ES2257395T3 - Derivados de isotiazol y su uso como plaguicidas. - Google Patents

Derivados de isotiazol y su uso como plaguicidas.

Info

Publication number
ES2257395T3
ES2257395T3 ES01902500T ES01902500T ES2257395T3 ES 2257395 T3 ES2257395 T3 ES 2257395T3 ES 01902500 T ES01902500 T ES 01902500T ES 01902500 T ES01902500 T ES 01902500T ES 2257395 T3 ES2257395 T3 ES 2257395T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
haloalkyl
cyano
optionally substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES01902500T
Other languages
English (en)
Inventor
Brian Leslie Pilkington
Sarah Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Armstrong
Nigel John Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Barnes
Susan P. Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Barnett
Eric D. Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Clarke
Patrick J. Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Crowley
Torquil E. Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Fraser
David J. Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Hughes
C. J. Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Mathews
Roger Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Salmon
Stephen C. Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Smith
Russell Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Viner
W. G. Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Whittingham
John Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Williams
Alan John Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Whittle
William R. Jealott's Hill Int. Res. Ctr. Mound
Christopher J. Amura Ltd. Incenta House Urch
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Ltd
Original Assignee
Syngenta Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0002037A external-priority patent/GB0002037D0/en
Priority claimed from GB0027571A external-priority patent/GB0027571D0/en
Application filed by Syngenta Ltd filed Critical Syngenta Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2257395T3 publication Critical patent/ES2257395T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto de **fórmula** en la que R1 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cianoalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3- 7-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, ciano, nitro o SF5; A es alquileno C1-6, alquenileno C1-6, alquilenoxi C1- 6, oxi-alquileno C1-6, alquilenoamino C1-6 o alquilentio C1- 6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, cianoalquilo C1-3, halógeno, alcoxi C1-3, alcoxi C1-6-carbonilo, ciano, =O, =NR20 o =CR21R22, con la condición de que A no es CH2 o CH2O; B es N o CR8; Y es O, S o NR9; Z es O, S o NR10; R3 es hidrógeno, alquilo C1-10, benciloximetilo, benzoiloximetilo, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquenil C2-6- alquilo C1-6 (especialmente alilo), alquinil C2-6-alquilo C1-6 (especialmente propargilo), alquil C1-10-carbonilo o alcoxi C1-10-carbonilo (especialmente isobutoxicarbonilo); R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, alquil C1-6- sulfinilo, haloalquil C1-6-sulfinilo.

