ES2246603B1 - Procedimiento para la preparacion de esteres de hidroxitirosol, esteres obtenidos y utilizacion. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para la preparación de ésteres de hidroxitirosol, ésteres obtenidos y utilización. El objeto de la presente invención es un procedimiento para la preparación de una amplia gama de ésteres de hidroxitirosol. La síntesis de los compuestos se lleva a cabo por reacción de hidroxitirosol sintético o de los compuestos naturales hidroxitirosol, oleuropeína o aglucones de la oleuropeína (que se encuentran en el aceite de oliva, alpechín, orujo de oliva u hojas de olivo) con un agente acilante que es un compuesto que contiene al menos un grupo acílico de resto R, donde R es H, un radical alquilo de entre 1 y 21 átomos de carbono, sea lineal o ramificado, un radical alquenilo de hasta 21 átomos de carbono o un grupo arilo. Los ésteres preparados mediante el procedimiento de la invención pueden utilizarse como aditivo en productos alimenticios y cosméticos, así como en preparaciones farmacéuticas.
Description
Procedimiento para la preparación de ésteres de
hidroxitirosol, ésteres obtenidos y utilización.
El procedimiento objeto de la presente invención
proporciona un procedimiento simple y eficaz para la preparación de
una amplia gama de ésteres de hidroxitirosol de fórmula
general:
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La síntesis de los compuestos se lleva a cabo
por reacción de hidroxitirosol sintético o de los compuestos
naturales hidroxitirosol, oleuropeína o aglucones de la oleuropeína
(que se encuentran en el aceite de oliva, alpechín, orujo de oliva u
hojas de olivo) con un agente acilante que es un ácido orgánico o un
éster que contiene al menos un grupo acílico de resto R, donde R es
H, un radical alquilo de entre 1 y 21 átomos de carbono, sea lineal
ó ramificado, un radical alquenilo de hasta 21 átomos de carbono ó
un grupo arilo. Los ésteres preparados mediante el procedimiento de
la invención pueden utilizarse como aditivo en productos
alimenticios y cosméticos, así como en preparaciones
farmaceúticas.
Los antioxidantes se añaden a aceites y grasas,
así como a los alimentos, para prevenir la formación de colores y
flavores no deseables y de otros compuestos que se originan en la
oxidación de los lípidos ["Food Antioxidants", B.J.F. HUDSON
ed., Elsevier, Londres, 1990; G. PASCAL en "Aditivos y
auxiliares de fabricación en las industrias
agroalimentarias", L.J. Multon ed., Ed. Acribia, Zaragoza
(España), 1988, pag. 157 y ss.]. Se estima que la vida útil de
muchos productos alimenticios aumenta entre un 15 y un 200% por el
empleo de antioxidantes [R. MAESTRO DURÁN Y R. BORJA PADILLA,
Grasas y Aceites, 44 (1993) 101].
Actualmente, se utiliza una amplia gama de
aditivos antioxidantes en la elaboración de productos alimenticios
[R.D. 145/1997, BOE de 22/3/97, pag. 9378 y ss.] y cosméticos
["Inventario de Ingredientes Cosméticos", Centro de
Publicaciones del Ministerio de Sanidad y Consumo, Madrid, 1996],
tanto de origen natural como sintético, dependiendo de la
naturaleza, más o menos lipídica, del producto que se pretende
proteger de la oxidación.
Entre los antioxidantes naturales destacan por
su elevada actividad los compuestos polifenólicos, sobre todo los
orto y paracatecoles. El hidroxitirosol (II) es uno de
tales o-catecoles, y se encuentra en diversas fuentes
naturales, siendo especialmente importante su presencia en el olivo
[A. VÁZQUEZ RONCERO, Rev. Fr. Corps Gras, 25 (1978)
21], ya sea libre o en forma de derivados (fundamentalmente
oleuropeina, III, [L.M. PANIZZI et al, Gazz. Chim. Ital.,
90 (1960) 1449]). El hidroxitirosol presenta una capacidad
protectora frente a la oxidación mucho mayor que los aditivos
antioxidantes normalmente utilizados en la conservación de
productos alimenticios grasos: los tocoferoles (antioxidantes de
origen natural) y el butil hidroxitoluol (BHT, antioxidante de
origen sintético) [M. SERVILI et al, Rev. Ital. Sostanze
Grasse, 73 (1996) 55]. No obstante, al ser prácticamente
insoluble en un medio lipofílico no puede ser usado para este tipo
de alimentos.
