ES2253662T3 - Procedimiento de tratamiento de un paciente que requiere analgesia. - Google Patents
Procedimiento de tratamiento de un paciente que requiere analgesia.Info
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Abstract
El uso de devazepida en la elaboración de una composición farmacéutica monofásica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de devacepida y un tensioactivo farmacéuticamente aceptable en el que la dosificación diaria de devazepida es hasta 0, 7 mg/kg/día caracterizado porque el tensioactivo se selecciona del grupo de sulfosuccinatos de alquilo, sulfatos de alquilo o sales de alquilamonio.
Description
Procedimiento de tratamiento de un paciente que
requiere analgesia.
Esta invención se refiere a un procedimiento
novedoso de tratamiento y una composición farmacéutica novedosa
relacionada con el mismo.
La Solicitud de Patente Internacional Nº.: WO
99/18967 describe composiciones farmacéuticas para tratar dolor
crónico y neuropático las cuales comprenden una cantidad analgésica
de un opioide y una cantidad potenciadora de opioide de un
antagonista CCK. El documento WO 99/18967 describe el uso tanto de
antagonistas de CCK-A (CCK-1) y
antagonistas de CCK-B (CCK-2),
aunque se describe que, generalmente, se prefieren antagonistas
CCK-B (CCK-2). Además, las líneas
de la 6 a la 8, en la página 2, del documento WO 99/18967 describen
que los antagonistas de CCK-A
(CCK-1) pueden ser adecuados, pero sólo a dosis
relativamente altas.
Un antagonista específico de
CCK-A (CCK-1) el cual se menciona en
el documento 99/18967 es devazepida (Devacade®), el cual es
3s-(-)-1,3-dihidro-3-(2-indolocarbonilamino)-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona.
Devazepida se administra comúnmente al lado de un
opioide analgésico, por ejemplo, tal como morfina. Sin embargo, en
dosis normales, los efectos secundarios más comunes de morfina y
otros analgésicos opioides son naúseas, vómitos, estreñimiento,
somnolencia, y confusión; la tolerancia generalmente se desarrolla
con uso a largo plazo, pero no para el estreñimiento el cual es el
efecto secundario indeseable más común del tratamiento con
morfina.
La Solicitud de Patente Internacional Nº.: WO
99/18967 describe específicamente una composición farmacéutica que
comprende un antagonista de CCK, tal como devazepida, un opioide y
un vehículo bifásico, que comprende una fase orgánica de derivados
glicéridos. Esta solicitud sugiere el uso posible de un
tensioactivo, especialmente cuando la formulación está en forma de
una emulsión de agua en aceite.
Los inventores han encontrado sorprendentemente
que un procedimiento de tratamiento de un paciente que requiere
analgesia el cual comprende administrar una forma monofásica de
devazepida se puede preparar con un tensioactivo. El uso de un
tensioactivo es ventajoso en que, entre otras cosas, mejora el flujo
de polvo y/o las propiedades de separación de devazepida sólida y
también reduce o mitiga los efectos secundarios indeseables de
administración de opioides, por ejemplo estreñimiento.
Así, de acuerdo a la invención los inventores
proporcionan una composición para el tratamiento de un paciente
que requiere analgesia el cual comprende la administración separada,
simultánea o secuencial de una cantidad terapéuticamente efectiva
de un analgésico opioide, devazepida y un tensioactivo
farmacéuticamente aceptable en el que la dosis diaria de devazepida
es hasta 0,7 mg/kg/día.
La composición de la invención proporciona
especialmente una composición en la cual el tensioactivo
farmacéuticamente aceptable está en forma monofásica, por ejemplo,
forma sólida o líquida. Preferiblemente, la devazepida y el
tensioactivo farmacéuticamente aceptable están en forma monofásica,
por ejemplo una forma líquida o una forma de dosificación sólida.
