ES2232123T3 - Polvos secados por pulverizacion con altas cargas de aceite comestible basadas en gelatina no hidrolizada y un metodo para elaborar tales polvos secados por pulverrizacion que pueden formarse como tabletas. - Google Patents

Polvos secados por pulverizacion con altas cargas de aceite comestible basadas en gelatina no hidrolizada y un metodo para elaborar tales polvos secados por pulverrizacion que pueden formarse como tabletas.

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ES2232123T3 ES99913182T ES99913182T ES2232123T3 ES 2232123 T3 ES2232123 T3 ES 2232123T3 ES 99913182 T ES99913182 T ES 99913182T ES 99913182 T ES99913182 T ES 99913182T ES 2232123 T3 ES2232123 T3 ES 2232123T3
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Abstract

Un polvo secado por pulverización que contiene gotículas de aceite comestible, que comprende: (a) de 65 a 80% de aceite comestible, (b) de 20 a 35% de gelatina, en el que, además, dichas gotículas de aceite comestible tienen un diámetro medio de 0, 8 µ.

Description

Polvos secados por pulverización con altas cargas de aceite comestible basadas en gelatina no hidrolizada y un método para elaborar tales polvos secados por pulverización que pueden formarse como tabletas.
La presente invención se refiere a polvos secados por pulverización que pueden formarse como tabletas con altas cargas de aceite comestible basadas en gelatina no hidrolizada y a un método para elaborar tales polvos secados por pulverización que pueden formarse como tabletas. Dichos aceites comestibles pueden ser aceites de vitamina, sabor o fragancia y mezclas de los mismos.
Las vitaminas de alta potencia, particularmente las antioxidantes, se consumen regularmente ya que los beneficios para la salud de estas vitaminas se reconocen crecientemente en la prensa científica y no especializada. Sin embargo, a medida que las tabletas de alta potencia crecen más y más, se aproximan a los límites de capacidad de tragado. Un modo de limitar el crecimiento en el tamaño de las tabletas es poner más vitaminas activas con menos portadores. Para hacer las vitaminas solubles en aceite, tales como la vitamina E, adecuadas para la formación de tabletas, deben combinarse con algún tipo de portador para formar un polvo que puede formarse como tabletas en el que el aceite no interfiera con la formación de tabletas. Adicionalmente, el portador debe actuar como un aglutinante con otros ingredientes dentro de la tableta. Hasta ahora, el límite del contenido de vitamina E en tales portadores ha estado alrededor de 75% (750 unidades internacionales (UI)/g). Sin embargo, una alta carga de aceite comestible (por ejemplo, vitamina E) da como resultado tabletas con características pobres tales como baja dureza, desintegración incompleta, manchas de aceite sobre las tabletas, inhibición por el aceite de la disolución de componentes traza en las tabletas. La técnica ha intentado solucionar los problemas con polvos que pueden formarse como tabletas con alta carga de
aceite.
Específicamente, US 3.564.097 (Hoffman-La Roche) describe tabletas multivitaminadas que contienen vitamina E de alta potencia (de 35 a 65% en peso) y un portador inerte tal como gelatina hidrolizada. Se usa fosfato tricálcico como un excipiente para mejorar la estabilidad contra el agrietamiento y la combinación con el aceite.
US 3.608.083 (Hoffman-La Roche) describe polvos de vitamina E de alta potencia que tienen de 40 a 60% en peso de vitamina E y gelatina hidrolizada. El polvo de vitamina E de alta potencia se prepara emulsificando la vitamina E y la gelatina hidrolizada y a continuación secando por pulverización la emulsión.
US 3.646.192 (Hoffman-La Roche) describe tabletas multivitaminadas que contienen vitamina E de alta potencia (de 35 a 65% en peso) y un portador inerte tal como gelatina hidrolizada. Se usa sílice como un excipiente para mejorar la estabilidad contra el agrietamiento y la combinación con el aceite.
US 3.947.596, US 3.959.472, US. 3.914.430 y US 3.962.384 (todas cedidas a Hoffman-La Roche) describen procedimientos de secado por pulverización para preparar un polvo de vitamina soluble en grasa que puede formarse como tabletas. La vitamina soluble en grasa es aproximadamente 60% en peso del polvo. Dicho polvo se prepara combinando la vitamina soluble en agua con gelatina hidrolizada en un homogeneizador sónico (por ejemplo, Homo-Mixer®) para alcanzar una emulsión que tiene un tamaño de partícula de 1 a 3 micras. Dicha emulsión se seca por pulverización a continuación. Además, deben introducirse deslizantes (silicatos) en la cámara de pulverización para evitar la adhesión de las partículas de emulsión a las paredes del secador.
US 3.932.634 describe una solución de vitamina soluble en aceite que comprende de a 10 a 55% de vitaminas solubles en aceite y agentes dispersantes tales como monooleato de polioxietilensorbitán y monooleato de polietienglicol 400.
US 4.711.894 (cedida a Henkel) describe un polvo de vitamina E seco que fluye libremente que comprende de 20 a 60% de vitamina E y de 40 a 80% de portador seleccionado de gelatina (preferiblemente hidrolizada), sílice, almidones o gomas y un estabilizante seleccionado de hidroxi- o amino-ácidos. Dicho polvo de vitamina se prepara mediante secado por pulverización.
