ES2237689T3 - Procedimiento para la preparacion de esteres de acidos 4-haloalquil-nicotinicos. - Google Patents

Procedimiento para la preparacion de esteres de acidos 4-haloalquil-nicotinicos.

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ES2237689T3 ES02760268T ES02760268T ES2237689T3 ES 2237689 T3 ES2237689 T3 ES 2237689T3 ES 02760268 T ES02760268 T ES 02760268T ES 02760268 T ES02760268 T ES 02760268T ES 2237689 T3 ES2237689 T3 ES 2237689T3
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Abstract

Procedimiento para la preparación de ésteres de ácidos 4-haloalquil-nicotínicos de la fórmula (I), en la que RF significa haloalquilo de C1-C4 y R significa alquilo de C1-C6; realizándose que a) una aminocetona de la fórmula (II), se hace reaccionar, en una reacción de condensación bajo una presión reducida en el intervalo de 5 a 150 mbar, con un compuesto de las fórmulas (III) a (V), realizándose que R1 significa alquilo de C1-C6 y Z significa O, S, NR1 ó C(O)O, para dar un compuesto de las fórmulas (VI) y/o (VII), b) y el producto de la reacción se somete a una reacción de cierre de anillo.

Description

Procedimiento para la preparación de ésteres de ácidos 4-haloalquil-nicotínicos.
El invento se refiere a un procedimiento para la preparación de ésteres de ácidos 4-haloalquil-3-piridina-carboxílicos (ésteres de ácidos 4-haloalquil-nicotínicos).
Las amidas de ácidos 4-haloalquil-nicotínicos son útiles sustancias de partida para la preparación de agentes plaguicidas, tal como se describen en los documentos de solicitud de patente internacional WO-A-98/57969, de solicitud de patente europea EP-A-0.580.374 y de solicitud de patente alemana DE-A-100.14.006.
La preparación de estos compuestos se puede efectuar en dos etapas a partir de ácidos 4-haloalquil-nicotínicos, cuya síntesis por medio del cierre de anillo en el 3-(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-butenilamino)-2-acrilato de metilo con NaOMe se describe, por ejemplo, en el documento EP-A-0.744.400.
Por fin, se encontró sorprendentemente un sencillo procedimiento para la preparación de ésteres metílicos de ácidos 4-haloalquil-nicotínicos (I), a partir de los que se puede obtener una amida de ácido 4-haloalquil-nicotínico en solamente una etapa por amonolisis.
Es objeto del invento, por lo tanto, un procedimiento para la preparación de ésteres de ácidos 4-haloalquil-nicotínicos (I),
1
en los que
R^{F}
significa haloalquilo de C_{1}-C_{4} y
R
significa alquilo de C_{1}-C_{6};
realizándose que
a)
una aminocetona de la fórmula (II),
(II)R^{F}-C(O)-CH=CH-NH_{2}
\quad
en la que R^{F} tiene los significados antes citados,
se hace reaccionar, en una reacción de condensación bajo presión reducida, con un compuesto de las fórmulas (III) hasta (V),
(III),(R^{1}Z)CH=CH-COOR
(IV),(R^{1}Z)_{2}CH-CH_{2}-COOR
(V),HC \equiv C-COOR
significando R, R^{1}, iguales o diferentes, alquilo de C_{1}-C_{6}, y los Z, iguales o diferentes, O, S, NR^{1} ó C(O)O,
para dar un compuesto de las fórmulas (VI) y/o (VII),
(VI)R^{F}-C(O)-CH=CH-NH-CH=CH-COOR
(VII)R^{F}-C(O)-CH=CH-NH-CH(ZR^{1})-CH_{2}-COOR
\quad
en las que R^{F}, R, R^{1} y Z tienen los significados antes mencionados,
y el producto de la reacción
b)
se somete a una reacción de cierre de anillo.
Sorprendentemente, el procedimiento conforme al invento conduce a ésteres de ácidos 4-(haloalquil)-nicotínicos, en contraposición p.ej. a lo descrito en el documento EP-A-0.744.400, resultando el ácido o una sal al realizar la reacción de cierre de anillo.
