ES2227298T3 - Procedimiento para la produccion de extractos de phyllanthus. - Google Patents
Procedimiento para la produccion de extractos de phyllanthus.Info
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Abstract
Procedimiento para la producción de un extracto de Phyllanthus, en el que (a) se extraen componentes de Phyllanthus con una mezcla de etanol / agua del 5-85% m/m, a la que se ha añadido un agente quelante de metales pesados en una concentración del 0, 001-3% m/m; (b) al extracto primario obtenido en el paso (a) se le añaden (ba)goma karaya india en una concentración final del 0, 5- 5, 0% m/m, referido a la suma de las materias extractivas, o (bb)uno o varios polímeros, así como (una) sustancia(s) poco soluble(s) y/o soluble(s), y el extracto se concentra; y (c) el extracto concentrado obtenido en el paso (b) se seca.
Description
Procedimiento para la producción de extractos de
Phyllanthus.
La invención se refiere a un procedimiento para
la extracción de Phyllanthus, en el que (a) se extraen
componentes de Phyllanthus con una mezcla de etanol/agua del
5-85% m/m, a la que se ha añadido un agente quelante
de metales pesados en una concentración del 0,001-3%
m/m; (b) al extracto primario obtenido en el paso (a) se le añaden
(ba) goma karaya india en una concentración final del
0,5-5,0% m/m, referido a la suma de las materias
extractivas, o (bb) uno o varios polímeros, así como (una)
sustancia(s) poco soluble(s) y/o soluble(s), y
el extracto se concentra; y (c) el extracto concentrado obtenido en
el paso (b) se seca. El procedimiento según la invención lleva a un
rendimiento especialmente alto en cuanto a las sustancias
farmacológicamente eficaces contenidas en la planta y por ello es
especialmente interesante para empleos terapéuticos. En una forma de
realización preferida, el procedimiento según la invención incluye
un paso de filtración del extracto primario. Además prefiere
añadirse un lipoide durante el procedimiento de extracción. El
Phyllanthus es preferiblemente Phyllanthus amarus.
Además, la invención se refiere a fármacos, que contienen los
extractos producidos con el procedimiento según la invención.
El género de plantas Phyllanthus pertenece
a la subfamilia de los Phyllanthoideae, que a su vez se
cuenta en la familia de los Euphorbiaceae. El género
Phyllanthus comprende en total aproximadamente 700 especies
conocidas, originarias de zonas tropicales y subtropicales de
Australia, China, Filipinas, Tailandia, Indonesia, Burma, India,
África oriental y occidental, así como Norteamérica, México, Cuba,
el Caribe y Venezuela. Los representantes de este género sólo se
encuentran raras veces en las zonas moderadas del norte.
Las plantas del género Phyllanthus
contienen sustancias secundarias contenidas en las plantas, que se
someten a procesos de degradación oxidativos bajo la acción de la
luz, la temperatura, el oxígeno y los metales pesados. En este
sentido, se especifican los taninos hidrolizables, tal como
dideshidrohexahidroxidifenol amariína o geraniína, un elagitanino
dominante cuantitativamente. Para la especie Phyllanthus
amarus Schumach et Thonn es específico un grupo adicional de
sustancias contenidas (lignanos), las filantinas, de las cuales en
primer lugar deben nombrarse filantina e hipofilantina; la primera
domina cuantitativamente. Es común a los elagitaninos y las
filantinas su reactividad antioxidativa, que los caracteriza por un
lado como principios activos importantes, por otro lado como
fácilmente destruibles. Mientras que los elagitaninos representan
sustancias muy solubles y polares desde el punto de vista
físico-químico, las filantinas se disuelven
preferiblemente en disolventes orgánicos o mezclas de los últimos
con agua. Ambas clases de sustancias se encuentran junto con una
serie de sustancias ubicuas primarias y secundarias contenidas en
las plantas en preparaciones acuosas (infusiones/decocciones), como
las que son habituales en la medicina popular tradicional. En el
caso de las filantinas, esto puede parecer sorprendente para quien
no es experto en la técnica; sin embargo, para el experto en la
técnica este hallazgo puede explicarse sin más, puesto que las
plantas contienen mezclas de sustancias misceláneas, solubilizantes.
