ES2241575T3 - Composiciones farmaceuticas que contienen compuestos con actividad para mejorar la absorcion de ingredientes. - Google Patents
Composiciones farmaceuticas que contienen compuestos con actividad para mejorar la absorcion de ingredientes.Info
- Publication number
- ES2241575T3 ES2241575T3 ES00902827T ES00902827T ES2241575T3 ES 2241575 T3 ES2241575 T3 ES 2241575T3 ES 00902827 T ES00902827 T ES 00902827T ES 00902827 T ES00902827 T ES 00902827T ES 2241575 T3 ES2241575 T3 ES 2241575T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- absorption
- compounds
- pharmaceutical compositions
- delm
- phosphatidylcholine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 title claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 13
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 22
- -1 antidiarrheal Substances 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 5
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003232 troxerutin Drugs 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 claims description 2
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 claims description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002460 anti-migrenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000648 anti-parkinson Effects 0.000 claims description 2
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002682 anti-psoriatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 claims description 2
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 claims description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003160 antidiuretic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 claims description 2
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002054 antogonadotrophic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 claims description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 3
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N Propene Chemical compound CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldecane Chemical compound CCCCCCCCCCS(C)=O NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWYWGLHRNBIFJP-UHFFFAOYSA-N Ipazine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(Cl)=NC(NC(C)C)=N1 OWYWGLHRNBIFJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000005331 crown glasses (windows) Substances 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229960003639 laurocapram Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000010702 perfluoropolyether Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/002—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from unsaturated compounds
- C08G65/005—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from unsaturated compounds containing halogens
- C08G65/007—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from unsaturated compounds containing halogens containing fluorine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polyethers (AREA)
Abstract
Composiciones farmacéuticas, caracterizadas por el hecho de que contienen, además de uno o más ingredientes activos, entre un 0,01 y un 60% p/p de los compuestos de **fórmula** con n y m >18 y <46 y con pesos moleculares comprendidos entre 600 y 8000, en combinación con entre un 0,01 y un 20% p/p de fosfatidilcolina, como compuestos con actividad para mejorar la absorción del ingrediente activo.
Description
Composiciones farmacéuticas que contienen
compuestos con actividad para mejorar la absorción de ingredientes
activos.
Son conocidos los problemas relacionados con la
absorción percutánea de ingredientes activos en presentaciones
farmacéuticas tópicas y transdérmicas (sistemas de suministro de
fármacos) y ha sido la materia objeto de patentes [1] Percutaneous
absorption:
mechanisms-methodology-drug
delivery, 2 Ed. Bronaugh Maibach, MARCEL DEKKER INC.
Entre los ejemplos más significativos presentados
en la bibliografía científica es posible mencionar la actividad
potenciadora del decilmetilsulfóxido para aumentar la absorción
percutánea de idoxuridina [2] Touitou, E. (1988), Int. J. Pharm.
43:1. Stoughton [3] Stoughton, R.B. (1982), Arch. Dermatol. 118:
474 y Sugibayashi [4] Sugibayashi, K., Hosoya, K., Morimoto, Y. y
Higuchi, W.I. (1985), J. Pharm. Pharmacol. 37: 578 investigaron el
efecto de
dodecilazacicloheptan-2-ona
(Laurocapram, Azone) para mejorar la absorción de diversas
moléculas.
Ciertas substancias disponibles en el mercado y
usadas inicialmente en campos distintos del sector farmacéutico,
posteriormente también demostraron tener una extraordinaria
importancia para la industria farmacéutica.
El documento
EP-A-0 390 206 muestra emulsiones
que contienen, además de perfluoropoliéteres y glicerol o una amplia
diversidad de compuestos polihidroxilados, al menos uno
tensioactivo, entre otros
K-cetil-fosfato.
Este tensioactivo iónico clásico sirve para
estabilizar las emulsiones buscadas.
Las fosfatidilcolinas, uno de los dos grupos de
compuestos presentes en el vehículo de acuerdo con esta invención,
son fosfolípidos no iónicos que tienen colina como grupo amídico y
un grupo glicerídico (véanse las copias adjuntas de las páginas
370/371 de Dokumenta Geigy: Wissenschaftl. Tabellen, 7ª ed.).
La similitud estructural de las fosfatidilcolinas
con compuestos presentes en la piel y en órganos humanos es -de
acuerdo con el solicitante- útil para el uso inventivo de la nueva
composición.
