ES2249902T3 - Separacion magnetica continua de los componentes de una mezcla. - Google Patents

Separacion magnetica continua de los componentes de una mezcla.

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ES2249902T3 ES99934256T ES99934256T ES2249902T3 ES 2249902 T3 ES2249902 T3 ES 2249902T3 ES 99934256 T ES99934256 T ES 99934256T ES 99934256 T ES99934256 T ES 99934256T ES 2249902 T3 ES2249902 T3 ES 2249902T3
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Ching-Jen Chen
Yousef Haik
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Abstract

Un aparato magnético (50) que tiene un gradiente multidimensional para la separación de componentes de una mezcla de entidades químicas, comprendiendo el sistema: (A) una cámara (52) de separación que comprende una pluralidad de canales (55) y que tiene una conexión de entrada (53) y una conexión de salida (54), y (B) una pluralidad de imanes (57) que están dispuestos externamente y sobre un lecho (58) en un lado de la cámara (52) de separación, estando los citados imanes (57) en contacto magnético unos con los otros, para crear un campo magnético, y que se caracteriza porque el citado aparato (50) comprende, además: (C) un mecanismo de conmutación para activar y desactivar el campo magnético producido en la citada cámara (52) de separación por los citados imanes (57).

Description

Separación magnética continua de los componentes de una mezcla.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un sistema magnético y aparato que tiene un gradiente multidimensional para la separación continua, en línea, de componentes de una mezcla de entidades químicas. El sistema y aparato de la presente invención se pueden utilizar, específicamente, para separar componentes sanguíneos de una muestra de sangre entera. La invención también se refiere a un procedimiento para separar continua y magnéticamente un componente de una mezcla de entidades químicas utilizando un gradiente multidimensional, y a un procedimiento para fabricar un aparato de separación magnética continua.
Antecedentes de la invención
La separación y aislamiento de componentes sanguíneos de una muestra de sangre entera es un aspecto significativo del tratamiento y de las pruebas clínicas y de laboratorio de tales componentes sanguíneos. Hay numerosos procedimientos y aparatos para realizar la separación de los componentes sanguíneos.
La sangre entera se puede separar por centrifugación a baja velocidad, en un fluido libre de células, denominado suero (o plasma si hay presente un anticoagulante de la sangre) y un aglomerado que contiene células y plaquetas. El plasma es, aproximadamente, 92% de agua y contiene electrólitos, lipoproteínas, proteínas, hormonas, otros nutrientes y vitaminas. Las lipoproteínas son complejos lípido - proteicos. Las lipoproteínas son las moléculas de transporte primario para los lípidos, y también transportan vitamina E y betacaroteno (protovitamina A). Las lipoproteínas se dividen adicionalmente en lipoproteínas de muy baja densidad, lipoproteínas de baja densidad y lipoproteína de alta densidad. Los niveles elevados de lipoproteína de baja densidad se asocian con la arteriosclerosis y con la enfermedad cardiovascular. Por el contrario, se piensa que los niveles elevados de lipoproteína de alta densidad protegen contra la arterosclerosis.
Las proteínas primarias que se encuentran en el plasma son albúmina, globulina, fibrinógeno La albúmina es la proteína más abundante del plasma (aproximadamente el 60%), y es una molécula portadora para los ácidos grasos no esterificados. La albúmina también tiene importancia para mantener la presión osmótica sanguínea. Las globulinas se dividen adicionalmente en alfa, beta y gammaglobulinas. La fracción de gammaglobulina contiene moléculas que funcionan como anticuerpos en el sistema inmunológico humoral. El fibrinógeno funciona en la formación de coágulos.
El glóbulo rojo de la sangre (o eritrocito) es la célula primaria que se encuentra en la sangre. Esta célula única tiene una membrana pero no tiene otros organelos membranosos y no tiene un núcleo celular. La función primaria de los glóbulos rojos de la sangre es el transporte del oxigeno a los tejidos y la eliminación del dióxido de carbono. La molécula transportadora del oxigeno en el glóbulo rojo de la sangre es la hemoglobina. El glóbulo rojo de la sangre tiene una forma bicóncava y es extremadamente deformable y puede moverse a través de tubos capilares muy pequeños. En la anemia, el número de glóbulos rojos de la sangre en un volumen dado de sangre es bajo, lo cual produce una capacidad disminuida de proporción de oxigeno a los tejidos. Otros factores nutritivos y/o genéticos pueden contribuir a la anemia.
La sangre también contiene glóbulos blancos sanguíneos y plaquetas. Los glóbulos blancos sanguíneas (o leucocitos) incluyen monocitos, linfocitos, neutrófilos, eusinófilos, y basófilos. Los neutrófilos, eusinófilos y basófilos (también se denomina a los tres como granulocitos) así como los monocitos son celdas fagocitas. Las células fagocitas y los linfocitos juegan una función principal en el sistema inmunológico. Las plaquetas funcionan en la formación de coágulos.
Puesto que los componentes de la sangre tienen propiedades de magnetización, ha habido numerosos esfuerzos para utilizar el magnetismo para separar y asilar los componentes de la sangre. Los problemas más comunes de las técnicas anteriores son que no se puede ejecutar la separación de una manera continua y que no utilizan un gradiente multidimensional. Además, la técnica anterior no proporciona un proceso desacoplante y alguna de las técnicas anteriores efectúan la separación en una etapa estática en lugar de hacerlo en una etapa de flujo constante.
El documento EP-A-0672458 muestra un aparato magnético con una cámara de separación y una pluralidad de imanes, y un procedimiento para la separación de componentes de una mezcla de entidades químicas.
La patente norteamericana número 4.910.148 de Sorenson et al. se refiere a un procedimiento y dispositivo para separar partículas magnetizadas de fluidos biológicos, particularmente glóbulos blancos de la sangre, utilizando un anticuerpo monoclonal para vincular las células a nódulos magnéticos. Como contraste a la presente invención, la separación de Sorenson es estática (es decir, sin flujo) y se efectúa en una bolsa plástica de sangre. Los nódulos magnéticos se vinculan a los glóbulos blancos de la sangre por un proceso de agitación, y a continuación se aplica un campo magnético para mantener los glóbulos blancos de la sangre con los nódulos magnéticos en la bolsa de plástico desechable. El dispositivo de Sorenson también requiere espacio entre los imanes, lo cual no optimiza el gradiente magnético (fuerza magnética). La placa posterior del dispositivo de Sorenson es un material magnetizado suave y los imanes son de Samruim - Cobalto. Sorenson tiene una limitación de volumen, ya que utiliza una bolsa de sangre (150 ml) y no hay desacoplamiento entre los nódulos y los glóbulos blancos de la sangre. De hecho, las células permanecen en la bolsa desechable después de la separación.