Por tanto, en relación con el comportamiento de solubilidad de los
componentes individuales, las mezclas complejas de varias sustancias
se comportan eventualmente de una manera completamente diferente, de
la que se esperaría para una sustancia sola contenida. Tanto para la
propia droga vegetal Phyllanthus amarus como también para las
preparaciones acuosas y alcohólicas (metanol, etanol, butanol), se
encuentran una serie de datos farmacológicos contradictorios in
vitro e in vivo. Especialmente las investigaciones
respecto a una actividad antiviral varían en su espectro de
resultados desde altamente eficaces hasta ineficaces. Para una
visión detallada véase el Handbuch der pharmazeutischen Praxis
(Manual de la práctica farmacéutica) de Hager, 5ª edición, volumen
consecutivo 3, Drogas L-Z, Editorial Springer,
342-343.
Este hecho es desconcertante sólo a primera
vista; un análisis más exacto de las preparaciones que fueron
utilizadas en las diferentes investigaciones, lleva rápidamente al
resultado de que las preparaciones elegidas se diferenciaron en gran
medida en las características esenciales materiales.
Teniendo en cuenta este estado de los datos no se
presenta una posibilidad de comparar las mezclas de principios
activos, véase M.H. Kreuter, Phytopharmaceutical Technology:
Progress in Process Evaluation and Process Optimizing (Tecnología
fitofarmacéutica: progreso en la evaluación de procesos y optimación
de procesos), conferencia plenaria, 46º Congreso Anual de la
Sociedad para la Investigación de Plantas Medicinales, Viena, 1988.
Basándose en los conocimientos de la eficacia terapéutica por el
"uso basado en la evidencia" ("Evidence Based Use") de
diferentes grupos étnicos se desea una comprobación de la
"eficacia y seguridad" ("Efficacy and Safety") de
Phyllanthus mediante una presentación farmacéutica manejable
y clínicamente razonable.
Sin embargo, a partir de lo presentado
anteriormente, para un agente terapéutico de este tipo resulta una
serie de condiciones que deben satisfacerse. Desde el punto de vista
farmacodinámico y farmacocinético, debe tenerse en cuenta una alta
autenticidad material en relación a la cualidad material de las
presentaciones farmacéuticas arquetípicas. El camino del proceso
para preparar el principio activo no puede llevar a la formación de
productos derivados típicos del proceso, lo que implicaría
forzosamente una cualidad material que difiere del modelo de
principio activo.
De esta manera, se conoce que los taninos
hidrolizables reaccionan con metales pesados formando complejos
difícilmente solubles, se hidrolizan, oxidan y forman precipitados
macromoleculares insolubles. Para un visión general, véase Schneider
G., Pharmazeutische Biologie (Biología farmacéutica), 2ª edición,
revisada y ampliada, Mannheim, Viena, Zurich, Instituto
Bibliográfico, 1985, 307-308. En función de las
condiciones de reacción (temperatura, tiempo, oxígeno), esto lleva a
una pérdida marcada, con mayor o menor intensidad, de elagitaninos
nativos durante el proceso de extracción. Al contrario que en la
preparación fresca tradicional de las cantidades más pequeñas de
infusión (té), que se toman en el plazo del intervalo más corto de
tiempo, la producción a escala industrial necesita mucho más tiempo
en comparación. Ligado a ello resulta un aporte
desproporcionadamente más alto de energías de activación y
conservación para el proceso de la formación de productos derivados
que debe evitarse. De esta manera, la extracción clásica acuosa y
acuosa-alcohólica de cantidades a escala industrial
de droga vegetal de Phyllanthus lleva a una pérdida
considerable de elagitaninos, como también filantinas, condicionada
por la influencia anterior.
Además, se conoce que en el marco de la
producción de extractos a escala industrial se producen grandes
cantidades de líquido de extracción primario, que en primer lugar se
transforma en un extracto viscoso (extracto blando) a través de la
eliminación (destilación) parcial del medio de extracción. Este
extracto espeso está caracterizado por un contenido de sólidos que
en comparación es alto (preferiblemente del 20-40%
de parte sólida). Este paso de proceso también lleva a grandes
pérdidas de elagitaninos y filantinas. De manera condicionada por la
eliminación del disolvente, tienen lugar sedimentaciones y
flotaciones, puesto que se excede el producto de solubilidad de las
sustancias contenidas más diferentes. Las materias extractivas
sedimentan en partes de las máquinas, que son responsables de la
transferencia de calor (intercambiadores de calor), se aglutinan, se
queman y quedan fijas. Se forman capas que no pueden protegerse del
frío de evaporación del disolvente que se está evaporando. De esta
manera, se producen productos derivados de actividad no conocida por
un lado y resultan pérdidas de sustancias nativas por otro lado.