La siguiente invención consiste en el uso de PFPE
para mejorar la absorción de ingredientes farmacológicamente activos
en presentaciones farmacéuticas tópicas y/o en formulaciones
transdérmicas (sistemas de suministro de fármacos) que contienen
mezclas de al menos un ingrediente activo para mejorar la
absorción.
Estos compuestos, si se incluyen en
presentaciones farmacéuticas que contienen una asociación o al
menos un ingrediente activo, pueden modificar la capacidad de los
ingredientes activos para infiltrarse a través de la piel,
demostrando una capacidad sorprendente e inesperada para promover
la penetración del ingrediente activo.
De acuerdo con el primer aspecto de la invención,
puede aplicarse la inclusión de una cantidad de PFPE en
formulaciones tópicas tradicionales tales como, por ejemplo, pero
sin limitación: cremas, emulsiones líquidas, pomadas, lociones,
microemulsiones, espumas, geles, polvos de aspersión; y en
formulaciones transdérmicas (sistemas de suministro de
fármacos).
El término PFPE significa moléculas con una
estructura química:
(I)CF_{3} ---
[(O ---
\uelm{C}{\uelm{\para}{CF _{3} }}F ---
CF_{2})_{n} --- (O --- CF_{2})_{m}] --- O ---
CF_{3}
con pesos moleculares comprendidos
entre 650 y
6250,
nombre C.A.S.:
1-Propeno,1,1,2,3,3,3-hexafluoro-,
oxidado y polimerizado
número C.A.S.:
69991-67-9
La comprensión de la invención se facilita por la
descripción de varias evaluaciones de la absorción percutánea de
ciertas formulaciones que contienen diferentes ingredientes
activos.
El ejemplo A ilustra el aumento de la
permeabilidad de aprox. 10 veces de una formulación que contiene
troxerutina y PFPE al 3% en comparación con la de una formulación de
referencia.
El ejemplo B demuestra la correlación entre la
concentración de PFPE y la absorción percutánea de formulaciones que
contienen nimesulida y concentraciones crecientes de PFPE.
El ejemplo C contiene una comparación de la
velocidad de infiltración de formulaciones que contiene fármacos
antiinflamatorios no esteroideos frente a formulaciones a las que se
ha añadido PFPE al 3%.
Verificación de la absorción percutánea de
TROXERUTINA a través de piel de cerdo usando diversas formulaciones
que contienen diferentes tipos de potenciadores de la absorción. En
especial, esto implicaba la investigación de la liberación de
TROXERUTINA a partir de formulaciones que contenían PFPE, ácido
nor-quenodesoxicólico y transcutol, frente a una
formulación de referencia.
- Aparato:
- Celdas de Franz (fabricante: Crown Glass Company Inc., Nueva Jersey)
- \quad
- Las celdas de difusión de Franz son uno de los sistemas principales usados en la investigación de la infiltración ex-vivo. Este estudio implica el uso de tres celdas con un compartimiento donador de 9 mm de diámetro que corresponde a un área de difusión de 64 mm^{2}. El compartimiento receptor tiene una capacidad de 4,8 ml. La cámara receptora se calienta a 37ºC\pm1.
Sistema de ensayo: HPLC,
Gilson, Mod. 305 con detector Spectra Physics, Spectra 200
Mod.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Las muestras de piel de cerdo se tomaron del
interior de la oreja de cerdos recién sacrificados.
Las muestras se empaparon en solución tampón a pH
7,4 durante 24 horas a 4ºC.
Posteriormente, se retiraron las secciones de
tejido conectivo y músculo de la piel y la muestra se cortó en
cuadrados de 2x2 cm.
Las muestras de piel se almacenaron a -20ºC.
| Condiciones de Ensayo del Funcionamiento de HPLC | |
| Columna | KP 18, Licrospher 100 de 5 micrómetros |
| Fase móvil | Acetonitrilo al 20%, tampón fosfato al 80% a pH 6,6 |
| Flujo | 1 ml/minutos |
| Presión | 10477,14 kPa (1,52 Kpsi) |
| Longitud de onda | 254 nm |
| Temperatura ambiente | 8,51 |
La piel de cerdo se coloca entre el
compartimiento donador y la cámara receptora con la superficie
externa de la piel frente al compartimiento superior. La
formulación de ensayo se coloca dentro del compartimiento
donador.
