ES2218714T3 - Peptido con dhc y agente que contiene este peptido. - Google Patents
Peptido con dhc y agente que contiene este peptido.Info
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Abstract
LA INVENCION TRATA DE UN PEPTIDO DEL TIPO S - (2,3 DIHIDROXIPROPIL) - CISTEINA CON DOS ACIDOS GRASOS DE CADENA LARGA UNIDOS MEDIANTE EL TIPO ESTER AL NIVEL DEL GRUPO DE DIHIDROXIPROPILO, Y LA SECUENCIA SIGUIENTE: DHCGN NDE SNI SFK EK. TAMBIEN TRATA LA INVENCION DE UN AGENTE CON UNA CIERTA CANTIDAD DEL CITADO PEPTIDO.
Description
Péptido con Dhc y agente que contiene este
péptido.
El efecto estimulador de los macrófagos que
poseen los micoplasmas es conocido desde hace bastante tiempo;
compárese la cita de Loewenstein y colaboradores en Cellular
Immunology, 77 (1983) 290-297. También se supone, y
se ha demostrado formalmente, que ciertas lipoproteínas procedentes
de micoplasmas muestran un efecto de este tipo; compárense las
citas de Herbelin y colaboradores en Infect. Immun., 62 (1994)
4.690-4.694 y de Mühlradt y colaboradores, en
Biochemistry, 35 (1996) 7.781-7.786. Ciertas
lipoproteínas procedentes de bacterias
gram-negativas y ciertos compuestos análogos a
estas lipoproteínas son igualmente agentes moduladores de inmunidad,
y han sido descritos especialmente como activadores de los
macrófagos; compárense las citas de Melchers y colaboradores en J.
Exp. Med., 142 (1975) 473-482 y de Hoffman y
colaboradores en Immunbiol., 177 (1988) 158-170.
Estas especies de lipoproteínas llevan en el extremo terminal de N
un grupo de S-(2,3-
dihidroxi-propil)-cisteína (Dhc) con
tres ácidos grasos de cadenas largas, dos de los cuales están
unidos a modo de ésteres y uno está unido a modo de amida.
Las lipoproteínas y los compuestos análogos
sintéticos a lipopéptidos muestran una concentración eficaz
semimáxima (Max/2) de aproximadamente 10^{-7} M; compárense las
citas de Melchers y colaboradores en J. Exp. Med., 142 (1975)
473-482 y de Hoffmann y colaboradores en Biol. Chem.
Hoppe Seyler, 370 (1989) 575-582.
Los compuestos análogos sintéticos sin el ácido
graso unido a modo de amida muestran una concentración eficaz
semimáxima (Max/2) de aproximadamente 10^{-8} M; compárese la
cita de Metzger y colaboradores en J. Peptide Scie., 3 (1995)
184-190. Además, Baschang ha descrito en
Tetrahedron, 45 (1989) 6.331- 6.360, 6.352 un lipopéptido modificado
con taurina (sulfonato de Na; CGP-31 362), que es
activadora de los macrófagos, según la cita de Dong y colaboradores
en J. Exp. Med., 177 (1993) 1.071-1.077, todavía a
concentraciones de 1 a 10 ng/ml o bien de 1 a 10 x 10^{-9} M.
Finalmente, Metzger y colaboradores describen en J. Peptide Scie.,
3 (1995) 184-190 un péptido con Dhc que presenta la
secuencia de aminoácidos CFE PPP ATT T, estando unidos dos grupos
palmitoílo al grupo
2,3-dihidroxi-propilo. La
concentración eficaz semimáxima (Max/2) de este péptido conocido es
de 16 ng/ml o bien de 10 x 10^{-9} M.
No obstante, sigue subsistiendo una necesidad de
lipopéptidos eficaces.
De acuerdo con el invento, se propone, por fin,
un péptido con S-(2,3-
dihidroxi-propil)-cisteína que tiene
dos ácidos grasos, que pueden ser iguales o diferentes, unidos a
modo de un éster al grupo dihidroxi-propilo,
teniendo el péptido la siguiente secuencia de aminoácidos (I):
o una secuencia de aminoácidos, que es idéntica a
la secuencia (I) con la excepción de que en el extremo terminal de
N faltan los 2 aminoácidos en las posiciones 2 y eventualmente 3,
y/o en el extremo terminal de C se han suprimido de 1 a 2
aminoácidos.
De acuerdo con el invento, los dos radicales de
ácidos grasos pueden poseer la fórmula R-CO-,
siendo R un radical alquilo de C_{7-25}, alquenilo
de C_{7-25} o alquinilo de
C_{7-25}, presentándose los radicales insaturados
de manera preferida en la configuración cis. Ejemplos de radicales
alquilo, alquenilo y alquinilo de C_{7-25}son
radicales de C_{16} y C_{18}.
De acuerdo con el invento, se prevé además un
agente con un contenido de un péptido con
S-(2,3-dihidroxipropil)-cisteína
conforme al invento con un vehículo y/o agentes coadyuvantes
usuales. El agente de acuerdo con el invento se puede utilizar para
la estimulación de la síntesis de anticuerpos, para la prevención
frente a infecciones (actividad anti-infectiva),
como estimulador de inmunidad contra tumores, para la activación de
los macrófagos, para el desarrollo de una tolerancia frente a una
endotoxina o en el caso de un choque séptico, en particular en el
caso de bacterias gram-negativas o como adyuvante
para vacunas (como adición a una vacuna).
De acuerdo con el invento se pueden preparar de
una manera totalmente sintética péptidos con
S-(2,3-dihidroxi-propil)-cisteína.
