ES2256565T3 - Procedimiento para la obtencion de amidas de acido 2-halogenopiridincarboxilico. - Google Patents

Procedimiento para la obtencion de amidas de acido 2-halogenopiridincarboxilico.

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ES2256565T3 ES02783066T ES02783066T ES2256565T3 ES 2256565 T3 ES2256565 T3 ES 2256565T3 ES 02783066 T ES02783066 T ES 02783066T ES 02783066 T ES02783066 T ES 02783066T ES 2256565 T3 ES2256565 T3 ES 2256565T3
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Abstract

Procedimiento para la obtención de amidas de ácido 2-halogenopiridincarboxílico de monoaminas primarias aromáticas I, que presentan un substituyente diferente a hidrógeno en la posición orto respecto al grupo amino, mediante reacción de cloruro de ácido 2- halogenopiridincarboxílico II con la monoamina aromática I, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en una mezcla de disolventes constituida por agua y al menos un disolvente orgánico no miscible con agua bajo las condiciones de reacción en ácido clorhídrico, que es seleccionado entre hidrocarburos aromáticos, hidrocarburos halogenados, éteres acíclicos con 4 a 10 átomos de carbono, ésteres de alcoholes alifáticos o cicloalifáticos que presentan 3 a 10 átomos de carbono con ácidos carboxílicos alifáticos y mezclas de estos disolventes, comprendiendo la mezcla al menos una fase orgánica y al menos una fase acuosa bajo las condiciones de reacción en ácido clorhídrico, g no conteniendo la mezcla, o conteniendo menos de un 10 % enmoles, referido a cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II, una base diferente a I a y II, y ascendiendo la cantidad total de compuesto I y II a 25 partes en peso a 100 partes en peso, referido a 100 partes en peso de disolvente orgánico.

Description

Procedimiento para la obtención de amidas de ácido 2-halogenopiridincarboxílico.
La presente invención se refiere a un procedimiento para la obtención de amidas de ácido 2-halogenopiridincarboxílico, en especial de amidas de ácido 2-halogenonicotínico de monoaminas primarias aromáticas, que presentan un substituyente diferente a hidrógeno en la posición orto respecto a grupos amino.
Las amidas de ácido 2-halogenopiridincarboxílico de monoaminas primarias aromáticas I, que presentan un substituyente diferente a hidrógeno en la posición orto respecto al grupo amino, son conocidas como productos activos fungicidas por la EP-A 545 099. Su obtención se efectúa mediante reacción de cloruros de ácido 2-halogenopiridincarboxílico con monoaminas aromáticas orto-substituidas en presencia de una base, preferentemente una amina terciaria, en un disolvente orgánico. La base sirve para el enlace del halogenuro de hidrógeno producido en la reacción, y por lo tanto se emplea en una cantidad al menos estequiométrica. En este caso es desfavorable que en el producto de reacción que se forma de manera primaria permanecen cantidades reducidas de base, y se deben eliminar mediante medidas de limpieza costosas, para obtener productos activos correspondientes a especificación. A parte de esto, el empleo de una base es un factor de costes adicional en la obtención de estos productos activos.
Por lo tanto, existe interés en un procedimiento para la obtención de estos productos activos que no requiera el empleo de una base. No obstante, en este caso se debe considerar que las monoaminas aromáticas orto-substituidas, a continuación monoaminas I, debido al substituyente orto, presentan impedimento estérico, y con ello son relativamente inertes. A esto se añade que las monoaminas aromáticas I son suficientemente básicas para protonarse por el halogenuro de hidrógeno producido en la reacción, de modo que en ausencia de una base se consiguen generalmente sólo rendimientos parciales. El empleo de cantidades estequiométricas de una base auxiliar en la reacción de cloruros de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II con monoaminas I aromáticas, orto-substituidas, se consideró necesario hasta la fecha.
La presente invención toma como base la tarea de poner a disposición un procedimiento para la obtención de amidas de ácido 2-halogenopiridincarboxílico mediante reacción de monoaminas aromáticas primarias I con cloruros de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II, que proporcione las amidas de ácido 2-halogenopiridincarboxílico deseadas en rendimiento elevado, sin que sea necesario un empleo equimolar de base. El procedimiento será apropiado en especial para la reacción de cloruros de ácido 2-halogenopiridincarboxílico con las monoaminas aromáticas de tipo 2-aminobifenilo, especialmente inertes. Además, el procedimiento será realizable también a gran escala.
