ES2222497T3 - Mycoplasma synoviae no virulento y vacuna de este. - Google Patents
Mycoplasma synoviae no virulento y vacuna de este.Info
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Abstract
LA PRESENTE INVENCION PROPORCIONA MYCOPLASMA SYNOVIAE DE LA CEPA MS1 INDEPENDIENTE DE NAD. LA INVENCION SE REFIERE ASIMISMO A CULTIVOS MICROBIOLOGICOS QUE COMPRENDEN MYCOPLASMA SYNOVIAE DE ESTA CEPA. ADICIONALMENTE, LA INVENCION SE REFIERE A VACUNAS VIVAS DERIVADAS DE ESTAS CEPAS, PARA LA PROTECCION DE AVES DE CORRAL CONTRA LA INFECCION POR MYCOPLASMA SYNOVIAE. ADICIONALMENTE, LA INVENCION PROPORCIONA METODOS PARA LA PREPARACION DE DICHAS VACUNAS. ASIMISMO, SE DESCUBRE EL USO DE CEPAS DE MYCOPLASMA SYNOVIAE INDEPENDIENTE DE NAD PARA LA PREPARACION DE VACUNAS VIVAS PARA LA PROTECCION DE AVES DE CORRAL CONTRA LA INFECCION POR MYCOPLASMA SYNOVIAE.
Description
Mycoplasma sinoviae no virulento y vacuna
de éste.
El Mycoplasma sinoviae es un micoplasma
que es muy infeccioso para las aves. La infección con Mycoplasma
sinoviae constituye un grave problema en la gran mayoría de las
industrias de pollos y gallinas ponedoras. Es frecuente también que
aparezca en los pavos.
La enfermedad causada por Mycoplasma
sinoviae conduce a una reducción de la ganancia de peso y
pérdida de producción de huevos. La morbilidad tanto en pollos como
en pavos varía normalmente entre 5-15%. La
mortalidad en pollos es normalmente baja, pero puede ser
significativa en pavi-pollos debido a su deambular
y al canibalismo.
La sinovitis infecciosa se ha visto primero a
gran escala principalmente en pollos en aves de crianza entre las
4-12 semanas de edad en regiones avícolas en EEUU
entre 1950 y 1960. Durante este tiempo, se describió la enfermedad
por primera vez asociándose con un micoplasma (Olson y col;
Poult Sci 33: 1075 (1954) y Olson y col.;
Am.J.Vet.Res. 17: 747-754 (1956)).
La transmisión de la infección tiene lugar a
través del tracto respiratorio. La infección natural se observa
desde una semana de edad en pollos y normalmente entre
10-24 semanas en pavos.
La infección por Mycoplasma sinoviae puede
aparecer como una infección respiratoria superior subclínica, pero
puede conducir también a airsaculitis grave. En otros casos el
Mycoplasma sinoviae se hace sistémico y da lugar a sinovitis
infecciosa, una enfermedad infecciosa de aguda a crónica en pollos y
pavos. Esta enfermedad se caracteriza por la infección de la
membrana sinoviales de las fundas de articulaciones y tendones, que
produce sinovitis exudativa, tenovaginitis o bursitis.
Especialmente problemático es el hecho de que durante la vacunación
contra enfermedad de Newcastle o bronquitis infecciosa (u otros
patógenos respiratorios de las aves), procedimiento que es
convencional en casi todos los países de producción avícola, se
vacunan también los animales que portan la infección por
M-synoviae. En estos animales infectados con
M. synoviae, las vacunaciones para ND (enfermedad de
Newcastle) e IBV (virus de bronquitis infecciosa) disparan
frecuentemente la infección respiratoria y la infección del saco
de aire (Kleven y col.; Avian Dis. 16:915-924
(1972), Springer y col.; Infect. Immun. 10:
578-589 (1974). Está claro, que la infección por
M. sinoviae, tanto infección sinovial como infección
respiratoria, causa un gran daño económico a la industria avícola.
Por lo tanto, sería muy valioso disponer de vacunas eficaces frente
a M. synoviae.
