre), sino que proporcionen ya un resultado rápido mediante la simple aplicación del líquido corporal sobre una tira de ensayo. En éste caso se desarrolla una reacción bioquímica específica, tal como por ejemplo la reacción enzimática de los componentes, a ser determinados, que provoca entonces una transferencia electrónica entre diversos electrodos (electrodos de trabajo y de referencia), que puede determinarse de manera cuantitativa.

El inconveniente de la mayoría de los biosensores electroquímicos, conocidos, consiste en que puede influenciarse la reacción bioquímica que se desarrolla cuando se aplica la sangre sobre la zona prevista para ello de la tira de ensayo, por otros componentes contenidos en la sangre, ante todo por los glóbulos rojos de la sangre (eritrocitos). De éste modo, por ejemplo, el valor en glucosa, en el caso de valores elevados de hematocrito (= proporción en volumen de los eritrocitos en la cantidad total de sangre en % en volumen), que se mide con ayuda de los glucosensores de la sangre, tradicionales, menor que el valor real. Este inconveniente se debe a que los eritrocitos influyen, mediante absorción sobre la capa reactiva del biosensor, sobre la difusión de la glucosa en ésta y hacia los electrodos y disminuyen la señal de medida.

Para resolver éste problema se han propuesto diversas membranas, que se aplican sobre la capa enzimática de la tira de ensayo, dispuesta sobre los electrodos, para mantener alejados a los eritrocitos de ésta.

De éste modo la patente US 5, 658, 444 describe, por ejemplo, una membrana para la exclusión de los eritrocitos de un sensor, que está constituido por un polímero hidrófobo, insoluble en agua, por un polímero hidrófilo, soluble en agua, y por un agente para la agregación de los eritrocitos y que se prepara mediante la pulverización sobre la superficie de la tira de ensayo.

El inconveniente de ésta membrana consiste, por un lado, en que el diámetro de los poros de la membrana varía en función de la distancia de pulverización y de la presión de pulverización. Además el pulverizado de la membrana significa una etapa de trabajo adicional, diferente de la fabricación del resto de la tira de ensayo y, por lo tanto, costosa. Lo cuál complica el proceso de producción y, por lo tanto, lo encarece.

La tarea de la presente invención consiste, por lo tanto, en proporcionar una pasta para la fabricación de una membrana porosa, que no presente los inconvenientes anteriormente citados, pudiéndose aplicar durante el proceso de fabricación del biosensor mediante un procedimiento insertado en el desarrollo usual y, por lo tanto, económico, y que suministra una membrana con tamaños constantes de los poros.

Esta tarea se resuelve por medio de una pasta para una membrana polímera porosa, según la reivindicación 1. Realizaciones ventajosas resultan de las reivindicaciones 2 hasta 18.

A continuación se explicará la invención por medio de las figuras, en las que

La figura 1 muestra, esquemáticamente, la estructura de una tira de ensayo con la membrana según la invención,

La figura 2 muestra una característica reológica de la pasta según la invención,

La figura 3a muestra una fotografía tomada con el microscopio electrónico de una membrana polímera con estructura porosa conformada de manera insuficiente,

La figura 3b muestra una fotografía tomada con el microscopio electrónico de la membrana polímera según la invención con estructura porosa perfectamente configurada,

La figura 4 muestra, en comparación, los resultados de la medida con dos biosensores, estando dotado uno de ellos con una membrana según la invención, con valores crecientes de hematocrito,

Las figuras 5a hasta 5d muestran, en comparación, las prestaciones clínicas de cuatro sensores de glucosa en sangre.