La dosificación de fase sólida puede significar, por ejemplo una
forma líquida o una forma de dosificación sólida. La forma de
dosificación en fase sólida puede significar, por ejemplo, en forma
de comprimido o, preferiblemente en la forma de un polvo que puede
fluir en una cápsula. Los inventores han encontrado que el uso de
un tensioactivo en composición de devazepida en dosis sólida como se
describe anteriormente en este documento tiene la ventaja de
mitigar el estreñimiento debido a la administración concomitante de
un analgésico opioide, mientras que mejora también las propiedades
fisiológicas de la devazepida en una formulación de dosis
sólida.
En una realización especialmente preferida de la
invención el tensioactivo será capaz de mejorar el flujo de polvo
de devazepida y se puede conocer por ser un laxante terapéuticamente
efectivo y/o ablandador de deposiciones. Tales laxantes y/o
ablandadores de deposiciones pueden, preferentemente ser
tensioactivos iónicos, especialmente sulfosuccinatos de alquilo,
sulfatos de alquilo, o sales de alquilamonio.
Así, en una realización preferida de la invención
el tensioactivo se puede seleccionar del grupo, docusato de sodio
(sulfosuccinato de dioctilsodio), dodecilsulfato de sodio y bromuro
de tetradecilmetilamonio.
En una realización adicional de la invención el
tensioactivo puede poseer también propiedades antimicrobianas y/o
antisépticas. Así, por ejemplo, cuando el tensioactivo es bromuro de
tetradeciltrimetilamonio, puede, preferiblemente, ser cetrimida
(cetrimida es una mezcla que comprende sustancialmente bromuro de
tetradeciltrimetilamonio y pequeñas cantidades de bromuro de
dodeciltrimetilamonio y bromuro de cetrimonio).
En la realización más preferida de la invención
el tensioactivo es docusato de sodio.
La composición puede comprender preferentemente
el uso de una composición la cual comprende uno o más agentes de
carga. Así, tales agentes de carga se pueden seleccionar del grupo
lactosa, manitol, talco, estearato de magnesio, cloruro de sodio,
cloruro de potasio, ácido cítrico, lactosa secada mediante
pulverización, almidones hidrolizados, almidón directamente
comprimible, celulosa microcristalina, derivados de celulosa,
sorbitol, sacarosa, materiales basados en sacarosa, icodextrina,
sulfato de calcio, fosfato dibásico de calcio y dextrosa. Un agente
de carga es almidón, por ejemplo almidón de maíz.
Cuando la invención comprende el uso de una
composición la cual incluye un agente de carga, el tamaño de la
devazepida y las partículas de agente de carga pueden ser el mismo o
diferentes. Sin embargo, en una realización preferida los tamaños
de la devazepida y las partículas de agente de carga diferirán.
Preferentemente, la devazepida, tensioactivo y/o el agente de carga
puede ser de tamaño reducido de partícula, por ejemplo,
moliendo.
La devazepida, tensioactivo y agente de carga
pueden estar presentes como una mezcla íntima. Sin embargo, en una
realización preferida las partículas de agente de carga se pueden
recubrir con el tensioactivo, el agente de carga y la devazepida
recubiertos conformándose después en una mezcla íntima.
La invención en la que las composiciones,
comprenden devazepida, un agente de carga y un tensioactivo es
especialmente ventajosa en que, entre otras cosas, el tensioactivo
actúa para dificultar o prevenir la separación de la devazepida y
el agente de carga. Además, en una realización de la invención el
tensioactivo puede tener también propiedades laxantes y/o
ablandadoras de deposiciones deseables.
La cantidad de tensioactivo presente en la
composición usada en el procedimiento de la invención puede variar,
dependiendo de, entre otras cosas, el nivel de devazepida presente,
el nivel de analgésico opioide concomitante administrado, etc.
Generalmente, la razón de devazepida:tensioactivo puede ser de 5:1 a
25:1 p/p, preferiblemente de 10:1 a 15:1 p/p, más preferiblemente
125:1 p/p.
Cuando la composición usada en la invención
incluye un agente de carga, la composición puede comprender
generalmente devazepida y un tensioactivo, en la razón como se
describe anteriormente en el presente documento, con el resto de la
composición preparándose con un agente de carga.
Una realización preferida de la invención
comprende una composición como se describe anteriormente en el
presente documento se carga en una cápsula. Cualesquiera materiales
conocidos convencionalmente se pueden usar para la cápsula, sin
embargo un material preferido es gelatina.
