ES2227520T3 - Colutorio antibacteriano. - Google Patents

Abstract

UNA COMPOSICION ANTIBACTERIANA PARA LA HIGIENE BUCAL EN FORMA ACUOSA QUE CONTIENE: (A) DE UN 0,05% APROXIMADAMENTE A UN 0,2% APROXIMADAMENTE EN PESO DE BENZOATO SODICO; (B) DE UN 0,01% APROXIMADAMENTE A UN 1,0% APROXIMADAMENTE EN PESO DE UN ACIDO CARBOXILICO DEBIL; (C) DE UN 2,0% APROXIMADAMENTE A UN 5,0% APROXIMADAMENTE EN PESO DE UN AGENTE DE TAMPONAMIENTO CAPAZ DE TAMPONAR LA COMPOSICION A UN PH APROXIMADAMENTE DE 3,0 A 8,0; (D) DE UN 0% A UN 1,5% APROXIMADAMENTE EN PESO DE UN SURFACTANTE; (E) DE APROXIMADAMENTE UN 0% A UN 0,2% EN PESO DE SACARINA SODICA, O UNA CANTIDAD SUFICIENTE COMO PARA PROPORCIONAR UN EFECTO EDULCORANTE EQUIVALENTE A LA MISMA A UN AGENTE EDULCORANTE; (F) DE APROXIMADAMENTE UN 0% A UN 2,0% EN PESO DE UN AGENTE AROMATIZANTE; Y (G) AGUA SUFICIENTE HASTA TOTALIZAR EL 100%.

Description

Colutorio antibacteriano.

Antecedentes de la invención 1. Ámbito de la invención

Esta invención se refiere a una composición de higiene oral antibacteriana. Más específicamente, esta invención se refiere a una composición de higiene oral antibacteriana que está exenta de alcohol y posee una mejorada actividad antibacteriana contra los microorganismos orales.

2. Descripción de la técnica afín

Los enjuagatorios son preparaciones líquidas que están diseñadas específicamente para limpiar y refrescar la boca. Mientras que muchos de los primeros enjuagatorios comprendían no más que soluciones coloreadas agradablemente saborizadas, los de una nueva generación de enjuagues están provistos de ingredientes activos que tienen acción eficaz contra problemas asociados al mal olor, a la caries dental y a las enfermedades de las encías.

La caries dental (el deterioro dental) es una de las aflicciones más comunes que son conocidas para los seres humanos. La causalidad de la caries dental es compleja e incluye varios factores. Las caras de los dientes que están al descubierto desarrollan un depósito de proteínas salivares, restos de comida y bacterias la combinación de los cuales es la llamada placa dental. En la placa, el Streptococcus mutans, que es el principal organismo etiológico responsable de la caries dental, convierte el azúcar dietario en ácidos orgánicos. Estos ácidos liberan iones de hidrógeno en las capas subsuperficiales de esmalte, creando un entorno ácido. Al verse expuesto a ácido, el esmalte pierde iones de fosfato y calcio, y estos iones pueden difundirse saliendo al exterior del esmalte. Si tal pérdida de minerales continua, pueden desarrollarse cavidades.

Las enfermedades de las encías son ocasionadas por microorganismos orales patógenos a cuyo signo inicial se denomina en general gingivitis. La gingivitis va acompañada por inflamaciones y/o sangrado de las encías.

Los colutorios antibacterianos pueden ser efectivos para inhibir los microorganismos que se encuentran en la boca, previniendo así la caries y mejorando los estados infecciosos. En muchos casos estos microorganismos son directa o indirectamente responsables del mal olor.

Los ejemplos de agentes antibacterianos que se emplean en colutorios incluyen compuestos fenólicos tales como \beta-naftol, timol, clorotimol, amil-, hexil-, heptil- y octilfenol, hexilresorcinol, hexaclorofeno y fenol; compuestos de amonio cuaternario tales como alquilsulfatos de morfolinio cuaternario, cloruro de cetilpiridinio, cloruro alquildimetilbencilamónico y halogenuros alquiltrimetilamónicos; y compuestos antibacterianos varios tales como ácido benzoico, formaldehído, clorato potásico, tirotricina, gramicidina, yodo, perborato sódico y peróxido de urea. Sin embargo, muchos de estos compuestos tienen un sabor desagradable, o son efectivos como agentes antibacterianos tan sólo a niveles a los cuales se les considera peligrosos para el uso humano.