Hasta ahora solo se utilizan vacunas de
Mycoplasma synoviae inactivado en el campo. La Patente
estadounidense Nr. 3.917.819 describe una vacuna inactivada frente a
infecciones por micoplasma. Estas vacunas, sin embargo, son caras,
ya que son necesarias grandes cantidades de material antigénico para
provocar una respuesta inmune suficiente. Además, todas las vacunas
inactivadas tienen que aplicarse manualmente, por ejemplo, por gotas
en los ojos o por vía parenteral, lo que requiere manejo individual
de cada animal. Este es un método de vacunación intensivo muy
laborioso. Las vacunas vivas atenuadas son más convenientes, debido
a sus diversas ventajas sobre las vacunas inactivadas. En primer
lugar, pueden comprender menos material antígeno debido a que son
auto-replicantes. Además, dan mejor protección
debido a que mimetizan muy cercanamente la infección natural. Como
base para vacunas de Mycoplasma sinoviae vivas se necesitan
cepas de Mycoplasma sinoviae atenuadas vivas. Solamente se ha
descrito una cepa atenuada viva específica (Nonomura y col.;
Avian Dis. 26: 763-775 (1982) pero no se ha
puesto en el mercado ninguna vacuna viva atenuada basada en esta
cepa. La cepa viva atenuada de Nonomura, lo mismo que las cepas tipo
silvestre, tienen la desventaja de que deben crecer en un medio de
cultivo que contiene dinucleótido de nicotinamida adenina. Este es
un componente caro que además no se puede esterilizar con calor,
haciendo así más compleja la preparación del medio de cultivo. La
independencia de NAD (dinucleótido de nicotinamida adenina) es por
lo tanto una característica muy ventajosa.
DaMassa (DaMassa, A.J. y Adler H.E.; Avian
Diseases 19: 544-555 (1975) ha descrito cepas
que se adaptan a nicotinamida (NIC) en lugar de a dinucleótido de
nicotinamida adenina (NAD). Estas cepas, sin embargo, tienen la
desventaja de tener una virulencia original, que las hace
inadecuadas como base de vacunas vivas atenuadas.
Además, la cepa viva atenuada descrita por
Nonomura, justamente lo mismo que las vacunas inactivadas, tiene la
desventaja de que debe administrarse por goteo en las ventanas de la
nariz de cada animal individual. Tal como se ha mencionado antes,
este es un método muy laborioso de vacunación.
Por lo tanto, es muy de desear disponer de una
cepa viva atenuada eficaz si se administra por rociado y que es
capaz de crecer en un medio libre de dinucleótido de nicotinamida
adenina (NAD).
Un objeto de la presente invención es
proporcionar tal cepa de Mycoplasma synoviae viva atenuada
independiente de NAD. Otro objeto de la invención es proporcionar
vacunas basadas en estas cepas.
Estos objetos son satisfechos por la presente
invención al proporcionar un Mycoplasma sinoviae vivo
atenuado de la cepa MS1, depositada con la Colección Nacional de
Cultivos de Microorganismos del Instituto Pasteur, 25, Calle del
Doctor Roux, 75724 París CEDEX 15, Francia, bajo el número
I-1787.
Esta cepa, que deriva de una cepa dependiente de
NAD, ha sido adaptada al crecimiento sobre medio de crecimiento de
micoplasma libre de dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD).
La cepa MS1 según la presente invención puede
crecer en medio de Adler modificado (H.E. Adler, R. Yamamoto y S.
Bankowski (1954) Am. J. Vet. Res. 15:
463-465). La modificación consiste en reemplazar
caldo Bacto PPLO por peptona proteasa (Difco), suero de caballo por
plasma porcino, y por adición de niotinamida a una concentración
final de 0,01%.
La presente invención se refiere también a un
cultivo microbiológico que comprende Mycoplasma synoviae vivo
atenuado de la cepa según la presente invención. Este cultivo
microbiológico se puede obtener fácilmente por preparación de un
medio de cultivo como el descrito antes, e inocular en este medio
unos pocos micoplasmas de la cepa depositada. Es obvio que se pueden
utilizar también otros medios adecuados conocidos en la técnica para
el crecimiento de la cepa según la presente invención. Además,
aunque la cepa de la presente invención es independiente de
dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD), es posible añadir aún
NAD al medio de cultivo si se desea.
