ES2229256T3 - Cepillo de toma de muestras del tejido de endometrio uterino. - Google Patents

Abstract

CEPILLO PARA LA RECOGIDA DE MUESTRAS DE TEJIDO ENDOMETRIAL UTERINO 10 QUE POSEE SIMULTANEAMENTE BUENA CAPACIDAD PARA EXFOLIAR EL TEJIDO ENDOMETRIAL SIN TRAUMA EN EL CANAL UTERINO 38 Y BUENA CAPACIDAD PARA RECOGER EL TEJIDO ENDOMETRIAL EXFOLIADO. EL CEPILLO 10 INCLUYE UN NUCLEO FLEXIBLE 12 QUE TIENE UN EXTREMO DEL NUCLEO PROXIMAL 14 Y UN EXTREMO DEL NUCLEO DISTAL 16 Y UN ELEMENTO DEL CEPILLO CILINDRICO 18 COLOCADO ADYACENTEMENTE AL EXTREMO DEL NUCLEO DISTAL 16. EL NUCLEO 12 ESTA PREFERIBLEMENTE FORMADO DE UN PARA DE HILOS ENFUNDADOS ESPIRALMENTE 22 E INCLUYE UNA PUNTA ATRAUMATICA 26 EN EL EXTREMO DEL NUCLEO DISTAL 16. EL ELEMENTO DE CEPILLO 18 TIENE ENTRE 3 Y 5 CM DE LARGO Y UN DIAMETRO EXTERIOR LIBRE ADECUADO PARA NO CAUSAR MOLESTIA AL PACIENTE AUN EN EL CASO DE ESTAR EN CONTACTO CON EL CANAL UTERINO NO DILATADO 38, PREFERIBLEMENTE, SERA DE 5.08 A 7.62 MM. (0.2 A 0.3 PULGADAS). EL ELEMENTO DEL CEPILLO 18 INCLUYE UNA VARIEDAD DE CERDAS RESISTENTES 20 COLOCADAS ESPACIALMENTE CON UNA SEPARACION DE ENTRE 0.5 Y 1.5 MM. UN ASPECTO IMPORTANTE DEL CEPILLO ES QUE LAS CERDAS 20 TIENEN UNA RIGIDEZ EQUIVALENTE A LA DEL NYLON-6,12 EN UN DIAMETRO DE ENTRE 0.076 Y 0.152 MM, (0.003 A 0.006 PULGADAS). ESTA RIGIDEZ DA INESPERADAMENTE AL CEPILLO 10 UNA BUENA CAPACIDAD PARA LA EXFOLIACION Y RECOLECCION EN CONTRASTE CON DISPOSITIVOS ANTERIORES QUE PODIAN POSEER BUENAS CAPACIDADES DE EXFOLIACION O DE RECOLECCION PERO NO POSEIAN AMBAS CUALIDADES SIMULTANEAMENTE. LAS CERDAS 20 ESTAN COMPUESTAS PREFERIBLEMENTE DE NYLON-6,12 DE UN DIAMETRO APROXIMADO DE 0.127 MM (0.0005 PULGADAS), Y SE MANTIENEN ENTRE EL PAR DE HILOS 22 DE FORMA QUE ESTAN ENROLLADOS ESPIRALMENTE. EL CEPILLO 10 TAMBIEN INCLUYE UNA FUNDA FLEXIBLE 24 ADAPTADA PARA RECIBIR DE FORMA DESLIZABLE EL NUCLEO 12 Y EL ELEMENTO DEL CEPILLO 18 EN SU INTERIOR, PARA EVITAR LA POSIBLE RECOGIDA DE FLUIDO EXOCERVICAL O VAGINAL O DE MATERIAL NO DESEADO DURANTE LA INTRODUCCION O RETIRADA DEL CEPILLO 10. LA FUNDA 24 TIENE PREFERIBLEMENTE UN DIAMETRO EXTERIOR DE NO MAS DE 2.8 MM, HACIENDO UN CEPILLO 10 ESPECIALMENTE UTIL PARA RECOLECCION DE MUESTRAS CONTINUADA Y REPETIDA EN LA INVESTIGACION O SUPERVISION CONTINUA DE LA TERAPIA DE SUSTITUCION DE ESTROGENOS

Description

Cepillo de toma de muestras del tejido de endometrio uterino.

Campo técnico

Esta invención se refiere generalmente a dispositivos médicos, pero más particularmente a dispositivos para obtener muestras de tejido procedente del endometrio uterino.

Antecedentes de la invención

Se ha convertido en axiomático que el mejor momento para tratar enfermedades tales como el cáncer es cuando están en sus fases más iniciales. Por necesidad, el tratamiento temprano de tales enfermedades requiere que se detecten pronto. Una variedad de técnicas conocidas para detectar tales enfermedades supone el raspado o toma de muestras de tejido de la cavidad uterina o el canal endocervical. Los tejidos así obtenidos pueden someterse a examen citopático o a otros exámenes, siendo quizá el método de examen más común la prueba de Pap (Papanicolaou) (citología vaginal o exfoliativa).

Los dispositivos conocidos para la exfoliación y recogida de tejido del endometrio uterino varían ampliamente en complejidad y utilidad. El más simple es un bastoncillo de algodón introducido en la cavidad uterina. También se han utilizado espátulas húmedas para tomar muestras del hocico de tenca (exocérvix) y de la cavidad uterina. Las muestras de tejido se han aspirado a través de pipetas de plástico o vidrio. Se ha empleado dilatación completa y legrado de la cavidad uterina, así como microlegras. Más recientemente, se han adaptado especialmente ciertos cepillos para la exfoliación o la recogida de tejido del endometrio, pero generalmente estos cepillos no se han adaptado para realizar ambas funciones, y mucho menos realizarlas bien. Las cerdas de tales cepillos se han diseñado en la práctica para aumentar el rendimiento de una función a expensas de la otra. Es decir, cuando sus cerdas son de una longitud adecuada o suficientemente rígidas como para exfoliar bien el tejido, recogen escasamente el tejido exfoliado; y cuando las cerdas son de una longitud adecuada o suficientemente flexibles para recoger bien el tejido, no exfolian suficiente tejido o una muestra de tejido suficientemente uniforme.

