ES2236803T3

ES2236803T3 - Procedimiento de diagnostico de estados inflamatorios en el tracto urogenital.

Info

Publication number: ES2236803T3
Application number: ES97919859T
Authority: ES
Inventors: Kjell Alving; Jan M. Lundberg; Jon Lundberg; Eddie Weitzberg; Peter Wiklund
Original assignee: Aerocrine AB
Current assignee: Niox AB
Priority date: 1996-04-11
Filing date: 1997-04-11
Publication date: 2005-07-16
Anticipated expiration: 2017-04-11
Also published as: DE69732233D1; JP2001512993A; CA2257831A1; US6149606A; CA2257831C; ATE286669T1; SE9601369D0; DE69732233T2; WO1997037587A1; JP3884079B2; AU2419397A; EP0904005B1; EP0904005A1; AU727791B2

Abstract

DISPOSITIVO Y PROCEDIMIENTO PARA RECOGER OXIDO NITRICO (NO) GASEOSO ENDOGENO EN EL TRACTO UROGENITAL, POR EJEMPLO, EN EL TRACTO URINARIO Y EN EL UTERO Y EN EL OVIDUCTO. DE ACUERDO CON UNA REALIZACION DE LA INVENCION (VER FIG. 3) SE COLOCA EN LA URETRA (4) UN CUERPO INFLABLE IMPERMEABLE AL LIQUIDO Y PERMEABLE AL NO (3) RODEADO POR LA GLANDULA PROSTATICA (5). SE COLOCA UN CUERPO INFLABLE (5) ADICIONAL EN LA VEJIGA (2) QUE SIRVE PARA AISLARLA DE LA URETRA Y AYUDA A LA COLOCACION DEL DISPOSITIVO. ESTA INVENCION ADEMAS SE RELACIONA CON UN PROCEDIMIENTO Y UN SISTEMA NUEVOS QUE SE UTILIZAN EN EL DIAGNOSTICO DE ESTADOS INFLAMATORIOS EN LOS CITADOS ORGANOS.

Description

Procedimiento de diagnóstico de estados inflamatorios en el tracto urogenital.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un procedimiento novedoso en el diagnóstico de estados inflamatorios en órganos internos, como por ejemplo los órganos urogenitales, por ejemplo el tracto urinario, útero y conductos ováricos.

Descripción de los antecedentes de la invención

Las patologías inflamatorias de los órganos urogenitales, por ejemplo en la vejiga urinaria (cistitis) y en la uretra (uretritis) dan lugar a menudo a síntomas subjetivos, como por ejemplo malestar general, pero también síntomas clínicos, incluyendo urgencia, disuria, restricción y enuresis. Las causas subyacentes resultan difíciles de diagnosticar objetivamente en muchos casos. Los pacientes con síntomas de urgencia procedentes del tracto urinario inferior son muy comunes. Estos síntomas pueden ser debidos a enfermedades inflamatorias o a trastornos funcionales no inflamatorios, y a menudo se requieren biopsias de vejiga para distinguir entre los dos grupos de pacientes. Las patologías inflamatorias en la uretra y en conductos ováricos resultan de igual modo a menudo difíciles de diagnosticar. Una distinción entre una salpingitis y una apendicitis puede resultar en ocasiones prácticamente imposible sin llevar a cabo una laparotomía diagnóstica. También resulta de gran importancia ser capaz de excluir los casos de infecciones bacterianas o víricas, tumores u otras afecciones patológicas, las cuales, si no se tratan, pueden tener consecuencias muy graves. Tradicionalmente, la investigación de los síntomas previamente mencionados se ha llevado a cabo a través de análisis químicos y microbiológicos de orina y supuración de dichas áreas, inspección ocular, por ejemplo uretroscopia y laparoscopia, las dos anteriores a menudo junto con una biopsia, seguido de preparación de cultivo y/o estudio de las muestras al microscopio. La característica de muchos de los procedimientos mencionados es que llevan mucho tiempo, a menudo requieren hospitalización y provocan un considerable malestar al paciente.