Sorprendentemente, se pudo solucionar este problema mediante un procedimiento en el que se hace reaccionar cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II con una monoamina aromática I en una mezcla de disolventes, que comprende agua, y al menos un disolvente orgánico no miscible con agua en ausencia sensible o completa de una base auxiliar. Los rendimientos elevados alcanzados en esta reacción son sorprendentes en especial también porque los cloruros de ácido piridincarboxílicos son extremadamente lábiles a la hidrólisis. Por lo tanto, por regla general se hacen reaccionar cloruros de ácido piridincarboxílico sólo bajo condiciones anhidras. Por consiguiente, la presente invención se refiere a un procedimiento para la obtención de amidas de ácido 2-halogenopiridincarboxílico de monoaminas primarias aromáticas I, que presentan un substituyente diferente a hidrógeno en la posición orto respecto al grupo amino, mediante reacción de cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II con la monoamina aromática I, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en una mezcla de disolventes constituida por agua y al menos un disolvente orgánico no miscible con agua bajo las condiciones de reacción en ácido clorhídrico, que es seleccionado entre hidrocarburos aromáticos, hidrocarburos halogenados, éteres acíclicos con 4 a 10 átomos de carbono, ésteres de alcoholes alifáticos o cicloalifáticos que presentan 3 a 10 átomos de carbono con ácidos carboxílicos alifáticos y mezclas de estos disolventes, comprendiendo la mezcla al menos una fase orgánica y al menos una fase acuosa bajo las condiciones de reacción en ácido clorhídrico, g no conteniendo la mezcla, o conteniendo menos de un 10% en moles, referido a cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II, una base diferente a I a y II, y ascendiendo la cantidad total de compuesto I y II a 25 partes en peso a 100 partes en peso, referido a 100 partes en peso de disolvente orgánico.
Se entiende por disolventes orgánicos no miscibles con agua en este caso disolventes orgánicos y mezclas de disolventes que forman un sistema multifase que comprende al menos una fase orgánica y al menos una fase acuosa en el mezclado con agua bajo las condiciones de reacción en ácido clorhídrico. Por regla general, en este caso se trata de aquellos disolventes en los que se disuelve menos de un 10% en volumen de agua, o bien ácido clorhídrico diluido. También son apropiadas mezclas de disolventes que contienen, además de los disolventes citados anteriormente, disolventes apróticos miscibles con agua, ya que también estas mezclas pueden formar un sistema bifásico con agua bajo las condiciones de reacción.
Entre los disolventes orgánicos no miscibles con agua cuentan, a modo de ejemplo, hidrocarburos aromáticos, hidrocarburos halogenados aromáticos, alifáticos y cicloalifáticos, éteres acíclicos con 4 a 10 átomos de carbono, ésteres que presentan 3 a 10 átomos de carbono de alcoholes alifáticos o cicloalifáticos con ácidos carboxílicos alifáticos, por ejemplo ésteres de ácido acético, de ácido propiónico o de ácido butírico con alcanoles con 3 a 8 átomos de carbono, como acetato, propionato, butirato de metilo, etilo, n-propilo, n-butilo o iso-butilo, etc., así como mezclas de los disolventes orgánicos citados anteriormente. Como disolventes miscibles con agua entran en consideración, por ejemplo, acetona, éteres cíclicos, como tetrahidrofurano, dioxano, además de acetonitrilo o propionitrilo. La fracción de disolventes miscibles con agua no ascenderá generalmente a más de un 50% en peso, preferentemente no más de un 20% en peso, referido a la cantidad total de disolvente orgánico. En una forma de ejecución preferente, el disolvente empleado está sensiblemente exento de disolventes miscibles con agua (fracción < 5% en peso).