Estos y otros dispositivos y técnicas convencionales para la toma de muestras de tejido del endometrio uterino han sufrido otros numerosos inconvenientes. Algunos diámetros del instrumento de toma de muestras son incómodamente grandes cuando se insertan en la cavidad uterina y su uso puede ser suficientemente doloroso como para que la paciente requiera un anestésico general. Algunos dispositivos tienen tasas indeseablemente bajas de inserción satisfactoria, mientras que el uso de otros conduce a tasas de complicaciones inaceptablemente altas. Algunos dispositivos tienen rendimientos relativamente bajos (es decir, tamaños de muestra inadecuados) cuando se comparan con la dilatación del cuello uterino y el legrado uterino convencionales. Naturalmente, la dilatación completa del cuello uterino y el legrado uterino suponen su propio traumatismo y desventajas, incluyendo infligir heridas abiertas que requieren tratamiento adicional tras la intervención. Además, las lesiones patológicas tempranas generalmente tienen a ser pequeñas y sólo muestran cambios locales, de manera que la toma de muestras de sólo parte de la cavidad del endometrio puede pasar por alto anomalías significativas. Muchos dispositivos no toman muestras suficientes de la cavidad uterina como para garantizar que se detecten anomalías pequeñas y localizadas.

Los solicitantes creen que los dispositivos conocidos de toma de muestras no pueden cumplir sistemáticamente estos requisitos, y que interfieren con su uso para la detección regular y repetida de pacientes. Por tanto, está claro que sería sumamente deseable obtener un cepillo de toma de muestras de tejido del endometrio uterino que posea simultáneamente buena capacidad para exfoliar material del endometrio uterino y buena capacidad para recoger el material exfoliado, sin tener que cambiar una capacidad por la otra. También sería sumamente deseable para tal cepillo que no fuera invasivo ni que produjera traumatismo y que fuera útil para la detección anual o incluso más frecuente, sin dejar cicatriz en el endometrio y por tanto, sin interferir con la práctica posterior de otras técnicas de evaluación. Sería adicionalmente ventajoso encontrar un cepillo tal que fuera útil en la evaluación de una variedad de estados en un intervalo de pacientes, particularmente en pacientes con alto riesgo de padecer una enfermedad, y pacientes que tienen dificultad para tolerar los dispositivos convencionales de toma de muestras del endometrio. También sería ventajoso descubrir un cepillo que recoja tejido del endometrio uterino exhaustivamente de la cavidad uterina, garantizado que no se pasen por alto zonas del endometrio durante la toma de muestras. Finalmente, sería ventajoso que tal cepillo evitase afirmativamente la contaminación de la muestra exfoliada por los fluidos y materiales endocervicales y vaginales, evitándose así una fuente significativa de error en el diagnóstico. Las células endocervicales normales pueden confundirse durante una prueba de Papanicolaou con células del endometrio en la fase de secreción, y las células escamosas metaplásicas del epitelio cervical pueden confundirse con metaplasia escamosa del endometrio, o como un componente de adenocarcinoma (adenocantoma).

Ejemplos de cepillos descritos hasta ahora se incluyen en la patente de los EE.UU. 4.227.537 y en la patente del RU 2.159.420 A.

Según la presente invención se proporciona un cepillo tal como se define en la reivindicación 1.

Los problemas anteriores se resuelven y se logra un avance técnico en un cepillo de toma de muestras de tejido del endometrio uterino ilustrativo, que posee simultáneamente buena capacidad para exfoliar el tejido del endometrio sin producir traumatismo a la cavidad uterina y buena capacidad para recoger el tejido del endometrio exfoliado. "Exfoliar" se usa ampliamente en el presente documento y pretende incluir tanto la escisión del tejido mediante bordes afilados como la extracción del tejido mediante fricción o abrasión de la superficie, además de otras formas en las que los tejidos pueden separarse para su recogida. El cepillo es más útil para la detección temprana de carcinoma de endometrio y sus precursores, e incluye un elemento de cepillo que lleva adyacente al extremo distal de un núcleo de cepillo flexible. Los solicitantes han descubierto que pueden lograrse buenas capacidades de exfoliación y recogida simultáneamente empleando un elemento de cepillo que tiene un diámetro externo libre adecuado para mantener a la paciente cómoda aunque en contacto exhaustivamente con la cavidad uterina no dilatada, preferiblemente de aproximadamente 5,08 a 7,62 mm (0,2 a 0,3 pulgadas), y más preferiblemente de aproximadamente 5,97 mm (0,235 pulgadas); incluyendo el elemento de cepillo una pluralidad de cerdas elásticas separadas axialmente en aproximadamente de 0,5 a 1,5 mm; y teniendo las cerdas una rigidez equivalente a la que posee el nylon 6,12 con un diámetro de aproximadamente 0,076 a 0,152 mm (de 0,003 a 0,006 pulgadas). Tal rigidez confiere inesperadamente al cepillo sus buenas capacidades de exfoliación y recogida simultáneamente, a diferencia de los dispositivos anteriores de toma de muestras del endometrio que pueden mostrar o bien buenas capacidades de exfoliación o buenas capacidades de recogida, pero no ambas al mismo tiempo.

El núcleo flexible está formado preferiblemente de un par de hilos enrollados en espiral e incluye una punta que no produce traumatismo en el extremo distal del núcleo. El elemento de cepillo es preferiblemente de aproximadamente 3 a 5 cm de longitud. Las cerdas están compuestas preferiblemente de nylon 6,12 de aproximadamente 0,127 mm (0,005 pulgadas) de diámetro y pueden contenerse entre el par de hilos, de manera que se ordenen en espiral. En tal caso, las vueltas individuales de la ordenación en espiral así formada proporcionan la separación axial a las cerdas, y confieren al cepillo el aspecto (desde una vista lateral) de tener filas diferenciadas de cerdas, aun cuando esas "filas" son de hecho una disposición única y continua de cerdas.