La patente norteamericana número 5.514.340 de Lansdorp, et al. se refiere a un dispositivo para separar magnéticamente células etiquetadas en una muestra utilizando un campo magnético aplicado. Lansdorp utiliza pantallas magnetizadas para atraer las partículas magnéticas, permitiendo que el fluido biológico se recoja en los cables magnéticos de la pantalla. Los imanes utilizados en Lansdorp se deben limpiar continuamente puesto que hay un contacto entre los imanes y las células de la sangre.
La patente norteamericana número 5.567.326 de Ekenberg et al. se refiere a un aparato y procedimientos para separar partículas que responden magnéticamente de un medio de prueba no magnético, en el cual se encuentran suspendidas las partículas que responden magnéticamente. En Ekenberg, se colocan en un tubo pequeñas cantidades de placas de fluido biológico, y a continuación se inserta una espiga magnética en el fluido para producir la separación.
La patente norteamericana número 5.541.072 de Wang et al. se refiere a procedimientos y dispositivos para realizar la separación de partículas magnéticas y/o sustancias asociadas magnéticamente, de sustancias y medios no magnéticos asociados. A diferencia de la presente invención, el procedimiento de Wang no utiliza el gradiente magnético óptimo (fuerza magnética) disponible, puesto que Wang sitúa sus imanes en dos lados opuestos.
La patente norteamericana número 4.988.618 de Li et al. se refiere a un dispositivo de separación magnética para utilizarse en inmunoensayos o en procedimientos de ensayos de hibridación. El dispositivo de Li comprende una base que tiene una pluralidad de orificios para recibir recipientes no férreos que mantienen la muestra y los componentes del ensayo, incluyendo partículas ferrosas. Los orificios están rodeados por una pluralidad de imanes que se encuentran separados alrededor de la periferia de los orificios.
La patente norteamericana número 4.935.147 de Ulman et al. se refiere a un procedimiento para separar una sustancia de un medio líquido, particularmente aplicable a células y microorganismos en una suspensión acuosa, y también para la determinación de un analizado. Aunque Ulman discute un procedimiento con un acoplamiento reversible no específico, el procedimiento no es continuo ni utiliza un gradiente multidimensional.
La invención que actualmente se reivindica soluciona los problemas que se han mencionado más arriba, proporcionando un sistema, un aparato y un procedimiento para la separación continua de componentes de una mezcla de entidades químicas, utilizando un gradiente multidimensional.
Sumario de la invención
Como consecuencia, el objetivo de la presente invención es proporcionar un aparato magnético y un sistema que tiene un gradiente multidimensional para la separación continua, en línea, de los componentes de una mezcla de entidades químicas, como se define por las características de las reivindicaciones 1 y 23, respectivamente.
Otro objetivo de la presente invención es proporcionar un aparato y un sistema para la separación magnética continua, en línea, de componentes sanguíneos de una muestra de sangre entera.
Todavía otro objetivo de la invención es proporcionar un procedimiento para la separación continua y magnéticamente un componente de una mezcla de entidades químicas, utilizando un gradiente multidimensional, como se define por las características de la reivindicación 35.
Un objetivo adicional es proporcionar un procedimiento para fabricar un aparato de separación magnética, continua, de la sangre, como se define por las características de la reivindicación 22.
Todavía otro objetivo de la presente invención es proporcionar un sistema y un procedimiento para una separación magnética y continua de componentes sanguíneos de una muestra de sangre entera, utilizando un flujo continuo de sangre y teniendo un proceso desacoplante.
La presente invención se refiere a un sistema magnético que tiene un gradiente multidimensional para la separación continua, en línea, de componentes de una mezcla de entidades químicas. El sistema comprende: (a) al menos una cámara de mezcla para agitar la mezcla y las partículas magnéticas, fijándose las partículas a los componentes de la mezcla con la agitación, y (b) al menos una cámara de separación. La cámara de separación comprende una pluralidad de imanes y una pluralidad de canales que tienen una conexión de entrada y una conexión de salida. Los imanes se disponen en un lado de los canales, y se encuentran en contacto uno con otro para crear un campo magnético. La mezcla que contiene los componentes fijados a las partículas se introduce en la conexión de entrada de los canales de la cámara de separación, y el campo magnético de los imanes captura los componentes unidos a las partículas en el interior de los canales y la mezcla restante sale por la conexión de salida de los canales de la cámara de separación.
En otra realización de la invención, el sistema magnético comprende, además, un deposito de solución para introducir una solución a través de la conexión de entrada y de los canales para desplazar los componentes unidos a las partículas a través de la conexión de salida de los canales de la cámara de separación cuando se realiza la desactivación del campo magnético. El sistema magnético también comprende un depósito de un agente desacoplante para introducir un agente desacoplante en los componentes unidos a las partículas, y una cámara de mezcla adicional para agitar el agente desacoplante y los componentes unidos a las partículas, permitiendo la separación de las partículas y de los componentes. En una realización, el agente desacoplante se une a los componentes y se desunen las partículas magnéticas. Los componentes unidos al agente desacoplante y la mezcla de partículas se reintroducen en la cámara de separación y se reactivan los imanes para producir el campo magnético que captura las partículas magnéticas, y el resto del agente desacoplante / componente sale por la conexión de salida del canal de la cámara de separación. Se puede realizar la separación de los componentes y de las partículas magnéticas de numerosas maneras. El ajuste de la temperatura o de la presión puede separar físicamente los componentes de las partículas. Se pueden utilizar agentes desacoplante, tales como azúcar, sal o cambios de pH, para separar químicamente los componentes de las partículas.
El sistema magnético también puede comprender un sistema de tratamiento para tratar la mezcla restante; una cámara de recogida para reintroducir los componentes a la mezcla tratada; y una pluralidad de válvulas direccionales para controlar el flujo de la mezcla, de los componentes, de las soluciones y del agente desacoplante.
La cámara de separación del sistema magnético comprende un lecho para soportar los imanes. El material preferente para el lecho es un metal de hierro magnético suave.
Los imanes pueden ser cualquier imán de tierra rara de alta energía, tal como los imanes de NdFeB o de SmCo. Cada uno de los imanes tiene un eje con polos norte y sur opuestos, uno de los polos descansa en el lecho y el otro polo se orienta a la pluralidad de canales. Cada uno de los imanes está alineado, lado por lado, con los otros imanes. El eje de cada uno de los imanes es perpendicular al lecho. En otra realización, el eje de cada uno de los imanes es paralelo al eje de los otros imanes y perpendicular a los canales.
La mezcla de entidades químicas puede ser una muestra de sangre entera y los componentes pueden ser cualquier micromolécula biológica, tal como glóbulos rojos de la sangre, glóbulos blancos de la sangre, plaquetas y otros componentes existentes en el plasma.
En una realización, se puede disponer la pluralidad de imanes en polos magnéticos alternantes, de manera que los imanes se alineen lado por lado con una configuración de norte - sur - norte - sur, o se encuentran ligeramente desplazados de la configuración de lado por lado.