La presente invención proporciona también vacunas
vivas para la protección de aves frente a infección de
Mycoplasma synoviae que tienen la característica única de comprender Mycoplasma synoviae vivo atenuado según la presente invención.
Mycoplasma synoviae que tienen la característica única de comprender Mycoplasma synoviae vivo atenuado según la presente invención.
Las vacunas según la presente invención se pueden
administrar a animales de un día de edad en adelante. La vacunación
frente a otro tipo de micoplasma, M. gallisepticum, se da a
las seis semanas de edad, y puede así combinarse eficazmente con la
vacuna de M. synoviae según la invención. Por tanto, una
vacuna según la invención se puede administrar con eficacia a 6
semanas de edad.
En otro modo de realización, la vacuna según la
presente invención comprende al menos otro antígeno de un virus o
microorganismo patógeno para aves.
Esta vacuna de combinación tiene la ventaja de
proporcionar inmunización frente a múltiples patógenos con una sola
vacunación.
El antígeno puede ser una proteína, una
glicoproteína, un polisacárido, un lipopolisacárido o cualquier otro
antígeno o cualquier combinación del mismo, que es capaz de inducir
una respuesta en el sistema inmune.
También se pueden utilizar organismos vivos
completos atenuados o inactivados como material antigénico.
En particular, los otros patógenos de aves se
seleccionan del grupo que consiste en virus de bronquitis
infecciosa, virus de enfermedad de Newcastle, Enfermedad Bursal
Infecciosa (Gumboro), agente de Anemia de pollos, Reovirus Aviar,
Poxvirus de Pollos, virus de Encefalomielitis Aviar, virus de
Rinotraqueitis de pavo, Mycoplasma gallisepticum, Haemophilus
paragallinarum (Coriza), Pasteurella multocida (cólera
de las aves), Ornithobacterium rhinotracheale y
Escherichia coli.
La vacuna se puede administrar por cualquiera de
las formas conocidas de administración de vacunas vivas. Se puede
administrar, por ejemplo, por vía intraocular, intranasal,
intratraqueal u oral. También es posible la administración
parenteral. Ya que la transmisión de la infección tiene lugar a
través del tracto respiratorio, la vacunación vía tracto
respiratorio mimetiza muy de cerca la vía natural de infección.
Una ventaja específica de la vacuna viva basada en Mycoplasma
synoviae de la cepa MS1 es que permite la vacunación por
rociado. La vacunación por rociado es la vía de administración más
fácil cuando se vacuna a través del tracto respiratorio; permite la
vacunación de gran número de animales a un mismo tiempo por simple
nebulización de la cepa de la vacuna en la presencia de los
animales que se han de vacunar. La forma más fácil de vacunación
por rociado es pulverizar la vacuna viva con un nebulizador. Este
nebulizador proporciona gotitas microscópicas que comprenden la
vacuna viva. Si estas gotitas de vacuna son inhaladas por los
animales que se quieren vacunar, penetran por el tracto
respiratorio, mimetizando así ventajosamente la infección natural.
Se puede emplear cualquier clase de nebulizador de los empleados
comúnmente para vacunación de aves. Este método es también muy
eficaz porque no es necesario el manejo individual de los animales
que se vacunan que consume tiempo. Por lo tanto, en una forma aún
más preferida, las vacunas de la invención comprenden un vehículo
adecuado para vacunación por rociado. Este vehículo puede ser
simplemente agua, o puede ser, por ejemplo, solución salina
fisiológica o medio de cultivo.
Una cantidad muy adecuada de Mycoplasma
synoviae para rociar con un aislador de 1 metro cúbico varía
entre 10^{6} y 10^{11} Unidades de Cambio de Color (CCU).
