ES2246578T3 - Composicion farmaceutica a base de progesterona natural de sintesis y estradiol y procedimiento de preparacion de la misma. - Google Patents
Composicion farmaceutica a base de progesterona natural de sintesis y estradiol y procedimiento de preparacion de la misma.Info
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Abstract
Composición farmacéutica a base de estradiol y de progesterona natural de síntesis en una relación comprendida entre 5/100 y 1/100 en peso, que se presenta en forma de comprimido, susceptible de ser obtenida por un procedimiento que comprende las siguientes etapas: - se prepara una suspensión de humectación que se mezcla con una suspensión de estradiol, - se prepara una primera mezcla de progesterona y de diluyente, - se prepara una segunda mezcla de esta primera mezcla y de la suspensión de estradiol humectado, - se procede a una segunda humectación del producto de esta segunda mezcla, - se procede a una granulación del producto de la humectación, para obtener un producto granular, - se añaden agentes disgregantes y diluyentes al producto granular para obtener una tercer mezcla, - se añade un lubricante a la tercera mezcla para obtener una cuarta mezcla, - se efectúa una compresión de esta cuarta mezcla para obtener comprimidos, - se procede al peliculado de los comprimidos. presentando dicha composición un tiempo de disgregación inferior a 10 minutos y más preferencial inferior a 5 minutos.
Description
Composición farmacéutica a base de progesterona
natural de síntesis y estradiol y procedimiento de preparación de
la misma.
La presente invención tiene por objeto una
composición farmacéutica basada en progesterona natural de síntesis
y de estradiol que se presenta en forma de un comprimido, así como
un procedimiento para su preparación.
En el contexto de la presente invención, se
entiende por "progesterona natural de síntesis" una
progesterona sintetizada cuya fórmula química corresponde a la
progesterona natural'', tal como se encuentra en el organismo
femenino. Sin embargo, los "progestativos de síntesis" son
moléculas enteramente sintéticas tales como la trimegestona, la
noretisterona y otras, cuya estructura no corresponde a la de la
progesterona natural.
El estado de la menopausia en la mujer puede
conllevar, incluso agravar, algunas patologías tales como la
osteoporosis o los accidentes cardiovasculares.
Se prescriben entonces los estrógenos, en
particular el estradiol para reducir estas consecuencias nefastas
de la menopausia. Pero la administración de los estrógenos puede
por sí misma provocar otros efectos indeseables.
Por lo tanto es habitual asociar un tratamiento
de progesterona para evitar particularmente los riesgos de
hiperplasia del endometrio.
Es evidentemente ventajoso poder proponer a la
mujer estos dos principios activos asociados en un mismo
medicamento para permitir la absorción en una única toma.
Ya se encuentran en el mercado medicamentos
basados en progesterona que se presentan en forma de comprimidos.
Sin embargo, todos los comprimidos conocidos actualmente utilizan
progestativos de síntesis que no tienen todos los efectos
terapéuticos de la progesterona natural de síntesis y pueden incluso
tener efectos indeseables. La utilización de la progesterona
natural de síntesis permite evitar los efectos particularmente
hepatotóxicos de los progestativos de síntesis.
Por lo que se refiere a la progesterona natural,
la Sociedad Solicitante ya ha puesto a punto un medicamento que
conoce un gran éxito desde el punto de vista terapéutico. Este
medicamento se presenta en forma de una cápsula que contiene la
progesterona natural de síntesis micronizada en una suspensión de
aceite. Este medicamento se vende bajo la marca UTROGESTAN.
A la vista de los muy buenos resultados que este
medicamento proporciona cuando se asocia con un comprimido
convencional de estradiol en el tratamiento de los trastornos
asociados a la menopausia, sería muy interesante poder disponer de
un comprimido basado en progesterona natural y en estradiol, con
una bioequivalencia respecto de las cápsulas de UTROGESTAN
administradas en asociación con un comprimido de estradiol.
Pero se da el caso que la puesta a punto de tal
comprimido conlleva un cierto número de problemas.
Estos problemas proceden esencialmente del hecho
de que la progesterona natural, para ser eficaz, debe emplearse a
dosis mucho más fuertes que los progestativos de síntesis, a saber
50 ó 60 veces más principio activo respecto del comprimido que
contiene progestativos de síntesis. Esto tiene como consecuencia
que la relación entre progesterona natural y estradiol es del orden
de 100/1, causando problemas en la homogeneidad de la mezcla de los
principios activos, tanto en los comprimidos como durante su
fabricación.