Naturalmente, en lugar de disponerse en una ordenación continua en espiral, las cerdas pueden disponerse en filas diferenciadas, separadas axialmente. Además, ya sea la disposición continua o diferenciada, las filas alternas o plurales de las cerdas separadas axialmente pueden tener valores de rigidez diferentes. Puede proporcionarse cualquier número conveniente de filas de cerdas que tengan valores de rigidez diferentes. Aunque la media de los diferentes valores de rigidez preferiblemente cae en el intervalo identificado anteriormente, esto no es esencial para la práctica de la presente invención; algunas cerdas pueden tener valores de rigidez fuera del intervalo identificado, de manera que tengan un diámetro más pequeño, por ejemplo, de aproximadamente 0,0508 mm (0,002 pulgadas). Por tanto, cada uno de los diferentes valores de rigidez cae preferible pero no necesariamente dentro del intervalo identificado anteriormente.

Los diferentes valores de rigidez pueden lograrse de varias formas, por ejemplo, dando a las cerdas separadas axialmente diferentes diámetros, composiciones o longitudes. Las diferentes longitudes pueden proporcionarse en la disposición continua de cerdas que quedan entre los hilos enrollados en espiral, desplazando los centros de las cerdas individuales de los ejes del núcleo flexible. Alternativamente, los diferentes valores de rigidez pueden lograrse usando diferentes valores de rigidez para cerdas alternas o grupos alternos de cerdas contenidas entre los hilos enrollados en espiral. Una realización alternativa particularmente preferida de la presente invención comprende una disposición de cuatro segundas cerdas de 0,0025 pulgadas (0,064 mm) de diámetro colocadas entre una serie de primeras cerdas de 0,005 pulgadas (0,127 mm) de diámetro, siendo todas las cerdas de la misma longitud. Otras agrupaciones convenientes de cerdas de diferentes diámetros, longitudes y composiciones, que dan lugar a diferentes valores de rigidez, también caen dentro del alcance de la presente invención.

El cepillo de toma de muestras de tejido del endometrio uterino de la presente invención también incluye preferiblemente una cubierta adaptada para alojar de manera deslizable el elemento de cepillo y el núcleo en la misma, y contener de manera compresiva el elemento de cepillo en la misma, para evitar la recogida de fluido o material exocervical o vaginal no deseado durante la introducción o extracción del cepillo. La cubierta tiene preferiblemente un diámetro externo de aproximadamente 2 a 4 mm, más preferiblemente de aproximadamente 2,8 mm, confiriendo al cepillo un perfil extremadamente pequeño durante la introducción, más pequeño que muchos instrumentos utilizados para la inserción de un dispositivo anticonceptivo intrauterino. Esto obvia la necesidad de dilatación cervical durante el uso del cepillo de la presente invención y hace que el cepillo sea especialmente útil para recoger muestras de mujeres obesas, diabéticas, nulíparas o posmenopáusicas hipertensas sin incomodidad significativa para ellas. Además, dado que la toma de muestras no produce traumatismo en la cavidad uterina, la toma de muestras puede llevarse a cabo de manera regular y rutinaria (por ejemplo, para propósitos de detección) y no produce lesión ni cicatriz que, en caso contrario, podría interferir con otra técnica posterior, como puede ocurrir con la dilatación completa del cuello uterino y legrado uterino convencionales. Sin embargo, debe señalarse, que el cepillo de la presente invención no pretende ser un sustituto de la dilatación del cuello uterino y el legrado uterino.

El cepillo de toma de muestras de tejido del endometrio uterino de la presente invención tiene ventajas significativas con respecto a los dispositivos anteriores. Más particularmente, el cepillo posee buena capacidad para exfoliar tejido del endometrio sin producir traumatismo en la cavidad uterina, y buena capacidad para recoger el tejido del endometrio exfoliado, sin sacrificar una capacidad por la otra. Esta combinación de capacidades de exfoliación y recogida se logra aun cuando el cepillo es fácil de utilizar y no es invasivo; se tolera bien por las pacientes y no requiere anestesia general ni tratamiento tras la intervención; es seguro y rentable; evita la contaminación de fluidos y materiales endocervicales y vaginales; obtiene una muestra representativa de la totalidad de la cavidad del endometrio, que es lo suficientemente grande como para permitir realizar estudios citomorfológicos incluso en pacientes asintomáticas en las que el legrado no está indicado; evita la excesiva manipulación del dispositivo y el raspado que produce traumatismo de la cavidad del endometrio que se encuentra con el uso de los dispositivos anteriores (esto último se produce inevitablemente con el legrado convencional y puede ser preocupantemente grave); y proporciona muestras cuya interpretación es relativamente fácil de aprender.

Estas ventajas hacen que el cepillo de la presente invención sea útil en una amplia variedad de aplicaciones clínicas, incluyendo la detección de pacientes con riesgo de padecer carcinoma de endometrio; el seguimiento de pacientes que reciben Tamoxifen® o terapia de sustitución con estrógenos; el seguimiento de pacientes con hiperplasia del endometrio (tratada o no tratada); la evaluación de mujeres posmenopáusicas cuyas citologías cervicovaginales muestran un alto efecto de los estrógenos, importante actividad histiocítica y/o células de endometrio atípicas; la datación del endometrio para pacientes con trastornos de fertilidad; y la obtención de muestras de endometrio no contaminadas (para cultivos microbiológicos) en pacientes con endometritis. El cepillo de toma de muestras de tejido del endometrio uterino de la presente invención también está indicado para su uso en pacientes con alto riesgo de padecer adenocarcinoma de endometrio (por ejemplo, las que son obesas, diabéticas, nulíparas, hipertensas o menopáusicas de comienzo tardío); para el seguimiento de pacientes tratadas y no tratadas con lesiones de endometrio, por ejemplo, cánceres de endometrio o hiperplasia de endometrio; y para pacientes que experimentan hemorragia posmenopáusica u otros síntomas o signos que justifican la evaluación del endometrio. Además, dado que el cepillo no produce traumatismo, su uso no interfiere con el uso posterior de otras técnicas de evaluación.