Sin embargo, se sabe que el aceite de oliva
virgen (AOV) mantiene ciertos niveles de aglucones de la
oleuropeína (IV y V), que poseen sabor amargo, el cual comunican al
aceite [G.F. MONTEDORO et al, J. Agric. Food Chem., 41
(1993) 2228; A. VÁZQUEZ RONCERO et al, Grasas y Aceites,
25 (1974) 269]. Estos derivados (IV y V) poseen una
actividad antioxidante similar a la que presenta el hidroxitirosol
libre [M. SERVILI et al, Rev. Ital. Sostanze Grasse,
73 (1996) 55], lo cual indica que la presencia de un enlace
éster en la molécula no afecta al poder antioxidante.
Recientemente, se ha detectado en el AOV la
presencia de otro éster de hidroxitirosol: el acetato de
hidroxitirosol (VI) [M. BREVES et al, J. Agric. Food Chem.,
47 (1999) 3535; J.L. ESPARTERO et al., Libro de Resúmenes
de la XXVII Reunión Bienal de la Real Sociedad Española de
Química, Tenerife, 1999, Ref.
S6-C-10, pag. 165; R. MATEOS
et al., J. Agric. Food Chem., 49 (2001) 2185]. Este
compuesto se ha sometido a estudios para comprobar su capacidad
antioxidante, habiendo resultado tener la misma actividad frente a
la oxidación que el propio hidroxitirosol libre. Además, es
liposoluble y no es amargo, características que lo hacen
especialmente atractivo para su posible uso como aditivo
alimentario.
Por otra parte, desde hace tiempo se sospecha
que los fenoles contenidos en el aceite de oliva tienen efectos
beneficiosos sobre la salud humana [F. VISIOLI y C. GALLI, J.
Agric. Food Chem. 46 (1998) 4292]. Se ha visto que el
hidroxitirosol previene el daño oxidativo del DNA y la oxidación de
las lipoproteínas de baja densidad [o. I. ARUOMA et al., J.
Agric. Food Chem. 46 (1998) 5181], inhibe la agregación
plaquetaria [A. PETRONI et al., Thromb. Res. 78 (1995)
151], inhibe la actividad de ciertas lipoxigenasas [N. KOHYAMA
et al., Biosci., Biotechnol., Biochem. 61 (1997) 347;
R. De la PUERTA et al., Biochem. Pharmacol. 57 (1999)
445], y se absorbe por el organismo humano en la ingestión del
aceite de oliva [F. VISIOLI et al., FEBS Lett. 468
(2000) 159]. Todos estos estudios sugieren que el hidroxitirosol y
sus derivados pueden tener un uso farmacológico.
Una referencia sobre la preparación de un éster
de hidroxitirosol fue publicada por Baraldi en 1983 [P. G. BARALDI
et al, Liebigs Ann. Chem., 83 (1983) 684]. En este
caso se obtenía el acetato de hidroxitirosol mediante una ruta
sintética, investigada previamente por Schöpf [c. SCHÖPF et al,
Liebigs Ann. Chem., 563 (1949) 86], que implicaba cinco
etapas a partir de
2-(3,4-dimetoxifenil)etanol (VII), tal como
se muestra en el siguiente esquema:
Recientemente se ha descrito [M. H. GORDON et
al., J. Agric. Food Chem., 49 (2001) 2480] una nueva
síntesis a partir del hidroxitirosol que consta de tres pasos:
tratamiento con bromuro de bencilo para dar
2-(3,4-dibenciloxifenil)etanol, acetilación
con ácido acético en piridina para obtener el acetato del producto
anterior y, por último, eliminación de los grupos bencílicos por
hidrogenación con catalizador de paladio.
Ambos procedimientos son largos, alguna de las
etapas requieren condiciones especiales y/o manipulación
especialmente cuidadosa para evitar pérdidas innecesarias de
producto y los rendimientos totales son bajos. Mediante estos
procedimientos además, sólo se puede acceder al mencionado acetato
de hidroxitirosol (VI).