Tampoco las siguientes propiedades se satisfacen
en los procesos conocidos en el estado de la técnica: el proceso
debe ser válido, no puede presentar parámetros críticos
incontrolables y debe poder llevarse a cabo a escala industrial. El
principio activo debe poder prepararse seco, en estado de agregación
sólido y en forma de polvo. Pueden utilizarse excipientes
farmacéuticamente aceptables que hagan que pueda alcanzarse este
objetivo. El principio activo debe ser estable en condiciones de
almacenamiento adecuadas en cuanto a sus propiedades químicas,
biológicas y físicas. El principio activo debe poder integrarse en
una formulación terapéutica farmacéuticamente aceptable
(preferiblemente comprimido recubierto, cápsula, gragea).
Por tanto, la invención se basó en la tarea de
proporcionar un procedimiento que solucione los problemas discutidos
anteriormente.
La solución de la tarea tiene lugar mediante las
formas de realización caracterizadas en las reivindicaciones.
De esta manera, la presente invención se refiere
a un procedimiento para la producción de un extracto a partir de
Phyllanthus, en el que (a) se extraen componentes de
Phyllanthus con una mezcla de etanol/agua del
5-85% m/m, a la que se ha añadido un agente quelante
de metales pesados en una concentración del 0,001-3%
m/m; (b) al extracto primario obtenido en el paso (a) se le añaden
(ba) goma karaya india en una concentración final del
0,5-5,0% m/m, referido a la suma de las materias
extractivas, o (bb) uno o varios polímeros, así como (una)
sustancia(s) poco soluble(s) y/o soluble(s), y
el extracto se concentra; y (c) el extracto concentrado obtenido en
el paso (b) se seca.
Bajo el término "componentes de
Phyllanthus", como se utiliza según la invención, caen
todos los componentes de la planta completa, como, por ejemplo,
hojas, corteza, flores, tallos, semillas, frutos, ramas, troncos,
raíces, madera, así como partes de los mismos. Estos componentes de
Phyllanthus pueden presentar las mismas sustancias
contenidas, sustancias contenidas similares o no derivadas. En el
procedimiento según la invención, pueden utilizarse diferentes
componentes de Phyllanthus individuales o juntos, así como
diferentes componentes de Phyllanthus de diferentes especies
de Phyllanthus individuales o combinados entre sí. Por
"varios" componentes de Phyllanthus debe entenderse
también la totalidad de los componentes de Phyllanthus, por
ejemplo, en forma de plantas completas. Los componentes de
Phyllanthus pueden utilizarse en el procedimiento según la
invención después de un tratamiento previo o sin tratamiento previo.
A modo de ejemplo, un tratamiento previo comprende procesos como el
secado, por ejemplo, de las hojas.
Mediante la introducción de nuevos pasos de
procedimiento durante el tratamiento de Phyllanthus, así como
mediante una combinación novedosa de pasos de procedimiento, la
invención proporciona por primera vez un procedimiento que, en el
caso de llevarse a cabo a escala industrial, proporciona extractos
de plantas reproducibles y válidos, en los que los componentes de
las plantas farmacológicamente activos permanecen esencialmente
conservados. De esta manera, según la invención se encontró
sorprendentemente que por medio de la adición de agentes quelantes
de metales pesados al medio de extracción se impide eficazmente la
polimerización discutida anteriormente para dar macromoléculas
insolubles, con la pérdida no deseada de elagitaninos y filantinas
farmacológicamente activos ligada a ello.