En la figura 1 se ha representado la estructura de una tira de ensayo con la membrana polímera según la invención. Sobre un material de soporte de poliéster 1 se encuentra una disposición de electrodos 2, en forma de una capa de carbono, que está cubierta, a su vez, por un aislamiento 3. Sobre la zona de la capa de los electrodos está dispuesta una capa enzimática y de mediador 4, que está liberada del aislamiento. En el caso de un sensor de glucosa en sangre, ésta capa contiene, por ejemplo, el enzima glucosaoxidasa y el mediador Fe^{3+}. La membrana polímera según la invención 5 está dispuesta sobre la capa enzimática y de mediador 4. El conjunto está cubierto por una capa adhesiva 6 y por una lámina de cobertura 7.

En el caso de la fabricación a escala industrial de biosensores se empleará el procedimiento de serigrafía para el estampado de las diversas capas, tales como las capas de los electrodos, aislante y enzimática. En la publicación US 5, 607, 566 se describe un sistema para la aplicación de la técnica de serigrafía. En dicha publicación se utiliza la técnica en la fabricación, por cargas, de contactos y membranas polímeras de sensores, selectivos a los iones de cuerpos sólidos. Las composiciones de la pasta para la membrana polímera contienen un poliuretano y masas que contienen cloruro de polivinilo hidroxilado y una masa, basada en silicona, en sistemas diluyentes adecuados para la fabricación de pastas aplicables por serigrafía con una viscosidad y una tixotropía adecuadas.

La presente invención proporciona una membrana, que puede aplicarse con la misma tecnología. Esto tiene, por un lado, la ventaja de que el estampado de la membrana y, por lo tanto, durante todo el proceso de fabricación del sensor, puede emplearse el mismo dispositivo de serigrafía, lo cual proporciona enorme ventajas económicas en el caso de la producción a escala industrial. Por otro lado puede fabricarse, mediante el procedimiento de serigrafía, de manera reproducible, una membrana con espesor y con tamaño de los poros constante, lo cuál no se garantiza con los otros procedimientos, tales como sobrehilado, inmersión o pulverización.

Con el fin de que la pasta, empleada para la fabricación de la membrana polímera, pueda ser aplicada mediante serigrafía, el o los disolventes para el polímero, contenidos en la misma, deben presentar un punto de ebullición tan elevado como sea posible (por encima de 100ºC), para evitar el secado prematuro del material en la máquina de estampado. Además la pasta contiene un agente no disolvente para el polímero, que actúa a modo de formador de poros y que presenta un punto de ebullición mayor que el del, o que el de los disolventes empleados.

Además la pasta debe tener una viscosidad adecuada (30.000-50.000 cpi), para garantizar un flujo homogéneo a través del tamiz durante el estampado. Preferentemente se disminuye la viscosidad de la pasta bajo el efecto de fuerzas de cizalla, como se ha representado en la figura 2 en la característica reológica.

Como polímero se empleará en la pasta según la invención, preferentemente, acetato de celulosa (50 kDa). Preferentemente está contenido en una proporción de aproximadamente un 8% en peso en la pasta aplicable por serigrafía. Además puede estar contenido a modo de otro polímero, nitrato de celulosa con una proporción de hasta un 10% en peso.

Como disolventes para el polímero pueden emplearse, por ejemplo, 1,4-dioxano (punto de ebullición 102ºC) y/o 4-hidroximetilpentanona (punto de ebullición 165ºC). Una composición preferente contiene desde un 0 hasta un 20% en peso, preferentemente de un 20% en peso de 1,4-dioxano y desde un 0 hasta un 70% en peso, preferentemente un 56% en peso de 4-hidrometilpentanona, pudiendo estar reemplazada la 4-hidroximetilpentanona, alternativamente, por acetato de etilo o por diacetato de etilenglicol.

Se observa que son adecuados, como formadores de poros, para la pasta para la membrana, aplicable por serigrafía, alcoholes de cadena larga con un punto de ebullición de > 150ºC; preferentemente se emplearán n-octanol, que presenta un punto de ebullición de 196ºC y/o 2-metil-2,4-pentanodiol (MPD), que presenta un punto de ebullición de 197ºC.