Se emplean aquellos disolventes orgánicos en los que al menos los eductos I y II se disuelven suficientemente. En especial son preferentes aquellos disolventes en los que se pueden alcanzar concentraciones de educto de al menos un 20% en peso, y en especial al menos un 30% en peso. Son ejemplos de disolventes orgánicos preferentes hidrocarburos aromáticos, preferentemente alquil-substituidos, como tolueno, etilbenceno, o-, m- y p-xileno, cumol y p-metilcumol, hidrocarburos halogenados, en especial hidrocarburos clorados, como diclorometano, triclorometano, 1,2-dicloroetano, clorobenceno y diclorobenceno, éteres, por ejemplo éteres de dialquilo con 2 a 4 átomos de carbono, como dietiléter, diisopropiléter, di-n-butiléter, di-sec-butiléter, así como metil-terc-butiléter, así como los ésteres con 3 a 10 átomos de carbono citados anteriormente. Naturalmente, también son apropiadas mezclas de los disolventes citados anteriormente. Los disolventes y mezclas de disolventes especialmente preferentes contienen en fracción predominante preferentemente al menos un 80% en volumen, y en especial al menos un 90% en volumen al menos de un hidrocarburo aromático. Como hidrocarburos aromáticos son preferentes en especial monoalquilbencenos con 1 a 4 átomos de carbono y dialquilbencenos con 1 a 4 átomos de carbono, especialmente xilenos.
Según la invención, la proporción de agua respecto a disolventes orgánicos se selecciona de modo que bajo condiciones de reacción se forma una primera fase que contiene el disolvente y el producto de reacción, así como una segunda fase acuosa. La cantidad de agua se selecciona en este caso preferentemente de modo que la cantidad de agua ascienda al menos a 100 gramos, preferentemente al menos 200 gramos, y en especial al menos 300 gramos por mol de cloruro de ácido piridincarboxílico II. Por regla general no se empleará más de 1 kg de agua por mol de cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II.
La cantidad de disolvente orgánico miscible con agua se dimensiona generalmente de modo que la proporción volumétrica de agua respecto a disolvente se sitúa en el intervalo de 10:1 a 1:10. No en último término, por motivos de costes es ventajoso mantener lo más reducida posible la cantidad de disolvente empleada. Por lo tanto, según la invención se emplea preferentemente una cantidad tal de disolvente que la cantidad total de eductos I y II asciende al menos a 25 partes en peso, preferentemente al menos 30 partes en peso, y en especial al menos 50 partes en peso, referido a 50 partes en peso de disolvente orgánico, no miscible con agua. Preferentemente se seleccionará la cantidad de disolvente de modo que los eductos, y también la amida de ácido piridincarboxílico, sean más o menos completamente solubles en el disolvente orgánico bajo las condiciones de reacción, de modo que se pueda formar una fase orgánica sensiblemente homogénea. Por lo tanto, generalmente se empleará al menos 100 partes en peso de disolvente, y preferentemente al menos 130 partes en peso de disolvente por 100 partes en peso de educto (cantidad total de I y II).
Para la reacción de cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II con la monoamina aromática I se procede generalmente de modo que los eductos I y II se mezclen intensivamente como disoluciones en el disolvente orgánico en presencia de la cantidad deseada de agua. En este caso se establece espontáneamente una reacción exotérmica bajo formación de amida de ácido 2-halogenopiridincarboxílico. No obstante, por regla general se llevará a cabo la reacción por encima de temperatura ambiente, pero preferentemente por encima de 40ºC, y en especial por encima de 50ºC. Preferentemente se procede de modo que las disoluciones de eductos I y II se mezclan entre sí en el disolvente orgánico en presencia de agua, a una temperatura por encima de 40ºC, y en especial por encima de 50ºC, por ejemplo 60 a 65ºC, bajo condiciones casi adiabáticas, de modo que se llega a un calentamiento del contenido del reactor. En este caso, se entiende por condiciones casi adiabáticas aquellas condiciones de reacción en las que la cantidad principal de entalpía liberada en la formación de amina no se evacúa directamente mediante dispositivos refrigerantes, sino que provoca un calentamiento del contenido del reactor. Durante la reacción se procura habitualmente un entremezclado eficaz, por ejemplo mediante agitación intensiva y/o mediante trasiego del contenido del reactor. En especial se procede de modo que se dispone la cantidad deseada de agua, así como la disolución de monoamina aromática I en el disolvente orgánico deseado en el recipiente de reacción, se calienta el contenido del reactor a la temperatura deseada, y a continuación se alimenta al reactor la disolución de cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico en el disolvente orgánico bajo entremezclado del reactor. El tiempo de esta alimentación puede ascender a pocos minutos hasta varias horas. En el régimen casi adiabático preferente se añade la disolución de cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II de modo preferente lo más rápidamente posible, por ejemplo en el intervalo de 1 a 30 minutos, en especial 1 a 15 minutos. La concentración de cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II en el disolvente orgánico se sitúa generalmente en el intervalo de 20 partes en peso a 200 partes en peso por 100 partes en peso de disolvente orgánico.