El hecho mencionado anteriormente de exceder el
producto de solubilidad tanto de sustancias polares como también no
polares puede atrasarse claramente en las etapas tempranas del
espesamiento del extracto, si se elige una mezcla de disolventes de
polaridad media. Por este motivo, en la presente invención se
utiliza una mezcla de etanol/agua, preferiblemente del
35-45% m/m. Pero esta medida no es suficiente y
evita el proceso de formación de productos derivados sólo de manera
insuficiente. Sorprendentemente, por medio de la adición de goma de
karaya india pueden evitarse eficazmente la sedimentación, así como
también la flotación, de las materias extractivas durante la fase
completa de concentración. Como se ha descubierto sorprendentemente,
este fenómeno se basa en la propiedad del polímero de, por un lado,
hincharse homogéneamente aún en etanol del 45% m/m y, por otro lado,
ser inerte frente a los elagitaninos. Por medio de estas
propiedades, se consigue obtener cantidades a escala industrial de
extracto espeso, sin que aparezcan las críticas separaciones de
fases descritas. Si bien los polímeros alternativos
farmacéuticamente aceptables, como por ejemplo,
polivinilpirrolidonas o hipromelosa, etil y metilcelulosas, se
disuelven en etanol del 45% m/m, sin embargo llevan a
precipitaciones con elagitaninos, los polímeros del tipo de goma
arábiga o tragacanto no pueden hidratarse en etanol del 45% m/m y
precipitan como gomas resinosas.
En una forma de realización preferida, en el paso
(a) se utiliza una mezcla de etanol/agua del 35-45%
m/m para la extracción.
Se prefiere el etanol del 35-45%
m/m porque con una lipofilicidad suficiente permite que tenga lugar
directamente la protección de la goma karaya para la extracción
óptima.
En otra forma de realización preferida, en el
paso (a) se añade el agente quelante de metales pesados en una
concentración del 0,1-1,0% m/m.
En una forma de realización preferida adicional,
en el paso (ba) se añade goma karaya india en una concentración
final del 0,7-1,3% m/m al extracto primario.
Además, en otra forma de realización preferida,
en el paso (bb) la(s) sustancia(s) es/son un
polisacárido farmacéuticamente aceptable/polisacáridos
farmacéuticamente aceptables en una concentración final del
2-50% m/m, referido a la suma de las materias
extractivas.
En una forma de realización especialmente
preferida, la concentración final del polisacárido/de los
polisacáridos se encuentra en el intervalo del 1-10%
m/m.
En una forma de realización preferida, después
del paso (a) y antes del paso (b) (a) se lleva a cabo una filtración
con el extracto primario obtenido en el paso (a), presentando el
filtro un volumen de exclusión de 0,05-0,5
\mum.
Phyllanthus amarus contiene como producto
natural, de una manera más o menos frecuente y en una concentración
más o menos marcada, endosporas bacterianas, esporas de hongos, que
no se destruyen de manera fiable tampoco en el caso de un modo de
extracción con contenido alcohólico. Puesto que, como es sabido, una
serie de sustancias contenidas de Phyllanthus amarus son
termolábiles, para la eliminación de estos contaminantes no se
consideran lo procedimientos térmicos, cuya intensidad para destruir
estas esporas sería suficiente y fiable. Sorprendentemente, se ha
encontrado que el líquido de extracción que se obtiene según el
primer paso de procedimiento mencionado anteriormente puede
filtrarse, preferiblemente ultrafiltrarse, bajo la adición de ácidos
polibásicos, o sus sales, preferiblemente hidrogenocitrato de
disodio, sin (o casi sin) pérdidas de sustancias, eligiéndose el
tamaño de poro de manera que el paso de las esporas queda excluido
debido a su tamaño. Sin la adición del agente anterior, en el
desarrollo de la filtración aparecen procesos de polimerización que
llevan a precipitados de flóculos gruesos sobre el lado del filtrado
y del retenido y que, junto a una formación evidente de productos
derivados, atascan los poros de la instalación y detienen el proceso
de filtración.
En una forma de realización especialmente
preferida, el filtro presenta un volumen de exclusión de
0,1-0,3 \mum.
En otra forma de realización especialmente
preferida, la filtración es una ultrafiltración.
En una forma de realización especialmente
preferida adicional, en el paso (a) o antes del paso (b) se añade un
lipoide en una concentración final del 1-100% m/m,
referido a las materias extractivas.
Mediante la adición de lipoides antes de la
filtración se enriquecen las contaminaciones en impurezas orgánicas
lipófilas (por ejemplo, dioxinas, aflatoxinas, pesticidas de
organocloro o difenilos policlorados) y se eliminan de esta manera
del líquido de extracción. De manera condicionada por el tamaño de
gota de los lipoides cargados, éstos, así como también las esporas,
se retienen en el retenido y se obtiene una disolución de principio
activo altamente pura en el lado del filtrado.
