ES2229100T3

ES2229100T3 - Parche destinado en particular para establecer un diagnostico precoz del estado de sensibilizacion de un sujeto a un alergeno.

Info

Publication number: ES2229100T3
Application number: ES02708443T
Authority: ES
Inventors: Bertrand Dupont; Pierre-Yves Vannerom; Stephane Benhamou; Pierre-Henri Benhamou
Original assignee: DBV Technologies SA
Current assignee: DBV Technologies SA
Priority date: 2001-03-13
Filing date: 2002-03-06
Publication date: 2005-04-16
Anticipated expiration: 2022-03-06
Also published as: AU2002242807B2; EP1367944A1; DK1367944T3; DE60201582T2; EA005143B1; KR100849757B1; JP2004527290A; EP1367944B1; US7722897B2; JP4177110B2; CA2438325A1; KR20030082966A; CN1496239A; HK1065239A1; CA2438325C; WO2002071950A1; EA200301003A1; CN1243518C; US20040047902A1; ATE279148T1

Abstract

Parche (1) caracterizado porque se presenta en forma de un soporte (2) dotado propiedades electroestáticas, cuya periferia (3) está recubierta de materia adhesiva que realiza la función de junta de estanqueidad, estando la totalidad o parte de la superficie no adhesiva del soporte directamente recubierta por lo menos por una sustancia (5) biológicamente activa en forma de partículas individualizadas o aglomeradas, siendo dichas partículas mantenidas en contacto con la superficie no adhesiva del soporte por unas fuerzas electrostáticas.

Description

Parche destinado en particular para establecer un diagnóstico precoz del estado de sensibilización de un sujeto a un alérgeno.

La presente invención se refiere a una nueva forma de parche apto para suministrar una sustancia biológicamente activa a nivel de la epidermis. La invención tiene en particular por objeto, un parche destinado en particular a establecer un diagnóstico precoz del estado de sensibilización de un sujeto a un alérgeno. La misma se refiere también a la utilización de dicho parche en particular para el establecimiento de un diagnóstico precoz del estado de sensibilización de un sujeto a un alérgeno.

En la continuación de la descripción, por "sustancia biológicamente activa", se designa una sustancia con previsión diagnóstica, terapéutica, cosmética o preventiva (por ejemplo vacuna) que se presenta en forma de partículas individualizadas o aglomeradas.

La invención se describirá más particularmente en relación con los alérgenos, considerados, en el sentido de la definición que precede como una sustancia con visión diagnóstica, es decir unas sustancias que permiten establecer un diagnóstico precoz del estado de sensibilización de un sujeto a un alérgeno dado.

En la continuación de la descripción, por la expresión "alérgeno de contacto", se designa cualquier alérgeno susceptible de provocar una reacción en contacto directo con la piel sin ninguna reacción a distancia, cuando dicho alérgeno es puesto en contacto con el organismo de un sujeto. Se encuentra este tipo de alérgeno en un cierto número de productos naturales o sintéticos, que cuando son puestos en contacto con la piel de un sujeto, provocan una alergia llamada "de contacto" que provoca una reacción cutánea local que se caracteriza por diferentes fenómenos tales como erupción, pruritos, aparición de vesículas y eccema. Dichos alérgenos son perfectamente conocidos por el experto en la materia y están precisamente relacionados en la literatura, en particular en el documento US-A-4836217. Se conocen numerosas alergias de contacto y en particular las alergias a los metales, tales como por ejemplo el níquel contenido en los brazaletes de reloj, el cromo contenido en el cemento, pero también las alergias a los perfumes, a la lanolina contenidos en los productos cosméticos, las alergias a las sustancias activas, tales como la neomicina, la flavina contenida en ciertos medicamentos, etc. ...