Otra consecuencia se encuentra en el porcentaje
de excipiente que se puede incluir en los comprimidos. En efecto,
debido a la cantidad importante de progesterona natural, es
necesario reducir considerablemente el contenido de excipientes para
respetar las relaciones de dimensión y de peso propias de los
comprimidos destinados a una administración por vía oral y/o
vaginal.
Los excipientes en los comprimidos, se sabe que
juegan diversas funciones, Sirven para aumentar la estabilidad de
los principios activos, para permitir la obtención de un perfil de
liberación particular según su naturaleza, pero sirven sobre todo
para facilitar la compresión de los diferentes ingredientes para
obtener un comprimido que posee buenas características de dureza,
de disgregación y de disolución.
Ahora bien, después de largos y numerosos
trabajos e investigaciones, la Sociedad Solicitante ha conseguido
poner a punto un nuevo comprimido basado en progesterona natural y
en estradiol, que responde a las exigencias de homogeneidad de la
mezcla y que no contiene más que pequeñas cantidades de excipientes,
permitiendo así la obtención de comprimidos de una dimensión y de
un peso totalmente aceptable para una administración por vía oral
y/o vaginal.
Además, la Sociedad Solicitante ha podido
constatar que cuando estos comprimidos presentaban un perfil de
disgregación particular, también presentaban una bioequivalencia
respecto de las cápsulas de UTROGESTAN en asociación con un
comprimido de estradiol, lo cual se ha podido demostrar mediante un
estudio farmacocinético que compara los dos tratamientos. Este
perfil se caracteriza por un tiempo de disgregación inferior a 15
minutos, preferentemente inferior a 10 minutos, y más
preferentemente aún inferior a 5 minutos.
El tiempo de disgregación de los comprimidos se
mide en un ensayo "D". Según este ensayo "D", un
comprimido según la invención se coloca en un vaso de precipitados
de un litro que contiene 700 ml de agua destilada llevada a una
temperatura de 37ºC y experimenta un movimiento alternativo
vertical. Se mide el tiempo necesario para una pérdida de cohesión
total.
El documento WO 9505 807 describe comprimidos de
progesterona y de estradiol que contienen polietilenglicol y que
tienen un tiempo de disgregación superior a 14 minutos.
La invención se refiere por consiguiente a una
composición farmacéutica basada en progesterona natural y en
estradiol que se presentan en forma de comprimido, caracterizada
porque presenta un tiempo de disgregación inferior a 10 minutos, y
más preferentemente aún inferior a 5 minutos.
La relación en peso entre el estradiol y la
progesterona está comprendida entre 5/100 y 1/100, expresándose
esta relación en función del peso total de la progesterona en el
comprimido.
La homogeneidad de la mezcla y la ratio
estradiol/progesterona se han podido obtener gracias a un
procedimiento de granulación húmeda. El estradiol se incorpora en
una solución aglomerante antes de ser sometida a una etapa de
humectación-granulación que garantiza de este modo
una buena homogeneidad de la mezcla así como una buena dosificación
de este esteroide.
Los comprimidos puestos a punto por la Sociedad
Solicitante, aunque contienen cantidades de excipientes
significativamente inferiores a las de los comprimidos de la
técnica anterior, presentan sin embargo, excelentes características
de estabilidad, dureza, disgregación y disolución.
Según una realización preferida, la composición
farmacéutica en forma de comprimido según la invención se
caracteriza por el hecho de que su contenido de excipientes es como
máximo del 20%, preferentemente como máximo del 17%, y más
preferentemente aun como máximo del 15%, expresándose los
porcentajes en peso respecto del material seco total del
comprimido.
Como excipientes susceptibles de ser utilizados
en la composición farmacéutica según la invención, se pueden
mencionar los agentes diluyentes, los agentes disgregantes, los
agentes lubricantes, los agentes aglomerantes y los agentes de
peliculado.
Como ejemplos de agentes diluyentes, se pueden
mencionar los almidones, los polioles y las celulosas.