La cámara receptora se rellena con una solución
de tampón fosfato a pH 7,4 y se sacan 2 ml de solución de esta
cámara a intervalos comprendidos entre 0,5 y 8 horas. Cuando se
toma cada muestra, se añade solución tampón recién preparada
calentada a 37ºC para reponer el volumen inicial. Después, se
ensayan las muestras usando un método de HPLC. Cada ensayo se repite
tres veces.
Los resultados sobre la absorción percutánea se
resumen en la tabla mostrada a continuación
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Las formulaciones B, C y D no mostraron ninguna
diferencia de absorción, mientras que a la octava hora, la
formulación A que contenía PFPE, demostraba un grado de absorción
que era aproximadamente 9-10 veces mayor que el de
la formulación de referencia D.
Verificación de la absorción de NIMESULIDA a
través de piel de cerdo, usando celdas de Franz, como se describe en
el Ejemplo A, usando diversas formulaciones que contienen
diferentes concentraciones de PFPR frente a una formulación de
referencia.
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados de permeabilidad se resumen en la
siguiente tabla
\vskip1.000000\baselineskip
Las formulaciones B, C y D muestran un aumento de
la capacidad para infiltrarse a través de la piel; esta capacidad de
infiltración está correlacionada con el incremento del contenido
porcentual de PFPE.
Verificación de la absorción después de 8 horas,
de formulaciones tópicas que contienen fármacos antiinflamatorios
frente a formulaciones que además contienen PFPE al 3%, a través de
piel de cerdo, usando celdas de Franz, como se describe en el
Ejemplo A.
La invención se caracteriza por las
reivindicaciones al final de esta descripción, con n y m >18 y
<46 y con pesos moleculares comprendidos entre \sim600 y
\sim8000, como compuestos con actividad para mejorar la absorción
del ingrediente activo.
Estas composiciones farmacéuticas también pueden
contener entre un 0,01 y un 20% de fosfatidilcolina, siendo las
composiciones preferidas las que tienen de un 0,1 a un 30% p/p de
los compuestos de la fórmula con n y m >24 y <36, y con pesos
moleculares comprendidos entre 1000 y 4000 y con un
0,1-10% p/p de fosfatidilcolina.
También pueden contener otros ingredientes
compatibles que están presentes en formulaciones en forma de
cremas, emulsiones, pomadas, lociones, espumas, geles y
formulaciones transdérmicas.
La invención también incluye el uso de los
compuestos de fórmula I.
(I)CF_{3} ---
[(O---
\delm{C}{\delm{\para}{CF _{3} }}F ---
CF_{2})_{n} --- (O --- CF_{2})_{m}] --- O ---
CF_{3}
con n y m >18 y <46,
preferiblemente >24 y <36, y con pesos moleculares
comprendidos entre \sim600 y \sim8000, preferiblemente entre
1000 y 4000, en composiciones farmacéuticas para uso tópico externo
o interno para mejorar la absorción de ingredientes activos a
través de la dermis, cutis, mucosa, recto, vagina y uretra, con o
sin
fosfatidilcolina.
En particular, este uso está relacionado con
ingredientes activos que tienen efecto anabólico, analgésico,
androgénico, anestésico, anoréxico, antihelmíntico, antialérgico,
antiamébico, antiandrogénico, antianginoso, antiarrítmico,
antiarteriosclerótico, antiartrítico y antirreumático,
antibacteriano, anticolinérgico, anticonvulsivo, antidepresivo,
antidiabético, antidiarreico, antidiurético, antiestrogénico,
antibiótico, antiglaucoma, antigonadotrópico, antihistamínico,
antihiperlipoproteinémico, antihipertiroideo, antihipertensivo,
antiinflamatorio, antimalárico, antimigrañas, antiemético,
antineoplásico, antiparkinsoniano, antiprotozoario, antiprurítico,
antipsoriásico, antipsicótico, antipirético, antiséptico,
antiespasmódico, antitrombótico, antitusivo, antiúlcera, antiviral,
ansiolítico, broncodilatador, bloqueante o regulador de CA,
cardiotónico, estimulante, descongestionante, diurético o
enzimático.
Más especialmente, el uso de esta invención se
refiere a troxerutina y nimesulida.
Claims (6)
1. Composiciones farmacéuticas,
caracterizadas por el hecho de que contienen, además de uno o
más ingredientes activos,
- entre un 0,01 y un 60% p/p de los compuestos de
fórmula I
(I)CF_{3} ---
[(O ---
\delm{C}{\delm{\para}{CF _{3} }}F ---
CF_{2})_{n} --- (O --- CF_{2})_{m}] --- O ---
CF_{3}con n y m >18 y <46 y con
pesos moleculares comprendidos entre \sim600 y \sim8000, en
combinación con entre un 0,01 y un 20% p/p de fosfatidilcolina, como
compuestos con actividad para mejorar la absorción del ingrediente
activo.