El objeto de la presente invención es un
procedimiento para la preparación de ésteres de hidroxitirosol de
fórmula general:
El procedimiento es una reacción de
esterificación regioselectiva que consta de las siguientes
etapas:
- a)
- contacto entre hidroxitirosol o ésteres naturales del hidroxitirosol (oleuropeína, aglucones de la oleuropeína), y un agente acilante en una relación de concentraciones comprendida entre 10:1 y 1:1000 (hidroxitirosol/agente acilante), a una temperatura comprendida entre 0 y 150ºC durante un periodo de tiempo comprendido entre 30 minutos y 1 mes, en presencia de un catalizador.
- b)
- aislamiento y purificación de los ésteres de hidroxitirosol obtenidos en la etapa anterior.
El agente acilante es un ácido orgánico o un
éster que contiene al menos un grupo achico de resto R. El radical
R de la fórmula general puede ser H, un radical alquilo, un radical
alquenilo ó un grupo arilo. El radical alquilo puede ser cualquier
radical procedente de un alcano de cadena lineal o ramificada de
hasta 21 átomos de carbono inclusive. El radical alquenilo puede
ser cualquier radical procedente de un alqueno de cadena lineal o
ramificada de hasta 21 átomos de carbono inclusive que tenga uno o
más grados de insaturación en cualquier posición de la cadena. El
radical arilo es un grupo fenilo o un derivado del mismo sustituido.
Particularmente, pueden utilizarse como agentes acilantes los
triglicéridos contenidos en el aceite de oliva.
Se emplea un catalizador ácido si el agente
acilante es un ácido orgánico, y un catalizador ácido o enzimático
si el agente acilante es un éster. En el caso de que el agente
acilante sea un éster, la reacción es regioselectiva al menos en un
95%.
La reacción se realiza en presencia de un
disolvente inerte. El disolvente se selecciona de entre algunos de
los siguientes: ésteres, éteres o hidrocarburos halogenados.
El catalizador ácido puede ser un ácido mineral,
ácido fosfórico ó un ácido organilsulfónico y el catalizador
enzimático preferentemente una lipasa. En presencia de ácido
sulfúrico, la reacción transcurre a temperatura ambiente durante un
periodo de tiempo comprendido entre 30 minutos y 24 horas.
El procedimiento objeto de la invención puede
incluir tras la etapa de contacto el aislamiento y purificación de
los ésteres de hidroxitirosol obtenidos.
Los ésteres de hidroxitirosol, obtenidos
mediante el procedimiento de la invención, tienen un resto achico
constituido por una cadena que contiene entre 3 y 21 átomos de
carbono y pueden utilizarse como aditivos en formulaciones
alimentarias, en productos cosméticos y en preparaciones
farmaceúticas.
Asimismo pueden utilizarse los productos de la
reacción obtenidos, sin posterior aislamiento de los ésteres, como
aditivos en las aplicaciones mencionadas previa purificación.
En particular, para la utilización en
formulaciones alimentarias, los ésteres se pueden adicionar solos o
junto con otros antioxidantes naturales de tipo ortodifenólico o
diterpénico, en una cantidad tal que su concentración total en la
fase apolar del alimento no exceda de 200 ppm.
Constituye asimismo objeto de la presente
invención una formulación alimentaria que contiene como aditivo
ésteres de hidroxitirosol obtenidos mediante el procedimiento de la
invención solos o junto con otros oxidantes naturales de tipo
ortodifenólico o diterpénico en una cantidad tal que su
concentración total en la fase apolar del alimento no exceda de 200
ppm.
Por último constituyen asimismo objeto de la
presente invención un producto cosmético y una preparación
farmacéutica que contienen ésteres de hidroxitirosol obtenidos
mediante el procedimiento de la invención.
Esta invención describe un nuevo procedimiento
para la preparación de ésteres de hidroxitirosol
[2-(3,4-dihidroxifenil)etanol] de fórmula
general (I)
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donde
- R
- es H, un radical alquilo de entre 1 y 21 átomos de carbono, sea lineal ó ramificado, un radical alquenilo de hasta 21 átomos carbono o un grupo arilo
a partir de hidroxitirosol o
ésteres naturales de hidroxitirosol (oleuropeína, aglucones de la
oleuropeína) y un agente acilante que es un ácido orgánico o un
éster que contiene al menos un grupo acílico de resto R. El
hidroxitirosol puede ser de procedencia sintética [R. CAPASSO et
al, J. Agric. Food Chem., 47 (1999)1745; c. BAI
et al, J. Agric. Food Chem., 46 (1998) 3998; R. VERHE
et al, Bull. Liaison Groupe Polyphenols, 15
(1992) 237; A. BIANCO et al, Synth. Comun. 18 (1988)
1765; P. G. BARALDI et al, Liebigs Ann. Chem., 83
(1983) 684; J. C. SPIN et al., J. Agric. Food Chem.
