ES2248890T3 - Combinacion de eritrulosa y un azucar reductor con propiedades autobronceadora. - Google Patents

Abstract

Combinación de sustancia activa para el bronceado artificial de la piel que contiene una combinación de eritrulosa en la forma D- o L- o asimismo como mezcla racémica con un azúcar reductor adicional que posee propiedades autobronceadoras.

Description

Combinación de eritrulosa y un azúcar reductor con propiedades autobronceadoras.

La presente invención se refiere a una combinación de eritrulosa en forma D- o L- o como mezcla racémica y por lo menos un azúcar reductor adicional que posee propiedades autobronceadoras y composiciones cosméticas que contienen éstos para el bronceado artificial de la piel. Las composiciones cosméticas proporcionan una coloración más uniforme y duradera de la piel y evitan la sequedad y el pelado desigual de la misma comparadas con las composiciones conocidas que, por ejemplo, contienen sólo dihidroxiacetona.

Las hidroxiacetonas y los hidroxialdehídos son sustancias activas conocidas como agentes autobronceadores. Las sustancias activas procesadas habitualmente en cremas reaccionan con los grupos amino libres del estrato córneo y resultan en pigmentos de color marrón que se unen a proteínas del estrato córneo. Esta conversión de azúcares reductores con aminoácidos, péptidos o proteínas, conocida como la reacción de Maillard, lleva a compuestos que poseen una función carbonilo que polimeriza a melanoides marrones.

La sustancia activa utilizada más frecuentemente hasta ahora es la dihidroxiacetona (en lo sucesivo referida como "DHA"; ver por ejemplo el documento EP-A-0576189). La sustancia activa de bronceado rápido (4 a 7 horas) posee, sin embargo, algunas desventajas. El color de la piel que se consigue es marrón-amarillo, lo que produce un color no natural, particularmente en la piel pálida. Además, el bronceado es irregular y enseguida palidece otra vez porque las capas más superiores de la epidermis se desprenden rápidamente.

Se ha descubierto ahora que una combinación de DHA -u otro azúcar reductor que posee propiedades similares- con eritrulosa no muestra las desventajas anteriores. Esto se puede atribuir al hecho de que la eritrulosa tiñe la piel más lentamente (el color tarda aproximadamente de 20 a 24 horas en aparecer) y menos intensivamente, pero en su lugar penetra asimismo en capas más internas del estrato córneo en el que es asimismo capaz de reaccionar con los grupos amino libres. Esto no sólo resulta en un bronceado más uniforme, sino asimismo en un efecto retardado, con el resultado que el bronceado dura más. Además la piel se vuelve menos seca que, por ejemplo, con DHA sola. No fue predecible el efecto sinérgico, que posteriormente se mostrará asimismo haciendo referencia a los ejemplos, de la combinación de sustancia activa eritrulosa/otros azúcares reductores, tales como DHA por ejemplo.

La eritrulosa sola se puede utilizar asimismo como sustancia activa única en cremas de día de bronceado ligero. La ventaja de la eritrulosa comparada con otros azúcares reductores que poseen un efecto autobronceador, en particular la DHA, recae en el hecho que la piel se broncea más uniformemente y sin la formación de rayas no deseadas.

La eritrulosa es un cetoazúcar-C4 de la fórmula de estructura general 1,3,4-trihidroxibutan-2-ona que existe en la naturaleza o que se puede preparar químicamente o biotecnológicamente de una forma conocida per se. La eritrulosa se puede utilizar en la forma D- o L- o asimismo como mezcla racémica.

La DHA es un cetoazúcar-C3 que posee la fórmula de estructura general 1,3-dihidroxipropan-2-ona que se puede preparar de una forma conocida per se.

Otros azúcares reductores que poseen propiedades autobronceadoras que se pueden utilizar en combinación con la eritrulosa son, por ejemplo, glucosa, xilosa, fructosa, reosa, ribosa, arabinosa, alosa, talosa, astrosa, manosa, galactosa, lactosa, sacarosa, eritrosa y gliceraldehído.

La combinación de sustancia activa contiene una proporción de eritrulosa a azúcar reductor de aproximadamente 10 : 1 a 1 : 10, ventajosamente aproximadamente de 1 : 1 a 1 : 3; siendo particularmente preferida 1 : 2.

Una formulación cosmética utiliza aproximadamente 1 a 5% de eritrulosa y aproximadamente 1 a 15% de azúcar reductor, ventajosamente aproximadamente 1,5% de eritrulosa y 3,5% de azúcar reductor.

