ES2242858T3 - Utilizacion de toxina botulinica para obtener un producto que se utiliza en patologias articulares, particularmente coxartrosis, epicondilitis y patologia de la capsula de los musculos rotadores. - Google Patents

Utilizacion de toxina botulinica para obtener un producto que se utiliza en patologias articulares, particularmente coxartrosis, epicondilitis y patologia de la capsula de los musculos rotadores.

Info

Publication number
ES2242858T3
ES2242858T3 ES02727002T ES02727002T ES2242858T3 ES 2242858 T3 ES2242858 T3 ES 2242858T3 ES 02727002 T ES02727002 T ES 02727002T ES 02727002 T ES02727002 T ES 02727002T ES 2242858 T3 ES2242858 T3 ES 2242858T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
product
use according
muscle
muscles
botulinum toxin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES02727002T
Other languages
English (en)
Inventor
Corrado Marchini
Fabiano Pinat
Fabio Pinat
Francesca Zecchini
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ipsen Pharma SAS
Original Assignee
Societe de Conseils de Recherches et dApplications Scientifiques SCRAS SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=11460457&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2242858(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Societe de Conseils de Recherches et dApplications Scientifiques SCRAS SAS filed Critical Societe de Conseils de Recherches et dApplications Scientifiques SCRAS SAS
Application granted granted Critical
Publication of ES2242858T3 publication Critical patent/ES2242858T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
    • A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Utilización de toxina botulínica para preparar un producto médico adaptado para ser administrado por vía intramuscular con efecto antiespasmódico para el tratamiento de las articulaciones, en particular, la coxartrosis, o artrosis de la cadera, epicondilitis del codo y patología de la cápsula del músculo rotador del hombro.

Description

Utilización de toxina botulínica para obtener un producto que se utiliza en patologías articulares, particularmente coxartrosis, epicondilitis y patología de la cápsula de los músculos rotadores.
La invención se refiere a la utilización de toxina botulínica para la preparación de un producto que se utiliza en el tratamiento de patologías articulares relacionadas con tensiones y contracciones musculares, en particular coxartrosis o artrosis de la cadera, epicondilitis del codo o patología de la cápsula de los músculos rotadores relacionada con las estructuras periarticulares del hombro.
En el estado de la técnica, se da el nombre de artrosis a una artropatía degenerativa crónica, que afecta principalmente al cartílago articular y, en segundo lugar, al componente sinovial y capsular del hueso. El envejecimiento progresivo de la población y el carácter evolutivo e incapacitante de la patología han contribuido a hacer de la artrosis una de las patologías más frecuentes con el mayor impacto en la sociedad.
Para ser más exactos, debido a los continuos esfuerzos a los que están sometidas, las articulaciones suelen ser objeto de artrosis. La artrosis de la cadera o coxartrosis, puede ser causada también por deformidades congénitas y adquiridas. La artrosis produce dolor en la zona de la articulación, por ejemplo en la cadera, por lo general a nivel de la ingle, irradiando hacia arriba; se alivia con el reposo. A continuación, describiremos el caso de la articulación de la cadera, aunque la descripción puede referirse de igual modo a otros casos de posible aplicación según la inven-
ción.
Algunas veces, la sintomatología de la artrosis de la cadera se puede manifestar mediante contractura dolorosa de algún músculo en el muslo. La limitación funcional de la coxartrosis es de importancia considerable, dada la importancia de esta articulación para realizar los actos de todos los días.
En los últimos veinte años, el tratamiento quirúrgico de la coxartrosis ha evolucionado de forma rápida y considerable con la introducción de la artro-prótesis total de la cadera. Los resultados inmediatos obtenidos, comparados con técnicas anteriores, por ejemplo la operación de Voss o la osteotomía del fémur y/o de la pelvis, han abierto nuevos horizontes, para muchos definitivos, en el tratamiento de la coxartrosis.
De hecho, antes de la llegada de las artro-prótesis, una de las operaciones que se practicaba con más regularidad, según lo propuesto por Voss en 1952, incluía la lisis quirúrgica de los músculos periarticulares más importantes de la cadera, contracturados durante la evolución de la coxartrosis, logrando por lo tanto el objetivo de interrumpir, de forma eficaz y duradera, el círculo vicioso creado por la combinación de dolor-contractura y contractura-dolor.
