ES2219664T3 - Utilizacion de derivados de 4-acilaminopiridina en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares. - Google Patents

Utilizacion de derivados de 4-acilaminopiridina en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares.

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Abstract

UN AGENTE QUE INCLUYE UN DERIVADO DE 4AMINOACEITETRAHIDROFURO[2,2-B] QUINOLINA REPRESENTADO POR LA FORMULA (I): (DONDE R{SUP,1} REPRESENTA UN GRUPO ALQUIL QUE TIENE DE 2 A 6 ATOMOS DE CARBONO, ETC.) O UNA SAL DE ADICION ACIDA O UN HIDRATO O UN SOLVENTE DE ESTOS COMO INGREDIENTE ACTIVO. EL COMPUESTO TIENE UNA ACCION PROTECTORA CONTRA LA MUERTE CELULAR NEURONAL Y ES UTIL COMO AGENTE TERAPEUTICO O PROFILACTICO PARA ENFERMEDADES CEREBROVASCULARES, LESIONES TRAUMATICAS DE CABEZA O POSTENCEFALITIS.

Description

Utilización de derivados de 4-acilaminopiridina en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares.
Campo técnico
Esta invención se refiere a la utilización de un derivado de 4-acilaminotetrahidrofuro[2,3-b]quinoleína, su sal de adición de ácido, o un hidrato o solvato de ellos, como ingrediente activo para la preparación de un agente terapéutico y profiláctico para una enfermedad cerebrovascular.
Antecedentes de la invención
Las estadísticas sobre causas de muerte y tasas de hospitalización y tratamiento en el mundo presentan a las enfermedades cerebrovasculares siempre a la cabeza de la clasificación. En particular, ha crecido recientemente la incidencia de enfermedades cerebrovasculares isquémicas, si se compara con las enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas. Una enfermedad cerebrovascular isquémica es una obstrucción del flujo sanguíneo cerebral por algunas causas, que lleva en último lugar a necrosis del tejido cerebral. Entre otras, son vulnerables las células neuronales y por tanto su destino es morir ante la aparición de isquemia. La muerte de las células neuronales debida a isquemia se conoce por ser el estado más común que conduce a la destrucción de nervios debido a perturbación cerebral (véase Shinkel Shinpo, Volumen 36(2), páginas 225-235 (1992) y Dementia, Vol. 7, páginas 161-171 (1993). De aquí que se considere que una substancia que evite la muerte de células neuronales proporcionará un agente terapéutico y profiláctico eficaz sobre una enfermedad cerebrovascular. Sin embargo, no se ha encontrado aún un agente que tenga suficiente eficacia.
Se sabe que un derivado de 4-acilaminotetrahidro[2,3-b]quinoleína mejora la captación de colina que tiene reducida su alta afinidad (véase JP-A-3-218361, utilizándose aquí el término "JP-A" como "solicitud de Patente japonesa publicada sin examinar"), pero no se sabe si este compuesto es eficaz sobre la muerte de células neuronales.
Los autores de la presente invención han realizado estudios exhaustivos con el fin de desarrollar un fármaco eficaz sobre enfermedades cerebrovasculares.
Como resultado de ello, han encontrado que un derivado de 4-acilaminotetrahidrofuro[2,3-b]quinoleína y una sal de adición de ácido del mismo o un hidrato o un solvato de ellos, tiene una acción protectora frente a la muerte retardada de células neuronales por isquemia cerebral y han completado la presente invención.
Memoria descriptiva de la invención
El objeto de la presente invención consiste en la utilización de
un derivado de 4-aminoaciltetrahidrofuro[2,3-b]quinoleína representado por la fórmula (I):
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1 
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donde R^{1} representa un grupo alquilo que tiene 2 a 6 átomos de carbono o un grupo representado por la fórmula (II) ó (III):
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2 
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3
donde R^{4} representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono,
y R^{2} y R^{3} representan, dependientemente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono, una sal de adición de ácido del mismo, o un hidrato o un solvato de ellos, como ingrediente activo, para la preparación de un agente terapéutico y profiláctico para una enfermedad cerebrovascular.
A continuación se describe con detalle la presente invención.
El R^{1} en el derivado de 4-acilaminotetrahidrofuro[2,3-b]quinoleína que se puede utilizar en la presente invención incluye un grupo alquilo que tiene 2 a 6 átomos de carbono, preferiblemente un grupo alquilo que tiene 2 a 4 átomos de carbono, tal como u grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo, o un grupo terc-butilo, R^{2} y R^{3} incluyen, cada uno, un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono, tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo, o un grupo terc-butilo. R^{4} incluye un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono. El grupo alquilo, como R^{4}, incluye preferiblemente un grupo alquilo que tiene que tiene 1 a 4 átomos de carbono, tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo, o un grupo terc-butilo.
El ácido en la sal de adición de ácido del derivado de 4-acilaminotetrahidrofuro[2,3-b]quinoleína representado por la fórmula (I) incluye un ácido inorgánico, tal como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido sulfúrico o ácido fosfórico; y un ácido orgánico, tal como ácido oxálico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido láctico, ácido málico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido benzoico, ácido metanosulfónico, o ácido canforsulfónico. La sal de adición de ácido para ser administrada habrá de ser farmacéuticamente aceptable.
El derivado de 4-acilaminotetrahidrofuro[2,3-b]quinoleína de fórmula (I) y su sal de adición de ácido puede existir en la forma de un hidrato o un solvato, que se incluyen también en los compuestos de la presente invención.
El procedimiento para preparación del derivado de 4-acilaminotetrahidrofuro[2,3-b]quinoleína de fórmula (I) no está limitado en particular. Por ejemplo, se puede sintetizar fácilmente el compuesto de la invención por el procedimiento descrito en la patente JP-A-3-218361.