Breve descripción de los dibujos

Ahora se obtendrá un mejor entendimiento de la presente invención con referencia a la siguiente descripción detallada, cuando se lea junto con los dibujos adjuntos, en los que los caracteres de referencia similares se refieren a piezas similares en la totalidad de las diversas vistas, y en los que:

La figura 1 es una vista en perspectiva de la realización preferida de la presente invención;

la figura 2 es otra vista en perspectiva de la realizaciónpreferida de la presente invención;

la figura 3 es una vista parcial en perspectiva de la realización preferida de la presente invención, con una parte eliminada para más claridad;

la figura 4 es una vista en sección transversal de una parte de la realización preferida de la presente invención;

la figura 5 es una vista esquemática en sección transversal de una parte de otra realización preferida de la presente invención;

las figuras 6A a 6C son vistas en perspectiva de la realización preferida de la presente invención durante su uso, con el entorno de uso mostrado en la sección transversal;

la figura 7 es una vista lateral de una parte de otra realización preferida de la presente invención; y

la figura 8 es una vista en planta esquemática de una parte de la superficie de la realización mostrada en la figura 7.

Descripción detallada

Con referencia en primer lugar a las figuras 1 a 3, la realización preferida de la presente invención para la toma de muestras de tejido del endometrio uterino se muestra en ellas como un cepillo 10 que comprende un núcleo 12 flexible que tiene un extremo 14 proximal del núcleo y un extremo 16 distal del núcleo, y un elemento 18 de cepillo que lleva adyacente al extremo 16 distal del núcleo. El núcleo 12 es lo suficientemente flexible como para hacer que el cepillo 10 sea relativamente cómodo durante su uso, y evitar que se produzca traumatismo en el útero durante la inserción y la extracción. El núcleo 12 puede estar compuesto por cualquier material adecuado y esterilizable de calidad médica, tal como un plástico, un polímero o similar. El núcleo 12 no puede ser tan delgado o tan flexible que no pueda pasar al interior del útero 36. Convenientemente, el núcleo 12 comprende un par de hilos 22 de acero inoxidable enrollados en espiral, teniendo cada uno un diámetro de aproximadamente 0,508 mm (0,020 pulgadas). El núcleo 12 flexible es preferiblemente de 18 cm de longitud y tiene convenientemente un mango 34 unido proximalmente a su extremo 14 proximal.

El elemento 18 de cepillo es preferiblemente de aproximadamente 3 a 5 cm de longitud, más preferiblemente de aproximadamente 3,5 cm de longitud. Aunque puede ser útil cualquiera de una variedad de formas, el elemento 18 de cepillo preferiblemente tiene una forma uniformemente cilíndrica, es decir, el elemento 18 de cepillo está preferiblemente libre de cualquier estrechamiento en su diámetro. El elemento 18 de cepillo tiene un diámetro externo libre adecuado para mantener la comodidad de la paciente aunque esté en contacto exhaustivamente con la cavidad uterina no dilatada. Se prefiere un diámetro externo libre de aproximadamente 5,08 a 7,62 mm (0,2 a 0,3 pulgadas) y un diámetro externo libre de aproximadamente 5,97 mm (0,235 pulgadas) es particularmente más preferido. En cualquier caso, sin embargo, el diámetro del elemento 18 de cepillo debe ser lo más pequeño posible, de manera que haga cómodo el uso del cepillo 10 para la paciente, aunque todavía sea lo suficientemente grande como para recuperar una muestra de tejido apropiada. Un elemento 18 de cepillo menor que aproximadamente 5,08 mm de diámetro puede no entrar en contacto adecuadamente con la cavidad 38 uterina durante su uso, mientras que un elemento 18 de cepillo mayor que aproximadamente 7,62 mm de diámetro podría ser inaceptablemente incómodo durante su uso para un número significativo de pacientes.

El elemento 18 de cepillo comprende una pluralidad de cerdas 20 elásticas separadas axialmente en aproximadamente de 0,5 a 1,5 mm, y preferiblemente separadas axialmente en aproximadamente 1 mm. La separación axial de las cerdas 20 puede ser individualmente o en grupos y, convenientemente, las cerdas están contenidas entre el par de hilos 22 del núcleo 12, de manera que las cerdas se ordenen de manera continua pero en espiral. En cambio, las cerdas 20 pueden proporcionarse en filas diferenciadas. No se cree que el método de unión de las cerdas 20 al núcleo 12 flexible sea crítico para la práctica satisfactoria de la presente invención y puede llevarse a cabo de cualquier manera convencional.

Cada una de la pluralidad de cerdas 20 tiene una rigidez (resistencia a la flexión) equivalente a la que posee el nylon 6,12 con un diámetro de aproximadamente 0,076 a 0,152 mm (0,003 a 0,006 pulgadas), preferiblemente equivalente al que posee con un diámetro de aproximadamente 0,127 mm (0,005 pulgadas). Se ha encontrado que esta rigidez particular es crítica para conferir simultáneamente al cepillo 10 buena capacidad para exfoliar el tejido del endometrio sin producir traumatismo a la cavidad uterina, y buena capacidad para recoger el tejido exfoliado en el elemento 18 de cepillo. Una variedad de materiales sintéticos, plásticos y poliméricos debería ser útil para las cerdas 20, pero más convenientemente, las cerdas 20 están compuestas por nylon 6,12 y tienen los diámetros indicados. Es importante recordar que no es la composición específica de las cerdas 20 lo que es importante para el éxito del que disfruta la presente invención, sino más bien que las cerdas 20 tengan una rigidez (y, por tanto, una capacidad de exfoliación y recogida) equivalente a la citada.