Opcionalmente, se pueden añadir a la vacuna uno o
más compuestos que tienen actividad auxiliar. Las substancias
auxiliares son estimulantes no-específicos del
sistema inmune. Potencian la respuesta inmune del huésped al
patógeno invasor. Por lo tanto, en una forma aún más preferida, las
vacunas según la presente invención comprenden una sustancia
auxiliar.
Entre los ejemplos de sustancias auxiliares
conocidas en la técnica están auxiliar completo e incompleto de
Freunds, vitamina E, polímeros de bloque
no-iónicos, muramildipéptidos, ISCOMs (complejos
estimulantes inmunes, por ejemplo los de la patente europea EP
109942), saponinas, aceite mineral, aceite vegetal, y Carbopol (un
homopolímero).
Auxiliares especialmente adecuados para
aplicación mucosal son, por ejemplo, la toxina lábil al calor de
E. coli (LT) o la toxina del cólera (CT).
Otras sustancias auxiliares adecuadas son, por
ejemplo, hidróxido de aluminio, fosfato u óxido,
oleo-emulsiones (por ejemplo de Bayol F® o Marcol
52®, saponinas o solubilizado de vitamina E.
La vacuna viva según la presente invención se
puede preparar mezclando Mycoplasma synoviae de la cepa MS1
con un vehículo farmacéuticamente aceptable. Frecuentemente, la
vacuna se mezcla además con estabilizantes, por ejemplo para
proteger de la degradación a polipétidos tendentes a degradarse,
para potenciar la vida útil de la vacuna o para mejorar la eficacia
de la liofilización. Estabilizantes útiles son, por ejemplo, SPGA
(Bovamik y col.; J. Bacteriology 59: 509 (1950)), hidratos
de carbono, por ejemplo, sorbita, manita, trehalosa, almidón,
sacarosa, dextrano o glucosa, proteínas tales como albúmina o
caseína o productos de degradación de ellas, y agentes tampón, tales
como fosfatos de metal alcalino. No es necesario decir que también
son contemplados como modos de realización de la presente invención
otros caminos para estabilizar la vacuna por adición de
compuestos.
La vacuna según la presente invención se puede
mantener en almacenamiento utilizando los métodos conocidos en la
técnica para almacenar vacunas vivas. El almacenamiento se puede
hacer, por ejemplo, a temperaturas bajo cero.
La liofilización es también un método conocido y
adecuado para la conservación de vacunas vivas. La lioilización
tiene la ventaja de que estabiliza la vacuna de manera que se
puede mantener en reserva a temperaturas bastante por encima de las
necesarias para mantener los materiales no liofilizados.
La vacuna viva según la presente invención se
puede liofilizar muy eficazmente, especialmente cuando se mezcla
con estabilizantes como los mencionados antes previamente a la
liofilización.
Por lo tanto, en el modo de realización más
preferido, la vacuna viva está en forma liofilizada. Para hacer la
vacuna liofilizada lista para su uso, es suficiente añadir agua a
la vacuna liofilizada.
Se pueden añadir, además, antibióticos tales como
ampicilina o tetraciclina a la vacuna.
La invención proporciona también métodos para la
preparación de vacunas de Mycoplasma sinoviae. Estos métodos
comprenden el mezclado de Mycoplasma synoviae según la
presente invención con un vehículo farmacéuticamente aceptable. Los
vehículos farmacéuticamente aceptables incluyen vehículos que no
son perjudiciales para la salud y también vehículos en los que el
efecto negativo para la salud queda contrarrestado por el efecto
beneficioso de la vacunación. Un vehículo farmacéuticamente
aceptable es, por ejemplo, una solución salina fisiológica.
La invención se refiere además a la utilización
de Mycoplasma sinoviae según la presente invención para la
preparación de vacunas vivas para la protección de aves frente a
infección de Mycoplasma synoviae.
Se utilizó una ampolla que comprendía 10^{7}
CCU (unidades que cambian el color) de MS1 liofilizada para inocular
20 ml de medio de Adler modificado (véase lo anterior). Después de
incubación a 37ºC durante toda la noche, se prepararon subcultivos
de 1:10 y 1:100 en 100 ml de medio, seguido de incubación a 37ºC
durante toda la noche. Se mezclaron entonces los subcultivos 1:10 y
1:100, y se utilizaron como vacuna de rociado.