En la práctica, la operación propuesta por Voss consistía en seccionar varios grupos de músculos que constituyen la estructura muscular de la cadera; este seccionamiento causaba, de forma inmediata, una recuperación del movimiento de la cadera; cuando el paciente se despertaba, el dolor había desaparecido más o menos por completo. No obstante, debido a la naturaleza traumática y perjudicial de la operación, la introducción de una artro-prótesis de cadera ha ido sustituyendo progresivamente esta práctica y ha resultado ser la técnica más eficaz, en estos últimos años, para restaurar una articulación dañada o degenerada.
Sin embargo, incluso la adopción de la artro-prótesis no ha resuelto completamente el problema relacionado con la coxartrosis, considerando especialmente el hecho de que las prótesis utilizadas actualmente tienen una duración media de no más de 10-15 años, lo cual significa muchas veces que se precisa una operación para quitar la prótesis antigua y poner una nueva. Estas operaciones son por lo general muy complicadas, especialmente cuando existe un estado clínico ya de por sí problemático como por ejemplo en el caso de personas de edad avanzada. Es por lo tanto necesario aplazar en la medida de lo posible la utilización de una prótesis de cadera, asegurando al mismo tiempo que mientras se está esperando la operación el paciente puede tener una buena calidad de vida, con ausencia de dolores y una articulación eficaz.
La epicondilitis en cambio es una tendinopatía de inserción, de evolución aguda o crónica, que afecta la inserción tendinosa proximal de los músculos con un origen epicondiloide (el anconeo, el músculo extensor común de los dedos, músculo extensor del dedo meñique, el extensor ulnar de la muñeca).
Las causas de este estado son los esfuerzos funcionales y los traumas repetidos.
La sintomatología se caracteriza por dolor en el asiento de la inserción del tendón en el epicóndilo.
El tratamiento terapéutico conservativo consiste en infiltraciones locales de analgésicos o cortisona; cuando la terapia de infiltración no resuelve los síntomas de dolor, se realiza por lo general un tratamiento quirúrgico que consiste en separar los músculos del epicóndilo para reducir la tensión en el asiento de inserción tendinosa de los músculos afectados.
Por el contrario, la patología de la cápsula del músculo rotador es la patología global, dolorosa pero no traumática, de las estructuras periarticulares del hombro. La mayoría de estos síndromes se refieren principalmente a una tendinosis de los músculos extrarotadores del hombro y, en particular a la tendinosis de la supra espinal en la sección por debajo del arco acromion-clavicular; no obstante puede involucrar a los demás músculos extrarodatores (infraespinales, subespinales y teres minor).
La patología de la cápsula del músculo rotador es una tendinopatía que tiende a presentarse en pacientes que tienen más de 40 años o en personas jóvenes que practican deportes que suponen un gran esfuerzo en los miembros superiores.
La sintomatología se divide en aguda y crónica. La sintomatología aguda suele ser la consecuencia de un esfuerzo y viene acompañada de una grave limitación funcional de la articulación escapular-humeral.
La forma crónica se caracteriza por formas recidivantes de dolor, tiende a hacerse más acentuada tanto en la abducción como en la intra-extrarotación y puede ser debida a la función reducida; por esta razón, también se denomina "síndrome de la compresión".
El tratamiento no requiere operación quirúrgica en las formas agudas y en su primera aproximación a las formas crónicas; consiste en infiltración local e cortisonas y anestésicos, seguido de fisio-cinesiterapia intensa, tanto activa como pasiva.
En los síndromes de fricción resulta conveniente seccionar el ligamento coraco-acromial quitando la bursa y el acromionplástico.
Todas las patologías indicadas anteriormente tienen en común la presencia de una tensión muscular que conduce a que unos músculos contraídos ejerzan una presión sobre las articulaciones correspondiente (cadera, codo, hombro), acentuando el sentimiento de dolor y causando una rápida degeneración del fenómeno de artrosis de la articulación en sí.
Actualmente, tal como se ha indicado, estas patologías se resuelven principalmente por cirugía, seccionando los músculos o interviniendo con prótesis o algo similar, o con los demás tratamientos que hemos indicado.
El presente solicitante ha ideado y realizado la presente invención par superar las deficiencias de las técnicas actuales y obtener más ventajas, según se indica en lo que sigue.
La invención se expone y caracteriza en la reivindicación principal, mientras que las subreivindicaciones describen otras características de la realización principal.