El estado de la técnica que más se aproxima a la presente es el documento EP 0 095 871 ("Pool"). Pool describe mejoramientos en o relativos a composiciones de tratamiento dental. Pool aporta una composición de tratamiento dental en forma de líquido o pasta que incluye una cantidad de iones de citrato y potasio que es efectiva para combatir la hipersensibilidad. El Ejemplo 2 de Pool contiene 86,68 partes en peso de agua, 10,0 partes en peso de glicerina, 0,1 partes en peso de benzoato sódico, 0,4 partes en peso de colorante, 0,1 partes en peso de saborizante, 0,22 partes en peso de monoisoestearato de sorbitano y óxido de polioxietileno (20 moles), 2,0 partes en peso de citrato dipotásico y 0,5 partes en peso de ácido cítrico.

Es un objetivo primario de la presente invención aportar un colutorio antibacteriano que sea fisiológicamente aceptable para los usuarios.

Breve exposición de la invención

Se ha descubierto inesperadamente que una combinación de benzoato sódico, un ácido carboxílico débil y un tampón proporciona un colutorio que presenta un alto grado de acción antibacteriana contra los microorganismos orales y un sabor agradable muy aceptable.

Por consiguiente, la presente invención aporta un colutorio antibacteriano no alcohólico que comprende:

(a) de un 0,05% a un 0,2% en peso de benzoato sódico;

(b) de un 0,01% a un 1,0% en peso de un ácido carboxílico débil seleccionado de entre los miembros del grupo que consta de ácido cítrico, ácido tartárico, ácido acético y ácido benzoico;

(c) de un 2,0% a un 5,0% en peso de un tampón capaz de ajustar la composición a un pH de 3,0 a 8,0;

(d) de un 0,25% a un 1,5% en peso de un agente superficiactivo;

(e) de un 0,05% a un 0,2% en peso de sacarina sódica, o una cantidad de un agente edulcorante suficiente para producir un efecto edulcorante equivalente al de la misma;

(f) de un 0,24% a un 2,0% en peso de un saborizante; y

(g) agua suficiente para totalizar un 100%.

En un aspecto adicional, la presente invención aporta un método que es para inhibir los microorganismos orales y comprende la operación de poner al tejido de la cavidad oral o los dientes en contacto con la composición de higiene oral anteriormente definida por espacio de un periodo de tiempo suficiente para reducir los microorganismos.

En otro aspecto adicional, la presente invención aporta un método que es para reprimir el mal olor en la boca y comprende la operación de poner al tejido de la cavidad oral o los dientes en contacto con la composición de higiene oral anteriormente definida por espacio de un periodo de tiempo suficiente para reducir el mal olor.

Descripción detallada de la invención

Las composiciones de la presente invención son fisiológicamente aceptables por cuanto que las mismas son inocuas y organolépticamente tolerables en la cavidad oral y carecen de significativos efectos secundarios tanto oral como sistémicamente cuando se las usa según las instrucciones de uso.

Si bien la susodicha formulación está abierta a la inclusión de otros varios ingredientes no definidos aquí y que no redundarán en detrimento de su efectividad antibacteriana, su estabilidad o su aceptación fisiológica, se dan a continuación ejemplos preferidos de los ingredientes tan sólo en aras de la claridad ilustrativa.

El benzoato sódico es muy usado como preservativo en productos farmacéuticos y productos alimentarios. Se ha descubierto sorprendentemente que el benzoato sódico es efectivo para inhibir los microorganismos orales en las formulaciones anteriormente descritas. Una gama de concentraciones de benzoato sódico que resulta efectiva en las composiciones de la presente invención es la que va en general desde aproximadamente un 0,05% hasta aproximadamente un 0,2% en peso del total, siendo el nivel más efectivo el de aproximadamente un 0,1%.

Los ejemplos de adecuados ácidos carboxílicos débiles incluyen el ácido cítrico, el ácido tartárico (D, L, DL o una mezcla de los mismos), el ácido acético y el ácido benzoico. El ácido carboxílico más preferido es el ácido cítrico. El ácido carboxílico sirve primariamente de acidulante, pero contribuye sinérgicamente a la actividad antibacteriana de la composición. Preferiblemente, este ácido carboxílico deberá estar presente en la composición a una concentración de aproximadamente un 0,01% a aproximadamente un 1,0% en peso del total, siendo el nivel más deseado el de aproximadamente un 0,1%.