La presente invención se refiere no solamente a las alergias de contacto, sino también y sobre todo a todas las manifestaciones alérgicas susceptibles de manifestarse no exclusivamente por una reacción cutánea en contacto con el alérgeno, sino también por un cierto número de síntomas que se manifiestan a distancia del lugar de contacto con el alérgeno como por ejemplo shock anafiláctico, diarrea, sinusitis, asma, eccema generalizado, urticaria, etc. .... Son así unas alergias a los ácaros, pólenes, pelos de animales, alimentos diversos y diversas sustancias de origen vegetal o animal. Numerosos alérgenos están en cuestión, así como por ejemplo, los ácaros, los pólenes, los pelos o plumas de animales etc. que se califican a veces de alérgenos "respiratorios" son el origen de manifestaciones respiratorias de tipo rinitis o asma. Asimismo, el cacahuete, el huevo, la leche, el trigo, que se califican a veces de alérgenos "alimenticios" son el origen de patologías digestivas, tales como la diarrea crónica del niño o de patologías anafilácticas de tipo shock, en respuesta por ejemplo a la ingestión de cacahuete. La alergia al látex es también perfectamente conocida y provoca unos síntomas de tipo anafiláctico que hacen correr al paciente riesgos peroperatorios potencialmente graves. La mayoría de estos alérgenos está precisamente relacionado en el documento EP-A-107832.

Los medios de diagnóstico de la alergia están fundados en un haz de tests en la primera fila de los cuales se sitúan los tests cutáneos. La aparición de una reactividad de la piel al contacto con el alérgeno se traduce por una reacción de inflamación local cutánea, o bien moderada en forma de eritema (primer elemento clínico de la reacción inflamatoria), o bien en forma de una pápula que señala también la presencia de un edema local (otro componente de la reacción inflamatoria). La reactividad cutánea de un alérgeno distinto de un alérgeno de contacto se explica por la circulación permanente de los elementos inmunológicos en la sangre, que permiten a los linfocitos sensibilizados por los alérgenos entrados en el organismo por las vías respiratorias o digestivas, hallarse también a nivel de la piel.

Se han propuesto actualmente varios tests cutáneos para detectar el estado de sensibilización de un individuo con respecto a los alérgenos de contacto así como de los alérgenos respiratorios y alimenticios.

Entre éstos, se conoce en particular el test designado por la denominación "Prick Test", el cual se refiere a todos los alérgenos susceptibles de disparar una reacción cutánea inmediata a los alérgenos alimenticios o respiratorios. En el curso de este test, una solución que contiene el alérgeno es depositada sobre la piel, y después dicho alérgeno es puesto en contacto con los elementos inmunológicos por medio de un estilete que perfora la parte superficial de la dermis a través de la solución. La lectura del Prick Test se efectúa después de media hora de contacto de la dermis con el alérgeno. En otros términos y como ya se ha dicho, este test permite detectar una reacción inmediata, en general IgE dependiente, es decir que utiliza una reactividad inmunoglobulina de tipo E. La lectura se realiza por comparación con un testigo positivo, tal como la histamina, y un testigo negativo, suero salado o solvente utilizado para la dilución de los alérgenos. El inconveniente del Prick Test reside, por una parte, en su carácter doloroso, debido a la perforación de la dermis con el estilete o la aguja, y por otra parte y sobre todo, en la exploración exclusiva de una reactividad inmediata.

Ahora bien, parece que un cierto número de reacciones alérgicas sobrevienen de forma retardada o semirretardada en un plazo de varias horas a varios días. Se ha constatado por otra parte que el simple contacto de la piel con un alérgeno provocaba la aparición de reacciones sistémicas. Se ha deducido por tanto que el alérgeno se difunde a través de la piel de manera que puede disparar tanto unas reacciones inmediatas como unas reacciones retardadas.

A partir de esta constatación, se ha propuesto depositar los alérgenos sobre unos soportes destinados a ser mantenidos en contacto con la piel de forma duradera, de manera que permiten el paso del alérgeno a través de la piel y así disparar una reacción cutánea. Se han desarrollado dos principales tipos de test y son conocidos con el término genérico de "patch test".