Para ensayar la seguridad de la cepa MS1, se
vacunaron experimentalmente pollos, como sigue:
Se vacunaron los pollos por rociado utilizando un
pulverizador de pintura. El pulverizador se llenó con 100 ml de la
vacuna antes descrita. Se pulverizaron aproximadamente 100 ml de la
vacuna por aislador de 1 m^{3}.
Se rociaron aproximadamente 10 ml de la vacuna
por animal.
Se enjaularon en aisladores treinta y cinco
gallinas ponedoras SPF (Intervet) y treinta y cinco gallinas
ponedoras Hyline-marrón (Interbroed). Se observaron
diariamente los animales.
Se utilizaron seis grupos de pollos:
Se vacunaron por rociado los animales a las 6
semanas de edad en los grupos B y E con un cultivo de MS1 según el
Ejemplo 1. Diez días después se hizo una necropsia de 5 animales de
los grupos A, B, D y E para evaluar la seguridad de MS1.
Se expusieron los pollos de los grupos B, C, E y
F a la cepa F10 virulenta a las 9 semanas de edad, seguido de
necropsia de todos los animales 10 días más tarde.
Se imprimaron los animales administrándoles una
cepa de enfermedad de Newcastle tres días antes de la exposición a
M. sinoviae.
La cepa F10 de M. sinoviae se obtuvo del
Dr. S. H. Kleven de la Universidad de Georgia, Athenas GA y se
cultivó en medio Frey (Frey y col.; Am. J. Vet. Res,
29:2163-2171 (1963). Se utilizó una ampolla de F10
(26-10-1995 P2, 1 ml, almacenada
congelada a -70ºC) para inocular 10 ml del medio. Después de 48
horas de incubación a 37ºC, se hicieron subcultivos de 1:100 y
1:1000 en 100 ml de medio y se incubó durante toda la noche a 37ºC.
El cultivo del reto de exposición se preparó por mezclado de los
subcultivos 1:10 y 1:100, y se administró con pistola de pintor (10
ml por aislador). Se realizó conteo de las unidades de cambio de
color (CCU) de la mezcla de exposición. Los animales de los
grupos A y D recibieron el virus ND seguido de un rociado de 50 ml
de medio de Frey 3 días después.
Se tomaron muestras de suero 1 semana antes de la
vacunación, al momento del reto de exposición y a la necropsia. Las
muestras se ensayaron en cuanto a M. synoviae aglutinando
anticuerpos con antígeno de M. synoviae Nobilis (Intervet,
partida MSG508).
Los números de organismos viables en los cultivos
de M. synoviae se valoraron por preparación de una serie de
diluciones de 10 veces en 1 ml de medio de cultivo, seguido de 10
días de incubación a 37ºC. Para calcular CCU/ml se utilizó la
dilución más alta que daba un cambio de color del indicador en el
medio.
En la necropsia, se examinaron los pollos en
cuanto a signos de traqueitis y sinovitis, y la airsaculitis se
puntuó como ha sido descrito (Kleven y col.; Avian Dis. 16:
915-924 (1972)):
0 : sin lesiones
1 : ligero enturbiamiento de las membranas del
saco de aire
2 : membranas espesadas con pequeñas
acumulaciones de exudato caseoso
3 : membrana espesada con grandes acumulaciones
de exudato caseoso en 1 saco de aire
4 : como en 3, pero se encontraron lesiones en 2
sacos de aire o más
Se cultivaron tráquea, saco de aire y tapones de
la articulación del corvejón para M. synoviae. Se confirmó
el re-aislamiento de M. synoviae por PCR
(Lauerman y col.; Avian Dis. 37: 828-834 (1993).