Los tampones ajustan el pH de la formulación final. En general, el tampón deberá ser capaz de llevar el pH a un nivel fisiológicamente aceptable de entre aproximadamente 3,0 y 8,0, y más preferiblemente de entre 6,3 y 6,7. Son ejemplos de tampones una sal de metal alcalino o una sal de metal alcalinotérreo y una sal amínica (p. ej. amónica) del ácido carboxílico débil. Los tampones preferidos son el citrato sódico, el citrato potásico y el acetato sódico. Preferiblemente, el tampón deberá estar presente en la composición a una concentración de un 2,0% a un 5,0% en peso del total, siendo el nivel más deseado de aproximadamente un 3,5%.

Pueden incluirse en la composición agentes superficiactivos para mantener la composición diáfana e impedir que devenga turbia. Se sabe de los agentes superficiactivos que solubilizan los saborizantes y otros ingredientes en una formulación de colutorio. Pueden emplearse cualesquiera agentes superficiactivos de calidad alimentaria de los que son conocidos para un experto en la materia. Un agente superficiactivo que es particularmente adecuado es un agente superficiactivo aniónico de sulfato de alquilo. Son ejemplos de los agentes superficiactivos de sulfato de alquilo el laurilsulfato sódico (es decir, el dodecilsulfato sódico) y el tetradecilsulfato sódico. Pueden usarse también otras sales (p. ej. potásicas, magnésicas y amónicas) de los susodichos sulfatos de alquilo. Preferiblemente, el agente superficiactivo está presente en la composición a una concentración de un 0,25% a un 1,5% en peso del total, siendo el nivel más deseado el de aproximadamente un 0,75%.

Pueden incluirse en la composición agentes edulcorantes para endulzar el sabor de la composición. Si bien la sacarina sódica es el agente edulcorante preferido, están contemplados dentro del alcance de la presente invención cualesquiera edulcorantes naturales o artificiales que estén homologados para ser usados en comestibles. Estos edulcorantes son, por ejemplo, sorbitol, xilitol, aspartame y sucrosa. Preferiblemente, la sacarina sódica está presente en la composición a una concentración de un 0% a un 0,2% en peso del total, siendo el nivel más deseado el de aproximadamente un 0,15%. Cuando se emplee un agente edulcorante distinto de la sacarina sódica, bastará con cualquier cantidad que se requiera para producir un nivel de edulcoración equivalente al que se logra con una cantidad de un 0% a un 0,2% de sacarina sódica. Se contempla adicionalmente dentro de lo que se entiende por agentes edulcorantes toda mezcla de agentes edulcorantes que tenga un efecto de edulcoración equivalente y sea compatible con la formulación.

Se incluyen en la composición agentes saborizantes a una concentración de aproximadamente un 0,25 a un 2,0% en peso del total, siendo el nivel más deseado de aproximadamente un 0,25%. Los agentes saborizantes pueden ser seleccionados de entre los miembros del grupo que consta de canela, casia, anís, mentol, salicilato de metilo, aceite esencial de menta inglesa, aceite esencial de menta romana y otros conocidos agentes modificadores del sabor. Son particularmente preferidos el aceite esencial de menta inglesa, el aceite esencial de menta romana (tanto naturales como análogos sintéticos) y una mezcla de ambos.

Deberá incluirse en la composición agua para servir de base fluida de la composición y para hacer de medio de arrastre que se lleve consigo los restos de comida retirándolos de la boca.

En una realización preferida, la composición de la presente invención no contiene alcohol. En los enjuagatorios del estado de la técnica se incluye normalmente etanol a fin de impartir resquemazón y refrescamiento al enjuagatorio. En algunos casos, el alcohol puede actuar incrementando la solubilización de determinados aceites esenciales de sabor, y puede incrementar la eficacia limpiadora. Sin embargo, se ha comprobado que puede lograrse una actividad antibacteriana más que adecuada y que la formulación puede conservar la diafanidad del agua sin la inclusión del alcohol en la composición.

Adicionalmente, las composiciones de la presente invención pueden contener humectantes, emulsionantes, colorantes y preservativos. La incorporación de estos agentes a la composición no es decisiva, y se recomienda su incorporación cuando se vea que la misma aporta una ventaja.

Si bien no es decisiva la manera la mezclar los ingredientes, se prefiere añadir todos los ingredientes a agua a temperatura ambiente o a una temperatura ligeramente elevada y bajo mezcla constante. Tras haber sido concluida la mezcla, puede emplearse filtración para incrementar la diafanidad de la solución resultante. Si el pH está situado fuera de la gama de 3,0-8,0, se procede a ajustarlo añadiendo más ácido carboxílico o tampón.