Cuando se utiliza el 2-metil-2,4-pentanodiol (MPD) como formador de poros, la pasta es algo más tolerante frente a la eliminación por evaporación de dioxano. También el acetato de celulosa permanece mayor tiempo en solución, con lo cuál se prolonga el tiempo durante el cuál la pasta permanece en estado susceptible de ser estampada. Este "tiempo de vida útil" mayor posibilita la producción de mayores cargas con una calidad constante.

El formador de poros debe estar contenido en una proporción desde un 5 hasta un 20% en peso, preferentemente desde un 12 hasta un 15% en peso.

Como modificadores de la viscosidad se utilizan, por ejemplo, xerogeles de sílice hidrófilos o "Fumed Silicas" sílices pirógenas equivalentes, bentonitas, cretas, natrosol o negro de carbón. Estos deben añadirse a la pasta aplicable por serigrafía en una proporción desde un 1 hasta un 10% en peso. De manera preferente se emplearán Cab-O-Silos hidrófilos (nombre comercial para los xerogeles de sílice, comercializados por la firma Cabot), tales como Cab-O-Sil M5, Cab-O-Sil H5, Cab-O-Sil LM150, Cab-O-Sil LM130, con una proporción de un 4% en peso.

Además pueden añadirse otro aditivos tales como Tween 20, Triton X, Silvet 7600 ó 7280, laurilsulfato (SDS), otros detergentes así como polioles tales como glicerol o polímeros hidrófilos, tales como polivinilpirrolidona (PVP), o bien copolímeros de vinilpirrolidona-acetato de vinilo (PVP/VA).

La adición de uno o varios de éstos aditivos no es obligatoria para la fabricación de la membrana; sin embargo, se observó que mejoran la humectabilidad de la membrana y que pueden acelerar la respuesta del sensor. De manera preferente se emplearán PVP/VA o PVP con una proporción de un 0,1% en peso en las pastas aplicables por serigrafía.

Además la adición de los aditivos Bioterge, polietilenimina, BSA, dextrano, ftalato de diciclohexilo, gelatinas, sucrosas y/o biuret puede mejorar la separación de los eritrocitos y el plasma.

Además es posible añadir a las pastas de acetato de celulosa ya enzima, por ejemplo la glucosa oxidasa, de manera que en el procedimiento de fabricación del biosensor pueda eliminarse el estampado de la capa enzimática.

Tras la aplicación de la capa homogénea de la pasta estampada sobre un substrato, adecuado, se forma la membrana en el proceso de secado. Se forma una capa porosa y no una película cerrada, puesto que los disolventes empleados tienen un punto de ebullición más bajo que el formador de los poros; de manera correspondientes los disolventes se evaporan rápidamente y precipita el polímero de acetato de celulosa en la película remanente del formador de poros.

Sin embargo, en combinación con un biosensor, no puede emplearse en el proceso para el secado una temperatura arbitrariamente elevada, puesto que se desnaturalizan a temperaturas demasiado elevadas los enzimas / proteínas empleados. En combinación con un biosensor, para la determinación de la glucosa en la sangre completa se consiguieron los mejores resultados con una temperatura para el secado de aproximadamente 70ºC. De manera correspondiente deben elegirse los puntos de ebullición de los disolventes empleados y de los formadores de los poros.

Los modificadores de la viscosidad empleados juegan un factor decisivo para la formación de los poros, que forma un gel junto con el formador de poros, para estabilizar la estructura polímera. En las substancias empleadas se forma el gel mediante la interacción entre los grupos OH del xerogel de sílice y el alcohol de cadena larga (por ejemplo octanol). La cantidad y la distribución del gel, que se forma durante el proceso para el secado, es decisiva finalmente para el tamaño y la forma de los poros a ser formados.

