ES2250110T3 - Hidroxietil-almidon para la inyeccion indolora y moderada para tejidos de medicamentos. - Google Patents
Hidroxietil-almidon para la inyeccion indolora y moderada para tejidos de medicamentos.Info
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Abstract
Estuche que comprende, por separado uno de otro, (a) en una solución acuosa un hidroxietil-almidón [poli(O- hidroxietil)almidón] con un grado de sustitución DS < 0, 4 y (b) una sustancia activa medicamentosa.
Description
Hidroxietil-almidón para la
inyección indolora y moderada para tejidos de medicamentos.
El invento se refiere a una solución acuosa de un
medicamento que comprende un hidroxietil-almidón
con un grado de substitución DS < 0,4 y por lo menos un
ingrediente eficaz como medicamento para la infusión o inyección en
vasos del cuerpo humano o animal, a un estuche que comprende los
ingredientes individuales, así como a medicamentos acabados
inyectables.
La inyección de medicamentos en vasos sanguíneos
del cuerpo es una forma de administración frecuentemente utilizada
para medicamentos. Por regla general, se inyecta una determinada
cantidad del medicamento en una solución acuosa o como una emulsión
en una pequeña vena que discurre por debajo de la piel. En el caso
de un gran número de medicamentos se presentan, no obstante,
directamente después de la inyección en la zona del vaso, en el que
se había inyectado el medicamento, daños de los tejidos y/o dolores.
Como causa entran en consideración en primer lugar las
concentraciones más altas de los medicamentos nocivos en la zona del
sitio de la inyección. Además de esto, la inyección de los
medicamentos se realiza frecuentemente con una alta presión
hidrostática. Los daños son provocados en este caso por contacto del
tejido de la pared vascular y del tejido conjuntivo circundante con
los medicamentos, que son nocivos en una concentración más alta. Muy
frecuentemente, los medicamentos presentes en soluciones acuosas se
ajustan, por motivos de estabilidad, a valores no fisiológicos del
pH. Después de una inyección, por difusión de los protones o iones
de hidróxido (en dependencia de la acidez de valoración de las
soluciones tamponadoras ajustadas) se daña al tejido de la pared
vascular y del tejido conjuntivo circundante. Así, por ejemplo, es
conocido que la inyección intra-arterial por
descuido del agente de narcosis tiopental puede conducir a necrosis
masivas a lo largo del vaso arterial hasta llegar a una pérdida de
la extremidad.
Según el estado actual de la técnica, estos daños
se contrarrestan por medio de diferentes procedimientos y agentes.
En el caso más frecuente, se intenta impedir daños mediante dilución
de los medicamentos inyectables, o bien mediante introducción en una
infusión constante, o mediante mezcladura con una solución de
infusión, antes de la infusión. Es común a todos los procedimientos
de dilución el hecho de que se mezcla una cantidad relativamente
pequeña del medicamento con un volumen mayor de una solución de
infusión. Las desventajas de estos procedimientos de dilución se
encuentran en el mayor volumen de líquido con el que son cargados p.
ej. pacientes enfermos en el sistema circulatorio, así como en el
período de tiempo, que establece a partir de ello para la
aplicación, que es demasiado largo para muchas sustancias activas
medicamentosas. Frecuentemente, se desea un bolo, es decir la
inyección de un pequeño volumen con un medicamento concentrado en un
corto período de tiempo, es decir, en unos pocos minutos o
segundos.
Por infusión en catéteres vasculares, que están
situados en vasos de mayor tamaño (p. ej. un catéter venoso
central), se pueden diluir por medio de la sangre del paciente los
medicamentos potencialmente nocivos después de una inyección. En
este caso, constituye una condición la instalación de un catéter
venoso central con todos sus riesgos (punción errónea, infestación
bacteriana del catéter y bacteriemia complicadora) y costes. Un
procedimiento adicional consiste en infundir los medicamentos no en
soluciones acuosas, sino en forma de una emulsión con grasas. Sin
embargo, también en este caso se llega después de una inyección de
los medicamentos a daños y dolores como consecuencia del paso de los
medicamentos por la pared vascular y el tejido conjuntivo.