La estabilidad de la eritrulosa con un azúcar reductor en una formulación cosmética depende de muchos factores. La combinación de sustancia activa se puede utilizar en emulsiones O/W (por ejemplo crema o loción), también en emulsiones W/O y en otros tipos de formulaciones cosméticas (por ejemplo, emulsiones múltiples tales como emulsiones O/W/O o W/O/W, geles, ungüentos, aerosoles). La estabilidad de las sustancias activas se puede determinar cuantitativamente por cromatografía. Para efectuar esto, se diluye la emulsión, se filtra mediante membrana y se analiza mediante HPLC.

La fase oleosa en emulsiones puede, por ejemplo, contener aceites de hidrocarburos tales como aceites de parafina o aceites minerales, ceras tales como cera de abeja o cera de parafina, aceites de silicona tales como ciclometicona o dimeticona, alcoholes grasos tales como alcohol estearílico o alcohol cetílico, aceites naturales tales como aceite de jojoba, aceite de sésamo o aceite de girasol, ésteres de ácidos grasos tales como miristato de isopropilo o estearato de glicerilo o mono-, di- o triglicéridos tales como por ejemplo triglicérido de ácidos caprílico/cáprico.

En el caso de emulsiones aceite-en-agua, la fase oleosa comprende ventajosamente 5 a 45% en peso, en particular aproximadamente 10 a 30% en peso del total de la fórmula.

Como emulsionantes para emulsiones aceite-en-agua y agua-en-aceite es posible utilizar emulsionantes conocidos per se, tales como siliconas, sesquioleatos, ésteres de sorbitano, sorbitano alcoxilado y ésteres de ácidos grasos,
mono-, di-, y triglicéridos alcoxilados, opcionalmente polímeros alcoxilados tales como polímeros de óxido de etileno y de óxido de propileno, opcionalmente alcoholes grasos alcoxilados, ácidos grasos, ésteres de derivados de aceite natural, éteres tales como éter de polietilenglicol(n)estearilo y éter de polietilencetil(n)estearilo.

Los emulsionantes se utilizan de forma ventajosa en cantidades de 0,1 a 15% en peso referido al total de la fórmula.

Las formulaciones de la presente invención pueden asimismo contener sustancias auxiliares adicionales tales como por ejemplo estabilizadores tales como manitol o ciclodextrina, humectantes tales como glicerina y propilenglicol, agentes espesantes tales como polímeros de ácido acrílico o derivados de celulosa, antioxidantes tales como acetato de tocoferilo, agentes correctores de pH tales como fosfato de sodio, agentes formadores de película tales como PVP, conservantes tales como fenoxietanol y parabeno, colorantes, fragancias, suavizantes, antisépticos, bactericidas, vitaminas, pigmentos, propelentes además de otros compuestos que son deseables cosmética o medicinalmente. Ejemplos de otros compuestos de esta naturaleza se describen en el CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, 6ª edición, The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington D.C., 1995.

Los sistemas lipofílicos son por lo general bastante más adecuados para las formulaciones cosméticas de agentes autobronceadores. El bronceado se puede acelerar y se puede incrementar significativamente la intensidad del color mediante la adición de intensificadores de penetración. Los siguientes han demostrado ser particularmente adecuados como intensificadores de penetración: dimeticona, ciclometicona, dipelargonato de propilenglicol, propilenglicol o etoxidiglicol. La intensidad de color medida fue hasta un 55% superior con formulaciones que contienen intensificadores de penetración según se comparó con la formulación básica sin intensificadores de penetración.

Los aceites sintéticos tales como Miglyol 812, palmitato de isopropilo y aceites de silicona y lípidos naturales tales como aceite de jojoba y aceite de sésamo son particularmente compatibles con la combinación de sustancia activa y por lo tanto se prefieren particularmente.

Los geles se pueden asimismo utilizar como base de formulación para las composiciones de la presente invención. Los carbómeros, derivados de celulosa y otros gelificantes se pueden utilizar como sustancias formadoras de gel.

En la medida en que la formulación cosmética pretende proporcionar tanto un efecto autobronceador como de protección contra la radiación solar, es posible asimismo añadir a la formulación uno o más filtros solares, tales como por ejemplo metoxicinamato de octilo y/o metoxidibenzoilmetano de butilo.

Cuando se procesan las sustancias activas dentro de las formulaciones cosméticas, se debe tener cuidado en asegurar que las sustancias activas se añadan sólo a temperaturas inferiores a aproximadamente <40ºC y que el pH no exceda el valor de 5 en las formulaciones cosméticas, consiguiéndose esto fácilmente mediante reguladores de pH.

