ES2249441T3

ES2249441T3 - Uso de disoluciones acuosas que contienen selenito para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades viricas y manchas de pigmentacion.

Info

Publication number: ES2249441T3
Application number: ES01937841T
Authority: ES
Inventors: Peter Kossler; Norbert Fuchs; Bodo Kuklinski; Raimund Schiefer
Original assignee: Vis Vitalis Lizenz & Handels; Vis-Vitalis Lizenz- und Handels GmbH
Current assignee: Vis Vitalis Lizenz & Handels; Vis-Vitalis Lizenz- und Handels GmbH
Priority date: 2000-06-05
Filing date: 2001-05-23
Publication date: 2006-04-01
Anticipated expiration: 2021-05-23
Also published as: DK1286675T3; AU2001263633B2; DE50107692D1; AT412758B; EP1286675A2; WO2001093910A2; CA2411582A1; EP1286675B1; AU6363301A; US20030180387A1; EP1286675B8; ATA9782000A; CA2411582C; WO2001093910A3; ZA200209478B; RU2277915C2

Abstract

Uso de una disolución acuosa que contiene selenito, mezclada con ácidos farmacéuticamente aceptables, seleccionados de ácido cítrico, ácido acético, ácido málico, ácido carbónico, ácidos de frutas y mezclas de los mismos, para preparar un medicamento para la prevención o el tratamiento de enfermedades víricas, preferiblemente de infecciones de herpes, especialmente de infecciones de herpes simple.

Description

Uso de disoluciones acuosas que contienen selenito para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades víricas y manchas de pigmentación.

La invención se basa en el aumento del potencial antioxidante de disoluciones acuosas que contienen selenio así como de preparados de selenio que pueden administrarse farmacéuticamente o que son compatibles con alimentos.

Todos los procesos metabólicos en los seres vivos orgánicos (planta, animal, ser humano), en el sentido de los procesos de crecimiento, diferenciación y energía, son, en el plano bioquímico, un juego cambiante de procesos reductores y oxidantes. Estos "procesos redox" son finalmente la expresión de la transferencia de electrones de equivalentes de reducción bioquímicos, como por ejemplo NADH + H^{+} (donador de electrones), a oxígeno molecular atmosférico como agente oxidante (receptor de electrones). La oxidación de nuestras sustancias nutritivas (grasas, hidratos de carbono, proteínas, oxígeno) sirve para la conservación y el desarrollo permanente de nuestras estructuras biológicas.

Pero por otra parte, precisamente nuestras estructuras celulares y subcelulares, el tejido y los órganos formados a partir de ellas y finalmente cada individuo orgánico en su totalidad, constan precisamente de aquellas estructuras (sustancias nutritivas) que se introducen continuamente desde el exterior para la conservación y el desarrollo de los organismos vivos, que se oxidan para la obtención de energía, pero luego también deben servir para la conservación de la estructura funcional, anatómica e histológica. Por tanto, estas estructuras biológicas también son finalmente oxidables como cualquier sustancia nutritiva que debe oxidarse para mantener nuestra energía vital. Para evitar una "autooxidación" de estructuras biológicas, el organismo vivo orgánico se sirve de "antioxidantes" endógenos y exógenos. A los antioxidantes endógenos pertenecen, entre otros, enzimas y sistemas enzimáticos como las superóxido dismutasas, catalasas, peroxidasas, colesterol y glutatión reducido, mientras que, por ejemplo, la vitamina A, \beta-caroteno, vitamina E, vitamina C o el selenio representan antioxidantes exógenos.

La dimensión de la "capacidad antioxidante", es decir, la disposición para transferir electrones a otros átomos y moléculas, se expresa cuantitativamente en el denominado "potencial de reducción" (potencial redox estándar). La siguiente tabla da una visión general de los potenciales redox estándar de algunos antioxidantes endógenos y exógenos en seres vivos orgánicos:

Potenciales redox estándar de algunas sustancias nutritivas

\vskip1.000000\baselineskip

E_{o} (voltios)	Sistema
+ 0,82	O_{2}/H_{2}O
+ 0,366 (medio básico)	Selenito
+ 0,300	Tocoferol (vitamina E)
+ 0,100	Ubiquinona (coenzima Q_{10})
+ 0,08	Ácido ascórbico
+ 0 (+0,16 a -0,02 V)	Flavonoides
- 0,12	Riboflavina (vitamina B_{2})
- 0,22	Cistina/cisteína
- 0,23	G SH/GSSG
- 0,29	Ácido tióctico (ácido \alpha-lipoico)
- 0,32	NADH + H^{+}/NAD
- 0,740 (medio ácido)	Selenito

