ES2254657T3 - Combinacion de ingredientes activos que contienen alfuzosina y apomorfina. - Google Patents

Combinacion de ingredientes activos que contienen alfuzosina y apomorfina.

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ES2254657T3 ES02711823T ES02711823T ES2254657T3 ES 2254657 T3 ES2254657 T3 ES 2254657T3 ES 02711823 T ES02711823 T ES 02711823T ES 02711823 T ES02711823 T ES 02711823T ES 2254657 T3 ES2254657 T3 ES 2254657T3
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Abstract

Composición farmacéutica que contiene una combinación de ingredientes activos, en la que los ingredientes activos son alfuzosina y apomorfina y estando ambos ingredientes activos presentes en estado libre o en forma de una sal.

Description

Combinación de ingredientes activos que contienen alfuzosina y apomorfina.
El objeto de la presente invención es una nueva combinación de ingredientes activos que consiste en alfuzosina y apomorfina; y las composiciones farmacéuticas que los contienen, como una preparación combinada para uso simultáneo, separado o secuencial, para mejorar y/o tratar la disfunción erectil en pacientes masculinos.
Los ingredientes activos que constituyen la combinación están presentes en estado libre o en forma de una de sus sales.
La alfuzosina y sus sales, particularmente el hidrocloruro, son fármacos conocidos en el tratamiento sintomático de hipertrofia benigna de la próstata.
La apomorfina es un agonista selectivo del receptor de la dopamina que se ha utilizado ampliamente como un agente emético, sedativo, agente antiparkinsoniano y un agente de alteración del comportamiento. Estudios clínicos e investigaciones recientes han demostrado que la apomorfina en varones tiene un efecto erectogénico manifestado por la erección del pene. Sin embargo, estos estudios muestran que aunque la apomorfina puede efectivamente inducir una erección en un paciente psicogénico varón, la dosis de apomorfina requerida para alcanzar una respuesta erectil significativa va normalmente acompañada de náuseas u otros efectos secundarios serios indeseables tales como hipertensión, enrojecimiento y diaforesis.
Bastante sorprendentemente e inesperadamente, la combinación de alfuzosina-apomorfina de la invención ha demostrado estar dotada de una actividad sinérgica de los dos ingredientes activos en la mejora y/o tratamiento de la disfunción erectil masculina.
Por tanto, los efectos secundarios adversos, vistos con apomorfina, de náuseas, hipotensión y sedación se minimizan mediante el uso de una dosis tan baja como sea posible.
Las combinaciones según la invención pueden formularse en composiciones farmacéuticas para administración a mamíferos, que incluyen el hombre, que es un objeto de la presente invención.
Según la invención, la alfuzosina y apomorfina pueden administrarse en forma de una sal.
Estas sales incluyen por ejemplo sales con ácidos minerales tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico y ácido fosfórico; sales con ácidos orgánicos tales como ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido acético, ácido propiónico, ácido tartárico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido málico, ácido oxálico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido mandélico, ácido cinnámico, ácido láctico, ácido glicólico, ácido glucurónico, ácido ascórbico, ácido nicotínico y ácido salicílico; o sales con aminoácidos ácidos tales como ácido aspártico y ácido glutámico. Se prefieren las sales farmacológicamente aceptables.
En el texto a continuación, las cantidades de alfuzosina y de apomorfina se expresan como equivalentes de alfuzosina y apomorfina en forma libre, no salificada.
Ventajosamente, la combinación de la invención comprende alfuzosina y apomorfina en una relación molar (alfuzosina/apomorfina) de 0,1 a 20, preferiblemente de 0,2 a 10.
En los seres humanos, la dosis puede variar para cada ingrediente activo de 0,5 a 25 mg por día, dependiendo de la edad del sujeto que se ha de tratar.
En las composiciones farmacéuticas de la presente invención, los ingredientes activos se formulan generalmente en unidades de dosificación que contienen de 0,1 a 25 mg de dicho ingrediente activo por unidad de dosificación.
Otro objeto de la presente invención es una composición farmacéutica que contiene, como ingredientes activos, alfuzosina y apomorfina como una preparación combinada para uso simultáneo.
Otro objeto todavía de la presente invención es una composición farmacéutica que contiene, como ingredientes activos, alfuzosina y apomorfina como una preparación combinada para uso separado o secuencial.
Estas composiciones se obtienen preferiblemente para ser administradas por vía oral o parenteral.