Preferentemente, el comprimido según la invención contiene
particularmente carboximetilcelulosa sódica.
Como ejemplos de agentes disgregantes se pueden
mencionar las carboximetilcelulosas, el ácido algínico así como su
sal sódica, y los almidones. Preferentemente, el comprimido
conforme a la invención contiene carboximetilcelulosa sódica
reticulada no solamente a título de diluyente sino también gracias a
sus cualidades de agente disgregante, así como por su gran poder
absorbente.
El agente lubricante preferido en el marco de la
presente invención es el estearato de magnesio.
Entre los agentes aglomerantes preferidos en el
marco de la invención, se pueden mencionar las
polivinilpirrolidonas, pero también la carboximetilcelulosa sódica.
Este producto permite no sólo la obtención de una suspensión estable
de estradiol, sino también una liberación casi inmediata del
principio activo. Además, su realización es muy fácil.
Los agentes de peliculado preferidos en el marco
de la presente invención son la metilhidroxipropilcelulosa y el
polietilenglicol 600. En efecto es necesario proceder al peliculado
para evitar una contaminación pura.
Una ventaja del comprimido según la presente
invención es que presenta un perfil de disolución tal que el
contenido de progesterona liberada es de al menos el 75% y que el
contenido de estradiol liberado es de al menos el 75% en 15
minutos, preferentemente en 10 minutos y más preferentemente aun en
5 minutos.
El comprimido según la invención presenta una
dureza comprendida entre 10 y 80 N, preferentemente comprendida
entre 20 y 70 N, y más preferentemente aún comprendida entre 30 y
60 N.
La invención se refiere también a un
procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica
basada en progesterona y de estradiol que se presenta en forma de
un comprimido. Este procedimiento se caracteriza porque:
- -
- se prepara una suspensión de humectación que se mezcla con una suspensión de estradiol,
- -
- se prepara una primera mezcla de progesterona y de diluyente,
- -
- se prepara una segunda mezcla de la primera mezcla y de la suspensión de estradiol humectado,
- -
- se procede a una segunda humectación del producto de esta segunda mezcla,
- -
- se procede a una granulación del producto de humectación, para obtener un producto granular,
- -
- se añaden agentes disgregantes y diluyentes al producto granular para obtener una tercer mezcla,
- -
- se añade un lubricante a la tercera mezcla para obtener una cuarta mezcla,
- -
- se efectúa una compresión de esta cuarta mezcla para obtener comprimidos,
- -
- se procede al peliculado de los comprimidos.
Según una realización preferida de la invención,
la granulación va seguida de un desmolde, un secado y a continuación
un calibrado.
Las figuras 1 y 2 muestran los resultados de un
estudio farmacocinético efectuado a las seis mujeres caucásicas
menopáusicas, de menos de 70 años de edad, que compara los
comprimidos de la presente invención con las cápsulas de UTROGESTAN
administradas en asociación con un comprimido de estradiol.
Estas figuras confirman la buena correlación
entre un comprimido que asocia progesterona y estradiol respecto de
una cápsula de UTROGESTAN y un comprimido de estradiol.
La invención se entenderá mejor con la ayuda de
los ejemplos no limitativos descritos a continuación.
Las composiciones de comprimidos a base de
progesterona natural y de estradiol según la invención que contienen
101 mg de principios activos se proporcionan en la siguiente Tabla
I:
| Nombre del componente | Función | Cantidad mg/comprimido |
| Progesterona micronizada | Progestativo | 100 |
| Estradiol micronizado | Estrógeno | 7 |
| Carboximetilcelulosa sódica | Aglomerante | 3,20 |
| Carboximetilcelulosa sódica reticulada | Diluyente disgregante | 10,75 |
| Estearato de magnesio | Lubricante | 1,16 |
| Metilhidroxipropilcelulosa | Agente de peliculado | 1,80 |
| Polietilenglicol 600 | Agente de peliculado | 0,20 |
Se ha preparado una partida de comprimidos que
contiene 100 mg de progesterona natural y 1 mg de estradiol por
comprimido como se describe a continuación:
Se mezclan 10 kg de progesterona micronizada
(adquirida en la Sociedad DIOSYNTH, en Oss, en los Países Bajos), y
500 g de carboximetilcelulosa sódica reticulada en la cuba de un
mezclador granulador planetario del tipo BONNET equipado con un eje
de agitación del tipo Lira, durante 10 minutos, para obtener una
mezcla homogénea.