\vskip1.000000\baselineskip

Por tanto, los antioxidantes son átomos y moléculas (para el organismo humano sobre todo moléculas de sustancias nutritivas y complejos enzimáticos) que reaccionan más rápidamente con radicales metabólicos que las estructuras biológicas. Por tanto, protegen nuestras estructuras celulares, génicas y conjuntivas de manera que captan chispas de encendido metabólicas (radicales, peróxidos) antes de que éstas ataquen, por ejemplo, a ácidos grasos insaturados de nuestras biomembranas o componentes que contienen azufre de proteínas enzimáticas o estructurales que son importantes para la vida. Como muestra la tabla anterior, determinados elementos, como por ejemplo el selenio, modifican su potencial redox estándar mediante la modificación del medio de pH en el que están disueltos estos compuestos.

El selenio es un oligoelemento esencial para los animales superiores y los seres humanos. Posee una función protectora de las proteínas frente a la oxidación que tiene lugar, por ejemplo, mediante la glutatión peroxidasa, que contiene en el centro activo el aminoácido selenocisteína. La deficiencia de selenio se relaciona con reumatismo y cataratas, la enfermedad de Keshan, que se transmite en algunas regiones de China, es válida como síntoma de deficiencia de selenio. Los selenitos pueden aumentar el efecto de la vitamina E y ocuparse de la desintoxicación de mercurio y cadmio. Igualmente se postula un efecto protector del selenio contra agentes cancerígenos.

Por otra parte, el selenio en concentraciones más altas tiene un efecto tóxico en el que la toxicidad se atribuye a que el selenio puede sustituir al azufre en las proteínas. La excreción tiene lugar generalmente como selenato por los riñones y el intestino. Las enfermedades del organismo humano se originan cuando la alimentación diaria contiene más de 1 \mug de selenio/g (siendo necesario un contenido mínimo de 0,02 \mug de selenio/g para prevenir síntomas de deficiencia). En total, el organismo humano contiene aproximadamente de 10 a 15 \mug de selenio.

En los animales también aparecen síntomas de envenenamiento en el caso de más de 5 a 10 \mug de selenio/g en la alimentación animal, por ejemplo, inhibición del crecimiento, caída del pelo, ablandamiento de los cuernos y pezuñas, en el caso de las aves, caída de plumas. Sin embargo, el selenio también es necesario en los animales para la cría de polluelos, pavos y cerdos, como también para evitar enfermedades específicas en animales de producción, especialmente en ovejas. Por tanto, el selenito de sodio y el selenato de sodio son necesarios como aditivo de forraje mixto o para abonar pastos, ya que el contenido de selenio natural de los piensos animales y vegetales es frecuentemente insuficiente o el elemento no se libera suficientemente.

En el documento US 4668515 se dan a conocer bebidas de sabor potenciado que contienen selenito de Na, ácido ascórbico y ácido cítrico; el documento GB 2323030 A se refiere a alimentos para pacientes con sistema inmunológico debilitado que contienen aminoácidos esenciales, vitaminas y una fuente de selenio.

El objetivo de la presente invención fue mejorar los preparados que contienen selenio e introducir un uso de tecnología de los alimentos/piensos, así como farmacéutico, y/o mejorarlo en cuanto a su efecto en estos campos.

Este objetivo se alcanza según la invención mediante el uso de una disolución acuosa que contiene selenito, mezclada con ácidos farmacéuticamente aceptables, seleccionados de ácido cítrico, ácido acético, ácido málico, ácido carbónico, ácidos de frutas y mezclas de los mismos, para preparar un medicamento para la prevención o el tratamiento de enfermedades víricas, preferiblemente de infecciones de herpes, especialmente de infecciones de herpes simple.

Se ha demostrado que la disminución del valor de pH de las disoluciones que contienen selenio, especialmente de las disoluciones de selenito/selenato de sodio, presentan un potencial antioxidante fuertemente aumentado frente a las disoluciones de pH no reducido. Los medicamentos preparados según la invención también muestran efectos terapéuticos sorprendentes, sobre todo en enfermedades víricas.

Por tanto, de la manera más preferida se utiliza una disolución de selenito acuosa.