49 (2001) 1187] o natural. La oleuropeína y aglucones de la
oleuropeína son de procedencia natural. Tanto el hidroxitirosol
como la oleuropeína y sus aglucones pueden estar contenidos en la
aceituna, el aceite de oliva, las hojas de olivo y en los productos
de desecho de la elaboración del aceite de oliva o de las aceitunas
de mesa, fundamentalmente, en el alpechín, el orujo de oliva y las
aguas de lavado que se obtienen en la preparación de aceitunas
verdes de estilo español. [ M. J. AMIOT, et al., J. Agric. Food
Chem. 34 (1986) 823; R. BRIANTE et al., J. of
Biotechnol. 93 (2002) 109; M. BRENES et al., J. Agric
Food Chem. 43 (1995) 2702; R. MATEOS et al., J. Agric.
Food Chem. 49 (2001) 2185; R. CAPASSO et al, J. Agric.
Food Chem., 47 (1999) 1745; R. CAPASSO et al,
Agrochimica, 38 (1994) 165; R. CAPASSO et al,.
Phytochemistry, 12 (1992) 4125; E. RAGAIII et al, Ann.
Chim., 57 (1967) 1476] y R. CAPASSO et al, Appl.
Biochem. Biotechnol., 60 (1996) 365; L.M. PANIZZI et
al, Gazz. Chim. Ital., 90 (1960)
1449].
Por el término "radical alquilo de entre 1 y
21 átomos de carbono" se debe entender, en el sentido utilizado
en esta descripción, cualquier radical procedente de un alcano de
cadena lineal o ramificada de hasta 21 átomos de carbono
inclusive.
Análogamente, por el el término "radical
alquenilo de entre 1 y 21 átomos de carbono" debe entenderse
cualquier radical procedente de un alqueno de cadena lineal o
ramificada de hasta 21 átomos de carbono inclusive que tenga uno o
más grados de insaturación en cualquier posición de la cadena.
De manera similar, por el término "arilo"
se debe entender un grupo fenilo o un derivado bencénico sustituido
con uno o más grupos de cualquier naturaleza.
La síntesis de los compuestos (I), objeto de la
presente invención, se lleva a cabo por reacción de hidroxitirosol
(II) sintético (obtenido por cualquiera de los métodos descritos
anteriormente) o de los productos naturales: hidroxitirosol (II),
oleuropeína (III), y aglucones de la oleuropeína (IV y V)
(procedentes de cualquiera de las fuentes mencionadas
anteriormente), con un ácido orgánico o un éster, donde R tiene el
significado antes mencionado. Esta reacción se puede llevar a cabo
bien calentando o bien a temperatura ambiente, y en presencia de un
catalizador ácido si el agente acilante es un ácido orgánico, y de
un catalizador ácido o enzimático si el agente acilante es un
éster, de acuerdo con el siguiente esquema:
Como catalizador ácido se puede utilizar
cualquier sustancia de naturaleza ácida, con preferencia: ácido
sulfúrico (H_{2}SO_{4}), cloruro de hidrógeno (HCl), ácido
fosfórico, ácido trifluoroacético (CF_{3}COOH), ácido acético
(CH_{3}COOH), ácido p-toluenosulfónico
(CH_{3}C_{6}H_{4}SO_{3}H), o ácido canforsulfónico
(C_{10}H_{16}O_{4}S).
Como catalizador enzimático se puede utilizar
cualquier enzima con actividad de esterasa o lipasa, cruda o
purificada, con preferencia: lipasa pancreática porcina (PPL),
papaina, esterasa de hígado de caballo, de cerdo, de vaca, de
conejo, o de oveja.
La reacción se puede realizar en ausencia o en
presencia de disolventes que sean inertes.