Un primer parche es conocido con la denominación FINN CHAMBERS®. Comprende un soporte adhesivo sobre el cual están pegadas unas pequeñas copelas metálicas de un centímetro de diámetro aproximadamente. Estas copelas de 2 a 3 milímetros de profundidad reciben unos alérgenos diluidos, depositados sobre un soporte de celulosa no solidario de la copela, siendo preparada la mezcla extemporáneamente a partir del producto nativo o de alérgenos en suspensión. El soporte celulósico es depositado en el fondo de la copela y la copela es a continuación fijada sobre la piel del paciente. La lectura del test se efectúa al cabo de 48 horas después de ablación del material, limpieza de la piel y pequeño plazo de espera, media hora aproximadamente para permitir la desaparición de los fenómenos locales específicos, ligados a la presión del borde de la copela sobre la piel o a la presencia del adhesivo. La reacción positiva asocia eritema, edema y erupción macular al punto de contacto. La misma es comparada con la provocada por un testigo negativo (soporte de celulosa simplemente humedecido con agua). La interpretación es en general fácil, pero la reacción no es sin embargo precisamente cuantificable. Los FINN CHAMBERS® son utilizados para ensayar todas las categorías de alérgenos, ya sean los alérgenos de contacto o los otros. En particular, la mezcla alérgeno/celulosa preparada extemporáneamente puede contener por ejemplo unos alimentos para la búsqueda de una alergia alimenticia, polen para la búsqueda de una energía respiratoria, un colorante o un metal para la búsqueda de una alergia de contacto.

Si bien este procedimiento permite utilizar unos alérgenos de una variedad infinita, el mismo presenta sin embargo el inconveniente de ser difícil de empleo. En efecto, un cierto número de errores pueden aparecer debido por ejemplo:

\bullet: a que el soporte de la celulosa es desplazado en el curso de la colocación;

\bullet: a que la mezcla alergénica, en cantidad demasiado grande, pase a contaminar los alvéolos próximos;

\bullet: a que el alérgeno esté en concentración demasiado baja para provocar una reacción alérgica;

\bullet: a que la cantidad de alérgeno utilizada es variable y no permite la estandarización del test.

Por otra parte, si el test es utilizado para detectar varios alérgenos, aparece un riesgo de confusión en el curso de la interpretación, debido a la ausencia de referenciado sobre los soportes adhesivos de los alérgenos utilizados. Además y sobre todo, este tipo de test necesita disponer de alérgenos frescos o en suspensión, que deben ser solubilizados o dispersados en un solvente extemporáneamente, es decir antes de aplicación del test sobre la piel.

En conclusión, el conjunto de las manipulaciones necesarias hace este test aleatorio y se reserva a los centros especializados que disponen de personal entrenado. Entonces, la utilización de este tipo de test en rutina está particularmente limitada, en particular en los consultorios médicos.

Un parche conocido bajo la denominación LEUKOTEST® se realiza según un principio similar al FINN CHAMBERS® anteriormente descrito, con la diferencia de que los alvéolos de PVC están incluidos en el soporte adhesivo y no pegados sobre el soporte adhesivo y contienen celulosa no amovible, sino que permanece fijada a la copela.

Al igual que anteriormente, la preparación del test se efectúa extemporáneamente con unos alérgenos frescos o en suspensión preparada para el empleo. Más fácil de empleo que los FINN CHAMBERS®, la misma presenta sin embargo numerosos riesgos de errores de manipulación. Se observa así:

\bullet: la ausencia de control de la cantidad de alérgeno introducida en cada alvéolo;

\bullet: la ausencia de indicación referente a la naturaleza de los alérgenos utilizados en los soportes plásticos;

\bullet: y también la necesidad de disponer unos alérgenos en forma adecuada para ser depositados sobre el soporte celulósico.

Un segundo tipo de parche es conocido con la denominación TRUE TEST® y descrito más precisamente en el documento US-A-4 836 217. El TRUE TEST® suprime la presencia de las cúpulas metálicas, que sustituye por un gel, en el cual están incorporados los alérgenos, siendo el gel directamente aplicado sobre una banda adhesiva. Los alérgenos, de los que solamente los interesados son exclusivamente alérgenos de contacto, pueden ser incorporados en el gel en diferentes formas. Así, si el alérgeno es soluble en el solvente contenido en el gel, entonces el alérgeno es directamente incorporado en el gel. En contrapartida, si el alérgeno es insoluble, es necesario dispersarlo de la manera más homogénea posible directamente en el gel. El principal inconveniente de este tipo de parche es que necesita un soporte celulósico o un gel, capaz de interactuar con el alérgeno y que no asegura ninguna garantía de conservación de los alérgenos de origen orgánico en su estado reactógeno de origen.