Así, por ejemplo, en una realización de la
invención la composición como se describe anteriormente en el
presente documento se puede preparar en una formulación de cápsula,
por ejemplo con un peso de carga de 150 mg \pm 5% en peso o 300
mg \pm 5% en peso. En la realización preferida, la formulación de
cápsula puede comprender 1,25 mg de devazepida,
0,1 mg de tensioactivo, por ejemplo docusato de sodio, y 148,65 mg de un agente de carga, por ejemplo almidón de maíz. En una realización preferida adicional, la formulación de cápsulas puede comprender
2,5 mg de devazepida, 0,2 mg de tensioactivo, por ejemplo docusato de sodio, y 297,3 mg de un agente de carga, por ejemplo almidón de maíz.
0,1 mg de tensioactivo, por ejemplo docusato de sodio, y 148,65 mg de un agente de carga, por ejemplo almidón de maíz. En una realización preferida adicional, la formulación de cápsulas puede comprender
2,5 mg de devazepida, 0,2 mg de tensioactivo, por ejemplo docusato de sodio, y 297,3 mg de un agente de carga, por ejemplo almidón de maíz.
De acuerdo con un aspecto adicional de la
invención los inventores proporcionan el uso de devazepida en la
elaboración de una composición farmacéutica que comprende una
cantidad terapéuticamente efectiva de devazepida y un tensioactivo
farmacéuticamente aceptable.
El uso de la invención es preferiblemente el uso
en la elaboración de una composición farmacéutica en el que la
composición comprende cualquiera de los aspectos de los
procedimientos descritos anteriormente en el presente documento. El
uso como se describe anteriormente en el presente documento
comprende preferentemente el uso en la fabricación de una
composición farmacéutica en forma monofásica.
Mediante el término cantidad terapéuticamente
efectiva de devazepida se quiere decir generalmente una cantidad de
devazepida efectiva en la potenciación de la analgesia opioide.
En las composiciones de la invención se puede
usar una diversidad de opioides. Así, el opiode se puede seleccionar
a partir de aquellos los cuales son analgésicos efectivos y en
particular aquellos los cuales necesitan administrarse a dosis
relativamente altas o crecientes. Los ejemplos incluyen morfina, o
una sal de la misma tal como el sulfato, cloruro o clorhidrato, o
los otros analgésicos opioides 1,4-hidroximorfinán
tales como naloxona, meperidina, butorfanol o pentazocina, o
morfina-6-glucurónido, codeína,
dihidrocodeína, diamorfina, dextropropoxifeno, petidina, fentanilo,
alfentanilo, alfaprodina, buprenorfina, dextromoramida,
difenoxilato, dipipanona, heroína (diacetilmorfina), hidrocodona
(dihidrocodeinona), hidromorfona (dihidromorfinona), levorfanol,
meptazinol, metadona, metopon (metildihidromorfinona), nalbufina,
oxicodona (dihidrohidroxicodeinona), oximorfona
(dihidrohidroximorfinona), fenaxodona, fenazocina, remifentanilo,
tramadol, o una sal de cualquiera de éstos. El opioide usado en el
procedimiento de la invención puede comprender cualquier combinación
de los compuestos mencionados. Naloxona está también incluida en la
definición de un opioide. Los analgésicos especialmente preferidos
los cuales se pueden mencionar son hidromorfona, oxicodona,
morfina, por ejemplo sulfato de morfina y fentanilo. En una
realización preferida de la invención el analgésico es morfina o
sulfato de morfina. En una realización adicional preferida el
opioide es fentanilo o una sal del mismo.
En las composiciones de la invención la
devaxepida y/o el opiode se pueden administrar usando cualesquiera
procedimientos conocidos convencionalmente per se. Así, tales
procedimientos incluirían, pero no se limitarán a, administración
intravenosamente, intraarterialmente, oralmente, intratecalmente,
intranasalmente, intrarrectalmente,
intramuscularmente/subcutáneamente, mediante inhalación y mediante
parche trasdérmico. Cuando la devazepida y/o el opioide se
administran intravenosamente, pueden, por ejemplo, ser como una
inyección intravenosa rápida o una infusión intravenosa continua.