El objeto de la invención es obtener un producto médico que pueda resolver, con un método no invasivo, patologías articulares, particularmente coxartrosis, epicondilitis y patología de la cápsula del músculo rotador. Este producto permite evitar una operación quirúrgica para seccionar el músculo o utilizar sustancias contaminantes como la cortisona y aplazar en la medida de lo posible la aplicación de una prótesis con el fin de evitar la necesidad de ulteriores operaciones de sustitución. Otro de los objetos es utilizar el producto preparado según la invención para que el paciente no tenga incomodidad ni padezca efectos secundarios, de forma que el producto se pueda utilizar fácilmente sin hospitalización y sin necesidad de un equipo particular, y que su coste sea también relativamente reducido.
La invención ofrece una toxina botulínica como sustancia básica, ya sea de tipo A, B, C, D, E, F o G y que tiene la capacidad de intervenir a nivel muscular, ejerciendo una decontracción y progresivamente un efecto antiespasmódico.
Para ser más exactos, el solicitante ha descubierto que, utilizado a nivel muscular, el producto preparado según la invención permite actuar sobre la contractura muscular debida a la coxartrosis o a otra patología derivada de la contractura muscular.
En el caso específico de coxartrosis, el solicitante ha comprobado que la inyección periódica del producto al músculo aductor largo y/o el músculo aductor mayor, el iliopsoas o músculo tensor de la fascia lata, produce una reducción drástica de la presión ejercida por la cabeza femoral contra el asiento natural o cotilo, en la cadera; esta reducción permite una restauración prácticamente inmediata del movimiento máximo de la cadera, con beneficios considerables en la movilidad autónoma de la articulación así como una reducción del dolor.
La base de esta intuición reside en el hecho de que la articulación de la cadera está sometida a una presión estática intermitente y a una presión muscular permanente. La entidad de la contractura muscular en las superficies articulares se acentúa en estados patológicos particulares, cuando los músculos agonista y antagonista entran simultáneamente en juego (en el caso de coxartrosis tanto los músculos pelvis-trocánter como los músculos aductores).
Por consiguiente, en un paciente que padece coxartrosis, la cabeza femoral es comprimida contra el cotilo por un peso desproporcionado si se compara con su ya reducida capacidad para resistir; cuando se trata por lo tanto de la cadera, la artrosis presenta una evolución brutal, extremadamente dolorosa y por lo tanto altamente incapacitante.
La utilización del producto preparado según la invención, inyectado a nivel muscular, permite por lo tanto reducir el esfuerzo del músculo en cuestión, rebajando la hiperactividad de los músculos que, en caso de hiperactividad, reducen la posibilidad de movimiento determinado por los otros músculos agonista o antagonista, haciendo por lo tanto que el movimiento sea más fisiológico. De forma similar, la reducción de la actividad muscular disminuye o suprime los síntomas de dolor, en el caso de espasmos o de contracturas musculosas.
En el caso de epicondilitis, la utilización de producto preparado según la invención comparte la misma teoría básica que la operación quirúrgica tendente a eliminar la tensión muscular en el asiento de inserción. Esta utilización procede a infiltrar el producto con un posible soporte electromiográfico en los músculos epicondiloides afectados.
Por el contrario, en el caso de patología de la cápsula del músculo rotador, la utilización del producto preparado según la invención se basa en la acción de-contracturante de la toxina aplicada, con un soporte electromiográfico, a los músculos rotadores afectados, que en la mayoría de los casos es el supra espinal, con el objeto de eliminar la tensión muscular en el asiento de inserción; la utilización produce un incremento en el espacio subacromial y permite una mejor rehabilitación.
Según la invención, todos los subtipos de toxinas (A, B, C, D, E, F y G) se pueden utilizar para fabricar el producto según la invención.
Su efecto de-contracturante se desarrolla en tres etapas principales: conexión con los receptores pre-sinápticos específicos, internalización y actividad tóxica.
El producto preparado según la invención bloquea la transmisión colinérgica periférica, evitando la liberación de acetilcolina en el espacio sináptico y por lo tanto el acoplamiento con los receptores post-sinápticos colinérgicos. Independientemente del tamaño del músculo, la utilización del producto se soporta en muchos casos utilizando una guía electromiográfica que mejora la precisión de las zonas de inyección.
En la utilización para coxartrosis, epicondilitis y patología de la cápsula del músculo rotador, se ha comprobado que la dosificación eficaz es individual y varía en proporción a la masa muscular a tratar; algunas veces además, dadas las dimensiones considerables, se pueden realizar varias inyecciones en diferentes lugares. La aparición del alivio es también subjetiva: en algunos pacientes, a las pocas horas, en otros e incluso después de una semana. Es también importante subrayar que la eficacia de esta idea inventiva tiene una duración limitada, por término medio, no más de tres meses.