Estado de la técnica

Se sabe de antes que se excreta NO en el lumen de las vías aéreas y que aumenta en el aire exhalado de pacientes asmáticos (Alving, K. et al., Eur Resp J. 6 (1993) 1386-70). Sin embargo, normalmente hay presentes grandes concentraciones de NO en las vías aéreas nasales, sin que sea un indicio positivo de cualquier estado anormal (Lundberg, J. O. N. et al., Eur Resp J. 7 (1994) 1501-04). El papel y los casos de NO en el cuerpo humano no se han investigado todavía de forma definitiva y se presentan muchas teorías, a menudo más o menos compatibles. Además, se han medido grandes concentraciones aumentadas de NO en gas muestreado del lumen de los cólones de pacientes con colitis ulcerosa activa (Lundberg, J. O. N. et al., Lancet, 344 (1994) 1673-4). Se ha descubierto que el NO es un marcador clínicamente relevante para las patologías inflamatorias en los intestinos y actualmente una solicitud de patente (SE 9404161-3) basada en este descubrimiento está en trámites en relación a un procedimiento para diagnosticar tales patologías. Otra solicitud de patente relacionada, por los presentes inventores, trata de la recogida de NO endógeno en las vías aéreas superiores de pacientes traqueotomizados o intubados, y de la re-administración del mismo gas en el flujo de aire inhalado proporcionado por medio de un ventilador (documento SE 9502442-8)

La tonometría, es decir, la medida de la presión en el interior del órgano, se ha adaptado también a la toma de muestras de gases en el tracto gastrointestinal. Usando un aparato disponible en el mercado conocido como Tonomitor®, se pueden tomar muestras de CO_{2} en el tracto gastrointestinal. El Tonomitor® consta de un globo de silicona, permeable a los gases pero no a los líquidos, unido a un tubo de toma de muestras. El dispositivo se inserta en el intestino y el globo se llena con solución salina. La presión de CO_{2} de la solución salina infundida en el globo se equilibra con el tiempo con la presión de CO_{2} en su proximidad. La presión de CO_{2} en el lumen se equilibra con la presión de CO_{2} en las capas superficiales de la mucosa con la que está en contacto. La presión del CO_{2} de la solución salina aspirada del Tonomitor® proporciona por lo tanto una medida indirecta de la presión de CO_{2} en la capa superficial de la mucosa adyacente al globo del Tonomitor®. El más cercano del estado de la técnica es conocido por los presentes inventores, es el documento WO 90/01893, el cual describe un aparato de catéter tonométrico de teledetección y un procedimiento. Aunque la descripción contiene menciones a la detección y/o toma de muestras de la propiedad de un fluido o un gas, los únicos ejemplos dados son el pH, presión de O_{2} y presión de CO_{2}. Además, la descripción del documento WO 90/01893 se ocupa de la detección temprana de la isquemia intestinal. Sin embargo, la descripción menciona el uso de un dispositivo tonométrico junto con o en combinación con catéteres urinarios y catéteres ureterales ya que ningún tonómetro disponible en el mercado resulta físicamente adecuado para su inserción en el tracto urinario. Las ilustraciones mostradas en el documento WO 90/01893 muestran solamente de forma sintomática el dispositivo insertado por la nariz en el estómago y por el recto en el intestino. En las realizaciones preferidas, el volumen encerrado en la membrana se expande llenándola con un líquido, por ejemplo una solución de bicarbonato o solución salina. Se puede resumir que el documento WO 90/01893 se refiere a indicaciones (perfusión e isquemia), aplicaciones (gastrointestinal) y procedimientos (analizar pH, presión de O_{2} y presión de CO_{2} en medio líquido) que difieren mucho entre si y que no anticipa la presente invención.