La combinación de sustancia activa de la presente invención, o las formulaciones cosméticas basadas en la misma, se pueden aplicar en la piel humana de forma convencional.

La presente invención se explicará ahora en detalle haciendo referencia a los ejemplos; en todos los casos los porcentajes son % en peso.

Ejemplo 1

Se prepara una loción corporal autobronceadora mezclando conjuntamente una fase oleosa compuesta de 12,00% de Cutina GMS (estearato de glicerilo), 1,50% de Eumulgin B1 (Ceteareth-12), 1,50% de Eumulgin B2 (Ceteareth-20),
4,00% de miristato de isopropilo, 7,00% de aceite de parafina y 4,00% de Miglyol 812 (triglicérido de ácidos caprílico/cáprico), calentando a 70ºC y mezclando conjuntamente una fase acuosa compuesta de 51,20% de agua desmineralizada, 0,50% de Phenonip y 3,00% de glicerina y calentando a 75ºC. La fase acuosa se añade a la fase oleosa agitando y enfriando a 50ºC, homogeneizando y enfriando de forma continua a 30ºC y se añade a continuación a la mezcla una fase acuosa adicional compuesta de 10,00% de agua desmineralizada, 1,50% de eritrulosa y 3,50% de dihidroxiacetona y se agita hasta que está fría. Esto produce una loción corporal que es agradable al uso.

Ejemplo 2

Se prepara una loción blanca autobronceadora mezclando conjuntamente una fase oleosa compuesta de 1,50% de Arlatone 983 S (estearato de glicerilo PEG-5), 2,20% de Arlatone 985 (estearato de glicerilo PEG-5), 1,50% de Brij 76 (Steareth-10), 5,00% de Miglyol 812 (triglicérido de ácidos caprílico/cáprico), 4,00% de aceite de parafina y 1,00% de aceite de silicona AK 500 (dimeticona), calentando a 70ºC y mezclando conjuntamente una fase acuosa compuesta de 59,30% de agua desmineralizada, 0,50% de Phenonip y 10,00% de propilenglicol y calentando a 75ºC. La fase acuosa se añade a la fase oleosa agitando y enfriando a 50ºC, homogeneizando y enfriando de forma continua a 30ºC y se añade a continuación a la mezcla una fase acuosa adicional compuesta de 10,00% de agua desmineralizada, 1,50% de eritrulosa y 3,50% de dihidroxiacetona y se agita hasta que está fría. Esto produce una loción que es agradable al uso.

Ejemplo 3

Se prepara una loción blanca autobronceadora por analogía con el Ejemplo 2, excepto que se utilizan 3,00% de eritrulosa y 2,00% de DHA. Como en el Ejemplo 2, esto produce una loción que es agradable al uso.

Ejemplo 4

Se prepara una crema autobronceadora mezclando conjuntamente una fase oleosa compuesta de 1,00% de Cremophor A6 (Ceteareth-6 y alcohol estearílico), 1,00% de Cremophor A25 (Ceteareth-25), 3,00% de Cutina GMS (estearato de glicerilo), 10,00% de aceite de parafina, 5,00% de aceite de jojoba y 1,00% de alcohol cetílico, calentando a 70ºC y mezclando conjuntamente una fase acuosa compuesta de 48,50% de agua desmineralizada, 0,50% de Phenonip y 5,00% de propilenglicol, calentando a 75ºC. La fase acuosa se añade a la fase oleosa agitando y enfriando a 50ºC, homogeneizando y enfriando de forma continua a 30ºC y se añade a continuación a la mezcla una fase acuosa adicional compuesta de 15,00% de agua desmineralizada, 5,00% de ciclodextrina, 1,50% de eritrulosa, 3,50% de dihidroxiacetona y se agita hasta que está fría. Esto produce una crema agradable al uso.

Ejemplo 5

Se prepara una crema O/W autobronceadora con filtro solar mezclando conjuntamente una fase oleosa compuesta de 5,00% de una mezcla de estearato de glicerilo y estearato de PEG-100, 1,00% de alcohol cetílico, 2,00% de ácido esteárico, 4,00% de dimeticona, 2,00% de ciclometicona, 3,00% de triglicérido de ácidos caprílico/cáprico, 1,00% de aceite de jojoba, 4,00% de palmitato de isopropilo, 2,00% de metoxicinamato de octilo y 1,00% de metoxidibenzoilmetano de butilo, calentando a 75ºC y añadiendo una fase acuosa calentada a 80ºC compuesta de 51,20% de agua desmineralizada, 0,50% de Phenonip, 6,00% de propilenglicol y 2,00% de glicerina y agitando completamente. La emulsión obtenida se enfría a 50ºC y se homogeneiza. Se añade a continuación a 30ºC una fase acuosa adicional compuesta de 10,00% de agua desmineralizada, 1,50% de eritrulosa y 3,50% de dihidroxiacetona y se agita completamente.