Se emplearon hasta ahora macromoléculas eficaces
por ósmosis coloidal, tales como
hidroxietil-almidones, dextranos y otros
polisacáridos, o polipéptidos tales como poligelatinas o albúmina,
como parte componente de soluciones sustitutivas de sangre y plasma
(agentes sustitutivos de volumen, expansores de plasma). Éstas
sirven en este caso como sustitutivo del efecto osmótico coloidal de
las proteínas plasmáticas propias del cuerpo, y se infunden, por lo
tanto, en unas cantidades relevantes hemodinámicamente, es decir de
varios gramos por día. El volumen de infusión de estas soluciones
eficaces hemodinámicamente se sitúa en un intervalo de varios
cientos de milímetros.
Así, el documento de patente de los EE.UU.
US-A-5.434.191 describe una sangre
artificial en forma de una emulsión acuosa que comprende agua, un
agente emulsionante, un fosfolípido sintético, un compuesto
perfluorado como vehículo de oxígeno, así como un compuesto que se
ha seleccionado entre el conjunto que consiste en un
hidroxietil-almidón, una
poli(vinil-pirrolidona), una gelatina
modificada, un dextrano o una sustancia similar, que se procura una
presión osmótica coloidal. No obstante, a causa de las
complicaciones renales que están vinculadas con la sangre
artificial, este sistema no se ha impuesto hasta ahora como
sustitutivo de sangre. El documento de solicitud de patente europea
EP-A-0.650.736 describe la
utilización de una albúmina de suero humano recombinante (rHSA) para
aumentar la cantidad de plasma sanguíneo, para completar el volumen
de sangre circulante, para mejorar la hipoproteinemia y para
mantener la presión osmótica coloidal.
Tal como en el caso de soluciones de
electrólitos, p. ej. soluciones fisiológicas de cloruro sódico, se
pueden utilizar también algunas soluciones coloidales sustitutivas
de plasma como una solución de vehículo para medicamentos. A este
fin, se añade por inyección un medicamento a la solución de infusión
durante la infusión y, con ello, se diluye en varios cientos de
milímetros de la solución (Rote Liste (Lista Roja) 1997, editorial
Editio Cantor, nº 52275, Haemaccel). En principio, mediante infusión
de estas sustancias se produce un aumento duradero de la presión
osmótica coloidal en la sangre. A fin de garantizar este efecto
durante un período de tiempo suficientemente largo, todas las
sustancias sustitutivas del plasma eficaces hemodinámicamente tienen
un período de tiempo de semidesintegración de hasta algunas horas.
Todas estas macromoléculas eficaces por ósmosis coloidal, que
permanecen durante más largo tiempo en la sangre, son asimiladas, en
este caso, en primer término por células del sistema
reticuloendotelial, y según sea la sustancia, son almacenadas.
En una aplicación especial, se usan coloides para
la expansión del espacio intersticial. Así el documento
US-A-5.424.288 describe un
procedimiento para el tratamiento de un cáncer tumoral en seres
vivientes mediante administración de una suspensión de albúmina
macroagregada en un fluido inerte en el tumor, seguida por la
inyección de un agente radiactivo coloidal.
V. Bocci describe en la cita Journal of
Biological Response Modifiers (1985) 4/4 (340-352)
un procedimiento para aumentar el espacio intersticial del tejido
conjuntivo para medicamentos aplicados por vía subcutánea o
intramuscular, que luego llegan a las vías linfáticas. El documento
de solicitud de patente francesa
FR-A-2.296.429 describe un
procedimiento para mejorar la tolerancia de la inyección por vía
intravenosa de gamma-globulinas mediante adición de
sustancias macromoleculares, tales como p. ej.
hidroxietil-almidones, dextranos y albúminas.
El documento de solicitud de patente
internacional WO-A-00/15766 divulga
una composición farmacéutica que comprende una sustancia activa, que
perjudica al aparato de Golgi, en combinación con un vehículo
biocompatible, tal como p. ej. un polisacárido.
La misión del invento consiste en hacer que
ciertos medicamentos sean administrables en vasos del cuerpo humano
y animal mediante medidas apropiadas, de tal manera que se reduzcan
grandemente y, en el caso ideal, se supriman totalmente, daños
vasculares, en particular daños vasculares locales, del tejido
conjuntivo perivascular, y/o que los dolores vinculados con la
administración aparezcan solamente en una forma disminuida y, en el
caso ideal, se supriman totalmente. Por medio de medidas apropiadas
se deben contrarrestar, por lo tanto, estos efectos secundarios
dependientes de la concentración del medicamento sobre el vaso
inyectado. En este caso, por "vaso inyectado" se entiende el
vaso (la vena, la arteria, etc.) en el que se administra la
composición de medicamento, y que está unido con otros vasos.
