ES2242598T3 - Comprimidos y procedimiento para producir comprimidos. - Google Patents
Comprimidos y procedimiento para producir comprimidos.Info
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Abstract
Comprimido que se disgrega rápidamente por vía intrabucal producido granulando una mezcla en polvo que comprende un agente principal, un sacárido con alta humectabilidad frente al agua y un disgregante, utilizando una disolución acuosa que comprende un aglutinante y un sacárido con alta humectabilidad frente al agua para preparar un material granulado, secando el material granulado y sometiendo a compresión el material granulado seco, en el que dicho aglutinante es un polímero soluble en agua y dicho disgregante se selecciona del grupo que consiste en crospovidona, croscarmelosa sódica y hidroxipropilcelulosa poco sustituida.
Description
Comprimidos y procedimiento para producir
comprimidos.
La presente invención se refiere a un comprimido
y a un método de producción de comprimidos y se refiere
particularmente a un comprimido que puede disgregarse rápidamente
por vía intrabucal y a un método de fabricación de tal
comprimido.
Existen diversos tipos de comprimidos utilizados
en el campo médico y clínico. Sin embargo, pocos comprimidos
satisfacen ciertas necesidades de los pacientes en cuanto a la
dosificación. En particular, existe la necesidad de comprimidos que
puedan dosificarse fácilmente para las personas ancianas y los niños
que tienen dificultades para tragar.
Un comprimido que puede disgregarse rápidamente
por vía intrabucal se caracteriza porque se disgrega rápidamente en
la boca y porque las personas ancianas o los niños que tienen
dificultades para tragar pueden tomarlo ventajosamente sin agua.
Se han producido comprimidos que pueden
disgregarse rápidamente por vía intraoral humedeciendo una masa que
incluye un principio activo con etanol y/o agua y secándola tras su
moldeo (documento
JP-A-2-32014).
El documento
JP-A-5-271054
describe un método de producción de un comprimido que puede
disgregarse rápidamente por vía intrabucal, en el que se somete a
compresión una mezcla en polvo que incluye un principio activo, un
sacárido y una cantidad de agua suficiente para humedecer la
superficie de la partícula del sacárido para preparar comprimidos
antes de secarlos. El documento WO95/20380 describe un comprimido
que comprende un sacárido, tal como maltosa, utilizado como
aglutinante sometido a compresión con un material granulado que
comprende al menos un agente principal y un sacárido con baja
moldeabilidad, tal como lactosa, para producir un comprimido.
Sin embargo, los métodos de producción de
comprimidos descritos en los documentos
JP-A-2-32014 y
JP-A-5-271054
requieren una tecnología de fabricación especial. Esto origina un
problema de baja productividad. Además, en el comprimido descrito en
el documento
JP-A-5-271054, las
partículas se unen entre sí mediante el sacárido. Los enlaces entre
las partículas pueden ser débiles, de modo que los comprimidos
puedan fragmentarse fácilmente durante el almacenamiento y el
transporte.
La formulación oral descrita en el documento
WO95/20380 se disgrega rápidamente en la boca pero su moldeabilidad
no es suficiente y la preparación de comprimidos es difícil. Dado
que las partículas se unen entre sí mediante el sacárido, los
enlaces son débiles y los comprimidos pueden fragmentarse fácilmente
durante el almacenamiento y el transporte.
Se ha propuesto la presente invención para
solucionar los problemas mencionados anteriormente. Un objeto de la
invención es proporcionar un comprimido que es superior en la
disgregación y moldeabilidad en el caso de preparación de
comprimidos, tiene una dureza adecuada tras la compresión, tiene
características superiores que disminuyen los riesgos de
fragmentación de los comprimidos durante el almacenamiento y el
transporte, según el caso, y que puede producirse mediante métodos
de producción convencionales y proporcionar su método de
producción.
La presente invención se refiere a lo
siguiente.
(1) La presente invención se refiere a un
comprimido que puede obtenerse aglutinando una mezcla de un agente
principal, un sacárido con alta humectabilidad frente al agua y un
disgregante con un aglutinante que incluye un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua y sometiendo a compresión el material
granulado, en el que dicho aglutinante es un polímero soluble en
agua y dicho disgregante se selecciona del grupo que consiste en
crospovidona, croscarmelosa sódica e hidroxipropilcelulosa poco
sustituida.
El término "agente principal" utilizado en
la presente invención se refiere generalmente a la base de un
comprimido que tiene una actividad terapéutica esperada por
prescripción y tiene el mismo significado que un componente activo,
un componente eficaz, un principio activo o un ingrediente activo.
En las composiciones farmacéuticas, el término se refiere a un polvo
o un gránulo constituido por un agente principal, o a un polvo o un
gránulo que incluye principalmente un agente principal cuando se
produce un comprimido sometiendo a compresión un material en polvo o
granular.
La cantidad en la composición del agente
principal es preferiblemente inferior o igual a 50 volúmenes /
volumen en porcentaje (%v/v) y es más preferiblemente inferior a 20
volúmenes / volumen en porcentaje (%v/v), aunque depende de sus
propiedades físicas, químicas y farmacológicas.
Cuando el "agente principal" tiene un sabor
y olor peculiares, cuando puede interaccionar con otro componente
incluido en un comprimido, cuando el agente principal se transporta
hasta un tejido diana mientras está protegido, cuando necesita
ajustarse la velocidad de liberación o cuando necesita protegerse el
agente principal de un factor ambiental, tal como oxígeno, agua y
luz, es preferible que el polvo o gránulo que consiste en un agente
principal, o el polvo o gránulo del que el componente fundamental es
un agente principal debe recubrirse con un agente de
recubrimiento.
Los métodos de recubrimiento de un polvo o
gránulo que consiste en un agente principal, o un polvo o gránulo
del que el componente fundamental es un agente principal no están
limitados. Pueden utilizarse, por ejemplo, varios métodos tales como
recubrimiento en bandeja, recubrimiento en lecho fluido o un
recubrimiento con suspensión en aire.
Un polvo o gránulo que comprende un agente
principal, o un polvo o gránulo del que el componente fundamental es
un agente principal puede obtenerse mediante la molienda de un
material de dispersión sólido.
Además, cuando necesita ajustarse la velocidad de
liberación, un polvo o gránulo compuesto por un agente principal, o
un polvo o gránulo del que el componente fundamental es un agente
principal puede ser un polvo o gránulo obtenido mediante molienda de
un compuesto farmacéutico de tipo matriz en el que un agente
principal se disuelve o dispersa de manera homogénea o no homogénea
en una formación de red de alto peso molecular.
Cuando se utiliza el término "polvo" en esta
memoria descriptiva, se refiere a una agregación de partículas cuyo
diámetro (tamaño de partícula) es superior o igual a 0,1 \mum e
inferior o igual a 100 \mum. Cuando se utiliza el término
"gránulo", se refiere a una agregación de partículas cuyo
diámetro (tamaño de partícula) es superior o igual a 100 \mum.
Cuando se utiliza el término "material granulado", significa
una agregación en la que una partícula está compuesta por una
agregación de partículas.
El término "un sacárido con alta humectabilidad
frente al agua" significa un sacárido que es superior en
humectabilidad en agua y cuyo aumento de viscosidad es menor cuando
se disuelve una cantidad fija de un sacárido en una cantidad fija de
agua.
Más específicamente, "un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua" significa un sacárido que
satisface que cualquier viscosidad cinética de una disolución de
muestra que tiene una densidad de 1,0 g/100 ml es inferior o igual a
0,92 cm stoke (cSt), o la solubilidad en agua a 25ºC es inferior o
igual al 18% en peso cuando se mide con el viscosímetro Ubbelohde
según un método de medición de la viscosidad definido por los
Procedimientos Generales de Prueba de la Farmacopea Japonesa, 13ª
edición.
Se conoce bien que la humectabilidad de una capa
de polvo sigue un modelo de disgregación de Washburn y se muestra
como en la siguiente fórmula experimental;
T = 2\eta L/r
\
vcos\theta
- T:
- tiempo requerido para que una cantidad fija de agua penetre en una capa de polvo
- \eta:
- viscosidad del agua que penetra
- L:
- longitud capilar aparente
- r:
- radio capilar aparente
- v:
- tensión superficial del agua que penetra
- \theta:
- ángulo de contacto.
Cuando la capa de polvo es un comprimido, la
longitud capilar aparente L y el radio capilar aparente r se deciden
mediante la densidad del comprimido. El volumen es constante en el
caso de un comprimido, así que L/r en la fórmula experimental puede
leerse como volumen libre.
Considerando que un sacárido tiene una propiedad
básicamente hidrófila, el ángulo de contacto \theta no se
convierte en un factor dominante (factor de regulación) que afecta
al tiempo T requerido para que penetre una cantidad fija de agua en
una capa de polvo (comprimido), de modo que el ángulo de contacto
\theta puede eliminarse de un factor humectable de una capa de
polvo.
Por tanto, la viscosidad \eta del agua que
penetra y la tensión superficial v del agua que penetra se vuelven
un factor dominante (factor de regulación) que afectan al tiempo T
requerido para que penetre una cantidad fija de agua en la capa de
polvo (comprimido).
En la boca, la saliva penetra en el comprimido y
afecta a la humectabilidad del comprimido. Cuando la saliva se
considera como agua, la tensión superficial del agua es de 0,85 cm
stoke (cSt) (milímetro cuadrado/segundo (mm^{2}/s)). Puede
considerarse que la tensión superficial de la disolución en la que
se disuelve un sacárido en agua no cambia tanto en comparación con
la del agua.
En consecuencia, puede decirse que un factor
dominante (factor de regulación) que afecta al tiempo T requerido
para penetrar en una capa de polvo es la viscosidad \eta del agua
que penetra.
Por tanto, es preferible que se utilice una
disolución con baja viscosidad con el fin de acortar el tiempo T
requerido para que una cantidad fija de agua penetre en una capa de
polvo (comprimido) cuando se disuelve un sacárido en agua.
Se examinó un sacárido que tenía una baja
viscosidad en disolución disolviendo 0,5 g de diversas clases de
sacárido en 50 ml de agua.
Como resultado, se granuló polvo de trehalosa
(viscosidad cinética: 0,891 cSt), manitol (viscosidad cinética:
0,896 cSt), maltosa (viscosidad cinética: 0,896 cSt), sorbitol
(viscosidad cinética: 0,897 cSt), lactosa (viscosidad cinética:
0,897 cSt), multitol (viscosidad cinética: 0,904 cSt), xilitol
(viscosidad cinética: 0,904 cSt), sacarosa (viscosidad cinética:
0,912 cSt), eritritol (viscosidad cinética: 0,912 cSt) y glucosa
(viscosidad cinética: 0,895 cSt) mientras se pulverizaba una
disolución de aglutinante, mediante un medio de pulverización, según
un método de granulación en lecho fluido y, por tanto, el material
granulado se sometió a compresión y se moldeó como un comprimido. Se
encontró mediante experimentos que un comprimido que utiliza tal
sacárido se disgregaba rápidamente por la saliva de la
boca.
boca.
También se encontró que un comprimido producido
sometiendo a compresión material granulado que comprende una
disolución de aglutinante en la que se disolvieron estos sacáridos o
una disolución de aglutinante en la que se disolvió un agente
tensioactivo distinto a esos sacáridos, se disgregó rápidamente por
la saliva de la boca, comparado con lo que sucedía con un comprimido
producido sometiendo a compresión material granulado que comprende
una disolución de aglutinante convencional.
El manitol se enumera como un sacárido que
satisface la condición de que la solubilidad en agua a 25ºC es
inferior o igual al 18% en peso.
Se disolvieron 18,19 g de manitol en 100 ml de
agua (25ºC) y su solubilidad es de aproximadamente el 18% en
peso/volumen (%p/v), de modo que el manitol se enumera como un grupo
con la menor solubilidad.
Se utiliza un disgregante como el agente del
comprimido por el que penetra la humedad de la saliva, ayudando así
a que se disgregue y disperse en tamaños de partícula.
Pueden utilizarse muchos tipos de disgregante
según la presente invención y no están limitados
específicamente.
Se utilizan como disgregante crospovidona,
carboximetilcelulosa sódica entrecruzada, hidroxipropilcelulosa poco
sustituida, carboximetilalmidón sódico, alginato sódico, carmelosa,
carboximetilcelulosa sódica, carboximetilcelulosa cálcica, polvo de
agar, gelatina, laca, celulosa cristalina, carbonato cálcico,
bicarbonato sódico, almidón tal como almidón de maíz y almidón de la
patata, glicolato sódico de almidón, tragacanto, metilcelulosa (MC),
almidón pregelatinizado (HPS), bentonita, laurilsulfato sódico,
fosfato cálcico, povidona.
Para comprimidos de liberación rápida, son
preferibles crospovidona, carboximetilcelulosa sódica entrecruzada,
hidroxipropilcelulosa poco sustituida y carboximetilalmidón
sódico.
Aunque pueden utilizarse varias clases de
aglutinante, se utiliza preferiblemente un polímero soluble en agua
para la disgregación rápida de un comprimido en la boca. Por
ejemplo, pueden utilizarse para este fin hidroxipropilcelulosa,
polivinilpirrolidona, hidroxipropilmetilcelulosa,
poli(alcohol vinílico) parcialmente saponificado,
metilcelulosa (HPMC), pululano, poli(alcohol vinílico) (PVA)
e hidroxipropilcelulosa (HPC).
El tamaño de partícula de un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua y el tamaño de partícula de un
disgregante son preferiblemente de superiores o iguales a 10 \mum
a inferiores o iguales a 500 \mum, más preferiblemente de
superiores o iguales a 20 \mum a inferiores o iguales a 300
\mum, e incluso más preferiblemente de superiores o iguales a 20
\mum a inferiores o iguales a 200 \mum, si se considera la
moldeabilidad y disgregación de un comprimido en la
boca.
boca.
El material granulado obtenido aglutinando una
mezcla que incluye al menos un agente principal, un sacárido con
alta humectabilidad frente al agua y un disgregante, por medio de un
aglutinante que incluye un sacárido con alta humectabilidad frente
al agua, puede someterse a compresión para producir un comprimido
sin añadir otros componentes. O pueden añadirse un lubricante, un
correctivo, un agente de espumación, un agente diluyente, agentes
auxiliares disgregantes, un agente aromático, un agente
solubilizante, un agente colorante, un agente fluidizante u otros
adyuvantes y posteriormente el material granulado puede someterse a
compresión para producir un comprimido.
La cantidad de adyuvante utilizada difiere según
el tiempo de disgregación esperado del comprimido y no está limitado
particularmente. Si se añade un lubricante, la cantidad de
lubricante es preferiblemente superior o igual al 0,01% en peso e
inferior o igual al 10% en peso, preferiblemente superior o igual al
0,1% en peso e inferior o igual al 5% en peso y más preferiblemente
superior o igual al 0,5% en peso e inferior o igual al 3% en peso
para el peso de un comprimido producido.
El motivo de tal limitación es que la
disgregación rápida, que es una función original del comprimido de
la presente invención, puede estropearse y el tiempo de disgregación
ralentizarse cuando la cantidad de lubricante añadido supera el
intervalo anterior.
Por otro lado, cuando la cantidad de lubricante
añadido es inferior al intervalo mencionado anteriormente, puede
pegarse material de moldeo a los punzones y troqueles de la máquina
de preparación de comprimidos, de modo que los punzones y troqueles
pueden desgastarse y pueden producirse problemas en la preparación
de comprimidos tales como pegado, decapado ("capping"),
laminación y adhesión, disminuyendo así la productividad.
Los lubricantes que pueden utilizarse según la
presente invención no están limitados y pueden utilizarse varias
clases de lubricante. Pueden utilizarse, por ejemplo, ácido
esteárico, la sal de estearato (Al, K, Na, Ca, Mg), alcohol
estearílico, ésteres de sacarosa de ácido graso, talco, cera
carnauba, ácido silícico anhidro ligero, silicato de magnesio,
silicato de aluminio sintético, aceite endurecido, cera de abejas
blanca, óxido de titanio, talco, almidón de maíz, celulosa
microcristalina, macrogol 4000, macrogol 6000, miristato de
isopropilo, laurilsulfato de magnesio, fosfato cálcico dibásico y
cera.
La cantidad de adyuvante que va a utilizarse
entre los mencionados anteriormente distintos al lubricante varía
según las propiedades físicas y químicas del agente principal, el
objetivo del comprimido y el tamaño del comprimido, de modo que es
difícil de determinar generalmente. Sin embargo, la cantidad de
dicho adyuvante es preferiblemente mínima. El uso de una gran
cantidad de tal adyuvante con el material granulado frustra el
propósito del material granulado y la función de otros componentes
se vuelve dominante.
Los tipos de correctivo que pueden utilizarse en
el presente documento no están limitados y pueden utilizarse varias
clases de agente edulcorante y varias clases de agente aromatizante.
Los agentes edulcorantes incluyen, por ejemplo, aspartamo, sacarina,
sacarina sódica, glicirricina (ácido glicirrícico), glicirricinato
trisódico, glicirricinato disódico, hoja de hortensia dulce en
polvo, glicirriza (polvo, extracto), almíbar, sacarosa, miel y
D-manitol. Los tipos de agentes aromatizantes que
pueden utilizarse en el presente documento incluyen, pero no se
limitan a, manteca de cacao, ácido cítrico, glutaminato monosódico,
ácido tartárico y jengibre, distintos a las varias clases de agente
aromático y varias clases de agente edulcorante.
Los tipos de agente de formación que pueden
utilizarse en el presente documento no están limitados y pueden
utilizarse varias clases, por ejemplo, bicarbonato sódico, carbonato
sódico y carbonato cálcico.
Los tipos de agentes diluyentes que pueden
utilizarse en el presente documento no están limitados y pueden
utilizarse varias clases, por ejemplo, lactosa, almidón de maíz y
celulosa cristalina.
Los tipos de disgregantes que pueden utilizarse
en el presente documento no están limitados y pueden utilizarse
varias clases, por ejemplo, agente solubilizante, emulsionante,
suspensión y dispersante.
Los tipos de agentes solubilizantes que pueden
utilizarse en el presente documento no están limitados y pueden
utilizarse varias clases, por ejemplo, oleato sódico, estearato de
polioxilo, carbonato de propileno, lauril éter de polioxietileno,
polisorbato 80, miristato de isopropilo y lauromacrogol.
Los tipos de emulsionantes que pueden utilizarse
en el presente documento no están limitados y pueden utilizarse
varias clases, por ejemplo, goma arábiga, colesterol,
carboximetilcelulosa sódica, estearato de polioxilo 40, sesquioleato
de sorbitano, metilcelulosa (HPMC), BEGUM (silicato de aluminio y
magnesio, "BEGUM" es una marca registrada de Sansho Co., Ltd.),
bentonita, polisorbato 80, monoestearato de aluminio, jabón
medicinal, laurilsulfato sódico, lauromacrogol y lecitina.
Los tipos de suspensiones que pueden utilizarse
en el presente documento no están limitados y pueden utilizarse
varias clases, por ejemplo, goma arábiga, alginato sódico,
metilcelulosa (MC), carboximetilcelulosa sódica, tragacanto,
bentonita, polisorbato 80, polivinilpirrolidona y monoestearato de
aluminio.
Los tipos de dispersantes que pueden utilizarse
en el presente documento no están limitados y pueden utilizarse
varias clases, por ejemplo, glicerina, carboximetilcelulosa sódica,
disolución de sacarosa, polisorbato 80, D-manitol y
monoestearato de aluminio.
Los tipos de agentes aromáticos que pueden
utilizarse en el presente documento no están limitados y pueden
utilizarse varias clases, por ejemplo, esencia de limón, esencia de
naranja, extracto de zumo de frutas tales como limón, naranja y
pino, mentol, esencia de hinojo, esencia de canela, azafrán, menta
romana, agua de menta, vainilla, esencia de menta piperita, esencia
de bergamota, esencia de rosa, esencia de eucalipto y agua
aromática.
Los tipos de agentes solubilizantes que pueden
utilizarse en el presente documento son, por ejemplo, etilendiamina,
benzoato sódico, meglumina y glicerina.
Los tipos de agentes colorantes que pueden
utilizarse en el presente documento no están limitados y pueden
utilizarse varias clases, por ejemplo, eritrosina (rojo nº 3), rosa
de Bengala (rojo nº 105), tartrazina (amarillo nº 4), verde rápido
FCF (verde nº 3), índigo-carmín (azul nº 2), todos
los cuales son colorantes de alquitrán definidos por el Health and
Welfare Ministry (Ministerio de Sanidad y Bienestar), dióxido de
hierro (agente colorante amarillo), óxido de hierro (agente
colorante rojo), caramelo, \beta-caroteno, Bengala
(Fe203), riboflavina y carbón medicinal.
Con el fin de poner de manifiesto la función de
disgregación rápida de un comprimido hasta el máximo según la
presente invención, es deseable no añadir un lubricante en un
material granulado, en absoluto antes de someter a compresión un
material granulado obtenido mezclando una mezcla de un agente
principal, un sacárido con alta humectabilidad frente al agua y un
disgregante con un aglutinante que incluye un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua.