En ausencia de adición de un modificador de la viscosidad se forma una emulsión a partir del disolvente y del formador de los poros, puesto que el formador de los poros no es capaz, por sí solo, de estabilizar el esqueleto polímero. Como resultado se obtiene una película blanca, lisa y no estructurada con el formador de los poros ocluido, que no permite un transporte lateral de líquidos. En comparación con lo anterior, se obtiene una película clara, cuando no se utilice un formador de poros en la pasa.

Cuando se utilizan pequeñas cantidades de modificadores de la viscosidad (< 1% en peso) se obtiene una membrana con una estructura de los poros configurada solo de manera insuficiente, como se ha representado en la figura 3a.

Puesto que los diversos modificadores de la viscosidad, adecuados, presentan diferentes propiedades superficiales, podrá elegirse el modificador de la viscosidad en función de la membrana deseada o del biosensor deseado. De manera ejemplificativa se "tritura" el Cab-O-Sil H5 con una elevada carga mecánica, por ejemplo en el caso de tiempos prolongados de estampado o cuando se estampen capas muy delgadas con elevada presión de la rasqueta. La superficie presenta entonces bordes de rotura microscópicos vivos, que pueden conducir al lisado de los glóbulos rojos de la sangre.

Para un sensor de azúcar en sangre esto constituye una propiedad indeseada puesto que, de éste modo, se aumenta la corriente fundamental del sensor. Por otro lado, éste efecto puede optimarse y aprovecharse el plasma de las células directamente en el sensor para la detección electroquímica. Un ejemplo práctico sería la determinación de hemoglobina en eritrocitos. En éste caso reacciona el mediador del biosensor, por ejemplo hexacianoferrato (III) potásico, con el grupo Fe(II) de la hemoglobina, con lo cuál se genera hexacianoferrato (II) de potasio, que puede determinarse directamente en los electrodos del biosensor. En éste caso no se requiere un enzima, como en el caso de la determinación de la glucosa, puesto que el mediador reacciona directamente con la hemoglobina. En la práctica puede llevarse a cabo, así, la determinación del valor de hematocrito de un paciente con dispositivos de medida similares a los del control para el azúcar en sangre, con lo cuál es innecesario el empleo de tubitos capilares y de centrífugas, que requieren mucho tiempo.

El Cab-O-Sil LM 150 está constituido por partículas más pequeñas que H5, que, por lo tanto, son estables y no quedan dañadas por la tensión mecánica durante el proceso de estampado. Por lo tanto, éste modificador de la viscosidad es adecuado, de manera excelente, para la fabricación de una membrana para sensores de azúcar en sangre.

De acuerdo con la descripción anterior, la diferencia entre los puntos de ebullición, entre los disolventes y los formadores de los poros, además del estabilizado del esqueleto polímero mediante el modificador de la viscosidad, es significativa para la formación de una membrana adecuada. En éste caso la diferencia debería ser de aproximadamente 30ºC, con el fin de que en el proceso para el secado se forme una película, que contenga una concentración suficientemente elevada en formador de poros, en el que pueda precipitar el polímero de la membrana. En caso de menores diferencias entre los puntos de ebullición, el formador de poros comienza a evaporarse, antes de que se alcance una proporción crítica entre el disolvente y el formador de poros, que provoca la precipitación del polímero de la membrana.

Tras estampado de la pasta, aplicable por serigrafía, con la composición descrita precedentemente y evaporación del disolvente, se forma una membrana, mediante sedimentación del éster de celulosa, con un tamaño de poros promedio desde 0,1 hasta 2 \mum, pudiéndose influenciar el tamaño de los poros a través de la cantidad empleada del alcohol de cadena larga. En la figura 3b se ha representado una fotografía de la membrana, tomada con el microscopio electrónico. Puesto que los eritrocitos presentan un tamaño medio desde 8 hasta 10 \mum, son retenidos a través de la membrana por la capa enzimática, mientras que el plasma pasa sin impedimento. Además la membrana contribuye a la estabilidad mecánica de la capa enzimática e impide que el enzima se desprenda de los electrodos cuando se aplique la prueba de sangre y entonces ya no esté disponible para la reacción electroquímica.