Descripción de la invención

La presente invención se refiere a un procedimiento para la detección y seguimiento de patologías inflamatorias locales en órganos urogenitales, por ejemplo en el tracto urinario, el útero y en los conductos ováricos, caracterizado por que se detecta y cuantifica la producción local de óxido nítrico gaseoso en una muestra gaseosa previamente tomada de un órgano urogenital. El nivel obtenido de NO se compara después con el nivel de individuos sanos o con un nivel obtenido en otra ocasión para el mismo individuo. Un nivel incrementado de NO se toma como indicio de una patología inflamatoria en la región o cavidad investigada y se puede usar como un indicio de, por ejemplo, cualquier de las siguientes patologías: salpingitis, inflamación del útero, endometritis, endometriosis, prostatitis, embarazo extrauterino, cistitis por irradiación, cistitis inducida químicamente, cistitis intersticial y uretritis a partir de diferentes orígenes.

Los presentes inventores han mostrado ahora que la excreción de NO desde el epitelio superficial en el tracto urinario se correlaciona con fiabilidad con las patologías inflamatorias, hasta la fecha solamente diagnosticables a través de una uretroscopia o una biopsia. Según la presente invención, se puede usar la detección de NO en una muestra de gas previamente tomada de un órgano urogenital para la cuantificación de patologías inflamatorias de otra forma difíciles de determinar. Estudios preliminares indican también que existe la misma correlación para las patologías inflamatorias en el útero y en los conductos ováricos.

El reciente descubrimiento de los presentes inventores de que se pueden detectar los niveles incrementados de NO en una muestra de gas tomada previamente de cavidades corporales normalmente no llenas de gas, como por ejemplo los órganos urogenitales, por ejemplo en el tracto urinario y en el útero y conductos ováricos, es inesperado y muy sorprendente, especialmente en vista de la técnica anterior citada anteriormente. Tradicionalmente, los casos de nitrito en orina, esto es, elevados niveles en orina de nitrito, se habían atribuido a la conversión bacteriana de nitrato a nitrito. El procedimiento para analizar nitrito en orina no es totalmente fiable, dando ocasionalmente resultados negativos falsos y fallando constantemente a la hora de detectar estados estériles inflamatorios. Se debería observar también que la orina que contiene nitrito normalmente no libera NO gaseoso.

Al contrario que en el lumen de las vías aéreas, el cual constantemente está lleno con gas, y el lumen intestinal que regularmente tiene bolsas y burbujas de gas, más o menos dispersadas igualmente en el estómago y contenidos intestinales, los órganos urogenitales, por ejemplo la vejiga urinaria y el tracto urinario, están normalmente vacíos de gases. Lo mismo es verdad para el útero y los conductos ováricos. Las mismas funciones de aclarado del NO tal y como se ha encontrado en las vías aéreas pueden no resultar las esperadas allí.

Además, el epitelio de tracto urinario difiere de las membranas encontradas en otros sitios en el cuerpo. El epitelio urogenital es generalmente conocido por ser altamente impermeable y por lo tanto debe considerarse sorprendente la excreción de NO. Al contrario que el epitelio en las vías aéreas y en los intestinos, los cuales obviamente han evolucionado para permitir una reabsorción eficaz de gases y nutrientes, al epitelio urinario se le pide que sea altamente impermeable y que funcione como una barrera de resorción. Como consecuencia, las células epiteliales del tracto urinario difieren en tipo a partir del epitelio ciliado de las vías aéreas y también del epitelio columnar y cuboidal de los intestinos.

Se ha estudiado la síntesis endógena de NO, dando como resultado la división de enzimas productoras de NO en enzimas dependientes y no dependientes de Ca^{2+}. La opinión general es que la enzima dependiente de Ca^{2+} solamente tiene la capacidad para producir pequeñas cantidades de NO comparado con la elevada producción de la enzima no dependiente de Ca^{2+}. El descubrimiento por los presentes inventores de que la enzima encontrada en los órganos urogenitales es del tipo dependiente de Ca^{2+} y que tiene la capacidad de producir cantidades considerables de NO resulta por lo tanto muy sorprendente.