Además, era una misión del presente invento poner a disposición una
solución medicamentosa acuosa inyectable (un medicamento), en
particular como un medicamento acabado, o como un estuche (en inglés
kit).
Una primera forma de realización del invento se
refiere a una solución medicamentosa acuosa inyectable, que
comprende por lo menos un ingrediente eficaz como medicamento y un
hidroxietil-almidón
[poli(O-hidroxietil)almidón] con un
grado de sustitución DS < 0,4.
Una forma adicional de realización del invento se
refiere a un estuche que comprende, en forma separada entre sí, (a)
en una solución acuosa un hidroxietil-almidón
[poli(O-hidroxietil)almidón] con un
grado de sustitución DS < 0,4 y b) una sustancia activa
medicamentosa.
Una tercera forma de realización del invento se
refiere a un medicamento acabado inyectable, que comprende la
solución medicamentosa acuosa inyectable, tal como se ha mencionado
antes.
La solución medicamentosa es apropiada
especialmente para introducir ingredientes eficaces como
medicamentos de una manera indolora y/o moderada para tejidos en
vasos del cuerpo humano y animal.
Frecuentemente, los daños vasculares están
vinculados con irritaciones causantes de dolores del tejido
conjuntivo perivascular, de tal manera que conforme al invento se
pueden reducir, y en el caso ideal se pueden evitar totalmente,
daños vasculares, en particular daños vasculares locales, así como
irritaciones causantes de dolores del tejido conjuntivo
perivascular.
El principio conforme al invento previene la
vasculitis, es decir una reacción inflamatoria, que realiza su
salida desde la pared de los vasos, en particular de los vasos
sanguíneos del cuerpo humano y animal.
Conforme al invento, se disminuyen
manifiestamente, y de manera preferible se impiden totalmente, la
difusión del ingrediente eficaz como medicamento a través de las
paredes vasculares del vaso inyectado, y los daños vasculares
locales vinculados con ella, así como las irritaciones causantes de
dolores, que se presentan adicionalmente de manera eventual, del
tejido conjuntivo perivascular.
Conforme al invento, en el caso de las sustancias
eficaces por ósmosis coloidal se trata de macromoléculas naturales o
sintéticas, que forman coloides, que en solución acuosa tienen una
presión osmótica coloidal de > 1.333 Pa (10 mm de Hg), de manera
preferida > 3.733 Pa (28 mm de Hg, correspondientemente a la KOD
(presión osmótica coloidal) del plasma).
Conforme al invento, entran en consideración los
hidroxietil-almidones que tienen un grado de
sustitución (en inglés "Degree of Substitution") DS < 0,4.
El grado de sustitución DS se define como la proporción de las
unidades sustituidas de anhidro-glucosa de todas las
unidades de anhidro-glucosa. Éste se puede
determinar a partir de la cantidad medida de la glucosa no
sustituida después de una hidrólisis de una muestra.
Preferiblemente, el grado de sustitución DS es de por lo menos 0,10,
de manera especialmente preferida de por lo menos 0,15.
Los hidroxietil-almidones
empleados conforme al invento tienen preferiblemente un peso
molecular medio situado por debajo de 300.000, de manera preferida
por debajo de 70.000, y de manera muy especialmente preferida por
debajo de 40.000. De manera especialmente preferida, el
hidroxietil-almidón tiene un grado de sustitución DS
comprendido entre 0,1 y < 0,4, y un peso molecular medio situado
por debajo de 300.000.
Al contrario que los coloides, que se emplean
como expansores de plasma, de acuerdo con el invento no se desea
ninguna acción persistente sobre la presión osmótica en la sangre, o
bien ninguna permanencia más larga en la sangre como efecto
farmacológico adicional. Para el efecto pretendido conforme al
invento, se necesita solamente una permanencia en el torrente
circulatorio del recipiente para inyección y un efecto osmótico
coloidal que actúa a corto plazo. Idealmente, las sustancias se
segregan de nuevo desde el cuerpo ya durante el primer paso por el
riñón. Es conocido que el período de tiempo de semidesintegración
del hidroxietil-almidón depende en primera línea de
su grado de sustitución DS. El peso molecular desempeña en este caso
un cometido más bien secundario. Para la solubilidad en agua del
almidón es necesaria, no obstante, una cantidad mínima de grupos
hidroxietilo. Un hidroxietil-almidón sustituido en
baja medida, con un grado de sustitución situado por debajo de 0,4,
por ejemplo con una sustitución media de 0,3, sería
satisfactoriamente eficaz por ósmosis coloidal en el caso de unos
pesos moleculares suficientemente grandes, pero sería segregado
desde el cuerpo de nuevo muy rápidamente después de una infusión (p.
ej. sería eliminado por vía renal). Este
hidroxietil-almidón sería poco apropiado como
expansor de plasma a causa de la rápida eliminación. Una carga
relevante del sistema reticuloendotelial o bien un almacenamiento
acumulativo en un órgano tampoco tendría lugar después de una
inyección repetida.