En todavía otra realización, la pluralidad de imanes está alineada verticalmente en polos alternantes, de manera que haya una línea vertical de polos norte alineada lado por lado con una línea vertical de polos sur, o están ligeramente desplazados respecto de la configuración de lado por lado.
En todavía otra realización, la pluralidad de imanes está alineada horizontalmente en polos alternantes, de manera que hay una línea horizontal de polos norte alineada lado por lado con una línea horizontal de polos sur, o están ligeramente desplazados respecto de la configuración de lado por lado.
En una realización adicional, se disponen los imanes de manera que un imán que tiene un polo está rodeado por otros imanes de polos opuestos en los cuatro lados.
En una realización, cada uno de los canales tiene una anchura diferente y la anchura del canal se incrementa en una entrada cerca de la conexión de entrada y la anchura del canal se estrecha progresivamente en una salida cerca de la conexión de salida. La pluralidad de imanes también se puede situar por debajo del canal, cerca de la conexión de entrada y de la conexión de salida de la cámara de separación. El lecho puede estar inclinado en un lado en relación con la cámara de separación. El lado inclinado del lecho se encuentra en contacto con un lado de la cámara de separación y el lado no inclinado del citado lecho está a una distancia aproximadamente de 0,5 cm a aproximadamente 3 cm de la cámara de separación.
El sistema magnético comprende un mecanismo de conmutación para llevar la cámara de separación para que entre en contacto con la pluralidad de imanes y con el lecho de imanes, con lo que se activa el campo magnético producido por los imanes y para distanciar la cámara de separación de la pluralidad de los imanes y del lecho, con lo cual se desactiva el campo magnético. El mecanismo de conmutación puede incluir lo que sigue, pero no está no limitado a ello: una pluralidad de carriles de guiado y de bobinas electromagnéticas, un mecanismo de piñón y cremallera o de transmisión por correa.
Las partículas magnéticas, en una de las realizaciones, pueden ser microesferas que están cubiertas por ligando y un agente de acoplamiento unido. El ligando es una proteína y el agente acoplante es la lectina.
La presente invención se refiere a un aparato magnético que tiene un gradiente multidimensional para la separación de componentes de una mezcla de entidades químicas. El aparato comprende una cámara de separación, que comprende una pluralidad de imanes y una pluralidad de canales que tienen una conexión de entrada y una conexión de salida. Los imanes se disponen en un lado de los canales y están en contacto uno con otro, para crear un campo magnético. Se introduce una mezcla que contiene componentes unidos a partículas magnéticas por la conexión de entrada de los canales de la cámara de separación y el campo magnético de los imanes captura los componentes unidos a las partículas en el interior de los canales y el resto de la mezcla sale por la conexión de salida de los canales de la cámara de separación.
La cámara de separación comprende un lecho para soportar los imanes y el lecho, preferiblemente, está compuesto por un metal de hierro magnético suave. El lecho sobre el cual se disponen los imanes, puede ser plano o encontrarse escalonado.
Los imanes son imanes de tierras raras de alta energía, y preferiblemente son imanes de NdFeB o SmCo. Cada uno de los imanes tiene un eje con polos norte y sur opuestos, descansando uno de los polos en el lecho magnético y el otro polo está orientado a la pluralidad de los canales, y cada uno de los imanes están alineados lado por lado respecto a los otros imanes. El eje de cada uno de los imanes es perpendicular al lecho, y en otras realizaciones, el eje puede ser paralelo al eje de los otros imanes y perpendicular a los otros canales.
En otra realización, la pluralidad de imanes se dispone en polos magnéticos alternantes, de manera que los imanes están alineados lado por lado con una configuración de norte - sur - norte - sur, o se encuentran ligeramente desplazados respecto de la configuración de lado por lado.
En todavía otra realización, la pluralidad de imanes está alineada verticalmente en polos alternantes, de manera que hay una línea vertical de polos norte alineada lado por lado con una línea vertical de polos sur, o están ligeramente desplazados respecto de la configuración de lado por lado.
En todavía otra realización, la pluralidad de imanes está alineada horizontalmente en polos alternantes, de manera que hay una línea horizontal de polos norte alineada lado por lado con una línea horizontal de polos sur, o están ligeramente desplazados respecto de la configuración de lado por lado.
En una realización adicional, se disponen los imanes de manera que un imán que tiene un polo está rodeado por otros imanes de polos opuestos en los cuatro lados.
En una realización de la invención, cada uno de los canales tiene anchuras variables, y la anchura del canal se incrementa en la entrada cerca de la conexión de conexión de entrada y la anchura del canal se estrecha progresivamente en una salida cerca de la conexión de salida. La pluralidad de imanes se puede situar por debajo del canal, cerca de la conexión de entrada y de la conexión de salida de la cámara de separación. El lecho puede estar inclinado en un lado en relación con la cámara de separación. El lado inclinado del lecho se encuentra en contacto con un lado de la cámara de separación y el lado no inclinado del lecho magnético se encuentra a una distancia aproximadamente de 0,5 cm a aproximadamente 3 cm de la cámara de separación.
El aparato magnético comprende un mecanismo de conmutación para llevar la cámara de separación para que entre en contacto con la pluralidad de imanes y con el lecho de magnético, con lo que se activa el campo magnético producido por los imanes, o para separar la cámara de separación de la pluralidad de los imanes y del lecho, con lo cual se desactiva el campo magnético. El mecanismo de conmutación puede ser una pluralidad de carriles de guiado y de bobinas electromagnéticas, accionadas por piñón y cremallera o por correa.
La muestra de entidades químicas puede ser una muestra de sangre entera y los componentes pueden ser cualesquiera micromoléculas biológicas, tales como glóbulos rojos de la sangre, glóbulos blancos de la sangre, plaquetas u otros componentes existentes en el plasma.
La presente invención proporciona un sistema magnético que tiene un gradiente multidimensional para la separación continua, en línea, de componentes sanguíneos de la sangre entera. El sistema comprende: (a) al menos una cámara de mezcla para agitar una muestra de sangre y partículas magnéticas, estando unidas las partículas magnéticas a un componente sanguíneo de la muestra de sangre por medio de la agitación y (b) al menos una cámara de separación. La cámara de separación comprende una pluralidad de imanes y una pluralidad de canales que tienen una conexión de entrada y una conexión de salida. Los imanes se disponen en un lado de los canales y están en contacto entre sí para crear un campo magnético. Se introducen las muestras de sangre que contiene los componentes sanguíneos unidos a partículas por la conexión de entrada de los canales de la cámara de separación, y el campo magnético de los imanes captura los componentes sanguíneos unidos a las partículas en el interior de los canales y el resto de la muestra de sangre sale por la conexión de salida de los canales de la cámara de separación.