Se introducen 8 litros de agua purificada en un
recipiente de acero inoxidable. Se agita con la ayuda de un
mezclador-amasador TURBOTEST RAYNER equipado con un
eje de agitación de tipo defloculador.
Se vierten progresivamente 320 g de
carboximetilcelulosa sódica (comercializada bajo la marca BLANOSE
7LF por la sociedad HERCULES), y a continuación se homogeneiza
hasta la disolución de la BLANOSE. A esta solución de BLANOSE, se
añaden 102 g de estradiol. Se añaden durante 45 minutos hasta la
completa dispersión del estradiol.
Se vierte la solución de humectación de estradiol
en forma de chorrillo en la mezcla de polvo contenida en el
mezclador BONNET, estando el eje de tipo Lira Programado a la
velocidad 1 durante 5 minutos.
Se homogeneiza la mezcla durante 30 minutos
después del final de la humectación para obtener un polvo
granular.
El secado se realiza en una estufa a 40ºC durante
6 horas.
El calibrado del polvo granular se realiza con la
ayuda de un granulador oscilante FREWITT equipado con una rejilla de
acero inoxidable de diámetro de malla de 1.250 \mum.
A 10 kg del producto granular, se añaden 550 g de
carboximetilcelulosa sódica reticulada en la cuba de un mezclador
ROUE R\overline{O}HN y se mezcla durante dos veces cinco
minutos.
A la mezcla así obtenida, se añaden 112 g de
estearato de magnesio y se mezcla durante tres minutos, para obtener
la mezcla final.
La compresión de la mezcla final se efectúa en
una máquina de comprimir rotativa del tipo FROGERAIS MR 200,
equipada con punzones. El ajuste de la máquina se efectúa para
obtener comprimidos de masa unitaria de 116 mg y un tiempo de
disgregación inferior a aproximadamente 5 minutos y una dureza de
aproximadamente 40 N.
Se prepara la solución de peliculado añadiendo
270 g de metilhidroxipropilcelulosa (comercializada bajo el nombre
de PHARMACOAT 606 por la Sociedad SEPPIC) y 30 g de polietilenglicol
600 a 3,2 litros de agua purificada. Se mezcla durante 1 hora y a
continuación se pulverizan los comprimidos con una pistola Airless
del tipo STELLERLUPT y con una boquilla de diámetro de 0,5 mm.
Los comprimidos obtenidos se acondicionan en
placas alveoladas, termoformadas, constituidas por una hoja de PVC
con un espesor de 250 \mum, sellada por una hoja de aluminio con
un espesor de 20 \mum.
Se ha realizado u estudio de estabilidad en los
comprimidos así preparados.
No se ha observado ninguna modificación de los
parámetros galénicos y analíticos al final de este periodo,
demostrando de este modo la buena estabilidad de los comprimidos
según la invención.
Se coloca un comprimido elaborado según el
procedimiento descrito en el ejemplo 2 en un vaso de precipitados
que contiene 700 ml de agua destilada, llevados a una temperatura
de 37ºC. El tiempo de disgregación correspondiente una pérdida de
cohesión total era de 4 minutos.
Se han tomado 6 cubas de disolución con una
capacidad de 1.000 ml.
En cada una de las cubas, se ha colocado un
comprimido en un medio de disolución que contiene 1.000 ml de una
solución acuosa que contienen el 1% (m/v) de sodiolaurilsulfato. A
continuación se ha agitado la solución en cada cuba con la ayuda de
un aparato de disolución con palas giratorias PHARMATEST de tipo
PTWS III. Las palas se han sumergido en el medio de disolución a una
distancia de 25 mm \pm 2 mm entre la pala y el fondo de la cuba.
A las palas se les ha aplicado una agitación de 75 revoluciones por
minuto.
Se ha tomado una muestra de 1 ml del medio de
disolución cada 5 minutos en cada una de las cubas.
Cada muestra se ha dosificado por HPLC (= 280
\mum) después de la inyección de 20 \mul de solución destinada a
ser analizada.
La curva dada en la figura 3 muestra el perfil de
disolución obtenido. Al menos el 75% de la progesterona se libera a
los 15 minutos de disolución.