En el caso de los otros expansores coloidales de
plasma antes mencionados, subsiste una conexión farmacocinética
entre el peso molecular y el período de tiempo de semidesintegración
en suero. Correspondientemente, en el caso de dextranos con un peso
molecular medio por debajo de 40.000, preferiblemente por debajo de
20.000, se observa una eliminación correspondientemente más rápida
desde el cuerpo. También en el caso de una oxipoligelatina o bien de
un succinato de gelatina, mediante un peso molecular medio menor que
40.000, de manera preferida menor que 20.000, de manera
especialmente preferida menor que 15.000, se puede producir una
eliminación rápida desde el cuerpo. Tampoco por medio de infusiones
cuantitativamente mayores de estas soluciones con pesos medios
moleculares más pequeños se puede provocar de manera duradera ningún
aumento esencial de la presión osmótica coloidal en la sangre del
paciente.
La utilización de un principio eficaz por ósmosis
coloidal significa, independientemente de la farmacocinética, una
inyección de pequeñas cantidades de macromoléculas coloidales. Un
volumen de 10 ml de una solución inyectable reivindicada, con una
concentración de coloide de 10%, contiene 1 g de un coloide. Por el
contrario, la adición por inyección de medicamentos en soluciones
coloidales sustitutivas de plasma (expansores de plasma) como
soluciones de vehículo trae consigo una carga con coloide de 50 g,
un aumento significativo de la presión osmótica coloidal en la
sangre del paciente y una dilución frecuentemente indeseada, o bien
una administración demasiado lenta del medicamento.
La proporción de la sustancia eficaz por ósmosis
coloidal es, referida a la cantidad total de la solución acuosa
inyectable, de 2 a 25% en peso, de manera preferida de 3 a 15% en
peso.
Las soluciones acuosas inyectables de un
medicamento, que pasan a utilizarse conforme al invento, tienen una
osmolaridad situada entre 250 y 400 mOsmol/l, de manera preferida
entre 300 y 350 mOsmol/l. El ajuste de la tonicidad de la solución
que se ha de inyectar se puede llevar a cabo mediante una porción
adicional de cationes de 100-170 mmol/l, de manera
preferida de 100-150 mmol/l, y una porción de
aniones de 100 a 140 mmol/l, de manera preferida de
100-150 mmol/l. Una porción de la concentración de
cationes y/o aniones puede ser reemplazada por un poliol natural o
sintético. Polioles apropiados con esta finalidad se conocen en el
estado de la técnica. A modo de ejemplo se citarán en este contexto
azúcares tales como glucosa y polioles sintéticos tales como
sorbitol o xilitol.
El valor del pH de la solución que pasa a
utilizarse es determinado en lo esencial por los requisitos que
están vinculados con la estabilidad del medicamento que se ha de
administrar en la solución acuosa. El valor del pH puede estar
situado entre 1,5 y 12, de manera preferida entre 4,5 y 8. Las
soluciones utilizadas conforme al invento están exentas de
partículas y libres de compuestos orgánicos perfluorados que formen
emulsiones. En el caso de las composiciones utilizadas conforme al
invento no se trata, por lo tanto, ni de emulsiones ni de
suspensiones. Las composiciones inyectables pueden contener además
sustancias aditivas y sustancias coadyuvantes usuales en la terapia
con infusiones y fisiológicamente compatibles, tales como por
ejemplo sistemas tamponadores. Como tampón se pueden añadir a la
solución el aminoácido histidina, de manera preferida en una
dosificación de 50-150 mmol/l, e hidrocloruro de
histidina, de manera preferida en una dosificación de
5-20 mmol/l.