US 4.870.196 describe un método para preparar un polvo de vitamina E que fluye libremente fundiendo la vitamina E y cera y emulsionantes y agentes de espolvoreo y pulverizando esta mezcla para formar gotículas.
US 4.892.889 (cedida a BASF) describe un procedimiento para elaborar polvos de vitamina compresibles (que pueden formarse como tabletas). Dicho polvo de vitamina comprende de 20 a 60% de vitamina E y de 6 a 46% de gelatina no hidrolizada. Una cantidad eficaz de un carbohidrato, tal como lactosa o jarabe de maíz o manitol, se añade a la emulsión de vitamina/gelatina, para ayudar a crear una emulsión estable. Dicha emulsión es adecuada para secar por pulverización para preparar el polvo de vitamina. Se inyecta dióxido de silicio en la cámara de secado por pulverización para mejorar la fluidez del polvo.
US 5.120.761 (cedida a BASF) describe un polvo de vitamina E secado por pulverización que fluye libremente que comprende 50% de vitamina E y gelatina parcialmente hidrolizada.
U.S. 5.478.569 (cedida Hoffman-La Roche) describe composiciones de vitamina soluble en grasa en polvo que comprenden aproximadamente 55% de vitamina E y gelatina de pescado. El polvo se prepara secando por pulverización una emulsión de la vitamina y la gelatina. El tamaño de partícula de la emulsión es de aproximadamente 0,3 \mu a 0,6 \mu.
La vitamina E para formación de tabletas se vende generalmente en forma de polvo. El patrón comercial es 500 ui/gramo. La vitamina E es 1000 ui/gramo en forma pura. Por lo tanto, un polvo de 500 ui/gramo consiste en 50% de aceite de vitamina E. Recientemente, sin embargo, polvo que comprende 75% de vitamina E y portadores, tales como gelatina de pescado, silicato cálcico y dióxido de silicio, es vendido normalmente por Hoffman-La Roche, Inc. Este producto acaba de estar disponible recientemente.
Sorprendentemente, los solicitantes han avanzado en la técnica de polvos que pueden formarse como tabletas con alta carga de aceite. Específicamente, los polvos que pueden formarse como tabletas de alta carga de aceite de los solicitantes son menos grasos que los productos actualmente disponibles; tienen mejores propiedades de formación de tableas y la carga de aceite puede ser tan alta como 90% para aportar más ingrediente activo en una tableta más pequeña.
Además, existen ventajas de procesamiento en la presente invención. Con cargas superiores del ingrediente activo, se requiere menos portador lo que conduce a ahorros de coste. Puesto que hay menos portador, es necesaria menos agua para disolver el portador. Por lo tanto, es necesaria menos energía para secar el polvo y se alcanza mayor rendimiento. Debido a que la gelatina hidrolizada o parcialmente hidrolizada ya no se necesita, se obvia el coste de procesamiento extra y la necesidad de controlar esa etapa de procesamiento. Finalmente, la preparación de la presente invención puede llevarse a cabo en un secador de pulverización "convencional", es decir no es necesario un secador de pulverización modificado en la zona de aire frío debido a que la formación de gotículas atomizadas no es un problema. Así, también se obvia la costosa modificación del equipo.
Caracterización de la gelatina
La gelatina se caracteriza lo más típicamente por su "resistencia de Bloom". El término "grado Bloom", según se usa aquí, se define como el peso en gramos requerido para imprimir un pistón de 1,27 cm de diámetro 4 mm en una solución de gelatina que contiene 6% de sólidos gelificados a 10ºC durante 17 horas. Un procedimiento de prueba adecuado para determinar los grados Bloom se esboza en Industrial Engineering Chemistry, Analytical Edition, vol. II, página 348, y vol. XVII, página 64. Los grados Bloom máximos para la gelatina están alrededor de 300. Una gelatina de trescientos (300) grados Bloom está disponible comercialmente. También está disponible gelatina de "0 grados Bloom", que también se conoce como gelatina "hidrolizada". El término "no hidrolizada" se define aquí como una gelatina que tiene un número de grados Bloom entre 30 y 300. Gelatinas que tienen valores de grados Bloom entre 0 y 300 también están disponibles comercialmente, por ejemplo, gelatina de 80, 100 y 270 grados Bloom es ofrecida actualmente por varios fabricantes. Por otra parte, la fuente y la preparación de la gelatina pueden variar. Fuentes incluyen gelatina derivada del hueso o la piel de ganado bovino o porcino y el tratamiento de la fuente de gelatina puede ser ácido o alcalino seguido por ebullición en agua. Las producidas a través de tratamiento ácido se denominan Tipo A y aquellas a través de tratamiento alcalino, Tipo B. Más recientemente, se ha hecho disponible comercialmente gelatina derivada de pescado. La fuente y el tratamiento pueden dar como resultado diferentes propiedades, peso molecular, resistencia de Bloom, así como su capacidad para estabilizar emulsiones.