2. Composiciones farmacéuticas de acuerdo con la
reivindicación 1, que tienen un 0,1-30% de los
compuestos de fórmula I con n y m >24 y <36 y con pesos
moleculares comprendidos entre 1000 y 4000, y que tienen de un 0,1 a
un 10% p/p de fosfatidilcolina.
3. Composiciones farmacéuticas de acuerdo con las
reivindicaciones 1 a 2, que contienen otros ingredientes compatibles
y que están presentes en formulaciones en forma de cremas,
emulsiones, pomadas, lociones, espumas, geles, polvos de aspersión y
transdérmicas.
4. Uso de los compuestos de fórmula I
(I)CF_{3} ---
[(O ---
\delm{C}{\delm{\para}{CF _{3} }}F ---
CF_{2})_{n} --- (O --- CF_{2})_{m}] --- O ---
CF_{3}con n y m >18 y <46,
preferiblemente >24 y <36, y con pesos moleculares
comprendidos entre \sim600 y \sim8000, preferiblemente entre
1000 y 4000, en asociación con fosfatidilcolina, en composiciones
farmacéuticas para uso tópico externo o interno para mejorar la
absorción de ingredientes activos a través de la dermis, cutis,
mucosa, recto, vagina y
uretra.
5. Uso de acuerdo con la reivindicación 4, donde
los ingredientes activos usados preferiblemente tienen efecto
anabólico, analgésico, androgénico, anestésico, anoréxico,
antihelmíntico, antialérgico, antiamébico, antiandrogénico,
antianginoso, antiarrítmico, antiarteriosclerótico, antiartrítico y
antirreumático, antibacteriano, anticolinérgico, anticonvulsivo,
antidepresivo, antidiabético, antidiarreico, antidiurético,
antiestrogénico, antibiótico, antiglaucoma, antigonadotrópico,
antihistamínico, antihiperlipoproteinémico, antihipertiroideo,
antihipertensivo, antiinflamatorio, antimalárico, antimigrañas,
antiemético, antineoplásico, antiparkinsoniano, antiprotozoario,
antiprurítico, antipsoriásico, antipsicótico, antipirético,
antiséptico, antiespasmódico, antitrombótico, antitusivo,
antiúlcera, antiviral, ansiolítico, broncodilatador, bloqueante o
regulador de CA, cardiotónico, estimulante, descongestionante,
diurético o enzimático.
6. Uso de acuerdo con la reivindicación 5,
caracterizado por el hecho de que los fármacos son
troxerutina, nimesulida, y fármacos antiinflamatorios no
esteroideos tales como ketoprofeno, diclofenac sódico, ibuprofeno,
ácido etodólico y piroxicam.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH00311/99A CH693625A5 (it) | 1999-02-18 | 1999-02-18 | Composizioni farmaceutiche contenenti composti ad attività promotrice di assorbimento di principi attivi. |
| CH31199 | 1999-02-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2241575T3 true ES2241575T3 (es) | 2005-11-01 |
Family
ID=4184113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES00902827T Expired - Lifetime ES2241575T3 (es) | 1999-02-18 | 2000-02-16 | Composiciones farmaceuticas que contienen compuestos con actividad para mejorar la absorcion de ingredientes. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7026360B1 (es) |
| EP (1) | EP1073470B1 (es) |
| JP (1) | JP2002537417A (es) |
| KR (1) | KR100689686B1 (es) |
| CN (1) | CN1178699C (es) |
| AT (1) | ATE293995T1 (es) |
| CA (1) | CA2326756C (es) |
| CH (1) | CH693625A5 (es) |
| DE (1) | DE60019693T2 (es) |
| ES (1) | ES2241575T3 (es) |
| PT (1) | PT1073470E (es) |
| WO (1) | WO2000048636A1 (es) |