Es preferible utilizar un método de pulverización
de lubricante externo con el fin de producir un comprimido sin
añadir un lubricante en un material granulado, sin que se adhiera el
material de moldeo a los punzones y troqueles de una máquina de
preparación de comprimidos, y sin producir problemas tales como el
pegado (véanse los documentos
JP-A-56-14098,
JP-A-59-205970,
JP-A-3-9757,
JP-A-4-295366,
JP-A-5-318198,
JP-A-8-281492,
JP-A-8-19589,
JP-A-7-124231).
Tal comprimido se caracteriza porque las
partículas de la mezcla se unen con un aglutinante que incluye un
sacárido con alta humectabilidad frente al agua, no mediante un
aglutinante normal cuando se granula una mezcla de polvo que incluye
un sacárido con alta humectabilidad frente al agua y un
disgregante.
El comprimido utiliza un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua, de modo que puede disgregarse
rápidamente por la saliva de la boca.
Además, las partículas de un material granulado
se unen mediante un aglutinante que incluye un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua. En consecuencia, cuando se administra
el comprimido por vía oral, se humedece un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua en un aglutinante por la saliva de la
boca y se disuelve o dispersa en la saliva. Como resultado, la
fuerza de unión de las partículas de aglutinante se debilita y el
material granulado se descompone de modo que el comprimido se
disgrega rápidamente.
También, dado que las partículas en el comprimido
se unen mediante un aglutinante y ya que esta fuerza de unión es
alta, el comprimido no se fragmenta durante el almacenamiento y el
transporte.
Además, según realizaciones específicas de la
presente invención, puede utilizarse un recubrimiento funcional (por
ejemplo, un recubrimiento entérico) con gránulos que contienen un
agente principal de tal manera que el agente principal se disuelva
en una localización objetivo, puede utilizarse un recubrimiento de
liberación sostenida de modo que el comprimido se disuelva
gradualmente, pueden prepararse gránulos de dispersión sólidos de
modo que no cristalice el agente principal o pueden dispersarse los
gránulos de agente principal en una construcción de matriz de cera
de modo que la formulación farmacéutica pueda disgregarse
rápidamente en la boca.
(2) La presente invención se refiere a un
comprimido que puede obtenerse aglutinando una mezcla en polvo que
incluye al menos un agente principal, un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua, un sacárido con alta moldeabilidad y
un disgregante por medio de un aglutinante que incluye un sacárido
con alta humectabilidad frente al agua.
En tal comprimido, el sacárido con alta
moldeabilidad se añade adicionalmente en un material de moldeo según
la presente invención que considera la moldeabilidad del
comprimido.
Puede utilizarse al menos un sacárido con alta
moldeabilidad seleccionado del grupo que consiste en lactosa,
maltitol, sorbitol y un oligosacárido.
Con respecto a la moldeabilidad y disgregación de
un comprimido en la boca, el tamaño de partícula de un sacárido con
alta moldeabilidad es preferiblemente superior o igual a 10 \mum e
inferior o igual a 500 \mum, más preferiblemente superior o igual
a 20 \mum e inferior o igual a 300 \mum, todavía más
preferiblemente superior o igual a 20 \mum e inferior o igual a
200 \mum.
Tal comprimido utiliza un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua, de modo que puede disgregarse
rápidamente en la boca.
Además, las partículas del material granulado se
unen mediante un aglutinante que incluye un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua. En consecuencia, cuando se administra
el comprimido por vía oral, se humedece el sacárido con alta
humectabilidad frente al agua en el aglutinante por la saliva de la
boca y se disuelve o dispersa en la saliva. Como resultado, la
fuerza de unión de las partículas de aglutinante se debilita y el
material granulado se descompone de modo que el comprimido se
disgrega rápidamente.
También, tal comprimido incluye ventajosamente
partículas de sacárido con alta moldeabilidad que garantizan una
excelente moldeabilidad para la compresión. Por tanto, el comprimido
no se fragmenta cuando se somete a compresión ni durante el
almacenamiento y el transporte.
Además, según realizaciones específicas de la
presente invención, puede utilizarse un recubrimiento funcional (por
ejemplo, un recubrimiento entérico) con los gránulos que contienen
un agente principal de tal manera que el agente principal se
disuelva en una localización objetivo, puede utilizarse un
recubrimiento de liberación sostenida para garantizar una disolución
gradual del comprimido, pueden prepararse gránulos de dispersión
sólidos para evitar la cristalización del agente principal y pueden
dispersarse los gránulos de agente principal en una construcción de
matriz de cera para evitar la fragmentación del comprimido durante
la compresión y durante el almacenamiento y el transporte,
obteniéndose así un comprimido que puede disgregarse rápidamente por
vía intrabucal.
(3) La presente invención se refiere a un
comprimido caracterizado porque la razón del sacárido con alta
humectabilidad frente al agua y el sacárido con alta moldeabilidad
incluidos en el material granulado de la presente invención es tal
que el sacárido con alta humectabilidad frente al agua es superior o
igual al 60 por ciento en volumen e inferior o igual al 90 por
ciento en volumen y el resto es sacárido con alta moldeabilidad.
Concretamente, la razón en volumen del sacárido
con alta humectabilidad frente al agua y el sacárido con alta
moldeabilidad mezclados está dentro del intervalo de 6:4 a 9:1.
Más específicamente, cuando el sacárido con alta
humectabilidad frente al agua y el sacárido con alta moldeabilidad
se extraen de varias clases de componentes incluidos en el
comprimido y se fija su volumen total como el 100% en volumen, el
sacárido con alta humectabilidad frente al agua es superior o igual
al 60% en volumen e inferior o igual al 90% en volumen y el % en
volumen restante es un sacárido con alta moldeabilidad.
Más preferiblemente, las partículas de sacárido
con alta humectabilidad frente al agua es superior o igual al 60% en
volumen e inferior o igual al 80% en volumen, más preferiblemente
superior o igual al 60% en volumen e inferior o igual al 70% en
volumen.
En tal comprimido, la razón de mezcla de las
partículas del sacárido humectable y las partículas del sacárido con
alta moldeabilidad se fija de modo que pueda producirse un
comprimido que tiene excelente moldeabilidad de compresión y que
puede disgregarse rápidamente en la boca. Por tanto, puede
producirse un comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía
intrabucal con alta productividad.
(4) La presente invención se refiere a un
comprimido en el que el sacárido con alta moldeabilidad según
realizaciones específicas de la presente invención es al menos un
elemento seleccionado del grupo que comprende lactosa, maltitol,
sorbitol y un oligosacárido.
Según realizaciones específicas de la presente
invención, un sacárido disponible excelente en su seguridad y
moldeabilidad se selecciona como sacárido con alta moldeabilidad, de
modo que se produzca fácilmente un comprimido para la venta
sumamente moldeable y que puede disgregarse rápidamente por vía
intrabucal.
(5) La presente invención se refiere a un
comprimido en el que el sacárido con alta humectabilidad frente al
agua utilizado en comprimidos según realizaciones específicas de la
presente invención en un elemento seleccionado del grupo que
comprende trehalosa, manitol, maltosa, sorbitol, lactosa, multitol,
xilitol, sacarosa, eritritol y glucosa.
Según tal comprimido, un sacárido que es
sumamente seguro y humectable y fácilmente disponible se selecciona
como un sacárido con alta humectabilidad frente al agua, de modo que
se produzca fácilmente un comprimido seguro que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal.
Además, dado que la viscosidad de la disolución
de sacárido con alta humectabilidad frente al agua no aumenta cuando
se disuelve en agua, el agua de la saliva penetra fácilmente en un
comprimido. El comprimido se disuelve rápidamente por la saliva de
la boca debido a esta propiedad.
(6) La presente invención se refiere a un
comprimido en el que se incluye un agente tensioactivo en un
aglutinante utilizado en el comprimido según realizaciones
específicas de la presente invención.
Pueden utilizarse agentes tensioactivos
aniónicos, surfactantes catiónicos, surfactantes no iónicos,
surfactantes anfóteros como agentes tensioactivos, así como agentes
tensioactivos de alto peso molecular tales como Pluron o
Poloxamer.
Más concretamente, ejemplos preferidos de agentes
tensioactivos aniónicos utilizados según la presente invención son
los sulfatos (R\cdotO\cdotSO_{3}^{-}\cdotM^{+}) tales
como laurilsulfato sódico.
Ejemplos preferidos de surfactantes no iónicos
son los ésteres de sorbitano y los polisorbatos, y un ejemplo más
preferido es polisorbato 80.
Es preferible un agente tensioactivo que tenga un
HLB (equilibrio hidrófilo-lipófilo) superior o igual
a 10 e inferior o igual a 40.
Según una realización específica de la presente
invención, las partículas se unen mediante un aglutinante que
incluye un agente tensioactivo distinto a un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua. El agente tensioactivo disminuye la
tensión del agua de la saliva, aumentando así la humectabilidad del
aglutinante en la boca. El sacárido con alta humectabilidad frente
al agua se humedece entonces rápidamente y se disuelve o dispersa en
la saliva desde el aglutinante. En consecuencia, se pierde la fuerza
de unión del aglutinante y el material granulado se disuelve
rápidamente.
(7) La presente invención se refiere a un
comprimido en el que el aglutinante utilizado según realizaciones
específicas de la presente invención es un polímero soluble en
agua.
Los tipos de polímero soluble en agua que pueden
utilizarse en el presente documento no están limitados si son
solubles en agua e inocuos para el cuerpo humano. Pueden utilizarse
varias clases, tales como poli(alcohol vinílico), poli(óxido
de etileno) y polvinilpirrolidona.
Según realizaciones específicas de la presente
invención, las partículas se unen mediante un polímero soluble en
agua que incluye un sacárido con alta humectabilidad frente al agua.
Por tanto, en el aglutinante penetra el agua de la saliva cuando se
pone en contacto con ella en la boca. Como resultado, dado que el
material granulado se disgrega rápidamente y se dispersa en sus
tamaños de partícula, el comprimido puede disgregarse rápidamente en
la boca.
Además, según realizaciones específicas de la
presente invención, las partículas de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua se dispersan en un polímero soluble en
agua que une las partículas en el material granulado. En
consecuencia, las partículas de sacárido con alta humectabilidad
frente al agua dispersas en el polímero soluble en agua se disuelven
en la saliva cuando se ponen en contacto con ella en la boca. Según
tal construcción, cuando el comprimido está en la boca, el sacárido
con alta humectabilidad frente al agua en el aglutinante se humedece
rápidamente por la saliva y se disuelve o dispersa en ella. Como
resultado, la fuerza del aglutinante se debilita de modo que el
comprimido se disgrega rápidamente en comparación con un comprimido
en el que las partículas dentro del material granulado se unen
mediante un polímero soluble en agua solamente.
(8) La presente invención se refiere a un método
para producir un comprimido que comprende las etapas de: fabricar un
lecho fluidizado preparado mezclando una mezcla en polvo, preparada
mezclando al menos un agente principal, un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua y un disgregante de manera homogénea
con aire; producir un material granulado que incluye un agente
principal pulverizando una disolución acuosa, en la que se disuelven
un aglutinante y un sacárido con alta humectabilidad frente al agua,
en la mezcla en polvo fluidizada y secando el material granulado; y
someter a compresión el material granulado que incluye el agente
principal que va a prepararse como
comprimidos.
comprimidos.
Según tal método de producción, puede producirse
un comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal
por medio de un método de granulación en lecho fluido y un método de
moldeo por compresión que se utilizan generalmente para producir un
comprimido normal, de modo que no se requiere ningún aparato nuevo o
especial para producir un comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal.
En los comprimidos producidos mediante tal método
de producción, un material granulado está unido mediante un
aglutinante que incluye un sacárido con alta humectabilidad frente
al agua. Por tanto, su capacidad de disgregación es superior en la
boca en comparación con la de un comprimido en el que el material
granulado se somete a compresión utilizando solamente un
aglutinante.
(9) La presente invención se refiere a un método
para producir un comprimido que comprende las etapas de: fabricar un
lecho fluidizado preparado mezclando una mezcla en polvo, preparada
mezclando al menos un agente principal, un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua, un sacárido con alta moldeabilidad y
un disgregante de manera homogénea con aire; producir un material
granulado que incluye un agente principal pulverizando una
disolución acuosa, en la que se disuelven un aglutinante y un
sacárido con alta humectabilidad frente al agua, en la mezcla en
polvo fluidizada y secando el material granulado; y someter a
compresión el material granulado que incluye el agente principal que
va a prepararse como comprimidos.
Según tal método de producción, puede producirse
adicionalmente un comprimido que puede disgregarse rápidamente por
vía intrabucal por medio de un método de granulación en lecho fluido
convencional y un método de moldeo por compresión convencional, de
modo que no se requiere ningún aparato nuevo o especial para
producir un comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía
intrabucal.
En los comprimidos producidos mediante tal método
de producción, las partículas en el material granulado están unidas
mediante un aglutinante que incluye un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua. Por tanto, su capacidad de
disgregación en la boca es superior a la de un comprimido en el que
el material granulado se somete a compresión utilizando un
aglutinante que incluye solamente un polímero soluble en agua.
Además, según este método de producción, las
partículas de sacárido con alta moldeabilidad se incluyen en un
material granulado. Así se evitan problemas en la preparación de
comprimidos tales como el pegado.
(10) La presente invención se refiere a un método
para producir un comprimido, en el que se añade adicionalmente un
agente tensioactivo en la disolución acuosa que incluye un
aglutinante y un sacárido con alta humectabilidad frente al agua
según una realización específica de la presente invención.
Según esta realización específica, se añade un
agente tensioactivo en el aglutinante. En los comprimidos producidos
según este método, las partículas del material granulado están
unidas mediante un aglutinante que incluye un agente tensioactivo
distinto a un sacárido con alta humectabilidad frente al agua, de
modo que este comprimido se disgregue más rápidamente en la
boca.
(11) La presente invención también se refiere a
un método para producir un comprimido en el que el aglutinante
utilizado según realizaciones específicas de la presente invención
es un polímero soluble en agua.
Según este método de producción específico, se
utiliza un polímero soluble en agua como aglutinante y el
aglutinante se disuelve en el agua de la saliva cuando el comprimido
producido mediante este método de producción se pone en contacto con
la saliva en la boca. El material granulado se disuelve así
rápidamente y se dispersa en sus tamaños de partícula y se disgrega
rápidamente en la boca.
Además, en los comprimidos producidos según tal
método, las partículas de sacárido con alta humectabilidad frente al
agua se dispersan en un polímero soluble en agua que une las
partículas en el material granulado. Por tanto, cuando este
comprimido se pone en contacto con la saliva en la boca, las
partículas de sacárido con alta humectabilidad frente al agua
dispersas en un polímero soluble en agua se disuelven en la saliva.
En tal estructura, cuando el comprimido se toma por vía oral, el
sacárido con alta humectabilidad frente al agua en el aglutinante se
humedece rápidamente y se disuelve o dispersa en la saliva. Por
tanto, la fuerza de unión de las partículas en el aglutinante se
debilita y el material granulado se disgrega y, por tanto, el
comprimido se disgrega rápidamente.
(12) La presente invención se refiere a un método
para producir un comprimido en el que se ajusta la disolución acuosa
que incluye un aglutinante y un sacárido con alta humectabilidad
frente al agua según una realización específica de la presente
invención, de tal manera que el aglutinante sea superior o igual a 1
volumen e inferior o igual a 3 volúmenes por 100 volúmenes de agua y
el volumen del sacárido con alta humectabilidad frente al agua sea
superior o igual a 5 volúmenes e inferior o igual a 6 volúmenes por
100 volúmenes de agua.
Según esta realización específica, se ajusta la
razón del aglutinante y el sacárido con alta humectabilidad frente
al agua incluidos en la disolución acuosa utilizada para la
granulación, de modo que el comprimido sometido a compresión tenga
una dureza apropiada y el comprimido se disuelva rápidamente en la
boca. Puede producirse un comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal que no se fragmenta, o lo hace rara
vez, durante el almacenamiento y el transporte y se disuelve
rápidamente en la boca.
La figura 1 es una vista explicativa que muestra
esquemáticamente una realización preferida de un material granulado
utilizado en el comprimido (un comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal) de la presente invención.
La figura 2 es un dibujo de procedimiento que
muestra esquemáticamente una realización de un método de fabricación
del comprimido (un comprimido que puede disgregarse rápidamente por
vía intrabucal) de la presente invención.
La figura 3 es un dibujo de procedimiento que
muestra esquemáticamente una realización de un método de fabricación
del comprimido (un comprimido que puede disgregarse rápidamente por
vía intrabucal) de la presente invención.
La figura 4 es una vista explicativa que muestra
esquemáticamente cómo se disgrega en la boca el comprimido (un
comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal) Ta
de la presente invención. La figura 4(a) es una vista en
perspectiva del comprimido (un comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal). La figura 4(b) es una vista
esquemática en la que se amplía el área R1 de la figura 4(a).
La figura 4(c) es una vista esquemática en la que se amplía
el área R2 de la figura 4(b) y la figura 4(d) es una
vista esquemática que muestra cómo se disgrega en la boca el
comprimido (un comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía
intrabucal).
La figura 5 es una vista explicativa que muestra
esquemáticamente otra realización preferida de un material granulado
utilizado en el comprimido (un comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal) de la presente invención.
La figura 6 es un dibujo de procedimiento que
muestra esquemáticamente una realización de un método de fabricación
del comprimido (un comprimido que puede disgregarse rápidamente por
vía intrabucal) de la presente invención.
La figura 7 es un dibujo de procedimiento que
muestra esquemáticamente una realización de un método de fabricación
del comprimido (un comprimido que puede disgregarse rápidamente por
vía intrabucal) de la presente invención.
La figura 8 muestra esquemáticamente las etapas
de disgregación del comprimido (un comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal) en la boca. La figura 8(a) es
una vista en perspectiva del comprimido (un comprimido que puede
disgregarse rápidamente por vía intrabucal). La figura 8(b)
es una vista esquemática en la que se amplía el área R3 de la figura
8(a). La figura 8(c) es una vista esquemática en la
que se amplía el área R4 de la figura 8(b) y la figura
8(d) es una vista esquemática que muestra cómo se disgrega en
la saliva el comprimido (un comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal).
La figura 9 es una vista explicativa que muestra
esquemáticamente todavía otra realización preferida de un material
granulado utilizado en el comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal de la presente invención.
La figura 10 es un dibujo de procedimiento que
muestra esquemáticamente otra realización de un método de
fabricación del comprimido (un comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal) de la presente invención.
La figura 11 es un dibujo de procedimiento que
muestra esquemáticamente otra realización de un método de
fabricación del comprimido (un comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal) de la presente invención.
La figura 12 muestra esquemáticamente un
procedimiento de disgregación del comprimido (un comprimido que
puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal) en la boca. La
figura 12(a) es una vista en perspectiva del comprimido (un
comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal). La
figura 12(b) es una vista esquemática en la que se amplía el
área R5 de la figura 12(a). La figura 12(c) es una
vista esquemática en la que se amplía el área R6 de la figura
12(b) y la figura 12(d) es una vista esquemática que
muestra cómo se disgrega en la saliva el comprimido (un comprimido
que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal).
La figura 13 muestra una construcción completa
esquemática de una máquina de preparación de comprimidos del tipo de
pulverización de lubricante externo utilizada para fabricar el
comprimido de la presente invención.
La figura 14 es una vista en el plano de una
máquina de preparación de comprimidos de tipo rotatorio de la
máquina de preparación de comprimidos del tipo de pulverización de
lubricante externo de la figura 13.
La figura 15 es una vista explicativa de un medio
de generación de aire con vibración pulsante que comprende la
máquina de preparación de comprimidos del tipo de pulverización de
lubricante externo de la figura 13.
La figura 16 es una vista en sección esquemática
de un medio de descarga (alimentador cuantitativo) que comprende la
máquina de preparación de comprimidos del tipo de pulverización de
lubricante externo de la figura 13.
La figura 17 es una vista en el plano que muestra
esquemáticamente una membrana elástica utilizada para el medio de
descarga (alimentador cuantitativo) de la figura 16.
La figura 18 es una vista que explica las
operaciones de la membrana elástica de la figura 17.
La figura 19 es una vista en el plano que muestra
esquemáticamente la construcción de un medio de pulverización de
lubricante que comprende la máquina de preparación de comprimidos
del tipo de pulverización de lubricante externo de la figura 13.
La figura 20 es una vista en perspectiva externa
que muestra esquemáticamente un medio de lubricación de punzón
superior del medio de pulverización de lubricante de la figura 19
cuando se observa desde la periferia de la mesa rotatoria hacia el
centro de la misma.
La figura 21 muestra una sección esquemática a lo
largo de la línea I-I de la figura 19.
La figura 22 muestra una sección esquemática a lo
largo de la línea II-II de la figura 19.
Realización de la invención
1
La figura 1 es una vista explicativa que muestra
esquemáticamente una realización preferida de un material granulado
utilizado en el comprimido (un comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal) de la presente invención.