En las composiciones farmacéuticas de la presente invención para administración oral, sublingual, subcutánea, intramuscular, intravenosa, intradérmica, local o rectal, el ingrediente activo puede administrarse en formas unitarias para administración, mezclado con vehículos farmacéuticos convencionales, a animales y a seres humanos. Por ejemplo, la composición farmacéutica puede formularse, por ejemplo, en forma de composiciones farmacéuticas para administración oral tal como gránulos, gránulos finos, polvos, cápsulas duras, cápsulas blandas, jarabes, emulsiones, suspensiones, disoluciones y similares, o en forma para administración sublingual o bucal, o en forma de composiciones farmacéuticas para administraciones parenterales tales como inyecciones para administración intravenosa, intramuscular o subcutánea, infusiones de goteo, preparados transdérmicos, preparados transmucosos, gotas nasales, inhaladores, supositorios y similares.
Las inyecciones o infusiones gota a gota pueden prepararse como preparados en polvo tal como en forma de preparados liofilizados y pueden usarse disolviéndolos justo antes de su uso en un medio acuoso apropiado tal como solución salina fisiológica. Los preparados de liberación sostenida tales como aquellos recubiertos con un polímero, pueden administrarse directamente de forma intracerebral.
Los tipos de aditivos farmacéuticos usados para la fabricación de la composición farmacéutica, las relaciones de contenido de los aditivos farmacéuticos respecto al ingrediente activo y los métodos para preparar la composición farmacéutica, pueden elegirse apropiadamente por los expertos en la técnica. Pueden usarse sustancias inorgánicas u orgánicas, o sustancias sólidas o líquidas como aditivos farmacéuticos. Generalmente, los aditivos farmacéuticos pueden incorporarse en una relación que oscila de 1% en peso a 90% en peso en base al peso de un ingrediente activo.
Ejemplos de excipientes usados para la preparación de composiciones farmacéuticas sólidas incluyen, por ejemplo, lactosa, sacarosa, almidón, talco, celulosa, dextrina, caolín, carbonato de calcio y similares. Cuando se prepara una composición sólida en forma de comprimidos, los ingredientes activos se mezclan con los excipientes. Los comprimidos pueden estar revestidos de sacarosa u otros materiales adecuados o alternativamente pueden tratarse de forma tal que tengan una actividad prolongada o retardada y puedan liberar de forma continua una cantidad predeterminada de ingrediente activo.
Se obtiene una preparación en forma de cápsulas de gelatina mezclando el ingrediente activo con un diluyente vertiendo la mezcla obtenido en cápsulas de gelatina duras o blandas. Para la preparación de composiciones líquidas para administración oral, puede usarse un diluyente inerte convencional tal como agua o un aceite vegetal. La composición líquida puede contener, además del diluyente inerte, sustancias auxiliares tales como: agentes humectantes, agentes auxiliares de suspensión, edulcorantes, aromatizantes, colorantes y conservantes. La composición líquida puede rellenarse en cápsulas hechas de un material absorbible tal como gelatina. Ejemplos de disolventes o medios de suspensión usados para la preparación de composiciones para administración parenteral, por ejemplo, inyecciones, supositorios, incluyen agua, propilenglicol, polietilenglicol, alcohol bencílico, oleato de etilo, lecitina y similares. Los ejemplos de materiales de base usados para supositorios incluyen, por ejemplo, manteca de cacao, manteca de cacao emulsionada, lípido laúrico, witepsol.
La dosis y frecuencia de administración del medicamento de la presente invención no están particularmente limitadas, y pueden elegirse apropiadamente dependiendo de condiciones tales como el peso corporal o la edad de un paciente, severidad y similares. Generalmente, una dosis diaria para administración oral puede administrarse una vez al día o varias veces al día en porciones divididas, o una vez en varios días.
Cuando la composición de la invención se administra al hombre mediante la vía parenteral u oral, es preferible que la dosis diaria de alfuzosina esté entre 1 y 15 mg, estando la dosis diaria de apomorfina entre 1 y 4 mg.
Debe señalarse que, según la invención, la alfuzosina y apomorfina pueden administrarse ambas por vía oral, o ambas por vía parenteral o una puede administrarse por vía oral (preferiblemente la alfuzosina) y la otra por vía parenteral (preferiblemente la apomorfina).
Según una realización preferida, la dosis diaria de alfuzosina administrada al hombre por vía parenteral y/o oral es entre 1 y 15 mg, mejor aún entre 2,5 y 10 mg, siendo la dosis diaria de apomorfina administrada por vía parenteral entre 1 y 4 mg, mejor aún entre 1,5 y 3 mg.