El cepillo 10 también comprende convenientemente una cubierta 24 flexible dispuesta alrededor del núcleo 12 flexible y adaptada para alojar de manera deslizable el núcleo 12 y el elemento 18 de cepillo en la misma. Alternativamente, la cubierta 24 puede considerarse como deslizable a lo largo del núcleo 12 flexible. La cubierta 24 puede estar compuesta por cualquier material adecuado y esterilizable de calidad médica, tal como un plástico, un polímero o similar. La composición específica de la cubierta 24 no se considera crítica para la práctica de la presente invención. Sin embargo, lo que es importante es que la cubierta 24 no disminuya la flexibilidad del cepillo 10; por el contrario, la flexibilidad de la cubierta 24 debería seleccionarse para mejorar la colocación del cepillo 10 en diversas configuraciones uterinas, tales como la retrodesviación uterina o la retroflexión uterina. La cubierta 24 es preferiblemente de aproximadamente 16 cm de longitud. La cubierta 24 se dimensiona para que contenga de manera compresiva el elemento 18 de cepillo en la misma cuando la cubierta 24 se coloca sobre él. Convenientemente, la cubierta 24 tiene un diámetro externo no superior a aproximadamente 2,8 mm (0,110 pulgadas). Esto hace que el cepillo 10 sea particularmente fácil de introducir en el útero 36.

El deslizamiento de la cubierta 24 con relación al núcleo 12 y al elemento 18 de cepillo se facilita mediante una guía 56 cilíndrica situada sobre y fijada al núcleo 12. La guía 56 tiene un diámetro externo aproximadamente igual, pero ligeramente inferior, al diámetro interno de la cubierta 24. La guía 56 puede estar compuesta por un metal, plástico o polímero adecuado y esterilizable de calidad médica, seleccionado de manera que la cubierta 24 se deslice sobre la guía 56. Este deslizamiento de la cubierta 24 sobre la guía 56 puede ser relativamente libre, o puede requerir la aplicación de alguna pequeña cantidad de fuerza, de manera que la cubierta 24 no cambie inadvertidamente de posición durante su uso. La guía 56 puede fijarse al núcleo 12 flexible de cualquier manera conveniente, por ejemplo, mediante encolado, soldadura, soldadura con estaño o similar. La guía 56 se coloca convenientemente a aproximadamente 2 cm proximalmente del extremo 58 proximal del elemento 18 de cepillo.

Haciendo referencia todavía a las figuras 1 a 3, y con particular referencia a la figura 4, se consigue que el núcleo 12 flexible produzca menos traumatismo durante su uso mediante una punta 26 que no produce traumatismo incluida en el extremo 16 distal del núcleo. A la punta 26 que no produce traumatismo puede darse forma de cualquier manera adecuada, y no se cree que su composición y construcción sean críticas para el éxito de la presente invención. Convenientemente, sin embargo, la punta 26 que no produce traumatismo es de aproximadamente 2,79 mm (0,110 pulgadas) de ancho y de aproximadamente 2 a 3 mm de longitud, suficiente para evitar que la cubierta 24 se resbale del núcleo 12 flexible. También convenientemente, la punta 26 se construye de varias capas 60 de acero inoxidable u otro tubo adecuado y esterilizable de calidad médica. Las capas 60 de tubo incluyen cada una al menos una perforación 62 a través de la cual se introduce una suelda (no mostrada), con el fin de fijar las capas 60 de tubo entre sí y al extremo 16 distal del núcleo. La punta 26 que no produce traumatismo se pule entonces hasta obtener una forma lisa y redondeada.

Tal como se ha indicado, es la rigidez de la pluralidad de cerdas 20 la que es crítica para la presente invención. Su disposición en el núcleo 12 flexible puede adaptarse en una variedad de maneras. Cuando están presentes como filas diferenciadas, las filas de cerdas 20 pueden ser de rigidez uniforme, o tal como se muestra esquemáticamente en la figura 5, las filas 28 y 30 alternas de las cerdas 20 pueden tener rigidez menor y mayor, respectivamente. Estos valores de rigidez diferentes confieren a las filas 28 y 30 de cerdas 20 diferentes capacidades de exfoliación y recogida. "Alterno" se utiliza ampliamente a este respecto y no significa la alternancia estricta entre un grado de rigidez y otro, sino simplemente que se proporcionan dos o más valores de rigidez diferentes a dos filas 38 y 30 diferentes cualesquiera, separadas axialmente de las cerdas 20.

Los diferentes valores de rigidez pueden lograrse de varias maneras. Por ejemplo, las cerdas 20 de las filas 28 y 30 pueden tener la misma composición y diámetro, pero las cerdas 20 de la fila 28 menos rígida ser más largas (y más adaptadas para la recogida) que las cerdas 20 de la fila 30 más rígida (y más adaptadas para la exfoliación). Alternativamente, las cerdas 20 de las filas 28 y 30 pueden tener la misma composición y longitud, pero las cerdas 20 de la fila 28 menos rígida ser más delgadas que las cerdas 20 de la fila 30 más rígida. Los diferentes valores de rigidez de las filas 28 y 30 también pueden lograrse haciendo sus cerdas respectivas de materiales diferentes. Además, no es necesario que las cerdas de una de las filas 28 ó 30 tengan una rigidez dentro del intervalo citado, siempre que las cerdas 20 en la otra de las filas 30 o 28 tengan una rigidez en el intervalo citado. Por ejemplo, un elemento 18 de cepillo con algunas cerdas de 0,0508 mm (0,002 pulgadas) de diámetro y algunas cerdas de 0,127 mm (0,005 pulgadas) de diámetro caerían dentro del alcance de la presente invención, porque las cerdas de 0,127 mm constituirían una pluralidad de cerdas 20 que caen dentro del intervalo citado; las cerdas más delgadas serían auxiliares u opcionales. Todas estas variaciones se considera que están esquemáticamente ilustradas por la figura 5.