Además, es objeto del invento un procedimiento para la preparación de compuestos de las fórmulas (VI) y/o (VII), realizándose que un compuesto de la fórmula (II),
(II)R^{F}-C(O)-CH=CH-NH_{2}
se hace reaccionar, en una reacción de condensación bajo presión reducida, con un compuesto de las fórmulas (III) hasta (V)
(III),(R^{1}Z)CH=CH-COOR
(IV),(R^{1}Z)_{2}CH-CH_{2}-COOR
(V),HC \equiv C-COOR
teniendo los símbolos los significados antes indicados.
Además, es objeto del invento un procedimiento para la preparación de amidas de ácidos 4-haloalquil-nicotínicos (VIII),
2
realizándose que un éster de ácido 4-haloalquil-nicotínico (I)
3
obtenido de acuerdo con el anterior proceso, se hace reaccionar con NH_{3}.
Una ventaja económica especial con respecto a la conocida síntesis a partir del ácido se encuentra en el hecho de que, de acuerdo con el procedimiento conforme al invento, no se necesita ningún derivado de ácido activado, tal como p.ej. un cloruro de ácido.
Los compuestos de la fórmula (II), tales como la 4-amino-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona, son conocidos, y se pueden preparar, por ejemplo, tal como se ha descrito en el documento EP-A-0.744.400,
haciendo reaccionar un halogenuro de ácido de la fórmula (IX),
(IX)R^{F}-COX
en la que X significa un átomo de halógeno,
con un compuesto de la fórmula (X),
(X)CH_{2}=CHOR^{2}
en la que R^{2} significa un grupo alquilo que tiene preferiblemente de 1 a 6 átomos de C, para dar un compuesto de la fórmula (XI),
(XI)CF_{3}-C(O)-CH=CH(OR^{2})
a partir del que, por reacción con amoníaco, se obtiene el compuesto (II).
Los compuestos de las fórmulas (III) hasta (V) son conocidos. Éstos son obtenibles comercialmente o se pueden preparar de acuerdo con métodos conocidos, habituales para un experto en la especialidad, tales como los que se describen p.ej. en las citas de J. Chem. Soc; 1969, 406-408; Bull. Soc. Chim. Fr. 1948, 594 y J. Org. Chem; 29, 1964, 1.800-1.808.
R, R^{1} y R^{2} son iguales o diferentes, y significan de manera preferida un grupo alquilo lineal o ramificado, con 1 a 6, preferiblemente 1 a 4, átomos de carbono, por ejemplo metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo o terc.-butilo; se prefieren metilo y etilo; y se prefiere especialmente metilo.
R^{F} es haloalquilo de C_{1}-C_{4}, significando el halo F, Cl, Br e I, preferiblemente F y Cl. Se prefieren CH_{2}F, CFCl_{2}, CF_{2}Cl, CF_{3}, C_{2}F_{5} y C_{3}F_{7}; se prefieren especialmente CFCl_{2}, C_{2}F_{5} y CF_{3}, en particular CF_{3}.
Se prefiere especialmente un compuesto de la fórmula (I) con R^{F} = CF_{3} y R = metilo.
Conforme al invento, el compuesto (II) se prepara en una reacción de condensación con uno o varios compuestos de las fórmulas (III) hasta (V) para dar los compuestos (V) y/o (VII).
La condensación del compuesto (II) con uno o varios compuestos (III) hasta (V) y la subsiguiente reacción de cierre de anillo se representan a modo de ejemplo en el siguiente esquema:
4
La reacción se lleva a cabo, de acuerdo con el invento, bajo presión reducida, de manera preferida a una presión situada en el intervalo de 5-150 mbar, de manera especialmente preferida de 10-100 mbar, en particular de 20 a 80 mbar. Simultáneamente, se separan por destilación desde la mezcla de reacción, de manera preferida, los productos de bajo punto de ebullición, y se hace posible de este modo una conversión química completa de ambos eductos (productos de partida). La presión reducida se escoge ventajosamente de tal manera que el punto de ebullición del compuesto R^{1}ZH separado, tal como p.ej. CH_{3}OH, EtOH, BuOH, esté situado por debajo, de manera preferida de 50 a 10ºC por debajo de la temperatura de reacción, y que el punto de ebullición del disolvente esté situado por encima, de manera preferida de 50 a 80ºC por encima de la temperatura de reacción.