Una vez concluida la adición se deja reaccionar los componentes generalmente durante un tiempo, preferentemente no más de 1 hora, antes de que comience la elaboración. Preferentemente, esta reacción subsiguiente se efectúa bajo entremezclado del contenido del reactor.
La elaboración se efectúa de modo conocido en sí mediante extracción acuosa. A tal efecto se separa generalmente en primer lugar la fase acuosa de la mezcla de reacción, en caso dado aún caliente. A continuación se neutraliza la fase orgánica, en caso dado tras dilución con disolvente orgánico adicional, mediante adición de una disolución acuosa de una base inorgánica. Como bases entran en consideración, a modo de ejemplo, hidróxidos alcalinos, como hidróxido sódico o hidróxido potásico, carbonatos e hidrogenocarbonatos alcalinos, y en especial carbonato sódico. El neutralizado se puede efectuar en uno o en varios pasos. En el neutralizado se ajusta preferentemente un valor de pH en el intervalo de 6 a 10, y en especial en el intervalo de 7 a 9, preferentemente, el proceso de neutralizado se efectúa del mismo modo a temperaturas por encima de 40ºC, en especial por encima de 60ºC, y especialmente por encima de 85ºC, por ejemplo en el intervalo de 60 a 100ºC, o en el intervalo de 85 a 100ºC. En este caso se añade preferentemente a la fase orgánica caliente una disolución acuosa de base caliente. El neutralizado se puede efectuar en uno o en varios pasos, separándose la fase acuosa de la fase orgánica respectivamente en un paso a continuación. Por regla general, para la obtención de otras cantidades de producto activo se reextraerá con el disolvente orgánico la primera fase acuosa, o las fases acuosas reunidas, y en caso dado se neutralizará la disolución orgánica obtenida del modo descrito anteriormente. Preferentemente, el reextracto obtenido de este modo se devuelve a la reacción, por ejemplo a una primera carga. Naturalmente, también se puede aislar el producto activo del reextracto.
El aislamiento de amida de ácido 2-halogenopiridincarboxílico obtenida de este modo a partir de la fase orgánica se efectúa de modo habitual en sí, por ejemplo mediante concentración por evaporación y/o enfriamiento de disoluciones orgánicas y cristalización. La cristalización se puede llevar a cabo, a modo de ejemplo, en presencia de cristales de inoculado.
Para la obtención de amida de ácido 2-halogenopiridincarboxílico se emplean los eductos I y II en cantidad casi estequiométrica, es decir, la proporción molar de cloruro de ácido 2-halogenonicotínico II y amina aromática I se sitúa en el intervalo de 0,9:1 a 1:1,1. No obstante, el cloruro de ácido 2-halogenonicotínico II se emplea en cantidad al menos equimolar, o en un exceso reducido de hasta un 10% en moles, preferentemente hasta un 5% en moles, referido a I.
Según la invención, con el procedimiento se pueden hacer reaccionar todas las monoaminas aromáticas primarias II, que presentan un substituyente diferente a hidrógeno en la posición orto respecto al grupo amino. En este caso entran en consideración en principio aquellos substituyentes que son inertes bajo condiciones de reacción indicadas, es decir, que no entran en reacción competitiva con la función cloruro de ácido del cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II. Son ejemplos de tales substituyentes halógeno, nitro, ciano, alquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo. En este caso, los grupos arilo y heteroarilo de los cuatro restos citados en último lugar pueden presentar por su parte 1, 2 ó 3 de los grupos citados anteriormente como substituyentes, por ejemplo halógeno, nitro, ciano, alquilo, alquilo halogenado, alcoxi, alcoxialquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, arilo y/o cicloalquilo. Además del substituyente en la posición orto respecto al grupo amino, la monoamina aromática puede portar también otros substituyentes, por ejemplo 1 ó 2 substituyentes adicionales del tipo citado anteriormente. Dos substituyentes unidos a los átomos de carbono adyacentes del compuesto aromático pueden formar también conjuntamente un anillo de 5 ó 6 eslabones carbocíclico o heterocíclico, que puede estar substituido por su parte, por ejemplo por halógeno o alquilo.