Families Citing this family (77)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002216301A1 (en) * | 2000-12-13 | 2002-06-24 | Janos Feher | Pharmaceutical compositions for treatment of digestive disorders and associated diseases |
| ITMI20010008A1 (it) * | 2001-01-03 | 2002-07-03 | Ausimont Spa | Additivi per fluoropolieterei per applicazioni elettromagnetiche |
| JP5065555B2 (ja) * | 2001-05-23 | 2012-11-07 | テルモ株式会社 | コリン配合輸液剤 |
| DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| WO2004010989A1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-02-05 | Advances Life Sciences, Inc. | Use of 2,3 alkylcarbonyloxybenzoic acids, derivatives and analogues therefrom in the treatment of tissue and cellular dysfunction damage and injury in mammals |
| US7179484B2 (en) * | 2002-11-06 | 2007-02-20 | Azaya Therapeutics, Inc. | Protein-stabilized liposomal formulations of pharmaceutical agents |
| WO2004071533A1 (ja) * | 2003-02-14 | 2004-08-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 局所投与用製剤 |
| US7396819B2 (en) | 2003-08-08 | 2008-07-08 | Virbac Corporation | Anthelmintic formulations |
| WO2005094210A2 (en) | 2004-03-12 | 2005-10-13 | The Hartz Mountain Corporation | Multi-action anthelmintic formulations |
| US7878978B2 (en) | 2004-03-18 | 2011-02-01 | University Of Pittsburgh- Of The Commonwealth System Of Higher Education | Use of relaxin to increase arterial compliance |
| US7700608B2 (en) | 2004-08-04 | 2010-04-20 | Shire Holdings Ag | Quinazoline derivatives and their use in the treatment of thrombocythemia |
| CN104958270A (zh) * | 2004-08-25 | 2015-10-07 | 伊森舍丽斯有限公司 | 钾atp通道开放剂的药物制剂及其应用 |
| FR2875406B1 (fr) * | 2004-09-21 | 2007-01-05 | Danisco | Souche de lactobacillus acidophilus ayant des proprietes analgesiques au niveau du systeme gastro-intestinal |
| US20080207560A1 (en) * | 2005-01-07 | 2008-08-28 | Ayako Harada | Composition For External Use |
| CN100446773C (zh) * | 2006-04-29 | 2008-12-31 | 王菊荣 | 复方痤疮微乳膏及制备方法 |
| US7910597B2 (en) | 2006-11-28 | 2011-03-22 | Shire Llc | Substituted quinazolines |
| CN101278928B (zh) | 2007-04-06 | 2011-09-07 | 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 | 含左卡尼汀或其衍生物的药物组合物及其用途 |
| EP2211837B1 (en) | 2007-06-08 | 2013-11-13 | Troikaa Pharmaceuticals Ltd | A non-aqueous topical solution of diclofenac and process for preparing the same |
| US8198268B2 (en) | 2008-10-31 | 2012-06-12 | Janssen Biotech, Inc. | Tianeptine sulfate salt forms and methods of making and using the same |
| KR200453587Y1 (ko) * | 2008-12-22 | 2011-05-16 | 현대로템 주식회사 | 슬라이드형 창문 구조 |
| US8263581B2 (en) | 2009-07-03 | 2012-09-11 | Jdp Therapeutics, Inc. | Non-sedating antihistamine injection formulations and methods of use thereof |
| US8513259B2 (en) | 2009-07-03 | 2013-08-20 | Jdp Therapeutics, Inc. | Non-sedating antihistamine injection formulations and methods of use thereof |
| JP5926484B2 (ja) | 2010-11-18 | 2016-05-25 | 株式会社セルシード | グリコサミノグリカンの新規な分析方法 |
| CN102504018A (zh) * | 2011-10-28 | 2012-06-20 | 沈阳药科大学 | 可持续释放的蜂毒肽帕莫酸盐及其制剂 |
| DE102011055683A1 (de) * | 2011-11-24 | 2013-05-29 | Götz von Foerster | Synthetisches Schmiermittel zur Verwendung als Synovialflüssigkeitsersatz |
| CN103371969A (zh) * | 2012-04-17 | 2013-10-30 | 上海禾丰制药有限公司 | 重酒石酸间羟胺注射液及其制剂工艺 |
| CN102764246B (zh) * | 2012-06-01 | 2013-09-11 | 寿光富康制药有限公司 | 一种曲司氯铵控释胶囊及其制备方法 |
| CN103159672A (zh) * | 2012-07-16 | 2013-06-19 | 湖南尔文生物科技有限公司 | 一种托品酰胺的制备方法 |