Cuando la devazepida y/o el opioide se administran subcutáneamente,
esto puede por ejemplo ser mediante infusión subcutánea.
Preferiblemente, el opioide y/o la devazepida se administran
intravenosamente u oralmente. La administración oral se prefiere
especialmente. En una realización adicional preferida el opioide se
puede administrar mediante un parche transdérmico. Cuando se usa un
parche trasdérmico, el opioide preferido es fentanilo o una sal del
mismo.
Así, en las composiciones de la invención la
dosificación diaria de devazepida puede variar dependiendo de,
entre otras cosas, el peso del paciente, el procedimiento de
administración, etc. En pacientes que están sufriendo trastornos
serios, tales como pacientes de cáncer, el peso del paciente puede
ser muy bajo y por lo tanto la dosificación de devazepida
consecuentemente puede ser baja. Preferiblemente, la dosificación
diaria de devazepida puede ser de 25 \mug/kg/día a 0,7 mg/kg/día,
más preferiblemente de 50 \mug/kg/día a 0,5 mg/kg/día. Para
administración oral la dosificación diaria de devazepida puede ser
de 0,07 mg/kg/día a 0,7 mg/kg/día, preferiblemente de 0,07
mg/kg/día a 0,29 mg/kg/día. Para administración intravenosa la
dosificación de devazepida es preferiblemente de
50 mg/kg/día a 0,5 mg/kg/día.
50 mg/kg/día a 0,5 mg/kg/día.
Así, la dosis diaria de tensioactivo esperada, la
cual puede tener opcionalmente propiedades laxantes y/o
ablandadoras de deposiciones, puede ser hasta 0,056 mg/kg/día. Así,
dependiendo del paciente, la dosificación diaria de tensioactivo
puede ser de
0,4 mg a 1,6 mg, preferiblemente 0,8 mg. Más preferiblemente, el tensioactivo será uno el cual posee tanto propiedades laxantes como propiedades ablandadoras de deposiciones.
0,4 mg a 1,6 mg, preferiblemente 0,8 mg. Más preferiblemente, el tensioactivo será uno el cual posee tanto propiedades laxantes como propiedades ablandadoras de deposiciones.
En las composiciones de la invención la
dosificación del analgésico opioide administrada puede depender de,
entre otras cosas, la naturaleza del analgésico opioide, el peso del
paciente, el procedimiento de administración, etc. Así, por
ejemplo, la dosificación de, por ejemplo un opioide, tal como
morfina, puede ser de 5 a 2000 mg día. Una dosificación particular
la cual se puede mencionar es de 10 a 240 mg día. Una dosificación
diaria de morfina puede ser de 5 a
100 mg u ocasionalmente hasta 500 mg.
100 mg u ocasionalmente hasta 500 mg.
De acuerdo con un aspecto adicional de la
invención proporcionamos una composición farmacéutica monofásica
que comprende una cantidad de devazepida efectiva en la potenciación
de analgesia opioide y un tensioactivo farmacéuticamente
aceptable.
Preferiblemente, la devazepida y el tensioactivo
farmacéuticamente aceptable están en una forma de dosificación
sólida. La frase forma de dosificación sólida puede significar, por
ejemplo, en forma de comprimido o, preferiblemente en forma de un
polvo que puede fluir en una cápsula.
La composición de este aspecto de la invención es
preferiblemente una composición la cual comprende cualquiera de los
aspectos de los procedimientos descritos en el presente
documento.
La devazepida usada en el procedimiento y/o la
composición de la invención es el enantiómero S, preferentemente,
el enantiómero S en el que el nivel del enantiómero R, el cual está
presente como una impureza, no es mayor de 1,5% p/p.
Claims (53)
1. El uso de devazepida en la elaboración de una
composición farmacéutica monofásica que comprende una cantidad
terapéuticamente efectiva de devacepida y un tensioactivo
farmacéuticamente aceptable en el que la dosificación diaria de
devazepida es hasta 0,7 mg/kg/día caracterizado porque el
tensioactivo se selecciona del grupo de sulfosuccinatos de alquilo,
sulfatos de alquilo o sales de alquilamonio.