De manera especialmente preferida, el lipoide se
selecciona del grupo de aceites vegetales, ceras y ácidos
grasos.
En una forma de realización preferida, el agente
quelante de metales pesados es un ácido orgánico polibásico o su
sal.
En una forma de realización especialmente
preferida, el ácido orgánico polibásico es hidrogenocitrato de
disodio.
En una forma de realización preferida, al
extracto concentrado obtenido en el paso (b) se le añaden antes del
secado uno o varios excipientes farmacéuticamente aceptables.
Los excipientes farmacéuticamente aceptables
incluyen vehículos farmacéuticamente aceptables y diluyentes
farmacéuticamente aceptables. Ejemplos preferidos de este tipo de
excipientes son maltodextrina y dióxido de silicio altamente
disperso.
El experto conoce otros ejemplos de vehículos
adecuados y están incluidos a modo de monografía en la farmacopea
internacional como excipientes farmacéuticos.
En otra forma de realización preferida, el secado
en el paso (c) se lleva a cabo en presencia de uno o varios
excipientes farmacéuticamente aceptables.
Además, la presente invención se refiere a un
procedimiento para la producción de un fármaco, un complemento
alimentario o un producto medicinal, en el que se llevan a cabo los
pasos del procedimiento según la invención y en el que el extracto
secado obtenido en el paso (c) se formula con uno o varios
excipientes farmacéuticamente aceptables.
Los fármacos pueden administrarse a un individuo
en la dosis adecuada. Una administración puede tener lugar por vía
oral o parenteral, por ejemplo, por vía intravenosa,
intraperitoneal, subcutánea, perinodal, intramuscular, tópica,
intradérmica, intranasal, oral o intrabronquial, o a través de un
catéter en un punto de una arteria. La cantidad de la dosis la
determina el médico tratante y depende esencialmente de los factores
clínicos. Estos factores se conocen en la medicina y en la ciencia y
comprenden, por ejemplo, la estatura o el peso, la superficie
corporal, la edad, el sexo, y el estado de salud general del
paciente, la composición especial que se va a administrar, la
duración del tratamiento, el tipo de administración y el tratamiento
simultáneo eventual con otros fármacos. Por ejemplo, una dosis
típica pueden encontrarse en el intervalo entre 0,001 y 5000 mg de
materias extractivas, pudiendo presentarse dosis por debajo y por
encima de este intervalo dado a modo de ejemplo, ante todo teniendo
en cuenta los factores mencionados anteriormente. En general, en el
caso de la administración regular de la composición según la
invención, la dosis debería encontrarse en un intervalo entre
unidades de 100 mg y unidades de 1000 mg por día. Si la composición
se administra por vía intravenosa, lo que no se recomienda con
preferencia para minimizar el riesgo de reacciones anafilácticas, la
dosis debería encontrarse en un intervalo entre unidades de 1 \mug
y unidades de 10 mg por kilogramo de peso corporal por minuto.
La presente invención se refiere además a un
procedimiento para la producción de un fármaco, un complemento
alimentario o un producto medicinal, en el que se llevan a cabo los
pasos del procedimiento según la invención y en el que el secado en
el paso (c) se realiza en presencia de uno o varios excipientes
farmacéuticamente aceptables.
Además, la invención se refiere a un
procedimiento para la producción de un fármaco, un complemento
alimentario o un producto medicinal, en el que se llevan a cabo los
pasos del procedimiento según la invención y en el que el o los
excipientes farmacéuticamente aceptables se añaden antes del secado
en el paso (c).
En una forma de realización preferida, los
excipientes son maltodextrina y/o dióxido de silicio altamente
disperso.
En otra forma de realización preferida, el secado
tiene lugar mediante secado por pulverización, secado continuo o
liofilización.
Adicionalmente, en una forma de realización
preferida, el Phyllanthus es Phyllanthus amarus.
En una forma de realización especialmente
preferida, el Phyllanthus amarus es Phyllanthus amarus
Schumach et Thonn.
Además, la presente invención se refiere a un
extracto de Phyllanthus que se obtiene de acuerdo con el
procedimiento según la invención.
Además, la presente invención se refiere también
a un fármaco que se obtiene de acuerdo con el procedimiento según la
invención.