Se ensayaron todos los animales en cuanto a
anticuerpos frente a M. synoviae 7 días antes de la
vacunación y no se encontraron reaccionantes positivos. A las seis
semanas de edad, los pollos de los grupos B y E se vacunaron por
rociado con un cultivo de MS1 que contenía 10^{9} CCU/ml. No se
observaron anormalidades clínicas después de la vacunación. Diez
días después de la vacunación, se hicieron las necropsias de 5
animales de los grupos B y E y cinco controles sin vacunar de los
grupos A y D. No se encontraron signos de traqueitis, airsaculitis
(puntuación = 0), sinovitis u otras anormalidades. Los 15 pollos
del grupo E y 13 de los 15 del grupo B habían desarrollado
anticuerpos para M. synoviae a los 10 días
post-vacunación como se midió por aglutinación en
placa de suero
(Tabla 1).
(Tabla 1).
En el momento del reto de exposición (es decir 21
días post-vacunación), los niveles de anticuerpo en
pollos vacunados eran altos (Tabla 1). Se utilizó, para el reto de
exposición de los pollos de los grupos B, C, E y F, un cultivo de
F10 que contenía 10^{8} CCU/ml. Tal como se muestra en la Tabla 2,
las puntuaciones de airsaculitis en los pollos vacunados (grupo B y
E) eran significativamente más bajas que en los pollos de control
del reto de exposición. Se observó traqueitis en 2 pollos del grupo
A y 2 pollos del grupo C. Se encontraron bazos hinchados en dos
animales del grupo A, 1 del grupo B, 7 del grupo C, 1 del grupo D y
5 del grupo F. Ninguno de los animales del grupo E tenía el bazo
hinchado. Dos animales del grupo C y un animal del grupo F
sufrieron
pneumonía.
pneumonía.
Se pudo volver a aislar M. synoviae de las
tráqueas y sacos de aire de animales de todos los grupos que habían
sufrido el reto de exposición (Tabla 3). No se hizo diferenciación
alguna entre re-aislamiento de vacuna o de cepa de
reto de exposición. A pesar de ello, no se aisló M. synoviae
de las articulaciones del corvejón de los pollos vacunados,
comparado con cultivos positivos en 1 animal del grupo C y 3 del
grupo F. No se aisló ningún otra especie de micoplasma.
\vskip1.000000\baselineskip
| ^{a} : | \begin{minipage}[t]{145mm} puntuación máxima: 4 \end{minipage} |
| ^{b} : | \begin{minipage}[t]{145mm} significativamente diferente (p<0,01) del grupo de control expuesto a reto sin vacunar (ensayo de Kruskal-Wallis) \end{minipage} |
| ^{a}: nd: no realizado |
Con el fin de ensayar la eficacia de la vacuna en
un gran intervalo de dosis, se realizaron los siguientes
\hbox{experimentos:}
Se utilizaron cuatro grupos de pollos:
| Grupo | n | vacunación | reto de exposición a F10 |
| A | 10 | MS1 (1:100) | + |
| B | 9 | MS1 (1:10.000) | + |
| C | 10 | - | + |
| D | 5 | - | - |
A las seis semanas de edad, se vacunaron por
rociado los animales de los grupos A, y B con una vacuna de MS1.
Tres semanas después de la vacunación, se expusieron a una cepa
virulenta F10 después de haber imprimado con virus de ND como se ha
descrito antes. Se hizo la necropsia de todos los pollos 10 días
después del reto del reto de exposición.
Se enjaularon en aisladores treinta y cuatro
gallinas ponedoras (Intervet), Los animales se observaron
diariamente. Murió un animal del grupo B y uno del grupo C antes
del reto de exposición.
Se preparó la vacuna por liofilización de un
cultivo de la cepa MS1. Antes de la vacunación por rociado, se
volvió a suspender el contenido de 1 vial de vacuna liofilizada en
100 ml de solución salina tamponada con fosfato (vacuna diluida
1:100). De esta vacuna se preparó una dilución 1:100 en solución
salina tamponada con fosfato (vacuna diluida 1:10.000) Se vacunaron
pollos por rociado fino (100 ml de dilución de vacuna por aislador).
Las concentraciones de MS1 en las diluciones de vacuna finales se
determinaron por conteo de CCU.