Según la invención, el producto utiliza una toxina botulínica como sustancia básica, que coopera con la albúmina humana, y otros agregados; estos agregados dependen del tipo de toxina y de los métodos de extracción. Estos otros agregados pueden ser compuestos a base de sodio, lactosa y/o otros, tales como por ejemplo ácido clorhídrico.
Se diluye todo con una solución fisiológica con cloruro sódico hasta valores comprendidos entre g 0,45% y 1,0%, ventajosamente 0,9%.
La cantidad de solución fisiológica se determina según el tipo de toxina botulínica y según el tipo de agregados, siendo determinado este tipo por el tipo de proceso de extracción utilizado.
En la siguiente descripción, presentamos la utilización del producto en el caso de coxartrosis. Indicamos la cantidad de toxina botulínica que tiene que estar presente, por término medio, en el producto, con el objeto de obtener el resultado deseado en su utilización.
A continuación, para los ejemplos, utilizaremos un tipo de toxina botulínica según su nombre comercial, es decir el tipo de toxina A denominado Dysport (marca comercial registrada por PISEN PHARMACEUTICALS Ltd., Dublín, Irlanda). La toxina de tipo A denominada BOTOX también ha sido experimentada (marca comercial registrada por ALLERGAN Inc, Irvine, California, EE.UU). Dentro del ámbito de la invención se utiliza por ejemplo una toxina botulínica de tipo B, conocida comercialmente con el nombre de MYOBLOC (marca comercial registrada por ELAN PHARMACEUTICALS INC, San Francisco Sur, California, EE.UU). Dentro del ámbito de la invención también se utiliza toxinas botulínicas de tipo A, B, C, E, F o G de procedencias diferentes.
La utilización del producto preparado según la invención para tratar la coxartrosis se probó en 10 pacientes, 6 mujeres y 4 hombres, de edades comprendidas entre 49 y 77 años (edad media 66,4) que estaban esperando una operación de prótesis de cadera.
Todos los pacientes (cuadro 1) se sometieron a una inyección local del producto a nivel del músculo aductor mayor y el músculo aductor largo, utilizando una jeringa conectada a una cánula con revestimiento de teflón conectada mediante método monopolar a un aparato electromiográfico.
En la descripción siguiente, las cantidades de toxina presentes en el producto administrado a los pacientes se refiere a las unidades de medida de la toxina Dysport, ya que la unidad de medida de la toxina Botox es diferente. Hay que señalar que las diversas toxinas botulínicas de procedencia y tipos diferentes tienen características de funcionamiento diferentes, pero su utilización entra dentro del ámbito de la invención, ya que la dosificación necesaria para obtener el producto es el resultado de una simple comparación.
Hablando en general, podemos decir que 50 MU Dysport corresponden aproximadamente a 7,5 MU Botox.
Según la invención, la dosis básica de la toxina botulínica necesaria para obtener el producto según la invención está comprendida entre 25 y 100 MU Dysport. Creemos que la dosis básica típica es de 50 MU de la toxina de tipo Dysport.
Entra dentro del ámbito de la invención utilizar productos con una o más dosis básicas.
También entra dentro del ámbito de la invención utilizar uno o más productos que tienen cada uno de ellos la dosis básica.
Ejemplos CUADRO 1
Pacientes Edad Sexo Dosificación BoNT/A Zona tratada
1 49 F 400 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR LARGO
2 56 F 200 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR LARGO
\; 50 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR MAYOR
3 61 M 200 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR LARGO
\; 50 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR MAYOR
4 64 F 200 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR LARGO
\; 50 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR MAYOR
5 66 M 200 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR LARGO
\; 50 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR MAYOR
6 69 F 150 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR LARGO
100 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR MAYOR
7 73 M 200 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR LARGO
\; 50 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR MAYOR
8 73 M 200 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR LARGO
\; 50 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR MAYOR
9 76 F 200 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR LARGO
\; 50 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR MAYOR
10 77 F 200 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR LARGO
\; 50 MU Dysport MÚSCULO ADUCTOR MAYOR
En los experimentos, para obtener datos subjetivos y objetivos, decidimos realizar un examen objetivo standard de la cadera, en el que no se evaluó la extensión ya que esta se ve siempre comprometida desde muy al comienzo de la coxartrosis, así como una prueba para evaluar específicamente la funcionalidad del mismo mediante la Escala Harris (Cuadro 2).