En la figura 4 se pone de manifiesto, por medio de una serie de medidas, que, a concentración constante en glucosa, la tira de ensayo, dotada con una membrana según la invención, proporciona en contra de lo que ocurre en el caso de una tira de ensayo sin membrana, resultados constantes con valores crecientes de hematocrito, mientras que en el caso de la tira de ensayo sin membrana la respuesta disminuye a medida que aumenta la concentración en eritrocitos. Debido a la mayor barrera a la difusión entre la capa enzimática y la muestra de sangre, queda algo disminuida, en conjunto, la respuesta en el caso del sensor con membrana.

La invención se ilustra por medio de los ejemplos siguientes.

Preparación de la pasta para el estampado

De acuerdo con las relaciones cuantitativas, indicadas en los ejemplos siguientes, se prepara una mezcla constituida por el disolvente (por ejemplo hidroximetilpentanona, dioxano) y el formador de poros (por ejemplo octanol, MPD) con el fin de garantizar una distribución homogénea de ambas substancias. En la etapa siguiente se añaden todos los aditivos (por ejemplo PVP/AV) y, en caso necesario, se disuelven con ayuda de ultrasonidos. A continuación se mezcla rápidamente el polímero de la membrana (acetato de celulosa 50 kDa) bajo el disolvente anteriormente preparado, hasta que se forme una suspensión homogénea. Ésta suspensión se hace rotar durante 48 h en un recipiente cerrado hasta que se forme un gel claro, al que se añade el modificador de la viscosidad (por ejemplo Cab-O-Sil). La pasta para el estampado, acabada, se hace rotar durante otras 24 h para garantizar una distribución homogénea del modificador de la viscosidad.

Ejemplo 1

Polímero (s):
acetato de celulosa (Mw 30.000)	7,5% en peso
Disolvente:
diacetato de etilenglicol (punto de ebullición 186^{o}C)	65,5% en peso
Formador de poros:
n-decanol (punto de ebullición 231^{o}C)	25,0% en peso
Modificador de la viscosidad:
Cab-O-Sil M5	2,0% en peso

Ejemplo 2

Polímero (s):
acetato de celulosa (Mw 50.000)	8,0% en peso
Disolvente:
1,4-dioxano (punto de ebullición 102^{o}C)	35,0% en peso
acetato de etilo (punto de ebullición 154^{o}C)	35,0% en peso
Formador de poros:
n-octanol (punto de ebullición 196^{o}C)	18,0% en peso
Modificador de la viscosidad:
Cab-O-Sil M5	4,0% en peso

Ejemplo 3

Polímero (s):
acetato de celulosa (Mw 50.000)	8,0% en peso
Disolvente:
1,4-dioxano (punto de ebullición 102^{o} C)	20,0% en peso
4-hidroximetilpentanona (punto de ebullición 165^{o}C)	56,0% en peso
Formador de poros:
n-octanol (punto de ebullición 196^{o}C)	12,0% en peso
Modificador de la viscosidad:
Cab-O-Sil M5	4,0% en peso
Aditivos:
PVP/VA	0,1% en peso

Ejemplo 4

Polímero (s):
acetato de celulosa (Mw 50.000)	7,4% en peso
Disolvente:
1,4-dioxano (punto de ebullición 102^{o}C)	18,5% en peso
4-hidroximetilpentanona (punto de ebullición 165^{o}C)	55,6% en peso
Formador de poros:
2-metil-2,4-pentanodiol	14,8% en peso
Modificador de la viscosidad:
Cab-O-Sil M5	3,7% en peso
Aditivos:
PVP/VA	0,1% en peso

La figura 5 muestra las prestaciones clínicas de los sensores de glucosa en sangre

a) sin membrana polímera

b) con membrana polímera (composición según el ejemplo 2)

c) con membrana polímera (composición según el ejemplo 3)

d) con membrana polímera (composición según el ejemplo 4)