Un experto en la especialidad puede proceder en este caso de manera
análoga al estado de la técnica expuesto. Se ha de remitir también
a los documentos de solicitudes de patentes alemanas DE 35.46.150
A1, DE 37.00.173 A1, DE 38.13.821 A1, DE 41.19.856 y DE 43.29.309
A1.
Seguidamente se ilustra el invento más
detalladamente con ayuda de un Ejemplo.
El lipopéptido se prepara a partir de
Mycoplasma fermentans (por ejemplo PG18). El aislamiento del
lipopéptido a partir de micoplasmas se efectúa mediante el
siguiente proceso de separación conocido (Mühlradt y colaboradores
en Biochemistry, 35 (1996) 7.781-7.786).
(i) La deslipidación de los micoplasmas con una
mezcla de cloroformo y metanol.
(ii) Una extracción de los micoplasmas
deslipidados con un octil-glucósido 25 mM
caliente.
(iii) Una diálisis de este extracto en
detergente.
(iv) Una concentración del extracto mediante
liofilización.
(v) Una cromatografía de fase inversa en una
columna C8 con un gradiente de mezclas de agua y
2-propanol.
La detección de la actividad biológica se efectúa
midiendo el nitrito y el nitrato como productos consiguientes del
monóxido de nitrógeno, que se pone en libertad en el caso de una
estimulación de macrófagos peritoneales murinos tratados con un
interferón.
La sustancia activa es un péptido con
S-(2,3-dihidroxi-propil)-cisteína,
que tiene dos ácidos grasos de cadena larga (C16:0 y C18:0/C18:1)
unidos a modo de ésteres al grupo dihidroxi-propilo
y con la siguiente secuencia:
Dhc-GNN DES NIS FKE K.
El peso molecular más frecuente es de 2.164.
Junto a esto, se pueden determinar unas variantes, que se
caracterizan por diferentes ácidos grasos y por un péptido acortado
por dos aminoácidos en el extremo terminal de C.
La sustancia posee la propiedad de estimular a
los macrófagos de ratones y de seres humanos para que liberen
citocinas y prostaglandinas, y ciertamente con todas las
consecuencias de la estimulación indirecta de linfocitos T y B;
compárese las citas de Mühlradt y colaboradores en Infect. Immun.,
59 (1991) 3.962-3.968 y de Feng & Lo en Infect.
Immun., 62 (1994) 3.916-3.921. Su concentración
eficaz semimáxima (Max/2) es de 20 pg/ml o bien 10^{-11} M en el
sistema de ratón. Esta concentración eficaz es más pequeña en el
factor de 10^{2} hasta 10^{3} que las correspondientes
concentraciones conocidas de lipopéptidos similares naturales o
sintéticos.
Claims (10)
1. Péptido con
S-(2,3-dihidroxi-propil)-cisteína
que tiene dos ácidos grasos unidos a modo de éster al grupo
dihidroxi-propilo, que pueden ser iguales o
diferentes, teniendo el péptido la siguiente secuencia de
aminoácidos (I):
DhcGN NDE SNI SFK EK
o una secuencia de aminoácidos, que es idéntica a
la secuencia (I), con la excepción de que en el extremo terminal de
N faltan los aminoácidos situados en las posiciones 2 y
eventualmente 3, y/o en el extremo terminal de C se han suprimido
de 1 a 2 aminoácidos.
2. Péptido con
S-(2,3-dihidroxi-propil)-cisteína
de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque los
dos radicales de ácidos grasos poseen la fórmula
R-CO-, siendo R un radical
alquilo de C_{7-25}, alquenilo de
C_{7-25} o alquinilo de
C_{7-25},
presentándose los radicales insaturados de manera
preferente en la configuración cis.
3. Agente con un cierto contenido de un péptido
con
S-(2,3-dihidroxi-propil)-cisteína
de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2 junto a los usuales vehículos
y/o coadyuvantes.
4. Agente de acuerdo con la reivindicación 3 para
la estimulación de la síntesis de anticuerpos.
5. Agente de acuerdo con la reivindicación 3 para
la prevención de infecciones (actividad
anti-infectiva).
6. Agente de acuerdo con la reivindicación 3 para
la estimulación inmunitaria contra tumores.
7. Agente de acuerdo con la reivindicación 3 para
la activación de los macrófagos.
8. Agente de acuerdo con la reivindicación 3 para
la formación de una tolerancia frente a endotoxinas (choque
séptico), en particular en el caso de bacterias
gram-negativas.
9. Agente de acuerdo con la reivindicación 3 como
adyuvante para vacunas (como adición a una vacuna).
10. Agente de acuerdo con la reivindicación 3
para la protección a corto plazo frente a infecciones, en particular
contra la enfermedad de Crowding, en animales, en particular en
ganado y en animales útiles o domésticos.
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Family Cites Families (20)
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|---|---|---|---|---|
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| ZA92943B (en) * | 1991-02-11 | 1992-11-25 | Porro Massimo | Synthetic peptides for detoxification of bacterial endotoxins and for the prevention and treatment of septic shock |
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| US5214062A (en) * | 1992-04-08 | 1993-05-25 | Clintec Nutrition Co. | Method and composition for treating immune disorders, inflammation and chronic infections |
| EP0604945A1 (en) * | 1992-12-28 | 1994-07-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | TAN-1511, its derivatives, production and use thereof |
| JP3735388B2 (ja) * | 1994-06-03 | 2006-01-18 | エム バイオ テック株式会社 | 新規グリセロ糖リン脂質とその抗体及びマイコプラズマの検出法 |
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| US5817461A (en) * | 1996-01-03 | 1998-10-06 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Methods and compositions for diagnosis of hyperhomocysteinemia |
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| DE10048840A1 (de) * | 2000-10-02 | 2002-04-11 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Verwendung von Lipopeptiden oder Lipoproteinen zur Behandlung von Lungeninfektionen und -tumoren |
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