La figura 5 también engloba filas 28 y 30 de cerdas que no están diferenciadas entre sí. Tales filas 28 y 30 de rigidez menor y mayor pueden obtenerse incluso cuando se forman a partir de una única ordenación continua de cerdas 20, por ejemplo, cuando las cerdas 20 están contenidas entre el par de hilos 22 y se ordenan en espiral. El desplazamiento de los centros de las cerdas 20 individuales con respecto al eje del núcleo 12, es decir, con respecto al eje alrededor del cual se enrollan en espiral el par de hilos 22, confiere desde una vista lateral el mismo aspecto de filas 28 y 30 diferenciadas que en la figura 5. Un efecto similar podría obtenerse conteniendo grupos de cerdas 20 de diferentes longitudes entre más de dos hilos 22 enrollados en espiral.

Naturalmente, puede emplearse cualquier número de filas 28 y 30 separadas axialmente de cerdas 20 que tengan diferentes valores de rigidez, como pueden ser filas de tres o más valores de rigidez diferentes. Sin embargo, en cualquier caso de filas 28 y 30 separadas axialmente de cerdas 20 de diferentes valores de rigidez, se prefiere que la rigidez media de todas las cerdas 20 caiga en el intervalo de rigidez indicado anteriormente, y se prefiere particularmente que la rigidez de todas las cerdas 20 individuales caiga en ese intervalo.

Tal como se ilustra esquemáticamente además en la figura 5, las cerdas 20 individuales incluyen convenientemente superficies 32 de extremo perpendiculares, sin tener en cuenta la ordenación o configuración particular en la que se disponen las cerdas 20. La agudeza de los bordes de las superficies 32 de extremo puede mejorar la capacidad de exfoliación de las cerdas 20 y, por tanto, del elemento 18 de cepillo. Las superficies 32 de extremo se obtienen más fácilmente cortando las cerdas 20 hasta obtener su tamaño tras su unión al núcleo 12 flexible.

Debe hacerse hincapié de nuevo en que, tal como se usa en el presente documento, "alterno" no significa necesariamente alternancia estricta entre cerdas 20 o filas 28 y 30 de cerdas de sólo dos valores de rigidez diferentes, es decir, de capacidades de exfoliación y recogida. La presente invención también contempla la presencia de cerdas o filas de cerdas adicionales al lado de o entre las cerdas 20 separadas axialmente, posean o no esas cerdas adicionales la rigidez equivalente definida anteriormente. De hecho, la presente invención no requiere que las cerdas 20 separadas axialmente (ni las cerdas 20 de las filas 28 y 30 alternas) estén longitudinalmente alineadas. Por el contrario, pueden ser sumamente ventajosas otras disposiciones de las cerdas 20 en el elemento 18 de cepillo.

Con referencia a las figuras 7 y 8, una realización particularmente preferida y quizá la más preferida de la presente invención se muestra en ellas como un cepillo 10 como el descrito en las figuras 1 a 3, pero en el que las cerdas 20 que tienen diferentes valores de rigidez (y por tanto diferentes capacidades de exfoliación y recogida) se alternan regularmente mientras que quedan retenidas y contenidas entre el par de hilos 22 del núcleo 12 flexible. Más particularmente, las cerdas 20 comprenden una serie 110 de primeras cerdas 120 que poseen una primera rigidez (específicamente, la rigidez equivalente definida anteriormente) y una pluralidad repetida de segundas cerdas 122 entre cada una de las primeras cerdas 120. Para más claridad, sólo se muestra en perspectiva en la figura 7 la mitad de una única fila helicoidal de la serie 110. La vista de superficie de la figura 8 describe la manera en la que las primeras cerdas 120 y las segundas cerdas 122 se disponen cuando están contenidas entre el par de hilos 22.

Las segundas cerdas 122 poseen una segunda rigidez que puede ser igual o diferente a la primera rigidez de las primeras cerdas 120. Además, no es necesario que la segunda rigidez caiga dentro del intervalo dado para la rigidez equivalente definida anteriormente; el cepillo 10 resultante poseerá todavía primeras cerdas 120 separadas axialmente que tienen la rigidez requerida, aun cuando pueden estar un tanto desplazadas circunferencialmente. Por tanto, en la realización particularmente preferida de las figuras 7 y 8, las primeras cerdas 120 tienen un diámetro de 0,005 pulgadas (0,127 mm), mientras que las segundas cerdas 122 tienen un diámetro de 0,0025 pulgadas (0,064 mm).

Puede proporcionarse cualquier número conveniente de segundas cerdas 122. Para los diámetros dados anteriormente, se prefiere particularmente que se proporcione una pluralidad de cuatro de las segundas cerdas 122 entre cada una de las primeras cerdas 120. Naturalmente, la presente invención contempla pluralidades mayores y menores de segundas cerdas 122.

Debe observase que las tecnologías de fabricación de cepillos actuales probablemente darán como resultado, en la práctica, un cepillo 10 cuyas cerdas 20 no están tan precisamente alineadas entre sí, en comparación con la representación de la figura 8.

Con referencia ahora a las figuras 6A a 6C, ahora puede entenderse fácilmente el uso del cepillo 10 para la toma de muestras de tejido del endometrio uterino. Se prefiere que el profesional sanitario que pretende utilizar el cepillo 10 de la presente invención tenga experiencia en los procedimientos convencionales para la inserción de dispositivos anticonceptivos intrauterinos, y se supondrá tal experiencia para el fin de la siguiente explicación. Debe observarse que el pequeño diámetro de la cubierta 24 debe hacer que la inserción y el uso del cepillo 10 sean incluso más fáciles que la inserción de dispositivos anticonceptivos intrauterinos.