Ejemplo 6

Se prepara una crema W/O/W autobronceadora preparando una solución acuosa compuesta de 2,00% de Poloxamer, 0,10% de Phenonip, 16,02% de agua desmineralizada, 0,38% de sulfato de magnesio heptahidratado, 1,40% de goma xantana, 0,10% de Phenonip y 20,00% de agua desmineralizada y se añade 60,00% de una emulsión W/O preparada anteriormente que consiste en una fase acuosa que contiene 3,30% de una mezcla de éster de sorbitano y éster de poliglicerol, 3,00% de éster de poliglicerol, 15,00% de isohexadecano, 14,00% de triglicérido de ácidos caprílico/cáprico y una fase acuosa con 55,50% de agua desmineralizada, 0,20% de Phenonip, 0,70% de sulfato de magnesio heptahidratado, 2,50% de eritrulosa y 5,80% de DHA y se homogeneiza.

Ejemplo 7

Se prepara un gel autobronceador mezclando conjuntamente 1,00% de PVM (copolímero compuesto de cloruro de vinilo y éter de vinilmetilo)/polímero de MA-decadieno, 0,50% de Phenonip y 83,50% de agua desmineralizada, ajustando el pH a 3,7 con solución de hidróxido de sodio y añadiendo un 15,00% de una mezcla compuesta de 66,70% de agua desmineralizada, 10,00% de eritrulosa y 23,30% de DHA.

Ejemplo 8

Se prepara una crema de día autobronceadora mezclando conjuntamente 5,00% de Arlacel 165 (estearato de glicerilo, estearato de PEG-100), 1,00% de alcohol cetílico, 2,00% de ácido esteárico, 4,00% de silicona Dow Corning 200 (polimetilsiloxano de dimeticona), 2,00% de Belsil CM 020 (ciclometicona), 3,00% de Miglyol 812 (triglicérido de ácidos caprílico/cáprico), 1,00% de aceite de jojoba, 4,00% de palmitato de isopropilo, 2,00% de Parsol MCX (metoxicinamato de octilo) y 1,00% de metoxidibenzoilmetano de butilo y calentando esta fase oleosa a 70ºC. En paralelo a esto, se mezclan 57,20% de agua desionizada, 0,50% de Phenonip, 6,00% de propilenglicol y 2,00% de glicerina y esta fase acuosa se calienta a 75ºC. La fase acuosa se añade a continuación a la fase oleosa con agitación y la mezcla se enfría a 50ºC, se homogeneiza y se enfría de forma continua adicionalmente a 30ºC. Se añade a continuación una mezcla compuesta de 5,00% de agua desionizada y 4,00% de eritrulosa y se agita hasta que esté fría, después de lo cual la mezcla entera se mezcla a continuación con 0,30% de Belamie 0/241710.

Esto produce una crema de día que con la aplicación diaria proporciona a la piel una coloración ligeramente bronceada y una apariencia saludable. Los filtros solares protegen asimismo la piel de los efectos de la radiación UV perjudicial.

Ejemplo 9

Para investigar el efecto sinérgico de la eritrulosa y de la DHA sobre el bronceado de la piel se llevó a cabo un estudio de bronceado para comparar una loción O/W que contenía 1,5% de eritrulosa y 3,5% de DHA según el ejemplo 1 con una loción que contenía DHA.

Se marcaron en la espalda de 4 hombres y 4 mujeres zonas de 10 x 14 cm. No se permitió a los sujetos ni tomar el sol ni visitar un solario durante todo el periodo del estudio.

Antes de las mediciones, los sujetos se aclimataron durante 15 min en un laboratorio de piel a 26-28ºC con una humedad del aire de 40 a 50%. Inmediatamente después de la medición del valor inicial en el día 0, se trataron las zonas de ensayo marcadas con 0,3 ml de la loción apropiada frotando ligeramente. Se repitió este procedimiento durante los 9 días siguientes. No se aplicó más loción después del 10º día.

Se midieron en cada caso inmediatamente antes de la aplicación siguiente desde el primer día hasta el 20º día los cambios de color además de la humedad de la piel. La humedad de la piel se midió utilizando el corneómetro CM 820 (Courage y Khazaka). El color de la piel se midió utilizando el cromómetro Minolta CR 300.