Un material 1a granulado está constituido por
partículas 5a en polvo mixtas que incluyen una partícula 2 ... de
agente principal, una partícula 3 ... de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua y una partícula 4 ... de disgregante
unidas mediante un aglutinante 6 ... que incluye un polímero 7
soluble en agua y una partícula (precipitación de partículas finas)
8 ... de un sacárido con alta humectabilidad frente al agua.
Más específicamente, el aglutinante 6 está
construido de modo que la partícula (precipitación de partículas
finas) 8 ... de sacárido con alta humectabilidad frente al agua se
disperse en un polímero 7 soluble en agua.
Cuando se seca una disolución de aglutinante
complementada con partículas (precipitación de partículas finas) 8
... de un sacárido con alta humectabilidad frente al agua, el
sacárido con alta humectabilidad frente al agua incluido en la
disolución se separa para constituir partículas (precipitación de
partículas finas) 8 ... de un sacárido con alta humectabilidad
frente al agua.
El agente principal (partícula) 2 según la
presente invención puede estar constituido por una partícula o un
gránulo que incluye un principio activo, un gránulo que tiene
propiedades medicinales recubierto con un recubrimiento funcional,
un gránulo que comprende un principio activo disperso en una
construcción de matriz de cera o un gránulo de dispersión
sólido.
El diámetro de partícula del agente 2 principal
es superior o igual a 10 \mum e inferior o igual a 500 \mum, más
preferiblemente superior o igual a 20 \mum e inferior o igual a
300 \mum, todavía más preferiblemente superior o igual a 20 \mum
e inferior o igual a 200 \mum.
Un material 1a granulado que utiliza una
partícula 2 de agente principal dentro del intervalo mencionado
anteriormente se prepara como comprimidos fácilmente y el comprimido
(Ta mostrado en la figura 3) producido mediante la compresión de tal
material 1a granulado se disgrega bien en la boca.
La partícula 3 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua según la presente invención puede ser
al menos un elemento seleccionado del grupo que comprende trehalosa,
manitol, maltosa, sorbitol, lactosa, multitol, xilitol, sacarosa,
eritritol y glucosa.
El diámetro de partícula de una partícula 3 de
sacárido con alta humectabilidad frente al agua es superior o igual
a 10 \mum e inferior o igual a 500 \mum, más preferiblemente
superior o igual a 20 \mum e inferior o igual a 300 \mum,
todavía más preferiblemente superior o igual a 20 \mum e inferior
o igual a 200 \mum.
El material 1a granulado que comprende una
partícula 3 de sacárido con alta humectabilidad frente al agua
dentro del intervalo mencionado anteriormente se prepara como
comprimidos fácilmente y el comprimido Ta producido mediante la
compresión de tal material 1a granulado se disgrega bien en la
boca.
La partícula 4 de disgregante según la presente
invención puede seleccionarse del grupo que consiste en alginato
sódico, carmelosa, carboximetilcelulosa sódica, carboximetilcelulosa
cálcica, polvo de agar, gelatina, laca, celulosa cristalina,
carbonato cálcico, bicarbonato sódico, almidón tal como almidón de
maíz y almidón de la patata, glicolato sódico de almidón,
tragacanto, metilcelulosa (MC), almidón pregelatinizado (HPS),
bentonita, laurilsulfato sódico, fosfato cálcico y povidona.
El diámetro de partícula de la partícula 4 de
disgregante es también superior o igual a 10 \mum e inferior o
igual a 500 \mum, más preferiblemente superior o igual a 20 \mum
e inferior o igual a 300 \mum, todavía más preferiblemente
superior o igual a 20 \mum e inferior o igual a 200 \mum.
El material 1a granulado que utiliza una
partícula 4 de disgregante dentro del intervalo mencionado
anteriormente se prepara como comprimidos fácilmente y el comprimido
Ta producido mediante la compresión de tal material 1a granulado se
disgrega bien en la boca.
El material 1a granulado se caracteriza porque
las partículas 5a en polvo mixtas que incluyen una partícula 2 de
agente principal, una partícula 3 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua y una partícula 4 de disgregante están
unidas mediante un aglutinante 6 que incluye una partícula
(precipitación de partículas finas) 8 ... de un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua.
Los tipos de polímeros 7 solubles en agua que
pueden utilizarse para el aglutinante 6 según la presente invención
no están limitados siempre que sean polímeros normales solubles en
agua. Por ejemplo, según la presente invención pueden utilizarse
poli(alcohol vinílico) (PVA), hidroxipropilcelulosa (HPC) e
hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) o una combinación de los
mismos.
Los tipos de sacáridos con alta humectabilidad
frente al agua que pueden incluirse como partículas 8 (precipitación
de partículas finas) en el aglutinante 6 según la presente invención
incluyen al menos un elemento seleccionado del grupo que comprende
trehalosa, manitol, maltosa, sorbitol, lactosa, multitol, xilitol,
sacarosa, eritritol y
glucosa.
glucosa.
La figura 2 y la figura 3 son dibujos de
procedimiento que muestran esquemáticamente una realización de un
método de fabricación del comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal de la presente invención.
En el método de la figura 2(a), se prepara
una partícula 5a en polvo mixta mezclando de manera homogénea
partículas 2 de agente principal, partículas 3 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua y partículas 4 de disgregante con una
mezcladora.
Luego, se prepara una disolución de aglutinante
para granular las partículas 5a en polvo mixtas tal como se muestra
en la figura 2(b).
La disolución de aglutinante para granular las
partículas 5a en polvo mixtas se prepara de modo que el polímero
soluble en agua y el sacárido con alta humectabilidad frente al agua
se disuelvan en agua.
Más particularmente, la disolución de aglutinante
utilizada para granular las partículas 5a en polvo mixtas se ajusta
de tal manera que el volumen de polímero soluble en agua sea
superior o igual al 1% en volumen e inferior al 3% en volumen para
el 100% en volumen de agua y el volumen de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua sea superior o igual al 5% en volumen
e inferior o igual al 6% en volumen para el 100% en volumen de
agua.
Cuando la disolución acuosa incluye un volumen
superior o igual al 3% en volumen de polímero soluble en agua (la
densidad de la disolución de aglutinante utilizada para un
comprimido normal se vuelve tal que el volumen del polímero soluble
en agua es superior o igual al 3% en volumen e inferior o igual al
5% en volumen), la fuerza de unión entre la partícula 2 ... de
agente principal, la partícula 3 de sacárido con alta humectabilidad
frente al agua y la partícula 4 ... de disgregante, en el material
1a granulado, se vuelve similar a la del comprimido convencional y
la velocidad de disgregación en la boca es más lenta que la
existente en los comprimidos en los que el volumen de polímero
soluble en agua se ajusta para que sea inferior al 3% en
volumen.
Si el polímero 1 soluble en agua en la disolución
de aglutinante utilizada para granular el polvo 5a mixto constituye
menos del 1% en volumen, la fuerza de unión entre la partícula 2 ...
de agente principal, la partícula 3 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua y la partícula 4 ... de disgregante,
comprendidas en el material granulado, se debilita como lo hace
cuando no se utiliza en absoluto polímero soluble en agua en la
disolución acuosa para granular el polvo 5a mixto (éste es el caso
si, por ejemplo, solamente se utiliza agua o etanol como
aglutinante). Por tanto, la moldeabilidad de la compresión disminuye
y la dureza del comprimido sometido a compresión se vuelve inferior
a la deseable, de modo que el comprimido puede fragmentarse
fácilmente durante el almacenamiento y el transporte.
Tal como se muestra en la figura 2(c), el
polvo mixto de partículas 5a obtenido en el procedimiento de la
figura 2(a) se almacena en un tanque 11 de granulación de un
medio de granulación de capa fluida y se fluidiza mezclándose con
aire calentado según un método convencional. Entonces, se pulveriza
la disolución acuosa en la que se añaden y disuelven un polímero
soluble en agua y un sacárido con alta humectabilidad frente al agua
desde un medio 12 de pulverización sobre el polvo mixto fluidizado
de partículas 5a. Se secan y se transforman en un material granulado
que tiene una distribución de tamaño de partícula específica
(agregación de material 1a granulado mostrada en la figura 1).
En la figura 2(c), el número 11a muestra
un orificio de suministro de aire calentado y 11b es un orificio de
descarga para descargar al exterior el aire calentado suministrado
al tanque 11 de granulación.
Además, el número 13 muestra un tamiz poroso, 14
es un tanque de disolución de aglutinante, 15 es un medio de
suministro de disolución de aglutinante para suministrar una
disolución de aglutinante almacenada en el tanque 14 de disolución
de aglutinante al medio 12 de pulverización, 16 es un filtro de
recogida de polvo, 17 es un medio de vibración del filtro de
recogida de polvo para hacer vibrar el filtro 16 de recogida de
polvo para dejar caer el polvo, el material granulado o el material
bajo granulación fijado sobre el filtro 16 de recogida de polvo, 18
es una fuente de aire tal como un soplante para suministrar aire
comprimido para pulverizar una disolución de aglutinante desde el
medio 12 de pulverización y suministrar un aire comprimido para
accionar el medio de vibración del filtro de recogida de polvo.
Luego, en el procedimiento mostrado en la figura
3(a), un material 1a granulado así producido se somete a
compresión y se moldea por medio de un punzón 21 superior, un
troquel 22 y un punzón 23 inferior de una máquina de preparación de
comprimidos rotatoria, de modo que se produzca un comprimido Ta que
puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal (véase la figura
3(b)).
Antes de realizar el procedimiento mostrado en la
figura 3(a), puede añadirse lubricante en el material
granulado con el fin de conseguir una preparación de comprimidos sin
problemas y continua.
Alternativamente, puede recubrirse el lubricante
sobre cada superficie del punzón 21 superior, el troquel 22 y el
punzón 23 inferior de la máquina de preparación de comprimidos de
modo que el material 1a ... granulado pueda someterse a compresión
por medio del punzón 21 superior, el troquel 22 y el punzón 23
inferior así lubricados, sin añadir un lubricante en el material 1a
granulado.
Además, pueden añadirse uno o más elementos
seleccionados del grupo que consiste en acidificantes tales como
ácido cítrico, ácido tartárico y ácido málico, agentes de espumación
tales como bicarbonato sódico, edulcorantes artificiales tales como
glicirricinato dipotásico, aspartamo, estevia y taumatina, perfumes
tales como limón, lima-limón, naranja y mentol,
agentes colorantes tales como amarillo alimentario nº 5, rojo
alimentario nº 2, azul alimentario nº 2, si se requiere en la
producción de un polvo mixto de partículas 5a.
El elemento mostrado como 24 en la figura
3(a) es una parte de una mesa rotatoria de la máquina de
preparación de comprimidos de tipo rotatorio.
La figura 4 es una vista explicativa que muestra
esquemáticamente cómo se disgrega en la boca el comprimido Ta (un
comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal). La
figura 4(a) es una vista en perspectiva del comprimido Ta (un
comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal). La
figura 4(b) es una vista esquemática en la que se amplía el
área R1 de la figura 4(a). La figura 4(c) es una vista
esquemática en la que se amplía el área R2 de la figura 4(b)
y la figura 4(d) es una vista esquemática que muestra cómo se
disgrega en la saliva el comprimido Ta (un comprimido que puede
disgregarse rápidamente por vía intrabucal).
En este comprimido Ta (un comprimido que puede
disgregarse rápidamente por vía intrabucal), la unión entre las
partículas 2 ..., 3 ..., 4 ... dentro del material 1a ... granulado
incluido en el comprimido Ta, se consigue mediante un aglutinante 6
que incluye un polímero 7 soluble en agua y partículas
(precipitación de partículas finas) 8 ... de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua.
Por tanto, cuando el comprimido Ta no se pone en
contacto con agua, las partículas 2 ..., 3 ..., 4 ... están unidas
mediante un polímero 7 soluble en agua, de modo que cada material 1a
granulado no se rompe fácilmente como es el caso de un comprimido
convencional. Por este motivo, el comprimido Ta no se fragmenta
fácilmente durante el almacenamiento y el transporte.
Al mismo tiempo y tal como se muestra en la
figura 4(d), cuando el comprimido Ta se toma por vía oral, el
disgregante 4 se hincha por el agua de la saliva y el comprimido se
disgrega en su tamaño de partícula que constituye el material
granulado.
El hecho de que el comprimido se disgregue en las
partículas que constituyen el material 1a granulado mediante un
disgregante 4 es el mismo que con el comprimido que puede
disgregarse rápidamente por vía intrabucal anterior. Sin embargo,
según el comprimido Ta, la partícula (precipitación de partículas
finas) 8 ... de sacárido con alta humectabilidad frente al agua se
dispersa en la misma. En consecuencia, el comprimido Ta se humedece
fácilmente en el agua de la saliva en la boca comparado con un
comprimido que comprende un aglutinante 6 que consiste solamente en
un polímero 7 soluble en agua (es decir, la partícula (precipitación
de partículas finas) 8 ... de sacárido con alta humectabilidad
frente al agua no está incluida en el aglutinante 6). De ese modo,
la partícula (precipitación de partículas finas) 8 ... de sacárido
con alta humectabilidad frente al agua se humedece por el agua de la
saliva en la boca, luego se dispersa o se disuelve en la misma y
después la resistencia física del polímero 7 soluble en agua se
debilita y aumenta el área superficial del polímero 7 soluble en
agua. Como resultado, en el polímero 7 soluble en agua penetra el
agua de la saliva en la boca y se dispersa y disuelve en la
misma.
Además, según una realización específica de la
presente invención, la partícula 3 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua se utiliza como una partícula del
material 1a granulado y como una partícula (precipitación de
partículas finas) 8 ... de sacárido con alta humectabilidad frente
al agua dispersa en un aglutinante 6. Las partículas de sacárido con
alta humectabilidad frente al agua incluidas en el material 1a ...
granulado también se disuelven o dispersan en la saliva, de modo que
el comprimido Ta (un comprimido que puede disgregarse rápidamente
por vía intrabucal) se disgrega rápidamente en la boca.
Además, cuando las partículas 3 de sacárido con
alta humectabilidad frente al agua y las partículas (precipitación
de partículas finas) 8 de sacárido con alta humectabilidad frente al
agua se disuelven en la saliva, su viscosidad no se vuelve superior
a la del agua \eta w. De ese modo, cuando las partículas 3 de
sacárido con alta humectabilidad frente al agua y las partículas
(precipitación de partículas finas) 8 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua se disuelven en la saliva, su
viscosidad sigue siendo tal que ésta puede penetrar rápidamente en
el comprimido Ta. El comprimido Ta puede, por tanto, disgregarse
rápidamente en la boca.
Realización de la invención
2
La figura 5 es una vista explicativa que muestra
esquemáticamente otra realización preferida de un material granulado
utilizado en el comprimido (un comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal) de la presente invención.
La estructura del material 1b granulado es
similar a la del material 1a granulado descrito en la realización de
la invención 1, excepto porque el material 1b granulado comprende
además partículas 9 ... de sacárido con alta moldeabilidad.
El material 1b granulado comprende partículas 5b
mixtas que incluyen una partícula 2 ... de agente principal, una
partícula 3 de sacárido con alta humectabilidad frente al agua, una
partícula 4 ... de disgregante y una partícula 9 ... de sacárido con
alta moldeabilidad unidas mediante un aglutinante 6 ..., que incluye
un polímero 7 soluble en agua y una partícula (precipitación de
partículas finas) 8 de sacárido con alta humectabilidad frente al
agua.
El aglutinante 6 se prepara de modo que las
partículas (precipitación de partículas finas) 8 ... de sacárido con
alta humectabilidad frente al agua se dispersen en el polímero 7
soluble en agua.
La partícula 2 de agente principal puede estar
constituida por un gránulo que incluye un principio activo o un
gránulo que tiene propiedades medicinales recubierto con un
recubrimiento funcional, un gránulo en el que se dispersa un
principio activo en una construcción de matriz de cera o un gránulo
de dispersión sólido.
Las partículas 9 de sacárido con alta
moldeabilidad de la presente invención pueden ser un elemento
seleccionado del grupo que comprende lactosa, maltitol, sorbitol y
un oligosacárido.
El diámetro de partícula de la partícula 9 de
sacárido con alta moldeabilidad es superior o igual a 10 \mum e
inferior o igual a 500 \mum, más preferiblemente superior o igual
a 20 \mum e inferior o igual a 300 \mum, todavía más
preferiblemente superior o igual a 20 \mum e inferior o igual a
200 \mum.
Un material 1b granulado que comprende una
partícula 9 de sacárido con alta moldeabilidad dentro del intervalo
mencionado anteriormente se prepara como comprimidos fácilmente y el
comprimido (Tb mostrado en la figura 7) producido mediante la
compresión de tal material 1b granulado tiene una alta efectividad
para disgregarse en la boca.
Los tipos de sacárido 3 que pueden utilizarse en
esta realización son los mismos que los descritos para el material
1a granulado.
La razón de las partículas 3 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua y las partículas 9 de sacárido con
alta moldeabilidad es tal que el volumen de las partículas 3 con
alta humectabilidad frente al agua es preferiblemente superior o
igual al 60 por ciento en volumen e inferior o igual al 90 por
ciento en volumen, más preferiblemente superior o igual al 60 por
ciento en volumen e inferior o igual al 80 por ciento en volumen,
todavía más preferiblemente superior o igual al 60 por ciento en
volumen e inferior o igual al 70 por ciento en volumen, cuando el
total de las partículas 3 de sacárido con alta humectabilidad frente
al agua y las partículas 9 de sacárido con alta moldeabilidad se
fija en el 100% en volumen.
Si el volumen de partículas 9 de sacárido con
alta moldeabilidad supera el 40% en volumen, pueden reducirse los
problemas en la preparación de comprimidos durante la compresión
(por ejemplo, pegado, laminación o decapado), pero la velocidad de
disgregación en la boca disminuye comparado con la de un comprimido
en el que tal volumen es inferior o igual al 40% en volumen.
Si el volumen de partículas 9 con alta
moldeabilidad es inferior al 10% en volumen, la disgregación en la
boca es la misma que cuando el volumen es superior o igual al 10% en
volumen. Sin embargo, la moldeabilidad durante la compresión
disminuye comparado con aquella cuando el volumen en superior o
igual al 10% en volumen.
Los disgregantes 4 que pueden utilizarse en esta
realización específica son los mismos que los descritos para el
material granulado 1a.
El material granulado 1b se caracteriza porque el
polvo mixto de partículas 5b que incluye una partícula 2 de agente
principal, una partícula 3 de sacárido con alta humectabilidad
frente al agua, una partícula 9 de sacárido con alta moldeabilidad y
una partícula 4 de disgregante están unidas mediante un aglutinante
6 que incluye un polímero 7 soluble en agua y una partícula
(precipitación de partículas finas) 8 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua.
Los tipos de polímeros 7 solubles en agua que
pueden utilizarse en esta realización específica son los mismos que
los descritos para el material 1a granulado.
Los tipos de partícula (precipitación de
partículas finas) 8 de sacárido con alta humectabilidad frente al
agua utilizados para el aglutinante 6 que pueden utilizarse en esta
realización específica son los mismos que los descritos para el
material 1a granulado.
La figura 6 y la figura 7 son dibujos de
procedimiento que muestran esquemáticamente una realización de un
método de fabricación del comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal de la presente invención.
En el método de la figura 6(a), se prepara
un polvo mixto de partículas 5b mezclando de manera homogénea una
partícula 2 de agente principal, una partícula 3 de sacárido con
alta humectabilidad frente al agua, una partícula 4 de disgregante y
una partícula 9 de sacárido con alta moldeabilidad mediante una
mezcladora.
La razón de las partículas 3 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua y las partículas 9 de sacárido con
alta moldeabilidad se ajusta de tal manera que el volumen de las
partículas 3 con alta humectabilidad frente al agua es
preferiblemente superior o igual al 60% en volumen e inferior o
igual al 90% en volumen.
La disolución de aglutinante para granular el
polvo mixto de partículas 5b se prepara tal como se muestra en la
figura 6(b).
La disolución de aglutinante para granular el
polvo mixto de partículas 5b es la misma que la descrita para la
realización de la invención 1.
Tal como se muestra en la figura 6(c), el
polvo mixto de partículas 5b obtenido en el método de la figura
6(a) se almacena en un tanque 11 de granulación de un medio
de granulación de capa fluida y se fluidiza mezclándose con aire
calentado según un método convencional. Entonces, se prepara una
disolución acuosa en la que se disuelven un polímero soluble en agua
y un sacárido con alta humectabilidad frente al agua, tal como se
muestra en la figura 6(b), y se pulveriza desde un medio 12
de pulverización sobre el polvo mixto fluidizado de partículas 5b,
luego se secan y se transforman en un material granulado que tiene
una distribución y un tamaño de partícula deseados (un material 1b
granulado mostrado en la figura 5).
Después, en el procedimiento mostrado en la
figura 7(a), el material 1b granulado así producido se somete
a compresión y se moldea y se producen comprimidos Tb (un comprimido
que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal) (véase la
figura 7(b)).
Antes de realizar el procedimiento mostrado en la
figura 7(a), puede añadirse lubricante en el material
granulado con el fin de conseguir una preparación de comprimidos sin
problemas y continua.