La invención se describirá más detalladamente en lo que sigue, con referencia a los dibujos adjuntos y la descripción de realizaciones preferidas.

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 muestra un dispositivo donde se ha introducido un cuerpo inflable (3) en la vejiga urinaria con un manguito de presión inflable (4) sellando la entrada de la uretra (5),

la Figura 2A muestra un dispositivo donde se ha introducido un cuerpo inflable (4) en el útero con un manguito de presión inflable (6) cerrando el cuello del útero,

la Figura 2B muestra el dispositivo anterior cuando el cuerpo inflable (4) se ha inflado y llena el útero conforme a la forma del mismo,

la Figura 3 muestra un dispositivo donde un cuerpo inflable (6) de una forma adaptada anatómicamente, en este caso un cilindro con superficies redondeadas en los extremos, se ha insertado e inflado en la uretra de un paciente varón, colocado en la uretra protática. Un cuerpo inflable adicional (3) en la vejiga aísla a la vejiga de la uretra y sirve de ayuda en la colocación del primer cuerpo,

las Figuras 4A, B y C muestran diferentes dispositivos donde el cuerpo inflable tiene diferentes formas anatómicamente adaptadas (Figuras 4A y 4B) y, como una realización preferida, un dispositivo que permite tomar muestras separadas simultáneamente en la vejiga y en la uretra (Figura 4C).

La Figura 5 muestra la correlación entre la concentración de NO en la vejiga y los casos de cistitis de diferente etiología, en comparación con controles sanos.

Descripción de las realizaciones preferidas

El procedimiento según la presente invención, en su realización menos complicada, puede llevarse a cabo sin el uso de ningún dispositivo especial que no sea un catéter y una jeringa para inyectar un gas de composición conocida en una cavidad u órgano interno, y aspirando una muestra de gas de dicha cavidad u órgano. Preferiblemente, se usa un dispositivo, el cual permite tomar muestras localmente, en localizaciones definidas con toda precisión en un órgano o en la superficie de cualquier órgano. El dispositivo puede ser un dispositivo para recogida localizada de óxido nítrico gaseoso endógeno, caracterizado en dicho dispositivo, incluye un cuerpo inflable, fabricado completa o parcialmente en un material impermeable a los líquidos y permeable al NO, un tubo para el inflado y la toma de muestras y medios para inflar dicho cuerpo con un gas o una mezcla de gases no reactivos de composición conocida y aspirando dicho gas o mezcla de gases y medios para analizar la mezcla de gases aspirada. Dichos medios para el inflado y aspirado pueden comprender por ejemplo una jeringa convencional que conecta totalmente el fluido con dicho tubo para el inflado y la toma de muestras.

Dicha membrana puede consistir, completa o parcialmente, en un material impermeable a los líquidos y permeable al NO, por ejemplo goma de cloropreno, silicona o cualquier membrana de intercambio iónico adecuada, como por ejemplo Naphion® (E. I. du Pont de Nemours & Co).

Un médico de cabecera en el campo puede seleccionar fácilmente materiales adecuados para el cuerpo inflable y otras partes del dispositivo. Naturalmente todos los materiales usados deberían ser fácilmente esterilizables, hipo-alergénicos, no reactivos y generalmente adecuados para uso endógeno.

Se puede adaptar un dispositivo para su uso junto con un uretroscopio, vaginoscopio, histeroscopio o instrumento similar, el cual permite la colocación exacta de dicho cuerpo inflable para toma local de muestras.

Dicho cuerpo inflable de material permeable al NO tiene una forma tridimensional anatómicamente adecuada, adaptada a órganos específicos y a regiones definidas en órganos específicos. Dicho cuerpo inflable de material permeable al NO puede tener cualquier forma adecuada para las investigaciones en o sobre los órganos de interés, por ejemplo, cualquiera de las siguientes formas; cilíndrica con superficies redondeadas en los extremos, esférica, semiesférica, cónica, elipsoidal, en forma de pera o una esfera aplanada o una elipse aplanada.