Conforme al invento se pueden emplear como
ingrediente eficaz en medicina medicamentos, que se seleccionan
entre el conjunto que consiste en agentes adelgazantes/inhibidores
del apetito, agentes terapéuticos de acidosis, aminoácidos (p. ej.
histidina) o aminoácidos modificados, agentes
analépticos/antihipoxémicos, analgésicos/antirreumáticos,
antihelmínticos, antialérgicos, antianémicos, antiarrítmicos,
antibióticos/antiinfecciosos, antidemenciales (nootrópicos),
antidiabéticos, antídotos, antieméticos/antivertiginosos,
antiepilépticos, antihemorrágicos (antifibrinolíticos y otros
hemostáticos), antihipertónicos, antihipoglicémicos,
antihipotónicos, anticoagulantes, antimicóticos, agentes
antiparasitarios (internos), antiflogísticos,
antitusivos/expectorantes, agentes contra la arterioesclerosis,
balneoterapéuticos y agentes para la terapia térmica, bloqueadores
de receptores beta y de canales de calcio, y sustancias inhibidoras
del sistema de renina y angiotensina, agentes
broncolíticos/antiasmáticos, colagogos y agentes terapéuticos de las
vías biliares, colinérgicos, corticoides (internos), dermáticos
(internos), dietéticos/agentes terapéuticos en la alimentación,
agentes de diagnóstico y agentes para preparación previa de
diagnósticos, diuréticos, agentes que favorecen la irrigación
sanguínea, agentes de deshabituación, inhibidores de enzimas,
formulaciones enzimáticas y proteínas de transporte, fibrinolíticos,
geriátricos, agentes contra la gota, agentes contra la gripe,
ginecológicos, agentes contra las hemorroides (proctológicos),
hepáticos, hipnóticos/sedantes, hormonas de la hipófisis, hormonas
del hipotálamo, péptidos reguladores y sus sustancias inhibidoras,
agentes terapéuticos inmunitarios y citocinas, soluciones para
infusión y para inyección clásica, soluciones para perfusión de
órganos, agentes cardíacos, agentes contra la caries y la
parodontosis y otras formulaciones dentales, agentes para la
coronaria, laxantes, hipolipidémicos, agentes terapéuticos neurales,
agentes gastrointestinales, agentes contra la jaqueca, formulaciones
de sustancias minerales, relajantes musculares, agentes de narcosis,
hormonas de la glándula tiroidea/reguladores del metabolismo del
calcio/agentes contra la osteoporosis, formulaciones para
neuropatías y otros agentes neurótropos, neurotransmisores (p. ej.
dopamina) o neurotransmisores modificados, oftálmicos, otológicos,
agentes contra la enfermedad de Parkinson y otros agentes contra
trastornos extrapiramidales, psicofármacos, agentes contra la
sinusitis, roborantes/tónicos, agentes terapéuticos para la glándula
tiroidea, sueros, inmunoglobulinas y vacunas, hormonas sexuales y
sus sustancias inhibitorias, espasmolíticos, inhibidores de la
agregación de trombocitos, agentes contra la tuberculosis, agentes
para cambiar la tonicidad, urológicos, agentes terapéuticos para las
venas, vitaminas, agentes para el tratamiento de heridas,
citostáticos e inhibidores de metástasis. La sustancia activa
medicamentosa puede estar contenida en la solución inyectable en una
proporción de 0,5 a 25% en peso, de manera preferida de 2 a 15% en
peso, de manera especialmente preferida de 5 a 10% en peso, referida
a la cantidad total de la solución inyectable.
Las soluciones medicamentosas acuosas, utilizadas
conforme al invento, pueden ser influenciadas favorablemente por los
coloides utilizados en lo que se refiere a su solubilidad en agua,
su estabilidad, sus propiedades de fluidez y su viscosidad. De igual
manera, son posibles modificaciones ventajosas de la conductibilidad
eléctrica, de las propiedades de filtración, de la conductibilidad
térmica, de la resonancia acústica, de la quimioluminiscencia, así
como de la aptitud para la fagocitosis mediante una correspondiente
elección de la sustancia osmótica coloidal.
El invento se refiere además a un estuche que
comprende en una forma separada los ingredientes de la composición
que se utilizan conforme al invento. De manera detallada, el estuche
comprende la sustancia eficaz por ósmosis coloidal en una solución
acuosa, así como, separada de ésta, la sustancia activa
medicamentosa en una forma sólida, líquida o disuelta. En lo que se
refiere a la sustancia eficaz por ósmosis coloidal y a las
sustancias activas medicamentosas, se remite a las exposiciones
anteriores. Los dos componentes se mezclan uno con otro antes de la
aplicación (por inyección, infusión), y se administran con ayuda de
un perfusor y/o de una máquina de infusión, que pueden encontrarse
asimismo independientemente entre sí en el estuche. El perfusor o
bien la máquina de infusión se pueden controlar por medio de un
procesador, que recibe las señales procedentes de un aparato de
medición o de introducción de datos. En lo que se refiere a las
propiedades y a los ingredientes restantes, que pueden estar
contenidos en la solución acuosa inyectable, se remite a las
exposiciones anteriores.