Según otro de sus objetos, la presente invención también se refiere al uso de una composición según la invención, para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento o mejora de la disfunción erectil.
Aún otro objeto de la presente invención es un tratamiento para la mejora de las patologías indicadas anteriormente, que comprende la administración a un paciente de una cantidad eficaz de la combinación según la invención.
Las combinaciones de ingredientes activos según la invención han sido objeto de estudios farmacológicos.
Ejemplos
Estos estudios se han realizado para determinar si las respuestas erectiles inducidas por la apomorfina podrían ser potenciadas por la administración de alfuzosina en ratas hipertensas (SHR).
Material y métodos Animales y protocolo experimental
Se usó SHR masculino, de 17 semanas de edad, de Charles River (Francia), que pesaba de 310 a 400 g. Antes del experimento, los animales se alojaron en grupos de 4 al menos una semana. Estaban disponibles a voluntad pelets secos y agua del grifo. El día del experimento, se anestesiaron los animales con pentobarbital sódico al 6% a una dosis de 20 mg/kg i.p. completado con ketamina 1000 a una dosis de 20 mg/kg i.p. Para prevenir cualquier dolor durante la cirugía, se inyectó lidocaína subcutánea al 2,13% según necesidad (1 ml como máximo). Cada rata se colocó en una manta calefactora a 38°C (Harvard, modelo 50-80210).
Procedimiento quirúrgico
Después de la insensibilización con lidocaína, se hizo una incisión en la piel inguinal, y se implantó un catéter de polietileno (Biotrol nb4) en la arteria femoral para registrar la presión arterial media. El catéter se rellenó con heparina 500 Ul/ml en NaCl al 0,9%. Después de la insensibilización con lidocaína, se hizo una incisión en la piel escrotal entre los testículos y se implantó una aguja (26G) conectada a un catéter (Biotrol nb1) en el cuerpo cavernoso a través de una sutura en forma de bolsa sobre la túnica albugínea para registrar la presión intracavernosa (ICP). El catéter se rellenó con la disolución salina heparinizada.
Los catéteres intraarteriales e intracavernosos se conectaron a través de transductores de presión Spectramed Statham (P23XL) o Medex (MX860) a un polígrafo Grass (modelo 7). Las señales adquiridas por el polígrafo Grass se digitalizaron con un MacLab/8e y se analizaron mediante la realización "Capítulo 3.5.7" en un Power Macintosh 8500/180 o G3 266 MHz.
Administración de tratamientos
La apomorfina se preparó en disolución salina con ácido ascórbico al 0,2% y se administró subcutáneamente a 0,5 ml/kg.
La alfuzosina se preparó en glucosa al 5% y se puso una inyección i.v. en forma de infusión de 5 minutos a 0,2 ml/min.
Después de 20 minutos de estado estacionario después de la cirugía, se administró subcutáneamente apomorfina o su vehículo; seguido 20 minutos después, de la infusión de alfuzosina o su vehículo de forma intravenosa durante 5 min. El efecto de la infusión se monitorizó durante 30 min.
Variables medidas
Se monitorizaron de forma continua la presión sanguínea y la presión intracavernosa. Se calcularon los valores medios de presión sanguínea a partir de un período registrado de 30s justo antes de la administración de fármacos o vehículo y cada 5 minutos hasta 30 minutos después de la administración de fármacos.
Para describir las respuestas erectiles, se analizaron los siguientes parámetros: el número de erecciones y para cada erección la AUC (área bajo la curva), la duración y la amplitud expresada como ICP delta (presión intracavernosa máxima - presión intracavernosa basal).