Tal dispositivo puede incluir al menos un cuerpo inflable para colocar y o anclar el dispositivo durante la recogida de la muestra de gas. Tal cuerpo o cuerpos adicionales pueden funcionar sellando cavidades vecinas, por ejemplo separando la vejiga y la uretra durante la toma de muestras. Esto queda ilustrado en la Figura 1, la cual describe los uréteres (1), la vejiga (2), un cuerpo inflable permeable al NO (3), un cuerpo inflable adicional (4) para el anclaje del dispositivo y el sellado de la vejiga respecto a la uretra (5), un catéter (6) y dos dispositivos, por ejemplo jeringas (7 y 8), que permiten el inflado de los cuerpos inflables y, naturalmente, el aspirado de una muestra de gas del cuerpo inflable permeable al NO (3). Nótese que la vejiga (2) se describe solamente de forma esquemática, mientras que en un paciente estaría plegada o hinchada en mayor o menor grado dependiendo de su contenido en orina. Usando el dispositivo de la invención junto con un catéter urinario normal, esta situación se podría regular fácilmente.

En la Figura 2A se muestra un cuerpo inflable permeable al NO colocado en el útero (3) junto con un manguito de presión inflable (6) cerrando el cuello del útero. Además, en la Figura 2 (1) representa los ovarios, (2) los conductos ováricos, (5) un catéter, (7) la parte intravaginal, (8) la vagina y (9) un dispositivo, por ejemplo una jeringa para inflar el cuerpo (4) y aspirar una muestra y (10) un dispositivo, por ejemplo una jeringa para inflar el manguito de presión (6).

La Figura 2B muestra el cuerpo permeable al NO (4) en posición inflada. Este cuerpo está hecho sólo parcialmente de material permeable al NO. Al insertar un cuerpo inflable sólo parcialmente permeable al NO, comienza a ser posible localizar la patología inflamatoria en el ovario/oviducto derecho o izquierdo. Dicho cuerpo, permeable solamente al NO en una cara, puede desinflarse preferiblemente después de la primera toma de muestras, girado sin retirarlo del órgano interno en cuestión, aquí el útero y re-inflado y purgado con gas inerte, después de lo cual se puede repetir el procedimiento de toma de muestras.

En la Figura 3 se coloca un cuerpo inflable (3) en la vejiga (2) y un cuerpo inflable permeable al NO (6) de forma anatómicamente adaptable en la parte de la uretra (4) rodeada por la glándula prostática (5). Se proporcionan dos dispositivos para el inflado y la toma de muestras, por ejemplo dos jeringas (7 y 8) como en la Figura 1. En la Figura 3 (1) representa los tractos urinarios, desembocando en la vejiga. De nuevo, la vejiga se describe de forma esquemática sin reivindicaciones hacia la corrección anatómica.