| EP2874624B8 (en) * | 2012-07-17 | 2019-10-02 | Bayer New Zealand Limited | Injectable antibiotic formulations and their methods of use |
| CN102836170B (zh) * | 2012-08-23 | 2014-07-02 | 徐礼鲜 | 一种高氧复方甘吡电解质注射液 |
| KR102001957B1 (ko) * | 2013-02-25 | 2019-07-19 | 한국화학연구원 | 8-하이드록시-7-아이오도-5-퀴놀린설폰산 또는 1-(2,4,6-트리하이드록시페닐)프로판-1-온을 유효성분으로 포함하는 암 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
| US20140271892A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Phenylephrine resinate particles having good auc |
| CN103417476B (zh) * | 2013-08-22 | 2015-07-22 | 西南大学 | 兽用孟布酮注射液及其制备方法 |
| CN105764504A (zh) * | 2013-09-26 | 2016-07-13 | 罗纳德·D·塞库拉 | 引入大麻种衍生的植物药品的局部治疗 |
| CN103548851B (zh) * | 2013-10-31 | 2016-01-27 | 浙江农林大学天目学院 | 一种生物源缓释杀菌液及其制备方法和用途 |
| TW201605357A (zh) * | 2013-11-29 | 2016-02-16 | 梅茲製藥有限兩合公司 | 減緩酒精有害效應之組成物和膳食補充劑及其應用 |
| CN103636625B (zh) * | 2013-12-20 | 2015-03-04 | 北京燕化永乐生物科技股份有限公司 | 一种杀菌组合物 |
| US9687455B2 (en) | 2014-08-14 | 2017-06-27 | John Daniel Dobak | Sodium tetradecyl sulfate formulations for treatment of adipose tissue |
| JP2017529393A (ja) | 2014-09-12 | 2017-10-05 | アンティバイオティクス エーピーエスＡｎｔｉｂｉｏｔｘ Ａｐｓ | ハロゲン化サリチルアニリドの抗菌用途 |
| WO2016065348A1 (en) * | 2014-10-24 | 2016-04-28 | Keck Graduate Institute Of Applied Life Sciences | Compositions and methods for inhibiting bacterial and viral pathogens |
| KR102470291B1 (ko) | 2014-10-31 | 2022-11-28 | 유니버시티 오브 유타 리서치 파운데이션 | 담즙산 입자를 위한 조성물 및 방법 |
| US10406385B2 (en) | 2014-12-19 | 2019-09-10 | Northwestern University | Photoluminescent panthenol citrate biomaterials |
| US9351945B1 (en) | 2015-02-27 | 2016-05-31 | John Daniel Dobak, III | Reduction of adipose tissue |
| CN104886058A (zh) * | 2015-05-26 | 2015-09-09 | 深圳市易普乐生物科技有限公司 | 促进作物根部繁育的复合营养液及其制备方法和应用 |
| GB201509326D0 (en) | 2015-05-29 | 2015-07-15 | Antibio Tx Aps | Novel use |
| US11213480B1 (en) | 2015-08-06 | 2022-01-04 | Hikma Pharmaceuticals International Limited | Phenylephrine hydrochloride ready-to-use solution |
| AU2016311235B2 (en) | 2015-08-24 | 2021-02-11 | Smith & Nephew, Inc. | Synergistic antibacterial activity of medium polarity oils in combination with antibacterial agents on bacterial biofilms |
| CN105174211B (zh) * | 2015-10-12 | 2017-02-01 | 海南大学 | 一种具有表面增强拉曼活性银基复合纳米材料的制备方法及其所得产品和应用 |
| US10702571B2 (en) | 2015-12-03 | 2020-07-07 | The University Of North Carolina At Pembroke | Materials for cathepsin B enhancement and methods of use |
| CN105726536A (zh) * | 2016-04-07 | 2016-07-06 | 同济大学 | 一种比哌立登在制备治疗乳腺癌的药物中的应用 |
| WO2018020003A1 (en) * | 2016-07-29 | 2018-02-01 | Isdin, S.A. | A perfluoropolyether for use in skin light therapy treatment |
| CN107778353B (zh) * | 2016-08-25 | 2021-04-20 | 成都圣诺生物制药有限公司 | 一种合成特利加压素的方法 |
| GB201704909D0 (en) * | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Ldn Pharma Ltd | Cancer therapy |
| CN107335051A (zh) * | 2017-08-18 | 2017-11-10 | 温州医科大学附属第医院 | 一种保护慢性心衰肾功能的药物组合物 |
| CN108042553B (zh) * | 2017-11-02 | 2021-04-06 | 武汉爱民制药股份有限公司 | 一种用于治疗缺血性脑卒中的药物组合物 |
| CN109276704A (zh) * | 2017-11-07 | 2019-01-29 | 江苏省中医药研究院 | 蜂毒肽在制备治疗和/或预防糖尿病的药物或保健品中的用途 |
| WO2019202504A1 (en) * | 2018-04-17 | 2019-10-24 | M et P Pharma AG | Compositions and methods for intranasal delivery of pregnenolone |