En una forma especial adicional de realización,
el invento se refiere a una solución medicamentosa acuosa inyectable
que comprende por lo menos un ingrediente eficaz como medicamento,
que se ha seleccionado entre el conjunto antes descrito, y un
hidroxietil-almidón con un grado de sustitución DS
< 0,4, como sustancia eficaz por ósmosis coloidal.
En la forma de su medicamento acabado, las
soluciones medicamentosas acuosas inyectables, antes descritas, son
apropiadas para inyectar medicamentos, que, inyectados en una forma
distinta, conducirían a daños en tejidos y/o dolores.
La preparación de la solución medicamentosa
acuosa inyectable se puede efectuar de acuerdo con métodos conocidos
a partir del estado de la técnica, en particular mediante mezcladura
de los ingredientes individuales mediando formación de la solución.
Para la preparación del estuche, los ingredientes individuales se
llenan en recipientes apropiados, se cierran éstos y se ponen a
disposición por separado unos de otros en forma del estuche hasta el
momento de su utilización. Conforme al invento, se pueden inyectar
sustancias activas medicamentosas de una manera rápida y en altas
concentraciones, disminuyéndose los daños vasculares, en particular
los daños vasculares locales, en el sitio de la inyección, y, por
regla general, incluso no se producen estos daños. Condicionado por
la reducción de las irritaciones del tejido conjuntivo perivascular,
apenas se presentan dolores o no se presentan en absoluto dolores en
el sitio de la inyección.
Es especialmente ventajosa la posibilidad de
administrar pequeños bolos, en particular bolos inyectables de hasta
20 ml, de manera preferida de hasta 10 ml, de manera especialmente
preferida de hasta 5 ml, o bolos infunibles de hasta 100 ml, de
manera preferida de hasta 50 ml.
Ejemplo
20 mg de etomidato se disolvieron en una solución
acuosa al 10% en peso de un hidroxietil-almidón (DS
< 0,4; peso molecular medio < 70.000) en presencia de una
porción de aniones de 100 mmol/l y de una porción de cationes de 100
mmol/l y se inyectaron rápidamente por vía intravenosa. La inyección
transcurrió de manera indolora.
Claims (12)
1. Estuche que comprende, por separado uno de
otro, (a) en una solución acuosa un
hidroxietil-almidón
[poli(O-hidroxietil)almidón] con un
grado de sustitución DS < 0,4 y (b) una sustancia activa
medicamentosa.
2. Estuche de acuerdo con la reivindicación 1,
caracterizado porque la sustancia activa medicamentosa se
presenta en una forma sólida, líquida o disuelta.
3. Estuche de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el
hidroxietil-almidón tiene un peso molecular medio
situado por debajo de 300.000.
4. Estuche de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el
medicamento se selecciona entre el conjunto que consiste en agentes
adelgazantes/inhibidores del apetito, agentes terapéuticos de
acidosis, aminoácidos y aminoácidos modificados, agentes
analépticos/antihipoxémicos, analgésicos/antirreumá-
ticos, antihelmínticos, antialérgicos, antianémicos, antiarrítmicos, antibióticos/antiinfecciosos, antidemenciales (nootrópicos), antidiabéticos, antídotos, antieméticos/antivertiginosos, antiepilépticos, antihemorrágicos (antifibrinolíticos y otros hemostáticos), antihipertónicos, antihipoglicémicos, antihipotónicos, anticoagulantes, antimicóticos, agentes antiparasitarios (internos), antiflogísticos, antitusivos/expectorantes, agentes contra la arterioesclerosis, balneoterapéuticos y agentes para la terapia térmica, bloqueadores de receptores beta y de canales de calcio, y sustancias inhibidoras del sistema de renina y angiotensina, agentes broncolíticos/antiasmáticos, colagogos y agentes terapéuticos de las vías biliares, colinérgicos, corticoides (internos), dermáticos (internos), dietéticos/agentes terapéuticos en la alimentación, agentes de diagnóstico y agentes para preparación previa de diagnósticos, diuréticos, agentes que favorecen la irrigación sanguínea, agentes de deshabituación, inhibidores de enzimas, formulaciones enzimáticas y proteínas de transporte, fibrinolíticos, geriátricos, agentes contra la gota, agentes contra la gripe, ginecológicos, agentes contra las hemorroides (proctológicos), hepáticos, hipnóticos/sedantes, hormonas de la hipófisis, hormonas del hipotálamo, péptidos reguladores y sus sustancias inhibidoras, agentes terapéuticos inmunitarios y citocinas, soluciones para infusión y para inyección clásica, soluciones para perfusión de órganos, agentes cardíacos, agentes contra la caries y la parodontosis y otras formulaciones dentales, agentes para la coronaria, laxantes, hipolipidémicos, agentes terapéuticos neurales, agentes gastrointestinales, agentes contra la jaqueca, formulaciones de sustancias minerales, relajantes musculares, agentes de narcosis, hormonas de la glándula tiroidea/reguladores del metabolismo del calcio/agentes contra la osteoporosis, formulaciones para neuropatías y otros agentes neurótropos, neurotransmisores o neurotransmisores modificados, oftálmicos, otológicos, agentes contra la enfermedad de Parkinson y otros agentes contra trastornos extrapiramidales, psicofármacos, agentes contra la sinusitis, roborantes/tónicos, agentes terapéuticos para la glándula tiroidea, sueros, inmunoglobulinas y vacunas, hormonas sexuales y sus sustancias inhibitorias, espasmolíticos, inhibidores de la agregación de trombocitos, agentes contra la tuberculosis, agentes para cambiar la tonicidad, urológicos, agentes terapéuticos para las venas, vitaminas, agentes para el tratamiento de heridas, citostáticos e inhibidores de metástasis.
ticos, antihelmínticos, antialérgicos, antianémicos, antiarrítmicos, antibióticos/antiinfecciosos, antidemenciales (nootrópicos), antidiabéticos, antídotos, antieméticos/antivertiginosos, antiepilépticos, antihemorrágicos (antifibrinolíticos y otros hemostáticos), antihipertónicos, antihipoglicémicos, antihipotónicos, anticoagulantes, antimicóticos, agentes antiparasitarios (internos), antiflogísticos, antitusivos/expectorantes, agentes contra la arterioesclerosis, balneoterapéuticos y agentes para la terapia térmica, bloqueadores de receptores beta y de canales de calcio, y sustancias inhibidoras del sistema de renina y angiotensina, agentes broncolíticos/antiasmáticos, colagogos y agentes terapéuticos de las vías biliares, colinérgicos, corticoides (internos), dermáticos (internos), dietéticos/agentes terapéuticos en la alimentación, agentes de diagnóstico y agentes para preparación previa de diagnósticos, diuréticos, agentes que favorecen la irrigación sanguínea, agentes de deshabituación, inhibidores de enzimas, formulaciones enzimáticas y proteínas de transporte, fibrinolíticos, geriátricos, agentes contra la gota, agentes contra la gripe, ginecológicos, agentes contra las hemorroides (proctológicos), hepáticos, hipnóticos/sedantes, hormonas de la hipófisis, hormonas del hipotálamo, péptidos reguladores y sus sustancias inhibidoras, agentes terapéuticos inmunitarios y citocinas, soluciones para infusión y para inyección clásica, soluciones para perfusión de órganos, agentes cardíacos, agentes contra la caries y la parodontosis y otras formulaciones dentales, agentes para la coronaria, laxantes, hipolipidémicos, agentes terapéuticos neurales, agentes gastrointestinales, agentes contra la jaqueca, formulaciones de sustancias minerales, relajantes musculares, agentes de narcosis, hormonas de la glándula tiroidea/reguladores del metabolismo del calcio/agentes contra la osteoporosis, formulaciones para neuropatías y otros agentes neurótropos, neurotransmisores o neurotransmisores modificados, oftálmicos, otológicos, agentes contra la enfermedad de Parkinson y otros agentes contra trastornos extrapiramidales, psicofármacos, agentes contra la sinusitis, roborantes/tónicos, agentes terapéuticos para la glándula tiroidea, sueros, inmunoglobulinas y vacunas, hormonas sexuales y sus sustancias inhibitorias, espasmolíticos, inhibidores de la agregación de trombocitos, agentes contra la tuberculosis, agentes para cambiar la tonicidad, urológicos, agentes terapéuticos para las venas, vitaminas, agentes para el tratamiento de heridas, citostáticos e inhibidores de metástasis.
5. Solución medicamentosa acuosa inyectable, que
comprende por lo menos un ingrediente eficaz como medicamento y un
hidroxietil-almidón
[poli(O-hidroxietil)-almidón]
con un grado de sustitución DS < 0,4.