En cada una de las cubas se han colocado 2
comprimidos en un medio de disolución que contiene 500 ml de una
solución acuosa que contiene el 0,5% (m/v) de sodiolaurilsulfato. A
continuación se ha agitado la solución en cada cuba con la ayuda de
un aparato de disolución de palas giratorias PHARMATEST de tipo PTWS
III. Las palas se han sumergido en el medio de disolución a una
distancia de 25 mm \pm 2 mm entre la pala y el fondo de la cuba.
A las palas se les ha aplicado una agitación de 75 revoluciones por
minuto.
Se ha tomado una muestra de 1 ml del medio de
disolución cada 5 minutos en cada una de las cubas.
Cada muestra se ha dosificado por HPLC (= 280
\mum) después de la inyección de 20 \mul de solución destinada a
ser analizada.
La curva dada en la figura 4 demuestra el perfil
de disolución obtenido. Al menos el 75% del estradiol se libera a
los 15 minutos de disolución.
Claims (6)
1. Composición farmacéutica a base de estradiol y
de progesterona natural de síntesis en una relación comprendida
entre 5/100 y 1/100 en peso, que se presenta en forma de
comprimido, susceptible de ser obtenida por un procedimiento que
comprende las siguientes etapas:
- -
- se prepara una suspensión de humectación que se mezcla con una suspensión de estradiol,
- -
- se prepara una primera mezcla de progesterona y de diluyente,
- -
- se prepara una segunda mezcla de esta primera mezcla y de la suspensión de estradiol humectado,
- -
- se procede a una segunda humectación del producto de esta segunda mezcla,
- -
- se procede a una granulación del producto de la humectación, para obtener un producto granular,
- -
- se añaden agentes disgregantes y diluyentes al producto granular para obtener una tercer mezcla,
- -
- se añade un lubricante a la tercera mezcla para obtener una cuarta mezcla,
- -
- se efectúa una compresión de esta cuarta mezcla para obtener comprimidos,
- -
- se procede al peliculado de los comprimidos.
- presentando dicha composición un tiempo de disgregación inferior a 10 minutos y más preferencial inferior a 5 minutos.
2. Composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque su contenido de
excipientes es como máximo del 20%, preferentemente como máximo del
17%, y más preferentemente aun como máximo del 15%, expresándose los
porcentajes en peso respecto del material seco total del
comprimido.
3. Composición farmacéutica según una cualquiera
de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque presenta
un perfil de disolución tal que el contenido de progesterona
liberada es de al menos el 75% y que el contenido de estradiol
liberado es de al menos el 75% en 15 minutos, preferentemente en 10
minutos, y más preferentemente aun en 5 minutos.
4. Composición farmacéutica según una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque presenta
una dureza comprendida entre 10 y 80 N, preferentemente comprendida
entre 20 y 70 N, y más preferentemente aún comprendida entre 30 y 60
N.
5. Composición farmacéutica según una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque contiene
agentes diluyentes, agentes disgregantes, agentes lubricantes,
agentes aglomerantes, y agentes de peliculado.
6. Procedimiento de preparación de una
composición farmacéutica según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque:
- -
- se prepara una suspensión de humectación que se mezcla con una suspensión de estradiol,
- -
- se prepara una primera mezcla de progesterona y de diluyente,
- -
- se prepara una segunda mezcla de esta primera mezcla y de la suspensión de estradiol humectado,
- -
- se procede a una segunda humectación del producto de esta segunda mezcla,
- -
- se procede a una granulación del producto de la humectación, para obtener un producto granular,
- -
- se añaden agentes disgregantes y diluyentes al producto granular para obtener una tercer mezcla,
- -
- se añade un lubricante a la tercera mezcla para obtener una cuarta mezcla,
- -
- se efectúa una compresión de esta cuarta mezcla para obtener comprimidos,
- -
- se procede al peliculado de los comprimidos.
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| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
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| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
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| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| EP3145489A1 (en) | 2014-05-22 | 2017-03-29 | TherapeuticsMD, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
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| DE19718012C1 (de) * | 1997-04-29 | 1998-10-08 | Jenapharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung peroral anwendbarer fester Arzneiformen mit gesteuerter Wirkstoffabgabe |
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