| EP4066830A1 (en) | 2018-04-24 | 2022-10-05 | Allergan, Inc. | Use of pilocarpine hydrochloride for the treatment of ocular conditions |
| CN108486575B (zh) * | 2018-05-17 | 2019-12-13 | 洛阳理工学院 | 一种水溶性双咪唑啉衍生物缓蚀剂及其制备方法和用途 |
| CN110840888A (zh) * | 2018-08-20 | 2020-02-28 | 山西医科大学 | 驱虫剂四咪唑可作为新型抗心律失常药物 |
| CN111072767B (zh) * | 2018-10-22 | 2021-09-14 | 中国水产科学研究院 | 一种丁香酚完全抗原的合成方法 |
| CN111141854A (zh) * | 2018-11-06 | 2020-05-12 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种同时提取生物样品中极性和弱极性代谢物的方法 |
| CN109481454B (zh) * | 2018-11-22 | 2021-04-30 | 中国中医科学院中药研究所 | 抗肿瘤组合物及其在制备抗肿瘤或抑制癌细胞药物方面的应用、抗肿瘤药物 |
| US11419834B2 (en) | 2019-02-25 | 2022-08-23 | Rhode Island Hospital | Methods for treating diseases or infections caused by or associated with H. pylori using a halogenated salicylanilide |
| JP2022531154A (ja) * | 2019-04-30 | 2022-07-06 | ジェネロス バイオファーマ リミテッド | 炎症により引き起こされる自己免疫性皮膚疾患を治療するための化合物及びその使用 |
| CN110746602B (zh) * | 2019-10-29 | 2021-04-20 | 大连理工大学 | 一种金属钴卟啉基多孔有机聚合物及其制备方法和应用 |
| CN110776649B (zh) * | 2019-11-11 | 2021-10-26 | 重庆师范大学 | 含蒽基的镉-有机超分子聚合物及其制备方法与应用 |
| US11744866B2 (en) | 2020-03-18 | 2023-09-05 | Sabine Hazan | Methods of preventing and treating COVID-19 infection with probiotics |
| US11253534B2 (en) | 2020-03-23 | 2022-02-22 | Sabine Hazan | Method of preventing COVID-19 infection |
| US11278520B2 (en) | 2020-03-31 | 2022-03-22 | Sabine Hazan | Method of preventing COVID-19 infection |
| US11116737B1 (en) | 2020-04-10 | 2021-09-14 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Methods of using probenecid for treatment of coronavirus infections |
| CN111658625A (zh) * | 2020-07-10 | 2020-09-15 | 南方医科大学第三附属医院（广东省骨科研究院） | 双硫仑在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应用 |
| CN112076193B (zh) * | 2020-10-13 | 2021-10-26 | 苏州大学 | 甲氧喹酸在制备用于治疗和/或预防以t-型钙通道为治疗靶点的疾病的药物中的应用 |
| CN113197868B (zh) * | 2021-05-11 | 2022-10-21 | 四川省畜牧科学研究院 | 一种增效复方氟苯尼考颗粒 |
| CN113289020B (zh) * | 2021-05-17 | 2023-04-18 | 福州大学 | 蛋白质二硫键异构酶小分子抑制剂及其应用 |
| CN113181152B (zh) * | 2021-05-25 | 2023-04-28 | 湖北工业大学 | Tiratricol化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 |
| CN115978796B (zh) * | 2022-12-26 | 2025-03-07 | 烟台宁远药业有限公司 | 取代含氮喹唑啉酮类化合物的合成方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6242922A (ja) | 1985-08-20 | 1987-02-24 | Green Cross Corp:The | ゲル状軟膏 |
| IT1229222B (it) | 1989-03-31 | 1991-07-26 | Ausimont Srl | Emulsioni stabili di perfluoropolieteri |
| US5304334A (en) * | 1992-04-28 | 1994-04-19 | Estee Lauder, Inc. | Method of preparing a multiphase composition |
| DE4221256C2 (de) * | 1992-06-26 | 1997-07-10 | Lancaster Group Ag | Galenische Zusammensetzung für die topische Anwendung |
| US5376359A (en) | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| JPH06242922A (ja) * | 1993-02-10 | 1994-09-02 | La Bell Kureashiyon:Kk | 言語発声用パソコンシステムとプログラム |
| FR2729854A1 (fr) | 1995-01-26 | 1996-08-02 | Oreal | Utilisation du sulfate de dehydroepi-androsterone dans une composition cosmetique ou dermatologique |
-
1999
- 1999-02-18 CH CH00311/99A patent/CH693625A5/it not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-02-16 EP EP00902827A patent/EP1073470B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-16 WO PCT/IB2000/000167 patent/WO2000048636A1/en not_active Ceased