La composición de la presente invención es diáfana, estable y fisiológicamente aceptable, y se comprueba que la misma produce en la boca una inhibición de microorganismos que es al menos equivalente al grado de inhibición que es producido por los colutorios comercialmente disponibles que contienen alcohol. La composición se mantiene diáfana sin formación de turbidez o precipitación por espacio de un prolongado periodo de tiempo de almacenamiento a temperaturas elevadas o reducidas. Adicionalmente, la composición de la invención es efectiva para reprimir el mal olor de la boca que va asociado a la ingestión de comestibles tales como ajo y cebolla. Cuando se contempla el uso de la presente composición ya sea para inhibir los microorganismos orales o bien para reprimir el mal olor en la boca, se deja que una cantidad suficiente de la composición esté en contacto con el tejido de la cavidad oral o los dientes por espacio de un periodo de tiempo suficiente para reducir la población de microorganismos en la boca o el mal olor. Normalmente es suficiente un tiempo de contacto de menos de aproximadamente 15 segundos. Un prolongado tiempo de contacto incrementará los efectos, y se prefiere que el tiempo de contacto sea de aproximadamente 30 segundos.

Si bien la presente invención será descrita a base de varias realizaciones de la misma, hay que tener presente que serán obvias para los expertos en la materia sobre la que trata la descripción precedente muchas alternativas, modificaciones y variaciones. En consecuencia, se pretende englobar todas esas alternativas y modificaciones y todas las variaciones por entenderse que las mismas quedan comprendidas dentro del espíritu y del amplio alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Ejemplo 1

Los ingredientes siguientes fueron combinados y mezclados uniformemente unos con otros para producir una composición de higiene oral que tiene un pH de 6,40:

	Porcentaje en Peso
Benzoato sódico	0.10
Ácido cítrico (anhidro)	0.10
Citrato sódico	3.5
Laurilsulfato sódico	0.76
Sacarina sódica	0.10
Saborizante de menta	0.24
Agua	Resto

Ejemplo 2 Efecto de composiciones de higiene oral en varios microorganismos orales

Este ejemplo describe un experimento que fue efectuado para evaluar el efecto inhibitorio de distintas composiciones de colutorio en varios microorganismos orales. Los organismos que fueron sometidos a ensayo fueron los siguientes: Streptococcus salivarius, Bacteroides sp., Lactobacillus salivarius y Candida albicans.

El S. salivarius fue cultivado en caldo de glucosa y levadura, y el L. salivarius fue cultivado en caldo de infusión de cerebro y corazón. Los análisis fueron efectuados en placas con agar sangre para el S. salivarius y en agar de infusión de cerebro y corazón para el L. salivarius. El Bacteroides sp. fue cultivado en caldo de glucosa y levadura y analizado en agar anaeróbico de Wilkins-Chalgren. El Bacteroides sp. fue incubado en condiciones anaeróbicas a 37ºC en un Sistema Anaeróbico GasPak BDL (Becton Dickinson Microbiology Systems, de Cockeysville, MD).

Para todos los organismos, discos de papel estéril (de 6,5 mm de diámetro) fueron impregnados con los materiales a probar, y fueron a continuación secados con papel secante para retirar todo el colutorio sobrante. Las bacterias fueron aplicadas con cepillo sobre la superficie de las placas de agar en dos direcciones, y los discos preparados fueron colocados sobre las placas de petri con unos fórceps estériles junto con un disco de antibiótico de control (penicilina G/2 unidades, Difco, de Detroit, MI). La placa con S. salivarius fue incubada a 37ºC en CO_{2} al 10%. Tras haber transcurrido 48 horas fueron evaluadas todas las placas, y usando un calibre fueron medidos en milímetros los diámetros de las zonas de inhibición microbiana. Los resultados obtenidos están indicados en la Tabla 1.

TABLA 1 Inhibición^{a} de varios organismos usando distintas composiciones de colutorio

Composiciones	S. salivarius	Bacteroides sp.	L. salivarius
Con contenido de alcohol
1.Listerine^{a}	13.0	13.5	15.0
2.Close-Up^{a}	8.0	10.0	10.5
3.Plax^{a}	6.5	6.5	6.5
4.Viadent^{a}	6.0	5.0	5.0
Sin alcohol
1.Rembrant^{a}	10.5	12.5	12.5
2.Clear choice^{a}	6.0	8.0	9.0
3.Biotene^{a}	0.0	0.0	0.0
Control positivo^{b}	17.0	18.0	20.0
^{a} Indicada como zonas de inhibición (mm)
^{b} Penicilina

Estos datos demuestran que la composición de la invención (Rembrandt) era capaz de inhibir las tres cepas de bacterias a niveles equiparables a los de los mejores colutorios con contenido de alcohol (Listerine). Adicionalmente, la composición de la invención presentaba zonas de inhibición considerablemente mayores que las de cualesquiera de las otras composiciones sin alcohol que fueron sometidas a ensayo. Ninguna de las composiciones inhibía a C. albicans.