Compuestos
Apomorfina
Alfuzosina
Pentobarbital al 6%: Sanofi-Santé animale,
Ketamina: Imalgène®1000 Rhône Poulenc
Lidocaína: Xylovet® Sanofi
Ácido Ascórbico: PROLABO
Glucosa al 5%: Fresenius France Pharma (Biosedra)
NaCl al 0,9%: Fresenius France Pharma (Biosedra)
Heparina 25000 Ul (Choay)
Estadísticas
Los resultados se muestran como valores medios \pm s.e.m. Las estadísticas se realizaron con la versión SAS del software 6.09 Everstat de acuerdo con las recomendaciones de la unidad preclínica bioestadística sobre los datos sin procesar o usando transformación de la raíz cuadrada. Se utilizó ANOVA de un factor en el tiempo menos cinco minutos para verificar la homogeneidad de los diferentes grupos antes de la administración de alfuzosina. Se utilizó ANOVA de dos factores en el intervalo de los parámetros medios cuando las varianzas no eran homogéneas. Se aceptó como significativo un nivel de probabilidad < 0,05. El número de erecciones después de infusión era una variable discreta, que generalmente seguía una distribución de Poisson. Para normalizar esta variable se usó una transformación de la raíz cuadrada (se usó la corrección de Bonferroni para la probabilidad estadística). Los resultados sobre los datos preliminares están disponibles internamente (Guenneau, número de informe de estudio estadístico B00002).
\global\parskip0.930000\baselineskip
Resultados
Las erecciones se caracterizan por su número, AUC, ICP delta y duración. La respuesta de cada animal después de infusión de alfuzosina o su vehículo era muy variable en términos tanto de su número como de las características de las erecciones. Para tener en cuenta su gran variabilidad, se promediaron los parámetros de todos los sucesos erectiles observados para cada animal después de infusión de alfuzosina o su vehículo (cualquiera que sea el número de erecciones) y se usó para comparación estadística.
Efecto de la apomorfina
La apomorfina se administró a 10, 20, 50, 100, o 250 \mug/kg s.c., seguido de 5 minutos de infusión de glucosa al 5%, el vehículo receptor del grupo de control (ácido ascórbico al 0,2%) más glucosa al 5%. Cada rata recibió sólo un tratamiento.
\bullet Número de erecciones
En algunos animales, la apomorfina provocó erecciones después tan solo 20 minutos después de la administración subcutánea. Para poder evaluar el efecto de la alfuzosina, no se consideraron estos sucesos tempranos y se monitorizaron las erecciones solo después de la infusión de glucosa al 5% y a continuación se registraron durante 30 minutos.
La tabla 1 muestra los efectos de la apomorfina sobre los diferentes parámetros usados para cualificar los sucesos eréctiles. En el grupo de control (ácido ascórbico/ glucosa), no hubo erecciones, la varianza fue nula. 20 \mug/kg de apomorfina era la primera dosis que provocaba erecciones en algunos animales en comparación con el grupo de control, mientras que 50 \mug/kg de apomorfina era la primera dosis que inducía la menos un suceso eréctil en todos los animales de este grupo.
TABLA 1
Efecto de la apomorfina sobre los parámetros de erección
Tratamiento Número de N animales con Número de AUC \DeltaICP Duración (s)
animales erecciones/ erecciones (mmHg.s) (mmHg)
N animales (\pm sem medio)
Ác.Asc./Glc. al 5% 6 0/6 0 0 0 0
Apo 10/'' 8 0/8 0 0 0 0
'' 20/'' 10 5/10 0,5000 \pm 0,1667 582 \pm 172 41,4 \pm 13,9 61 \pm 7*
'' 50/'' 9 9/9 2,5556 \pm 0,3768* 640 \pm 215 29,3 \pm 6,5* 105 \pm 23*
'' 100/'' 9 9/9 3,1111 \pm 0,3514* 501 \pm 193 25,5 \pm 8,2 71 \pm 19*
'' 250/'' 6 6/6 5,0000 \pm 0,5164* 1073 \pm 237* 58,6 \pm 9,7* 71 \pm 19
Asc = ácido ascórbico; Glc = glucosa; Apo = apomorfina *p<0,05 (método de Bonferroni)
\bullet Presión sanguínea media
La presión sanguínea media se registró 30 segundos antes de la administración de apomorfina (-20 min) y antes de la administración del vehículo (-5 min), y cada 5 minutos después de la perfusión del vehículo.
La administración del vehículo no modificó la presión sanguínea media durante el experimento. A 10 y 20 \mug/kg s.c., la apomorfina no modificó significativamente la presión sanguínea media, aunque se observó un descenso significativo de la presión sanguínea después de 50 \mug/kg (p<0,05 con una duración de 15 min) y 100 \mug/kg (mantenido p<0,05 hasta el final del experimento).
Efecto de la alfuzosina
El vehículo de apomorfina (ácido ascórbico al 0,2%) se administró s.c., seguido de, 20 minutos después, 5 minutos de infusión de alfuzosina a 3, 10, 30 o 100 \mug/kg i.v., el vehículo que recibe el grupo de control (ácido ascórbico al 0,2% + glucosa al 5%).