Fluidez FLODEX
El término "fluidez", según se usa aquí, se refiere a cómo fluye un polvo libremente. Específicamente, los polvos que fluyen libremente tienen una fluidez FlODEX® de 50 o más. La prueba de fluidez FLODEX® se describe con detalle en US 5.000.888, columna 7, líneas 55-70, columna 8, líneas 1-45, incorporada aquí mediante referencia.
La fluidez puede medirse con el método FLODEX® (Dow-Lepetit). Una muestra se pone en un cilindro liso con un agujero circular en el fondo. El total se cierra durante el llenado. Una vez que se rellena la cantidad completa de polvo, el agujero del fondo se abre. Un polvo con una buena fluidez fluirá a través de un agujero pequeño, mientras que un polvo con una escasa fluidez requiere un agujero grande para abandonar el cilindro. El valor FLODEX® es la recíproca del diámetro en milímetros por 1000 del agujero más pequeño a través del cual pasará la muestra. La fluidez máxima se obtiene en la prueba utilizando un disco de flujo que tiene un orificio de 4 milímetros de diámetro. En este caso, el flujo obtenido se presenta como igual a un valor de 250. Un experto en la técnica sabe que el valor de 250 podría implicar una fluidez superior debido a que el orificio del disco de flujo estándar sólo medirá hasta 250.
Medida de Malvern del tamaño de las gotículas
El tamaño de las gotículas de aceite en el polvo se mide con un Malvern Mastersizer S® que funciona basándose en el principio de la difracción de luz lasérica. Para las medidas, se usa la lente 300RF con un rayo activo de 2,4 mm. Los índices de refracción usados son (1,49, 0,00) para el aceite de vitamina E y (1,33, 0,00) para el agua dispersante. Un polvo o una emulsión de vitamina E, aproximadamente 0,2 g, se dispersa en aproximadamente 20 ml de agua caliente (de 50 a 60ºC). Esta dispersión se pipetea lentamente en el agua de la unidad de dispersión de pequeño volumen (MS1) hasta que el oscurecimiento alcanza el valor deseado de 10 a 30%. El agitador de la unidad de dispersión está a aproximadamente 50%. La medida se evalúa usando el modelo de polidispersión con un entorno de canales muertos en el Malvern Mastersizer®. La distribución de tamaños de gotículas de aceite de los polvos de vitamina E exhibe típicamente dos picos. El primer pico tiene aproximadamente la misma distribución de tamaños de gotículas de aceite que la emulsión correspondiente. El segundo pico, cuya magnitud es típicamente menor que la del primer pico, es un artefacto debido a la sílice usada durante el procedimiento de secado por pulverización. Para la evaluación del tamaño de las gotículas de aceite, no se tiene en cuenta el segundo pico. El tamaño de las gotículas de aceite medido es el D[4,3] (diámetro promediado en volumen) del primer pico. La medida siempre se realiza por duplicado. Mientras que la separación del pico primero y segundo es habitualmente fácil para gelatinas de piel porcina Tipo A y Croda SPA®, para otras gelatinas los dos picos pueden superponerse. En estos casos, los dos picos se separan mediante el mínimo del punto de inflexión (si no existe un mínimo entre los dos picos). Si la separación entre los picos no es obvia, se define que el primer pico acaba en 2 \mu.
El término \mu, según se usa aquí, significa micras.
Sumario
La presente invención se refiere a un polvo secado por pulverización que contiene gotículas de aceite comestible adecuadas para la formación de tabletas, que comprende:
(a)
de 65 a 80% de aceite comestible,
(b)
de 20 a 35% de gelatina,
en donde, además, dichas gotículas de aceite comestible tienen un diámetro medio de \leq 0,8 \mu.
La presente invención también se refiere a un método para elaborar un polvo secado por pulverización que contiene gotículas de aceite comestible adecuadas para la formación de tabletas, que comprende:
(a)
de 65 a 80% de aceite comestible,
(b)
de 20 a 35% de gelatina,
que comprende las etapas de:
(a)
disolver dicha gelatina o una mezcla de dichas gelatinas en agua caliente;
(b)
añadir dicho aceite comestible a la gelatina en agua caliente para formar una emulsión;
(c)
homogeneizar dicha emulsión formada en la etapa (b) hasta que el tamaño medio de las gotículas de aceite es \leq 0,8;
(d)
secar por pulverización la emulsión homogeneizada de la etapa (c),
en donde, además, dichas gotículas de aceite comestible tienen un diámetro medio de \leq 0,8 \mu.
Todos los porcentajes son porcentaje en peso a no ser que se indique otra cosa. Además, el porcentaje de aceite comestible se expresa como porcentaje en peso seco.
Descripción detallada
La presente invención se refiere a un polvo secado por pulverización que contiene gotículas de aceite comestible adecuadas para la formación de tabletas, que comprende:
(a)
de 65 a 80% de aceite comestible,
(b)
de 20 a 35% de gelatina,
en donde, además, dichas gotículas de aceite comestible tienen un diámetro medio de \leq 0,8 \mu.