Las monoaminas aromáticas se derivan preferentemente de anilina. Pero también se pueden emplear aminas de compuestos aromáticos policíclicos, como naftilaminas o aminas de benzoheterociclos como monoamina I. Las monoaminas aromáticas, en especial los compuestos de anilina, pueden presentar naturalmente, además del substituyente en la posición orto, otros substituyentes, por ejemplo 1 ó 2, del tipo citado anteriormente. En una forma preferente de ejecución de la presente invención se emplea una anilina que está substituida exclusivamente en posición orto.
En este caso, alquilo representa un resto hidrocarburo saturado lineal o ramificado, preferentemente con 1 a 6, y en especial 1 a 4 átomos de carbono, como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo y terc-butilo. Lo mismo es válido para las partes alquilo en alcoxi, alquiltio, alcoxialquilo y alquilsulfonilo.
En este caso, alquilo halogenado representa un resto hidrocarburo parcial o completamente substituido por halógeno, en especial flúor, cloro, bromo o yodo, lineal o ramificado, saturado, preferentemente con 1 a 4 átomos de carbono, por ejemplo clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluormetilo, difluormetilo, clorodifluormetilo, diclorofluormetilo, trifluormetilo, bromometilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2,2,2-trifluormetilo, 2-cloroetilo, pentafluoretilo, pentacloroetilo, 3-cloropropilo, 3-bromopropilo, etc.
Alcoxialquilo representa un resto alquilo lineal o ramificado, que está substituido por un grupo alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por ejemplo metoximetilo, etoximetilo, n- o i-propoximetilo, n-butoximetilo, 1-metoximetilo, 1-etoxietilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo, etc.
Cicloalquilo representa restos hidrocarburo mono- o bicíclicos, por regla general con 3 a 10 átomos de carbono, como ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, norbornilo, decalinilo o adamantilo.
Arilo representa preferentemente fenilo o naftilo, que puede estar substituido, en caso dado, por 1, 2 ó 3 de los substituyentes citados anteriormente.
Heteroarilo representa un resto heteroaromático, que puede ser mono- o bicíclico, y que presenta 1 a 3 heteroátomos, seleccionados entre O, N y S, no siendo protonable ninguno de los heteroátomos en medio acuoso. Son ejemplos de hetarilo en especial tienilo, furanilo, benzotienilo, indolilo y similares. Arilo y hetarilo pueden estar substituidos por uno o varios substituyentes, por ejemplo 1, 2 o 3 de los substituyentes citados anteriormente.
En una forma especialmente preferente de ejecución de la presente invención se emplea una monoamina primaria aromática I, que presenta un substituyente fenilo en la posición orto respecto al grupo amino, que puede estar substituido por su parte, por ejemplo presentar 1, 2 ó 3 de los substituyentes citados anteriormente. La presente invención se refiere en especial a un procedimiento en el que se emplea como monoamina aromática I un compuesto de anilina, que presenta un anillo de fenilo, en caso dado substituido, en posición orto respecto al grupo amino, es decir, una monoamina aromática I de tipo 2-aminobifenilo. El anillo de fenilo puede estar substituido del modo descrito anteriormente, y presenta preferentemente 1, 2 ó 3 de los substituyentes citados con anterioridad. Los substituyentes especialmente preferentes son seleccionados entre halógeno, metilo, difluormetilo, trifluormetilo, metoxi, metiltio o metilsulfonilo. En una forma especial de ejecución de la presente invención se emplea como monoamina aromática I una 2-(halogenofenil)anilina, por ejemplo 2-(4-clorofenil)anilina o 2-(4-fluorfenil)anilina.
En el caso de los cloruros de ácido 2-halogenopiridincarboxílico empleados en el procedimiento según la invención se trata preferentemente de cloruros de ácido 2-halogenonicotínicos, y en especial de cloruro de ácido 2-cloronicotínico (= cloruro de ácido 2-cloro-3-piridincarboxílico).