Los ésteres de hidroxitirosol obtenidos mediante
el procedimiento de la invención han sido sometidos a estudios para
comprobar su capacidad antioxidante, habiendo resultado tener la
misma actividad frente a la oxidación que el propio hidroxitirosol
libre. La ventaja que presentan con respecto a éste es la de ser
mucho más solubles en ambientes lipidicos (aceites, mantecas,
grasas, ...). Por ello, estos compuestos de fórmula (I) son útiles
para la industria alimentaria y cosmética como aditivos
antioxidantes. Por otra parte los esteres de hidroxitirosol poseen
efectos farmacológicos similares a los observados con el
hidroxitirosol, que pueden ser mayores debido al mayor carácter
liposoluble de estas moléculas.
Respecto al estado de la técnica anterior, el
procedimiento de la invención presenta las siguientes ventajas:
- 1)
- Es la primera vez que se describe la preparación de ésteres del hidroxitirosol hidroxitirosol mediante una reacción de transesterificación.
- 2)
- Se utilizan catalizadores que pueden ser fácilmente eliminados, evitando así la necesidad de un proceso de purificación posterior.
- 3)
- Mediante el procedimiento de la invención se puede acceder en principio a cualquier éster del hidroxitirosol, con sólo cambiar la naturaleza del reactivo RCOX.
- 4)
- La reacción transcurre con altos rendimientos químicos.
- 5)
- Es un método más simple y eficaz que el descrito en el estado de la técnica para la síntesis del acetato de hidroxitirosol.
- 6)
- Los ésteres de hidroxitirosol obtenidos mediante el procedimiento de la invención son muy solubles en lípidos y no presentan sabor amargo.
- 7)
- Su actividad antioxidante es mayor que la de otros aditivos utilizados en la actualidad (tocoferoles y BHT).
- 8)
- Se preparan a partir de hidroxitirosol o de los derivados naturales del hidroxitirosol antes mencionados, que se encuentra en abundante cantidad en las aguas residuales de la obtención del aceite de oliva (alpechín), en el residuo sólido (orujo) y en las hojas del olivo, de donde se puede extraer por procedimientos conocidos. Ello permitiría el aprovechamiento de los productos de desecho de las almazaras.
- 9)
- Se pueden preparar fácilmente los ésteres de hidroxitirosol cuyo resto R sea el de un ácido graso presente de forma natural en las grasas animales y/o aceites vegetales (palmítico, esteárico, oleico, linoleico, ...), lo cual los hace candidatos para ser usados como aditivos antioxidantes en alimentación humana y en aplicaciones farmacológicas.
La invención se ilustra en los siguientes
ejemplos, que en modo alguno pretenden limitar el alcance de la
presente invención.
Método
A
A una disolución de 50 mg de hidroxitirosol (II)
en 2 mL de acetato de etilo se adicionan 50 mg de lipasa
pancreática porcina cruda (Aldrich) y la mezcla resultante se agita
durante 48 horas. La suspensión resultante se filtra a través de
celita y se evapora el disolvente a vacío, obteniéndose el acetato
de hidroxitirosol puro, con un rendimiento del 86%.
Método
B
A una disolución de 50 mg de oleuropeína (III)
en 4 mL de acetato de etilo se adicionan 0,4 mL de ácido
clorhídrico 12 N y la mezcla resultante se agita durante 16 horas a
temperatura de 40ºC. La solución resultante se lava con disolución
saturada de bicarbonato sódico, se seca sobre sulfato sódico
anhidro, se filtra y se evapora hasta residuo. El producto se
purifica por cromatografía en columna obteniéndose el acetato de
hidroxitirosol puro con un rendimiento del 72%.
\vskip1.000000\baselineskip
Espectroscopia de Resonancia
Magnética Nuclear
(RMN)
- ^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta:
- 6.63 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.46 (dd, 1H), 4.10 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 1.97 (s, 3H) ppm.
- ^{13}C (DMSO-d_{6}) \delta:
- 170.2, 145.0, 143.7, 128.5, 119.4, 116.1, 115.5, 64.6, 33.5, 20.6 ppm.
\vskip1.000000\baselineskip
Espectrometría de Masas
(MS)
| Calculado para C_{10}H_{13}O_{4} [M+H]^{+}: | 197.081384. |
| Determinado por HRMS (Cl): | 197.080136 (6.3 ppm). |
\vskip1.000000\baselineskip
Análisis
elemental
| Calculado para C_{10}H_{12}O_{4}: | C, 76.59; H, 10.64. |
| Encontrado: | C, 76.32; H, 10.91. |
Método
A
A una disolución de 50 mg de hidroxitirosol (II)
en 1.0 mL de oleato de etilo se adicionan 5 mg de ácido
p-toluenosulfónico (Aldrich) y la mezcla resultante se
calienta a 60ºC durante 24 horas. Después de dejar enfriar, se lava
con disolución saturada de NaHCO_{3}, se recoge la fracción
orgánica, se seca sobre sulfato sódico y se introduce la mezcla en
una columna de cromatografía para su purificación, obteniéndose el
oleato de hidroxitirosol puro, con un rendimiento del 76%.
