ES2243558T3 - Empleo de ectoina o de derivados de ectoina para el cuidado de la boca. - Google Patents

Empleo de ectoina o de derivados de ectoina para el cuidado de la boca.

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ES2243558T3
ES2243558T3 ES01976062T ES01976062T ES2243558T3 ES 2243558 T3 ES2243558 T3 ES 2243558T3 ES 01976062 T ES01976062 T ES 01976062T ES 01976062 T ES01976062 T ES 01976062T ES 2243558 T3 ES2243558 T3 ES 2243558T3
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Abstract

Empleo de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de la fórmula Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, en las que R1 significa H o alquilo, R2 significa H, COOH, COO-alquilo o CO-NH-R5, R3 y R4 significan respectivamente, independientemente entre sí, H u OH, n significa 1, 2 o 3, alquilo significa un resto alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, y R5 significa H, alquilo, un resto de aminoácido, un resto de dipéptido o un resto de tripéptido, para la obtención de una preparación para el cuidado bucal, para la protección y el cuidado de la flora bocal residente.

Description

Empleo de ectoína o de derivados de ectoína para el cuidado de la boca.
La presente invención se refiere a preparaciones para el cuidado de la boca.
La cavidad bucal de los seres humanos está ocupada por un gran número de bacterias que viven en comensalismo, la microflora residente, que están adaptadas a las condiciones especiales en la cavidad bucal. La microflora de la cavidad bucal protege frente a la colonización por parte de gérmenes patógenos y es responsable de la formación de olor, es decir del olor de boca. Las bacterias aprovechan la oferta de alimento en la cavidad bucal y forman, por degradación de los alimentos substancias de olor tales como, por ejemplo, ácidos grasos de cadena corta. La ocupación microbiana y el depósito de productos del metabolismo sobre los dientes favorecen la formación de la placa. Los productos de degradación microbianos procedentes de los hidratos de carbono del alimento conducen a una reducción del valor del pH y favorecen la formación de la caries. Como consecuencia de la formación de ácidos de las bacterias de la placa se produce una microdescalcificación de los dientes. Las bacterias deben protegerse mediante una eliminación regular de la placa y una limitación de la ingesta frecuente de azúcar o bien mediante el favorecimiento de la recalcificación mediante una fluoración frecuente.
En la solicitud de patente internacional, anterior, WO 01/72263 se describe una composición dental en forma de gel y un concentrado de agua bucal, que contiene, respectivamente, un 1% en peso de ectoína.
Así pues existía la tarea de poner a disposición preparaciones que fuesen adecuadas para el cuidado de la boca.
Sorprendentemente se ha encontrado ahora que esta tarea se resuelve mediante el empleo de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib
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las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de la fórmula Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, en las que
R^{1}
significa H o alquilo,
R^{2}
significa H, COOH, COO-alquilo o CO-NH-R^{5},
R^{3} y R^{4} significan respectivamente, independientemente entre sí, H u OH,
n
significa 1, 2 o 3,
alquilo
significa un resto alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, y
R^{5}
significa H, alquilo, un resto de aminoácido, un resto de dipéptido o un resto de tripéptido,
en preparaciones.
La ectoína protege la microflora de la piel y de las mucosas, importante para una barrera cutánea intacta, contra el estrés debido al resecado, a los radicales, a los tensioactivos y elevadas concentraciones en iones. La ectoína/hidroxiectoína no reacciona con el metabolismo celular.
La ectoína tiene la propiedad de proteger a las células, a las proteínas, a los enzimas, al DNA y a las biomembranas contra la eliminación de moléculas de agua a partir de la capa de hidrato y de estabilizar la estructura espacial de los biopolímeros.
La estabilización de la flora bucal residente mediante ectoína o sus derivados es una condición previa importante para el equilibrio del micromedio de la mucosa bucal y para la formación de una flora intacta en la cavidad bucal. Mediante la estabilización de la flora bucal residente pueden asentarse peor las bacterias transitorias, dañinas.
La ectoína protege a la mucosa bucal contra el resecado, los tensioactivos y contra otros productos químicos. Una colonización de la mucosa bucal con patógenos tales como por ejemplo el patógeno de la supuración Staphylococcus aureus se dificulta o se impide mediante la estabilización de la flora residente. El efecto humectante dificulta además la colonización por Staphylococcus aureus puesto que estas bacterias se enlazan, ante todo, sobre el colágeno así como sobre la fibronectina en la piel deteriorada y seca.
El objeto de la presente invención se refiere al empleo de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib
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las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, en las que
R^{1}
significa H o alquilo,
R^{2}
significa H, COOH, COO-alquilo o CO-NH-R^{5},
R^{3} y R^{4} significan respectivamente, independientemente entre sí, H u OH,
n
significa 1, 2 o 3,
alquilo
significa un resto alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, y
R^{5}
significa H, alquilo, un resto de aminoácido, un resto de dipéptido o un resto de tripéptido,
en una preparación para el cuidado de la boca.
Las preparaciones para el cuidado de la boca comprenden, en el ámbito de la presente invención, tanto agentes para el cuidado de la boca como también agentes para el cuidado de los dientes.
En una forma preferente de realización, la presente invención se refiere al empleo de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos anteriormente citados de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib en preparaciones para la protección y el cuidado de la flora bucal residente.
En otra forma preferente de realización, la presente invención se refiere al empleo de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos anteriormente citados de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib en preparaciones para la protección profiláctica de los dientes contra un deterioro del esmalte dental.
