ES2233706T5 - Utilizacion de alcaloides de benzofenantridina como aditivos para pienso. - Google Patents

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Abstract

Utilización de uno o más alcaloides de benzofenantridina o de sus derivados o de análogos sintéticos como aditivo para pienso en una cantidad eficaz para la inhibición o prevención de la degradación enzimática de los aminoácidos aromáticos esenciales en un pienso o en un aditivo para pienso.

Description

Utilización de alcaloides de benzofenantridina como aditivos para pienso.
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La presente invención se refiere a la utilización de uno o más alcaloides de benzofenantridina o de sus derivados o de análogos sintéticos como aditivo para pienso para la inhibición o prevención de la degradación enzimática de los aminoácidos aromáticos esenciales en un pienso así como a la utilización de alcaloides de benzofenantridina para la preparación de un medicamento.
Los aminoácidos aromáticos, tales como por ejemplo triptofano y alanina, son nutrientes esenciales, que el cuerpo no puede preparar él mismo, con la excepción de rumiantes. Forman una parte esencial de la receta de alimentación y de piensos. Incorporados en el pienso, sirven, igual que otros aminoácidos también, en una relación determinada con el contenido de otros aminoácidos esenciales, para mantener el balance requerido entre los aminoácidos esenciales y no esenciales individuales. Su utilización es costosa.
En el intestino de los mamíferos están presentes en gran número microorganismos que son capaces de degradar, mediante sus enzimas, por ejemplo la decarboxilasa de aminoácidos aromáticos, dichos aminoácidos. Como resultado de esto, el balance entre los aminoácidos individuales que inicialmente forma la base de la preparación de los piensos ya no existe. Esto provoca una disminución de la calidad de la carne de animales.
Entre los productos intermedios formados en la degradación enzimática de los aminoácidos aromáticos se incluyen indol y escatol, que son los causantes de propiedades y efectos no deseados. Indol y escatol son sustancias tóxicas de la degradación de triptofano. Son una carga para, entre otros, el hígado, puesto que el cuerpo debe desintoxicarlas para no caer enfermo por causa de las mismas. Indol y escatol provocan infecciones crónicas, subclínicas del tejido de las membranas mucosas de los mamíferos y personas involucrados. Indol y escatol, producidos por los microorganismos de la membrana mucosa del intestino, facilitan a los parásitos patogénicos (lombrices intestinos, clostridios, salmonelas, coccidia) la entrada (invasión) en las células superiores de la membrana mucosa del intestino o disminuyen la disposición de defensa de las mismas.
Además, un residuo de indol y escatol en la alimentación puede afectar también al consumidor desventajosamente con relación a su salud o su bienestar. Una relación desfavorable entre los aminoácidos aromáticos (su cantidad disponible es demasiado baja con relación a los otros aminoácidos) y los otros aminoácidos esenciales da lugar a un desequilibrio, con el resultado de una utilización demasiado baja de proteínas y de un contenido reducido en lactalbúmina. La calidad de un alimento se evalúa también según su contenido en proteínas. Un contenido en proteínas (lactalbúmina, carne magra) reducido, debido a una deficiencia en aminoácidos aromáticos, da lugar a una calidad reducida y a rebajas de precio.
La decarboxilasa de aminoácidos aromáticos se considera como causa posible en conexión con la enfermedad de Parkinson en el ser humano, provocando indirectamente la enfermedad. Un gran número de microorganismos que viven en el intestino y en la membrana mucosa del intestino de animales producen enzimas que degradan proteínas y aminoácidos. La situación se vuelve crítica cuando los nutrientes esenciales estén sujetos a dicho proceso de degradación y además se forman productos de degradación tóxicos, que presentan una carga para el huésped o dan lugar a residuos en los alimentos. Los costes de optimización de los piensos se ven aumentados por el hecho de que la pérdida inevitable hasta la actualidad de aminoácidos aromáticos ya se había tomado en cuenta adicionando una cantidad mayor al pienso. La consecuencia de la formación y de la actividad no influenciada de la decarboxilasa de aminoácidos aromáticos
es que se aumentan los costes para la alimentación y la manutención de la salud de animales útiles y los de pasatiempo.