La presente invención también se refiere a un método para elaborar un polvo secado por pulverización que contiene gotículas de aceite comestible adecuadas para la formación de tabletas, que comprende:
(a)
de 65 a 80% de aceite comestible,
(b)
de 20 a 35% de gelatina,
que comprende las etapas de:
(a)
disolver dicha gelatina o una mezcla de dichas gelatinas en agua caliente;
(b)
añadir dicho aceite comestible a la gelatina en agua caliente para formar una emulsión;
(c)
homogeneizar dicha emulsión formada en la etapa (b) hasta que el tamaño medio de las gotículas de aceite es \leq 0,8;
(d)
secar por pulverización la emulsión homogeneizada de la etapa (c),
en donde, además, dichas gotículas de aceite comestible tienen un diámetro medio de \leq 0,8 \mu.
Las gotículas de aceite en el polvo o la emulsión tienen un diámetro medio de menos de o igual a 0,8 \mu, preferiblemente menos de o igual a 0,35 \mu.
Todos los porcentajes son porcentaje en peso a no ser que se indique otra cosa. Además, el porcentaje de aceite comestible se expresa como porcentaje en peso seco.
La presente invención se prepara combinando el aceite comestible y la gelatina para formar una emulsión en bruto. Esta emulsión se somete a continuación a homogeneización a alta presión para alcanzar el tamaño de gotículas de aceite comestibles de \leq 0,8 \mu.
El tamaño de las gotículas de aceite preferido es de 0,05 a 0,8 \mu, más preferiblemente de 0,1 a 0,4 \mu, lo más preferiblemente de 0,25 a 0,35 \mu.
Con cargas de aceite mayores que 70%, la gotícula de aceite debe tener un diámetro medio de menos de 0,6 \mu y preferiblemente menos de 0,45 \mu.
Aunque el homogeneizador de alta presión es el más adecuado para alcanzar gotículas de aceite pequeñas a escala piloto o de planta, también pueden usarse otros tipos de homogeneizadores. Específicamente, un agitador de álabes de cizallamiento da como resultado una emulsión que puede secarse por pulverización hasta un polvo que tiene un tamaño de las gotículas de aceite de \leq 0,8 \mu.
Grasas y aceites comestibles útiles en la práctica de la presente invención
Grasas y aceites útiles en la práctica de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, aceites saboreantes y de fragancia, aceites vegetales, grasas animales y vitaminas solubles en grasa naturales y sintéticas seleccionadas de A, D, E y K o mezclas de las mismas. Preferiblemente, los aceites son aceites de vitamina. Los aceites de vitamina más preferidos son E y A. Dichos aceites de vitamina pueden diluirse con un aceite inactivo tal como de semillas de algodón, maíz o cacahuete.
Por ejemplo, el palmitato de vitamina A se vende generalmente en forma de polvo como un polvo de 500 unidades internacionales (ui)/gramo. El palmitato de vitamina A en su forma pura tiene una potencia de 1,817 x 10^{6} ui/gramo. Para formar un polvo de 500 ui/gramo con una carga de aceite total de 65%, debe usarse 35% de gelatina, 27,5% de palmitato de vitamina A y 37,5% de algún aceite inactivo tal como aceite de semillas de algodón o algún otro triglicérido similar.
Para formar un polvo de vitamina E de 800 ui/gramo (es decir, 80%), se usaría 80% de aceite de vitamina E y 20% de gelatina.
Además, debido a que el mercado todavía puede requerir un polvo de vitamina E de 500 ui/gramo (50%), este también puede alcanzarse beneficiándose de la facilidad de procesamiento de la presente invención.
Podría elaborarse un polvo que contuviera 50% de aceite de vitamina E, 15% de aceite vegetal, por ejemplo aceite de semillas de algodón, y 35% de gelatina no hidrolizada. Este producto podría secarse por pulverización sin usar condiciones especiales y con tiempos de secado más rápidos que polvos con cargas de aceites totales inferiores. Adicionalmente, los diversos aceites vegetales son de siete a diez veces menos costosos que la gelatina. Un polvo de vitamina E que consiste en 50% de aceite de vitamina E y 50% de gelatina no hidrolizada puede elaborarse si el tamaño de las gotículas de aceite se reduce hasta menos de 0,30 \mu.
Dichos aceites comestibles están presentes a niveles de 65 a 80%.
Gelatinas útiles en la práctica de la presente invención
Gelatinas útiles en la práctica de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, Croda SPA® (45-85 grados Bloom), derivada de pellejos de vaca especialmente curtidos, o Tipo A o Tipo B derivado de piel bovina, hueso bovino, piel porcina, pescado. Dichas gelatinas están presentes en niveles de 10 a 60%, más específicamente de 20 a 50%, lo más preferiblemente de 20 a 35%.
Se prefieren gelatinas no hidrolizadas de todas las especies.
Sólidos útiles en la práctica de la presente invención
Opcionalmente, pueden añadirse sólidos, pueden disolverse o suspenderse en un aceite, tal como aceite de semillas de algodón, aceite de maíz o triglicéridos fraccionados. Por ejemplo, beta-caroteno y otros carotenoides, tales como astaxantina, cantaxantina, beta-apo-8-carotenal, son sólidos aceptables. Los carotenoides se usan comúnmente como suspensiones en aceite. Por otra parte, los sólidos pueden suspenderse o disolverse en la fase acuosa durante el procesamiento.