En otra forma preferente de realización, la presente invención se refiere al empleo de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos anteriormente citados de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib en preparaciones para la protección profiláctica de la mucosa bucal y de la faringe.
Las preparaciones que contienen uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos anteriormente citados de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib se emplearán de manera profiláctica.
En el ámbito de la presente invención se designaran como "ectoína o derivados de ectoína" todos los compuestos preferentes y que se citarán a continuación, elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib.
La ectoína y los derivados de la ectoína están constituidos por derivados de aminoácidos de bajo peso molecular, cíclicos, que pueden ser obtenidos a partir de diversos microorganismos halófilos. Tanto la ectoína como también la hidroxiectoína tienen la ventaja de que no reaccionan con el metabolismo celular.
Los compuestos, elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib puede estar presentes en las preparaciones en forma de isómeros ópticos, de diastereómeros, de racematos, de zwitteriones, de cationes o como mezclas de los mismos. Entre los compuestos elegidos de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib son preferentes aquellos compuestos en los que R^{1} significa H o CH_{3}, R^{2} significa H o COOH, R^{3} y R^{4} significan respectivamente, independientemente entre sí, H u OH y n significa 2. Entre los compuestos elegidos de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib son especialmente preferentes los compuestos constituidos por el ácido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico (ectoína) y el ácido (S,S)-1,4,5,6-tetrahidro-5-hidroxi-2-metil-4-pirimidincarboxílico (hidroxiectoína).
Bajo la expresión "aminoácidos" se entenderán las formas estereoisómeras, por ejemplo las formas D y L, de los compuestos siguientes: alanina, \beta-alanina, arginina, asparagina, ácido asparagínico, cisteína, glutamina, ácido glutamínico, glicina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, serina, treonina, triptofano, tirosina, valina, \gamma-aminobutirato, N\varepsilon-acetillisina, N\delta-acetilornitina, N\gamma-acetildiaminobutirato y N\alpha-acetildiaminobutirato. Son preferentes los L-aminoácidos.
Los restos de los aminoácidos se derivan de los aminoácidos correspondientes.
Son preferentes los restos de los siguientes aminoácidos: alanina, \beta-alanina, asparagina, ácido asparagínico, glutamina, ácido glutamínico, glicina, serina, treonina, valina, \gamma-aminobutirato, N\varepsilon-acetillisina, N\delta-acetilornitina, N\gamma-acetildiaminobutirato y N\alpha-acetildiaminobutirato.
Los restos de dipéptido y de tripéptido son, según su naturaleza química, amidas de ácidos y se descomponen por hidrólisis en 2 o 3 aminoácidos. Los aminoácidos en los restos dipéptidos y tripéptidos están enlazados entre sí a través de enlaces de amida. Los restos dipéptidos y tripéptidos preferentes están constituidos por los aminoácidos preferentes.
Los grupos alquilo abarcan el grupo metilo CH_{3}, el grupo etilo C_{2}H_{5}, el grupo propilo CH_{2}CH_{2}CH_{3} y CH(CH_{3})_{2} así como los grupos butilo CH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{3}, H_{3}CCHCH_{2}CH_{3}, CH_{2}CH(CH_{3})_{2} y C(CH_{3})_{3}. El grupo alquilo preferente es el grupo metilo.
Las sales fisiológicamente aceptables, preferentes, de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib son, por ejemplo, las sales alcalinas, alcalinotérreas o de amonio, tales como las sales de Na, de K, de Mg o de Ca, así como las sales derivadas de las bases orgánicas constituidas por la trietilamina o por la tris-(2-hidroxi-etil)-amina. Otras sales fisiológicamente aceptables, preferentes, de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib se obtienen mediante reacción con ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido fosfórico o con ácidos carboxílicos o sulfónicos orgánicos tales como el ácido acético, el ácido cítrico, el ácido benzoico, el ácido maleico, el ácido fumárico, el ácido tartárico o el ácido p-toluenosulfónico.
Los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, en los cuales están presentes grupos básicos y ácidos, tales como grupos carboxilo o grupos amino en igual número, forman sales internas.
La obtención de los compuestos de la fórmula Ia y Ib está descrita en la literatura (DE 43 42 550). El ácido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico o el ácido (S,S)-1,4,5,6-tetrahidro-5-hidroxi-2-metil-4-pirimidincarboxílico pueden obtenerse también de manera microbiológica (Severin et al., J. Gen. Microb. 138 (1992) 1629-1638).