Alternativamente, puede aplicarse un lubricante
sobre cada superficie del punzón 21 superior, el troquel 22 y el
punzón 23 inferior de la máquina de preparación de comprimidos,
mediante lo cual el material 1b granulado pueda someterse a
compresión por medio del punzón 21 superior, el troquel 22 y el
punzón 23 inferior así lubricados, sin añadir un lubricante en el
material 1b granulado.
Además, pueden añadirse uno o más elementos
seleccionados del grupo que consiste en acidificantes tales como
ácido cítrico, ácido tartárico y ácido málico, agentes de espumación
tales como bicarbonato sódico, edulcorantes artificiales tales como
glicirricinato dipotásico, aspartamo, estevia y taumatina, perfumes
tales como limón, lima-limón, naranja y mentol,
agentes colorantes tales como amarillo alimentario nº 5, rojo
alimentario nº 2, azul alimentario nº 2, si se requiere en la
producción de un polvo mixto de partículas 5b.
La figura 8 es una vista explicativa que muestra
esquemáticamente cómo se disgrega en la boca el comprimido Tb (un
comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal) en
la boca. La figura 8(a) es una vista en perspectiva del
comprimido Tb que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal.
La figura 8(b) es una vista esquemática en la que se amplía
el área R3 de la figura 8(a). La figura 8(c) es una
vista esquemática en la que se amplía el área R4 de la figura
8(b) y la figura 8(d) es una vista esquemática que
muestra cómo se disgrega en la saliva el comprimido Tb (un
comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía
intrabucal).
En este comprimido Tb (un comprimido que puede
disgregarse rápidamente por vía intrabucal), la unión entre las
partículas 2 ..., 3 ..., 4 ..., 9 ... en el material 1b granulado
incluido en el comprimido Tb, se consigue mediante el polímero 7
soluble en agua.
Por tanto, cuando el comprimido Tb no se pone en
contacto con agua, las partículas 2 ..., 3 ..., 4 ..., 9 ... están
unidas mediante un polímero 7 soluble en agua, de modo que cada
material 1b granulado es duro y su resistencia a la fragmentación es
comparable a la de un comprimido convencional. El comprimido Tb no
se fragmenta fácilmente durante el almacenamiento y el
transporte.
Además, la adición de una partícula 9 de sacárido
con alta moldeabilidad en el material 1b granulado reduce problemas
tales como el pegado, la laminación y el decapado durante la
compresión y preparación de comprimidos del material 1b
granulado.
Adicionalmente y tal como se muestra en la figura
8(d), cuando el comprimido Tb se introduce en la boca, las
partículas (precipitación de partículas finas) 8 de sacárido con
alta humectabilidad frente al agua se dispersan en un aglutinante 6
de manera similar a como se produce en el comprimido Ta. En
consecuencia, el comprimido Tb (un comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal) se disgrega rápidamente en la boca a
través de la misma acción que el comprimido Ta.
Además, cuando las partículas 3 de sacárido con
alta humectabilidad frente al agua y las partículas (precipitación
de partículas finas) 8 de sacárido con alta humectabilidad frente al
agua se disuelven en la saliva, su viscosidad no se vuelve superior
a la del agua \eta w. De ese modo, cuando las partículas 3 de
sacárido con alta humectabilidad frente al agua y las partículas
(precipitación de partículas finas) 8 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua se disuelven en la saliva, su
viscosidad sigue siendo tal que ésta puede penetrar rápidamente en
el comprimido Tb. El comprimido Tb puede, por tanto, disgregarse
rápidamente en la boca.
Realización de la invención
3
La figura 9 es una vista explicativa que muestra
esquemáticamente otra realización preferida de un material granulado
utilizado en el comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía
intrabucal de la presente invención.
El material 1c granulado tiene una estructura
similar a la del material 1b granulado mostrado el la figura 5 pero
difiere en lo siguiente.
El material 1c granulado comprende un aglutinante
6c para unir un polvo mixto de partículas 5b que incluye una
partícula 2 de agente principal, una partícula 3 de sacárido con
alta humectabilidad frente al agua, una partícula 4 de disgregante y
una partícula 9 de sacárido con alta moldeabilidad.
El material 1c granulado es tal que las
partículas 2 ..., 3 ..., 4 ..., 9 ... en el polvo mixto de
partículas 5b están unidas mediante un aglutinante 6c en el que las
partículas (precipitación de partículas finas) 8 de sacárido con
alta humectabilidad frente al agua y un agente 10 ... tensioactivo
están dispersos en un polímero 7 soluble en agua.
Pueden utilizarse agentes tensioactivos
aniónicos, surfactantes catiónicos, surfactantes no iónicos,
surfactantes anfóteros como agente 10 tensioactivo, así como agentes
tensioactivos de alto peso molecular tales como Pluron o
Poloxamer.
Más concretamente, ejemplos preferidos de agentes
tensioactivos aniónicos son los sulfatos
(R\cdotO\cdotSO_{3}^{-}\cdotM^{+}) tales como
laurilsulfato sódico.
Ejemplos preferidos de agentes surfactantes no
iónicos son los ésteres de sorbitano y los polisorbatos, y un
ejemplo más preferido es polisorbato 80.
Se prefiere un agente tensioactivo en el que el
HLB (equilibrio hidrófilo-lipófilo) sea superior o
igual a 10 e inferior o igual a 40. Tales agentes tensioactivos,
tales como monooleato de polioxietileno (20) sorbitano (HLB = 15,0),
monopalmitato de polioxietileno (20) sorbitano (HLB = 15,6),
monolaurato de polioxietileno (20) sorbitano (HLB = 16,7), estearato
de polioxietileno (30) sorbitano (HLB = 16,0), estearato de
polioxietileno (40) (HLB = 16,9), estearato de polioxietileno (100)
(HLB = 18,8), oleato de trietanolamina (HLB = 12,0), oleato sódico
(HLB = 18,0) y laurilsulfato sódico (HLB = 40), tienen este HLB.
La razón adecuada de agente 10 tensioactivo con
respecto a polímero 7 soluble en agua se determina mediante
experimentos que analizan la fuerza del aglutinante 6c y la
humectabilidad del aglutinante 6c para la saliva (concretamente,
agua).
La figura 10 y la figura 11 son dibujos de
procedimiento que muestran esquemáticamente otra realización de un
método de fabricación del comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal de la presente invención.
El método de fabricación es el mismo que el
descrito para la fabricación del comprimido (un comprimido que puede
disgregarse rápidamente por vía intrabucal) Tb, tal como se muestra
en la figura 6 y la figura 7.
Más específicamente, y según este método de
fabricación, se prepara un polvo mixto de partículas 5b mezclando de
manera homogénea una partícula 2 de agente principal, una partícula
3 de sacárido con alta humectabilidad frente al agua, una partícula
4 ... de disgregante y una partícula 9 ... de sacárido con alta
moldeabilidad con una mezcladora.
Entonces, se prepara una disolución acuosa en la
que se disuelve una cantidad apropiada de un agente tensioactivo,
distinto a un polímero soluble en agua y un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua, para granular el polvo 5b mixto en el
procedimiento de la figura 10(b).
Tal como se muestra en la figura 10(c), se
prepara una disolución acuosa en la que se disuelven un polímero
soluble en agua, un sacárido con alta humectabilidad frente al agua
y un agente tensioactivo, según el procedimiento de la figura
10(b), y se pulveriza desde un medio 12 de pulverización con
el fin de granular el polvo mixto de partículas 5b.
Después, tal como se muestra en la figura
11(a), el material 1c granulado así producido se somete a
compresión y se moldea para producir el comprimido Tc (un comprimido
que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal) (véase la
figura 11(b)).
La figura 12 es una vista explicativa que muestra
esquemáticamente cómo se disgrega en la boca el comprimido Tc (un
comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal) en
la boca. La figura 12(a) es una vista en perspectiva del
comprimido Tc que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal.
La figura 12(b) es una vista esquemática en la que se amplía
el área R5 de la figura 12(a). La figura 12(c) es una
vista esquemática en la que se amplía el área R6 de la figura
12(b) y la figura 12(d) es una vista esquemática que
muestra cómo se disgrega en la saliva el comprimido Tc (un
comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía
intrabucal).
En este comprimido Tc (un comprimido que puede
disgregarse rápidamente por vía intrabucal), la unión entre las
partículas 2 ..., 3 ..., 4 ..., 9 ... en el material 1c granulado
incluido en el comprimido Tc, se consigue mediante un polímero 7
soluble en agua idéntico al de los comprimidos Ta y Tb mostrado en
la figura 12(b) y la figura 12(c).
Por tanto, cuando el comprimido Tc no está en
contacto con agua, las partículas 2 ..., 3 ..., 4 ..., 9 ... están
unidas mediante un polímero 7 soluble en agua, de modo que cada
material 1c granulado es duro y su resistencia a la fragmentación es
comparable a la de un comprimido convencional. El comprimido Tc no
se fragmenta fácilmente durante el almacenamiento y el
transporte.
Además, la inclusión de una partícula 9 ... de
sacárido con alta moldeabilidad en el material 1c granulado reduce
problemas tales como el pegado, la laminación y el decapado durante
el procedimiento de compresión y preparación de comprimidos del
material 1c granulado.
Adicionalmente y tal como se muestra en la figura
12(d), cuando el comprimido Tc se introduce en la boca, el
comprimido Tc (un comprimido que puede disgregarse rápidamente por
vía intrabucal) se disgrega rápidamente en la boca a través de la
misma acción que los comprimidos Ta, Tb porque la partícula
(precipitación de partículas finas) 8 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua se dispersa en un aglutinante 6 como
en los comprimidos Ta, Tb.
Además, cuando las partículas 3 de sacárido con
alta humectabilidad frente al agua y las partículas (precipitación
de partículas finas) 8 de sacárido con alta humectabilidad frente al
agua se disuelven en la saliva, su viscosidad no se vuelve superior
a la del agua \eta w. De ese modo, cuando las partículas 3 de
sacárido con alta humectabilidad frente al agua y las partículas
(precipitación de partículas finas) 8 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua se disuelven en la saliva, su
viscosidad sigue siendo tal que ésta puede penetrar rápidamente en
el comprimido Tc. El comprimido Tc puede, por tanto, disgregarse
rápidamente en la boca.
Además, en el comprimido Tc, las partículas 2
..., 3 ..., 4 ..., 9 ... están unidas mediante un aglutinante 6c que
contiene un agente 10 tensioactivo distinto a las partículas
(precipitación de partículas finas) 8 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua.
Por tanto, cuando el comprimido Tc se introduce
en la boca, el aglutinante 6c se humedece fácilmente por el agua
debido a que el agente 10 tensioactivo contenido en el aglutinante
6c disminuye la tensión superficial del agua en la saliva. Entonces,
las partículas (precipitación de partículas finas) 8 de sacárido con
alta humectabilidad frente al agua se humedecen y disuelven o
dispersan en la saliva. La fuerza de unión entre las partículas 2
..., 3 ..., 4 ..., 9 ... en el aglutinante 6c disminuye, de modo que
el material 1c granulado se disgrega rápidamente.
El material 1c granulado está constituido por un
polvo 5b mixto que comprende una partícula 2 de agente principal,
una partícula 3 de sacárido con alta humectabilidad frente al agua,
una partícula 4 de disgregante y una partícula 9 de sacárido con
alta moldeabilidad unidas mediante un aglutinante 6c que incluye una
partícula (precipitación de partículas finas) 8 de sacárido con alta
humectabilidad frente al agua y un agente 10 tensioactivo. El polvo
mixto de partículas 5a que incluye una partícula 2 de agente
principal, una partícula 3 de sacárido con alta humectabilidad
frente al agua y una partícula 4 de disgregante, puede estar unido
con un aglutinante 6c, que incluye una partícula (precipitación de
partículas finas) 8 de sacárido con alta humectabilidad frente al
agua y un agente 10 tensioactivo. El material granulado puede
entonces someterse a compresión, de modo que se produzca un
comprimido (un comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía
intrabucal).
La presente invención se ilustra con mayor
detalle mediante los siguientes ejemplos no limitantes.
Se presenta en primer lugar un ejemplo de
preparación de un comprimido placebo, con el fin de facilitar la
comprensión de los siguientes ejemplos.
Se prepararon manitol en polvo (Farmacopea
Japonesa) y lactosa en polvo (Farmacopea Japonesa) y se filtraron
con una malla gruesa fija, de modo que se produjo un material
granular con un diámetro de partícula y una distribución de
partículas deseados.
Entonces, el manitol en polvo y la lactosa en
polvo con el diámetro de partícula y una distribución de partículas
deseados se combinaron de modo que se obtuviera una razón en volumen
de manitol en polvo y lactosa en polvo de 7:3. Se añadió una
cantidad apropiada de disgregante (se utilizó un 5% en volumen de
povidona con respecto al volumen completo) y se mezclaron de manera
homogénea con una mezcladora para producir un polvo mixto de
partículas.
Se preparó una disolución de aglutinante
utilizada para la granulación que comprendía un volumen de
poli(alcohol vinílico) (PVA) igual al 1% en volumen y un
volumen de manitol igual al 5% en volumen.
Luego, el polvo mixto de partículas en el que se
mezclaron de manera homogénea el manitol en polvo, la lactosa en
polvo y un disgregante, se almacenó en un tanque de granulación de
un medio de granulación de capa fluida y se mezcló con aire
calentado, de modo que se formase una capa fluidizada. La disolución
de aglutinante que se preparó para que incluyese un 1% en volumen de
poli(alcohol vinílico) (PVA) y un 5% en volumen de manitol se
pulverizó sobre el polvo mixto mediante un pulverizador dispuesto en
el tanque de granulación. La mezcla se secó entonces para producir
un material granulado con un diámetro medio de partícula de 250
\mum.
Luego, se añadió un 0,5% en peso de estearato de
magnesio como lubricante en el material granulado. Después, el
material granulado se preparó como comprimidos con un punzón
superior de 7 mm de diámetro y un punzón inferior de 7 mm de
diámetro a una presión de preparación de comprimidos de 133
kg/punzón, por medio de una máquina de preparación de comprimidos
rotatoria (Hata Tekkosho Co., Ltd.). Se produjo un comprimido (un
comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal) de
100 mg que tenía un diámetro de 7 mm y un espesor de
2,5 mm.
2,5 mm.
La dureza del comprimido era de 3,9 kg de
promedio (el número de comprimidos medidos n=3).
El tiempo de disgregación del comprimido en agua
fue de 15 segundos (el número de comprimidos medidos n=3).
No se observaron problemas en la preparación de
comprimidos (pegado, laminación y decapado).
Se prepararon manitol en polvo (Farmacopea
Japonesa) y lactosa en polvo (Farmacopea Japonesa) y se filtraron
con una malla gruesa fija, de modo que se produjo un material
granular con un diámetro de partícula y una distribución de
partículas deseados.
Entonces, el manitol en polvo y la lactosa en
polvo con el diámetro de partícula y una distribución de partículas
deseados se combinaron de modo que se obtuviera una razón en volumen
de manitol en polvo y lactosa en polvo de 7:3. Se añadió una
cantidad apropiada de disgregante (se utilizó un 5% en volumen de
povidona con respecto al volumen completo) y se mezclaron de manera
homogénea con una mezcladora para producir un polvo mixto de
partículas.
Se preparó una disolución de aglutinante
utilizada para la granulación que comprendía un volumen de
poli(alcohol vinílico) (PVA) igual al 1% en volumen y un
volumen de manitol igual al 5% en volumen.
Luego, se siguió el método de pulverización de
lubricante externo tal como se muestra en la figura 13 - figura 22.
No se añadió directamente lubricante al material granulado.
Después, el material granulado se preparó como
comprimidos con un punzón superior de 7 mm de diámetro y un punzón
inferior de 7 mm de diámetro a una presión de preparación de
comprimidos de 133 kg/punzón con una máquina de preparación de
comprimidos rotatoria (Hata Tekkosho Co., Ltd.). Se produjo un
comprimido (un comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía
intrabucal) de 100 mg que tenía un diámetro de 7 mm y un espesor
de
2,5 mm.
2,5 mm.
La dureza del comprimido era de 5,7 kg de
promedio. Se encontró que la dureza había aumentado aproximadamente
en un 30% comparado con el producido con el método de lubricación
interna (el número de comprimidos medidos n=3).
El tiempo de disgregación del comprimido en agua
fue de 11 segundos de promedio y se encontró que el tiempo de
disgregación era aproximadamente un 25% más corto que el del
comprimido producido mediante el método de lubricación interna (el
número de comprimidos medidos n=3).
No se observaron problemas en la preparación de
comprimidos (pegado, laminación y decapado).
A partir de los resultados mencionados
anteriormente, se encontró que el comprimido producido mediante un
método de pulverización de lubricante externo tiene una mayor dureza
y un tiempo de disgregación más rápido que los del comprimido
producido mediante un método de lubricación interna.
La construcción de la máquina 51 de preparación
de comprimidos del tipo de pulverización de lubricante externo y los
métodos de fabricación de comprimidos con ella se presentan a
continuación en el presente documento.
La figura 13 muestra una construcción completa
esquemática de una máquina de preparación de comprimidos del tipo de
pulverización de lubricante externo utilizada para la producción del
comprimido de la presente invención.
La máquina 51 de preparación de comprimidos del
tipo de pulverización de lubricante externo comprende un medio 61 de
generación de aire con vibración pulsante para generar aire con
vibración pulsante positiva, un medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo) para mezclar y dispersar un lubricante (polvo) en el
aire con vibración pulsante positiva generado desde el medio 61 de
generación de aire con vibración pulsante, una máquina 81 de
preparación de comprimidos de tipo rotatorio, un medio 91 de
pulverización de lubricante, un medio 101 de succión y un medio 111
de control dispuesto para controlar y tratar el medio 51 de
preparación de comprimidos del tipo de pulverización de lubricante
externo completo.
La máquina 81 de preparación de comprimidos de
tipo rotatorio está provista de una mesa 85 rotatoria que tiene una
pluralidad de troqueles 84 ..., una pluralidad de punzones 82 ...
superiores y una pluralidad de punzones 83 ... inferiores.
El medio 91 de pulverización de lubricante se
sitúa de manera fija sobre la mesa 85 rotatoria de la máquina 81 de
preparación de comprimidos rotatoria y está dispuesto para
pulverizar un lubricante sobre cada superficie (superficie inferior)
de los punzones 82 ... superiores, cada superficie (superficie
superior) de los punzones 83 ... inferiores y cada superficie
(circunferencia interna) de los troqueles 84 ... de la máquina 81 de
preparación de comprimidos de tipo rotatorio.
El medio 101 de succión está dispuesto para
descargar lubricante adicional pulverizado en el medio 91 de
pulverización de lubricante.
El medio 61 de generación de aire con vibración
pulsante está provisto de una fuente 62 de aire, tal como un
soplante, y un medio 63 de conversión de aire con vibración pulsante
para convertir el aire comprimido generado por la fuente 62 de aire
en aire con vibración pulsante.
En esta realización, la fuente 62 de aire está
conectada al medio 63 de generación de aire con vibración pulsante a
través de un conducto C3.
Además, en el medio del conducto C3 se dispone un
medio 64 de control de la velocidad de flujo para controlar la
presión y la cantidad de flujo del aire comprimido generado por la
fuente 62 de aire en una presión y una cantidad de flujo fijas.
En esta realización, se utiliza una válvula de
apertura y cierre, tal como una válvula electromagnética, para abrir
y cerrar el conducto C3, como el medio 64 de control de la velocidad
de flujo.
En la figura 13, el elemento mostrado como 65 es
un medio de accionamiento, tal como un motor, para accionar una leva
rotatoria (véase la leva 67 rotatoria en la figura 15) que comprende
un mecanismo de leva rotatoria (véase el mecanismo 66 de leva
rotatoria en la figura 15) para producir el aire con vibración
pulsante del medio 63 de conversión de aire con vibración
pulsante.
En la máquina 51 de preparación de comprimidos
del tipo de pulverización de lubricante externo, el medio 61 de
generación de aire con vibración pulsante y el medio 91 de
pulverización de lubricante están conectados por el conducto C1.
El medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo) está conectado en el medio del conducto C1.
Más específicamente, el medio 63 de conversión de
aire con vibración pulsante del medio 61 de generación de aire con
vibración pulsante está conectado al alimentador 71 cuantitativo a
través de un conducto C1a.
Además, el alimentador 71 cuantitativo está
conectado al medio 91 de pulverización de lubricante a través de un
conducto C1b.
En la construcción mencionada anteriormente, el
aire con vibración pulsante positiva generado mediante el
accionamiento del medio 61 de generación de aire con vibración
pulsante se suministra al medio 91 de pulverización de lubricante a
través del conducto C1 (conducto C1a, C1b).
Luego, se suministra una cantidad fija de
lubricante L desde el medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo) al aire con vibración pulsante positiva que fluye
desde el medio 61 de generación de aire con vibración pulsante hasta
el medio 91 de pulverización de lubricante en el conducto C1b, de
modo que el lubricante L se mezcla y se dispersa en el aire con
vibración pulsante positiva.