Además, algunas substancias activas farmacológicas son sólidos útiles. Productos farmacéuticos sólidos representativos incluyen, pero no se limitan a: antiinfecciosos tales como antibióticos, y agentes antivirales, analgésicos, anoréxicos, antihelmínticos, antiartríticos, antiasmáticos, anticonvulsivos, antidepresivos, agentes antidiabéticos, antidiarreicos, antihistaminas, agentes antiinflamatorios, preparaciones contra la migraña, agentes contra las náuseas, antineoplásticos, fármacos antiparkinsonianos, antipruríticos, antipsicóticos, antipiréticos, antiespasmódicos, anticolinérgicos, simpatomiméticos, derivados de xantina, preparaciones cardiovasculares incluyendo bloqueadores de canales del calcio y bloqueadores beta, y antiarrítmicos, antihipertensivos, diuréticos, vasodilatadores, incluyendo estimulantes coronarios generales, periféricos y cerebrales y del sistema nervioso central, preparaciones para el constipado y el resfriado incluyendo descongestivos, hormonas tales como estradiol, y otros esteroides, incluyendo corticosteroides, hipnóticos, inmunosupresores, relajantes musculares, parasimpatolíticos, psicoestimulantes, sedantes y tranquilizantes. Dichos productos farmacéuticos pueden suspenderse en el aceite.
Los niveles de uso de sólidos son típicamente de 5 a 40% en los aceites.
Excipientes útiles en la práctica de la presente invención
El término excipiente es un término general para diluyentes o vehículos para un ingrediente activo. Excipientes incluyen: diluyentes o cargas, aglutinantes o adhesivos, desintegrantes, lubricantes, antiadherentes, deslizantes o promotores del flujo, colores, sabores, edulcorantes y adsorbentes.
Específicamente, las cargas de tableta son substancias que comprenden la masa de la tableta y principalmente actúan como un portador. Cargas de tableta típicas incluyen, pero no se limitan a, sulfato cálcico, fosfato cálcico, carbonato cálcico, almidón, almidones modificados (carboximetilalmidón, etc.), celulosa microcristalina, lactosa, sacarosa, dextrosa, manitol y sorbitol.
Niveles típicos de cargas de tabletas son de aproximadamente 10-90% en peso de la tableta.
Los aglutinantes actúan como la "cola" que mantiene los polvos unidos para formar gránulos. Aglutinantes incluyen, pero no se limitan a, polímeros naturales tales como almidones o goma arábiga, tragacanto y gelatina, o polímeros sintéticos tales como PVP y metil-, etil- e hidroxipropil-celulosa.
Niveles típicos de niveles de aglutinante son de aproximadamente 1 a 10% de la formulación.
Los desintegrantes hacen que las tabletas comprimidas se rompan. Ejemplos típicos incluyen, pero no se limitan a, almidón, celulosa microcristalina, almidón de lana purificado, ácido algínico, almidón glicolato sódico, goma guar, polivinilpirrolidona (PVP) reticulada, resina de intercambio iónico y celulosas tales como metilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica e hidroxipropilmetilcelulosa.
Niveles típicos de niveles de desintegrante son de aproximadamente 0,5-15% de la formulación.
Los lubricantes reducen la fricción entre la granulación y la pared de la boquilla durante la compresión y la expulsión. La mayoría de los lubricantes son insolubles en agua e incluyen estearatos (magnesio, calcio y sodio), ácido esteárico, talco y ceras. Lubricantes solubles en agua incluyen PEG's, benzoato sódico, oleato sódico, acetato sódico, laurilsulfato sódico y laurilsulfato magnésico.
Niveles típicos de lubricantes son de aproximadamente 0,25-5% de la formulación.
Los antiadherentes evitan el pegado al troquel y a la pared de la boquilla. Antiadherentes típicos incluyen, pero no se limitan a, talco, almidón de maíz, dióxido de silicio, laurilsulfato sódico y estearatos metálicos.
Niveles típicos de antiadherente son de aproximadamente 0,1-5% de la formulación.
Los deslizantes mejoran las características de flujo de la granulación. Deslizantes típicos incluyen, pero no se limitan a, talco, almidón de maíz y sílices.
Niveles típicos de deslizantes son de aproximadamente 0,1-5% de la formulación.
Los colorantes se añaden para ayudar a identificar los tipos de tabletas y con propósitos estéticos. Ejemplos típicos incluyen colores denominados tintes y lacas D&C y FD&C.
Niveles típicos de colorantes son de aproximadamente <1% de la formulación.
Los sabores y edulcorantes se usan comúnmente para mejorar el gusto de tabletas masticables. Ejemplos típicos incluyen, pero no se limitan a, azúcares naturales, aspartamo (no aprobado para fármacos) y sacarina. Un nivel de utilización típico es 25-50% para azúcares naturales y de formulación. Niveles de utilización típico para aspartamo y sacarina son <1%.
Los adsorbentes son típicamente dióxidos de silicio (Syloid, Cab-O-Sil, Aerosil). Retienen grandes cantidades de líquidos sin humedecerse.
Niveles típicos de adsorbentes son de aproximadamente 1 a 10% de la formulación.