El pienso descrito en la presente memoria está caracterizado en primer lugar porque, para la reducción de la degradación enzimática de los aminoácidos aromáticos esenciales, utiliza uno o más alcaloides de benzofenantridina o sus derivados o análogos sintéticos en una cantidad eficaz.
Por el documento WO-A-9 316 602 (Neufeld), se conoce la utilización de sanguinarina y otros alcaloides de benzofenantridina como promotor de potencia en animales útiles y la utilización de dichos alcaloides para el tratamiento o la profilaxis contra la infestación con salmonelas, contra coccidia y otros agentes patogénicos bacterianos y para la conservación de piensos. La utilización de dichos alcaloides para la inhibición o prevención de la degradación de la AAD (decarboxilasa de aminoácidos aromáticos) no se menciona en dicho documento.
Drsata et al., J. Enzyme Inhibition, 1996, Vol. 10, p. 231-237, informan sobre el efecto de sanguinarina como inhibidor de AAD, que desempeña un papel importante en la biosíntesis de dopamina, noradrenalina, adrenalina y serotonina. Puesto que la dopamina es importante en conexión con la enfermedad de Parkinson, noradrenalina es un vasoconstrictor potente, y serotonina forma parte de los transmisores de inflamación, la inhibición de AAD forma el objeto del estudio. Los conocimientos obtenidos allí desaconsejan la utilización de alcaloides de benzofenatridina para mejorar el
balance de proteínas en los animales útiles o su utilización como medicamento en el sector de medicina veterinaria.
Según la invención, se utilizan uno o más alcaloides benzofenantridina o sus derivados o análogos sintéticos como aditivo para pienso en una cantidad eficaz para la inhibición o prevención de la degradación enzimática de los aminoácidos aromáticos esenciales en un pienso o un aditivo para un pienso. Según otra característica de la invención, los alcaloides de benzonfenantridina pueden utilizarse en forma de un material de planta de las papaveráceas o como extracto de las mismas en forma de los alcaloides aislados o mezclas de alcaloides o análogos sintéticos.
Según otra característica de la invención, se utilizan uno o más alcaloides de benzofenantridina o sus derivados o análogos sintéticos o componentes de plantas de las papaveráceas que contienen alcaloide(s) de benzofenantridina para la preparación de piensos o aditivos para piensos, con el fin de mejorar el balance de proteínas en animales útiles para la inhbición o prevención de la degradación enzimática de aminoácidos aromáticos en el tracto digestivo.
Otro objeto de la invención es la utilización de alcaloides de benzofenantridina o de sus derivados o de análogos sintéticos o de componentes de planta de las papaveráceas que contienen alcaloide(s) de benzofenantridina para la preparación de un medicamento contra inflamaciones del intestino, en particular las que son causadas por productos de degradación del metabolismo de los aminoácidos, tales como indol y escatol.
Queleritrina y sanguinarina así como otros alcaloides análogos de benzofenantridina se han mostrado como inhibidores potentes de la decarboxilasa de aminoácidos aromáticos. Ha sido posible demostrar que sanguinarina y queleritrina bloquean la actividad de la decarboxilasa de aminoácidos aromáticos en un 99% y un 92%, respectivamente. Dicho bloqueo de la decarboxilasa de aminoácidos aromáticos es irreversible y por lo tanto de interés particular, puesto que dicho bloqueo se mantiene mientras la molécula de enzima se encuentre en el área de acción de los alcaloides de benzofenantridina. Sanguinarina y queleritrina, que son representantes de los alcaloides de benzofenantridina, presentan una estructura aromática en la posición terminal, que es similar a la de los aminoácidos aromáticos. Aparentemente, la enzima "decarboxilasa de aminoácidos aromáticos" confunde la estructura terminal de los alcaloides de benzofenantridina con la estructura cíclica de los aminoácidos aromáticos y los incorpora en su centro activo en lugar del aminoácido. Puesto que los alcaloides de benzonfenantridina no presentan un esqueleto de carbono disociable, tal como es el caso de los aminoácidos, no se forma un producto final de la reacción enzimática, con lo cual dicha reacción no puede terminarse. El centro activo de la decarboxilasa de aminoácidos aromáticos queda bloqueado irreversiblemente. La invención ha demostrado que es posible bloquear irreversiblemente la actividad y con ello los productos de metabolismo de la decarboxilasa de aminoácidos aromáticos por adición de una estructura similar a las estructuras aromáticas de los aminoácidos aromáticos y aprovechar este hecho de forma ventajosa para los alimentos de animales y como medicamento.