Más particularmente aplicado al caso de los alérgenos, el primer problema que se propone resolver la invención es proponer un parche que permita ensayar todos los alérgenos, y por otra parte, garantizar la conservación de los alérgenos orgánicos en su estado reactógeno.

Un segundo problema que se propone resolver la invención es desarrollar un parche preparado para el empleo, es decir un parche que no necesita ninguna preparación extemporánea del alérgeno.

Un tercer problema que se propone resolver la invención es proporcionar un parche susceptible de contener y suministrar al contacto con la piel una cantidad determinada de alérgeno y constante de un parche a otro, asegurando esta particularidad fiabilidad y reproductibilidad al test.

Para ello la invención propone un parche que se caracteriza porque se presenta en forma de un soporte dotado de propiedades electrostáticas, cuya periferia está recubierta por un material adhesivo que actúa de junta de estanqueidad, estando la totalidad o parte de la superficie no adhesiva del soporte directamente recubierta por lo menos por una substancia biológicamente activa en forma de partículas individualizadas o aglomeradas, siendo dichas partículas mantenidas en contacto con la superficie no adhesiva del soporte por unas fuerzas electrostáticas.

En un modo de realización preferido, la sustancia biológicamente activa se presenta en forma de un alérgeno.

El parche de la invención permite por tanto utilizar los alérgenos, en forma de partículas en estado puro o después de transformación, permitiendo sí interesar todos los alérgenos y esto, cualquiera que sea la consistencia y la forma del alérgeno en estado fresco. Por otra parte, la utilización de alérgenos en forma pura, nativa, entera o fraccionada, es decir en su estado reactógeno de origen, y en ausencia de cualquier adición de gel, de solvente o de soporte, permite no solamente disponer de un parche que no altera la conservación del alérgeno, sino también de un parche preparado para el empleo, aparte de la preparación de la piel previamente a su aplicación.

Por otra parte y en una forma de realización ventajosa, el soporte presenta un dispositivo de marcado del alérgeno, permitiendo así evitar al usuario cualquier error, cuando tiene lugar la aplicación sobre la piel o de la ablación del parche. El dispositivo de marcado puede presentarse en forma de un marcado impreso en el dorso del soporte, de un tatuaje provisional dejado en la superficie de la piel en el momento de la ablación del parche o también de una pastilla autoadhesiva mantenida sobre la parte adhesiva del soporte y desolidarizada de éste en el momento de la ablación del parche.

Tratándose de la forma del alérgeno en estado fresco, son posibles tres hipótesis. En una primera hipótesis, el alérgeno natural se presenta en forma de polvo, es decir ya en forma de partículas individualizadas, de manera que no es forzosamente necesario transformarlo (por ejemplo harina de trigo) excepto, quizás, reduciendo el tamaño de las partículas.

En una segunda hipótesis, el alérgeno se presenta en forma sólida de mayor o menor tamaño. En este caso, es necesario reducirlo a partículas individualizadas, eventualmente después de transformación que prevé asegurar su conservación sin desnaturalización. Es el caso por ejemplo del cacahuete en el caso de una alergia alimenticia al cacahuete.

En una tercera hipótesis, el alérgeno natural se presenta en forma líquida. Es el caso por ejemplo de la leche, incriminada también en ciertas alergias alimenticias, que debe en ese caso ser liofilizada para obtener una forma de polvo. En ciertos casos, será necesario emplear sólo una de las fracciones purificadas del alérgeno a ensayar. Es el caso por ejemplo de la fracción proteínica del huevo, la ovoalbúmina o de la leche de vaca, incluso solamente las proteínas del lactosuero extraídas de la leche de vaca.

En el caso de los alérgenos líquidos, la forma polvo puede ser obtenida por las técnicas conocidas tales como por ejemplo, liofilización (congelación y sublimación bajo vacío) o calentamiento y atomización, siendo la elección de estas técnicas, en particular el grado de micronización, dejado a la apreciación del experto en la materia en función de las características físico-químicas del alérgeno considerado.