Véase, Handbook of Pharmaceutical Excipients (Academy of Pharmaceutical Science of the American Pharmaceutical Association) and Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets editado por Lieberman, Lachman and Schartz para una descripción detallada de excipientes útiles en la práctica de la presente invención.
Los siguientes Ejemplos 1-19 no limitativos ilustran cómo preparar el polvo de vitamina E de alta carga de aceite adecuado para formación de tabletas de la presente invención.
El Ejemplo 20 ilustra cómo preparar un derivado de vitamina A (polvo de ácido 13-cis-retinoico) beneficiándose de la facilidad de procesamiento de la presente invención.
Ejemplo 1 Vitamina E-650 con gotículas de aceite grandes
Se disuelven 1701 g de gelatina Croda SPA® no hidrolizada en 6876 g de agua caliente (60ºC) usando un homogeneizador de rotor-estator Gifford-Wood® (Modelo 2L). Se añaden 3425 g de aceite de vitamina E (calidad alimentaria) a la solución y se emulsifican durante 10 minutos con el homogeneizador Gifford-Wood®. El tamaño medio de las gotículas de aceite en la emulsión es aproximadamente 3 \mu según se mide mediante el Malvern Mastersizer®. La emulsión se seca por pulverización en un Utility Spray Drier Niro® con atomización centrífuga (velocidad de la rueda 12.000 rpm, temperatura de alimentación 80ºC, temperatura de la entrada de aire 160ºC, temperatura de la salida de aire 100ºC, caudal de alimentación 190 g/minuto). Se añade Syloid 74®, dióxido de silicio, a la cámara de pulverización como adyuvante de flujo (1 g/minuto) dosificado con un alimentador de tornillo K-tron®.
Ejemplo 2 Vitamina E-650 con gotículas de aceite pequeñas
La emulsión se prepara como en el Ejemplo 1, pero antes de secar por pulverización, se pasa una vez a través de un homogeneizador de alta presión Niro-Soavi® (Modelo 2006) a una caída de presión de 1.000 bares. La etapa de homogeneización da como resultado un tamaño medio de las gotículas de aceite de 0,43 \mu en la emulsión. La emulsión se seca por pulverización como en el Ejemplo 1.
Ejemplo 3 Vitamina E-650 con gotículas de aceite muy pequeñas
La emulsión se prepara como en el Ejemplo 2 (6626 g de agua, 1784 g de gelatina y 3590 g de aceite de vitamina E), sin embargo se hace pasar 4 veces a través del homogeneizador de alta presión Niro-Soavi® (1.000 bares). La homogeneización da como resultado un tamaño medio de las gotículas de aceite de 0,29 \mu en la emulsión. La emulsión se seca por pulverización como en el Ejemplo 1.
Ejemplo 4 Vitamina E-700 con gotículas de aceite muy pequeñas
La emulsión se prepara como en el Ejemplo 1, pero con una carga de aceite superior (6912 g de agua, 3853 g de aceite de vitamina E, 1482 g de gelatina Croda Spa®). La emulsión se hace pasar 3 veces a través del homogeneizador de alta presión Niro-Soavi® dando como resultado un tamaño de las gotículas de aceite de la emulsión de 0,28 \mu. La emulsión se seca por pulverización como en el Ejemplo 1.
Ejemplo 5 Vitamina E-600 con gotículas de aceite muy pequeñas
La emulsión se prepara, se homogeneiza y se seca por pulverización como en el Ejemplo 4, pero con una carga de aceite inferior (6966 g de agua, 1951 g de gelatina Croda SPA®, 3083 g de aceite de vitamina E). El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización es 0,25 \mu.
Ejemplo 6 Vitamina E-550 con gotículas de aceite muy pequeñas
La emulsión se prepara, se homogeneiza y se seca por pulverización como en el Ejemplo 5, pero con una carga de aceite inferior (7185 g de agua, 2125 g de gelatina Croda SPA®, 2693 g de aceite de vitamina E). El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización es 0,26 \mu.
Ejemplo 7 Vitamina E-500 con gotículas de aceite muy pequeñas
La emulsión se preparó, se homogeneizó y se secó por pulverización como en el Ejemplo 6, pero con una carga de aceite inferior (7159 g de agua, 2338 g de gelatina Croda SPA®, 2503 g de aceite de vitamina E). El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización era 0,26 \mu. Puesto que solo se recoge un poco de producto a 12.000 rpm (indicando que se había alcanzado el límite de capacidad de pulverización de la gelatina Croda SPA® no hidrolizada, la velocidad de la rueda se incrementó hasta 19.000 rpm.
Ejemplo 8 Vitamina E-750 con gotículas de aceite muy pequeñas
La emulsión se preparó como en el Ejemplo 4, pero con una carga de aceite superior (6575 g de agua, 4215 g de aceite de vitamina E, 1209 g de gelatina Croda SPA®). La emulsión se hizo pasar 3 veces a través del homogeneizador de alta presión Niro-Soavi® dando como resultado un tamaño de las gotículas de aceite de la emulsión de 0,28 \mu. La emulsión se secó por pulverización como en el Ejemplo 1.