Se examinaron los pacientes antes de utilizar los productos y en dos comprobaciones ulteriores, respectivamente al cabo de una semana y de tres meses. En la fase previa a la utilización, evaluamos la objetividad y la funcionalidad, en la comprobación al cabo de una semana la funcionalidad solamente y en la comprobación al cabo de tres meses nuevamente la funcionalidad y la objetividad. Se inyectó a 8 pacientes (2-5, 7-10) el producto que contenía 200 MU de toxina Dysport, al nivel del músculo aductor largo y 50 MU en el músculo aductor mayor; a un paciente (6) 150 MU en el aductor largo y 100 MU en el aductor mayor; a un paciente (1) 400 MU en el aductor largo.
Las diversas dosificaciones de la toxina en el producto, utilizadas en los dos últimos casos fueron motivadas por la intención de definir empíricamente la dosificación óptima, según el tipo de paciente, a utilizar en la solución de esta patología. Para obtener la mejor precisión posible, todas las inyecciones se realizaron con una guía electromiográfica. Además, se indicó a cada paciente que realizara cada día ejercicios de estiramiento de los músculos aductores durante una semana, manteniendo la pierna estirada durante aproximadamente 10 segundos, repitiendo 5 veces y 20 minutos sobre la bicicleta estática para favorecer la difusión de la toxina en el tejido muscular.
CUADRO 2
EVALUACIÓN DE LA CADERA
PUNTOS HARRIS
NOMBRE Y APELLIDO EDAD
DOLOR EN LA CADERA \hskip0.5cm COJERA
(44) \; NO \; 11 \; (NO)
(40) \; LIGERO, OCASIONAL \; (8) \; LIGERA
(30) \; MEDIA \; (5) \; MODERADA
(20) \; MODERADO \; (0) \; SEVERA
(10) \; SEVERO
(0) \; CONTINUO
SOPORTES \hskip2cm SENTADO
(11) \; NO \hskip0.8cm (5) \; CONFORTABLE EN CUALQUIER SILLA
(7) \; BASTÓN PARA PASEOS LARGOS \hskip0.3cm (3) \; CONFORTABLE EN SILLA ALTA
(5) \; BASTÓN DURANTE LARGO TIEMPO \hskip0.2cm (0) \; NO CONFORTABLE EN NINGUNA SILLA
(3) \; DOS BASTONES
(2) \; UNA MULETA
(0) \; DOS MULETAS
(0) \; INCAPAZ DE ANDAR
DISTANCIA QUE PUEDE RECORRER EN ESCALERAS
(11) \; ILIMITADA
(4) \; NORMALMENTE SIN PASAMANOS
(8) \; SEIS BLOQUES (500-1000 m)
(2) \; NORMALMENTE CON PASAMANOS
(5) \; DOS, TRES BLOQUES (500 m)
(1) \; SE LAS APAÑA DE CUALQUIER FORMA
(2) \; SOLAMENTE EN CASA \hskip0.3cm (0) \; INCAPAZ
(0) \; EN LA CAMA, SENTADO
ZAPATOS Y CALCETINES \hskip0.5cm TRANSPORTE PÚBLICO
(4) \; FÁCILMENTE \; (1) \; PUEDE UTILIZAR EL TRANSPORTE PÚBLICO
(2) \; CON DIFICULTAD \; (0) \; NO PUEDE UTILIZAR EL TRANSPORTE PÚBLICO
(0) \; CON DIFICULTAD
CUADRO 2 (continuación)
AUSENCIA DE DEFORMIDAD
(4) \; SI EL PACIENTE TIENE:
PUNTOS TOTALES .....
A: < 30º CONTRACTURA DURANTE LA FLEXIÓN
B: < 10º CONTRACTURA DURANTE LA ADUCCIÓN
C: < 10º CONTRACTURA ROT. INT. EN EXT.
D: HETEROMETRIA < 3,2 cm.
Según las mejoras observadas en el examen objetivo, los resultados se subdividieron en los siguientes apartados:
I) Valores recorrido normal durante flexión de cadera: de 0º a 135º
Valor medio pre-utilización: 103,3º (gama 85º-120º)
Valor medio post-utilización: 115º (gama 100º-130º)
Mejora en valores medios: 11,7º
Estado invariable: 4 pacientes.
II) Valores de recorrido normal durante la aducción de la cadera: de 0º a 45-50º
Valor medio pre-utilización: 31º (gama 0º-40º)
Valor medio post-utilización: 36,5º (gama 0º-45º)
Mejora en valores medios: 5,5º
Estado invariable: 4 pacientes.