\global\parskip0.990000\baselineskip
\bullet Número de erecciones
Se contó para cada animal el número de erecciones después de la infusión de alfuzosina o glucosa al 5%. Ni la alfuzosina ni la glucosa al 5% (3 a 100 \mug/kg i.v.) fueron capaces de inducir erecciones per se.
\bullet Presión sanguínea media
Se registró la presión sanguínea media durante 30 segundos antes de la administración de alfuzosina i.v. (-5 minutos) y cada 5 minutos durante 30 minutos después de la perfusión del compuesto.
Los valores basales de la presión arterial antes de la infusión no eran diferentes (F(4,25)=0,07, p=0,99).
3 \mug/kg de alfuzosina iv no tenían efecto sobre la presión arterial excepto a un tiempo de +30 minutos (-34%, p=0,0251).
10 \mug/kg de alfuzosina iv, en estas ratas hipertensas (SHR), disminuían significativamente la presión arterial desde el final de la infusión (-23%, p=0,0458) al final del experimento (-29%, p=0,0186).
30 \mug/kg de alfuzosina iv, disminuían significativamente la presión arterial desde 5 minutos después del final de la infusión (-28%, p=0,0460) al final del experimento (-34%, p=0,0254).
100 \mug/kg de alfuzosina iv disminuían significativamente la presión arterial desde 5 minutos a 20 minutos después del final de la infusión.
Potenciación del efecto de la apomorfina por la alfuzosina Efectos de la alfuzosina después de 50 \mug/kg de apomorfina
La apomorfina se administró a 50 \mug/kg s.c., seguido de 5 minutos de infusión de glucosa al 5% (grupo de control) o alfuzosina (3, 10 o 30 \mug/kg). Esta dosis de apomorfina se ensayó porque era la primera dosis, que provocó al menos una erección después de infusión en todos los animales. Cada rata recibió sólo un tratamiento. Las características de las erecciones en el grupo de control se dan en la tabla 1
Número de erecciones
Se contó el número de erecciones después de infusión para cada animal.
A la dosis de 50 \mug/kg de apomorfina en combinación con alfuzosina (3, 10 o 30 \mug/kg) el número de erecciones aumentó claramente (2,6 \pm 0,4 frente a 4,0 \pm 0,4 p=0,0531) sin alcanzar un valor p < 0,05 aceptado como significativo.
Para caracterizar adicionalmente el efecto de la alfuzosina sobre el número de erecciones inducidas por la apomorfina, se obtuvo una curva de respuesta de dosis de apomorfina (0, 10, 20, 50, 100, 200 \mug/kg) en presencia o no de 30 \mug/kg de alfuzosina, y se determinó el número de erecciones. Cuando se combinan, la alfuzosina (30 \mug/kg) aumentaba significativamente la eficacia de la apomorfina para inducir erecciones. Esta mejora significativa (EC50=24 \muM frente a 58 \muM; p=0,0001; ensayo F sobre el ajuste de la curva (4 parámetros sigmoidales)) se ilustra en la figura 1.
Figura 1- Efecto de la alfuzosina (30 \mug/kg) sobre el número de erecciones inducidas por la apomorfina en comparación con la apomorfina sóla.
Parámetros eréctiles
Se estudió la calidad de las erecciones (AUC, ICP delta y duración) después de la combinación de apomorfina s.c. y alfuzosina i.v..
Efecto sobre AUC
Se realizó un ensayo Dunnett para comparar cada combinación de apomorfina-alfuzosina con apomorfina sóla. A 10 y 30 \mug/kg i.v., la alfuzosina potenciaba significativamente el efecto de 50 \mug/kg s.c. de apomorfina sobre los parámetros erectiles expresados como AUC (p<0,05) (Tabla 2).
Efecto sobre ICP delta
La alfuzosina asociada con 50 \mug/kg de apomorfina aumentó significativamente el ICP delta en comparación con la apomorfina sóla. Este efecto de la alfuzosina, a pesar de no ser dependiente de la dosis, era estadísticamente significativo a 3 y 30 \mug/kg (p<0,05) (Tabla 2).
Efecto sobre la duración
La alfuzosina (3-30 \mug/kg i.v.) asociada con 50 \mug/kg de apomorfina no cambiaba la duración media de las erecciones en comparación con la apomorfina sóla (Tabla 2).
TABLA 2
Efectos de la apomorfina, alfuzosina y su combinación sobre el número de erecciones, presión intracavernosa
(ICP) y duración de la erección.