La relación de los dos componentes (II) y (III) hasta (V) se puede hacer variar en una amplia medida en las reacciones, dependiendo de cuál sea el compuesto empleado y de las otras condiciones de reacción.
De manera usual, la relación molar de los componentes (II) : (III) hasta (V) es de 1,0 -1,2 : 1, de manera preferida de 1,02 - 1,06 : 1.
La temperatura de reacción se puede hacer variar dentro de amplios límites, dependiendo de cuál sea el compuesto empleado y de las otras condiciones de reacción. Por lo general, la temperatura de reacción está situada en el intervalo de -20ºC a +100ºC, preferiblemente de 0ºC a +30ºC, y el período de tiempo de reacción es usualmente de 0,5 a 12 h, preferiblemente de 1 a 6 h. Las condiciones de reacción pueden variar, dependiendo de cuál sea el compuesto de las fórmulas (III) hasta (V) que se emplee.
Como base se adecuan, por ejemplo, hidruros de metales alcalinos, tales como NaH ó KH, compuestos de alquil-litio, tales como n-butil-litio, o t-butil-litio, metales alcalinos, tales como sodio o potasio, alcoholatos, tales como metanolato de Na, etanolato de Na, metanolato de K ó t-butanolato de K. Se prefieren los alcoholatos y los hidruros de metales alcalinos, se prefieren especialmente: NaH; NaOMe, NaOtBut y KOtBut. Para una utilización a gran escala técnica, se prefieren NaOMe, NaOtBut y KOtBut. Las bases se pueden emplear individualmente o en mezcla. La cantidad de la base empleada puede variar dentro de amplios límites, dependiendo de cuál sea el compuesto de la fórmula (III) que se emplee, de si se trabaja en un disolvente o de en cual sea el disolvente en el que se trabaja, así como de las otras condiciones de reacción. Por lo general, se emplean de 1,0 a 1,2 equivalentes de una base, de manera preferida de 1,02 a 1,06 equivalentes de una base, por cada mol del compuesto de la fórmula (III).
La reacción se lleva a cabo de manera preferida en el seno de un disolvente. En este caso los componentes (III) y (IV) se pueden disponer previamente ambos en el disolvente, y estas soluciones se pueden llevar a reaccionar en común, o uno de los componentes se dispone previamente en el disolvente, y se añade el otro componente, o la base se añade a una solución de los dos componentes.
Como disolventes se prefieren disolventes apróticos polares, tales como N,N-dimetil-formamida, N-metil-pirrolidona (NMP), sulfolanos o acetonitrilo e hidrocarburos. Se prefieren disolventes apróticos polares, se prefieren especialmente la N,N-dimetil-formamida (DMF) y la NMP. Se pueden emplear también mezclas de los citados disolventes.
La cantidad de los disolventes empleados se puede hacer variar dentro de amplios límites y depende, por ejemplo, de si se utiliza una base o de cual sea la base que se utiliza. Por lo general, la cantidad del disolvente utilizado es de 1 a 30, preferiblemente de 4 a 15 partes en peso por parte en peso del compuesto (III).
La preparación de compuestos de la fórmula (Ia), mediante reacción de un compuesto de la fórmula (II) con un compuesto de la fórmula (IV), se efectúa en dos etapas, formándose primeramente, mediando separación del grupo (R^{1}Z), el compuesto de la fórmula (Ib), y separándose luego, en una segunda etapa, otra molécula de R^{1}ZH, lo que conduce al compuesto de la fórmula (Ia).
1ª etapa
100
2ª etapa
101
En todas las reacciones, en lugar de los compuestos puros, se pueden emplear también las sales, o éstas se pueden obtener dependiendo de la realización de la reacción.