En otra realización de la invención, el sistema magnético comprende, además, un deposito de solución para introducir una solución a través de la conexión de entrada y de los canales, para desplazar los componentes sanguíneos unidos a las partículas a través de la conexión de salida de los canales de la cámara de separación, con la desactivación del campo magnético. El sistema magnético comprende un depósito de agente desacoplante para introducir un agente desacoplante a los componentes sanguíneos unidos a las partículas, y una cámara de mezcla adicional para agitar el agente desacoplante y los componentes sanguíneos unidos a las partículas, permitiendo la separación de las partículas de los componentes. En una realización, el agente desacoplante se une a los componentes sanguíneos y se desunen las partículas magnéticas. Los componentes sanguíneos unidos al agente desacoplante y la mezcla de microesferas se reintroducen en la cámara de separación y se reactivan los imanes para producir un campo magnético que captura las partículas y el resto del agente desacoplante / componentes sanguíneos sale por la conexión de salida del canal de la cámara de separación. El agente desacoplante puede ser físico, tal como presión y temperatura, o químico, tal como azúcar, sal o cambios de pH.
El sistema magnético también puede comprender un dispositivo de tratamiento para tratar el resto de la muestra de sangre; una cámara de recogida para reintroducir los componentes sanguíneos en el resto de la muestra de sangre; y una pluralidad de válvulas direccionales para controlar el flujo de la muestra de sangre, componentes sanguíneos, soluciones y agente desacoplante.
Los canales pueden tener numerosas formas, incluyendo una configuración serpentina. En una realización, cada uno de los canales tiene una anchura variable, y se incrementa la anchura del canal en una entrada cerca de la conexión de entrada, y la anchura del canal se estrecha progresivamente en una salida cerca de la conexión de salida. La pluralidad de imanes también se puede situar por debajo del canal cerca de la conexión de entrada y de la conexión de salida de la cámara de separación. El lecho puede estar inclinado en un lado con relación a la cámara de separación. El lado inclinado del lecho se encuentra en contacto con un lado de la cámara de separación y el lado no inclinado del citado lecho se encuentra a una distancia aproximadamente de 0,5 cm a aproximadamente 3 cm de la cámara de separación.
La presente invención también proporciona un aparato magnético que tiene un gradiente multidimensional para la separación de los componentes sanguíneos de la sangre entera. El aparato comprende una cámara de separación, que está compuesta por una pluralidad de imanes y por una pluralidad de canales que tienen una conexión de entrada y una conexión de salida. Los imanes se disponen en un lado de los canales y están en contacto uno con otro, para crear un campo magnético. Se introduce una muestra de sangre que contiene componentes sanguíneos unidos a las partículas magnéticas en la conexión de entrada de los canales de la cámara de separación y el campo magnético de los imanes captura los componentes sanguíneos unidos a las partículas en el interior de los canales y el resto de la muestra de sangre sale por la conexión de salida de los canales de la cámara de separación.
La cámara de separación comprende un lecho para soportar los imanes y el lecho está compuesto por un material magnetizable tal como un metal de hierro dulce.
La presente invención también proporciona un procedimiento para separar continua y magnéticamente un componente de una mezcla de entidades químicas, utilizando un gradiente multidimensional. El procedimiento comprende los pasos de : (a) introducir una muestra de sangre en una pluralidad de microesferas magnéticas; (b) agitar la muestra de sangre y las microesferas e inducir a que las microesferas se unan a los componentes sanguíneos de la muestra de sangre; (c) proporcionar una cámara de separación, comprendiendo la cámara de separación una pluralidad de imanes y una pluralidad de canales que tienen una conexión de entrada y una conexión de salida, estando dispuestos los imanes en un lado de los citados canales y estando en contacto uno con otro para crear un campo magnético; (d) introducir la muestra de sangre que contiene los componentes sanguíneos unidos a las microesferas en la conexión de entrada y a través de los canales de cámara de separación; (e) activar los imanes para producir un campo magnético y capturar los componentes sanguíneos unidos a las microesferas en el interior de los canales; (f) permitir que la muestra de sangre restante salga por la conexión de salida de los canales de la cámara de separación.
El procedimiento adicionalmente puede comprender el paso de (g) proporcionar un depósito de solución y, cuando se desactiva el campo magnético, introducir la solución a través de la conexión de entrada y de los canales, desplazando los componentes sanguíneos unidos a las microesferas a través de la conexión de salida. El procedimiento también puede comprender adicionalmente los pasos de (h) introducir un agente desacoplante en los componentes de la sangre unidos a las microesferas, e (i) separar las partículas magnéticas y los componentes utilizando el agente desacoplante, y (j) reintroducir los componentes sanguíneos unidos al agente desacoplante y la mezcla de partículas en la cámara de separación, y reactivar el campo magnético, permitiendo la captura de las partículas y la salida de los componentes sanguíneos unidos al agente desacoplante de la cámara de separación. En una realización, se realiza la separación de las partículas y de los componentes permitiendo que el agente desacoplante se una a los componentes de la cámara y a las microesferas para desunirlas. El procedimiento puede comprender adicionalmente el paso de tratar el resto de la muestra de sangre del paso (f), y del paso (k), con lo que el campo magnético se desactiva y se introduce solución en la conexión de entrada y a través de los canales, desplazando las partículas magnéticas a través de la conexión de salida.
En una realización, el procedimiento puede comprender, además, el paso de reintroducir los componentes sanguíneos en la muestra de sangre restante utilizando una cámara de recogida y controlando el desplazamiento de la muestra de sangre, de los componentes sanguíneos, de las soluciones y del agente desacoplante utilizando una pluralidad de válvulas direccionales.
El procedimiento también puede comprender el paso de proporcionar un lecho a la cámara de separación para soportar los imanes. El lecho, preferiblemente, está compuesto por un material magnetizable, tal como metal de hierro dulce. Los imanes son imanes de tierras raras de alta energía, y preferiblemente, son imanes de NdFeB o SmCo.
Cada uno de los imanes tiene un eje con polos norte y sur opuestos, y comprende, además, el paso de disponer los imanes de manera que uno de los polos descanse sobre el lecho magnético y el otro polo se oriente hacia la pluralidad de los canales, y alinear cada uno de los imanes lado por lado respecto a los otros imanes. El eje de cada imán es perpendicular al lecho magnético. En una realización, el eje de cada uno de los imanes es paralelo al eje de los otros imanes y perpendicular a los canales.
En una realización, el procedimiento comprende disponer los imanes en polos magnéticos alternantes con una configuración de norte - sur - norte - sur, o ligeramente desplazados respecto de la configuración de lado por lado.
En otra realización, el procedimiento comprende el paso de alinear verticalmente la pluralidad de imanes en polos alternantes, de manera que haya una línea vertical de polos norte alineada lado por lado con una línea vertical de polos sur, o ligeramente desplazada de la configuración de lado por lado.
En todavía otra realización, el procedimiento comprende el paso de alinear horizontalmente la pluralidad de imanes en polos alternantes, de manera que haya una línea horizontal de polos norte alineada lado por lado con una línea horizontal de polos sur, o ligeramente desplazados respecto de la configuración de lado por lado.