En una forma preferente de realización la preparación contiene uno o varios antioxidantes. En las preparaciones pueden estar contenidos los antioxidantes conocidos por la literatura del ramo. Por ejemplo flavonoides, coumaranonas, aminoácidos (por ejemplo glicina, histidina, tirosina, triptofano) y sus derivados, imidazoles (por ejemplo ácido urocaniníco) y sus derivados, péptidos tales como D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y sus derivados (por ejemplo anserina), carotinoides, carotinas (por ejemplo \alpha-carotina, \beta-carotina, licopina) y sus derivados, ácido clorogénico y sus derivados, ácido lipónico y sus derivados (por ejemplo ácido dihidrolipónico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo tioredoxina, glutationa, cisteína, cistina, cistamina y sus ésteres de glicosilo, de N-acetilo, de metilo, de etilo, de propilo, de amilo, de butilo y de laurilo, de palmitoilo, de oleilo, de \gamma-linoleilo, de colestearilo y de glicerilo) así como sus sales, diauriltiodipropionato, diesteariltiodipropionato, ácido tiodipropiónico y sus derivados (ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales) así como compuestos de sulfoximina (por ejemplo butioninsulfoximina, homocisteinsulfoximina, butioninsulfona, penta-, hexa-, heptationinsulfoximina) en dosificaciones compatibles muy pequeñas (por ejemplo pmol hasta \mumol/kg), además quelatores (de metales), (por ejemplo ácidos \alpha-hidroxigrasos, ácido palmítico, ácido pítico, lactoferrina), \alpha-hidroxiácidos (por ejemplo ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido humínico, ácido gálico, extractos biliares, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y sus derivados, ácidos grasos insaturados y sus derivados, vitamina C y derivados (por ejemplo palmitato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo-magnesio, acetato de ascorbilo) así como benzoato de coniferilo de la goma benzoe, el ácido rutínico y sus derivados, la \alpha-glicosilrutina, el ácido ferúlico, el furfurilidenglucitol, la carnosina, el butilhidroxitolueno (BHT), el butilhidroxianisol, el ácido nordohidroguayarético, la trihidroxibutirofenona, el ácido úrico y sus derivados, la manosa y sus derivados, el cinc y sus derivados (por ejemplo ZnO, ZnSO_{4}), el selenio y sus derivados (por ejemplo la seleniometionina), el estilbeno y sus derivados (por ejemplo óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno).
Igualmente son adecuadas las mezclas de antioxidantes para el empleo en las preparaciones. Las mezclas conocidas y que pueden ser adquiridas en el comercio son, por ejemplo, mezclas que contienen como componentes activos la lecitina, el L-(+)-palmitato de ascorbilo y el ácido cítrico (por ejemplo Oxynex®AP), tocoferoles naturales, el L-(+)-palmitato de ascorbilo, el ácido L-(+)-ascórbico y el ácido cítrico (por ejemplo Oxynex® K LIQUID), extractos de tocoferol procedentes de fuentes naturales, el L-(+)-palmitato de ascorbilo, el ácido L-(+)-ascórbico y el ácido cítrico (por ejemplo Oxynex® K LIQUID), el DL-\alpha-tocoferol, el L-(+)-palmitato de ascorbilo, el ácido cítrico y la lecitina (por ejemplo Oxynex® LM) o butilhidroxitolueno (BHT), el L-(+)-palmitato de ascorbilo y el ácido cítrico (por ejemplo Oxynex® 2004).
En una forma de realización especialmente preferente de la invención, la preparación contiene uno o varios compuestos elegidos entre los flavonoides y/o las coumaranonas.
En otra forma de realización especialmente preferente de la invención, la preparación contiene a modo de antioxidante una de las mezclas anteriormente citadas que contienen lecitina, L-(+)-palmitato de ascorbilo y ácido cítrico (por ejemplo Oxynex®AP), tocoferoles naturales, L-(+)-palmitato de ascorbilo, ácido L-(+)-ascórbico y ácido cítrico (por ejemplo Oxynex® K LIQUID), extractos de tocoferol procedentes de fuentes naturales, L-(+)-palmitato de ascorbilo, ácido L-(+)-ascórbico y ácido cítrico (por ejemplo Oxynex® K LIQUID), DL-\alpha-tocoferol, L-(+)-palmitato de ascorbilo, ácido cítrico y lecitina (por ejemplo Oxynex® LM) o butilhidroxitolueno (BHT), L-(+)-palmitato de ascorbilo y ácido cítrico (por ejemplo Oxynex® 2004). Además son especialmente preferentes las formas de realización que contienen una de estas mezclas y flavonoides.
Como flavonoides quedan abarcados los glicósidos de flavanonas, de flavonas, de 3-hidroxiflavonas (= flavonoles), de auronas, de isoflavonas y de retenoides [Römpp Chemie Lexikon, tomo 9, 1993]. En el ámbito de la presente invención se entenderán, sin embargo, bajo esta expresión también las agliconas, es decir los componentes exentos de azúcar, y los derivados de los flavonoides y de las agliconas. En el ámbito de la presente invención se entenderán por coumaranonas también sus derivados.
Los flavonoides preferentes se derivan de flavanonas, de flavonas, de 3-hidroxiflavonas, de auronas y de isoflavonas, especialmente de flavanonas, de flavonas, de 3-hidroxiflavonas y de auronas.
Las flavanonas se caracterizan por la estructura básica siguiente:
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Las flavonas se caracterizan por la estructura básica siguiente:
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Las 3-hidroxiflavonas (flavonoles) se caracterizan por la estructura básica siguiente:
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Las isoflavonas se caracterizan por la estructura básica siguiente:
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Las auronas se caracterizan por la estructura básica siguiente:
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Las coumaranonas se caracterizan por la estructura básica siguiente:
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Son preferentes los flavonoides y las coumaranonas elegidos entre los compuestos de la fórmula (I):
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en la que
Z_{1} hasta Z_{4} significan respectivamente, independientemente entre sí, H, OH, alcoxi, hidroxialcoxi, restos monoglicósidos o restos oligoglicósidos y donde los grupos alcoxi y los grupos hidroxialcoxi pueden estar ramificados o pueden no estar ramificados y pueden presentar de 1 hasta 18 átomos de carbono y donde puede estar enlazado también sulfato o fosfato sobre los grupos hidroxi de los restos citados,
A
se elige del grupo constituido por las fórmulas parciales (IA), (IB) y (IC)
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Z_{5}
significa H, OH u OR,
R
significa un resto monoglicósido o un resto oligoglicósido,
Z_{6} hasta Z_{10} tienen el significado de los restos Z_{1} hasta Z_{4}, y significan
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Los grupos alcoxi son, preferentemente, lineales y tienen desde 1 hasta 12 y, preferentemente, de 1 hasta 8 átomos de carbono. Estos grupos corresponden por lo tanto a la fórmula -O-(CH_{2})_{m}-H, donde m significa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 y, especialmente, significa desde 1 hasta 5.