Para asegurar la conservación del parche en su embalaje y en particular evitar la alteración del alérgeno por el aire ambiente, las partículas sufren un tratamiento particular, tal como liofilización, pasteurización, ionización y más generalmente cualquier tratamiento conocido por un experto en la materia. Cualquiera que sea la sustancia biológicamente activa que contiene, el parche es además confeccionado y/o conservado bajo vacío y presenta, frente al soporte, una etiqueta pelable destinada a ser retirada antes de aplicación del parche sobre la piel.

Según una característica esencial de la invención, el parche de la invención comprende un soporte dotado de propiedades electrostáticas.

En la continuación de la descripción y en las reivindicaciones, por la expresión "soporte electrostático", se designa cualquier soporte fabricado con un material susceptible de acumular unas cargas electrostáticas y conservarlas desarrollando así unas fuerzas de sostenimiento, en particular por rozamiento, calentamiento, ionización o cualquier otra técnica conocida por el experto en la materia. En efecto, las cargas que aparecen por un lado o el otro de la superficie del soporte, pueden ser positivas o negativas en función del material que constituye dicho soporte y del medio utilizado para hacerlas aparecer. En todos los casos, las cargas positivas o negativas repartidas sobre la superficie del soporte son el origen de fuerzas de atracción sobre unos materiales conductores o no, en el caso del ejemplo sobre el alérgeno en forma de partículas individualizadas o aglomeradas. Puede también ocurrir que sean dichas partículas que estén ionizadas, lo que puede provocar entonces el mismo tipo de fuerzas de atracción electrostática entre tres partículas y el soporte. También, una de las ventajas del parche de la invención es la de permitir una dosificación precisa de la masa superficial del alérgeno o más generalmente de la sustancia biológicamente activa depositada y constante de un lote a otro en función:

-: por una parte, de la elección del soporte y de su capacidad para almacenar las cargas eléctricas sobre su superficie;

-: del tipo de partículas de alérgeno,

-: y por otra parte, del flujo de partículas cuando tiene lugar la fase de deposición del alérgeno sobre la superficie no adhesiva del soporte.

En la práctica, cualquier material puede ser utilizado como soporte siempre que tenga las cualidades electrostáticas requeridas. En particular, el soporte está constituido por vidrio o por un polímero elegido en el grupo que comprende los plásticos celulósicos (CA, CP), el policloruro de vinilo (PVC), los polipropilenos, los poliestirenos, los policarbonatos, los poliacrílicos, en particular el polimetacrilato de metilo (PMMA), los polímeros fluorados (PTFE por ejemplo), etc. Esta lista no es en modo alguno limitativa. El vidrio será ventajosamente elegido si se desea un soporte particularmente hipoalergénico.

En consecuencia, el soporte puede ser rígido o flexible, hidrófilo o no, translúcido o no, en función del material constituyente. En el caso del vidrio, el soporte puede entonces ser hecho irrompible pegando sobre el vidrio una hoja de plástico.

En un modo de realización ventajoso, se elige un soporte transparente, que permita en caso necesario constatar directamente la aparición de una reacción, sin tener que retirar necesariamente el parche.

Para afinar aún más la detección de la reacción inflamatoria, el parche está provisto, a nivel de la superficie adhesiva o de la superficie no adhesiva, de un dispositivo sensible a las reacciones físico-químicas de la piel constatadas en el curso de la reacción inflamatoria local inducida por una reacción positiva. Puede tratarse de un indicador coloreado sensible a las variaciones locales de pH por ejemplo. Se puede en este caso prever un sistema de lectura que facilite la interpretación, independiente de la reacción local.

Para reactivar las fuerzas electrostáticas en la superficie del soporte y así reforzar las uniones de la sustancia biológicamente activa, en particular del alérgeno con el soporte justo antes de la aplicación, el dorso del soporte está revestido con una etiqueta pelable, a retirar cuando tiene lugar la aplicación, la cual permite además conservar los alérgenos al abrigo de la luz.