En la Figura 4A se muestra de forma esquemática un ejemplo de cuerpo esférico inflable permeable al NO (1) con un catéter (2). En la Figura 4B se muestra de forma esquemática un ejemplo de cuerpo inflable permeable al NO (1) de forma cilíndrica y un catéter (2). La Figura 4C muestra de forma esquemática un ejemplo de cuerpo esférico inflable permeable al NO (1), por ejemplo insertable en la vejiga, un manguito de presión inflable (3), por ejemplo para sellar la vejiga, un cuerpo esférico inflable permeable al NO (4) de forma cilíndrica y sus catéteres, indicados de forma colectiva (2). Cada cuerpo inflable se proporciona con su propio catéter y medios para inflar y aspirar, por ejemplo jeringas (5, 6 y 7). Dicho cuerpo inflable puede estar fabricado solamente de forma parcial de un material impermeable a los líquidos y permeable al NO con el fin de poder aumentar adicionalmente las posibilidades de llevar a cabo un muestreo específico local o en una región, esto es, una región definida que consta de un material impermeable a los líquidos y permeable al NO, por lo que el resto del área consta de un material impermeable al NO y, por supuesto, impermeable a los líquidos. El cuerpo inflable podría ser por ejemplo plano y circular, por lo que una cara está hecha de un material impermeable a los líquidos y permeable al NO y la otra consta de un material impermeable al NO. Al usar el dispositivo, dicha región permeable al NO se pondría en contacto con la región de interés, por lo que el efecto del NO, posiblemente presente en regiones vecinas, quedaría minimizado. Para ayudar en la colocación del dispositivo, el catéter se proporciona con una marca, coloreada o no, por ejemplo una superficie elevada, un orificio de purga, etcétera, que muestre la orientación del dispositivo. También es concebible que el dispositivo se proporcione con uno o varios elementos opacos a la radiación, por ejemplo elementos que muestren la posición y orientación del dispositivo.

El procedimiento según la presente invención, esto es, un procedimiento para uso en el diagnóstico de patología inflamatorias en los órganos urogenitales, comprende la recogida de una muestra procedente de una cavidad interna definida y localmente específica o de una región definida sobre el epitelio en la superficie más interna o más externa de un órgano.

La producción local de óxido nítrico gaseoso en una muestra de gas según la invención se detecta, se cuantifica y se usa para la detección y seguimiento de estados locales inflamatorios en el tracto urinario, el útero y/o la vagina. Además de dichos órganos, el procedimiento y dispositivo demuestra utilidad también para determinaciones llevadas a cabo en una muestra previamente tomada de la cavidad abdominal, y opcionalmente también de otras cavidades corporales y órganos huecos, principalmente mediante una adaptación de la forma y tamaño del dispositivo.

La muestra de gas que se necesita en la presente invención se puede obtener mediante las siguientes etapas:

(a): un cuerpo inflable de material permeable al NO, conectado a un tubo para el inflado y la toma de muestras, se inserta adyacente al órgano o tejido que se va a estudiar,

(b): dicho cuerpo inflable se infla con un gas o mezcla de gases no reactivos de composición conocida,

(c): se deja estar dicho gas o mezcla de gases en dicho cuerpo permeable al NO hasta que se alcancen las condiciones de equilibrio,

(d): se aspira dicho gas.

La presente invención es solamente tal y como se define en el grupo adjunto de reivindicaciones.

Ejemplo

Excreción de NO tal y como se mide en la vejiga urinaria en controles sanos y en pacientes con cistitis intersticial de diferente etiología. El estudio abarca 6 pacientes (72 \pm 4 años de edad, 5 varones) con infección en el tracto urinario inferior (calle A en la Figura 5) confirmada por cultivos de orina (> 10^{5} bacterias/ml), 5 pacientes mujeres (70 \pm 5 años de edad) con cistitis intersticial (calle B), diagnosticados según la evaluación de síntomas, resultados cistoscópicos y biopsias de la vejiga, 5 pacientes (71 \pm 4 años de edad, 4 varones) con cistitis debida a una terapia por irradiación (calle C) donde la vejiga urinaria había estado en el campo de irradiación (dosis completa de 64 Gy, más de un año antes de las medidas de NO) y 5 pacientes (74 \pm 2 años de edad, 3 varones) con cistitis inducida químicamente (calle D) debida a un tratamiento anti-tumoral con Bacillus Calmette-Guérin (BCG). La instilación (1 hora) de BCG en el interior de la vejiga se había llevado a cabo una vez al mes durante más de seis meses en todos los pacientes. Las pruebas de orina con respecto al nitrito fueron todas negativas en los 3 últimos grupos de pacientes y no se pudieron encontrar señales de infección en estos pacientes al usar el análisis de orina mediante tira reactiva. Los controles (calle E) (n = 9, 74 \pm 4 años de edad, 5 varones) eran pacientes que experimentaban cistoscopia rutinaria durante la remisión del tumor de vejiga. Sólo se incluyeron en el estudio pacientes libres de cáncer recurrente tal y como se determinó por cistoscopia y citología de lavado de la vejiga.