Habiendo sido ya plenamente descrita la invención, será obvio para todo experto en la materia que pueden efectuarse muchos cambios y modificaciones sin por ello salir fuera del espíritu o del alcance de la invención.

Claims (13)

1. Colutorio antibacteriano no alcohólico que comprende esencialmente:

(a) de un 0,05% a un 0,2% en peso de benzoato sódico;

(b) de un 0,01% a un 1,0% en peso de un ácido carboxílico débil seleccionado de entre los miembros del grupo que consta de ácido cítrico, ácido tartárico, ácido acético y ácido benzoico;

(c) de un 2,0% a un 5,0% en peso de un tampón capaz de ajustar la composición a un pH de 3,0 a 8,0;

(d) de un 0,25% a un 1,5% en peso de un agente superficiactivo;

(e) de un 0,05% a un 0,2% en peso de sacarina sódica, o una cantidad de un agente edulcorante suficiente para producir un efecto edulcorante equivalente al de la misma;

(f) de un 0,24% a un 2,0% en peso de un saborizante; y

(g) agua suficiente para totalizar un 100%.

2. Colutorio según la reivindicación 1, en el que el ácido carboxílico débil es ácido cítrico.

3. Colutorio según la reivindicación 1, en el que el tampón es seleccionado de entre los miembros del grupo que consta de una sal de metal alcalino del ácido carboxílico débil, una sal de metal alcalinotérreo del ácido carboxílico débil y una sal amónica del ácido carboxílico débil.

4. Colutorio según la reivindicación 3, en el que el tampón es citrato sódico o citrato potásico.

5. Colutorio según la reivindicación 1, en el que el agente superficiactivo es un agente superficiactivo aniónico de sulfato de alquilo.

6. Colutorio según la reivindicación 5, en el que el agente superficiactivo aniónico de sulfato de alquilo es laurilsulfato sódico.

7. Colutorio según la reivindicación 1, en el que el saborizante es un saborizante con sabor de menta.

8. Colutorio según la reivindicación 7, en el que el saborizante con sabor de menta es una mezcla de saborizantes de aceite esencial seleccionados de entre los miembros del grupo que consta de aceite esencial de menta romana, aceite esencial de menta inglesa y mezclas de los mismos.

9.- Colutorio antibacteriano según la reivindicación 1, que consta esencialmente de:

(a) de un 0,05% a un 0,2% en peso de benzoato sódico;

(b) de un 0,01% a un 1,0% en peso de ácido cítrico;

(c) de un 2,0% a un 5,0% en peso de citrato sódico;

(d) de un 0,25% a un 1,5% en peso de laurilsulfato sódico;

(e) de un 0,05% a un 0,2% en peso de sacarina sódica;

(f) de un 0,25% a un 2,0% en peso de un saborizante; y

(g) agua suficiente para totalizar un 100%, teniendo dicha composición un pH de aproximadamente 6,3 a aproximadamente 6,7.

10. Colutorio antibacteriano según la reivindicación 9, en el que el saborizante es un saborizante con sabor de menta.

11. Colutorio según la reivindicación 10, en el que el saborizante es una mezcla de saborizantes de aceite esencial seleccionados de entre los miembros del grupo que consta de aceite esencial de menta romana, aceite esencial de menta inglesa y mezclas de los mismos.

12. Colutorio antibacteriano no alcohólico que consta esencialmente de:

(a) un 0,1% en peso de benzoato sódico;

(b) un 0,1% en peso de ácido cítrico;

(c) un 3,5% en peso de citrato sódico;

(d) un 0,76% en peso de laurilsulfato sódico;

(e) un 0,10% en peso de sacarina sódica;

(f) un 0,24% en peso de un saborizante; y

(g) un 95,2% en peso de agua, teniendo la composición un pH de 6,4.

13. Colutorio según la reivindicación 12, en el que el saborizante es un saborizante con sabor de menta.