Por tanto, el lubricante L mezclado y dispersado
en el aire con vibración pulsante positiva se suministra al medio 91
de pulverización de lubricante y se pulveriza sobre la superficie
del punzón 82 superior, el punzón 83 inferior y el troquel 84
contenidos en el medio 91 de pulverización de lubricante.
Para facilitar la explicación, el conducto que
conecta el medio 61 de generación de aire con vibración pulsante y
el medio 71 de descarga (alimentador cuantitativo) se denomina C1a y
el conducto que conecta el medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo) y el medio 91 de pulverización de lubricante se
denomina C1b a continuación en el presente documento.
El medio 101 de succión, tal como un soplante,
está conectado al medio 91 de pulverización de lubricante a través
del conducto C2 y el lubricante adicional entre el lubricante L
suministrado en el medio 91 de pulverización de lubricante se
succiona para eliminarse del medio 91 de pulverización de
lubricante.
El medio 111 de control está conectado al medio
61 de generación de aire con vibración pulsante a través de una
línea L1 de señal, de tal manera que pueden enviarse y recibirse
señales entre el medio 111 de control y el medio 61 de generación de
aire con vibración pulsante. El medio 61 de generación de aire con
vibración pulsante está diseñado para hacerse funcionar siguiendo la
orden del medio 111 de control.
Particularmente, la línea L1 de señal introducida
desde el medio 111 de control se separa en dos líneas L1a, L1b de
señal. La línea L1a de señal está conectada al medio 64 de control
de la velocidad de flujo y la línea L1b de señal está conectada al
medio 65 de accionamiento del medio 63 de conversión de aire con
vibración pulsante. Según tal construcción, cuando se suministra una
orden al medio 64 de control de la velocidad de flujo desde el medio
111 de control, el medio 64 de control de la velocidad de flujo está
diseñado para controlar el conducto C3 en un grado de apertura fijo.
Además, cuando la orden se suministra al medio 65 de accionamiento
desde el medio 111 de control, el medio 65 de accionamiento está
diseñado para hacer rotar la leva 67 rotatoria a una velocidad de
rotación fija.
El medio 111 de control está conectado al medio
101 de succión a través de la línea L2 de señal, de modo que pueden
enviarse y recibirse señales entre el medio 111 de control y el
medio 61 de generación de aire con vibración pulsante, y el medio 61
de generación de aire con vibración pulsante está diseñado para
hacerse funcionar mediante la orden procedente del medio 111 de
control. Según tal construcción, cuando se suministra una orden al
medio 101 de succión desde el medio 111 de control, el medio 101 de
succión está diseñado para controlarse en una cantidad de succión
fija.
En el medio del conducto C2, está dispuesto un
medio 112 de medición de la densidad de polvo del tipo de dispersión
de la luz.
Particularmente, el medio 112 de medición de la
densidad de polvo en esta realización está provisto de un equipo de
irradiación de rayo láser (no mostrado) para exponer un rayo láser y
un medio de recepción de luz (no mostrado).
El equipo de irradiación de rayo láser (no
mostrado) y el medio de recepción de luz (no mostrado) están
opuestos, de modo que se intercale un elemento de medición (no
mostrado) dispuesto en el conducto C2.
El elemento de medición (no mostrado) se fabrica
de un material transparente, tal como vidrio o resina de acrilato,
con el fin de que la luz de dispersión dispersada por la partícula
de lubricante L que pasa a través del elemento de medición (no
mostrado) se reciba en el medio de recepción de luz cuando el rayo
láser se expone desde el equipo de irradiación de rayo láser (no
mostrado) hasta el elemento de medición (no mostrado).
La información recibida en el medio de recepción
de luz (no mostrado) se envía al medio 111 de control y se calcula
la densidad del lubricante L que fluye en el elemento de medición
(no mostrado), según el programa de análisis de la densidad basado
en la bien conocida teoría de la dispersión de Mie que se almacena
en una memoria del medio 111 de control por anticipado. Luego, el
resultado calculado se muestra en una pantalla (no mostrada) del
medio 111 de control.
De esta manera, un operario puede controlar la
cantidad de pulverización de lubricante (polvo) L pulverizada desde
el medio 91 de pulverización de lubricante controlando la cantidad
de accionamiento del medio 101 de succión.
A continuación, se explican con más detalle la
construcción y el funcionamiento de la máquina 51 de preparación de
comprimidos del tipo de pulverización de lubricante externo,
particularmente la máquina de preparación de comprimidos de tipo
rotatorio.
La figura 14 es la vista en el plano de la
máquina 81 de preparación de comprimidos de tipo rotatorio de la
máquina 51 de preparación de comprimidos del tipo de pulverización
de lubricante externo de la figura 13.
La máquina 81 de preparación de comprimidos de
tipo rotatorio está provista de una mesa 85 rotatoria, numerosos
punzones 82 ... superiores y punzones 83 ... inferiores.
A lo largo de la circunferencia de la mesa 85
rotatoria se forman numerosos troqueles 84 ....
Cada uno de los punzones 82 ... superiores está
dispuesto de modo que se corresponda con cada uno de los troqueles
84 ... formados sobre la mesa 85 rotatoria. Cuando la mesa 85
rotatoria se hace rotar a una velocidad de rotación fija, cada
punzón 82 ... superior se hace rotar a una velocidad fija de modo
que esté sincronizado con cada troquel 84 ... correspondiente.
Asimismo, cada punzón 83 ... inferior está
dispuesto de modo que se corresponda con cada uno de los troqueles
84 ... dispuestos sobre la mesa 85 rotatoria. Cuando la mesa 85
rotatoria se hace rotar a una velocidad fija, cada punzón 83 ...
inferior se hace rotar a una velocidad fija de modo que esté
sincronizado con cada troquel 84 ... correspondiente.
El número 86 muestra un mecanismo de leva
rotatoria utilizado para ejecutar movimiento rotatorio y movimiento
vertical de los punzones 83 inferiores. Prácticamente cada uno de
los punzones 82 ... superiores está también diseñado para ejecutar
movimientos rotatorios y verticales mediante un mecanismo de leva
rotatoria para punzones superiores. Sin embargo, para una fácil
comprensión, el mecanismo de leva rotatoria para punzones superiores
no se muestra en la figura.
Según la máquina 81 de preparación de comprimidos
rotatoria, el lubricante L está diseñado para aplicarse de manera
homogénea sobre cada superficie de la circunferencia interna de los
troqueles 84 ..., cada superficie de la superficie inferior de los
punzones 82 ... superiores y sobre cada superficie de la superficie
superior de los punzones 83 ... inferiores, en una posición P1 de
pulverización de lubricante tal como se muestra en la figura 14.
Más específicamente, está dispuesto un medio 91
de pulverización de lubricante por encima de la posición P1 de
pulverización de lubricante de la mesa 85 rotatoria. El lubricante L
se aplica de manera homogénea sobre la superficie de la
circunferencia interna del troquel 84, localizado por encima de la
superficie superior del punzón 83 inferior, que se inserta en una
posición fija en el troquel 84 cuando el troquel 84 se coloca en el
medio 91 de pulverización de lubricante, sobre la superficie
superior del punzón 83 inferior y sobre la superficie inferior del
punzón 82 superior según la rotación de la mesa 85 rotatoria,
mientras están contenidos en el medio 91 de pulverización de
lubricante.
La superficie de la circunferencia interna del
troquel 84, la superficie inferior del punzón 82 superior y la
superficie superior del punzón 83 inferior, sobre las que se aplica
el lubricante L mediante el medio 91 de pulverización de lubricante
en la posición P1 de pulverización de lubricante, se envían al punto
P2 de carga de material de moldeo. Allí, el material de moldeo se
carga en un espacio formado por la superficie superior del punzón 83
inferior que se inserta en una posición fija en el troquel 84, y la
circunferencia interna del troquel 84.
Más específicamente, está dispuesto de manera
fija un medio 121 de carga de material de moldeo (canal de
alimentación) por encima de la posición P2 de carga de material de
moldeo de la mesa 85 rotatoria.
Al medio 121 de carga de material de moldeo
(canal de alimentación) está conectada una tolva de almacenamiento
de material de moldeo (no mostrada) para almacenar material m de
moldeo a través de una válvula de alimentación de material (no
mostrada). El material m de moldeo almacenado en la tolva de
almacenamiento de material de moldeo (no mostrada) se suministra, o
no, al medio 121 de carga de material de moldeo (canal de
alimentación) mediante la apertura y cierre de la válvula de
alimentación de material (no mostrada).
Cuando se abre la válvula de alimentación de
material (no mostrada), se suministra el material de moldeo
alimentado en el medio 121 de carga de material de moldeo (canal de
alimentación) desde una ranura en zigzag del medio 121 de carga de
material de moldeo (canal de alimentación) hasta el espacio formado
por el troquel 84 y el punzón 83 inferior insertado en una posición
fija en el troquel 84.
El material de moldeo adicional del material m de
moldeo, suministrado en el espacio formado por el troquel 84 y el
punzón 83 inferior insertado en una posición fija en el troquel 84
se rasca y elimina mediante un rascador 122 dispuesto en un extremo
terminal del medio 121 de carga de material de moldeo (canal de
alimentación).
Siguiendo los procedimientos mencionados
anteriormente, el material m de moldeo cargado en el espacio formado
por el troquel 84 y la superficie superior del punzón 83 inferior
insertado en una posición fija en el troquel 84, se somete
previamente a compresión con el punzón 82 superior y el punzón 83
inferior correspondientes al troquel 84 en un punto P3 de compresión
previa y después se somete a compresión para producir un comprimido
t con el punzón 82 superior y el punzón 83 inferior correspondientes
al troquel 84 en un punto P4 de compresión real.
Cuando el troquel 84 llega a un punto P5 de
descarga de material, el punzón 83 inferior insertado en el troquel
84 se eleva hasta el extremo superior del troquel 84. Después, el
comprimido producido en el troquel 84 se descarga en una posición
fija mediante un brazo 131 de descarga de comprimidos que está
dispuesto de manera fija en la posición P5 de descarga de
comprimidos por encima de la mesa 85 rotatoria.
La posición P6 en la figura 14 muestra una
posición de limpieza para limpiar cada superficie del punzón 82 ...
superior, el punzón 83 ... inferior y el troquel 84 .... En la
posición P6 de limpieza están dispuestos un medio de limpieza de
punzón superior (no mostrado), un medio de limpieza de punzón
inferior (no mostrado) y un medio de limpieza de troquel (no
mostrado).
A continuación, se explican con más detalle la
construcción y funcionamiento del medio 61 de generación de aire con
vibración pulsante utilizado para la máquina 51 de preparación de
comprimidos del tipo de pulverización de lubricante externo.
La figura 15 es una vista explicativa del medio
61 de generación de aire con vibración pulsante.
Tal como se ha mencionado anteriormente, el medio
61 de generación de aire con vibración pulsante está provisto de una
fuente 62 de aire y el medio 63 de conversión de aire con vibración
pulsante conectado a la fuente 62 de aire a través del conducto C3.
El medio 64 de control de la velocidad de flujo está dispuesto en el
medio del conducto C3.
El medio 63 de generación de aire con vibración
pulsante está provisto con una cámara R de válvula que tiene un
asiento 68 de válvula localizado entre un orificio 68a de entrada y
un orificio 68b de salida, un tapón 69 de válvula que puede abrir y
cerrar el asiento 68 de válvula, un mecanismo de leva para mover
verticalmente el tapón 69 de válvula, y un cuerpo 70 de caja para
contener el mecanismo 66 de leva.
En el asiento 68 de válvula, se forma un agujero
68h de penetración que se estrecha en la dirección del orificio 68b
de salida.
El tapón 69 de válvula se estrecha como un cono
de modo que adopta la forma del agujero 68h de penetración del
asiento 68 de válvula, de modo que el tapón 69 de válvula puede
cerrar herméticamente al aire el asiento de válvula.
El tapón 69 de válvula tiene un eje 69a que está
contenido en un agujero 70h de eje dispuesto herméticamente al aire
en un cuerpo 70 de caja y que puede moverse verticalmente.
Se une de modo que puede rotar un rodillo 69b en
el extremo inferior del eje 69a.
El mecanismo 66 de leva tiene una leva 67
rotatoria dispuesta de modo que puede rotar mediante un medio de
accionamiento tal como un motor (un medio 65 de accionamiento en la
figura 13). El rodillo 69b unido de modo que puede rotar en el
extremo inferior del eje 69a del tapón 69 de válvula se sujeta de
modo que pueda rotar para la leva 67 rotatoria.
Se disponen patrones p1, p2
cóncavo-convexos sobre la leva 67 rotatoria.
Más prácticamente, la leva 67 rotatoria tiene una
leva 67a rotatoria interna y una leva 67b rotatoria externa. El
patrón p1 cóncavo-convexo de la leva 67a rotatoria
interna y el patrón p2 cóncavo-convexo de la leva
67b rotatoria externa están alineados entre sí permitiendo un
espacio equivalente a un poco más que el diámetro del rodillo
69b.
El rodillo 69b se sujeta de modo que pueda rotar
entre la leva 67a rotatoria interna y la leva 67b rotatoria externa.
Cuando se hace rotar la leva 67 rotatoria, el rodillo 69b se mueve
de manera precisa hacia arriba y hacia abajo según el patrón p1
cóncavo-convexo de la leva 67a rotatoria interna y
el patrón p2 cóncavo-convexo de la leva 67b
rotatoria externa.
En consecuencia, como el tapón 69 de válvula se
mueve de manera precisa hacia arriba y hacia abajo según el patrón
p1 cóncavo-convexo de la leva 67a rotatoria interna
y el patrón p2 cóncavo-convexo de la leva 67b
rotatoria externa, el tapón 69 rotatorio puede abrir y cerrar el
agujero 68h de penetración del asiento 68 de válvula según el patrón
p1 cóncavo-convexo de la leva 67a rotatoria interna
y el patrón p2 cóncavo-convexo de la leva 67b
rotatoria externa.
El orificio 68a de entrada está conectado a la
fuente 62 de aire, tal como un soplante, a través del conducto
C3.
En esta realización, se explica un ejemplo que
tiene el medio 64 de control de la velocidad de flujo en el medio
del conducto C3; sin embargo, no siempre es necesario el medio 64 de
control de la velocidad de flujo.
El conducto C1 (más prácticamente el conducto
C1a) está conectado al orificio 68b de salida.
En la figura 15, el número 68c muestra un
orificio de control de la velocidad de flujo.
Para el orificio 68c de control de la velocidad
de flujo está dispuesta una válvula v de control de salida.
La válvula v de control de salida está diseñada
para ajustar el orificio 68c de control de la velocidad de flujo a
un estado deseado entre un estado completamente cerrado y un estado
que tiene una comunicación completa con el aire externo.
La válvula v de control de salida no está
limitada si puede ajustar la velocidad de apertura del orificio 68c
de control de la velocidad de flujo a una velocidad deseada, de modo
que pueden utilizarse válvulas de conmutación convencionales, tales
como una válvula electromagnética. Sin embargo, en la presente
invención, el orificio 68c de control de la velocidad de flujo y la
válvula v de control de salida no siempre son necesarios.
A continuación en el presente documento, se
explica un método de suministro de aire con vibración pulsante en el
conducto C1 (más prácticamente en el conducto C1a) mediante el medio
61 de generación de aire con vibración pulsante.
La leva 67 rotatoria que tiene patrones p1 y p2
cóncavo-convexos puede generar aire con vibración
pulsante que tiene una forma de onda adecuada para el mezclado fácil
del lubricante. La leva 67 rotatoria se selecciona basándose en el
diámetro de partícula, la distribución de partículas y las
propiedades físicas de la partícula de lubricante contenida en la
tolva de almacenamiento (la tolva 72 de almacenamiento en la figura
13 y la figura 16) del medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo).
A continuación, la leva 67 rotatoria así
seleccionada se une a un eje 65a de rotación del medio de
accionamiento (medio 65 de accionamiento en la figura 13) para hacer
rotar la leva 67 de accionamiento.
Después, si está dispuesto el medio 64 de control
de flujo, se controla apropiadamente.
Si está dispuesta la válvula v de control de
salida, se controla apropiadamente.
El medio de accionamiento (medio 65 de
accionamiento en la figura 13) se acciona para hacer rotar el eje
65a rotatorio a una velocidad fija, de modo que la leva 67 rotatoria
se hace rotar a una velocidad fija.
La fuente 62 de aire se acciona y se suministra
aire comprimido con una presión de aire casi constante y una
cantidad de flujo fija en el conducto C3.
El aire comprimido suministrado en el conducto C3
se ajusta a la presión deseada y a la cantidad de flujo deseada y si
está dispuesto el medio 64 de control de la velocidad de flujo, se
suministra a la cámara R de válvula.
El aire comprimido suministrado en la cámara R de
válvula se convierte en aire con vibración pulsante mediante el
mecanismo 66 de leva rotatoria dispuesto en el armazón 70 y se
descarga al conducto C1 desde el orificio 68b de salida.
Cuando se hace rotar la leva 67 rotatoria a una
velocidad fija, el tapón 69 de válvula se mueve hacia arriba y hacia
abajo según los patrones p1, p2 cóncavo-convexos de
la leva 67 rotatoria. De esta forma, el agujero 68h de penetración
del asiento 68 de válvula se controla para abrirse y cerrarse
mediante el tapón 69 de válvula, se mueve verticalmente mediante los
patrones p1, p2 de la leva 67 rotatoria, por ejemplo: completamente
abierto, semiabierto y completamente cerrado.
El aire con vibración pulsante se descarga desde
el orificio 68 de salida hasta el conducto C1.
El aire con vibración pulsante generado desde el
medio 61 de generación de aire con vibración pulsante es claramente
diferente del aire intermitente generado por la apertura y cierre de
un tubo 4 de transmisión de ondas de tal manera que se dispone un
medio de conmutación, tal como una válvula electromagnética, para
abrir y cerrar el conducto C1 o el conducto C3, en lugar del medio
63 de conversión de aire con vibración pulsante en el medio del
conducto C1 o C3, conectando la fuente 62 de aire y el medio 91 de
pulverización de lubricante.
Esto se explica con más detalle a continuación en
el presente documento.
Cuando se dispone un medio de conmutación tal
como una válvula electromagnética para abrir y cerrar el conducto C1
o el conducto C3 en el medio del conducto C1 o C3, conectando la
fuente 62 de aire y el medio 91 de pulverización de lubricante, se
alimenta simplemente aire intermitente en el conducto C1.
Cuando se hace rotar la leva 67 rotatoria, el
tapón 69 de válvula se mueve verticalmente hacia arriba y hacia
abajo según los patrones p1 y p2 cóncavo-convexos de
la leva 67 rotatoria. Por tanto, el agujero 68h de penetración del
asiento 68 de válvula se controla para abrirse y cerrarse mediante
el tapón 69 de válvula que se mueve verticalmente según los patrones
p1 y p2 cóncavo-convexos de la leva 67 rotatoria.
Por tanto, puede alimentarse al conducto C1 aire con vibración
pulsante que tiene forma de onda según los patrones p1 y p2
cóncavo-convexos de la leva 67 rotatoria.
Cuando se dispone el medio 64 de control de la
cantidad de accionamiento y de control de la velocidad de flujo de
la fuente 62 de aire, y se dispone la válvula v de ajuste y control
de salida del medio 64 de control de la velocidad de flujo, pueden
generarse varios tipos de aire con vibración pulsante que tienen
diferente frecuencia, amplitud y formas de onda en el conducto C1
controlando la válvula v de control de salida, la velocidad de
rotación de la leva 67 rotatoria y el intercambio de la leva 67 de
rotación de manera separada o en combinación.
Mediante tal control, puede producirse un aire
con vibración pulsante con una frecuencia (periodo) fija, que tiene
picos y valles de amplitudes positivas y un aire con vibración
pulsante con una frecuencia (periodo) fija que tiene picos de
amplitud positiva y valles de amplitud casi atmosférica.
A continuación en el presente documento, se
explica con más detalle la construcción y funcionamiento del medio
71 de descarga (alimentador cuantitativo) utilizado para la máquina
51 de preparación de comprimidos del tipo de pulverización de
lubricante externo.
La figura 16 es una vista en sección esquemática
del medio 71 de descarga (alimentador cuantitativo).
El medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo) tiene una tolva 72 de almacenamiento, un cuerpo 74
cilíndrico unido herméticamente al aire por debajo de un orificio
72a de descarga de material de la tolva 72 de almacenamiento, una
membrana 73 elástica dispuesta de modo que cierre la parte inferior
del cuerpo 74 cilíndrico, y una cámara 75 de dispersión conectada al
orificio 72a de descarga de material de la tolva 72 de
almacenamiento a través de la membrana 73 elástica.
La tolva 72 de almacenamiento está dispuesta de
modo que contiene lubricante (polvo) L.
La figura 17 es una vista en el plano que muestra
esquemáticamente la membrana elástica.
En el centro de la membrana 73 elástica está
dispuesta una abertura (rendija) 73s con una longitud fija, de modo
que permite la penetración de la membrana 73, tal como se muestra en
la figura 17.
En esta realización, se almacena siempre una
cantidad fija de lubricante L sobre la membrana 73 elástica.
A continuación en el presente documento, se
explica con más detalle.