Los grupos hidroxialcoxi son, preferentemente, lineales y tienen desde 2 hasta 12 y, preferentemente, desde 2 hasta 8 átomos de carbono. Estos grupos corresponden por lo tanto a la fórmula -O-(CH_{2})_{n}-H, donde n significa 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8, especialmente significa desde 2 hasta 5 y de forma extraordinariamente preferente significa 2.
Los restos monoglicósidos y los restos oligoglicósidos están constituidos preferentemente por 1 hasta 3 unidades de glicósido. Estas unidades se eligen, preferentemente, entre el grupo de los restos hexosilo especialmente de los restos ramnosilo y de los restos glucosilo. Sin embargo pueden emplearse, en caso dado, ventajosamente, también otros restos hexosilo, por ejemplo alosilo, altrosilo, galactosilo, gulosilo, idosilo, manosilo y talosilo. También puede ser ventajoso según la invención el empleo de restos pentosilo.
En una forma preferente de realización
-Z_{1} y Z_{3} tienen el significado de H,
-Z_{2} y Z_{4} tienen otro significado diferente al de H, especialmente significan OH, metoxi, etoxi o 2-hidroxietoxi,
-Z_{5}
tiene el significado H, OH u OR, donde R significa un resto glicósido, que está constituido por 1 hasta 3, preferentemente por 1 o 2 unidades de glicósido,
-Z_{6}, Z_{9} y Z_{10} tienen el significado de H y
-Z_{7} y Z_{8} tienen otro significado diferente al de H, especialmente significan OH, metoxi, etoxi o 2-hidroxietoxi.
En otra forma de realización especialmente preferente de la invención, especialmente cuando deba aumentarse la solubilidad en agua de los flavonoides y de las coumaranonas, estará enlazado un grupo sulfato o un grupo fosfato sobre los grupos hidroxi. Los contraiones adecuados son, por ejemplo, los iones de los metales alcalinos o de los metales alcalinotérreos, eligiéndose estos por ejemplo entre el sodio o el potasio.
Los flavonoides se eligen, preferentemente, entre los compuestos siguientes: 4,6,3',4'-tetrahidroxiaurona, quercetina, rutina, isoquercetina, eriodictiol, taxifolina, luteolina, trishidroxietilquercetina (troxequercetina), trishidroxietilrutina (troxerutina), trishidroxietilisoquercitina (troxeisoquercitina), trishidroxietilluteolina (troxeluteolina) así como sus sulfatos y fosfatos.
Entre los flavonoides son especialmente preferentes la rutina y la troxerutina. La troxerutina es extraordinariamente preferente.
Entre las coumaranonas es preferente la 4,6,3',4'-tetrahidroxibencilcoumaranona-3.
La proporción de uno o varios antioxidantes en la preparación supone, preferentemente, desde un 0,001 hasta un 5% en peso, de forma especialmente preferente desde un 0,01 hasta un 2% en peso referido al conjunto de la preparación.
Además pueden estar contenidos en las preparaciones por ejemplo también antocianidinas (cianidinas).
La obtención de la preparación se lleva a cabo llevándose a una forma adecuada de preparación uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib en caso dado con productos auxiliares y/o de soporte. Los productos auxiliares y de soporte proceden del grupo de los agentes de soporte, de los productos para la conservación y otros productos auxiliares usuales.
Las preparaciones a base de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib se emplean en las formas de aplicación usuales para la higiene de la boca y de la faringe.
Como formas de aplicación son adecuadas todas las formas de aplicación empleadas para la higiene de la boca, por ejemplo soluciones, emulsiones, suspensiones tales como por ejemplo pastas, geles, preparados de limpieza que contienen tensioactivos y pulverizadores tales como pulverizadores en aerosol y pulverizadores de bomba. Además de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib pueden elegirse a la preparación los materiales de soporte, los productos auxiliares y, en caso dado, otros productos activos usuales, arbitrarios.
Los productos auxiliares preferentes proceden del grupo de los agentes para la conservación, de los antioxidantes, de los estabilizantes, de los solubilizantes, de las vitaminas, de los colorantes, de los mejoradores del olor, de los agentes espesantes, de los agentes para el mantenimiento de la humedad, de los abrasivos y de los cuerpos de limpieza, de los agentes espumantes, de los espesantes, de los aglutinantes y de los productos mejoradores del sabor.
Las soluciones y las emulsiones pueden contener, además de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, los productos de soporte usuales tales como disolventes, solubilizantes y emulsionantes, por ejemplo agua, etanol, isopropanol, carbonato de etilo, acetato de etilo, alcohol bencílico, benzoato de bencilo, propilenglicol, 1,3-butilenglicol, aceites, especialmente aceites etéricos tales como esencia de menta piperita, esencia de clavel, anisol, esencia de hinojo, esencia de salvia, ésteres de glicerina de ácidos grasos, aceites de ricino hidrogenados, polietilenglicoles y ésteres de ácidos grasos del sorbitan, polisorbatos o mezclas de estos productos.
Las emulsiones pueden presentarse en diversas formas. De este modo pueden representar, por ejemplo, una emulsión o microemulsión del tipo agua-en-aceite (W/O), o del tipo aceite-en-agua (O/W), o de una emulsión múltiple por ejemplo del tipo agua-en-aceite-en-agua (W/O/W).