En los ensayos clínicos comparativos se compararon los resultados de la medida de los diversos tipos de sensores con los resultados de la medida del método de referencia (YSI Model 2300 Stat Plus) y se representaron las desviaciones en porcentaje frente a los valores de hematocrito de las muestras de sangre individuales. En el caso ideal se obtiene una línea de medida horizontal al eje x. La pendiente de ésta línea de medida, que se ha representado en la tabla 1, proporciona información sobre la interferencia de hematocrito del sistema sensor empleado.

TABLA 1

	Pendiente de la línea de medida	Pendiente en %
Tipo 1 (ausencia de membrana)	-0,8253	100%
Tipo 2 (membrana del ejemplo 2)	-0,4681	56%
Tipo 3 (membrana del ejemplo 3)	-0,2946	35%
Tipo 4 (membrana del ejemplo 4)	-0,0273	3,3%

Los datos permiten reconocer, claramente, la mayor prestación del sistema sensor con la membrana preferente (composición según el ejemplo 4). Ésta mejora se consigue mediante la separación entre la sangre completa y el plasma inmediatamente antes del electrodo, puesto que la capa de difusión de Nernst ya no se extiende por delante del electrodo en la zona con eritrocitos y, por lo tanto, tampoco puede ser influenciada ya por los valores diferentes de hematocrito.

En los ejemplos comparativos siguientes se describen pastas para el estampado en las que no existe una coordinación adecuada entre el formador de poros, los disolventes y el modificador de la viscosidad.

Ejemplo comparativo 1

Polímero (s):
acetato de celulosa (Mw 50.000)	8,0% en peso
Disolvente:
diacetato de etilenglicol (punto de ebullición 186^{o}C)	76,0% en peso
Formador de poros:
n-octanol (punto de ebullición 196^{o}C)	12,0% en peso

Modificador de la viscosidad:
Cab-O-Sil M5 (hidrófilo)	4,0% en peso
Aditivos:
PVP/VA	0,1% en peso

Ejemplo comparativo 2

Polímero (s):
acetato de celulosa (Mw 50.000)	8,0% en peso
Disolvente:
1,4-dioxano (punto de ebullición 102^{o}C)	20,0% en peso
4-hidroximetilpentanona (punto de ebullición 165^{o}C)	56,0% en peso
Formador de poros:
n-octanol (punto de ebullición 196^{o}C)	12,0% en peso
Modificador de la viscosidad:
Cab-O-Sil TS720 (hidrófobo)	4,0% en peso
Aditivos:
PVP/VA	0,1% en peso

Ejemplo comparativo 3

Polímero (s):
acetatopropionato de celulosa (Mw 75.000)	8,0% en peso
Disolvente:
1,4-dioxano (punto de ebullición 102^{o}C)	20,0% en peso
4-hidroximetilpentanona (punto de ebullición 165^{o}C)	56,0% en peso
Formador de poros:
n-octanol (punto de ebullición 196^{o}C)	12,0% en peso
Modificador de la viscosidad:
Cab-O-Sil M5 (hidrófilo)	4,0% en peso
Aditivos:
PVP/VA	0,1% en peso

En el ejemplo comparativo 1 no se forma una membrana porosa debido a la pequeña diferencia entre los puntos de ebullición del disolvente (diacetato de etilenglicol), empleado en la pasta para el estampado y el formador de poros (n-octanol). Si, por el contrario, se utiliza n-decanol como formador de poros (como se ha descrito en el ejemplo 1), se obtiene una membrana porosa después del proceso del secado, puesto que es suficientemente grande la diferencia entre el punto de ebullición del disolvente y del formador de poros.