En primer lugar, la cubierta 24 se coloca sobre el elemento 18 de cepillo, tal como se muestra en la figura 2, con el extremo 52 distal de la cubierta 24 contiguo a la punta 26 que no produce traumatismo en el núcleo 12 flexible. El elemento 18 de cepillo está así contenido de manera compresiva en la cubierta 24. La paciente se coloca en la posición ginecológica y se emplea un espéculo vaginal ésteril, no lubricado para hacer que el orificio 44 externo del útero 36 quede visible.

El cepillo 10 se inserta entonces suavemente en la cavidad 38 uterina, sin cambiar la posición de la cubierta 24 sobre el elemento 18 de cepillo, hasta que la punta 26 que no produce traumatismo alcanza el nivel del fondo 40 del útero 36 (la posición mostrada en la figura 6A). La cubierta 24 evita que el elemento 18 de cepillo realice la exfoliación y/o la recogida de ningún fluido o material vaginal o exocervical durante la introducción del cepillo 10, garantizándose así que tales fluidos o materiales no producirán determinaciones erróneas del estado del tejido del endometrio uterino.

A continuación, se tira de la cubierta 24 aproximadamente en todo el recorrido de manera proximal (hacia fuera) en el sentido de la flecha 46 hasta que el extremo 54 proximal de la cubierta 24 esté contiguo al mango 34, exponiendo el elemento 18 de cepillo al endometrio uterino que define la cavidad 38 uterina. Las posiciones del elemento 18 de cepillo y la cubierta 24 que resultan de tal acción se muestran en la figura 6B. La longitud de la cubierta 24 es tal que el extremo 52 distal de la cubierta 24 se sitúe de este modo en el nivel del orificio 42 interno del útero 36. Debe observarse que la cavidad 38 uterina normal está en un estado contraído y que la cavidad 38 se muestra expandida en las figuras 6A a 6C sólo para más claridad. El elemento 18 de cepillo, cuando se coloca tal como se muestra en la figura 6B, tendrá un contacto directo con la superficie del endometrio uterino a lo largo de la longitud completa del elemento 18 de cepillo.

Utilizando el mango 34, el elemento 18 de cepillo se hace girar entonces en ambos sentidos, tal como se muestra mediante las flechas 48, y simultáneamente se tira en una dirección proximal (hacia fuera), tal como se muestra mediante las flechas 50, sin mover la cubierta 24 con respecto al útero 36. La posición resultante del cepillo 10 y de la cubierta 24 se muestra en la figura 6C. De esta manera, el elemento 18 de cepillo ha exfoliado y recogido material a lo largo de toda la longitud de la cavidad 38 uterina, pero la cubierta 24 protege de nuevo el material recogido del endometrio uterino de la contaminación por fluidos o materiales vaginales o exocervicales.

Cuando el elemento 18 de cepillo está totalmente contenido en la cubierta 24, se extrae el cepillo 10 del útero 36 para completar el procedimiento de toma de muestras.

Es importante observar que el material de muestra recuperado por el cepillo 10 de la presente invención puede utilizarse tanto para el diagnóstico citológico como para el histológico. La histología se realiza a partir de fragmentos de tejido obtenidos por el cepillo 10. La histología del fragmento tisular aumenta la exactitud del diagnóstico del procedimiento con cepillo. Por el contrario, la citología permite que el médico tome una decisión clínica con respecto al estado de la paciente. El cepillo 10 de la presente invención facilita ambas cosas porque recupera muestras citológicas que son más adecuadas y muestras histológicas que son más exactas, que las muestras obtenidas con los productos habituales de toma de muestras del mercado actual.

Especialmente en lo que se refiere a la evaluación morfológica, el cepillo 10 proporciona muestras de tejido del endometrio uterino muy adecuadas para el reconocimiento de células anómalas asociadas con una variedad de estados o circunstancias, incluyendo pero sin limitarse a: los asociados con o que concuerdan con atipia benigna (no hiperplásica), tal como inflamación aguda, inflamación crónica, inflamación granulomatosa, metaplasia escamosa y efectos de irradiación; los asociados con o que concuerdan con hiperplasia de endometrio, ya sea leve, moderada o grave; y los asociados con o que concuerdan con malignidad, tal como adenocarcinoma, adenocantoma, carcinoma adenoescamoso mixto, leiomiosarcoma, sarcoma estromal o similares; así como el reconocimiento de otras células anómalas no específicamente clasificadas anteriormente.

El cepillo 10 de la presente invención también es útil para la toma de muestras del canal endocervical. El procedimiento endocervical es sustancialmente el mismo que el descrito anteriormente, excepto en que el cepillo 10 se inserta sólo hasta el punto en el que la punta 26 que no produce traumatismo del núcleo 12 flexible alcanza el nivel del orificio 42 interno del útero. Por brevedad, no se repetirán los restantes detalles del procedimiento.

La presente invención proporciona así un cepillo 10 de toma de muestras de tejido del endometrio uterino que tiene ventajas significativas con respecto a los dispositivos anteriores. Más particularmente, el cepillo 10 posee buena capacidad para exfoliar tejido del endometrio sin producir traumatismo en la cavidad 38 uterina, y buena capacidad para recoger el tejido exfoliado del endometrio, sin sacrificar una capacidad por la otra. Esta combinación de capacidades de exfoliación y recogida se logra aun cuando el cepillo 10 es fácil de utilizar y no es invasivo; se tolera bien por las pacientes; es seguro y rentable; evita la contaminación de fluidos y materiales endocervicales y vaginales; obtiene una muestra representativa de la totalidad de la cavidad del endometrio; evita la excesiva manipulación del dispositivo y el raspado que produce traumatismo de la cavidad del endometrio que se encuentra con el uso de los dispositivos anteriores; y proporciona muestras cuya interpretación es relativamente fácil de aprender. Estas ventajas hacen que el cepillo 10 de la presente invención sea útil en una amplia variedad de aplicaciones clínicas, especialmente en la detección de pacientes con riesgo de padecer carcinoma de endometrio y en el seguimiento de pacientes que reciben Tamoxifen® o terapia de sustitución con estrógenos. En particular, dado que el cepillo 10 no produce traumatismo, su uso no interfiere con el uso posterior de otras técnicas de evaluación.