En una realización adicional, el procedimiento comprende disponer los imanes de manera que un imán que tiene un polo está rodeado por otros imanes de polos opuestos en los cuatro lados.
El procedimiento puede comprender adicionalmente el paso de variar la anchura de los canales. La anchura del canal se incrementa en la entrada cerca de la conexión de entrada y la anchura del canal se estrecha progresivamente en una salida cerca de la conexión de salida. El procedimiento también puede comprender situar la pluralidad de imanes debajo del canal, cerca de la conexión de entrada y de la conexión de salida de la cámara de separación. El procedimiento también incluye inclinar el lecho en un lado en relación con la cámara de separación. El lado inclinado del lecho se encuentra en contacto con un lado de la cámara de separación y el lado no inclinado del citado lecho magnético se encuentra a una distancia aproximadamente de 0,5 cm a aproximadamente 5 cm de la cámara de separación.
El procedimiento también comprende el paso de proporcionar un mecanismo de conmutación para llevar a que la cámara de separación entre en contacto con el lecho y con los imanes, con lo que se activa el campo magnético. El procedimiento también puede incluir proporcionar carriles de guiado y bobinas electromagnéticas para separar la cámara de separación y los imanes / lecho con lo cual se desactiva el campo magnético.
La presente invención también proporciona un procedimiento para fabricar un aparato de separación en continuo de la sangre. El procedimiento comprende los pasos de: (a) proporcionar una cámara de separación, comprendiendo la cámara de separación una pluralidad de imanes y una pluralidad de canales que tienen una conexión de entrada y una conexión de salida, estando dispuestos los imanes en un lado de los canales y estando en contacto unos con los otros para crear un campo magnético y; (b) proporcionar un lecho para soportar los imanes.
Breve descripción de los dibujos
Se podrá comprender fácilmente una apreciación más completa de la presente invención y muchas de las ventajas de la misma haciendo referencia a la descripción que sigue cuando se considere en conexión con los dibujos que se acompañan, en los cuales:
La figura 1 ilustra una vista en perspectiva del sistema magnético de la presente invención reivindicada.
La figura 2 ilustra una vista en perspectiva del aparato magnético de la presente invención.
La figura 3 ilustra una vista en perspectiva del aparato magnético de la presente invención, incluyendo la cámara de separación, el lecho y la pluralidad de imanes.
La figura 4 ilustra una vista en perspectiva de una realización del mecanismo conmutador del aparato magnético de la presente invención, incluyendo carriles de guiado y bobinas electromagnéticas.
La figura 5a ilustra una vista cortada y separada del aparato magnético, con los carriles de guiado y las bobinas electromagnéticas en un estado sin energizar.
La figura 5b ilustra una vista cortada y separada del aparato magnético en un estado energizado.
Las figuras 6 a-g ilustran vistas generales de las distintas configuraciones magnéticas del aparato magnético de la presente invención.
La figura 7 ilustra una vista en perspectiva del aparato magnético, en la cual el lecho se encuentra en una configuración inclinada.
Descripción detallada de la realización preferente
Se hace referencia a continuación a los dibujos en los que los mismos números de referencia designan partes idénticas o correspondientes en las distintas vistas, y más en particular a la figura 1 en la que se ilustran el sistema y el procedimiento de la presente invención. La lectina se une a una partícula magnética cubierta de proteína, tal como una microesfera, en la cámara de mezcla 10, y se agitan las microesferas unidas a la lectina con una muestra de sangre entera en una cámara de mezcla 12. La agitación hace que las microesferas se unan a los componentes sanguíneos (glóbulos rojos de la sangre) de la muestra de sangre entera. A continuación, las muestras de sangre que contienen los componentes sanguíneos unidos a las microesferas se introducen en un primer aparato magnético 20, que tiene una cámara 22 de separación. La muestra entra en la cámara 22 a través de su conexión de entrada 23. La cámara 22 tiene una pluralidad de canales 25 y una pluralidad de imanes 27. Los imanes 27 están en contacto unos con los otros. Los imanes crean un campo magnético, y el campo magnético captura los componentes sanguíneos unidos a las microesferas en los canales 25, y la sangre restante (glóbulos blancos de la sangre, plaquetas y plasma) recorre los canales 25 y sale por la conexión de salida 24 de la cámara 22 de separación.
A continuación, la muestra de sangre restante saliente entra en un dispositivo 30 de tratamiento, tal como un sistema de fotoforesis UVAR. El campo magnético se desactiva y se introduce una solución en la cámara 22 de separación desde un depósito 14 de solución. La solución entra por la conexión de entrada 23, viaja a través de los canales 25 y desplaza los componentes sanguíneos unidos a las microesferas por la conexión de salida 24 de la cámara 22 de separación. Los componentes sanguíneos unidos a las microesferas se desplazan a través de la válvula direccional 16 y entran en otra cámara 17 de mezcla, donde se introduce un agente desacoplante (tal como azúcar o sal) del deposito 18 de agente desacoplante. En la cámara 17 de mezcla, se agitan los componentes sanguíneos unidos a las microesferas y el agente desacoplante haciendo que el agente desacoplante se una a los componentes sanguíneos y que las microesferas se desunan. Los componentes sanguíneos unidos al agente desacoplante y la mezcla de microesferas se introducen en un segundo aparato magnético 40 que tiene una segunda cámara de separación 42. La mezcla entra en la cámara 42 a través de su conexión de entrada 43. La mezcla fluye a través de una pluralidad de canales 45 y de una pluralidad de imanes 47 situados debajo de los canales 45. Se activa el campo magnético de los imanes 47 y las microesferas son capturadas en el interior de la cámara 42 de separación. Los componentes sanguíneos unidos al agente desacoplante circulan a través de los canales 45 y salen por la conexión de salida 44 de la cámara 42. A continuación, la sangre tratada y los componentes sanguíneos se vuelven a introducir unos con los otros utilizando la cámara de recogida 19.
La figura 2 ilustra una vista en perspectiva de un aparato magnético 50 montado que comprende una cámara 52 de separación y un lecho 58. La cámara 52 de separación comprende una pluralidad de imanes 57 y una pluralidad de canales 55 que tienen una conexión de entrada 53 y una conexión de salida 54. El lecho 58 puede estar compuesto por un metal magnético de hierro dulce. Los imanes 57 son imanes de tierras raras de alta energía y preferiblemente son imanes de NdFeB o SmCo. Los imanes 57 tienen un eje con polos opuestos norte y sur, y uno de los polos descansa sobre el lecho magnético 58 y el otro polo está orientado los canales 55. Cada uno de los imanes 57 se encuentra alineados lado por lado respecto a los otros imanes.
La figura 3 ilustra una vista en perspectiva de un aparato magnético 50 desmontado, enfocándose en particular en los distintos componentes del aparato 50. El lecho 58 tiene una superficie sobre la cual se alinea una pluralidad de imanes 57. El lecho 58 tiene, al menos, dos bordes elevados 59 y la cámara 52 de separación se dispone entre los bordes 59 del lecho 58 y por encima de la pluralidad de imanes 57.