Las preparaciones pueden presentarse también en forma de preparaciones dispersadas, exentas de emulsionante. Pueden representar por ejemplo hidrodispersiones o emulsiones de Pikkering.
Las suspensiones pueden contener además de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, productos de soporte usuales tales como diluyentes líquidos y agentes para el mantenimiento de la humedad, por ejemplo agua, etanol o propilenglicol, sorbitol, glicerina, agentes para la suspensión, por ejemplo isoestearilalcoholes etoxilados, ésteres de sorbita de polioxietileno y ésteres de sorbitan de polioxietileno, celulosa microcristalina, metahidróxido de aluminio, bentonita, agar-agar y tragacanto o mezclas de estos productos.
Los geles pueden contener, además de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, los materiales de soporte usuales, por ejemplo grasas animales y vegetales, ceras, parafinas, almidones, tragacanto, derivados de la celulosa, polietilenglicoles, siliconas, bentonitas, ácidos silícicos, talco y óxido de cinc o mezclas de estos productos.
Los productos de limpieza que contienen tensioactivos pueden contener, además de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, los productos de soporte usuales tales como sales de sulfatos de alcoholes grasos, de étersulfatos de alcoholes grasos, de semiésteres del ácido sulfosuccínico, de hidrolizados de proteína de ácidos grasos, de isotionatos, de derivados de imidazolinio, de laurato de metilo, de sarcosinatos, de amidoétersulfatos de ácidos grasos, de alquilamidobetaínas, de alcoholes grasos, de glicéridos de ácidos grasos, de dietanolamidas de ácidos grasos, de aceites vegetales y sintéticos, de derivados de la lanolina, de ésteres de glicerina de ácidos grasos etoxilados o mezclas de estos productos.
Los pulverizadores pueden contener además de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, los productos de soporte usuales, por ejemplo lactosa, talco, ácido silícico, hidróxido de aluminio, silicato de calcio y polvo de poliamida o mezclas de estos productos. Además pueden contener los agentes propulsores usuales, por ejemplo hidrocarburos clorofluorados, propano/butano o dimetiléter.
Los agentes para el cuidado de la boca y de los dientes pueden presentarse, por ejemplo, en forma de pastas dentales, de cremas dentales fluidas, de polvos dentales, de aguas bucales o, en caso dado, también en forma de masas masticables, por ejemplo en forma de goma masticable. Preferentemente se presentan, sin embargo, como pastas dentales más o menos fluibles o plásticas, como las que se utilizan para la limpieza de los dientes con empleo de un cepillo dental.
Las pastas dentales o las cremas dentales fluidas contienen un agente de pulimentación, usualmente en una cantidad desde un 5 hasta un 50% en peso, así como un agente para el mantenimiento de la humedad, usualmente en una cantidad desde un 10 hasta un 60% en peso.
Como agentes para la pulimentación son adecuados todos los cuerpos de fricción conocidos para las pastas dentales tales como por ejemplo los ácidos silícicos, el hidróxido de aluminio, el óxido de aluminio, el pirofosfato de calcio, las cretas, el dihidrato de fosfato dicálcico (CaHPO_{4}\cdot2H_{2}O), los aluminosilicatos de sodio tales como por ejemplo la zeolita A, los polímeros orgánicos tales como por ejemplo el polimetacrilato mezclas de estos productos de rozamiento.
Como soportes para las pastas dentales, que posibilitan el ajuste de una consistencia adecuada para la dosificación a partir de tubos, recipientes expendedores o botellas flexibles, es adecuada, por ejemplo, una combinación constituida por agentes para el mantenimiento de la humedad, agentes aglutinantes y agua.
Como agentes para el mantenimiento de la humedad pueden emplearse, por ejemplo, glicerina, sorbita, xilita, propilenglicoles, polietilenglicoles, especialmente aquellos con pesos moleculares medios desde 200 hasta 800. Como reguladores de la consistencia (o bien aglutinantes) sirven, por ejemplo, polímeros naturales y/o sintéticos, solubles en agua, tales como alginatos, carragenatos, tragacanto, almidones y éteres de almidón, éteres de celulosa tales como por ejemplo la carboximetilcelulosa (sal de Na), la hidroxietilcelulosa, la metilhidroxipropilcelulosa, el guar, la goma de acacia, el agar-agar, la goma xantano, la goma de succinoglicano, el harina de algarroba, las pectinas, los carboxivinilpolímeros solubles en agua (por ejemplo de tipo Carbopol®), alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, polietilenglicoles, especialmente aquellos con pesos moleculares desde 1.500 hasta 1.000.000.
Otros productos, que son adecuados para el control de la viscosidad son, por ejemplo, silicatos estratificados tales como arcillas de montmorillonita, ácidos silícicos espesantes coloidales tales como por ejemplo ácidos silícicos aerogel, ácidos silícicos pirógenos o ácidos silícicos de precipitación muy finamente molidos. También pueden emplearse en las pastas dentales aditivos estabilizantes de la viscosidad del grupo de los tensioactivos catiónicos, zwitteriónicos o anfolíticos, nitrogenados, de los hidrocoloides substituidos por hidroxipropilo o de los copolímeros de polietilenglicol/polipropilenglicol con un peso molecular medio desde 1.000 hasta 5.000 o una combinación de los compuestos citados.
También están contenidas substancias tensioactivas en las pastas dentales para favorecer el efecto limpiador y, en caso deseado, también para el desarrollo de espuma durante el cepillado de los dientes así como para la estabilización de la dispersión de los cuerpos pulimentadores en el soporte, en una cantidad desde un 0,1 hasta un 5% en peso.