Los pollos se vacunaron con vacunas que contenían
10^{6} CCU/ml (grupo A) y 10^{3} CCU/ml (grupo B). Tres
semanas después de la vacunación, los pollos vacunados y los
controles sin vacunar se expusieron a un cultivo de F10 de M.
sinoviae que contenía 10^{7} CCU/ml. Al hacer la necropsia, se
observó protección frente a airsaculitis en ambos grupos vacunados
(Tabla 4).
A: vacunado a 10^{6} CCU/ml; B: vacunado a
10^{3} CCU/ml; C: sin vacunar y con reto de exposición; sin
vacunar y sin exponer.
| ^{a} : | significativamente diferente (p<0,01) del grupo de control expuesto sin vacunar | |
| ^{b} : | p=0,10 |
La cepa independiente a dinucleótido de
nicotinamida adenina (NAD) según la presente invención era una
virulenta para pollos de 6 semanas de edad después de vacunación por
rociado, demostrado por la ausencia de anormalidades clínicas en la
necropsia, 10 días después de la vacunación con un cultivo que
contenía 10^{9}CCU/ml.
El reto de exposición a un cultivo de la cepa
virulenta F10 a 10^{8} CCU/ml a la edad de 9 semanas, por otra
parte, daba por resultado una grave airsaculitis en pollos
no-vacunados a 10 días después del reto de
exposición.
Se encontró protección frente al reto de
exposición con la cepa F10 tanto en pollos SPF como en pollos
Hyline-marrón, en un amplio intervalo de dosis. Se
redujeron las puntuaciones de airsaculitis y no se aisló M.
sinoviae de las articulaciones de aves vacunadas. El número de
aves que mostraba megalosplenia fue también más alto en los
controles sin vacunar expuestos al reto. Puede por tanto llegarse
a la conclusión de que las vacunas basadas en la cepa de
Mycoplasma synoviae según la presente invención son seguras y
eficaces.
Claims (10)
1. Mycoplasma sinoviae vivo atenuado
caracterizado porque es de la cepa MS1 tal como está
depositada bajo CNCM No. l-1787.
2. Cultivo microbiológico que comprende el
Mycoplasma synoviae vivo atenuado según la reivindicación
1.
3. Vacuna viva para la protección de aves frente
a infección por Mycoplasma sinoviae, caracterizada
porque la citada vacuna comprende Mycoplasma sinoviae
atenuado según la reivindicación 1.
4. Vacuna según la reivindicación 3,
caracterizada porque comprende además al menos otro antígeno
de un microorganismo o virus patógeno para aves.
5. Vacuna según la reivindicación 4,
caracterizada porque el microorganismo o virus se selecciona
del grupo que consiste en virus de bronquitis infecciosa, virus de
enfermedad de Newcastle, enfermedad bursal infecciosa (Gumboro),
Agente de Anemia de pollos, Reovirus Aviar, Poxvirus de pollos,
virus de Encefalomielitis Aviar, virus de Rinotraqueitis de pavo.
Mycoplasma galisepticum, Haemophilus paragallinarum
(coriza), Pasteurella multocida (Cólera de las aves),
Omithobacterium rhinotracheale y Escherichia
coli.
6. Vacuna viva según las reivindicaciones
3-5, caracterizada porque la vacuna
comprende un vehículo adecuado para vacunación por rociado.
7. Vacuna viva según las reivindicaciones
3-6, caracterizada porque la vacuna
comprende un auxiliar.
8. Vacuna viva según las reivindicaciones
3-7, caracterizada porque la vacuna está en
forma liofilizada.
9. Método para la preparación de una vacuna viva
según las reivindicaciones 3-8 caracterizada
porque el citado método comprende mezclar el Mycoplasma
synoviae según la reivindicación 1 con un vehículo
farmacéuticamente aceptable.
10. Utilización de la cepa de Mycoplasma
synoviae según la reivindicación 1 para la preparación de una
vacuna viva para la protección de aves frente a infección por
Mycoplasma Synoviae.
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