Si la reacción de condensación se realiza en presencia de una base, que contiene un metal alcalino, los compuestos (Ia) y (Ib) forman sales de metales alcalinos. En tales casos, a la reacción de condensación le sigue una etapa de neutralización con un ácido. El tratamiento se efectúa de acuerdo con métodos conocidos, que son habituales para un experto en la especialidad, tales como filtración, lavado y desecación.
En una forma de realización preferida, el procedimiento conforme al invento se lleva a cabo en régimen continuo, conduciéndose, por ejemplo, una mezcla de los compuestos (II), (III) y/o (IV) y de una base en un disolvente, bajo presión reducida, a través de un reactor tubular calentado.
La reacción de cierre de anillo de los compuestos (VI) y/o (VII) para dar el compuesto (I) se efectúa de manera ventajosa en el seno de un disolvente. Se prefieren alcoholes, se prefieren especialmente alcoholes de C_{1}-C_{6} primarios, se prefieren muy especialmente metanol y etanol, y en particular metanol. También se pueden emplear mezclas de los citados disolventes.
En este caso, los compuestos (VI) y/o (VII) se pueden disponer previamente en el disolvente, o el disolvente se añade a la mezcla de reacción.
La cantidad del disolvente empleado para la reacción de cierre de anillo se puede hacer variar dentro de amplios límites, dependiendo de cuáles sean el compuesto de partida y las condiciones de reacción. Por lo general, ésta es de 1 a 30, de manera preferida de 4 a 15 partes en peso por cada parte en peso de los compuestos (VI) y/o (VII).
La reacción de cierre de anillo de los compuestos (VI) y/o (VII) se efectúa de manera ventajosa en el seno de un alcohol como disolvente, y en presencia de una base preferiblemente débil para dar los productos intermedios (XII) y/o (XIII). Al acidificar subsiguientemente, se forma el compuesto (I):
5
En tal caso R^{3} significa un radical alquilo de C_{1}-C_{6}, de manera preferida de C_{1}-C_{4}, en particular de C_{1}-C_{2}, preferiblemente lineal.
Como base se adecuan, por ejemplo, carbonatos, hidrógeno-carbonatos y acetatos de metales alcalinos, tales como las correspondientes sales de Li, Na, K y Cs, carbonatos e hidrógeno-carbonatos de metales alcalino-térreos, tales como las correspondientes sales de Mg y Ca.
Se prefieren los carbonatos, hidrógeno-carbonatos y acetatos de metales alcalinos y alcalino-térreos, tales como Li_{2}CO_{3}, Na_{2}CO_{3}, NaHCO_{3}, K_{2}CO_{3}, CaCO_{3} y MgCO_{3}.Se prefieren especialmente Li_{2}CO_{3}, Na_{2}CO_{3} y K_{2}CO_{3}, y se prefieren muy especialmente Li_{2}CO_{3} y K_{2}CO_{3}. Por medio de las dos bases citadas en último lugar se puede aumentar en particular la selectividad de la reacción en el sentido hacia el producto final (I) deseado, y se puede evitar una saponificación de ésteres.
Las bases se pueden emplear individualmente o en mezcla. Por lo general, se emplean de 0,05 a 1 equivalente(s), de manera preferida de 0,1 a 0,8 equivalentes, de la base por cada mol del compuesto de las fórmulas (VI) y/o (VIII). La base se puede eventualmente separar por filtración después de la reacción y emplear de nuevo.
La actividad y la selectividad de la base se pueden controlar mediante catalizadores de transferencia de fases (PTK, del alemán "Phasentransferkatalysatoren"). Como PTK se adecuan típicamente éteres corona, criptandos, compuestos cuaternarios de amonio, fosfonio y onio. A modo de ejemplo, se citarán 12-corona-4, 15-corona-5, 18-corona-6, dibenzo-18-corona-6, diciclohexil-18-corona-6, cloruro y bromuro de tetrabutil-amonio, cloruro y bromuro de tetrabutil-fosfonio. Se prefiere el 18-corona-6. El PTK se emplea usualmente en una proporción de 1 a 10, de manera preferida de 1 a 5% en moles, referida al (o a los) compuesto(s) (VI) y/o (VII).