Espectroscopia de Resonancia
Magnética Nuclear
(RMN)
- ^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta:
- 6.62 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.44 (dd, 1H), 5.31 (m, 2H), 4.10 (t, 2H), 2.67 (t, 2H), 2.23 (t, 2H), 1.97 (q, 4H), 1.47 (m, 2H), 1.25 (m, 20H), 0.84 (t, 3H) ppm.
- ^{13}C (DMSO-d_{6}) \delta:
- 172.7, 145.0, 143.7, 129.6, 128.5, 119.3, 116.1, 115.4, 64.5, 33.7, 33.4, 31.2, 29.0, 28.9, 28.7, 28.6, 28.5, 28.4, 28.3, 26.5, 24.3, 22.0, 13.8 ppm.
Espectrometría de Masas
(MS)
| Calculado para C_{26}H_{43}O_{4} [M+H]^{+}: | 419.316135. |
| Determinado por HRMS (Cl): | 419.315427 (1.7 ppm). |
Análisis
elemental
| Calculado para C_{26}H_{42}O_{4}x1/2H_{2}O: | C, 73.07; H, 10.07. |
| Encontrado: | C, 73.58; H, 10.48. |
Método
B
A una disolución de 50 mg de hidroxitirosol (II)
en 0,5 mL de aceite de oliva se adiciona 1 gota de ácido sulfúrico
y la mezcla resultante se agita durante 24 horas. Se lava la
mezcla con disolución saturada de NaHCO_{3}, se recoge la fracción
orgánica, se seca sobre sulfato sódico y se evapora el disolvente.
La mezcla de ésteres grasos de hidroxitirosol (fundamentalmente
oleato de hidroxitirosol), diluida en el aceite de oliva restante,
se puede usar sin necesidad de purificación. Si se quiere purificar
se puede realizar mediante columna cromatográfica, obteniéndose
una mezcla líquida de oleato de hidroxitirosol (83%), palmitato de
hidroxitirosol (11%) y linoleato de hidroxitirosol (6%).
Claims (24)
1. Procedimiento para la preparación de ésteres
de hidroxitirosol de fórmula general
mediante una reacción de
esterificación regioselectiva que se lleva a cabo por contacto
entre alguno de los siguientes
compuestos
- hidroxitirosol
- oleuropeína
- aglucones de la oleuropeína
y un agente acilante,
caracterizado porque dicho agente acilante es un ácido
orgánico o un éster que contiene al menos un grupo acílico de resto
R y se emplea en una relación de concentraciones comprendida entre
10:1 y 1:1000 (hidroxitirosol o compuesto asimilado/agente
acilante), a una temperatura comprendida entre 0 y 150ºC, durante
un periodo de tiempo comprendido entre 30 minutos y 1 mes, en
presencia de un catalizador catalizador ácido si el agente acilante
es un ácido orgánico, y de un catalizador ácido o enzimático si el
agente acilante es un
éster.
2. Procedimiento para la preparación de ésteres
de hidroxitirosol según la reivindicación 1, caracterizado
porque la esterificación llevada a cabo con un éster como agente
acilante es regioselectiva al menos en un 95%.
3. Procedimiento para la preparación de ésteres
de hidroxitirosol según las reivindicaciones 1-2
caracterizado porque el radical R es un H, un radical
alquilo, un radical alquenilo o un grupo arilo.
4. Procedimiento para la preparación de ésteres
de hidroxitirosol según las reivindicaciones 1-3,
caracterizado porque el radical alquilo puede ser cualquier
radical con estructura de cadena carbonada lineal, ramificada ó
cíclica, sustituida ó no, de hasta 21 átomos de carbono
inclusive.