La invención da lugar a una degradación y pérdida reducidas de los aminoácidos aromáticos esenciales y con ello a una mejor alimentación de los animales con dichos nutrientes. Los experimentos han demostrado que esto permite mejorar claramente, a veces sustancialmente, el contenido en carne magro y el contenido en lactalbúmina. Otros experimentos han demostrado que el balance mejorado de esta manera dentro del modelo de aminoácidos consigue mejorar el balance de proteínas en cerdos en el engorde final en hasta un 10%.
La invención proporciona una salud de animales mejorada. Los experimentos han demostrado que el empleo de alcaloides de benzofenantridina consigue una frecuencia de inflamación claramente reducida en el intestino de animales.
El pienso puede contener todos los piensos convencionales, tal como son habituales en las ganaderías. Entre dichos piensos se incluyen los componentes que contienen almidón, tales como cereales, productos de cereales y maíz. Las proteínas también contenidas en el pienso pueden ser de origen natural o pueden haberse adicionado como preparaciones, lo cual es el caso en particular de los aminoácidos esenciales. Además, pueden estar contenidos aditivos inorgánicos, tales como elementos de traza, fosfatos, sales y cal. Otros aditivos, tales como enzimas, vitaminas o sustancias que actúan como medicamento pueden adicionarse también.
Los aminoácidos aromáticos contenidos en el pienso pueden ser de origen natural o en parte de origen natural o pueden ser aditivos sintéticos. Entre los ejemplos de aminoácidos aromáticos esenciales se incluyen triptofano y fenilalanina.
Los alcaloides de benzofenantridina ocurren naturalmente, por ejemplo en las rizomas de la Sanguinaria canadensis o también en Chelidonium majus o Macleaya cordata. Dichas plantas forman parte de las papaveráceas. Las rizomas o el material de hojas o el material de planta entero pueden recogerse y secarse. Relativo a la sustancia seca, el contenido en alcaloides de benzofenantridina se sitúa generalmente en aproximadamente un 4% en peso. Para compensar las variaciones de cosecha, puede ser ventajoso ajustar el contenido del alcaloide principal sanguinarina en un valor de por ejemplo un 1,5% por adición de cargas. Puesto que aproximadamente la mitad del contenido en alcaloides natural es debida a la sanguinarina, el contenido total en alcaloides se sitúa en aproximadamente un 3%.
Otros alcaloides de dicho grupo son queleritrina, quelirrubina, sanguirubina, quelilutina y sanguilitina.
Dentro de la presente invención, puede ser ventajoso también administrar extractos del material de planta o los alcaloides aislados y sus derivados o sus análogos sintéticos.
La cantidad de alcaloide contenida en el pienso se encuentra limitada hacia abajo sólo por la eficacia. La cantidad total de alcaloide por tonelada de pienso es preferentemente superior a 1 mg. Relativo al material de raíz de las papaveráceas secadas estandardizadas, esto corresponde a aproximadamente 0,067 g por tonelada de pienso.
En la administración de pienso investigada más detalladamente hasta la actualidad, se administraron cantidades comprendidas entre 5 g y 150 g de papaveráceas secadas por tonelada de pienso, estandardizadas a un 1,5% del alcalolide de benzofenantridina sanguinarina, que corresponde a aproximadamente a un 3% de alcaloide total.
La utilización de alcaloides de benzofenantridina se lleva a cabo también en aditivos para piensos, tales como por ejemplo premezclados o en piensos minerales o piensos de suplemento para la preparación de piensos, en los que el aditivo contiene, además de los aditivos para piensos convencionales, alcaloides de benzofenantridina o sus derivados y análogos o componentes de planta de las papaveráceas que contienen dichos alcaloides.