III) Valores de recorrido normal durante la aducción de la cadera: de 0º a 20º-30º
Valor medio pre-utilización: 6º (gama 0º-25º)
Valor medio post-utilización: 14,5º (gama 0º-30º)
Mejora en valores medios: 8,5º
Estado invariable: 3 pacientes.
IV) Valores de recorrido normal durante la extrarotación de la cadera: de 0º a 45º
Valor medio pre-utilización: 31º (gama 0º-45º)
Valor medio post-utilización: 36,2º (gama 5º-45º)
Mejora en valores medios: 5,2º
Estado invariable: 4 pacientes.
V) Valores de recorrido normal durante la intrarotación de la cadera: de 0º a 35º
Valor medio pre-utilización: 13º (gama 0º-25º)
Valor medio post-utilización: 20º (gama 0º-35º)
Mejora en valores medios: 7º
Estado invariable: 4 pacientes.
VI) Valores de recorrido normal durante la flexo-abducción de la cadera: de 0º a 70º
Valor medio pre-utilización: 33,5º (gama 5º-45º)
Valor medio post-utilización: 43º (gama 5º-60º)
Mejora en valores medios: 9,5º
Estado invariable: 2 pacientes.
VII) Valores de recorrido normal durante la flexo-aducción de la cadera: de 0º a 30º
Valor medio pre-utilización: 7º (gama 5º-45º)
Valor medio psot-utilización: 11º (gama 5º-60º)
Mejora en valores medios: 4º
Estado invariable: 5 pacientes.
VIII) Valores normales de la Escala de Harris entre 0º y 107º
Valor medio pre-utilización: 55,4º (gama 27º-83º)
Valor medio a la semana: 82,6º (gama 48º-104º)
Valor medio a los tres meses: 79,4º (gama 57º-103º)
Era por lo tanto posible mostrar experimentalmente que la utilización del producto preparado según la invención, basado en toxina botulínica permite aplazar la necesidad de una prótesis de cadera y mejorar la calidad de vida de los pacientes que esperan la operación, aunque la cirugía de la cadera sigue siendo en algunos casos el tratamiento preferido en la terapia de la coxartrosis.
La utilización propuesta es una variante reversible y "no invasiva" del enfoque quirúrgico, que permite integrar la terapia quirúrgica utilizada en la actualidad reduciendo la utilización de analgésicos, atrasando la edad en que se realiza la operación y mejorando la calidad de vida del paciente mientras se está esperando, lo cual en muchos casos es un período largo.
En las reivindicaciones siguientes nos referimos a la utilización de la toxina botulínica de tipo A Dysport para obtener el producto según la invención, ya que la identificación de la dosificación de unidad básica para obtener el producto según la invención es resultado de una simple comparación de las características de las demás toxinas, tanto de las de tipo A como las de tipo B, C, D, E, F o G.

Claims (14)

1. Utilización de toxina botulínica para preparar un producto médico adaptado para ser administrado por vía intramuscular con efecto antiespasmódico para el tratamiento de las articulaciones, en particular, la coxartrosis, o artrosis de la cadera, epicondilitis del codo y patología de la cápsula del músculo rotador del hombro.
2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque el producto médico está adaptado para el tratamiento de la coxartrosis.
3. Utilización según la reivindicación 1, caracterizado porque el producto médico está adaptado para el tratamiento de la patología de la cápsula del músculo rotador del hombro.
4. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la toxina botulínica se elige dentro del grupo formado por los subtipos A, B, C, D, E, F y G.
5. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el producto proporciona como dosis básica una cantidad de toxina botulínica que, como un ejemplo que utiliza Dysport tipo A, está comprendida entre 25 y 100 MU, ventajosamente 50 MU.
6. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el producto puede comprender diversas dosis básicas o se pueden utilizar simultáneamente diversos productos que tienen una dosis básica.
7. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el producto también comprende albúmina humana en cooperación con la toxina botulínica.
8. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 inclusive, caracterizada porque el producto contiene por lo menos lactosa en cooperación con la toxina botulínica.
9. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 inclusive, caracterizada porque el producto contiene por lo menos un compuesto a base de sodio en cooperación con la toxina botulínica.
10. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el producto comprende una solución fisiológica que contiene cloruro sódico entre g 0,45% y 1,0%, ventajosamente 0,9%.
11. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque en el caso de que se utilice para la coxartrosis, el producto se tiene que administrar en los músculos del muslo afectado, como en particular el aductor mayor, el aductor largo, el ileopsoas o el tensor de la fascia lata.
12. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque en el caso de que se utilice para la epicondilitis, el producto se tiene que administrar en los músculos epicondiloides afectados tales como el anconeus, el extensor común de los dedos, el extensor del dedo meñique, el extensor ulnar de la muñeca, con el objeto de reducir la tensión en el asiento de inserción tendinosa de los citados músculos.
13. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque en el caso de que se utilice para la patología de la cápsula del músculo rotador, el producto se tiene que administrar en los músculos rotadores afectados, tales como el supraespinal, el infraespinal, el subespinal y el teres minor.
14. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la administración intramuscular del producto está asociada con la utilización de una guía electromiográfica.
ES02727002T 2001-01-05 2002-01-04 Utilizacion de toxina botulinica para obtener un producto que se utiliza en patologias articulares, particularmente coxartrosis, epicondilitis y patologia de la capsula de los musculos rotadores. Expired - Lifetime ES2242858T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITUD20010002 2001-01-05
IT2001UD000002A ITUD20010002A1 (it) 2001-01-05 2001-01-05 Uso della tossina botulinica per la soluzione di patologie articolari, in particolare della coxartrosi, della epicondilite e della patolo

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2242858T3 true ES2242858T3 (es) 2005-11-16

Family

ID=11460457

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02727002T Expired - Lifetime ES2242858T3 (es) 2001-01-05 2002-01-04 Utilizacion de toxina botulinica para obtener un producto que se utiliza en patologias articulares, particularmente coxartrosis, epicondilitis y patologia de la capsula de los musculos rotadores.

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7208166B2 (es)
EP (1) EP1357937B1 (es)
JP (1) JP2004517114A (es)
CN (1) CN1318089C (es)
AT (1) ATE291437T1 (es)
AU (1) AU2002222432B8 (es)
CA (1) CA2433765C (es)
CY (1) CY1105490T1 (es)
DE (1) DE60203370T2 (es)
DK (1) DK1357937T3 (es)
ES (1) ES2242858T3 (es)
IT (1) ITUD20010002A1 (es)
PT (1) PT1357937E (es)
RU (1) RU2283664C2 (es)
WO (1) WO2002053175A2 (es)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003009897A (ja) * 2001-07-03 2003-01-14 Keiji Oguma ボツリヌス毒素の分離・精製法
US7691394B2 (en) * 2002-05-28 2010-04-06 Botulinum Toxin Research Associates, Inc. High-potency botulinum toxin formulations
CA2510058C (en) * 2002-12-20 2010-03-16 Botulinum Toxin Research Associates, Inc. Improved pharmaceutical botulinum toxin compositions
US7666093B2 (en) * 2004-08-03 2010-02-23 Igt Gaming method and device involving progressive wagers
US8323666B2 (en) * 2005-08-01 2012-12-04 Allergan, Inc. Botulinum toxin compositions
WO2010096134A1 (en) 2008-12-04 2010-08-26 Botulinum Toxin Research Associates, Inc. Extended length botulinum toxin formulation for human or mammalian use
US9393291B2 (en) 2012-04-12 2016-07-19 Botulinum Toxin Research Associates, Inc. Use of botulinum toxin for the treatment of cerebrovascular disease, renovascular and retinovascular circulatory beds
RU2496150C1 (ru) * 2012-04-16 2013-10-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" Способ моделирования костной кристаллизации при коксартрозе in vitro
US9492513B2 (en) * 2013-04-25 2016-11-15 Allergan, Inc. Methods for treatment of hip and groin pain associated with femoroacetabular impingement (FAI)
US11484580B2 (en) 2014-07-18 2022-11-01 Revance Therapeutics, Inc. Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease
US9901627B2 (en) 2014-07-18 2018-02-27 Revance Therapeutics, Inc. Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease
CN105567739B (zh) * 2016-02-04 2019-07-12 郑州可尔利尔生物科技有限公司 病毒载体颗粒及其构建方法和应用
BR112019004935A2 (pt) 2016-09-13 2019-06-04 Allergan, Inc. composições de toxina clostridial não proteíca estabilizada
GB201815844D0 (en) * 2018-09-28 2018-11-14 Ipsen Biopharm Ltd Therapeutic & comestic uses of botulinum neurotoxin serotype e

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9120306D0 (en) 1991-09-24 1991-11-06 Graham Herbert K Method and compositions for the treatment of cerebral palsy
RU2112446C1 (ru) * 1992-11-05 1998-06-10 Дагестанский государственный медицинский институт Способ лечения болезни пертеса
US6974578B1 (en) * 1993-12-28 2005-12-13 Allergan, Inc. Method for treating secretions and glands using botulinum toxin
ES2332905T3 (es) 1993-12-28 2010-02-15 Allergan, Inc. Uso del componente neurotoxico de la toxina botulinica para el tratamiento de trastornos de musculos lisos.