Además, la presente invención se refiere a un
fármaco que contiene un extracto de Phyllanthus producido de
acuerdo con el procedimiento según la invención.
En una forma de realización preferida, la
presentación farmacéutica es un comprimido, una gragea, una cápsula
de gelatina dura o una cápsula de gelatina blanda.
En una forma de realización especialmente
preferida, el comprimido en un comprimido recubierto.
Los ejemplos aclaran la invención.
Hojas desecadas de Phyllanthus amarus se
introdujeron en una instalación de extracción (recipiente de acero).
Como medio de extracción se utilizó EtOH del 50% v/v. A la mezcla
básica se añadió además hidrogenocitrato de disodio en una
concentración final del 0,1-1,0% m/m. El contenido
de EtOH se comprobó mediante medición de la densidad y era del
35-45% m/m. La relación de droga vegetal y
disolvente fue de 1:10 (+/- 3 disolventes). Las hojas se extrajeron
durante 1 hora a una temperatura de entre 30 y 50ºC. A continuación,
la mezcla se lavó con agua (corresponde a tres partes de droga
vegetal) sobre un filtro y se prensó. Después, la mezcla se filtró a
través de una membrana con un volumen de exclusión de entre
0,1-0,3 \mum. A la disolución se añadió goma
karaya india que antes se disolvió en etanol/agua o en etanol
absoluto. La mezcla se concentró. Esto tuvo lugar por evaporación a
presión reducida (aproximadamente 300 mb en descenso hasta 20 mb),
con lo que se utilizó una temperatura de 30-60ºC
(+/- 5ºC), hasta que el material presentó un contenido seco del
20-40% (m/m). A continuación, el extracto blando se
mezcló con maltodextrina, hasta que se obtuvo una suspensión
homogénea. A continuación, la mezcla se sometió a un secado por
pulverización.
Los valores de los pesticidas examinados aquí se
mencionan en la tabla 1, los valores de elagitaninos en la tabla
2.
El procedimiento se llevó a cabo según el ejemplo
1 con las siguientes modificaciones: después de la adición de
maltodextrina, la mezcla se introdujo en un calentador de corta
duración a una temperatura de 100ºC por un tiempo de 36 segundos.
Con ello se reduce la carga microbiana de la droga vegetal. La
mezcla se secó hasta que el contenido de agua fue inferior al 5%.
Durante el proceso de secado, la temperatura de salida de la unidad
de calentamiento no excedió los 90ºC (+/- 5ºC). Durante el proceso
de secado y después del proceso de secado se añadió sílice. El
producto desecado se mezcló y a continuación se cribó.
Los valores de los pesticidas examinados aquí se
mencionan en la tabla 1, los valores de elagitaninos en la tabla
2.
A partir de la tabla 2 se reconoce que los
valores de elagitaninos no se modifican esencialmente por el
calentamiento de corta duración.
El procedimiento se llevó a cabo según el ejemplo
1 con las siguientes modificaciones: antes de la filtración se
añadió a la mezcla un lípido (Miglyol) (concentración final del
54,9% m/m, referido a las materias extractivas). Después, la mezcla
se filtró a través de una membrana con un volumen de exclusión de
entre 0,1-0,3 \mum. Por medio de la adición
anterior de lipoide, durante la ultrafiltración se eliminan
contaminaciones en impurezas orgánicas lipófilas. La concentración,
el mezclado y el secado por pulverización realizados a continuación
se describen en el ejemplo 1.
Los valores de los pesticidas examinados aquí se
mencionan en la tabla 1, los valores de elagitaninos en la tabla
2.
A partir de la tabla 1, en comparación con el
ejemplo 1 y el ejemplo 2, puede reconocerse una eliminación clara de
las impurezas y/o los residuos lipófilos no deseados hasta por
debajo del límite de detección. La tabla 2 muestra que no tiene
lugar ninguna eliminación de elagitaninos.