La figura 4 ilustra una realización alternativa del aparato 50 de separación magnética de la presente invención. El aparato 50 comprende una cámara 52 de separación y un lecho 58. La cámara 52 de separación tiene una pluralidad de canales 55 y una conexión de entrada 53 y una conexión de salida 54. La cámara 52 también tiene una pluralidad de imanes 57 situados sobre el lecho 58. El lecho 58 tiene, al menos, dos bordes elevados 59 y aberturas 61 en los bordes 59. El aparato 50 también comprende una pluralidad de bobinas electromagnéticas 52, teniendo cada bobina 52 al menos dos carriles 60 de guiado. Las bobinas 62 están unidas a la cámara 52 y se insertan los carriles 60 de guiado en las aberturas 61 de los borde 59 del lecho 58. Las bobinas 62 se desplazan hacia arriba y hacia abajo respecto de los carriles 60 de guiado, determinando la distancia entre la cámara 52 y los imanes 57, con lo cual permiten la activación y la desactivación del campo magnético del aparato magnético 50.
La figura 5a ilustra una vista cortada y separada del aparato magnético 50 de la presente invención en un estado desenergizado o de campo magnético desactivado. Los imanes 57 se disponen sobre el lecho 58 que tienen bordes elevados 59. La cámara 52 de separación está conectada a las bobinas 62 electromagnéticas. Hay una distancia entre las bobinas 62 y los bordes 59 que produce una distancia entre la cámara 52 y los imanes 57 en el lecho 58.
La figura 5b ilustra una vista cortada y separada del aparato magnético 50 de la presente invención, en un estado energizado o de campo magnético activado. Las bobinas 62 están en contacto con los bordes 59, creando contacto entre los imanes 57 en el lecho 58 de esta manera.
Las figuras 6a-g ilustran varias configuraciones de los imanes en la presente invención. La figura 6a muestra una pluralidad de imanes dispuestos en polos magnéticos alternantes, de manera que los imanes se alineen lado por lado con una configuración de norte - sur - norte - sur. La figura 6b ilustra los imanes en la figura 6a ligeramente desplazados respecto a la configuración de lado por lado. La figura 6c muestra una pluralidad de imanes alineados verticalmente en polos alternantes, de manera que haya una línea vertical de polos norte alineada lado por lado con una línea vertical de polos sur. La figura 6d ilustra una pluralidad de imanes alineados horizontalmente en polos alternantes, de manera que haya una línea horizontal de polos norte alineada lado por lado con una línea horizontal de polos sur. La figura 6e muestra una configuración ligeramente desplazada de la figura 6d. La figura 6f muestra una configuración ligeramente desplazada de la figura 6c. La figura 6g ilustra una pluralidad de imanes dispuestos de manera que un imán que tiene un polo se encuentre rodeado en los cuatro lados por otros imanes de polos opuestos.
La figura 7 ilustra otra realización del aparato 50 de separación magnética de la presente invención, en la que el lecho 58 se encuentra inclinado en un lado 70 en relación con la cámara 52 de separación. El lado inclinado 70 del lecho 58 puede estar en contacto con un lado de la cámara 52 y el lado no inclinado 71 del lecho 58 está a una distancia desde aproximadamente 0,5 cm hasta aproximadamente 3 cm de la cámara 52.

Claims (69)

1. Un aparato magnético (50) que tiene un gradiente multidimensional para la separación de componentes de una mezcla de entidades químicas, comprendiendo el sistema:
(A) una cámara (52) de separación que comprende una pluralidad de canales (55) y que tiene una conexión de entrada (53) y una conexión de salida (54), y
(B) una pluralidad de imanes (57) que están dispuestos externamente y sobre un lecho (58) en un lado de la cámara (52) de separación, estando los citados imanes (57) en contacto magnético unos con los otros, para crear un campo magnético,
y que se caracteriza porque el citado aparato (50) comprende, además:
(C) un mecanismo de conmutación para activar y desactivar el campo magnético producido en la citada cámara (52) de separación por los citados imanes (57).
2. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 1, en el que el citado lecho (58) está compuesto por un metal y hierro dulce magnetizable.
3. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 1, en el que los citados imanes (57) son imanes de NdFeB.
4. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 1, en el que los citados imanes (57) son imanes de SmCo.
5. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 1, en el que cada uno de los citados imanes (57) tiene un eje con polos opuestos norte y sur, apoyándose uno de los citados polos sobre la superficie superior del citado lecho (58) y orientándose el otro polo hacia la citada pluralidad de canales (53), siendo perpendicular el citado eje de cada uno de los citados imanes (57) al citado lecho (58), estando alineado cada uno de los citados imanes (57) lado por lado con los otros citados imanes (57).
6. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 5, en el que el citado eje de cada uno de los citados imanes (57) es paralelo al citado eje de los otros imanes (57) y perpendicular a los citados canales (55).
7. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 5, en el que la citada pluralidad de los citados imanes (57) está dispuesta en polos magnéticos alternantes, de manera que los citados imanes (57) están alineados lado por lado con una configuración de norte - sur - norte - sur.
8. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 7, en el que los citados imanes (57) están ligeramente desplazados respecto a la configuración de lado por lado.
9. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 5, en el que la citada pluralidad de los citados imanes (57) está alineada verticalmente en polos alternantes, de manera que haya una línea vertical de polos norte alineada lado por lado con una línea vertical de polos sur.
10. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 9, en el que los citados imanes (57) están ligeramente desplazados respecto a la configuración de lado por lado.
11. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 5, en el que la citada pluralidad de los citados imanes (57) está alineada horizontalmente en polos alternantes, de manera que haya una línea horizontal de polos norte alineada lado por lado con una línea horizontal de polos sur.
12. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 11, en el que la citada pluralidad de los citados imanes (57) está ligeramente desplazada respecto a la configuración de lado por lado.
13. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 5, en el que los citados imanes se disponen de manera que un imán (57) que tiene un polo está rodeado por los cuatro lados por otros imanes (57) de polos opuestos.
14. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 1, en el que cada uno de los citados canales (55) tienen anchuras variables, incrementándose la citada anchura del canal en una entrada cerca de la citada conexión de entrada (53) y estando estrechado progresivamente la citada anchura de canal en una salida cerca de la conexión de salida (54).
15. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 14, en el que el citado lado inclinado del citado lecho (58) se encuentra en contacto con un lado de la citada cámara (52) de separación, y un lado no inclinado del citado lecho (58) está a una distancia de 0,5 cm a 3 cm de la citada cámara (52) de separación.
16. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 1, en el que la citada pluralidad de los citados imanes (57) está situada debajo del citado canal, cerca de la citada conexión de entrada (53) y de la citada conexión de salida de la citada cámara (52) de separación.
17. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 1, en el que el citado lecho (58) está inclinado en un lado en relación con la citada cámara (52) de separación.
18. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 17, en el que el citado lado inclinado del citado lecho (58) se encuentran en contacto con un lado de la citada cámara (52) de separación y un lado no inclinado del citado lecho (58) está a una distancia de 0,5 cm a 3 cm de la citada cámara (52) de separación.
19. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 1, en el que los citados imanes (57) se encuentran en contacto magnético con más de uno de los otros citados imanes (57).
20. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 1, en el que el citado mecanismo de conmutación es para puentear la citada cámara (52) de separación para que entre en contacto con el citado lecho (58) para activar el citado campo magnético producido en la citada cámara (52) de separación por los citados imanes (57), y para separar la citada cámara (52) de separación alejándola del citado lecho (58) para desactivar el citado campo magnético producido en la citada cámara (52) de separación por los citados imanes (57).
21. El aparato magnético (50) de la Reivindicación 20, en el que el citado mecanismo de conmutación comprende una pluralidad de carriles (60) de guiado y de bobinas electromagnéticas (62).
22. Un procedimiento para fabricar el aparato magnético (50) de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, comprendiendo el citado procedimiento los pasos de:
(a) proporcionar una cámara de separación compuesta por una pluralidad de canales y que tiene una conexión de entrada y una conexión de salida.
(b) proporcionar una pluralidad de imanes que están dispuesto externamente y sobre un lecho en un lado de la citada cámara de separación, estando en contacto magnético los citados imanes unos con los otros para crear campo magnético.
(c) proporcionar un mecanismo de conmutación para activar y desactivar el campo magnético producido en la citada cámara de separación por los citados imanes.
23. Un sistema magnético que tiene un gradiente multidimensional para la separación continua, en línea, de un componente de una mezcla de entidades químicas, comprendiendo el citado sistema:
(A) al menos una cámara de mezcla para agitar una mezcla de entidades químicas y partículas magnéticas, uniéndose las partículas a un componente de la mezcla por medio de la agitación, y
(B) el aparato de separación magnética (50) de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20.
24. El sistema magnético de la Reivindicación 23, que comprende, además, un deposito de solución para introducir solución a través de la citada conexión de entrada (53) y de los citados canales (55), para desplazar los componentes unidos a las partículas magnéticas por la citada conexión de salida (54) de los citados canales de la citada cámara (52) de separación, cuando se produce la desactivación del campo magnético producido por los citados imanes (57).
25. El sistema magnético de la Reivindicación 24, que comprende, además, un depósito de agente desacoplante para introducir un agente desacoplante a los componentes unidos a las partículas magnéticas.
26. El sistema magnético de la Reivindicación 25, que comprende, además, una cámara de mezcla adicional para agitar el agente desacoplante y los componentes unidos a las partículas magnéticas, permitiendo la separación de las partículas magnéticas y de los componentes.
27. El sistema magnético de la Reivindicación 26, en el que la separación de las partículas magnéticas y de los componentes está producida por el agente desacoplante que se une a los componentes y hace que las partículas magnéticas se desunan.
28. El sistema magnético de la Reivindicación 26, configurado para volver a introducir los componentes y la mezcla de partículas magnéticas en la citada cámara (52) de separación y reactivar los citados imanes (57) para producir el campo magnético para capturar las partículas magnéticas y permitir que los componentes salgan por la citada conexión de salida (54) del citado canal de la citada cámara (52) de separa-
ción.
29. El sistema magnético de la Reivindicación 28, que comprende, además, una cámara de recogida para volver a introducir los componentes a la mezcla restante.
30. El sistema magnético de la Reivindicación 28, que comprende, además, una pluralidad de válvulas direccionales para controlar el flujo de la mezcla, componentes, soluciones y agente desacoplante.
31. El sistema magnético de la Reivindicación 25, en el que el agente desacoplante es azúcar.
32. El sistema magnético de la Reivindicación 23, que comprende, además, un dispositivo de tratamiento para tratar la mezcla restante.
33. El sistema magnético de la Reivindicación 23, en el que la partícula magnética es una microesfera que está cubierta por ligando y unida a un agente de acoplamiento.
34. El sistema magnético de la Reivindicación 33, en el que el ligando es una proteína y el citado agente de acoplamiento es lectina.
35. Un procedimiento para separar continua y magnéticamente un componente de una mezcla de entidades químicas, utilizando un gradiente multidimensional, comprendiendo el citado procedimiento los pasos de:
(a) introducir una mezcla de entidades químicas en una pluralidad de partículas magnéticas;
(b) agitar la mezcla y las partículas magnéticas e inducir a que las partículas magnéticas se unan a un componente de la citada mezcla;
(c) proporcionar un primer aparato (20) de separación magnética, que comprende:
(1)
una primera cámara (22) de separación que tiene una pluralidad de canales (25) y una conexión de entrada (23) y una conexión de salida (24) y,
(2)
una primera pluralidad de imanes (27) que están dispuestos externamente y en un lado de la citada cámara (22) de separación primera, estando los citados imanes (27) en contacto magnético unos con los otros, para crear un campo magnético;
d) introducir la mezcla que contiene el componente unido a las partículas magnéticas en la citada conexión de entrada (23) y a través de los citados canales (25) de la citada primera cámara (22) de separación;
(e) activar la citada pluralidad de imanes (27) para producir un campo magnético para capturar el citado componente unido a la partícula magnética en el interior de los citados canales (25), y crear de esta manera una mezcla restante; y
(f) permitir que la mezcla restante salga por la citada conexión de salida (24) de los citados canales (25) de la citada primera cámara (22) de separación;
y que se caracterizan porque:
el primer aparato (20) de separación magnética comprende, además, un primer mecanismo de conmutación para activar y desactivar el campo magnético producido en la primera cámara (22) de separación con los citados imanes (27).
36. El procedimiento de la Reivindicación 35, que comprende además el paso de (g) proporcionar un deposito (14) de solución y con la desactivación del citado campo magnético, introducir solución a través de la citada conexión de entrada (23) y de los citados canales (25), desplazando el componente unido a la partícula magnética a través de la citada conexión de salida.
37. El procedimiento de la Reivindicación 35, que comprende, además, el paso de (h) introducir un agente desacoplante al componente unido a la partícula magnética.
38. El procedimiento de la Reivindicación 37, que comprende, además el paso de (i) separar las partículas magnéticas del citado componente utilizando el agente desacoplante.
39. El procedimiento de la Reivindicación 38, en el que la separación del citado componente y de las partículas magnéticas está producida por el agente desacoplante que se une al citado componente y hace que se desunan las partículas magnéticas.
40. El procedimiento de la Reivindicación 38, que comprende, además, los pasos de:
(j) proporcionar un segundo aparato (40) de separación magnética, que comprende:
(1)
una segunda cámara (42) de separación compuesta por una pluralidad de canales (45) y que tiene una conexión de entrada (43) y una conexión de salida (44).