Ejemplo 9 E-650 con gelatina de piel porcina tipo A no hidrolizada (100 grados Bloom)
La emulsión se preparó, se homogeneizó y se secó por pulverización como en el Ejemplo 4, pero con una receta diferente (6501 g de agua, 1825 g de gelatina de piel porcina tipo A de pocos grados Bloom, 3674 g de aceite de vitamina E). El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización era
0,32 \mu.
Ejemplo 10 E-650 con gelatina de piel porcina tipo A no hidrolizada (250 grados Bloom)
La emulsión se preparó, se homogeneizó y se secó por pulverización como en el Ejemplo 4, pero con una receta diferente (8251 g de agua, 1245 g de gelatina de piel porcina tipo A de muchos grados Bloom, 2505 g de aceite de vitamina E). El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización era
0,32 \mu.
Ejemplo 11 E-650 con gelatina de huesos tipo B no hidrolizada (250 grados Bloom)
La emulsión se preparó, se homogeneizó y se secó por pulverización como en el Ejemplo 4, pero con una receta diferente (7376 g de agua, 1369 g de gelatina de huesos tipo B de muchos grados Bloom, 2759 g de aceite de vitamina E) y 5 pasadas a través del homogeneizador de alta presión. El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización era 0,31 \mu.
Ejemplo 12 E-650 con gelatina de piel de ternero tipo B no hidrolizada (220 grados Bloom)
La emulsión se preparó, se homogeneizó y se secó por pulverización como en el Ejemplo 4, pero con una receta diferente (7876 g de agua, 1535 g de gelatina de piel de ternero tipo B de muchos grados Bloom, 3091 g de aceite de vitamina E). El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización era
0,43 \mu.
Ejemplo 13 E-650 con gelatina de Croda SPA® hidrolizada
La emulsión se preparó, se homogeneizó y se secó por pulverización como en el Ejemplo 4, pero con una receta diferente (5660 g de agua, 1710 g de gelatina Croda SPA®, 3445 g de aceite de vitamina E, 7 g de benzoato sódico, 4 g de sorbato potásico, 3 g de HT Proteolytic 200 en agua). Después de la hidrólisis, el PM de la gelatina era 15.400. El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización era 0,32 \mu.
Ejemplo 14 E-650 con gelatina de pescado no hidrolizada (250 grados Bloom)
La emulsión se preparó, se homogeneizó y se secó por pulverización como en el Ejemplo 4, pero con una receta diferente (7251 g de agua, 1576 g de gelatina de pescado, 3173 g de aceite de vitamina E) y una velocidad de la rueda del homogeneizador de 19.000 rpm. El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización era 0,33 \mu.
Ejemplo 15 E-700 con gelatina de piel porcina tipo A no hidrolizada (250 grados Bloom)
La emulsión se preparó, se homogeneizó y se secó por pulverización como en el Ejemplo 4, pero con una receta diferente (7283 g de agua, 1310 g de gelatina de piel porcina tipo A de muchos grados Bloom, 3407 g de aceite de vitamina E). El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización era
0,29 \mu.
Ejemplo 16 E-700 con gelatina de piel porcina tipo A no hidrolizada (275 grados Bloom)
La emulsión se preparó, se homogeneizó y se secó por pulverización como en el Ejemplo 4, pero con una receta diferente (7779 g de agua, 1172 g de gelatina de piel porcina tipo A de muchos grados Bloom, 3050 g de aceite de vitamina E). El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización era
0,30 \mu.
Ejemplo 17 E-700 con gelatina de piel porcina tipo A no hidrolizada (280 grados Bloom)
La emulsión se preparó, se homogeneizó y se secó por pulverización como en el Ejemplo 4, pero con una receta diferente (8283 g de agua, 1310 g de gelatina de piel porcina tipo A de muchos grados Bloom, 3407 g de aceite de vitamina E). El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización era
0,29 \mu.
Ejemplo 18 E-750 con gelatina de piel porcina tipo A no hidrolizada (250 grados Bloom)
La emulsión se preparó, se homogeneizó y se secó por pulverización como en el Ejemplo 4, pero con una receta diferente (7808 g de agua, 934 g de gelatina de piel porcina tipo A de muchos grados Bloom, 3258 g de aceite de vitamina E). El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización era 0,30 \mu. El polvo resultante se analiza con respecto al tamaño de las gotículas de aceite (0,52 \mu), la dureza de la tableta (10 SCU), la fluidez (Flodex = 84), y la densidad con compactación por golpeo (= 0,45 g/cm^{3}).
Ejemplo 19 E-800 con gelatina de piel porcina tipo A no hidrolizada (250 grados Bloom)
La emulsión se preparó, se homogeneizó y se secó por pulverización como en el Ejemplo 4, pero con una receta diferente (7715 g de agua, 787 g de gelatina de piel porcina tipo A de muchos grados Bloom, 3500 g de aceite de vitamina E) y un adyuvante del flujo diferente, Aerosil 200. La potencia del aceite de vitamina E es 99,3%. El diámetro medio de las gotículas de aceite en la emulsión antes del secado por pulverización es 0,40 \mu. El polvo resultante se analiza con respecto al tamaño de las gotículas de aceite (0,50 \mu), la dureza de las tabletas (5 SCU), la fluidez (Flodex = 56) y la densidad con compactación por golpeo (= 0,44 g/cm^{3}).