El transporte de las moléculas de alérgenos así almacenadas en el parche está asegurado por el sudor secretado por la piel en el recinto delimitado por el parche y que pasa a cargarse de moléculas de alérgenos en su contacto. La eficacia del parche y por tanto su sensibilidad está por tanto condicionada en gran manera por la creación de una fase líquida, en la cual el alérgeno está en solución o suspensión, favoreciendo así su paso a través de los poros. Entonces, el parche debe presentar unas características que permitan resolver los dos problemas siguientes:

-: impedir la evaporación del sudor,

-: y permitir la circulación del sudor.

Tratándose del problema de la evaporación del sudor, ésta se obtiene por una parte, gracias a la impermeabilidad del soporte, y por otra parte, gracias a la zona adhesiva periférica que actúa de junta de estanqueidad y que delimita un espacio herméticamente cerrado entre la piel y el soporte.

Para resolver el problema de la circulación del sudor, el soporte presenta ventajosamente, en la zona no recubierta de materia adhesiva, una depresión que forma un hueco. Esta depresión se obtiene por conformado en caliente o en frío y permite depositar el alérgeno en el hueco, de manera que dicho alérgeno no está a presión sobre la piel y no altera la circulación sanguínea en la zona considerada. Esta depresión permite además no poner el alérgeno en contacto con la capa pelable retirada antes de la aplicación del parche sobre la piel. Ventajosamente, el recinto definido por el hueco es mantenido bajo vacío.

En otros términos, el alérgeno mantenido originalmente y de manera reversible sobre el soporte por unas fuerzas electrostáticas es liberado en su totalidad en la cavidad así obtenida y se mezcla con el sudor, el cual es más fácilmente secretado debido al aumento del calor local y de la hipervascularización que de ello resulta. La penetración del alérgeno por los poros de la piel está por tanto facilitada y la hipervascularización permite además el flujo de elementos inmunológicamente competentes. La lectura se realiza después de ablación del soporte plástico y observación de un plazo suficiente de manera que se elimine el eritema no especifico provocado por el material adhesivo.

Para permitir el disparo de la reacción cutánea, las partículas están repartidas sobre el soporte a razón de una cantidad que depende del alérgeno interesado. Como ya se ha dicho, la ventaja del parche es proponer un dispositivo que contiene una cantidad determinada de alérgeno, suministrado en totalidad, lo que permite estandarizar los parches. Para la leche por ejemplo, las partículas están repartidas sobre el soporte a razón de una cantidad comprendida entre 0,001 y 1 g/cm^{2}.

La invención se refiere también a un estuche de parches que comprende una pluralidad de parches tal como se ha descrito anteriormente, conteniendo cada parche del estuche una cantidad creciente de alérgeno permitiendo así aumentar las dosis de alérgenos en el curso de una cura de desensibilización.

La utilización de los alérgenos en forma de partículas fijadas directamente sobre el soporte en estado seco presenta además las ventajas siguientes.

Permite en principio evitar cualquier interacción química o cualquier reacción que pudiera perturbar el proceso alérgico o falsear su diagnóstico poniendo en contacto con la piel sólo las moléculas incriminadas. Por otra parte, la utilización del alérgeno en forma de partículas permite conservar al alérgeno en un embalaje apropiado, de manera que no es ya útil proceder a una preparación extemporánea. Finalmente, el contacto de las partículas con el sudor exudado por la piel permite obtener una solución muy concentrada que favorece una penetración rápida de las moléculas a través de la epidermis.

Desde luego, el parche de la invención es en particular apto para establecer un diagnóstico precoz tanto del estado de sensibilización a un alérgeno dado como de varios alérgenos a la vez. En este último caso, el soporte presenta varias zonas dotadas de propiedades electrostáticas, ventajosamente en forma de huecos, recubiertas cada una por un alérgeno a ensayar diferente, estando cada zona electrostática separada por una zona no electrostática.