Los tensioactivos adecuados son, por ejemplo, alquilsulfatos de sodio lineales con 12 hasta 18 átomos de carbono en el grupo alquilo. Estos productos presentan, además, un efecto inhibidor de los enzimas sobre el metabolismo bacteriano del sarro dental. Otros tensioactivos adecuados son las sales alcalinas, preferentemente las sales de sodio de los alquilpoliglicolétersulfatos con 12 hasta 16 átomos de carbono en los grupos alquilo lineales y 2 hasta 6 grupos de glicoléter en la molécula, de sulfonatos de alcano(con 12 hasta 18 átomos de carbono) lineales, de sulfosuccinatos de monoalquilo(con 12 hasta 18 átomos de carbono), de monoglicéridos de ácidos grasos sulfatados, de alcanolamidas de ácidos grasos sulfatadas, de sulfoacetatos de alquilo(con 12 hasta 16 átomos de carbono), de acilsarcosinas, de aciltauridos y de acilisotionatos respectivamente con 8 hasta 18 átomos de carbono en el grupo acilo. También son adecuados tensioactivos zwitteriónicos, anfolíticos y no iónicos, por ejemplo oxetilatos de monoglicéridos y de diglicéridos de ácidos grasos, de ésteres de sorbitan de ácidos grasos y de alquil(oligo)-glucósidos.
Otros aditivos usuales para los agentes para el cuidado de la boca y de los dientes, especialmente para pastas dentales son
-
agentes edulcorantes tales como por ejemplo sacarina sódica, ciclamato sódico, sucrosa, lactosa, maltosa, fructosa,
-
aromas tales como esencia de menta piperita, esencia de hierbabuena rizada, esencia de eucalipto, anisol, esencia de hinojo, esencia de comino, acetato de metilo, cinamoaldehído, anetol, vainilla, timol así como mezclas de estos y de otros aromas naturales y sintéticos,
-
pigmentos tal como por ejemplo el dióxido de titanio,
-
colorantes,
-
substancias tampón tales como por ejemplo fosfatos alcalinos primarios, secundarios o terciarios o ácido cítrico/citrato de sodio.
Los agentes para el cuidado de la boca y de los dientes, especialmente las pastas dentales, pueden contener, además de la ectoína, también otros productos activos.
Los agentes para el cuidado de la boca y de los dientes, especialmente las pastas dentales, pueden contener productos activos contra la caries. Éstos pueden elegirse, por ejemplo, entre los flavonoides orgánicos o inorgánicos, por ejemplo entre el fluoruro de sodio, el fluoruro de potasio, el monoflúorfosfato de sodio, el fluoruro de estaño y el flúorsilicato de sodio.
Los agentes para el cuidado de la boca y de los dientes, especialmente las pastas dentales, pueden contener por ejemplo también substancias que sean activas contra el sarro dental. Tales substancias pueden ser, por ejemplo, formadores de quelatos tales como por ejemplo el ácido etilendiaminotetraacético y sus sales de sodio, las sales de pirofosfato como las sales solubles en agua de pirofosfatos metálicos dialcalinos o tetraalcalinos, tales como por ejemplo Na_{4}P_{2}O_{7}, K_{4}P_{2}O_{7}, Na_{2}K_{2}P_{2}O_{7}, Na_{2}H_{2}P_{2}O_{7} y K_{2}H_{2}P_{2}O_{7} o sales de polifosfato, que pueden elegirse entre los tripolifosfatos de metales alcalinos solubles en agua tales como el tripolifosfato de sodio y el tripolifosfato de potasio.
Los agentes para el cuidado de la boca y de los dientes, especialmente las pastas dentales, pueden contener también productos antimicrobianos a modo de agentes para la conservación o a modo de productos activos contra la formación de placa. Tales productos pueden elegirse, por ejemplo, entre los ésteres de metilo, de etilo o de propilo del ácido p-hidroxibenzoico, el sorbato de sodio, el benzoato de sodio, el bromoclorofeno, el triclosano, los ésteres del ácido fenil-salicílico, las biguanidas por ejemplo clorhexidina, timol, etc.
Los agentes para el cuidado de la boca y de los dientes, especialmente las pastas dentales, pueden contener por ejemplo también productos para la curación de las heridas e inhibidores de la inflamación, por ejemplo productos activos contra la inflamación de las encías. Tales productos pueden elegirse, por ejemplo, entre alantoína, azuleno, extracto de manzanilla, tocoferol, pantenol, bisabolol, extractos de salvia.
Los agentes para el cuidado de la boca y de los dientes, especialmente las pasas dentales, pueden contener también substancias para aumentar el potencial mineralizante, por ejemplo substancias que contengan calcio tal como por ejemplo cloruro de calcio, acetato de calcio y dihidrato de fosfato dicálcico. La concentración de las substancias que contienen calcio depende de la solubilidad de la substancia y de la interacción con otras substancias contenidas en los agentes para el cuidado de la boca y de los dientes.
Los agentes para el cuidado de la boca y de los dientes, especialmente las pastas dentales, pueden contener también substancias que aumenten la insensibilidad de los dientes, por ejemplo sales de potasio tal como por ejemplo el nitrato de potasio, el citrato de potasio, el cloruro de potasio, el bicarbonato de potasio y el oxalato de potasio.
En las aguas bucales, el soporte está constituido fundamentalmente por agua, etanol, aceites etéricos, emulsionantes y solubilizantes para la ectoína y los componentes aromatizantes, los correctores del sabor (por ejemplo edulcorantes) así como, en caso dado, aditivos de drogas adstringentes o avivantes y, en caso dado, colorantes. Como otros productos activos pueden estar contenidos por ejemplo además productos antimicrobianos tales como la clorhexidina o el triclosano.