En el ejemplo comparativo 2 tiene lugar únicamente una formación insuficiente de gel entre el formador de poros y el modificador de la viscosidad y, por lo tanto, no tiene lugar una estabilización suficiente del esqueleto polímero, debido al empleo de Cab-O-Sil hidrófobo, que no es capaz de reaccionar con los grupos OH del formador de poros. De éste modo se impide la formación de una membrana porosa.

En el ejemplo comparativo 3, en el que el polímero empleado (acetatopropionato de celulosa) presenta una solubilidad demasiado elevada en el formador de poros, tampoco se forma una membrana porosa.

Claims (18)

1. Pasta aplicable mediante serigrafía para la fabricación de una membrana polímera porosa, que contiene, al menos, un polímero, uno o varios disolventes para el polímero, con un punto de ebullición de > 100ºC, uno o varios no disolventes (formadores de poros) para el polímero con un punto de ebullición mayor que el del / los disolventes y un modificador hidrófilo de la viscosidad.

2. Pasta aplicable mediante serigrafía según la reivindicación 1, caracterizada porque la diferencia de los puntos de ebullición entre el disolvente y el formador de poros es, al menos, de 30ºC.

3. Pasta aplicable por serigrafía según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque la pasta contiene acetato de celulosa como polímero.

4. Pasta aplicable por serigrafía según la reivindicación 3, caracterizada porque la pasta contiene 1,4-dioxano y/o 4-hidroximetilpentanona y/o acetato de etilo como disolvente.

5. Pasta aplicable por serigrafía según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque la pasta contiene un alcohol de cadena larga como formador de poros.

6. Pasta aplicable por serigrafía según la reivindicación 5, caracterizada porque la pasta contiene n-octanol y/o 2-metil-2,4-pentanodiol como formador de poros.

7. Pasta aplicable por serigrafía según la reivindicación 6, caracterizada por que está contenido n-octanol y/o 2-metil-2,4-pentanodiol en una proporción de un 5 a un 20% en peso.

8. Pasta aplicable por serigrafía según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la pasta contiene xerogel de sílice hidrófilo como modificador de la viscosidad.

9. Pasta aplicable por serigrafía según la reivindicación 8, caracterizada porque el xerogel de sílice está contenido en una proporción desde un 1 hasta un 10% en peso.

10. Pasta aplicable por serigrafía según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la pasta contiene, además, copolímero de vinilpirrolidona-acetato de vinilo (PVP/VA) y/o polivinilpirrolidona (PVP).

11. Pasta aplicable por serigrafía según la reivindicación 10, caracterizada porque contiene el PVP/VA o bien el PVP en una proporción de un 0,1% en peso.

12. Pasta aplicable por serigrafía según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la pasta contiene, además, uno o varios enzimas.

13. Procedimiento para la fabricación de una pasta aplicable por serigrafía, en el que

se prepara una mezcla constituida por uno o varios disolventes para un polímero y uno o varios no disolventes para un polímero (formadores de poros),

el polímero se mezcla hasta la formación de una suspensión homogénea,

la suspensión se hace rotar hasta la formación de un gel claro,

se añade un modificador hidrófilo de la viscosidad y

el conjunto se hace rotar hasta la distribución homogénea del modificador de la viscosidad,

en el que el / los disolventes presenta / presentan un punto de ebullición de > 100ºC y el / los no disolventes presentan un punto de ebullición mayor que el del / los disolventes.

14. Uso de la pasta según al menos una de las reivindicaciones 1 a 12, para la fabricación de una membrana polímera, porosa.

15. Uso según la reivindicación 14, en el que la membrana polímera se aplica en una tira de ensayo de biosensor.

16. Uso según la reivindicación 14, caracterizado porque el biosensor está configurado para la medida de la concentración de glucosa en sangre.

17. Uso según la reivindicación 15, caracterizado porque el biosensor está configurado para la determinación del valor de hematocrito.

18. Membrana polímera, porosa, fabricada a partir de la pasta, aplicable por serigrafía, según al menos una de las reivindicaciones 1 a 12.