Como agentes acidificantes para la disolución que contiene selenito se consideran agentes acidificantes que son inofensivos para el ser humano o animal, como por ejemplo, ácido cítrico, ácido acético, ácido málico, ácido carbónico, diversos ácidos de frutas y mezclas de los mismos.

La presente invención también se refiere a un preparado como gel o emulsión que comprende

- una forma de selenito que puede administrarse farmacéuticamente o que es compatible con los alimentos y

- un ácido farmacéuticamente aceptable o compatible con los alimentos, seleccionado de ácido cítrico, ácido acético, ácido málico, ácido carbónico, diversos ácidos de frutas y mezclas de los mismos.

El preparado según la invención presenta un potencial antioxidante aumentado, de manera que en la aplicación de la tecnología de los alimentos/tecnología de los piensos presente propiedades positivas para el ser humano o animal. Dentro del uso farmacéutico de compuestos de selenio, mediante el preparado según la invención también se mejora el efecto farmacéutico o se descubren usos farmacéuticos completamente nuevos para compuestos de selenio.

De la manera más preferida, mediante la acidificación del agente que contiene selenio se prevé un pH inferior a 7,0, preferiblemente inferior a 5,0, especialmente inferior 4,0. Los agentes especialmente preferidos según la invención presentan un pH de desde 6,0 hasta 2,0, especialmente de desde 3,0 hasta 2,5.

En el marco del preparado según la invención, el selenio está a disposición en forma de selenito.

El preparado según la invención no sólo puede preverse en disolución acuosa. La forma de gel o la emulsión representan otras formas preferidas que han resultado ser especialmente adecuadas de manera extraordinaria para la aplicación farmacéutica, ya que con ellas se hace posible una aplicación tópica local.

Naturalmente, el preparado según la invención puede contener otros adyuvantes como sustancias de tamponamiento, colorantes, agentes de estabilización o sustancias de soporte y/u otros componentes eficaces como, por ejemplo, antibióticos, agentes antivíricos, antimicóticos, agentes analgésicos o agentes antiinflamatorios, en el que estos adyuvantes también pueden utilizarse en todas las combinaciones posibles. El tipo respectivo de adyuvante y/o del otro componente eficaz se rige por el uso respectivo en el caso concreto.

El preparado según la invención es adecuado de manera especialmente buena para uso farmacéutico. No obstante, también se prefiere el uso como alimento o aditivo alimentario y/o como pienso o aditivo para piensos.

En el caso de aplicación farmacéutica del preparado según la invención ha resultado una eficacia sorprendente sobre todo en la prevención o el tratamiento de enfermedades víricas.

Por tanto, de la manera más preferida, el preparado según la invención se utiliza para la preparación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de infecciones de herpes, especialmente de infecciones de herpes simple. Por otra parte, el preparado según la invención también ha demostrado ser extremadamente eficaz en la prevención o el tratamiento de manchas de pigmentación (provocadas por depósitos de lipofuscina).

La invención se explica en más detalle por medio de los siguientes ejemplos, a los que, sin embargo, naturalmente no se limita.

Ejemplo 1 Preparación de una disolución de selenito de sodio acidificada

Se preparó una disolución de selenito de sodio acidificada con la siguiente composición (por 100 ml):

Selenito de sodio pentahidratado	0,111	g
Maltodextrina	0,5	g
Aroma de limón	0,1	g
Ácido cítrico	0,5	g
Colorante alimentario	0,01	g
Sorbato de potasio	0,1	g
Benzoato de sodio	0,05	g
Agua destilada	99,29	g

Ejemplo 2 Tratamiento de infecciones de herpes simple

Se trataron doce pacientes adultos (siete de sexo femenino, cinco de sexo masculino), así como ocho niños (cuatro de sexo femenino, cuatro de sexo masculino) con estomatitis herpética/aftosa diagnosticada, normalmente durante un periodo de tiempo de siete días, con cinco gotas por vía bucal cinco veces al día (los niños recibieron una disolución diez veces diluida), así como con un tratamiento externo simultaneo (los puntos afectados se frotaron cinco veces al día con las gotas). Siete de los ocho niños recibieron, adicionalmente al tratamiento de selenio antioxidante, anestésicos locales y/o antibióticos y/o antimicóticos y/o medicamentos analgésicos y antiinflamatorios, sin embargo no se les recetó un tratamiento antivírico adicional.