Según otro modo de realización, el parche presenta, en una misma zona, una mezcla de varios alérgenos que permitan establecer un diagnóstico precoz del estado de sensibilización de un sujeto a una serie de alérgenos dados. Esto puede ser interesante por ejemplo para determinar el estado de sensibilización de un sujeto a una serie de alérgenos alimenticios. En el caso de la asociación de varios alérgenos, o bien dispuestos sobre unos soportes electrostáticos separados, o bien mezclados sobre el mismo soporte, la elección de los alérgenos depende de las listas de alérgenos en cuestión en las patologías más frecuentes de acuerdo con los datos de la literatura. Esta elección se efectúa de manera que formen unas asociaciones específicas de cada cuadro patológico en cada una de las grandes franjas de edad. Estas listas de alérgenos son por otra parte susceptibles de ser modificadas en funciones de los hábitos alimenticios y de las condiciones de entorno propias de los lugares de difusión de los parches. En ciertos casos, los alérgenos pueden ser elegidos en toda la lista publicada por las autoridades sanitarias.

La invención se refiere también a la utilización del parche anteriormente descrito para el establecimiento de un diagnóstico precoz del estado de sensibilización de un sujeto a un alérgeno, que consiste en aplicar el parche sobre la piel, y luego, después de retirada, en detectar la presencia o la ausencia de una reacción cutánea.

En una forma de realización ventajosa, el parche es utilizado para el establecimiento de un diagnóstico precoz del estado de sensibilización de un sujeto a un alérgeno alimenticio contenido en los productos elegidos en el grupo que comprende la leche de vaca, el huevo, el trigo, el cacahuete.

En otra forma de realización, el parche es utilizado para el establecimiento de un diagnóstico precoz de un sujeto sensible al alérgeno contenido en el látex.

El parche de la invención puede por otra parte ser utilizado para la desensibilización de un sujeto a uno o varios alérgenos dados. En este caso, el parche es aplicado sobre la piel por una duración determinada en función de la cantidad de alérgeno a suministrar. Pueden ser utilizados unos parches que contienen cantidades crecientes de alérgenos. Puede ser ventajosamente prevista una liberación programada del alérgeno a partir del parche.

El parche de la invención puede ser utilizado cuando tiene lugar el diagnóstico de la alergia de contacto por la puesta en contacto de la piel de cualquier alérgeno de contacto sin adición de gel, absorbente o solvente.

Puede también servir para la administración de cualquier sustancia biológicamente activa con el fin de obtener una acción terapéutica (medicamento) o preventiva (vacuna) o cosmética.

La invención y las ventajas que de ella resultan resaltarán bien del ejemplo de realización que sigue con el apoyo de las figuras anexas.

La figura 1 es una representación esquemática de un modo de realización preferido de la invención.

La figura 2 es una vista en sección según la figura 1.

Ejemplo 1

Se ha representado la figura 1 el parche de la invención definido por la referencia general (1). Según una primera característica, este parche está constituido por un soporte realizado en acetato de celulosa (2) cuya periferia (3) está recubierta por una materia adhesiva. El dorso del soporte (2) está además recubierto a su vez por una etiqueta pelable (4). Como muestra esta figura, el alérgeno (5) está repartido en forma pulverulenta en toda la zona (6) no adhesiva del soporte de acetato (2).

Como muestra la figura 2, el soporte de acetato (2) presenta en toda la superficie no adhesiva una depresión (7), en la cual está repartidas las partículas individualizadas. El parche presenta por otra parte una segunda etiqueta pelable (8) destinada a quedar frente al conjunto soporte acetato y película aislante (4). Esta hoja pelable es desde luego retirada antes de aplicación del parche sobre la zona considerada.

Ejemplo 2

En este ejemplo, se compara la eficacia de los parches de la invención con los parches de la técnica anterior del tipo FINN CHAMBERS®.

1-Medios y Procedimientos

Un parche de la invención se ha aplicado en la espalda de 15 niños. Estos niños presentan signos que hacen sospechar una alergia a las proteínas de la leche de vaca (APLV).

El parche presenta dos zonas. Una primera zona superior constituida por un soporte adhesivo sobre el cual está depositado un comprimido compuesto por polvo de leche descremada sin ningún otro elemento asociado, lo que corresponde al parche de la invención. La zona inferior está constituida por el soporte adhesivo sobre el cual está depositada una cúpula, cuyo fondo está lleno de leche descremada diluida absorbida sobre un soporte celulósico del tipo FINN CHAMBERS®.