- 2000-02-16 US US09/673,411 patent/US7026360B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-16 CN CNB008001715A patent/CN1178699C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-16 KR KR1020007011308A patent/KR100689686B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-16 CA CA002326756A patent/CA2326756C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-16 ES ES00902827T patent/ES2241575T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-16 PT PT00902827T patent/PT1073470E/pt unknown
- 2000-02-16 DE DE60019693T patent/DE60019693T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-16 JP JP2000599426A patent/JP2002537417A/ja not_active Withdrawn
- 2000-02-16 AT AT00902827T patent/ATE293995T1/de active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60019693D1 (de) | 2005-06-02 |
| EP1073470B1 (en) | 2005-04-27 |
| CA2326756A1 (en) | 2000-08-24 |
| ATE293995T1 (de) | 2005-05-15 |
| WO2000048636A1 (en) | 2000-08-24 |
| CN1178699C (zh) | 2004-12-08 |
| CH693625A5 (it) | 2003-11-28 |
| DE60019693T2 (de) | 2006-05-04 |
| KR20010042626A (ko) | 2001-05-25 |
| JP2002537417A (ja) | 2002-11-05 |
| CN1294519A (zh) | 2001-05-09 |
| KR100689686B1 (ko) | 2007-03-09 |
| PT1073470E (pt) | 2005-07-29 |
| EP1073470A1 (en) | 2001-02-07 |
| CA2326756C (en) | 2007-05-01 |
| US7026360B1 (en) | 2006-04-11 |
| HK1036931A1 (en) | 2002-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1073470B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing compounds with activity for the enhancement of absorption of active ingredients | |
| US11534388B2 (en) | Compositions and kits for the removal of irritating compounds from bodily surfaces | |
| US7387789B2 (en) | Transdermal delivery of non-steroidal anti-inflammatory drugs | |
| Panwar et al. | Emulgel: A review | |
| AU2008309170B2 (en) | A non-aqueous topical solution of diclofenac and process for preparing the same | |
| JPS5815910A (ja) | 生物影響剤の皮膚浸透を高めるためのユ−カリプト−ル使用 | |
| Khullar et al. | Emulgels: a surrogate approach for topically used hydrophobic drugs | |
| US5807568A (en) | Enhanced delivery of topical compositions containing flurbiprofen | |
| JP4139860B2 (ja) | 浸透増強および刺激減少システム | |
| US4500511A (en) | Antiinflammatory and analgesic gel | |
| CN111065415A (zh) | 药剂局部递送的平台及其配制方法 | |
| ES2928904T3 (es) | Moduladores de ROR-gamma | |
| US20100029769A1 (en) | Topical formulation | |
| ES2200536T3 (es) | Composiciones farmaceuticas topicas que contienen nimesulida. | |
| EP3344230B1 (en) | Formulations of benzocaine loaded microemulsion based hydrogels for therapeutic purposes and their production method | |
| Purohit et al. | Formulation and evaluation of diclofenac sodium organogel | |
| US20050004084A1 (en) | Aspirin-containing trasdermal pharmaceutical composition for the treatment of calcification | |
| RU2181584C1 (ru) | Стимулятор роста волос | |
| US5183665A (en) | Composition for percutaneous administration and method for enhancing percutaneous absorption of a physiologically active ingredient empolying the same | |
| JPH0759519B2 (ja) | 経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外用製剤 | |
| JPH01224329A (ja) | 経皮吸収促進剤及び角質溶解剤 | |
| WO2005079855A1 (es) | Composicion promotora de penetracion a base de esteres de acidos grasos de sacarosa | |
| US20080221212A1 (en) | Topical formulation | |
| Barry | Conquering the Skin Barrier | |
| WO2004002452A1 (ja) | 医薬組成物 |