El procedimiento según la invención proporciona amidas de ácido 2-halogenopiridincarboxílico de monoaminas primarias aromáticas con impedimento estérico I, que presentan un substituyente diferente a hidrógeno en la posición orto respecto al grupo amino, en rendimientos elevados, sin que sea necesario el empleo de una base. En el caso de elaboración convencional, los rendimientos sobrepasan generalmente un 80% del rendimiento teórico. Mediante reextracción de la fase acuosa se puede aumentar al rendimiento regularmente a más de un 90%. Sorprendentemente, bajo las condiciones de reacción se forma sólo una cantidad muy reducida de amida de ácido 2-hidroxinicotínico, que se produce habitualmente en hidrólisis ácida de amidas de ácido 2-halogenonicotínico.
El siguiente ejemplo ilustrará la invención, pero sin limitarla:
Obtención de 2-cloro-[2-(4-clorofenil)fenilaminocarbonil]piridina mediante reacción de cloruro de ácido 2-cloro-3-nicotínico II con 2-(4-clorofenil)anilina I
1
En un recipiente de reacción se dispusieron 800 g de agua y una disolución de 396 g (1,944 moles) de 2-amino-4'-clorobifenil en 311 g de xileno, y se calentaron a 65ºC a temperatura interna bajo agitación Después se añadió una disolución calentada a 65ºC de 349 g (1,984 moles) de cloruro de ácido 2-cloro-3-nicotínico en 233 g de xileno. En este caso, la temperatura en el recipiente de reacción aumenta a aproximadamente 95ºC. Una vez concluida la adición se mantuvo la temperatura 10 minutos más bajo agitación, se desconectó el agitador, y se separaron las fases. La fase acuosa inferior se descargó y se recogió. A la fase orgánica se añadieron aproximadamente 360 gramos de agua caliente, se agitó, y después se añadió una primera cantidad de una disolución acuosa de carbonato sódico al 20% en peso. Se separó la fase acuosa, y se añadieron de nuevo a la fase orgánica 360 g de agua caliente y disolución adicional de carbonato sódico al 20% en peso. Tras separación de la fase acuosa se trasladó la fase orgánica caliente a un recipiente de reserva precalentado. Se enfrió a temperatura ambiente bajo agitación. En este caso se separó por cristalización el compuesto del título. Tras separación de las aguas madre y secado del cristalizado se obtuvo 567 gramos de producto activo. Esto corresponde a un rendimiento de un 85%, referido al 2-aminobifenilo empleado.
La reextracción de las fases acuosas con xileno proporcionó otros 53 gramos de compuesto del título. El rendimiento total ascendía a 620 g (93% del rendimiento teórico).

Claims (8)

1. Procedimiento para la obtención de amidas de ácido 2-halogenopiridincarboxílico de monoaminas primarias aromáticas I, que presentan un substituyente diferente a hidrógeno en la posición orto respecto al grupo amino, mediante reacción de cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II con la monoamina aromática I, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en una mezcla de disolventes constituida por agua y al menos un disolvente orgánico no miscible con agua bajo las condiciones de reacción en ácido clorhídrico, que es seleccionado entre hidrocarburos aromáticos, hidrocarburos halogenados, éteres acíclicos con 4 a 10 átomos de carbono, ésteres de alcoholes alifáticos o cicloalifáticos que presentan 3 a 10 átomos de carbono con ácidos carboxílicos alifáticos y mezclas de estos disolventes, comprendiendo la mezcla al menos una fase orgánica y al menos una fase acuosa bajo las condiciones de reacción en ácido clorhídrico, g no conteniendo la mezcla, o conteniendo menos de un 10% en moles, referido a cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II, una base diferente a I a y II, y ascendiendo la cantidad total de compuesto I y II a 25 partes en peso a 100 partes en peso, referido a 100 partes en peso de disolvente orgánico.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque la cantidad de agua asciende al menos a 100 gramos por mol de cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II.
3. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo a temperaturas por encima de 40ºC.
4. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en ausencia de una base diferente a I y II.
5. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque se hace reaccionar cloruro de ácido 2-halogenopiridincarboxílico II y la amina aromática en una proporción molar de 1:1,1 a 1:1.
6. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el substituyente en posición orto del grupo amino en I es un grupo fenilo, que, en caso dado, está substituido por su parte.
7. Procedimiento según la reivindicación 6, caracterizado porque la amina aromática I es seleccionada entre 2-(halogenofenil)anilinas.
8. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque se emplea como compuesto II cloruro de ácido 2-cloropiridincarboxílico.
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