El cuerpo 74 cilíndrico se conecta herméticamente
al aire con el orificio 72a de descarga de la tolva 72 de
almacenamiento tal como se ha mencionado y la membrana elástica está
dispuesta de modo que forme la parte inferior del cuerpo 74
cilíndrico.
Se dispone una válvula 77 de alimentación de
material para abrir y cerrar el orificio 72a de descarga de material
de la tolva 72 de almacenamiento en un cuerpo 74a cilíndrico
superior del cuerpo 74 cilíndrico.
En esta realización, se fabrica un cuerpo 74b
cilíndrico inferior del cuerpo 74 cilíndrico de un material
transparente tal como policarbonato, resina de acrilato o vidrio. Se
dispone un sensor 76 de nivel en una altura H fija del cuerpo 74b
cilíndrico inferior, por encima de donde se dispone la membrana 73
elástica.
Cada válvula 75 de alimentación de material y
sensor 76 de nivel está conectado al medio de control (medio 111 de
control en la figura 13) a través de una línea de señal (no
mostrada) de modo que la válvula 75 de alimentación de material abre
y cierra el orificio 72a de descarga de material de la tolva 72 de
almacenamiento, basándose en las señales detectadas por el sensor 76
de nivel.
Esta realización utiliza un sensor 76 de nivel
que tiene una elemento 76a de emisión de luz y un elemento 76b de
recepción de luz.
Cada elemento 76a de emisión de luz y elemento
76b de recepción de luz está diseñado para unirse a un vástago P, P
de soporte que puede ajustar su altura.
El elemento 76a puede emitir luz visible tal como
luz roja, o luz tal como radiación infrarroja (a continuación en el
presente documento denominada sólo "luz").
El elemento 76a de emisión de luz y el elemento
76b de recepción de luz están opuestos de modo que queda intercalado
el cuerpo 74b cilíndrico inferior del cuerpo 74 cilíndrico. La luz
emitida por el elemento 76a de emisión de luz pasa a través del
cuerpo 74b inferior y se recibe en el elemento 76b de recepción de
luz.
En un medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo) construido de tal manera, cuando la cantidad de
lubricante L sobre la membrana 73 elástica es inferior a la altura
H, la luz emitida por el elemento 76a de emisión de luz se recibe en
el elemento 76b de recepción de luz. Sin embargo, cuando la cantidad
de lubricante L sobre la membrana 73 elástica alcanza la altura H,
la luz emitida por el elemento 76a de emisión de luz se bloquea por
el lubricante L, de modo que puede detectarse la altura H del
lubricante L sobre la membrana 73 elástica, concretamente la
cantidad de lubricante L sobre la membrana 73.
En este medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo), el medio 111 de control controla de tal manera que la
válvula 77 de alimentación de material se abre cuando el elemento
76b de recepción de luz del sensor 76 de nivel recibe luz emitida
por el elemento 76a de emisión de luz y la válvula 77 de
alimentación de material se cierra cuando el elemento 76b de
recepción de luz no recibe la luz emitida por el elemento 76a de
emisión de luz. Por tanto, la cantidad de lubricante L sobre la
membrana 73 elástica siempre puede mantenerse en la altura H por
encima de la membrana 73 elástica.
Si un sensor 76 de nivel utilizado tiene un
elemento 76a de emisión de luz, que emite luz tal como luz roja, se
prefiere que el cuerpo 74b cilíndrico inferior del cuerpo 74
cilíndrico esté fabricado de un material claro tiene alta
translucidez. Además, se prefiere que el cuerpo 74b cilíndrico
inferior se fabrique de un material que evite que el lubricante L se
pegue a la pared circunferencial interna del cuerpo 74b, con el fin
de medir con precisión la cantidad de lubricante L en el cuerpo 74b.
En vista de esto, se prefiere que el cuerpo 74b cilíndrico inferior
esté fabricado de policarbonato y su pared circunferencial interna
tenga un acabado de espejo.
La cámara 75 de dispersión está conectada
herméticamente al aire bajo el orificio 72a de descarga de material
de la tolva 72 de almacenamiento a través de la membrana 73
elástica, tal como se muestra en la figura 16.
La cámara 75 de dispersión está formada como un
tubo cilíndrico, se dispone un orificio 75a de introducción del aire
con vibración pulsante en la parte inferior de la cámara 75 y se
dispone un orificio 75b de descarga de aire con vibración pulsante
por encima del puerto 75a de introducción.
En esta realización, el orificio 75a de
introducción está instalado en la cámara de dispersión, de modo que
sea paralelo a una tangente de la circunferencia interna de la
cámara 75 de dispersión. El orificio 75b de descarga también está
instalado en la cámara 75 de dispersión, de modo que sea paralelo a
la tangente de la circunferencia interna de la cámara 75 de
dispersión. Además, el orificio 75a de introducción y el orificio
75b de descarga se sitúan de modo que no se opongan entre sí.
El conducto C1a está conectado al orificio 75a de
introducción y se suministra aire con vibración pulsante generado
por el medio 61 de generación de aire con vibración pulsante en la
cámara 75 de dispersión desde el orificio 75a de introducción.
El conducto (el conducto C1b en la figura 13)
está conectado al orificio 75b de descarga y se suministra aire con
vibración pulsante en la cámara 75 de dispersión desde el orificio
75a de introducción al conducto C1b.
En esta realización y tal como se ha mencionado
anteriormente, el orificio 75a de introducción está dispuesto en la
parte inferior de la cámara 75, ajustado de manera tangencial en la
circunferencia interna en la cámara 75 de dispersión. Y el orificio
75b de descarga está dispuesto en la parte superior de la cámara 75,
ajustado de manera tangencial en la circunferencia interna en la
cámara 75 de dispersión.
Mediante tal construcción, el aire con vibración
pulsante suministrado en la cámara 75 de dispersión desde el
orificio 75a de introducción, se transforma en un flujo turbulento
de aire con vibración pulsante desde abajo hacia arriba, hacia el
orificio 75b de descarga desde el orificio 75a de introducción en la
cámara 75 de dispersión, de modo que el aire con vibración pulsante
se descarga fuera de la cámara 75 de dispersión.
El aire con vibración pulsante que se arremolina
en la cámara 75 de dispersión no pierde su característica.
A continuación en el presente documento, se
explica el funcionamiento del medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo).
El lubricante L está contenido en la tolva 72 de
almacenamiento cuando el medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo) se hace funcionar en primer lugar. Después, se
enciende el medio 111 de control.
Se emite luz desde el elemento 76a de emisión de
luz del sensor 76 de nivel.
Mientras se recibe la luz en el elemento 76b de
recepción de luz, la válvula 75 de alimentación de material se abre,
el lubricante L almacenado en la tolva 72 de almacenamiento cae en
el cuerpo 74 cilíndrico para acumularse sobre la membrana 73
elástica.
Cuando la cantidad de lubricante L acumulada
sobre la membrana 73 elástica alcanza la altura H por encima de la
membrana 73 elástica, la luz emitida por el elemento 76a de emisión
de luz se bloquea por el lubricante L acumulado sobre la membrana 73
elástica. Cuando el elemento 76b de recepción de luz no recibe luz,
tal como luz roja o radiación infrarroja, emitida desde el elemento
76a de emisión de luz, la válvula 75 de alimentación de material
permanece cerrada.
De esta forma, la cantidad de lubricante L sobre
la membrana 73 elástica se mantiene en la altura H por encima de la
membrana 73.
Mientras se hace funcionar el medio 71 de
descarga (alimentador cuantitativo), el elemento 76a de emisión de
luz del sensor 76 de nivel siempre está encendido.
Por tanto, la cantidad de lubricante L sobre la
membrana 73 elástica se mantiene en la altura H por encima de la
membrana elástica mientras se hace funcionar el medio 71 de descarga
(alimentador cuantitativo).
Después, se acciona el medio 61 de generación de
aire con vibración pulsante y el aire con vibración pulsante
generado se suministra al conducto C1a.
El aire con vibración pulsante suministrado al
conducto C1a se traslada en el conducto C1a y se suministra en la
cámara 75 de dispersión desde el orificio 75a de introducción de la
misma.
La figura 18 es una vista que explica el
funcionamiento de la membrana 73 elástica que comprende el medio 71
de descarga (alimentador cuantitativo).
Tal como se ha mencionado anteriormente, el aire
con vibración pulsante que se arremolina en la cámara 75 de
dispersión no pierde su característica. Por tanto, cuando la
amplitud del aire con vibración pulsante alcanza su máximo, la
presión en la cámara 75 de dispersión aumenta debido a la propiedad
del aire con vibración pulsante, de modo que la membrana 73 elástica
se deforma elásticamente y su centro se curva hacia arriba, tal como
se muestra en la figura 18(a).
Después, la abertura (rendija) 73s toma la forma
de una letra V cuya parte superior está abierta tal como se muestra
en la figura 18(a). Después, una parte del lubricante L sobre
la membrana 73 elástica en el cuerpo 74 cilíndrico cae en la
abertura (rendija) 73s en forma de V.
Cuando el aire con vibración pulsante
suministrado en la cámara 75 de dispersión cambia desde un pico
hasta un valle y la presión en la cámara 75 de dispersión disminuye,
la membrana 73 elástica curvada hacia arriba se deforma
elásticamente de modo que vuelve a su forma original debido a su
elasticidad, tal como se muestra en la figura 18(b).
Como la abertura (rendija) 73s en forma de V va a
volver a su estado cerrado original, el lubricante L que ha caído en
la abertura (rendija) 73s queda intercalado en la misma.
Después, la amplitud del aire con vibración
pulsante suministrado en la cámara 75 de dispersión pasa al valle,
la presión en la cámara 75 de dispersión disminuye más, y por tanto,
la membrana 73 elástica en su estado original se deforma
elásticamente de manera correspondiente a su fuerza de elasticidad
y/o disminución de la presión en la cámara 75 de dispersión, de modo
que su centro se curva hacia abajo tal como se muestra en la figura
18(c).
La abertura (rendija) 73s se forma como una letra
V invertida cuya parte inferior está abierta, tal como se muestra en
la figura 18(c). El lubricante L intercalado en la abertura
(rendija) 73s cae en la cámara 75 de dispersión, de modo que el
lubricante L se mezcla con el aire con vibración pulsante que se
arremolina, se dispersa en la cámara 75 de dispersión y después se
alimenta al conducto C1b desde el orificio 75b de descarga.
Se repiten las operaciones mencionadas
anteriormente mientras se hace funcionar el medio 71 de descarga
(alimentador cuantitativo).
Se reduce el lubricante L sobre la membrana 73
elástica mediante la descarga de lubricante L en la cámara 75 de
dispersión desde la abertura (rendija) 73s debido a la vibración de
la membrana 73 elástica, tal como se muestra en la figura
18(a) - figura 18(c). Cuando la cantidad del
lubricante L sobre la membrana 73 elástica se reduce desde la altura
H, en la que el sensor 76 de nivel está dispuesto por encima de la
membrana 73 elástica, el elemento 76b de recepción de luz del sensor
76 de nivel recibe la luz emitida desde el elemento 76a de emisión
de luz.
En esta realización, el medio 111 de control abre
la válvula 77 de alimentación de material hasta que el elemento 76b
de recepción de luz deja de recibir la luz emitida desde el elemento
76a de emisión de luz. Por tanto, mientras se hace funcionar el
medio 71 de descarga (alimentador cuantitativo), una cantidad fija
de lubricante L siempre está presente sobre la membrana 73 elástica.
No existe ningún fenómeno que permita que la cantidad de lubricante
L descargado en la cámara 75 de dispersión desde la abertura
(rendija) 73s varíe debido a una variación en la cantidad de
lubricante L sobre la membrana 73 elástica.
Además, la vibración de la membrana 73 elástica
tal como se muestra en la figura 18(a) - figura 18(c)
depende de la frecuencia, el periodo, la amplitud y la forma de onda
del aire con vibración pulsante suministrado en la cámara 75 de
dispersión. Por tanto, si el aire con vibración pulsante es
constante, siempre puede mezclarse de manera precisa una cantidad
fija de lubricante L con una cantidad fija de aire.
Cuando el aire con vibración pulsante se hace
constante, puede variarse la cantidad de lubricante L mezclado y
dispersado en una cantidad fija de aire si se cambia el tamaño (la
longitud) de la abertura (rendija) 73s de la membrana 73
elástica.
Si no se cambia el tamaño (la longitud) de la
abertura (rendija) 73s de la membrana 73 elástica, se cambia al
menos uno de la frecuencia, el periodo, la amplitud y la forma de
onda del aire con vibración pulsante y puede variarse la cantidad de
lubricante L mezclado y dispersado en una cantidad fija de aire.
En este medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo), la vibración de la membrana 73 elástica se determina
según la frecuencia, el periodo, la amplitud y la forma de onda del
aire con vibración pulsante. Como resultado, siempre puede
alimentarse una cantidad fija de lubricante L en el conducto C1b
mientras se dispersa en el aire, simplemente controlando la
frecuencia, el periodo, la amplitud y la forma de onda del aire con
vibración pulsante.
Además, en este medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo), el aire con vibración pulsante se prepara mediante un
flujo turbulento dirigido desde el orificio 75a de introducción
hasta el orificio 75b de descarga en la cámara 75 de dispersión tal
como se ha mencionado anteriormente, de modo que el lubricante L que
ha caído en la cámara 75 de dispersión se succiona en el aire con
vibración pulsante turbulento y se alimenta al conducto C1b después
de que se rompa un polvo L de lubricante grande en un diámetro de
partícula deseado.
Esto se detalla a continuación en el presente
documento.
En este medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo), el aire con vibración pulsante se arremolina hacia
arriba desde el orificio 75a de introducción hasta el orificio 75b
de descarga tal como se ha mencionado anteriormente, de modo que la
cámara 75 de dispersión realiza una clasificación por tamaños al
igual que lo hace un ciclón. De esta manera, incluso si hay
partículas grandes en el lubricante L que ha caído en la cámara 75
de dispersión, estas partículas mantienen la turbulencia en la parte
inferior de la cámara 75, de modo que no se alimentan al conducto
C1b desde el orificio 75b de descarga.
Además, cuando las partículas grandes mantienen
la turbulencia en la parte inferior de la cámara 75 de dispersión,
se rompen en los diámetros de partícula deseados mediante el aire
con vibración pulsante. Después, las partículas rotas van junto con
el aire con vibración pulsante que se arremolina hacia arriba desde
el orificio 75a de introducción hasta el orificio 75b de descarga y
se alimentan al conducto (conducto C1b en la figura 13) que está
conectado con el orificio 75b de descarga.
Por tanto, cuando el lubricante L se mezcla y se
dispersa en el aire con vibración pulsante mediante el medio 71 de
descarga (alimentador cuantitativo), siempre se suministra una
cantidad fija de lubricante L que tiene una tamaño de partícula fijo
al medio de pulverización de lubricante (medio 91 de pulverización
de lubricante en la figura 13). Como resultado, el lubricante puede
aplicarse de manera homogénea en cada punzón 82 ... superior, punzón
83 ... inferior y troquel 84 ..., sin aplicar partículas grandes del
polvo L de lubricante.
Incluso si se incluye una partícula grande en el
polvo L de lubricante suministrado en la cámara 75 de dispersión,
casi toda la misma se rompe para dar un tamaño de partícula fijo y
se suministra al medio 91 de pulverización de lubricante, de modo
que apenas ninguna partícula grande de lubricante L se acumula en la
cámara 75 de dispersión.
Cuando se utiliza tal máquina 51 de preparación
de comprimidos del tipo de pulverización de lubricante externo
durante la compresión continua para producir comprimidos t, no es
necesaria ninguna interrupción de la operación de preparación de
comprimidos, que de otro modo habría sido necesaria con el fin de
limpiar las partículas grandes de lubricante L acumuladas en la
cámara 75 de dispersión.
El número 78 en la figura 16 designa un sensor de
detección de lubricante residual para detectar la cantidad residual
de lubricante L almacenado en la tolva 72 de almacenamiento. El
sensor 78 de detección tiene un elemento 78a de emisión de luz para
emitir luz visible, tal como luz roja, o luz tal como radiación
infrarroja y un elemento 78b de recepción de luz para recibir la luz
emitida desde el elemento 78a de emisión de luz. El elemento 78a de
emisión de luz y el elemento 78b de recepción de luz están opuestos
entre sí en una posición fija por encima del orificio 72a de
descarga de material de la tolva 72 de almacenamiento.
El sensor 78 de detección de la cantidad residual
está conectado al medio de control (medio 111 de control en la
figura 13) a través de una línea de señal (no mostrada).
El elemento 78a de emisión de luz del sensor 78
de detección siempre está encendido mientras se hace funcionar el
medio 71 de descarga (alimentador cuantitativo).
Cuando se almacena una cantidad adecuada de
lubricante L en la tolva 72 de almacenamiento, la luz emitida desde
el elemento 78a de emisión de luz se bloquea por el lubricante L, de
modo que el elemento 78b de recepción de luz no recibe la luz, tal
como luz roja o radiación infrarroja, emitida desde el elemento 78a
de emisión de luz.
La cantidad de lubricante L almacenada en la
tolva 72 de almacenamiento se reduce hasta un punto en el que es
inferior a la posición en la que están dispuestos el elemento 78a de
emisión de luz y el elemento 78b de recepción de luz. La luz emitida
desde el elemento 78a de emisión de luz se recibe entonces en el
elemento 78b de recepción de luz.
En esta realización, cuando el elemento 78b de
recepción de luz del sensor 78 de detección recibe la luz emitida
desde el elemento 78a de emisión de luz, un medio de visualización
(no mostrado) del medio 111 de control muestra que la cantidad del
lubricante L en la tolva 72 de almacenamiento está reducida, de modo
que informa a un operario que es necesario el suministro de
lubricante L en la tolva 72 de almacenamiento.
Los métodos para informar así al operario según
la presente invención no están limitados. Por ejemplo, puede
encenderse una lámpara de alarma o puede dispararse un zumbador de
aviso. En esta realización, sólo se ejemplifican realizaciones
preferidas y el sensor 78 de detección de la cantidad residual de
lubricante no siempre es necesario.
El número 79 en la figura 16 muestra un medio de
observación para visualizar el estado del lubricante L descargado en
el cuerpo 74 cilíndrico desde la tolva 72 de almacenamiento.
El medio 79 de observación está conectado al
medio de control (medio 111 de control en la figura 13) a través de
una línea de señal (no mostrada).
El medio 79 de observación tiene un flash 79a
electrónico y un medio 79b de obtención de imágenes tal como un
medio de obtención de imágenes de estado sólido, como una cámara de
cristal líquido.
En esta realización, el medio 111 de control
enciende el flash 79a electrónico periódicamente o si es necesario y
el medio 79b de obtención de imágenes registra el estado del
lubricante L descargado en el cuerpo 74 cilíndrico desde la tolva 72
de almacenamiento. La información de imagen tomada por el medio 79b
de obtención de imágenes se amplía y se almacena temporalmente en
una memoria de imágenes del medio 111 de control y se analiza
mediante un programa de análisis de imágenes almacenado en el medio
de memoria del medio 111 de control por anticipado. Cuando el
lubricante L no se descarga de manera homogénea en el cuerpo 74
cilíndrico desde la tolva 72 de almacenamiento, tal información se
visualiza en el medio de visualización (no mostrado) del medio 111
de control para informar al operario.
Los medios 79 de observación que tienen un flash
79a electrónico y un medio 79b de obtención de imágenes se explican
anteriormente a modo de ejemplos solamente. Por ejemplo, puede
utilizarse un medio de observación que tiene un medio de emisión de
rayo láser para emitir un rayo láser y un medio de recepción de luz
para recibir el haz de dispersión emitido por el medio de emisión de
rayo láser. En esta realización, el rayo láser se dispersa por las
partículas L de lubricante que caen en el cuerpo 74 cilíndrico
procedentes de la tolva 72 de almacenamiento y se analiza el estado
del lubricante L descargado en el cuerpo 74 cilíndrico desde la
tolva 72 de almacenamiento con la bien conocida teoría de la
dispersión de Mie. El medio 79 de observación no siempre es
necesario y sólo se describe a modo de una realización
preferida.
El número 80 en la figura 18 muestra un medio de
observación para ver el estado del lubricante L en la cámara 75 de
dispersión.
El medio 80 de observación también está conectado
al medio de control (medio 111 de control en la figura 13) a través
de una línea de señal (no mostrada).
Esta realización utiliza un medio de observación
de la dispersión de la luz de tipo sonda que incorpora una
combinación integrada de un medio de emisión de rayo láser para
emitir un rayo láser y un medio de recepción de luz dispuesto de
manera separada a una distancia fija del medio de emisión de rayo
láser.
Cuando el medio 80 de observación de tipo sonda
se inserta en la cámara 75 de dispersión, se emite una luz de
dispersión desde el medio de emisión de rayo láser, se dispersa por
las partículas L de lubricante que pasan entre el medio de emisión
de rayo láser y el medio de recepción y se recibe en el medio de
recepción de luz. La información recibida por el medio de recepción
de luz se procesa entonces mediante un programa que se basa en la
bien conocida teoría de la dispersión de Mie almacenada en el medio
111 de control para analizar el estado del lubricante L en la cámara
75 de dispersión. En caso de una anomalía en el estado del
lubricante L en la cámara 75 de dispersión, la anomalía se muestra
en la pantalla (no mostrada) del medio 111 de control, de modo que
llama la atención del operario.