Además, la invención se refiere a la utilización de alcaloides de benzofenantridina o de sus derivados y de sus análogos o de componentes de planta de las papaveráceas que contienen dichos alcaloides para la inhibición o prevención de la degradación enzimática de aminoácidos aromáticos, en particular en el tracto digestivo de animales, en particular en combinación con uno de los piensos o aditivos para piensos descritos anteriormente.
Cuando el pienso contiene un número suficiente de aminoácidos aromáticos esenciales, con la adición de los alcaloides puede ahorrarse la administración adicional de los aminoácidos aromáticos caros. Si hay que adicionarse aminoácidos aromáticos, tales como por ejemplo triptofano o fenilalanina, la adición del alcaloide puede reducir la cantidad adicionada, ahorrándose de esta manera costes. Como valor indicativo, relativo a la situación de mercado actual, puede suponerse un ahorro de aproximadamente 10 euros en precio de pienso si se adicionan al pienso según la invención preparaciones de alcaloides al valor de 1 euro.
Según la invención, los alcaloides de benzofenantridina pueden utilizarse también de forma ventajosa como medicamento contra inflamaciones del intestino, en particular las causadas por productos de degradación del metabolismo de aminoácidos, tales como indol y escatol. El medicamento está caracterizado por un contenido de una cantidad eficaz de alcaloides de benzofenantridina o de sus derivados o de sus análogos o de componentes de plantas de las papaveráceas que contienen dichos alcaloides.
El empleo de los medicamentos se realiza preferentemente junto con el pienso o como aditivo para el agua potable. Las cantidades eficaces de los alcaloides se sitúan también en los mismos intervalos.
A continuación, se describirán algunas formas de realización ejemplificativas.
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1. Ejemplo de una receta de pienso convencional para gallinas y cerdos
1
2. Ejemplo según la invención
El pienso para cerdos corresponde al Ejemplo 1. Las cantidades indicadas de las papaceraceae adicionadas son g de material de raíz secado con un 1,5% en peso del alcaloide sanguinarina por tonelada de pienso. Raza de animal: Great Yorkshire + cerdos cruzados, 23-24 animales por grupo.
2
Resultado
3
Por tanto, el porcentaje de la clase AA+A se ve sustancialmente aumentado según la invención.
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3. Ejemplo
100
Comentario
En un sistema con alimentación restrictiva, las papaveráceas aumentan el valor de cuerpo de matanza, aumentando el porcentaje de la carne magra y la superficie muscular y rebajando el valor de tocino dorsal. De esta forma, las papaveráceas aumentan la calidad de carne y la rentabilidad en aproximadamente 1,53 euros por animal.
4. Ejemplo
5
El ensayo muestra una evaluación de las inflamaciones de intestino claramente más favorable y una excreción claramente reducida de parásitos de intestino.

Claims (7)

1. Utilización de uno o más alcaloides de benzofenantridina o de sus derivados o de análogos sintéticos como aditivo para pienso en una cantidad eficaz para la inhibición o prevención de la degradación enzimática de los aminoácidos aromáticos esenciales en un pienso o en un aditivo para pienso.
2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque los alcaloides de benozofenantridina se utilizan en forma de un material de planta de las papaveráceas o como extracto del mismo o en forma de alcaloides aislados o mezclas de alcaloides o análogos sintéticos.
3. Utilización según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el pienso contiene aminoácidos aromáticos esenciales y alcaloides de benzofenantridina.
4. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque los aminoácidos aromáticos esenciales se adicionan al pienso adicionalmente.
5. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la cantidad de alcaloide por tonelada de pienso es superior a 1 mg.
6. Utilización de alcaloides de benzofenantridina o de sus derivados o de análogos sintéticos o de componentes de planta de las papaveráceas que contienen alcaloide(s) de benzofenantridina para la preparación de piensos o aditivos para pienso con el objeto de mejorar el balance de proteínas de animales útiles para la inhibición o prevención de la degradación enzimática de aminoácidos aromáticos en el tracto digestivo.
7. Utilización de alcaloides de benzofenantridina o de sus derivados o de análogos sintéticos o de componentes de planta de las papaveráceas que contienen alcaloide(s) de benzofenantridina para la preparación de un medicamento contra las inflamaciones del intestino, que son causadas por los productos de degradación del metabolismo de aminoácidos, tales como indol y escatol.
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