Tratamiento n n animales con Número de \DeltaICP Duración de AUC
erecciones/ erecciones (mmHg) la erección (s) (mmHg.s)
n animales
Disolvente de control 6 0/6 0 0 0 0
Apomorfina (50 \mug/kg) 9 9/9 2,6 \pm 0,4 29 \pm 7 105 \pm 23 640 \pm 216
Alfuzosina (3,10 o 30 \mug/kg) 6 0/6 0 0 0 0
Apomorfina (50 \mug/kg) + 6 6/6 3,3 \pm 0,7 54 \pm 11* 125 \pm 22 397 \pm 184
Alfuzosina (3 \mug/kg)
Apomorfina (50 \mug/kg) + 6 5/6 3,2 \pm 0,7 52 \pm 17 181 \pm 22 1760 \pm 508*
Alfuzosina (10 \mug/kg)
Apomorfina (50 \mug/kg) + 10 10/10 4 \pm 0,4(1) 55 \pm 5* 103 \pm 14 1406 \pm 284*
Alfuzosina (30 \mug/kg)
* Estadísticamente diferente de la apomorfina (50 \mug/kg), p<0,05;
^{(1)} p = 0,0531;
Presión sanguínea media
No había diferencias significativas entre los grupos experimentales en la presión sanguínea media medida antes de la infusión de glucosa o dosis en aumento de alfuzosina. La administración de alfuzosina no modificó la presión sanguínea media después de 50 \mug/kg s.c. de apomorfina excepto en el tiempo de +15 minutos para la dosis de 3 \mug/kg de alfuzosina (p=0,0480) (datos no mostrados).
Conclusión
Los SHR anestesiados no mostraron erecciones espontáneas. En este modelo experimental, la apomorfina (10-250 \mug/kg s.c.) inducía respuestas erectiles dependientes de la concentración. 20 \mug/kg de apomorfina era la primera dosis que provocaba erecciones en algunos animales en comparación con el grupo de control, mientras que 50 \mug/kg de apomorfina era la primera dosis que inducía la menos un suceso erectil en todos los animales de este grupo.
Cuando se combinaba con 30 \mug/kg de alfuzosina, aumentaba significativamente la potencia de la apomorfina para inducir erecciones.
La alfuzosina (10 o 30 \mug/kg i.v.) en combinación con 50 \mug/kg s.c. de apomorfina aumentaba significativamente el AUC medio cuando se comparaba con la apomorfina sóla. Este aumento del AUC medio observado con 30 \mug/kg de alfuzosina estaba asociado con un aumento del ICP delta. La apomorfina (50 \mug/kg s.c.) sóla inducía efectos antihipertensivos, sin embargo la administración de alfuzosina (3-30 \mug/kg i.v.). no modificaba adicionalmente la presión sanguínea media en comparación con la apomorfina sóla.
En conclusión, el las SHR anestesiadas, en condiciones en las que la alfuzosina no es capaz de inducir respuestas erectiles por sí misma, la alfuzosina ha demostrado que potencia la respuesta erectil inducida por la apomorfina de forma cuantitativa y cualitativa.
Por tanto, la combinación de alfuzosina-apomorfina de la invención probaba que estaba dotada de una efecto sinérgico de los dos ingredientes activos, en la mejora y/o tratamiento de la disfunción erectil masculina con una minimización de los efectos secundarios adversos, vistos con la apomorfina.

Claims (8)

1. Composición farmacéutica que contiene una combinación de ingredientes activos, en la que los ingredientes activos son alfuzosina y apomorfina y estando ambos ingredientes activos presentes en estado libre o en forma de una sal.
2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en una forma que es capaz de administrarse por vía parenteral o por vía oral.
3. Composición farmacéutica según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque la alfuzosina y apomorfina están en una relación molar de 0,2 a 10.
4. Composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para el tratamiento o mejora de la disfunción erectil.
5. Composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, como una preparación combinada de alfuzosina y apomorfina para uso simultáneo.
6. Composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, como una preparación combinada de alfuzosina y apomorfina para uso separado o secuencial.
7. Uso de una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para la preparación de un medicamento dirigido al tratamiento o mejora de la disfunción erectil.
8. Uso según la reivindicación 7, en el que el tratamiento implica la administración por vía parenteral y/o oral de 1 a 15 mg de alfuzosina por día y de 1 a 4 mg de apomorfina por día.
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