La construcción y el funcionamiento del medio 91
de pulverización de lubricante utilizado para la máquina 51 de
preparación de comprimidos del tipo de pulverización de lubricante
externo se explican con detalle más adelante.
La figura 19 es una vista en el plano que muestra
esquemáticamente la construcción de un medio 91 de pulverización de
lubricante.
El medio 91 de pulverización de lubricante tiene
un medio 92 de lubricación de punzón inferior y un medio 93 de
lubricación de punzón superior. Ambos están dispuestos de manera
fija en una posición fija por encima de la mesa 85 rotatoria de la
máquina de preparación de comprimidos de tipo rotatorio (máquina 81
de preparación de comprimidos rotatoria en la figura 13).
El número 94 en la figura 19 es una mesa de
fijación para colocar de manera fija el medio 91 de pulverización de
lubricante.
La figura 20 es una vista en perspectiva externa
que muestra esquemáticamente el medio 93 de lubricación de punzón
superior del medio 91 de pulverización de lubricante en la figura
19, cuando se observa desde la periferia de la mesa 85 rotatoria
hacia el centro de la misma.
La figura 21 muestra una sección esquemática a lo
largo de la línea I-I en la figura 19. La figura 22
muestra una sección esquemática a lo largo de la línea
II-II en la figura 19.
En esta realización, el medio 93 de lubricación
de punzón superior se sitúa en posición anterior (aguas arriba) de
la dirección rotacional de la mesa 85 rotatoria contra el medio 92
de lubricación de punzón inferior.
La mesa 85 rotatoria se hace rotar por debajo del
medio 91 de pulverización de lubricante de tal manera que su
superficie S85 casi entra en contacto con una superficie S92b
inferior del medio 92 de lubricación de punzón inferior del medio de
pulverización 91 del lubricante y con una superficie S93b inferior
del medio 93 de lubricación de punzón superior.
Se forma una ranura g1 de guía en una superficie
S92a superior del medio 92 de lubricación de punzón inferior y
comprende cada paso de los punzones 82 ... superiores a lo largo de
la órbita de rotación de los punzones 82 ... superiores de tal
manera que cada uno de los numerosos punzones 82 ... superiores, que
rotan de manera sincrónica con la mesa 85 rotatoria, pasa de manera
consecutiva a la ranura g1 de guía. Cuando la posición de la
superficie S92a superior del medio 92 de lubricación de punzón
inferior es inferior a la superficie inferior de cada uno de los
numerosos punzones 82 ... superiores, que rotan de manera sincrónica
con la mesa 85 rotatoria, no es necesaria tal ranura g1 de guía.
El medio 92 de lubricación de punzón inferior
está dispuesto en una dirección circunferencial de la mesa 85
rotatoria de modo que cubre los numerosos troqueles 85 ... desde
arriba, alimentándose de manera consecutiva los troqueles por debajo
del medio 92 de lubricación de punzón inferior mediante la rotación
de la mesa 85 rotatoria.
La superficie S92a superior del medio 92 de
lubricación de punzón inferior tiene una superficie lisa de modo que
la mesa 85 rotatoria se desliza suavemente.
El número e1 en la figura 19 y la figura 21
muestra un tubo de introducción de lubricante y un conducto. El
conducto (conducto C1b en la figura 13) está conectado al tubo e1 de
introducción de lubricante.
El lubricante (polvo) L alimentado mientras se
dispersa en el aire con vibración pulsante desde el orificio e1 de
introducción de lubricante hasta el medio 92 de lubricación de
punzón inferior a través del conducto C1b, está diseñado para
descargarse desde un orificio e2 de descarga dispuesto en la cara
S92b de superficie inferior del medio 92 de lubricación de punzón
inferior a través de un paso h1 de penetración. El lubricante
(polvo) L alimentado mientras se dispersa en el aire con vibración
pulsante y se descarga desde el orificio e2 de descarga, se
pulveriza de manera consecutiva en cada troquel 84 ... alimentado
por debajo del medio 92 de lubricación de punzón inferior y cada
punzón 83 ... inferior insertado en una posición fija en cada
troquel 84 ....
De manera más detallada, el orificio e2 de
descarga da verticalmente a la superficie superior del punzón 83
inferior insertado en una posición fija en el troquel 84, que está
situado por debajo del medio 92 de lubricación de punzón inferior.
Debido al aspecto del orificio e2 de descarga, el lubricante (polvo)
L alimentado mientras se dispersa en el aire con vibración pulsante
y se descarga desde el orificio e2 de descarga del medio 92 de
lubricación de punzón inferior, está diseñado para pulverizarse casi
verticalmente sobre la superficie superior del punzón 83 inferior
que está insertado en el troquel 84 alimentado por debajo del medio
92 de lubricación de punzón inferior mediante la rotación de la mesa
85. Por tanto, el lubricante (polvo) L se aplica sobre la superficie
superior del punzón 83 inferior y la parte superior de la pared
circunferencial del troquel 84 por encima del punzón 83
inferior.
Se forma una ranura c1 larga en la superficie
S92b inferior del medio 92 de lubricación de punzón inferior hacia
el medio 93 de lubricación de punzón superior desde la posición del
orificio e2 de descarga.
El lubricante (polvo) L tiende a pegarse
excesivamente en la superficie S83 superior del punzón 83 inferior
con la gravedad.
Sin embargo, aunque se pegue lubricante (polvo)
adicional en la superficie S83 superior del punzón 83 inferior, tal
lubricante se elimina mediante soplado cuando el aire con vibración
pulsante soplado junto con el lubricante L está en su valor máximo,
de modo que el lubricante adicional no se pega en la superficie S83
superior del punzón 83 inferior.
Además, el lubricante (polvo) L soplado desde la
superficie S83 superior del punzón 83 inferior se pega en la
circunferencia S84 interna del troquel 84, de modo que puede pegarse
lubricante de manera homogénea sobre la circunferencia interna del
troquel 84 por encima del punzón 83 superior.
Se forma una ranura c2 larga en la superficie
S93b inferior del medio 93 de lubricación de punzón superior a lo
largo de la órbita de rotación de los numerosos troqueles 84 ...
dispuestos para la mesa 85 rotatoria.
La ranura c2 larga está conectada con la ranura
c1 larga dispuesta en la superficie S92b inferior del medio 92 de
lubricación de punzón inferior.
Se forma una ranura g2 que contiene un punzón
superior por encima de la ranura c2 larga del medio 93 de
lubricación de punzón superior para contener de manera consecutiva
cada punzón 82 ... superior en rotación a lo largo de la órbita de
rotación del punzón 82 ... superior, de tal manera que cada uno de
los numerosos punzones 82 ... superiores rota de manera sincrónica
con la mesa 85 rotatoria pasando de manera consecutiva a la ranura
g2.
Además, se dispone una rendija 93s en el centro
de la parte inferior de la ranura g2 que contiene el punzón
superior, de modo que penetra a través de la misma a lo largo de la
órbita de rotación de los punzones 82 ... superiores.
Se dispone un cabezal 95 de succión por encima de
la ranura g2 que contiene el punzón superior y el conducto C2
conectado al medio 101 de succión en la figura 13 se conecta al
cabezal 95 de succión.
Se dispone un orificio 95h de succión del cabezal
95 de succión a lo largo de la ranura g2 que contiene el punzón
superior desde un extremo es de punta hasta un extremo ee
terminal.
Según la forma del orificio 95h de succión del
cabezal 95 de succión, cuando se acciona el medio de succión (medio
101 de succión en la figura 13), se genera de manera homogénea un
flujo de aire (flujo negativo) desde la rendija 93s hasta el
orificio 95h de succión, entre el extremo es de punta hasta el
extremo ee terminal de la rendija 93s por encima de la ranura g2 que
contiene el punzón superior del medio 93 de lubricación de punzón
superior.
El flujo de aire dirigido hacia la ranura c2
larga del medio 93 de lubricación de punzón superior desde el medio
92 de lubricación de punzón inferior se genera en un espacio entre
la ranura c1 larga formada en la superficie S92b inferior del medio
92 de lubricación de punzón inferior y la superficie S85 de la mesa
85 rotatoria.
El flujo de aire (flujo negativo) dirigido de
manera homogénea desde el extremo de la ranura c1 larga hasta la
rendija 93s se genera entre el extremo de la ranura c1 larga y el
extremo ee desde el extremo es de punta de la ranura 93s, en un
espacio formado por la ranura c2 larga del medio 93 de lubricación
de punzón superior y la superficie S85 de la mesa 85 rotatoria.
La cantidad adicional de lubricante (polvo) L
soplada sobre la superficie (circunferencia interna) del troquel 84
alimentado por debajo del medio 91 de pulverización de lubricante,
la superficie (superficie superior) del punzón 83 inferior insertado
en el troquel 84 junto con el aire con vibración pulsante, se mueve
al interior de la ranura c2 larga del medio 93 de lubricación de
punzón superior mediante un flujo de aire (flujo negativo) generado
por el medio 103 de succión desde el medio 92 de lubricación de
punzón inferior hasta la ranura c2 larga del medio 93 de lubricación
de punzón superior, en un espacio formado por la ranura c1 larga y
la superficie S85 de la mesa 85 rotatoria y mediante cooperación de
este flujo de aire (flujo negativo) y el aire con vibración
pulsante. Después, el lubricante se mueve de manera homogénea hasta
el orificio 95h de succión desde entre el extremo es de punta y el
extremo ee de la rendija 93s.
El flujo de aire (flujo negativo) que se mueve
hacia el orificio 95h de succión por encima de la rendija 93s es
sustancialmente flujo de aire laminar en lo esencial. Con el fin de
conseguir esto, puede disponerse un elemento de placa habitual de
tipo placa de borde sobre la rendija 93s, de modo que no entre en
contacto con cada superficie (superficie inferior) de los punzones
82 ... superiores que pasa a la ranura g2 que contiene el punzón
superior del medio 93 de lubricación de punzón superior.
El lubricante (polvo) L se mantiene en contacto
durante un largo tiempo con la superficie (superficie inferior) de
cada punzón 82 ... superior que pasa a la ranura g2 que contiene el
punzón superior del medio 93 de lubricación de punzón superior bajo
un flujo de aire laminar sustancial (flujo negativo), mientras que
cada punzón 82 ... superior se mueve desde el extremo es de punta
hasta el extremo ee de la rendija 93s. Por tanto, el lubricante
(polvo) L puede pegarse de manera consecutiva a la superficie
(superficie inferior) de cada punzón 82 ... superior, en cuya
superficie el lubricante (polvo) L está pegado fuertemente debido a
la gravedad.
La cantidad adicional de lubricante (polvo) L
suministrada bajo un flujo de aire laminar sustancial (flujo
negativo) a la superficie (superficie inferior) de cada punzón 82
... superior y el lubricante (polvo) L excesivamente pegado a la
superficie de cada punzón 82 ... superior, se descarga en el
orificio 95h de succión mediante el flujo de aire laminar sustancial
(flujo negativo). Como resultado, el lubricante (polvo) L se aplica
de manera homogénea sobre la superficie (superficie inferior) de
cada punzón 82 ... superior en la proporción justa.
El número e3 en la figura 19 y la figura 21
muestra un orificio de conexión para conectar el conducto (conducto
C2 en la figura 19).
El número h2 en la figura 19 y la figura 21
muestra un orificio de succión largo dispuesto para la superficie
S92b inferior del medio 92 de lubricación de punzón inferior, de
modo que se dirija hacia el centro desde la periferia de la mesa 85
rotatoria. El número e4 muestra un orificio de conexión para
conectar un conducto (no mostrado) conectado a un medio de succión
(no mostrado), al orificio h2 de succión.
El orificio h2 de succión está dispuesto de modo
que elimine el lubricante (polvo) L adicional de la circunferencia
S84 interna del troquel 84 y la superficie S83 superior del punzón
83 inferior, sobre las que se aplica el lubricante (polvo) L y de
modo que elimine el lubricante (polvo) L innecesario pegado
alrededor de los troqueles 84 de la mesa 85 rotatoria procedente del
orificio e2 de descarga del medio 92 de lubricación de punzón
inferior.
En esta realización, se explica el medio 92 de
lubricación de punzón inferior que tiene un orificio h2 de succión,
sin embargo, el orificio h2 de succión no siempre es necesario para
la máquina 51 de preparación de comprimidos del tipo de
pulverización de lubricante externo.
A continuación, se describe más adelante en el
presente documento el proceso de aplicación de lubricante (polvo) L
sobre la superficie (superficie inferior) de cada punzón 82 ...
superior, la superficie (superficie superior) de cada punzón 83 ...
inferior y la superficie (circunferencia interna) de cada troquel 84
....
Se enciende el medio 111 de control.
Se conecta la alimentación principal de una
máquina 81 de preparación de comprimidos de tipo rotatorio y también
se conecta la alimentación principal del medio 61 de generación de
aire con vibración pulsante.
Dependiendo de las propiedades físicas y la
naturaleza química del lubricante (polvo) utilizado, la leva 67
rotatoria que tiene patrones p1, p2 cóncavo-convexos
adecuados para generar el aire con vibración pulsante en el que el
lubricante (polvo) se mezcla y se dispersa fácilmente, se une al eje
65a rotatorio del medio 65 de accionamiento del medio 63 de
conversión de aire con vibración pulsante del medio 61 de generación
de aire con vibración
pulsante.
pulsante.
El material granulado producido tal como se ha
mencionado anteriormente está contenido como material de moldeo en
la tolva de almacenamiento de material de moldeo (no mostrada) del
medio 121 de carga de material de moldeo (canal de
alimentación).
El lubricante (polvo) L está contenido en la
tolva 72 de almacenamiento del medio 71 de descarga (alimentador
cuantitativo).
Se enciende el sensor 76 de nivel del medio de
descarga (alimentador cuantitativo), de modo que se active la
válvula 75 de alimentación de material.
Cuando el sensor 76 de nivel está encendido, se
abre la válvula 75 de alimentación de material de modo que el
lubricante (polvo) L se descarga desde la tolva 72 de almacenamiento
al cuerpo 74 cilíndrico.
Cuando la cantidad del lubricante (polvo) L en el
cuerpo 74 cilíndrico alcanza la altura H por encima de la membrana
73 elástica del cuerpo 74 cilíndrico del medio 71 de descarga
(alimentador cuantitativo), la válvula 75 de alimentación de
material se cierra y se para la descarga del lubricante (polvo) L en
el cuerpo 74 cilíndrico desde la tolva 72 de almacenamiento.
Después, se accionan el medio 101 de succión y la
máquina 81 de preparación de comprimidos de tipo rotatorio.
En consecuencia, se hacen rotar de manera
sincrónica los numerosos punzones 82 ... superiores, punzones 83 ...
inferiores y la mesa 85 rotatoria de la máquina 81 de preparación de
comprimidos de tipo rotatorio a una velocidad fija.
También se accionan la fuente 62 de aire del
medio 61 de generación de aire con vibración pulsante y el medio 65
de accionamiento, de modo que la leva 67 rotatoria rote a una
velocidad fija.
Si se dispone el medio 64 de control de la
velocidad de flujo, puede ajustarse apropiadamente.
Si se dispone la válvula v de control de salida,
puede ajustarse apropiadamente.
Se acciona el medio 65 de accionamiento y se
controla la leva 67 rotatoria de modo que rote a una velocidad fija
mediante el medio 111 de control.
Si es necesario, también se controla la cantidad
de accionamiento de la fuente 62 de aire.
Tal como se ha mencionado anteriormente, se
alimenta el aire con vibración pulsante deseado al conducto C1b.
El aire con vibración pulsante alimentado al
conducto C1b entra después en la cámara 75 de dispersión desde el
orificio 75a de introducción y se convierte en un flujo turbulento
desde el orificio 75a de introducción hacia el orificio 75b de
descarga.
De esta manera, la membrana 73 elástica vibra
según el periodo, la frecuencia, la amplitud y la forma de onda del
aire con vibración pulsante. Cuando se abre y cierra la abertura
(rendija) 73s de la membrana 73 elástica, entonces el lubricante
(polvo) L se deja caer sobre la membrana 73 elástica en el cuerpo 74
cilíndrico.
El lubricante (polvo) L que ha caído así en la
cámara 75 de dispersión se succiona en el aire con vibración
pulsante turbulento, se mezcla y se dispersa en el mismo.
El lubricante (polvo) L así mezclado y dispersado
en el aire con vibración pulsante se alimenta al conducto C1b desde
el orificio 75b de la cámara 75 de dispersión.
El aire con vibración pulsante alimentado al
conducto C1b se suministra en el medio 92 de lubricación de punzón
inferior desde el orificio e1 de introducción de lubricante.
El lubricante (polvo) L así alimentado en el
medio 92 de lubricación de punzón inferior desde el orificio e1 de
introducción de lubricante se pulveriza sobre el troquel 84,
alimentado por debajo del medio 91 de pulverización de lubricante
según la rotación de la mesa 85 rotatoria y el punzón 83 inferior
insertado en una posición fija del troquel 84 desde el orificio e2
de descarga del medio 92 de lubricación de punzón inferior, junto
con aire con vibración pulsante.
La cantidad adicional de lubricante (polvo) L
pulverizado sobre el troquel 84, alimentado por debajo del medio 91
de pulverización de lubricante y el punzón 83 inferior insertado en
una posición fija del troquel 84 junto con aire con vibración
pulsante, se mueve en la ranura c2 larga del medio 93 de lubricación
de punzón superior y se mueve de manera homogénea hacia el orificio
95h de succión desde entre la punta es y el extremo ee de la rendija
93s mediante un flujo de aire (flujo negativo) dirigido a la ranura
c2 larga del medio 93 de lubricación de punzón superior desde el
medio 92 de lubricación de punzón inferior, en el espacio formado
por la ranura c1 larga y la superficie S85 de la mesa 85 rotatoria y
mediante cooperación de este flujo de aire (flujo negativo) y el
aire con vibración pulsante cuando se acciona el medio de succión
(medio 101 de succión en la figura 13).
El lubricante (polvo) L se mantiene en contacto
durante un tiempo largo con la superficie (superficie inferior) de
cada punzón 82 ... superior que pasa a la ranura g2 que contiene el
punzón superior del medio 93 de lubricación de punzón superior bajo
un flujo de aire laminar sustancial (flujo negativo), mientras que
cada punzón 82 ... superior se mueve desde el extremo es de punta
hasta el extremo ee de la rendija 93s. Por tanto, el lubricante
(polvo) L puede pegarse de manera consecutiva a la superficie
(superficie inferior) de cada punzón 82 ... superior, sobre cuya
superficie se pega fuertemente el lubricante (polvo) L debido a la
gravedad.
La cantidad adicional de lubricante (polvo) L
suministrada bajo un flujo de aire laminar sustancial (flujo
negativo) a la superficie (superficie inferior) de cada punzón 82
... superior y el lubricante (polvo) L excesivamente pegado sobre la
superficie de cada punzón 82 ... superior, se descarga en el
orificio 95h de succión mediante el flujo de aire laminar sustancial
(flujo negativo). Como resultado, el lubricante (polvo) L se aplica
de manera homogénea sobre la superficie (superficie inferior) de
cada punzón 82 ... superior en la proporción justa.
El material granulado almacenado en la tolva de
almacenamiento (no mostrada) se carga de manera consecutiva en el
espacio formado por cada troquel 84 ... sobre cuya superficie
(circunferencia interna) se pulveriza de manera homogénea el
lubricante (polvo) L y sobre cada punzón 83 ... inferior sobre cuya
superficie (superficie superior) se pulveriza de manera homogénea el
lubricante (polvo) L y que se inserta en cada troquel 84 ... en una
posición fija desde el medio 121 de carga de material de moldeo
(canal de alimentación).
A continuación, la cantidad adicional de material
m de moldeo suministrada en el espacio formado por el troquel 84 y
el punzón 83 inferior, insertado en el troquel 84, se rasca y se
elimina mediante el rascador 122 dispuesto en el extremo del medio
121 de carga de material de moldeo (canal de alimentación).
Según los procedimientos mencionados
anteriormente, el material m de moldeo suministrado en el espacio
formado por la superficie (circunferencia interna) del troquel 84 y
la superficie (superficie superior) del punzón 83 inferior que está
insertado en una posición fija en el troquel 84, se somete a una
compresión previa mediante el punzón 82 superior sobre cuya
superficie (superficie inferior) se aplica de manera homogénea el
lubricante (polvo) L y mediante el punzón 83 inferior sobre cuya
superficie (superficie superior) se aplica de manera homogénea el
lubricante (polvo) L. Después, el material m se somete a una
compresión adicional en el punto P4 de compresión real para forma un
comprimido t. Por tanto, el comprimido t producido se descarga en un
lugar fijo mediante el brazo 131 de descarga de comprimidos en la
posición P5 de descarga de comprimidos.