(2)
una segunda pluralidad de imanes (47) que se encuentran dispuestos externamente y en un lado de la citada cámara (42) de separación, estando los citados imanes (47) en contacto magnético los unos con los otros para crear un campo magnético y
(3)
un segundo mecanismo de conmutación para activar y desactivar el campo magnético producido en la citada cámara (42) de separación por los citados imanes (47);
(k) introducir el componente separado y las citadas partículas magnéticas en la citada conexión de entrada (43), y a través de los citados canales (45) de la citada segunda cámara (42) de separación;
(l) activar la citada segunda pluralidad de imanes (47) para capturar las partículas magnéticas; y
(m) permitir que la mezcla restante que contiene al citado componente separado salga por la citada conexión de salida (44) de los citados canales (45) de la citada segunda cámara (42) de separación.
41. El procedimiento de la Reivindicación 40, en el que el citado segundo aparato (40) de separación magnética y el citado primer aparato (20) de separación magnética son uno y el mismo aparato.
42. El procedimiento de la Reivindicación 37, en el que el agente desacoplante es azúcar.
43. El procedimiento de la Reivindicación 37, que comprende, además, el paso de controlar el flujo de mezcla, la mezcla restante y el agente desacoplante.
44. El procedimiento de la Reivindicación 40, que comprende, además, el paso de (k) desactivar el citado campo magnético e introducir solución a través de la citada segunda conexión de entrada (43) y de los citados segundos canales (45), desalojando las citadas partículas magnéticas por la citada segunda conexión de salida (44).
45. El procedimiento de la Reivindicación 35, que comprende, además, el paso de tratar la mezcla restante de la etapa (f).
46. El procedimiento de la Reivindicación 45, que comprende, además, el paso de recombinar el citado componente separado con la mezcla restante del paso (f), utilizando una cámara (19) de recogida.
47. El procedimiento de la Reivindicación 35, que comprende el paso de proporcionar a la citada primera cámara de separación un lecho para soportar la citada primera pluralidad de imanes (27).
48. El procedimiento de la Reivindicación 47, en el que el lecho está compuesto por un metal de hierro dulce magnetizable.
49. El procedimiento de la Reivindicación 35, en el que cada uno de la citada primera pluralidad de imanes (27) tiene polos opuestos norte y sur, siendo perpendicular el eje de cada uno de la citada primera pluralidad de imanes (27) al citado lecho.
50. El procedimiento de la Reivindicación 49, en el que el citado eje de cada uno de la citada primera pluralidad de imanes (27) es paralelo al citado eje del otro de la citada primera pluralidad de imanes (27), y perpendicular a los citados canales (25).
51. El procedimiento de la Reivindicación 49, que comprende, además, el paso de disponer la citada primera pluralidad de imanes (27) de manera que uno de los citados polos descanse sobre una superficie superior del citado lecho y el otro polo se oriente hacia la citada pluralidad de canales (25), y alinear cada uno de la citada primera pluralidad de imanes (27) en una configuración de lado por lado con el otro de la citada primera pluralidad de imanes (27).
52. El procedimiento de la Reivindicación 49, que comprende, además, el paso de disponer la citada primera pluralidad de imanes (27) en polos magnéticos alternantes con una configuración de norte - sur - norte - sur.
53. El procedimiento de la Reivindicación 51, en el que la citada primera pluralidad de imanes (47) está ligeramente desplazada respecto a la citada configuración de lado por lado.
54. El procedimiento de la Reivindicación 49, que comprende, además, el paso de inclinar el citado lecho en un lado en relación con la citada primera cámara (22) de separación.
55. El procedimiento de la Reivindicación 54, en el que el citado lado inclinado del citado lecho está en contacto con un lado de la citada primera cámara (22) de separación y un lado no inclinado del citado lecho está a una distancia de 0,5 cm a 3 cm de la citada primera cámara (22) de separación.
56. El procedimiento de la Reivindicación 49, que comprende, además, el paso de hacer que el primer mecanismo de conmutación lleve a la citada primera cámara (22) de separación a que entre en contacto con el citado lecho y la citada primera pluralidad de imanes (27), con lo cual activa el campo magnético producido por la primera pluralidad de imanes (27) y separar la citada primera cámara (22) de separación de la citada primera pluralidad de imanes (27) y del citado lecho, con lo cual se desactiva el campo magnético.
57. El procedimiento de la Reivindicación 47, que comprende, además, el paso de alinear verticalmente la citada primera pluralidad de imanes (27) en polos alternantes, de manera que haya una línea vertical de polos norte alineada en una configuración de lado por lado en una línea vertical de polos sur.
58. El procedimiento de la Reivindicación 57, en el que la citada primera pluralidad de imanes (27) está ligeramente desplazada respecto a la configuración de lado por lado.
59. El procedimiento de la Reivindicación 47, que comprende, además, el paso de alinear horizontalmente la citada primera pluralidad de los citados imanes (27) en polos alternantes, de manera que haya una línea horizontal de polos norte alineada en una configuración de lado por lado con una línea horizontal de polos sur.
60. El procedimiento de la Reivindicación 59, en el que la citada primera pluralidad de imanes (27) está ligeramente desplazada respecto a la citada configuración de lado por lado.
61. El procedimiento de la Reivindicación 47, que comprende, además, el paso de disponer la citada primera pluralidad de imanes (27) de manera que uno de la citada primera pluralidad de imanes (27) esté rodeado en los cuatro lados por otro de la citada primera pluralidad de imanes (27) de polos opuestos.
62. El procedimiento de la Reivindicación 35, que comprende, además, el paso de variar las anchuras del primer canal (25), incrementándose la citada anchura de canal en una entrada cercana a la citada primera conexión de entrada (23) y la anchura citada del canal se estrecha progresivamente en una salida cerca de la citada primera conexión de salida (24).
63. El procedimiento de la Reivindicación 35, que comprende, además, el paso de situar la citada primera pluralidad de imanes (27) debajo del citado al menos uno de los citados primeros canales (25), cerca de la citada conexión de entrada y de la citada conexión de salida (24) de la citada primera cámara de separación (22).
64. El procedimiento de la Reivindicación 35, en el que la partícula magnética es una microesfera que está cubierta por ligando y unida a un agente de acoplamiento.
65. El procedimiento de la Reivindicación 64, en el que el ligando es una proteína y el agente de acoplamiento es una lectina.
66. El procedimiento de la Reivindicación 35, en el que se selecciona el citado componente del grupo que consiste en glóbulos rojos de la sangre, glóbulos blancos de la sangre, plaquetas y componentes existentes en el plasma.
67. El procedimiento de la Reivindicación 35, en el que el citado componente comprende glóbulos rojos de la sangre.
68. El procedimiento de la Reivindicación 35, en el que el citado componente comprende glóbulos blancos de la sangre.
69. El procedimiento de la Reivindicación 35, en el que la mezcla de entidades químicas es una muestra de sangre entera.
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