Se introdujo aire libre de NO (100 ml, NO < 5 partes por billón, ppb) en la vejiga durante una cistoscopia. Después de 5 minutos de incubación, se aspiró el aire en una jeringa e inmediatamente se inyectó en un analizador de NO por quimioluminiscencia (CLD 700, Eco Physics, Dürnten, Suiza) y no se registraron niveles pico de NO. El límite de detección para el NO fue 1 ppb y el analizador se calibró con composiciones conocidas de NO en N_{2} usando un dispositivo de control de flujo electromagnético (Envionics Inc., Middletown, CT, EE.UU.). El ensayo de quimioluminiscencia es altamente específico para NO y no hay interferencias de otros óxidos de nitrógeno. Los valores de NO permanecieron estables en la jeringa durante al menos 2 minutos a unas concentraciones muy variables, (5 - 25000 ppb) de NO en aire.

Los niveles de NO en la vejiga urinaria fueron de 30 a 50 veces más elevados en todas las variedades de cistitis comparados con los de los controles (Figura 5). La media (\pm media de la desviación estándar, MDE) de las concentraciones de NO fue de 896 \pm 282 ppb en pacientes con infección en el tracto urinario inferior, 616 \pm 146 ppb en cistitis intersticial, 633 \pm 540 ppb en cistitis por irradiación y 510 \pm 313 ppb en los pacientes tratados con BCG. En los controles, los valores medios de NO fueron 17 \pm 3 ppb (p < 0,001 comparado con todos los grupos de pacientes. Prueba de la U de Mann-Whitney). Los resultados muestran que las medidas de NO en la vejiga son útiles en el diagnóstico y seguimiento de la cistitis, sin tener en cuenta su etiología.

Estudios a parte en animales (llevado a cabo en cerdos) e in vitro han mostrado que usando un cuerpo inflable de un material no permeable a líquidos pero permeable a NO, tiempos de muestreo de aproximadamente 10 minutos pueden resultar suficientes. Dentro de este tiempo la concentración de NO en el cuerpo inflable se equilibra con la concentración circundante.

Claims

1. Un procedimiento en el diagnóstico de patologías inflamatorias en los órganos urogenitales caracterizado porque se mide NO en una muestra de gas previamente tomada de un lugar dentro de uno de dichos órganos, y se compara un nivel encontrado con el nivel en individuos sanos o con el nivel obtenido en otra ocasión para el mismo individuo.

2. Un procedimiento en el diagnóstico de patologías inflamatorias en los órganos urinarios, preferiblemente la vejiga y el tracto urinario, caracterizado porque se mide NO en una muestra de gas previamente tomada de un lugar dentro de uno de dichos órganos, y se compara un nivel encontrado con el nivel en individuos sanos o con el nivel obtenido en otra ocasión para el mismo individuo.

3. Un procedimiento en el diagnóstico de patologías inflamatorias en los órganos genitales, preferiblemente el útero y los conductos ováricos, caracterizado porque se mide NO en una muestra de gas previamente tomada de un lugar dentro de uno de dichos órganos, y se compara un nivel encontrado con el nivel en individuos sanos o con el nivel obtenido en otra ocasión para el mismo individuo.

4. Un procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque se toma un nivel incrementado como indicio de cualquiera de las siguientes patologías; cistitis intersticial, cistitis por irradiación, cistitis inducida químicamente, prostatitis.

5. Un procedimiento según la reivindicación 3, caracterizado porque se toma un nivel incrementado como indicio de cualquiera de las siguientes patologías; salpingitis, inflamación del útero, endometritis, endometriosis, uretritis a partir de diferentes orígenes, embarazo extrauterino.