2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1
caracterizada porque la composición farmacéutica está en
forma de dosificación sólida.
3. Una composición farmacéutica monofásica que
comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de devazepida y un
tensioactivo farmacéuticamente aceptable en el que la dosificación
diaria de devazepida es hasta 0,7 mg/kg/día caracterizado
porque el tensioactivo se selecciona del grupo de sulfosuccinatos de
alquilo, sulfatos de alquilo o sales de alqui-
amonio.
amonio.
4. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 3 caracterizada porque la
dosificación diaria de devazepida es de 25 \mug/kg/día a 0,7
mg/kg/día.
5. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 4 caracterizada porque la
dosificación diaria de devazepida es de 50 \mug/kg/día a 0,5
mg/kg/día.
6. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 3 caracterizada porque la
composición está en una forma líquida.
7. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 3 caracterizada porque la
composición está en una forma de dosificación sólida.
8. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 7 caracterizada porque la
composición está en forma de un comprimido.
9. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 7 caracterizada porque la
composición está en forma de un polvo que puede fluir en una
cápsula.
10. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 3 caracterizada porque la
composición está adaptada para la administración separada,
simultánea o secuencial con una cantidad terapéuticamente efectiva
de un analgésico opioide.
11. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 3 caracterizada porque la
composición está adaptada para administrarse intravenosamente,
intraarterialmente, oralmente, intratecalmente, intranasalmente,
intrarrectalmente, intramuscularmente/subcutáneamente, mediante
inhalación o mediante parche trasdérmico.
12. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 11 caracterizada porque la
devazepida y/o el opioide está adaptado para administrarse
intravenosamente.
13. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 12 caracterizada porque la
administración intravenosa es mediante inyección intravenosa rápida
o mediante una infusión intravenosa continua.
14. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 11 caracterizada porque la
devazepida y/o el opioide está adaptado para administrarse
subcutáneamente.
15. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 14 caracterizada porque la
administración subcutánea es una infusión subcutánea.
16. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 11 caracterizada porque la
devazepida y/o el opioide está adaptado para administrarse
oralmente.
17. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 11 caracterizada porque la
devazepida se administra oralmente.
18. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 12 caracterizada porque el
opioide se administra intravenosamente y la devazepida se
administra intravenosamente.
19. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 16 caracterizada porque el
opioide se administra oralmente y la devazepida se administra
oralmente.
20. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 11 caracterizada porque el
opioide se administra mediante administración intravenosa o
administración oral.
21. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 11 caracterizada porque el
opioide se administra mediante parche trasdérmico.
22. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 11 caracterizada porque para
la administración oral la dosificación diaria de la devazepida es de
0,07 mg/kg/día a
0,7 mg/kg/día.
0,7 mg/kg/día.
23. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 22 caracterizada porque para
la administración oral la dosificación diaria de la devazepida es de
0,07 mg/kg/día a
0,29 mg/kg/día.
0,29 mg/kg/día.
24. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 23 caracterizada porque para
la administración intravenosa la dosificación de devazepida es de 50
\mug/kg/día a 0,5 mg/kg/día.
25. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 10 caracterizada porque el
opioide se selecciona para el grupo morfina, o una sal de la misma
tal como el sulfato, cloruro o clorhidrato, o los otros analgésicos
opioides 1,4-hidroximorfinán tales como naloxona,
meperidina, butorfanol o pentazocina, o
morfina-6-glucurónido, codeína,
dihidrocodeína, diamorfina, dextropropoxifeno, fetidina, fentanilo,
alfentanilo, alfaprodina, bupernorfina, dextromoramida,
difenoxilato, dipipanona, heroína (diacetilmofina), hidrocodona
(dihidrocodeinona), hidromorfona (dihidromorfinona), levorfanol,
meptazinol, metadona, metopon (metilhidromorfinona), nalbufina,
oxicodona (dihidrohidroxicodeinona), oximorfona
(dihidrohidroximorfinona), fenadoxona, fenazocina, remifentanilo,
tramadol, o una sal de cualquiera de estos, o cualquier combinación
de los compuestos citados.
26. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo a la reivindicación 25 caracterizada porque el
opioide se selecciona del grupo hidromorfona, oxicodona, morfina y
fentanilo, o una sal de los mis-
mos.
mos.
27. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 26 caracterizada porque el
opioide es morfina o sulfato de mor-
fina.
fina.
28. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 26 caracterizada porque el
opioide es fentanilo, o una sal del mismo.
29. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 3 caracterizada porque la dosis
diaria de tensioactivo es hasta
0,056 mg/kg/día.
0,056 mg/kg/día.
30. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 3 caracterizada porque la dosis
diaria de tensioactivo es de 0,4 mg a 1,6 mg por día.
31. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 10 caracterizada porque la
dosificación de un opioide es de 5 a 2000 mg día.
32. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 31 caracterizada porque la
dosificación del opioide es de 10 a 240 mg día.
33. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 32 caracterizada porque la
dosificación diaria del opioide es de 5 a 100 mg día.
34. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 3 caracterizada porque la
devazepida es sustancialmente el enantiómero S.
35. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 34 caracterizada porque el
nivel del enantiómero R, el cual puede estar presente como una
impureza, no es mayor de
1,5% p/p.
1,5% p/p.
36. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 3 caracterizada porque el
tensioactivo se selecciona del grupo, docusato sódico
(sulfosuccinato de dioctil sódico), dodecilsulfato sódico y bromuro
de tetradeciltrimetilamonio.
37. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 3 caracterizada porque el
tensioactivo también posee propiedades antimicrobianas y/o
antisépticas.
38. Una composición farmacéutica monofásica
de acuerdo con la reivindicación 37 caracterizada porque el
tensioactivo es cetrimida.
39. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 36 caracterizada porque el
tensioactivo es docusato sódico.
40. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 3 caracterizada porque la
composición comprende uno o más agentes de carga.
41. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 40 caracterizada porque las
partículas de agente de carga se recubren con el tensioactivo, el
agente de carga y la devazepida recubiertos conformándose después
en una mezcla
íntima.
íntima.
42. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 40 caracterizada porque el
agente de carga se selecciona a partir del grupo lactosa, manitol,
talco, estearato de magnesio, cloruro de sodio, cloruro de potasio,
ácido cítrico, lactosa secada mediante pulverización, almidones
hidrolizados, almidón, celulosa microcristalina, derivados de
celulosa, sorbitol, sacarosa, materiales basados en sacarosa,
icodextrina, sulfato de calcio, fosfato de calcio dibásico y
dextrosa y mezclas de los mismos.
43. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 42 caracterizada porque el
agente de carga es almidón.
44. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 43 caracterizada porque el
agente de carga es almidón de maíz.
45. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 40 caracterizada porque el
tamaño de las partículas de devazepida y las partículas del agente
de carga son diferentes.
46. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 3 caracterizada porque la razón
de devazepida:tensioactivo es de 5:1 a 25:1 p/p.
47. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 40 caracterizada porque la
composición comprende devazepida y un tensioactivo con el resto de
la composición preparándose con un agente de carga.
48. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 47 caracterizada porque la
composición comprende 1,25 mg de devacepida, 0,1 mg de tensioactivo
y 148,65 mg de un agente de carga.
49. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 48 caracterizada porque la
composición comprende 1,25 mg de devazepida, 0,1 mg de docusato
sódico y 148,65 mg de almidón de maíz.
50. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 47 caracterizada porque la
composición comprende 2,5 mg de devazepida, 0,2 mg de tensioactivo
y 297,3 mg de un agente de carga.
51. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 50 caracterizada porque la
composición comprende 2,5 mg de devazepida, 0,2 mg de docusato de
sodio y 297,3 mg de almidón de maíz.
52. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 3 caracterizada porque la
composición se carga dentro de una cápsula.
53. Una composición farmacéutica monofásica de
acuerdo con la reivindicación 52 caracterizada porque la
cápsula es una cápsula de gelatina.
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