El derivado de 4-acilaminotetrahidrofuro[2,3-b]quinoleína de la fórmula (I) y similares posee una acción protectora frente a la muerte retardada de células neuronales por isquemia cerebral como se demuestra en los Ejemplos dados aquí después. El derivado de 4-acilaminotetrahidrofuro[2,3-b]quinolina de fórmula (I) y similares que tiene una acción tal se puede utilizar como agente terapéutico y profiláctico para una enfermedad cerebrovascular, preferiblemente un agente terapéutico y profiláctico frente a demencia, reducción del poder de concentración, lalopatía, reducción de la volición, trastornos emocionales, alucinación y/o delusión, y trastornos de la conducta que son manifestaciones de enfermedades cerebrovasculares.
En la utilización de derivado de 4-acilaminotetrahidrofuro[2,3-b]quinoleina de fórmula (I) y similar como agente terapéutico y profiláctico, éste se administra solo o en unión de un vehículo farmacéuticamente aceptable. La composición del agente viene dictada por la solubilidad y las propiedades químicas del compuesto, la vía de administración, el esquema de administración, y factores similares. Por ejemplo, el compuesto se puede administrar por vía oral en la forma de gránulos, polvos, polvos finos, tabletas, cápsulas duras, cápsulas blandas, jarabes, emulsiones, suspensiones, soluciones, etc. o inyectarse por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea en la forma de solución inyectable.
El compuesto formulado como polvo para inyección puede consistir en un polvo que se hace pasar a solución inyectable al usarlo. Se puede utilizar un vehículo orgánico o inorgánico (sólido o líquido) o diluyente para uso médico que es adecuado para administración oral, rectal, no-oral o tópica junto con el derivado 4-acilaminotetrahidrofuro[2.3-b]quinoleína de fórmula (I) y similares. Los vehículos utilizados en las preparaciones sólidas incluyen lactosa, sacarosa, almidón, talco, celulosa, dextrina, caolín, y carbonato de calcio. Las preparaciones líquidas para administración oral, es decir, emulsiones, jarabes, suspensiones, soluciones, etc. contienen comúnmente diluyentes inertes, tales como agua y aceite vegetal. Estas preparaciones pueden contener substancias auxiliares, tales como agentes de humectación, auxiliares de suspensión, edulcorantes, aromatizantes, colorantes o conservantes, además de los diluyentes inertes. Una preparación líquida puede encapsularse en cápsulas hechas de substancia absorbible, tal como gelatina. Los disolventes o los agentes de suspensión utilizados en la preparación de formas de dosificación no-oral, tales como una solución inyectable, incluyen agua, propilen glicol, polietilen glicol, alcohol bencílico, oleato de etilo y lecitina. Las preparaciones pueden hacerse de una manera convencional.
La dosificación clínica varía por lo general de 1 a 2000 mg, preferiblemente de 1 a 500 mg, por día para un adulto, en administración oral. Preferiblemente se ajusta apropiadamente según la edad del paciente, los síntomas y estado de la enfermedad, y cualquier otro fármaco que se administre concurrentemente. Se puede administrar una dosis diaria en forma de dosis unitaria o dividida en 2 ó 3 dosis a un intervalo apropiado o intermitentemente. Una dosis para inyección varía de 0,1 a 100 mg, preferiblemente 0,1 a 50 mg al día para adultos.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 es un gráfico que muestra la acción de 2-[2-oxopirrolidin-1-il]-N-(2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidrofuro[2,3-b]quinolin-4-il)acetamida sobre la muerte retardada de células neuronales en ratas, indicando las abcisas los grupos para el fármaco (dosis: 0,1, 0,3, 1 ó 3 mg/kg), y las ordenadas el número de células por mm.
El mejor modo de realización de la invención
La presente invención se ilustrará ahora con mayor detalle con Ejemplos.
Se sintetizó la 2-(2-oxopirrolidin-1-il)-N-(2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidrofuro[2,3-b)quinolin-4-il)acetamida, que es el derivado de 4-acilaminotetrahidrofuro[2,3-b]quinoleína de fórmula (I), siguiendo el procedimiento descrito en la Patente japonesa JP-A-3-218361 para utilizarlo en los siguientes experimentos.
Ejemplo 1 Acción sobre la muerte retardada de células nerviosas en ratas
Se cauterizaron eléctricamente arterias vertebrales bilaterales de ratas macho Wistar de 250 a 270 g de peso un día antes de la inducción de isquemia para preparar ratas que no presentaban desarrollo nervioso tal como hemiplejia.
Una hora antes de la inducción de la isquemia, se administró a las ratas, por vía oral, 0,1, 0,3, 1, ó 3 mg/kg de peso corporal de 2-(2-oxopirrolidin-1-il)-N-(2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidrofuro[2,3-b]quinolin-4-il)acetamida suspendidos en una solución de Tween al 0,5% o solución salina fisiológica que contenía una cantidad equivalente de un vehículo. La isquemia se indujo por oclusión bilateral durante 10 minutos de las arterias carótidas comunes. Aquellas ratas que no mostraban desaparición de reflejos de enderezamiento durante la oclusión fueron excluidas. Durante el experimento, se tuvo cuidado de mantener la temperatura corporal de las ratas. Al cabo de 72 horas desde la recirculación, se fijó el cerebro de las ratas, bajo anestesia con pentobarbital, por perfusión con un fijador, FAM (formalina: ácido acético: metanol = 1:1:8) a través del corazón. Se preparó una sección de un grueso de 5 \mum del cerebro anterior de la manera convencional, y se tiñeron los cuerpos de Nissl Se contó el número de células piramidales CA1 del hipocampo para obtener el número de células por mm (densidad neuronal).
Los resultados obtenidos se muestran en la Figura 1. La 2-(2-oxopirrolidin-1-il)-N-(2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidrofuro[2,3-b]quinolin-4-il)acetamida mostraba una tendencia de supresión de muerte retardada de células neuronales a una dosis de 0,1 a 1 mg/kg. El "Sham" de la Figura 1 es un grupo que se somete a cauterización bilateral de arterias vertebrales pero que no tenía isquemia. El P del grupo Sham era inferior a 0,01, y el del grupo de 1 mg/kg era inferior a 0,05.
Aplicabilidad industrial
El derivado de 4-acilaminotetrahidrofuro[2,3-b]quinoleína utilizado según la presente invención tiene una acción protectora frente a la muerte de células neuronales y es útil para preparar un agente terapéutico y profiláctico para una enfermedad cerebrovascular.