No se cree que los demás detalles de la construcción o composición de los diversos elementos de la realización descrita de la presente invención sean críticos para lograr las ventajas de la presente invención, siempre que los elementos posean la resistencia o flexibilidad necesarias para que se comporten tal como se ha descrito. Se cree que la selección de estos y otros detalles de la construcción se incluye en la capacidad de un experto, incluso a nivel elemental, en esta área, en vista de la presente descripción.

Sin embargo, ha de entenderse que el dispositivo anteriormente descrito es meramente una realización ilustrativa de los principios de esta invención y que pueden concebirse otros dispositivos. También ha de entenderse que la invención se refiere a realizaciones que comprenden y consisten en las piezas descritas.

Claims (22)

1. Cepillo (10) de toma de muestras de tejido del endometrio uterino que comprende un núcleo (12) flexible que tiene un extremo (14) proximal del núcleo y un extremo (16) distal del núcleo; y un elemento (18) de cepillo llevado adyacentemente al extremo (16) distal del núcleo, teniendo el elemento de cepillo una pluralidad de cerdas (20) elásticas, separadas axialmente, que tienen un diámetro externo libre adecuado para mantener la comodidad de la paciente aunque estén en contacto exhaustivamente con la cavidad (38) uterina no dilatada; con lo que el elemento (18) de cepillo es de aproximadamente 3 a 5 cm de longitud y siendo el diámetro externo libre de aproximadamente 5,08 - 7,62 mm, las cerdas (20) están separadas axialmente en aproximadamente de 0,5 a 1,5 mm, comprendiendo dicha pluralidad de cerdas (20) al menos una pluralidad de primeras cerdas (120) hechas de nylon 6,12 con un diámetro de aproximadamente 0,076 a 0,152 mm, o de un material sintético, plástico o polimérico que tiene una rigidez equivalente a la de dicho nylon con dichos diámetros.

2. Cepillo según la reivindicación 1, que comprende además otras cerdas que tienen un intervalo(s) de rigidez equivalente diferente al de la primera pluralidad de cerdas.

3. Cepillo según la reivindicación 2, en el que las otras cerdas están al lado de o entre la primera pluralidad de cerdas.

4. Cepillo según la reivindicación 2 ó 3, en el que las cerdas de dicha otra pluralidad de cerdas tienen valores de rigidez diferentes las unas con respecto a las otras.

5. Cepillo según la reivindicación 4, en el que los diferentes valores de rigidez se logran usando cerdas de diferentes diámetros de cerda, diferentes composiciones o disponiendo las cerdas para formar diferentes diámetros de cerda.

6. Cepillo (10) según la reivindicación 1, en el que el núcleo (12) comprende un par de hilos (22) enrollados en espiral y en el que las cerdas (20) están retenidas entre el par de hilos (22), de manera que las cerdas (20) se ordenen en espiral.

7. Cepillo (10) según la reivindicación 1, en el que las filas (28 y 30) alternas de cerdas (20) separadas axialmente tienen diferentes valores de rigidez y poseen así diferentes capacidades de exfoliación y recogida.

8. Cepillo (10) según la reivindicación 7, en el que las filas (28 y 30) alternas de cerdas (20) separadas axialmente tienen diferentes diámetros, confiriéndoles así diferentes valores de rigidez.

9. Cepillo (10) según la reivindicación 7, en el que las filas (28 y 30) alternas de cerdas (20) separadas axialmente tienen diferentes longitudes, confiriéndoles así diferentes valores de rigidez.

10. Cepillo (10) según la reivindicación 7, en el que el centro de cada cerda (20) está desplazado con respecto al eje del núcleo (12).

11. Cepillo (10) según la reivindicación 1, que comprende además una cubierta (24) adaptada para alojar de manera deslizable el núcleo (12) y el elemento (18) de cepillo en la misma.

12. Cepillo (10) según la reivindicación 11, en el que la cubierta (24) tiene un diámetro externo no superior a aproximadamente 2,8 mm.

13. Cepillo (10) según la reivindicación 11, en el que la cubierta (24) está adaptada para contener de manera compresiva el elemento (18) de cepillo en la misma.

14. Cepillo (10) según la reivindicación 1, en el que el extremo (16) distal del núcleo incluye una punta (26) que no produce traumatismo.

15. Cepillo (10) según la reivindicación 1, en el que el elemento (18) de cepillo es de aproximadamente 3,5 cm de longitud.

16. Cepillo (10) según la reivindicación 1, en el que las cerdas (20) tienen una rigidez equivalente a la que posee el nylon 6,12 de aproximadamente 0,127 mm de diámetro.

17. Cepillo (10) según la reivindicación 1, en el que las cerdas (20) incluyen superficies (32) de extremo perpendiculares.

18. Cepillo (10) según la reivindicación 1, en el que el elemento (18) de cepillo tiene forma cilíndrica.

19. Cepillo (10) según la reivindicación 1, en el que las cerdas (20) son de aproximadamente 0,127 mm de diámetro.

20. Cepillo (10) según la reivindicación 1, en el que el diámetro externo libre del elemento (18) de cepillo es de aproximadamente 5,97 mm.

21. Cepillo (10) según la reivindicación 6, en el que las cerdas (20) retenidas entre el par de hilos (22) comprenden una serie (110) de primeras cerdas (120) que poseen una primera rigidez equivalente a la que posee el nylon 6,12 con un diámetro de aproximadamente 0,076 a 0,152 mm, y una pluralidad de segundas cerdas (122) entre cada una de las primeras cerdas (120).

22. Cepillo (110) según la reivindicación 21, en el que las segundas cerdas (122) poseen una segunda rigidez diferente a la primera rigidez que poseen las primeras cerdas (120).