El color de la piel se cuantificó utilizando el "sistema de color CIE L*a*b*". Esto define los colores en un sistema coordinado de color tridimensional. El valor a* corresponde a los ejes rojo-gris, el valor b* a los ejes amarillo-azul y el valor L* a los ejes pálido-oscuro. Cuanto más pequeño es el valor de L*, más oscuro es el color. La diferencia entre los dos puntos de medición en este sistema coordinado de color tridimensional se puede calcular a partir de los valores absolutos utilizando la fórmula siguiente:

\Delta E(CIEL*a*b*)=\sqrt{(L_{1}*-L_{2}*)^{2} + (a_{1}*-a_{2}*)^{2} + (b_{1}*-b_{2}*)^{2}}

El valor calculado utilizando esta fórmula es un parámetro para el cambio de color de la piel.

La figura 1 muestra la influencia diferente de las dos formulaciones ensayadas sobre la intensidad de color. El diagrama muestra la diferencia de color en porcentaje de la combinación de eritrulosa y de la DHA comparada con la de la DHA. La utilización de DHA sola colorea la piel más rápidamente durante los primeros días. Sin embargo, a partir del 10º día en adelante, la intensidad de la coloración de la combinación de la eritrulosa y la DHA fue mayor. Después de que la aplicación se interrumpiese, la diferencia en la intensidad de la coloración de la combinación de eritrulosa y DHA comparada con la DHA sola fue crecientemente más marcada a causa de la disminución retrasada en la coloración. Esto muestra que la eritrulosa produce un efecto retardado visible.

La coloración de la piel conseguida con eritrulosa y DHA no muestra ninguna formación de rayas y la piel no se pela debido a una mayor sequedad.

Las mediciones muestran que la utilización de eritrulosa y DHA en una emulsión O/W causa hasta un 30% menos de sequedad en la piel (Fig. 2). La piel se nota menos seca. Cuando se utilizó la combinación de eritrulosa y DHA en comparación con la emulsión de DHA, los sujetos de ensayo no sintieron ninguna tirantez en la piel.

Claims (12)

1. Combinación de sustancia activa para el bronceado artificial de la piel que contiene una combinación de eritrulosa en la forma D- o L- o asimismo como mezcla racémica con un azúcar reductor adicional que posee propiedades autobronceadoras.

2. Combinación de sustancia activa según la reivindicación 1, caracterizada porque la proporción entre la eritrulosa y el azúcar reductor adicional que posee propiedades autobronceadoras está entre 10 : 1 y 1 : 10, ventajosamente aproximadamente entre 1 : 1 y 1 : 3, siendo particularmente preferida aproximadamente 1 : 2.

3. Combinación de sustancia activa según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque se utiliza DHA como azúcar reductor adicional que posee propiedades autobronceadoras.

4. Formulación cosmética que contiene una combinación de sustancia activa según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque se utilizan 1 a 5% de eritrulosa y 1 a 15% de un azúcar reductor adicional que posee propiedades autobronceadoras, ventajosamente aproximadamente 1,5% de eritrulosa y 3,5% de un azúcar reductor adicional que posee propiedades autobronceadoras.

5. Formulación cosmética que contiene una combinación de sustancia activa según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque la DHA se utiliza como un azúcar reductor adicional que posee propiedades autobronceadoras.

6. Formulación cosmética según una de las reivindicaciones 4 ó 5 en forma de una emulsión O/W.

7. Formulación cosmética según la reivindicación 6, caracterizada porque la fase oleosa asciende al 5 a 45% en peso, en particular aproximadamente al 10 a 30% en peso del total de la fórmula.

8. Formulación cosmética según una de las reivindicaciones 4 a 7, caracterizada porque contiene por lo menos un intensificador de penetración.

9. Formulación cosmética según una de las reivindicaciones 4 a 8, caracterizada porque contiene por lo menos un compuesto que actúa como filtro solar, ventajosamente metoxicinamato de octilo y/o metoxidibenzoilmetano de butilo.

10. Procedimiento no terapéutico para el uso tópico de una combinación de sustancia activa según una de las reivindicaciones 1 a 3 o de una formulación cosmética según una de las reivindicaciones 4 a 9, que comprende la aplicación tópica de una cantidad efectiva de una combinación de sustancia activa o de una formulación cosmética sobre la piel.

11. Utilización de una combinación de sustancia activa según una de las reivindicaciones 1 a 3 para la preparación de una formulación cosmética según una de las reivindicaciones 4 a 9.

12. Utilización de una formulación cosmética según una de las reivindicaciones 4 a 9 para el bronceado artificial de la piel, siendo la formulación aplicada tópicamente sobre la piel.