Claims (3)

1. Utilización de un derivado de 4-aminoaciltetrahidrofuro[2,3-b]quinoleína representado por la fórmula (I):
4
donde R^{1} representa un grupo alquilo que tiene 2 a 6 átomos de carbono o un grupo representado por la fórmula (II) ó (III):
5 
\vskip1.000000\baselineskip
6
donde R^{4} representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono,
y R^{2} y R^{3} representan, dependientemente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono,
una sal de adición de ácido del mismo, o un hidrato o un solvato de los mismos como ingrediente activo, para la preparación de un agente terapéutico y profiláctico para una enfermedad cerebrovascular.
2. Utilización de un derivado de 4-aminoaciltetrahidrofuro[2,3-b]quinoleína según la reivindicación 1, donde los síntomas manifestados por la enfermedad cerebrovascular son demencia, reducción del poder de concentración, lalopatía, reducción de la volición, trastornos emocionales, alucinación y/o delusión, así como trastornos de la conducta.
3. Utilización de un derivado de 4-aminoaciltetrahidrofuro[2,3-b]quinoleína según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, donde el citado ingrediente activo es 2-(2-oxopirrolidin-1-il)-N-(2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidrofuro[2,3-b]quinolin-4-il)acetamida o una sal de adición de ácido de la misma o un hidrato o un solvato de ellos.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001240543A (ja) * 2000-02-29 2001-09-04 Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals Inc 虚血性網膜疾患並びに網膜及び視神経障害の治療及び／または予防薬
US20040235884A1 (en) * 2001-08-06 2004-11-25 Ken Takashina Preventives/remedies for cholinergic neuropathy

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2546919B2 (ja) * 1989-11-08 1996-10-23 三菱化学株式会社 ９ーアシルアミノテトラヒドロアクリジン誘導体
CA2029497C (en) * 1989-11-08 2002-06-04 Kunihiro Ninomiya (Deceased) 4-acylaminopyridine derivative

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