Los productos intermedios de las fórmulas (XII) y/o (XIII) se pueden aislar de acuerdo con métodos usuales, habituales para un experto en la especialidad, por ejemplo mediante eliminación del disolvente y separación del residuo por lavado.
No obstante, se prefiere convertir los productos intermedios de las fórmulas (XII) y/o (XIII) sin ningún aislamiento previo, por tratamiento con un ácido, en el compuesto (I).
En este caso se prefieren ácidos fuertes, tales como HCl, HBr, H_{2}SO_{4} y CF_{3}COOH acuosos o gaseosos. El valor del pH de la mezcla de reacción se ajusta por lo general a 1 hasta 2, lo que se consigue usualmente por utilización de 0,1 a 1 equivalente(s) de un ácido, referido(s) a la cantidad teórica del compuesto (I).
La conversión química del éster (I) en la amida de ácido (VIII) se efectúa de acuerdo con métodos conocidos, habituales para un experto en la especialidad, tales como los que se describen, por ejemplo, en la obra Houben Weyl, Methoden der organischen Chemie (Métodos de la Química Orgánica).
En otra variante preferida del procedimiento conforme al invento, la síntesis de los compuestos (I) y (VIII) se puede llevar a cabo en una reacción en un solo recipiente, es decir sin que se aíslen productos intermedios de las fórmulas (V), (VI) y/o (XII/XIII).
Los compuestos (I) y (VIII) encuentran utilización p.ej. como productos intermedios en la preparación de agentes fitoprotectores, en particular de agentes plaguicidas, tales como insecticidas.
En particular, ellos son apropiados para la conversión química ulterior en compuestos, tales como los que se describen en los documentos WO-A-98/57969, EP-A-0.580.374 y DE-100.14.006.8. A estos documentos, en particular a los compuestos de la respectiva fórmula (I) y a los Ejemplos de realización, se hace referencia expresa por la presente.
Es objeto del presente invento también un procedimiento para la preparación de amidas de ácidos 4-haloalquil-nicotínicos eficaces como insecticidas, de acuerdo con los documentos WO-A-98/57969, EP-A-0.580.374 y DE-100.14.006.8, realizándose que, tal como se ha descrito antes, se preparan ésteres de ácidos 4-haloalquil-nicotínicos, eventualmente éstos se saponifican y, de acuerdo con los procedimientos descritos en los citados documentos, se convierten ulteriormente en los compuestos finales, eficaces como insecticidas, de la respectiva fórmula (I).
Se hace referencia expresa al contenido del documento de patente alemana DE-10.144.410, cuya prioridad reivindica la presente solicitud, así como a la recopilación adjunta.
El invento se explica aún más mediante los siguientes Ejemplos, sin quedar limitado por ellos.
Ejemplo 1 Mezcla de isómeros de 3-(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-butenilamino)-2-acrilato de metilo
En un matraz de cuatro bocas con una capacidad de 1 l, provisto de un termómetro, de un agitador de KPG (de Kalibrierter Präzissionsglas = vidrio de precisión calibrado), de un embudo de goteo con un contador de burbujas, de un refrigerante descendente con un colector previo enfriado (a -10ºC), y de una conexión con vacío, se dispusieron previamente bajo N_{2} 117 g de terc.-butilato de potasio en 700 ml de DMF, y la solución se enfrió a 0ºC. Se añadieron gota a gota 142 g de 4-amino-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona a esta temperatura en el transcurso de 30 min. Después de haberse terminado la adición, la solución se siguió agitando todavía durante 30 min, y luego se añadieron gota a gota a esta temperatura 148 g del éster metílico de ácido 3,3-dimetoxi-propiónico. Se retiró el embudo de goteo y la presión en el sistema se disminuyó lentamente a 20-25 mbar.
A continuación, la mezcla se agitó durante 3-5 h a 30-35ºC y a un vacío de 20-25 mbar, realizándose que los productos de bajo punto de ebullición (metanol, terc.-butanol) se eliminan en vacío y se condensan en el colector previo al mismo tiempo.