En otra forma de realización preferente, la preparación contiene uno o varios enzimas. El o los enzimas se eligen, preferentemente, entre el grupo constituido por glucosa oxidasa, amiloglucosidasa y lactoperoxidasa. Los enzimas pueden tener por ejemplo un efecto contra la formación de la placa. De manera ejemplificativa, la adición del enzima glucosa oxidasa puede conducir a la liberación de peróxido de hidrógeno durante la degradación de la glucosa por oxidación, con lo cual se combate el sarro dental, la placa.
Sin embargo, los enzimas tienen frecuentemente una baja estabilidad y están sometidos in vitro a una serie de condiciones desestabilizantes. De manera ejemplificativa tales substancias son sensibles frente a las modificaciones del medio circundante y frente a las oscilaciones de la temperatura. El almacenamiento de enzimas durante un período de tiempo prolongado conduce por lo tanto a una disminución de la actividad. Es especialmente difícil el empleo de enzimas en preparaciones para el cuidado de la boca puesto que estos productos están sometidos a grandes oscilaciones de temperatura y de humedad. De este modo puede producirse una desestabilización de los enzimas antes de que éstos lleguen al punto de actuación a partir de la preparación.
El problema de la disminución de la actividad de los enzimas se plantea especialmente también en preparaciones en las que éstas tengan que tener una actividad tan elevada como sea posible durante un período de tiempo prolongado. Esto ocurre, por ejemplo, en el caso de preparaciones con una liberación homogénea de los enzimas durante un período prolongado de tiempo, lo cual se denomina también como "efecto de depósito".
Por los motivos anteriormente citados es necesario estabilizar los enzimas en las preparaciones. Se ha encontrado que la estabilización de los enzimas contenidos en las preparaciones para el cuidado de la boca se consigue por medio del compuesto contenido o de los compuestos contenidos igualmente en la preparación, elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib.
La proporción de los compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib en la preparación se encuentra comprendida preferentemente entre un 0,001 hasta un 50% en peso, de forma especialmente preferente desde un 0,01 hasta un 10% en peso y, de forma especialmente preferente, desde un 0,1 hasta un 10% en peso referido al conjunto de la preparación.
Todos los compuestos o componentes, que pueden ser empleados en las preparaciones son conocidos y adquiribles en el comercio o pueden sintetizarse según métodos conocidos.
Los ejemplos siguientes sirven para explicar la invención y no tienen en absoluto carácter limitativo. Todas las indicaciones en % son porcentajes en peso.
Los nombres INCI de las materias primas empleadas son los siguientes (los nombres INCI se indican por definición en lengua inglesa):
Materia prima Nombre INCI
Bromoclorofeno Bromochlorophene
Karion F líquido Sorbitol, Aqua
Benzoato de sodio Sodium Benzoate
Aroma de menta piperita Aroma
Phoskadent NA 211 Sodium Monofluorophosphate
Polietilenglicol 400 DAB PEG-8
RonaCare™ CPC N-Cetylpyridinium Chloride Monohydrate
RonaCare Ectoína Ectoine
RonaCare NaF Sodium Fluoride
RonaCare™ Olaflur Bis(hydroxyethyl)aminopropyl-N-hydroxyethyl-octadecylamin-dihydrofluoride,
33% en propanodiol-1,2
Sacarina sódica Sodium Saccharin
Sident 12 Silica
Sipernat 22 S Hydrated Silica
Tego Betaína BL 215 Cocamidopropyl Betaine
Tego Betaína F 50 Cocamidopropyl Betaine
Tego Betaína ZF Cocamidopropyl Betaine
Trihidroxietilrutina Troxerutin
Ejemplo 1
A partir de los componentes siguientes se prepara un concentrado de agua bucal que contiene ectoína:
% en peso
A RonaCare™ CPC (Art.-Nr. 102340) (1) 0,2
RonaCare™ Olaflur (Art.-Nr. 11680) (1) 0,5
RonaCare™ Ectoína (Art.-Nr. 130200) (1) 1,0
Etanol (96%) (Art.-Nr. 100971) (1) 20,0
Mentol (Art.-Nr. 105995) (1) 0,2
Tego-Betaína BL 215 (2) 5,0
Glicerina (87%) (Art.-Nr. 104091) (1) 12,0
Agua, desmineralizada hasta 100
Obtención:
La fase A se agita hasta que se forme una solución clara.
Fuentes de referencia:
(1) Merck KGaA
(2) Goldschmidt AG 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2
A partir de los componentes siguientes se prepara un gel dental que contiene ectoína:
% en peso
A RonaCare NaF (Art.-Nr. 106441) (1) 0,10
RonaCare Ectoína (Art.-Nr. 130200) (1) 1,00
Benzoato de sodio (Art.-Nr. 106290) (1) 0,20
Sacarina sódica (Art.-Nr. 817042) (1) 0,20
Phoskadent (2) 0,75
Karion F líquido (Art.-Nr. 102993) (1) 65,00
Agua, desmineralizada hasta 100
B Bromoclorofeno (Art.-Nr. 103281) (1) 0,10
Aroma de menta piperita
77526-34 (3) 1,00
Polietilenglicol 400 DAB (3) 3,00
C Sident 12 (4) 8,50
Sipernat 22 S (4) 7,50
D Pigmento nacarante (1) 0,05
Tego-Betaína F 50 (5) 5,00
Obtención:
Las fases A y B se mezclan previamente, independientemente entre sí, y se combinan. A continuación se añade la fase C bajo agitación lentamente y, seguidamente se calienta bajo vacío hasta 50ºC. Se añade la fase D al gel claro, se agita lentamente hasta pureza del aire bajo vacío y, a continuación, se deja refrigerar hasta la temperatura ambiente.