La lectura se efectúa 48 horas más tarde, después de ablación del adhesivo. La presencia de reacción eritematosa o macular significa la positividad.

2-Resultados

15 niños de edades de 5 semanas a 11 años y 3/12 se han beneficiado de una investigación de la alergia a la leche de vaca con la ayuda de un parche doble. La reacción obtenida ha sido evaluada 48 después de la aplicación del parche.

Todos los niños presentaban signos clínicos que sugerían una posible alergia a las proteínas de la leche de vaca RGO resistente a los medios terapéuticos habituales (9 casos), eccema (6 casos), vómitos (2 casos), dolores abdominales crónicos (2 casos), diarrea crónica (3 casos), manifestaciones dolorosas inexplicadas (4 casos), malestar (1 caso).

Los dos tests eran positivos en 3 casos, negativos en 10 casos, el FINN CHAMBERS era positivo y el parche negativo en un caso y, a la inversa, el FINN CHAMBERS negativo y el parche positivo en un caso.

3-Conclusión

En estos 15 niños sospechosos de alergia alimenticia a las proteínas de la leche de vaca, el parche de la presente invención ha resultado tan sensible como el procedimiento FINN CHAMBERS. En dos casos los resultados han sido discordantes sin que sea posible distinguir los dos procedimientos.

Claims

1. Parche (1) caracterizado porque se presenta en forma de un soporte (2) dotado propiedades electroestáticas, cuya periferia (3) está recubierta de materia adhesiva que realiza la función de junta de estanqueidad, estando la totalidad o parte de la superficie no adhesiva del soporte directamente recubierta por lo menos por una sustancia (5) biológicamente activa en forma de partículas individualizadas o aglomeradas, siendo dichas partículas mantenidas en contacto con la superficie no adhesiva del soporte por unas fuerzas electrostáticas.

2. Parche según la reivindicación 1, caracterizado porque está provisto, frente al soporte, de una etiqueta pelable (4) destinada a ser retirada antes de la aplicación sobre la piel.

3. Parche según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el soporte está constituido por vidrio o por un polímero elegido en el grupo que comprende los plásticos celulósicos (CA, CP), el policloruro de vinilo (PVC), los polipropilenos, los poliestirenos, los policarbonatos, los poliacrílicos.

4. Parche según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el dorso del soporte está revestido con una etiqueta pelable.

5. Parche según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el soporte presenta, en la zona no recubierta de materia adhesiva, una depresión (7) que forma un hueco.

6. Parche según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la sustancia activa se presenta en forma de un alérgeno.

7. Parche según la reivindicación 6, caracterizado porque el alérgeno ha sufrido un tratamiento de liofilización, pasteurización o ionización.

8. Parche según una de las reivindicaciones 6 ó 7, caracterizado porque el alérgeno se presenta en forma de una fracción alergénica purificada.

9. Parche según una de las reivindicaciones 6 a 8, caracterizado porque el soporte está provisto de un dispositivo de marcado del alérgeno que se presenta en forma de un marcado impreso en el dorso del soporte, de un tatuaje provisional dejado en la superficie de la piel en el momento de la ablación del parche o también de una pastilla autoadhesiva mantenida sobre la parte adhesiva del soporte y desolidarizada de éste en el momento de la ablación del parche.

10. Parche según una de las reivindicaciones 6 a 9, caracterizado porque está provisto, a nivel de la zona adhesiva o de la superficie no adhesiva, de un dispositivo sensible a las reacciones físico-químicas de la piel constatadas en el curso de la reacción inflamatoria local inducida por una reacción positiva.

11. Parche según la reivindicación 10, caracterizado porque dicho dispositivo se presenta en forma de un indicador coloreado sensible a las variaciones locales de pH.

12. Parche según una de las reivindicaciones 6 a 11, caracterizado porque el soporte presenta varias zonas dotadas de propiedades electrostáticas recubiertas cada una por un alérgeno diferente, estando cada zona electrostática separada por una zona no electrostática.

13. Estuche de parches que comprende una pluralidad de parches según una de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque cada parche contiene una cantidad creciente de alérgenos.