La mezcla de reacción se añadió a 1.000 g de hielo con 40 ml de HCl (d 1,19) a 0-10ºC, y se ajustó con HCl a un pH de 2-3. Después de 1 h, el material precipitado se separó por filtración, se lavó con 300 ml de una mezcla de agua y hielo, y el producto se secó. Se obtuvieron 205 g (92%) de 3-(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-butenilamino)-acrilato de metilo como una mezcla isomérica de 2 estereoisómeros.
Ejemplo 2 Éster metílico de ácido 4-trifluorometil-3-piridina-carboxílico
En un matraz de tres bocas se disolvieron 19 g (0,1 moles) de 3-(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-butenilamino)-acrilato de metilo en 200 ml de metanol, y se añadió 1 g de Li_{2}CO_{3}. La mezcla de reacción se calentó bajo reflujo durante 6-8 h, se enfrió a 30ºC y se añadieron 10 ml de HCl acuoso. La mezcla de reacción se agitó durante 1 h, el metanol se eliminó en vacío y el producto se extrajo con dietil-éter. El disolvente se eliminó y el éster metílico de ácido 4-trifluoro-nicotínico se purificó mediante destilación en vacío. Se obtuvieron 14 g (81%) del producto con un p.eb. (punto de ebullición) de 80ºC / a 18 mbar.
RMN ^{1}H (CDCl_{3}) \delta : 9,17 (s, 1H), 8,97 (d, 1H, ^{3}J_{(H-H)} = 5Hz), 7,71 (d, 1H), 4,04 (s,3H) ppm.
RMN ^{19}F \delta : -62,4 (s, CF_{3}) ppm.
Ejemplo 3 Éster metílico de ácido 4-trifluorometil-3-piridina-carboxílico
Se trabajó tal como se ha descrito en el Ejemplo 2, pero en lugar de Li_{2}CO_{3} se tomó 1 g de K_{2}CO_{3}. Rendimiento 75%.
Ejemplo 4 Éster metílico de ácido 4-trifluorometil-3-piridina-carboxílico
Se trabajó como se ha descrito en el Ejemplo 2, pero en lugar de Li_{2}CO_{3} se tomó 1 g de acetato de sodio. Rendimiento 68%.
Ejemplo 5 4-Hidroxi-6-metoxi-4-(trifluorometil)-1,4,5,6-tetrahidro-3-piridina-carboxilato de metilo. Isómeros (R y S)
En un matraz de tres bocas se disolvieron bajo N_{2} 19 g (0,01 moles) de 3-(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-butenilamino)-2-acrilato de metilo en 200 ml de metanol y se añadieron 2 g de Li_{2}CO_{3}. La mezcla de reacción se agitó durante 8 h a 50-60ºC, se separó por filtración el material precipitado y el metanol se eliminó ampliamente en vacío. Los dos isómeros se separaron y purificaron mediante cromatografía sobre SiO_{2} (agente eluyente mezcla de acetato de etilo y heptano). Rendimiento 88%.
Isómero 1. Rendimiento 44%. P.f. 148-149ºC.
1H RMN (CDCl_{3}) (sistema de espín ABX) \delta : 1,98 dm (H_{A}), ^{2}J(_{HaHb}) = 17 Hz; 2,68 dm, (H_{B}), 3,39 (s, 3H, OCH_{3}), 3,73 (s, 3H, OCH_{3}), 4,57 m (1H), 5,6 s ancho (NH); 6,33 (1H, OH); 7,6 d (1H,CH, ^{3}J = 7Hz) ppm.
RMN ^{19}F \delta : -79,3 (s) ppm.
Isómero 2. Rendimiento 43% (aceite viscoso).
1H RMN (CDCl_{3}) (sistema de espín ABX) \delta : 1,97 ddkw (H_{A}), ^{2}J(_{HaHb}) = 16 Hz; 2,53 ddd, (H_{B}) ^{3}J = 5,2, ^{3}J = 1,5 Hz, 3,42 (s, 3H, OCH_{3}), 3,71 (s, 3H, OCH_{3}), 4,57 dd (1H), 5,6 s ancho (NH); 6,6 (1H, OH); 7,6 d (1H,CH, ^{3}J = 7 Hz) ppm.