Claims (27)
1. Procedimiento para la producción de un
extracto de Phyllanthus, en el que
(a) se extraen componentes de Phyllanthus
con una mezcla de etanol/agua del 5-85% m/m, a la
que se ha añadido un agente quelante de metales pesados en una
concentración del 0,001-3% m/m;
(b) al extracto primario obtenido en el paso (a)
se le añaden
- (ba)
- goma karaya india en una concentración final del 0,5-5,0% m/m, referido a la suma de las materias extractivas, o
- (bb)
- uno o varios polímeros, así como (una) sustancia(s) poco soluble(s) y/o soluble(s),
y el extracto se concentra; y
(c) el extracto concentrado obtenido en el paso
(b) se seca.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el
que en el paso (a) se utiliza una mezcla de etanol/agua del
35-45% m/m para la extracción.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2,
en el que en el paso (a) se añade el agente quelante de metales
pesados en una concentración del 0,1-1,0% m/m.
4. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que en el paso (ba) se añade goma
karaya india en una concentración final del 0,7-1,3%
m/m al extracto primario.
5. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que en el paso (bb), la(s)
sustancia(s) es un polisacárido farmacéuticamente
aceptable/son polisacáridos farmacéuticamente aceptables, en una
concentración final del 2-50% m/m, referido a la
suma de las materias extractivas.
6. Procedimiento según la reivindicación 5, en el
que la concentración final del polisacárido/de los polisacáridos se
encuentra en el intervalo del 1-10% m/m.
7. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 6, en el que después del paso (a) y antes del
paso (b)
(a) se lleva a cabo una filtración con el
extracto primario obtenido en el paso (a), presentando el filtro un
volumen de exclusión de 0,05-0,5 \mum.
8. Procedimiento según la reivindicación 7, en el
que el filtro presenta un volumen de exclusión de
0,1-0,3 \mum.
9. Procedimiento según la reivindicación 7 u 8,
en el que la filtración es una ultrafiltración.
10. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 7 a 9, en el que en el paso (a) o antes del paso
(b) se añade un lipoide en una concentración final del
1-100% m/m, referido a las materias extractivas.
11. Procedimiento según la reivindicación 10, en
el que el lipoide se selecciona del grupo de aceites vegetales,
ceras y ácidos grasos.
12. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 11, en el que el agente quelante de metales
pesados es un ácido orgánico polibásico o su sal.
13. Procedimiento según la reivindicación 12, en
el que el ácido orgánico polibásico es hidrogenocitrato de
disodio.
14. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 13, en el que al extracto concentrado obtenido
en el paso (b) se le añaden antes del secado uno o varios
excipientes farmacéuticamente aceptables.
15. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 13, en el que el secado en el paso (c) se
realiza en presencia de uno o varios excipientes farmacéuticamente
aceptables.
16. Procedimiento para la producción de un
fármaco, un complemento alimentario o un producto medicinal, en el
que se llevan a cabo los pasos del procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 13 y en el que el extracto desecado obtenido en
el paso (c) se formula con uno o varios excipientes
farmacéuticamente aceptables.
17. Procedimiento para la producción de un
fármaco, un complemento alimentario o un producto medicinal, en el
que se llevan a cabo los pasos del procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 13 y en el que el secado en el paso (c) se
realiza en presencia de uno o varios excipientes farmacéuticamente
aceptables.
18. Procedimiento para la producción de un
fármaco, un complemento alimentario o un producto medicinal, en el
que se llevan a cabo los pasos del procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 13 y en el que el o los excipiente(s)
farmacéuticamente aceptable(s) se añade(n) antes del
secado en el paso (c).
19. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 14 a 18, en el que los excipientes son
maltodextrina y/o dióxido de silicio altamente disperso.
20. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 19, en el que el secado tiene lugar mediante
secado por pulverización, secado continuo o liofilización.
21. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 20, en el que el Phyllanthus es
Phyllanthus amarus.
22. Procedimiento según la reivindicación 21, en
el que el Phyllanthus amarus es Phyllanthus amarus
Schumach et Thonn.
23. Extracto de Phyllanthus que se obtiene
de acuerdo con el procedimiento según una de las reivindicaciones 1
a 15, 21 y 22.
24. Fármaco que se obtiene de acuerdo con el
procedimiento según una de las reivindicaciones 14 a 22.
25. Fármaco que contiene un extracto de
Phyllanthus producido de acuerdo con el procedimiento según
una de las reivindicaciones 1 a 15, 21 y 22.
26. Fármaco según la reivindicación 24 ó 25, en
el que la presentación farmacéutica es un comprimido, una gragea,
una cápsula de gelatina dura o una cápsula de gelatina blanda.
27. Fármaco según la reivindicación 26, en el que
el comprimido es un comprimido recubierto.
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