En esta realización, cada uno de los numerosos
punzones 82 ... superiores, cada uno de los numerosos punzones 83
... inferiores, cada uno de los numerosos troqueles 84 se alimenta a
la posición P6 de limpieza después de que se descargue el comprimido
t en la posición P5 de extracción de comprimidos. El lubricante
(polvo) L y/o material m de moldeo (material granulado en esta
realización) residuales se eliminan completamente mediante cada uno
de los medios de limpieza de punzón superior (no mostrados), medios
de limpieza de punzón inferior (no mostrados) y medios de limpieza
de troquel (no mostrados), dispuestos en la posición P6 de limpieza
para preparar el siguiente procedimiento de preparación de
comprimidos.
Según la máquina 51 de preparación de comprimidos
del tipo de pulverización de lubricante externo, el lubricante
(polvo) L mezclado y dispersado en el aire con vibración pulsante se
pulveriza en un tiempo corto sobre cada superficie (superficie
superior) de los punzones 83 ... inferiores, sobre las que se pega
fácilmente lubricante adicional debido a la gravedad. Además, el
lubricante (polvo) L también se aplica sobre cada superficie
(circunferencia interna) del troquel 84 ... en un tiempo corto
mediante el aire con vibración pulsante. Además, el lubricante se
pega de manera homogénea sobre la superficie (superficie superior)
del punzón 83 ... inferior y la superficie (pared circunferencial)
del troquel 84 ... mediante succión y eliminación del lubricante
(polvo) L adicional.
El lubricante (polvo) L se aplica sobre cada
superficie (superficie inferior) del punzón 82 ... superior, sobre
las que el lubricante tiene dificultades para pegarse, de una manera
diferente del método de aplicación de lubricante sobre la superficie
(superficie superior) del punzón 83 ... inferior y la superficie
(circunferencia interna) del troquel 84 .... Concretamente, el
lubricante (polvo) L se pega de manera homogénea sobre cada
superficie (superficie inferior) del punzón 82 ... superior que pasa
a la ranura g2 que contiene el punzón superior bajo un flujo de aire
laminar sustancial (flujo negativo) durante un tiempo largo,
mientras que el punzón 82 superior se mueve desde la punta es hasta
el extremo ee de la rendija 93s en el medio 93 de lubricación de
punzón superior.
Según la máquina 51 de preparación de comprimidos
del tipo de pulverización de lubricante externo, el lubricante
(polvo) L se aplica sobre cada superficie (superficie superior) del
punzón 83 ... inferior y cada superficie (circunferencia interna)
del troquel 84 ... con presión positiva, de modo que el aire con
vibración pulsante positiva mezclado con el lubricante (polvo) L se
pulveriza bajo un flujo de aire turbulento y en un tiempo corto. Por
otro lado, el lubricante (polvo) L se aplica sobre cada superficie
(superficie inferior) del punzón 82 ... superior con presión
negativa, bajo un flujo de aire laminar sustancial y durante un
tiempo largo. Por tanto, el lubricante (polvo) L se aplica sobre
cada superficie (superficie superior) del punzón 83 ... inferior,
cada superficie (circunferencia interna) del troquel 84 ... y cada
superficie (superficie inferior) del punzón 82 ... superior mediante
métodos adecuados.
Así, el lubricante (polvo) L puede aplicarse de
manera homogénea sobre cada superficie (superficie inferior) del
punzón 82 ... superior, cada superficie (superficie superior) del
punzón 83 ... inferior y cada superficie (circunferencia interna)
del troquel 84 .... Por tanto, cuando se prepara un comprimido sin
incluir lubricante, no se produce desgaste en el punzón 82 ...
superior, el punzón 83 ... inferior y el troquel 84 ..., y el
material m de moldeo (material granulado en esta realización) no se
pega a los mismos, de modo que no aparecen los problemas en la
preparación de comprimidos tales como pegado para el comprimido t
producido.
El comprimido obtenido mediante preparación de
comprimidos sin incluir lubricante en la misma, tal como se muestra
en esta realización, puede producirse mediante varios métodos
mostrados en la técnica anterior de la presente memoria descriptiva.
Sin embargo, cuando se utiliza tal máquina 51 de preparación de
comprimidos del tipo de pulverización de lubricante externo, el
lubricante puede aplicarse de manera homogénea sobre cada superficie
(superficie superior) del punzón 83 ... inferior, cada superficie
(circunferencia interna) del troquel 84 ... y cada superficie
(superficie inferior) del punzón 82 ... superior, comparado con los
métodos anteriores, de modo que el comprimido de la presente
invención puede producirse con una alta eficacia productiva.
Además, según la máquina 51 de preparación de
comprimidos del tipo de pulverización de lubricante externo, se
dispone el medio 112 de medición de la densidad de polvo del tipo de
dispersión de la luz en el conducto C2 para medir la densidad del
lubricante (polvo) L que fluye en el conducto C2. Por tanto, la
densidad del lubricante (polvo) L pulverizada desde el medio 91 de
pulverización de lubricante puede controlarse también ajustando la
cantidad de accionamiento del medio 101 de succión, basándose en el
valor detectado del medio 112 de medición de la densidad de polvo
del tipo de dispersión de la luz.
Aún adicionalmente, según la máquina 51 de
preparación de comprimidos del tipo de pulverización de lubricante
externo, el medio 92 de lubricación de punzón inferior del medio 91
de pulverización de lubricante tiene un orificio h2 de succión largo
dispuesto en la superficie S92b inferior del medio 92 de lubricación
de punzón inferior, de modo que se dirige desde la periferia hacia
el centro de la mesa 85 rotatoria.
Si se utiliza tal medio 91 de pulverización de
lubricante que tiene el orificio h2 de succión, se ejecuta una
preparación de comprimidos de prueba antes de ejecutar la
preparación de comprimidos completa, después se pulveriza el
comprimido de muestra producido y se mide la cantidad de lubricante
L contenida en un comprimido. Si la cantidad de lubricante L
contenida en un comprimido es mayor que la cantidad predeterminada,
se succiona y elimina una parte del lubricante (polvo) L pegada
sobre cada superficie (circunferencia interna) del troquel 84 ... o
se succiona y elimina una parte del lubricante (polvo) L pegada
sobre cada superficie (superficie superior) del punzón 83 ...
inferior accionando el medio de succión (no mostrado) conectado al
orificio h2 de succión en una cantidad de accionamiento
apropiada.
Si el lubricante (polvo) L está pegado alrededor
de cada troquel 84 ... de la mesa 85 rotatoria o existe ese miedo,
un operario puede hacer funcionar el medio de succión (no mostrado)
conectado al orificio h2 de succión en momentos apropiados o a
tiempo completo, en una cantidad de accionamiento apropiada, de modo
que limpie alrededor de cada troquel 84 ... de la mesa 85 rotatoria.
Cuando el medio de succión (no mostrado) conectado al orificio h2 de
succión se hace funcionar de tal manera, puede producirse un
comprimido sin incluir lubricante, de modo que puede producirse un
comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal, que
se disuelve con más rapidez en la boca. El tiempo de disgregación en
la boca puede diferir de un comprimido que puede disgregarse
rápidamente por vía intrabucal al siguiente, cambiando la razón de
combinación de sacárido con alta humectabilidad frente al agua
incluido en el aglutinante, de modo que la presente invención tiene
un efecto de control del tiempo de disgregación en la boca.
Tal como se ha explicado anteriormente, según el
comprimido de la presente invención, se utiliza un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua y las partículas de material granulado
se unen mediante un aglutinante que incluye un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua. Según esta construcción, cuando se
administra el comprimido en la boca, el sacárido con alta
humectabilidad frente al agua en el aglutinante se humedece
rápidamente por la saliva y se disuelve o dispersa en la misma. Por
tanto, la fuerza de unión de la partícula de aglutinante se vuelve
débil y el material granulado se disuelve, de modo que el comprimido
se disuelve rápidamente.
Dado que las partículas comprendidas en el
comprimido se unen mediante un aglutinante y que la fuerza de unión
es alta, el comprimido no se fragmenta durante el almacenamiento y
el transporte.
Además, en comprimidos específicos de la presente
invención, puede aplicarse un recubrimiento funcional (por ejemplo,
un recubrimiento entérico) sobre los gránulos que incluyen el agente
principal, de modo que el agente principal se disuelva en una
localización objetivo, puede aplicarse un recubrimiento de
liberación sostenida de modo que el comprimido se disuelva
gradualmente, puede prepararse un gránulo de dispersión sólido de
modo que se evite la cristalización del agente principal y puede
prepararse un agente principal con gránulos dispersos en una
construcción de matriz de cera, de modo que se logre una formulación
farmacéutica que puede disgregarse rápidamente por vía
intrabucal.
El comprimido descrito en la reivindicación 2
incluye además la partícula de sacárido con alta moldeabilidad en el
material granulado, de modo que la moldeabilidad del comprimido es
incluso superior a la del comprimido descrito en la reivindicación
1.
En el comprimido descrito en la reivindicación 3,
la razón de mezcla de las partículas de sacárido humectable y las
partículas de sacárido con alta moldeabilidad se establece de modo
que se produzca un comprimido que tiene una excelente moldeabilidad
de compresión que puede disgregarse rápidamente en la boca. Por
tanto, puede lograrse una alta productividad de comprimidos que
pueden disgregarse rápidamente en la boca.
Según el comprimido descrito en la reivindicación
4, un sacárido que es excelente en seguridad y moldeabilidad y está
disponible se selecciona como un sacárido con alta moldeabilidad, de
modo que pueda producirse fácilmente un comprimido con elevada
seguridad, moldeabilidad y rápida capacidad de disgregación en la
boca.
Según el comprimido descrito en la reivindicación
5, un sacárido que es excelente en seguridad y moldeabilidad y está
fácilmente disponible se selecciona como un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua, de modo que pueda producirse
fácilmente un comprimido que tiene excelente seguridad y que puede
disgregarse rápidamente en la boca.
Además, dado que no aumenta la viscosidad de la
disolución del sacárido con alta humectabilidad frente al agua
cuando se está disolviendo en agua, el agua de la saliva penetra
fácilmente en el comprimido. De esta forma, el comprimido se
disuelve rápidamente por la saliva de la boca.
En el comprimido descrito en la reivindicación 6,
las partículas se unen mediante un aglutinante que incluye un agente
tensioactivo distinto de un sacárido con alta humectabilidad frente
al agua. Por tanto, el aglutinante se vuelve fácilmente humectable
porque la tensión superficial del agua en la saliva disminuye
mediante un agente tensioactivo en el aglutinante, cuando el
comprimido está en la boca. El sacárido con alta humectabilidad
frente al agua del aglutinante se humedece rápidamente y se disuelve
o dispersa en la saliva. En consecuencia, la fuerza de unión del
aglutinante se pierde y el material granulado se disuelve
rápidamente.
En el comprimido descrito en la reivindicación 7,
la partícula de material granulado se une mediante un polímero
soluble en agua y un sacárido con alta humectabilidad frente al
agua. Por tanto, en el aglutinante penetra agua procedente de la
saliva de la boca. Como resultado, dado que el material granulado se
disgrega y dispersa rápidamente en su tamaño de partícula, el
comprimido puede disgregarse rápidamente en la boca.
Además, según el comprimido, las partículas de
sacárido con alta humectabilidad frente al agua se dispersan en un
polímero soluble en agua que une las partículas comprendidas en el
material granulado. Según un comprimido de este tipo, las partículas
de sacárido con alta humectabilidad frente al agua dispersas en un
polímero soluble en agua se disuelven en la saliva cuando se ponen
en contacto con la saliva de la boca. Según una construcción de este
tipo, cuando el comprimido está en la boca, el sacárido con alta
humectabilidad frente al agua en el aglutinante se humedece
rápidamente por la saliva en la misma y se disuelve o dispersa en la
saliva. Como resultado, la fuerza de unión de las partículas en el
aglutinante se debilita de modo que tal comprimido se disgrega
rápidamente comparado con un comprimido en el que las partículas
comprendidas en el gránulo se unen sólo mediante un polímero soluble
en agua.
Según el método de producción de comprimidos
descrito en la reivindicación 8, puede producirse un comprimido que
puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal por medio de un
método de granulación en lecho fluido y un método de moldeo por
compresión utilizados para producir un comprimido convencional, de
modo que no se requiere ningún aparato nuevo especial para producir
este comprimido.
En el comprimido producido mediante tal método de
producción, el material granulado incluido en el mismo se une
mediante un aglutinante que incluye un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua. Por tanto, es superior en la
capacidad de disgregación en la boca comparado con la de un
comprimido que comprende material granulado con un aglutinante
convencional.
También según el método de producción de
comprimidos descrito en la reivindicación 9, puede producirse un
comprimido que puede disgregarse rápidamente por vía intrabucal por
medio de un método de granulación en lecho fluido y un método de
moldeo por compresión utilizados para producir un comprimido
convencional, de modo que no se requiere ningún aparato nuevo
especial para producir este comprimido.
En el comprimido producido mediante tal método de
producción, las partículas comprendidas en el material granulado
incluido en el comprimido se unen mediante un aglutinante que
incluye un sacárido con alta humectabilidad frente al agua. Por
tanto, es superior en la capacidad de disgregación en la boca
comparado con un comprimido en el que se somete a compresión
material granulado que está unido con un aglutinante que incluye
sólo un polímero soluble en agua.
Además, según este método de producción, se
incluyen en el material granulado las partículas de sacárido con
alta moldeabilidad. De esta forma, se evitan los problemas en la
preparación de comprimidos, tales como el pegado.
Según el método de producción de comprimidos
descrito en la reivindicación 10, se añade un agente tensioactivo
en el aglutinante. Por tanto, en el comprimido producido mediante
este método, las partículas comprendidas en el material granulado
incluido en el comprimido, se unen mediante un aglutinante que
incluye un agente tensioactivo distinto de un sacárido con alta
humectabilidad frente al agua, de modo que el comprimido se disgrega
más rápidamente en la boca.
Según el método de producción de comprimidos
descrito en la reivindicación 11, se utiliza un polímero soluble en
agua como aglutinante y el mismo se impregna con agua de la saliva
cuando el comprimido producido mediante este método de producción
entra en contacto con la saliva de la boca. Por tanto, el material
granulado se disuelve y dispersa rápidamente al nivel de partículas
y se disgrega rápidamente en la boca.
Además, según un comprimido de este tipo, las
partículas de sacárido con alta humectabilidad frente al agua se
dispersan en un polímero soluble en agua que une las partículas
comprendidas en el material granulado. Por tanto, cuando un
comprimido de este tipo producido mediante este método de producción
entra en contacto con la saliva de la boca, las partículas de
sacárido con alta humectabilidad frente al agua se dispersan y el
polímero soluble en agua se disuelve con la saliva. Según tal
construcción, cuando se introduce el comprimido en la boca, el
sacárido con alta humectabilidad frente al agua en el aglutinante se
humedece rápido y se disuelve o dispersa en la saliva. Por tanto, la
fuerza de unión de las partículas en el aglutinante se debilita y el
material de granulación se disgrega de modo que el comprimido se
disgrega rápidamente.
Según el método de producción de comprimidos
descrito en la reivindicación 12, la razón del aglutinante y el
sacárido con alta humectabilidad frente al agua incluido en la
disolución acuosa utilizada para la granulación se ajusta de tal
modo que el comprimido sometido a compresión tiene una dureza
apropiada y el comprimido se disuelve rápidamente en la boca. Por
tanto, puede producirse un comprimido que se disgrega rápidamente
por vía intrabucal que apenas se fragmenta durante el almacenamiento
y el transporte y que se disuelve rápidamente en la boca.
Claims (18)
1. Comprimido que se disgrega rápidamente por vía
intrabucal producido granulando una mezcla en polvo que comprende un
agente principal, un sacárido con alta humectabilidad frente al agua
y un disgregante, utilizando una disolución acuosa que comprende un
aglutinante y un sacárido con alta humectabilidad frente al agua
para preparar un material granulado, secando el material granulado y
sometiendo a compresión el material granulado seco,
en el que dicho aglutinante es un polímero
soluble en agua y dicho disgregante se selecciona del grupo que
consiste en crospovidona, croscarmelosa sódica y
hidroxipropilcelulosa poco sustituida.
2. Comprimido que se disgrega rápidamente por vía
intrabucal producido granulando una mezcla en polvo que comprende un
agente principal, un sacárido con alta humectabilidad frente al
agua, un sacárido con alta moldeabilidad y un disgregante,
utilizando una disolución acuosa que comprende un aglutinante y un
sacárido con alta humectabilidad frente al agua para preparar un
material granulado, secando el material granulado y sometiendo a
compresión el material granulado seco,
en el que dicho aglutinante es un polímero
soluble en agua y dicho disgregante se selecciona del grupo que
consiste en crospovidona, croscarmelosa sódica y
hidroxipropilcelulosa poco sustituida.
3. Comprimido según la reivindicación 2, en el
que la razón en volumen en dicho material granulado de dicho
sacárido con alta humectabilidad frente al agua con respecto a dicho
sacárido con alta moldeabilidad está dentro del intervalo de 6:4 a
9:1.
4. Comprimido según la reivindicación 2 ó 3, en
el que dicho sacárido con alta moldeabilidad se selecciona del grupo
que consiste en lactosa, maltitol, sorbitol y un oligosacárido.
5. Comprimido según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que dicho sacárido con alta
humectabilidad frente al agua se selecciona del grupo que consiste
en trehalosa, manitol, maltosa, sorbitol, lactosa, multitol,
xilitol, sacarosa, eritritol y glucosa.
6. Comprimido según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que dicho sacárido con alta
humectabilidad frente al agua se selecciona del grupo que consiste
en manitol, maltosa, y lactosa.
7. Comprimido según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en el que dicha disolución acuosa contiene
además un agente tensioactivo.
8. Comprimido según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en el que dicho aglutinante se selecciona
del grupo que consiste en polivinilpirrolidona,
hidroxipropilmetilcelulosa, poli(alcohol vinílico)
parcialmente saponificado, metilcelulosa, pululano,
poli(alcohol vinílico) e hidroxipropilcelulosa.
9. Comprimido según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en el que dicho aglutinante se selecciona
del grupo que consiste en hidroxipropilcelulosa y
poli(alcohol vinílico).
10. Método de producción de un comprimido que se
disgrega rápidamente por vía intrabucal, que comprende las etapas
de:
- fluidizar con aire una mezcla en polvo que comprende un agente principal, un sacárido con alta humectabilidad frente al agua y un disgregante, producir un material granulado pulverizando una disolución acuosa que comprende un aglutinante y un sacárido con alta humectabilidad frente al agua en dicha mezcla en polvo y secar dicho material granulado, y someter a compresión dicho material granulado que va a prepararse como comprimidos,
en el que dicho aglutinante es un polímero
soluble en agua y dicho disgregante se selecciona del grupo que
consiste en crospovidona, croscarmelosa sódica y
hidroxipropilcelulosa poco sustituida.
11. Método de producción de un comprimido que se
disgrega rápidamente por vía intrabucal, que comprende las etapas
de:
- fluidizar con aire una mezcla en polvo que comprende un agente principal, un sacárido con alta humectabilidad frente al agua, un sacárido con alta moldeabilidad y un disgregante, producir un material granulado pulverizando una disolución acuosa que comprende un aglutinante y un sacárido con alta humectabilidad frente al agua en dicha mezcla en polvo y secar dicho material granulado, y someter a compresión dicho material granulado que va a prepararse como comprimidos,
en el que dicho aglutinante es un polímero
soluble en agua y dicho disgregante se selecciona del grupo que
consiste en crospovidona, croscarmelosa sódica y
hidroxipropilcelulosa poco sustituida.
12. Método según la reivindicación 11, en el que
la razón en volumen en dichos materiales granulados de dicho
sacárido con alta humectabilidad frente al agua con respecto a dicho
sacárido con alta moldeabilidad está en el intervalo de 6:4 a
9:1.
13. Método según la reivindicación 11 ó 12, en el
que dicho sacárido con alta moldeabilidad se selecciona del grupo
que consiste en lactosa, maltitol, sorbitol y un oligosacárido.
14. Método según una cualquiera de las
reivindicaciones 10 a 13, en el que dicho sacárido con alta
humectabilidad frente al agua se selecciona del grupo que consiste
en trehalosa, manitol, maltosa, sorbitol, lactosa, multitol,
xilitol, sacarosa, eritritol y glucosa.
15. Método según una cualquiera de las
reivindicaciones 10 a 13, en el que dicho sacárido con alta
humectabilidad frente al agua se selecciona del grupo que consiste
en manitol, maltosa, y lactosa.
16. Método según una cualquiera de las
reivindicaciones 10 a 15, en el que dicha disolución acuosa contiene
además un agente tensioactivo.
17. Método según una cualquiera de las
reivindicaciones 10 a 16, en el que dicho aglutinante se selecciona
del grupo que consiste en polivinilpirrolidona,
hidroxipropilmetil-celulosa, poli(alcohol
vinílico) parcialmente saponificado, metilcelulosa, pululano,
poli(alcohol vinílico) e hidroxipropilcelulosa.
18. Método según una cualquiera de las
reivindicaciones 10 a 16, en el que dicho aglutinante se selecciona
del grupo que consiste en hidroxipropilcelulosa y
poli(alcohol vinílico).
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