RMN ^{19}F delta: -81,0 (s) ppm.
Los dos productos reaccionan con HCl a la TA (temperatura ambiente) para dar 4-trifluorometil-3-piridina-carboxilato de metilo. Rendimiento 95%.
Ejemplo 6
(Ejemplo de comparación)
3-(4,4,4-Trifluoro-3-oxo-1-butenilamino)acrilato de metilo
Se trabajó tal como se ha descrito en el Ejemplo 1 pero sin presión reducida.
Rendimiento 77%, pureza 95%.
Ejemplo 7 3-(4,4,4-Trifluoro-3-oxo-1-butenilamino)acrilato de metilo
Se trabajó como se ha descrito en el Ejemplo 1, pero en lugar del éster metílico de ácido 3,3-dimetoxi-propiónico, se tomó el éster metílico de ácido 3-metoxi-acrílico.
Rendimiento 91%.

Claims (6)

1. Procedimiento para la preparación de ésteres de ácidos 4-haloalquil-nicotínicos de la fórmula (I),
6
en la que
R^{F}
significa haloalquilo de C_{1}-C_{4} y
R
significa alquilo de C_{1}-C_{6};
realizándose que
a)
una aminocetona de la fórmula (II),
(II)R^{F}-C(O)-CH=CH-NH_{2}
se hace reaccionar, en una reacción de condensación bajo una presión reducida en el intervalo de 5 a 150 mbar, con un compuesto de las fórmulas (III) a (V),
(III),(R^{1}Z)CH=CH-COOR
(IV),(R^{1}Z)_{2}CH-CH_{2}-COOR
(V),HC \equiv C-COOR
realizándose que
R^{1} significa alquilo de C_{1}-C_{6} y
Z significa O, S, NR^{1} ó C(O)O,
para dar un compuesto de las fórmulas (VI) y/o (VII),
(VI)R^{F}-C(O)-CH=CH-NH-CH=CH-COOR
(VII)R^{F}-C(O)-CH=CH-NH-CH(ZR^{1})-CH_{2}-COOR
b)
y el producto de la reacción se somete a una reacción de cierre de anillo.
2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, realizándose en las fórmulas (I) - (VII) que
R
significa CH_{3} y
R^{F}
significa CF_{3}.
3. Procedimiento de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, realizándose que la etapa a) se lleva a cabo en presencia de una base escogida entre el conjunto que consta de KO-^{t}Bu y NaOMe.
4. Procedimiento de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, realizándose que la etapa b) se lleva a cabo en presencia de un carbonato de un metal alcalino y/o alcalino-térreo.
5. Procedimiento para la preparación de amidas de ácidos 4-halo-alquil (C_{1}-C_{4})-nicotínicos (VIII),
7
en las que
R^{F}
significa haloalquilo de C_{1}-C_{4},
realizándose que un éster de ácido 4-haloalquil (C_{1}-C_{4})-nicotínico de la fórmula (I),
8
en el que
R^{F}
significa haloalquilo de C_{1}-C_{4} y
R
significa alquilo de C_{1}-C_{6};
se somete a una amonólisis.
6. Procedimiento para la preparación de compuestos de las fórmulas (VI) y/o (VII),
(VI)R^{F}-C(O)-CH=CH-NH-CH=CH-COOOR
(VII)R^{F}-C(O)-CH=CH-NH-CH(ZR^{1})-CH_{2}-COOR
en las que
R^{F}
significa haloalquilo de C_{1}-C_{4},
R, R^{1}
iguales o diferentes, significan alquilo de C_{1}-C_{6} y
Z
significa O, S, NR^{1} ó C(O)O,
realizándose que una 4-amino-butenona de la fórmula (II),
(II)R^{F}-C(O)-CH=CH-NH_{2}
se hace reaccionar en una reacción de condensación, bajo una presión reducida en el intervalo de 5 a 150 mbar, con un compuesto de las fórmulas (III) hasta (V),
(III)(R^{1}Z)CH=CH-COOR
(IV)(R^{1}Z)_{2}CH-CH_{2}-COOR
(V).HC \equiv C-COOR
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