US5721215A (en) * 1996-03-20 1998-02-24 Allergan Injectable therapy for control of muscle spasms and pain related to muscle spasms
US6063768A (en) * 1997-09-04 2000-05-16 First; Eric R. Application of botulinum toxin to the management of neurogenic inflammatory disorders
TW574036B (en) * 1998-09-11 2004-02-01 Elan Pharm Inc Stable liquid compositions of botulinum toxin
US6464986B1 (en) * 2000-04-14 2002-10-15 Allegan Sales, Inc. Method for treating pain by peripheral administration of a neurotoxin
US6423319B1 (en) * 2000-10-04 2002-07-23 Allergan Sales, Inc. Methods for treating muscle injuries

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002222432B8 (en) 2006-04-27
EP1357937B1 (en) 2005-03-23
JP2004517114A (ja) 2004-06-10
EP1357937A2 (en) 2003-11-05
ITUD20010002A1 (it) 2002-07-05
CN1491115A (zh) 2004-04-21
RU2283664C2 (ru) 2006-09-20
CA2433765A1 (en) 2002-07-11
CA2433765C (en) 2008-10-28
US20070020294A1 (en) 2007-01-25
US20040071735A1 (en) 2004-04-15
DE60203370T2 (de) 2006-02-09
CY1105490T1 (el) 2010-04-28
US7208166B2 (en) 2007-04-24
DE60203370D1 (de) 2005-04-28
PT1357937E (pt) 2005-08-31
WO2002053175A2 (en) 2002-07-11
CN1318089C (zh) 2007-05-30
RU2003124186A (ru) 2005-01-10
AU2002222432B2 (en) 2006-04-13
ATE291437T1 (de) 2005-04-15
WO2002053175A3 (en) 2002-09-12
DK1357937T3 (da) 2005-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bhakta Management of spasticity in stroke
ES2242858T3 (es) Utilizacion de toxina botulinica para obtener un producto que se utiliza en patologias articulares, particularmente coxartrosis, epicondilitis y patologia de la capsula de los musculos rotadores.
US20080206224A1 (en) Muscle contraction treatment utilizing botulinum toxin
O'Brien Treatment of spasticity with botulinum toxin
US7384918B2 (en) Botulinum toxin for treating muscle contracture
JP4381477B2 (ja) 筋膜疼痛症候群の治療方法
Graham Botulinum toxin type A management of spasticity in the context of orthopaedic surgery for children with spastic cerebral palsy
EP1985276A1 (en) Treatment of movement disorders by a combined use of a chemodenervating agent and automated movement therapy
Jozefczyk The management of focal spasticity
Deltombe et al. Comparison between tibial nerve block with anaesthetics and neurotomy in hemiplegic adults with spastic equinovarus foot
AU2002222432A1 (en) Use of botulinum toxin for treatment of articular pathologies
Specht Congenital paralytic vertical talus. An anatomical study
Rousseau et al. Sciatic nerve entrapment by pentazocine-induced muscle fibrosis: a case report
ES2447829T3 (es) Combinación para el tratamiento de la osteoartritis
Rajalaxmi et al. Efficacy of dynamic vs closed kinematic exercise combined with stretching in adhesive capsulitis-a double blinded randomized controlled trial
ES2625128T3 (es) Composición farmacéutica que comprende toxina botulínica para tratar el dolor articular de rodilla por atrapamiento del nervio safeno
Patra et al. Spinal anaesthesia with low dose bupivacaine and fentanyl for endoscopic urological surgeries
RU2814400C1 (ru) Способ реабилитации больных после перелома нижней челюсти и длительной иммобилизации челюстей
RU2194519C2 (ru) Способ лечения грыжи диска позвоночника
RU2825061C1 (ru) Способ мультимодальной ботулинотерапии постампутационных болевых синдромов в конечностях и связанных расстройств
Hutchinson et al. Management of spasticity in children
Molteni et al. Equinovarus foot in upper motor neuron syndrome
CHABARA et al. Efficacy of shockwave therapy versus therapeutic exercises on pain and dynamic balance in patients with plantar fasciitis
Kuper Tarsal tunnel syndrome
Gelber Management of spasticity