5. Procedimiento para la preparación de ésteres
de hidroxitirosol según las reivindicaciones 1-3,
caracterizado porque el radical alquenilo puede ser cualquier
radical con estructura de cadena carbonada lineal, ramificada ó
cíclica, sustituida ó no, de hasta 21 átomos de carbono inclusive y
que tenga uno o más grados de insaturación en cualquier posición de
la cadena.
6. Procedimiento para la preparación de ésteres
de hidroxitirosol según las reivindicaciones 1-3,
caracterizado porque el radical arilo es un grupo fenilo o un
derivado del mismo sustituido.
7. Procedimiento para la preparación de ésteres
de hidroxitirosol según las reivindicaciones 1-6,
caracterizado porque el agente acilante utilizado son
triglicéridos contenidos en el aceite de oliva.
8. Procedimiento para la preparación de ésteres
de hidroxitirosol según las reivindicaciones 1-7,
caracterizado porque opcionalmente la reacción se realiza en
presencia de un disolvente seleccionado de entre algunos de los
siguientes: ésteres, éteres o hidrocarburos halogenados.
9. Procedimiento para la preparación de ésteres
de hidroxitirosol según las reivindicaciones 1-8 ,
caracterizado porque el catalizador es un ácido mineral.
10. Procedimiento para la preparación de ésteres
de hidroxitirosol según la reivindicación 9, caracterizado
porque el catalizador es ácido fosfórico.
11. Procedimiento para la preparación de ésteres
de hidroxitirosol según la reivindicaciones 1-8,
caracterizado porque el catalizador es un ácido
organilsulfónico.
12. Procedimiento para la preparación de ésteres
de hidroxitirosol según las reivindicaciones 1-8,
caracterizado porque el catalizador es una lipasa.
13. Procedimiento para la preparación de ésteres
de hidroxitirosol según las reivindicaciones 1-12,
caracterizado porque incluye tras la etapa de contacto el
aislamiento y purificación de los ésteres de hidroxitirosol
obtenidos.
14. Ésteres de hidroxitirosol obtenidos mediante
un procedimiento según las reivindicaciones 1-13,
caracterizado porque el resto achico está constituido por una
cadena que contiene entre 3 y 21 átomos de carbono y porque entre
dichos ésteres no están incluidos los siguientes:
2-(3,4-dihidroxifenil)etil
oleato (oleato de hidroxitirosol)
2-(3,4-dihidroxifenil)etil
estearato (estearato de hidroxitirosol)
2-(3,4-dihidroxifenil)etil
docosahexaenoato
2-(3,4-dihidroxifenil)etil
eicosapentaenoato
15. Utilización de ésteres de hidroxitirosol
según la reivindicación 14 como aditivo en formulaciones
alimentarias.
16. Utilización de ésteres de hidroxitirosol
como aditivo en formulaciones alimentarias según las reivindicación
15, caracterizado porque dichos ésteres se adicionan bien
solos o junto con otros antioxidantes naturales de tipo
ortodifenólico o diterpénico, en una cantidad tal que su
concentración total en la fase apolar del alimento no exceda de 200
ppm.
17. Utilización de la mezcla de productos
obtenidos en la reacción mediante un procedimiento según las
reivindicaciones 1-12, previa eliminación del
catalizador y del disolvente, como aditivo en formulaciones
alimentarias.
18. Utilización de ésteres de hidroxitirosol
según las reivindicación 14 como aditivo en productos
cosméticos.
19. Utilización de la mezcla de productos
obtenidos en la reacción mediante un procedimiento según las
reivindicaciones 1-12, previa eliminación del
catalizador y el disolvente, como aditivo en productos
cosméticos.
20. Utilización de ésteres de hidroxitirosol
según las reivindicación 14 en, preparaciones farmaceúticas.
21. Utilización de la mezcla de productos
obtenidos en la reacción mediante un procedimiento según las
reivindicaciones 1-12, previa eliminación del
catalizador y del disolvente, en preparaciones farmacéuticas.
22. Formulación alimentaria que contiene como
aditivo ésteres de hidroxitirosol según las reivindicación 14, solos
o junto con otros antioxidantes naturales de tipo ortodifenólico o
diterpénico, en una cantidad tal que su concentración total en la
fase apolar del alimento no exceda de 200 ppm.
23. Producto cosmético que contiene como aditivo
ésteres de hidroxitirosol según la reivindicación 14.
24. Preparación farmacéutica que contiene
ésteres de hidroxitirosol según las reivindicación 14.
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