6. Solución medicamentosa acuosa inyectable de
acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque el
hidroxietil-almidón tiene un peso molecular medio
situado por debajo de 300.000.
7. Solución medicamentosa acuosa inyectable de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes,
caracterizada porque el hidroxietil-almidón
tiene en solución acuosa una presión osmótica coloidal de > 3.733
Pa (28 mm de Hg).
8. Solución medicamentosa acuosa inyectable de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes,
caracterizada porque la proporción de
hidroxietil-almidón, referida a la cantidad total de
la solución acuosa inyectable, es de 2 a 25% en peso.
9. Solución medicamentosa acuosa inyectable de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes,
caracterizada porque la proporción de
hidroxietil-almidón, referida a la cantidad total de
la solución acuosa inyectable, es de 3 a 15% en peso.
10. Solución medicamentosa acuosa inyectable de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes,
caracterizada porque el ingrediente eficaz como medicamento
se presenta en una proporción de 0,5 a 25% en peso, referida a la
cantidad total de la solución acuosa inyectable.
11. Solución medicamentosa acuosa inyectable de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes,
caracterizada porque el ingrediente eficaz como medicamento
se selecciona entre el conjunto que consiste en agentes
adelgazantes/inhibidores del apetito, agentes terapéuticos de
acidosis, aminoácidos y aminoácidos modificados, agentes
analépticos/antihipoxémicos, analgésicos/antirreumáticos,
antihelmínticos, antialérgicos, antianémicos, antiarrítmicos,
antibióticos/antiinfecciosos, antidemenciales (nootrópicos),
antidiabéticos, antídotos, antieméticos/antivertiginosos,
antiepilépticos, antihemorrágicos (antifibrinolíticos y otros
hemostáticos), antihipertónicos, antihipoglicémicos,
antihipotónicos, anticoagulantes, antimicóticos, agentes
antiparasitarios (internos), antiflogísticos,
antitusivos/expectorantes, agentes contra la arterioesclerosis,
balneoterapéuticos y agentes para la terapia térmica, bloqueadores
de receptores beta y de canales de calcio, y sustancias inhibidoras
del sistema de renina y angiotensina, agentes
broncolíticos/antiasmáticos, colagogos y agentes terapéuticos de las
vías biliares, colinérgicos, corticoides (internos), dermáticos
(internos), dietéticos/agentes terapéuticos en la alimentación,
agentes de diagnóstico y agentes para preparación previa de
diagnósticos, diuréticos, agentes que favorecen la irrigación
sanguínea, agentes de deshabituación, inhibidores de enzimas,
formulaciones enzimáticas y proteínas de transporte, fibrinolíticos,
geriátricos, agentes contra la gota, agentes contra la gripe,
ginecológicos, agentes contra las hemorroides (proctológicos),
hepáticos, hipnóticos/sedantes, hormonas de la hipófisis, hormonas
del hipotálamo, péptidos reguladores y sus sustancias inhibidoras,
agentes terapéuticos inmunitarios y citocinas, soluciones para
infusión y para inyección clásica, soluciones para perfusión de
órganos, agentes cardíacos, agentes contra la caries y la
parodontosis y otras formulaciones dentales, agentes para la
coronaria, laxantes, hipolipidémicos, agentes terapéuticos neurales,
agentes gastrointestinales, agentes contra la jaqueca, formulaciones
de sustancias minerales, relajantes musculares, agentes de narcosis,
hormonas de la glándula tiroidea/reguladores del metabolismo del
calcio/agentes contra la osteoporosis, formulaciones para
neuropatías y otros agentes neurótropos, neurotransmisores o
neurotransmisores modificados, oftálmicos, otológicos, agentes
contra la enfermedad de Parkinson y otros agentes contra trastornos
extrapiramidales, psicofármacos, agentes contra la sinusitis,
roborantes/tónicos, agentes terapéuticos para la glándula tiroidea,
sueros, inmunoglobulinas y vacunas, hormonas sexuales y sus
sustancias inhibitorias, espasmolíticos, inhibidores de la
agregación de trombocitos, agentes contra la tuberculosis, agentes
para cambiar la tonicidad, urológicos, agentes terapéuticos para las
venas, vitaminas, agentes para el tratamiento de heridas,
citostáticos e inhibidores de metástasis.
12. Medicamento acabado inyectable, que
comprende la solución medicamentosa acuosa inyectable de acuerdo con
una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 11.
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