Ejemplo 20 Ácido 13-cis-retinoico en suspensión en aceite con gelatina Croda® SPA
Se disuelven 1482 g de gelatina Croda SPA® no hidrolizada en 6912 g de agua caliente (60ºC) usando un homogeneizador de rotor-estator de Gifford-Wood® (Modelo 2L). Se añaden 3853 g de ácido 13-cis-retinoico al 30% en aceite vegetal a la solución y se emulsifica durante 10 minutos con el homogeneizador de Gifford-Wood®. La emulsión se hace pasar 3 veces a través del homogeneizador de alta presión Niro-Suavi®. La emulsión se seca por pulverización como en el Ejemplo 1.
Las emulsiones secadas por pulverización preparadas como se describe en los Ejemplos 1-19 se evaluaron a continuación con respecto a la formación de tabletas. Específicamente, se usó la formulación de formación de tabletas restrictiva de la Tabla 1 (ya que se basa totalmente en el polvo de vitamina E para unir entre sí la tableta) para evaluar las formulaciones secadas por pulverización de los Ejemplos 1-19.
TABLA 1
Gramos/Tableta
Ingrediente g/tableta
1 Polvo de Vitamina E de 500 a 800 ui/g 0,4000
2 Syloid™ 244FP 0,0150
3 Cab-O-Sil™ HS-5 0,0100
4 Microcel C (silicato cálcico) 0,0082
Esta formulación para la formación de tabletas es muy buena para dar una indicación de lo bien que se encapsula el aceite de vitamina E. Si el aceite no se encapsula, las tabletas tienden a ser moteadas y las tabletas serán blandas. La blandura también depende de la compresibilidad de los excipientes. Estas tabletas se elaboraron en una Manesty B3B Press® dotada de troqueles cóncavos estándar 7/16 a una presión de 3.629 kg. Las tabletas se probaron con respecto a la dureza en medidores de dureza Schleuniger® Modelo 2E o 4E. Los valores de la dureza se dan en unidades de Strong-Cobb (SCU). La dureza máxima que puede medirse es 64 SCU. Generalmente, cuanto más duras son las tabletas, son mejores. En esta formulación, una dureza de tableta de alrededor de 10 SCU se consideraba mínimamente aceptable.
La Tabla 2 ilustra las propiedades de polvos con alta carga de aceite secados por pulverización comprimidos como tabletas a partir del polvo formado en los Ejemplos 1-19.
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(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 2 Propiedades de polvos secados por pulverización de los ejemplos 1 a 19
1
Utilidad de la presente invención en la formación de tabletas
Una vez que la emulsión se seca por pulverización hasta un polvo según se describe en los Ejemplos 1-19, puede formarse como tabletas de acuerdo con métodos conocidos por los expertos en la técnica. Véase, Pharmaceutical Dosage Forms, Tablets, 2ª Edición, 1989, Vols 1, 2, 3, Editors H.A. Lieberman, L. Lachman, J.B. Schwartz.
La Tabla 3 ilustra aquí a continuación el beneficio superior de la presente invención sobre la tecnología actual.
TABLA 3 Comparación detallada de polvos de vitamina e de alta potencia
2
El coeficiente de variación (CV) es la desviación estándar dividida por la media multiplicada por 100.
Los resultados de la Tabla 3 son la media de 10 muestras, es decir, se elaboraron 10 tabletas a partir de las emulsiones secadas por pulverización preparadas en los Ejemplos 18 y 19.

Claims (7)

1. Un polvo secado por pulverización que contiene gotículas de aceite comestible, que comprende:
(a)
de 65 a 80% de aceite comestible,
(b)
de 20 a 35% de gelatina,
en el que, además, dichas gotículas de aceite comestible tienen un diámetro medio de \leq 0,8 \mu.
2. Un polvo secado por pulverización de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho aceite comestible es una vitamina soluble en grasa o mezclas de las mismas.
3. Un polvo secado por pulverización de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicha gelatina no está hidrolizada.
4. Un polvo secado por pulverización de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicho contenido de aceite comestible es 65-80% y dicho contenido de gelatina es 20-35%, en donde además dicha gotícula de aceite comestible tiene un diámetro medio \leq 0,35 \mu.
5. Un método para elaborar un polvo secado por pulverización que contiene gotículas de aceite comestible, que comprende:
(a)
de 65 a 80% de aceite comestible,
(b)
de 20 a 35% de gelatina,
en el que, además, dichas gotículas de aceite comestible tienen un diámetro medio de \leq 0,8 \mum,
que comprende las etapas de:
(a)
disolver dicha gelatina o una mezcla de dichas gelatinas en agua caliente;
(b)
añadir dicho aceite comestible a la gelatina en agua caliente para formar una emulsión;
(c)
homogeneizar dicha emulsión formada en la etapa (b) hasta que el tamaño medio de las gotículas de aceite es \leq 0,8;
(d)
secar por pulverización la emulsión homogeneizada de la etapa (c).
6. Un método de acuerdo con la reivindicación 5, en el que dicho aceite comestible es vitamina E.
7. Un método de acuerdo con la reivindicación 5, en el que dicha gelatina no está hidrolizada.
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