Nueve de los doce adultos se trataron exclusivamente con las gotas de selenio altamente oxidantes, uno de los doce pacientes recibió adicionalmente a las gotas un medicamento antivírico (aciclovir). Los resultados se presentan en la siguiente tabla.

Tratamiento de herpes labial

Paciente nº	Sexo	Frecuencia	Tratamiento anterior	Efectos secundarios	Éxito del tratamiento
1	m	1a	Tratamiento de	ninguno	1
			pomada local
2	m	mens.	Aciclovir	ninguno	1
3	m	3-5a	Aciclovir	ninguno	1
4	f	3a	Aciclovir	ninguno	1

(Continuación)

Paciente nº	Sexo	Frecuencia	Tratamiento anterior	Efectos secundarios	Éxito del tratamiento
5	m	-	-	-	1
6	f	3a	Famvir	ninguno	2
7	f	mens.	Aciclovir	ninguno	1
8	f	3-5a	Aciclovir	ninguno	1
9	f	3a	Aciclovir	ninguno	1
10	f	3a	Aciclovir	ninguno	1

Tratamiento de estomatitis herpética/aftosa

Paciente nº	Sexo	Frecuencia	Tratamiento anterior	Efectos secundarios	Éxito del tratamiento
11	m	-	Xilocaína	ninguno	1
12	f	-	-	ninguno	2
13	f	-	-	ninguno	1
14	m	-	-	ninguno	1
15	m	-	-	ninguno	1
16	f	-	-	ninguno	2
17	m	-	-	ninguno	1
18	f	-	-	ninguno	2
19	f	-	-	ninguno	2
20	m	mens.	-	ninguno	2
m = masculino
f = femenino
mens. = mensual
1a = 1 \times año
2a = 2 \times año
3a = 3 \times año
3-5a = 3 a 5 \times año
1 = muy bueno
2 = bueno
3 = no suficiente.

Los informes de la investigación del investigador muestran en diecinueve de los veinte casos un éxito del tratamiento excelente (desaparición del picor, curación de las vesículas) ya después de tres a siete días. Aquellos/as pacientes que padecían recurrencia del herpes mostraron, después de la aplicación bucal y externa de las gotas, una clara mejora de la tasa de recurrencia (alargamiento del los intervalos sin recurrencia) y/o una desaparición completa de recurrencias, en comparación con un tratamiento con aciclovir.

Ejemplo 3 Tratamiento de manchas de pigmentación

Las manchas de pigmentación (las denominadas manchas de la edad) son la consecuencia de un aumento de la deposición de estructuras de proteínas, ácidos grasos y grasas de membranas destruidas radicálica y peroxídicamente en el tejido subcutáneo y se presentan como coloraciones localmente definidas, de marrón claro a oscuro, del tamaño de aproximadamente un alfiler. Tres personas adultas (dos de sexo femenino, una de sexo masculino) utilizaron las gotas de selenio descritas (se aplicaron cinco veces al día de cinco a diez gotas en los puntos afectados sobre el dorso de la mano) durante un periodo de tiempo de dos meses. La aplicación condujo a una disminución evidente del número de manchas de pigmentación y/o a una aclaración de las manchas de pigmentación oscuras.

Claims

1. Uso de una disolución acuosa que contiene selenito, mezclada con ácidos farmacéuticamente aceptables, seleccionados de ácido cítrico, ácido acético, ácido málico, ácido carbónico, ácidos de frutas y mezclas de los mismos, para preparar un medicamento para la prevención o el tratamiento de enfermedades víricas, preferiblemente de infecciones de herpes, especialmente de infecciones de herpes simple.

2. Uso de una disolución acuosa que contiene selenito, mezclada con ácidos farmacéuticamente aceptables, seleccionados de ácido cítrico, ácido acético, ácido málico, ácido carbónico, ácidos de frutas y mezclas de los mismos, para preparar un medicamento para la prevención o el tratamiento de manchas de pigmentación.

3. Preparado farmacéutico, que comprende una forma de selenio que puede administrarse farmacéuticamente como selenito, caracterizado porque el preparado está presente como gel o emulsión y contiene un ácido farmacéuticamente aceptable, seleccionado de ácido cítrico, ácido acético, ácido málico, ácido carbónico, ácidos de frutas y mezclas de los mismos.

4. Uso según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el medicamento está presente en forma de gel o emulsión, en el que el medicamento va a aplicarse localmente.