Fuentes de referencia:
(1) Merck KGaA
(2) Benckiser-Knapsack GmbH
(3) Givaudan-Roure GmbH
(4) Degussa AG
(5) Th. Goldschmidt AG
Ejemplo 3
A partir de los componentes siguientes se prepara un gel dental que contiene ectoína:
% en peso
A RonaCare™ NaF (1) 0,08
RonaCare™ Ectoína (1) 1,00
Trihidroxietilrutina (1) 0,50
Karion F líquido (1) 62,13
Benzoato de sodio (1) 0,20
Sacarinato sódico 0,20
Agua, desmineralizada 9,00
B RonaCare™ Olaflur (1) 1,50
Bromoclorofeno (1) 0,10
Aroma 35049 (2) 1,00
C Polietilenglicol 400 (1) 3,00
Tego Betaína ZF (3) 5,00
Sicomet Patent Blau (E131),
0,1% en (4) 0,80
Agua hasta 100
D Sident 12 (5) 9,50
Sipernat 22 S (5) 7,50
Obtención:
Las fases A y B se mezclan previamente, independientemente entre sí. La fase C se calienta hasta 50ºC, las fases A y B se introducen bajo agitación en la fase C y, a continuación, se mezclan bajo vacío. Tras lenta adición de la fase D se homogeneiza bajo vacío. Se continúa agitando bajo vacío hasta que el gel sea claro.
Fuentes de referencia:
(1) Merck KGaA
(2) Orissa Drebing GmbH
(3) Th. Goldschmidt AG
(4) BASF AG
(5) Degussa AG.

Claims (8)

1. Empleo de uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib
16 
\vskip1.000000\baselineskip
17
las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de la fórmula Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, en las que
R^{1}
significa H o alquilo,
R^{2}
significa H, COOH, COO-alquilo o CO-NH-R^{5},
R^{3} y R^{4} significan respectivamente, independientemente entre sí, H u OH,
n
significa 1, 2 o 3,
alquilo
significa un resto alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, y
R^{5}
significa H, alquilo, un resto de aminoácido, un resto de dipéptido o un resto de tripéptido,
para la obtención de una preparación para el cuidado bucal, para la protección y el cuidado de la flora bocal residente.
2. Empleo según la reivindicación 1 para la protección profiláctica de los dientes contra los deterioros del esmalte dental.
3. Empleo según una o varias de las reivindicaciones 1 a 2 para la protección profiláctica de la mucosa bucal y de la faringe.
4. Empleo según una o varias de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se emplean uno o varios compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib para el empleo en forma de una solución, de una emulsión, de una suspensión, de una pasta, de un gel, de un preparado de limpieza, que contiene tensioactivos, de un pulverizador, de una crema, de un polvo, de un agua bucal o de una masa masticable.
5. Empleo según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la proporción de los compuestos elegidos entre los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib, y las formas estereoisómeras de los compuestos de las fórmulas Ia y Ib supone desde un 0,001 hasta un 50% en peso, referido al conjunto de la preparación.
6. Empleo según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque los compuestos de las fórmulas Ia y Ib se eligen entre los compuestos constituidos por el ácido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico y por el ácido (S,S)-1,4,5,6-tetrahidro-5-hidroxi-2-metil-4-pirimidincarboxílico.
7. Empleo según una o varias de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la preparación contiene uno o varios antioxidantes.
8. Empleo según una o varias de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la preparación contiene uno o varios enzimas.
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9089568B2 (en) 2005-03-12 2015-07-28 Bitop Ag Method of using compatible solutes containing ectoine and/or hydroxyectoine
DE102007052380A1 (de) † 2007-10-31 2009-05-07 Bitop Ag Osmolythaltige Zubereitungen zur Anwendung bei trockenen Schleimhäuten
DE102008036725B4 (de) * 2008-08-07 2021-01-28 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Pharmazeutische Zusammensetzung für die nasale Applikation
RU2505283C1 (ru) * 2012-08-16 2014-01-27 Общество с ограниченной ответственностью Концерн "КАЛИНА" Композиция зубной пасты
RU2500384C1 (ru) * 2012-08-16 2013-12-10 Общество с ограниченной ответственностью Концерн "КАЛИНА" Композиция ополаскивателя для полости рта
DE102015121050A1 (de) * 2015-12-03 2017-06-08 Bitop Ag Kompatibles Solut oder Solutgemisch zur Verwendung bei der Prävention oder Behandlung von Krankheiten mit Barrieredefekten in Epithelgeweben
CN110151594B (zh) * 2019-06-20 2022-03-29 华熙生物科技股份有限公司 一种含依克多因和透明质酸的口腔组合物及其应用
WO2026009006A1 (en) * 2024-07-04 2026-01-08 Ioulia Tseti Compositions comprising chlorhexidine and active oxygen for the oral cavity

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3031004B2 (ja) * 1991-11-06 2000-04-10 ライオン株式会社 口腔用組成物
GB9221593D0 (en) * 1992-10-14 1992-11-25 Boots Co Plc Oral hygiene composition
DE10014632A1 (de) * 2000-03-24 2001-09-27 Merck Patent Gmbh Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten zum Schutz der Streßproteine in der Haut

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