Description

Derivados de isotiazol y su uso como plaguicidas.
La presente invención se refiere a derivados de azoles, a procedimientos para prepararlos, a composiciones fungicidas, insecticidas, acaricidas y molusquicidas que los comprenden, a métodos para usarlos para combatir enfermedades fúngicas (especialmente enfermedades fúngicas de plantas) y a métodos para usarlos para combatir y reprimir plagas de insectos, ácaros, moluscos y nematodos.
Los derivados de azoles y azinas se describen en los documentos WO 95/31448, WO 97/18198, WO 98/02424 y WO 98/17630.
La presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I):
\vskip1.000000\baselineskip
1 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} es hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cianoalquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, ciano, nitro o SF_{5}; A es alquileno C_{1-6}, alquenileno C_{1-6}, alquilenoxi C_{1-6}, oxi-alquileno C_{1-6}, alquilenoamino C_{1-6} o alquilentio C_{1-6}, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-3}, haloalquilo C_{1-3}, cianoalquilo C_{1-3}, halógeno, alcoxi C_{1-3}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, ciano, =O, =NR^{20} o =CR^{21}R^{22}, con la condición de que A no es CH_{2} o CH_{2}O; B es N o CR^{8}; Y es O, S o NR^{9}; Z es O, S o NR^{10}; R^{3} es hidrógeno, alquilo C_{1-10}, benciloximetilo, benzoiloximetilo, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquenil C_{2-6}-alquilo C_{1-6} (especialmente alilo), alquenil C_{2-6}-alquilo C_{1-6} (especialmente propargilo), alquil C_{1-10}-carbonilo o alcoxi C_{1-10}-carbonilo (especialmente isobutoxicarbonilo); R^{4}, R^{5} y R^{6} se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquilo C_{1-6}, ciano, nitro, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo o SF_{5}; R^{7} es ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, halocicloalquilo C_{3-7}, cianocicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-cicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-halocicloalquilo C_{3-7}, cicloalquenilo C_{5-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, cicloalquenil C_{5-6}-alquilo C_{1-6}, haloalquenilo C_{2-6}, cianoalquenilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, alquiniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, ariloxi-alquilo C_{1-6}, formilo, carboxi-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquenil C_{2-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquinil C_{2-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquiniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, ariloxicarbonil-alquilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfunil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonil-alquilo C_{1-6}, aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, aminocarbonil-alquenilo C_{2-6}, aminocarbonilo-alquinilo C_{2-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquenilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquenilo C_{1-6}, alquilaminocarbonil-alquinilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquinilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenil-alquilo C_{1-4} (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenil-alquenilo C_{2-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), hetroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo C_{1-4} (en que el heteroarilo puede estar sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo C_{1-4} (en que el heterociclilo puede estar sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), R^{15}O, alquiltio C_{1-8}, R^{16}R^{17}N o R^{18}ON=C(R^{19}); R^{2} es hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{1-6}, alquinilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquilo C_{1-6}, ciano, nitro, formilo, CH=NOR^{11}, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo o SF_{5}; o R^{1} y R^{2} conjuntamente con los átomos a que están unidos pueden estar enlazados para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de anillos de cinco, seis o siete miembros, saturados o insaturados, que puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} o halógeno; R^{9} es ciano, nitro, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, CH_{2}-alquenilo C_{2-6}, CH_{2}-alquinilo C_{2-6}, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquilamino C_{1-6}, di-alquilamino C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonilamino, alcoxi C_{1-6}-carbonilamino, alcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquiltio C_{1-6}, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, ariltio, arilsulfinilo, arilsulfonilo o OCO-alquilo C_{1-6}; R^{10} es hidrógeno, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, haloalquenilo C_{2-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{20} es alquilo C_{1-6}, OR^{23} o NR^{24}R^{25}; R^{21} es hidrógeno, alquilo C_{1-6} o haloalquilo C_{1-6}; R^{22} es hidrógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, ciano, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo o NR^{26}R^{27}; R^{8} es hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, haloalquenilo C_{2-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, alxoci C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenil-alquilo C_{1-6} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o heteroaril-alquilo C_{1-6} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{23} es alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2} opcionalmente sustituido; R^{24} y R^{25} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8} o fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{15} es hidrógeno, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianolaquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, fenil-alquilo C_{1-4} (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heterocíclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6} o N=C(CH_{3})_{2}; R^{19} es alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} o fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{16} y R^{17} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6}, ciclolaquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, o R^{16} y R^{17}, conjuntamente con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}; R^{18} y R^{11} son, indpendientemente, alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); y R^{26} y R^{27} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6} alquinilo C_{3-6}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, carboxi-alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2}; o R^{26} y R^{27} conjuntamente con el átomo de N al que están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo
C_{1-6}.
Los compuestos de fórmula (I) pueden existir en diferentes isómeros geométricos u ópticos o formas tautómeras. Esta invención abarca todo estos isómeros y tautómeros y sus mezclas en todas las proporciones, así como las formas isótopas como los compuestos deuterados.
Cada resto alquilo es una cadena lineal o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo o neo-pentilo.
Los restos aquenilo o alquinilo pueden estar en la forma de cadenas lineales o ramificadas, y los restos alquenilo, cuando sea apropiado, pueden ser de configuración (E) o (Z). Ejemplos son vinilo, alilo y propargilo.
En el contexto de esta memoria descriptiva, acilo es alquilcarbonilo C_{1-6} opcionalmente sustituido (por ejemplo, acetilo), alquenilcarbonilo C_{2-6} opcionalmente sustituido, alquinilcarbonilo C_{2-6} opcionalmente sustituido, arilcarbonilo opcionalmente sustituido (por ejemplo, benzoilo) o heteroarilcarbonilo opcionalmente sustituido.
Halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.
Los grupos haloalquilo son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más de los átomos de halógenos iguales o diferentes y son, por ejemplo, CF_{3}, CF_{2}Cl, CF_{3}CH_{2} o CHF_{2}CH_{2}.
Arilo incluye naftilo, antracilo, fluorenilo e indenilo, pero es preferentemente fenilo.
El término heteroarilo se refiere a un anillo aromático que contiene hasta 10 átomos que incluyen uno o más heteroátomos (preferentemente uno o dos heteroátomos) seleccionados entre O, S y N. Ejemplos de estos anillos incluyen piridina, pirimidina, furano, quinolina, quinazolina, pirazol, tiofeno, tiazol, oxazol e isoxazol.
Los términos heterociclo y heterociclilo se refieren a un anillo no aromático que contiene hasta 10 átomos que incluyen uno o más (preferentemente uno o dos) heteroátomos seleccionados entre O, S y N. Ejemplos de estos anillos incluyen 1,3-dioxolano, tetrahidrofurano y morfolina.
Cicloalquilo incluye ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
Cicloalquenilo incluye ciclopentenilo y ciclohexenilo.
Los anillos carbocíclicos incluyen grupos arilo, cicloalquilo y cicloalquenilo.
Los grupos haloalquenilo son grupos alquenilo que están sustituidos con uno o más de los átomos de halógenos iguales o diferentes.
Debe entenderse también que los sustituyentes de dialquilamino incluyen aquellos en los que los grupos dialquilo junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que pueden contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6} independientemente seleccionados. Cuando los anillos heterocíclicos se forman uniendo dos grupos en un átomo de N, los anillos resultantes son adecuadamente pirrolidina, piperidina, tiomorfolina y morfolina, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6} independientemente seleccio-
nados.
Es preferido que A sea alquileno C_{1-6}, alquenileno C_{1-6}, alquilenoxi C_{1-6}, oxi-alquileno C_{1-6} o alquilenamino C_{1-6}, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-3}, haloalquilo C_{1-3}, cianoalquilo C_{1-3}, halógeno, alcoxi C_{1-3}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, ciano, =O, =NR^{20} o =CR^{21}R^{22}, en el que R^{20} es alquilo C_{1-6}, OR^{23} o NR^{24}R^{25}; R^{23} es alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2} (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{24} y R^{25} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8} o fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{21} es hidrógeno, alquilo C_{1-6} o haloalquilo C_{1-6}; R^{22} es hidrógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, ciano, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo o NR^{26}R^{27}; y R^{26} y R^{27} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, carboxi-alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2}; o R^{26} y R^{27} junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}; con la condición de que A no es CH_{2} ni CH_{2}O.
A es más preferentemente alquileno C_{1-4} (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-3} o alcoxi C_{1-3}, -C(O)- o alquilenoxi C_{1-4} (que puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-3}); con la condición de que A no sea CH_{2} o CH_{2}O.
Es incluso más preferido que A sea alquileno C_{1-4} sustituido con alquilo C_{1-2}, alquileno C_{1-4} sustituido con flúor, alquileno C_{1-4} sustituido con metoxi, -C(O)- o alquilenoxi C_{2-4}; todavía más preferentemente A es alquileno C_{1-4} sustituido con alquilo C_{1-2}, alquileno C_{1-4} sustituido con flúor o alquileno C_{1-4} sustituido con metoxi, haloalquilo, cianoalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, ciano, =O, =NR^{20} y =CR^{21}R^{22} y especialmente uno o mas de halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, ciano, =O, =NR^{20} y = CR^{21}R^{22}; en que R^{20} es alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, OR^{23} o NR^{24}R^{25}; cuando R^{21} y R^{22} son, independiente mente, hidrógeno, alquilo C_{1-6} alcoxi C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, ciano, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo o NR^{26}R^{27}; R^{23} es alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2}; R^{24} y R^{25} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenil-alquilo C_{1-6}, alquinil C_{2-6}-alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, carboxi-alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2}; o R^{24} y R^{25} junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo hererocíclico que puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre O, N o S y que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}; R^{26} y R^{27} son, independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenil C_{2-6}-alquilo C_{1-6}, alquinil C_{2-6}-alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, carboxi-alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2}; o R^{26} y R^{27} junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo hererocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entres o, N o S y que está opcionalmente sustituido con unos o dos grupos alquilo
C_{1-6}.
Cada resto alquilo es una cadena lineal o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo o neo-pentilo.
Cuando están presentes los sustituyentes opcionales en un resto alquilo incluyen uno o mas de halógeno, nitro, ciano, NCS-, cicloalquilo C_{3-7} (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-6 } o halógeno), cicloalquenilo C_{5-7} (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-6} o halógeno), cicloalquenilo C_{5-7} (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-6} o halógeno), hidroxi, alcoxi c_{1-10}, alcoxi C_{1-10}-alcoxi C_{1-10}, tri-alquil C_{1-4}-silil-alcoxi C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alcoxi C_{1-10}, haloalcoxi C_{1-10} aril-alcoxi C_{1-4} (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido) cicloalquilo C_{3-7} (en que el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6} o halógeno) alqueniloxi C_{1-10}, alquiloxi C_{1-10}, SH, alquiltio C_{1-10}, haloalquiltio C_{1-10}, aril-alquiltio C_{1-4} (en que el grupo arilo está opcionalmente sustituido) cicloalquiltio C_{3-7} (en que el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido alquilo C_{1-6} o halógeno), tri-alquil C_{1-4}-silil-alquiltio C_{1-6}, ariltio (en que el grupo arilo está opcionalmente sustituido), alquil C_{1-6}-sulfonilo, alquilo C_{1-6}-sulfinilo, haloalquilo C_{1-6}-sulfinilo, arilsulfonilo (en que el grupo arilo puede estar además opcionalmente sustituido), tri-alquil C_{1-4}- sililo, aril-di-alquil C_{1-4}-sililo, alquil C_{1-4}-diarilsilio, triarilsililo, alquil C_{1-10}-carbonilo, HO_{2}C, alcoxi C_{1-10}-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, N-(alquil C_{1-3})-N-(alcoxi C_{1-3})aminocarbonilo, alquil C_{1-6}-carboniloxi, arilcarboniloxi (en que el grupo arilo está opcionalmente sustituido), di-alquil C_{1-6}-aminocarboniloxi, arilo (opcionalmente sustituido en sí mismo), heteroarilo (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-6} o halógeno), ariloxi (en que el grupo arilo está opcionalmente sustituido), heteroariloxi (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido), heterocicliloxi (en que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6} o halógeno), amino, alquilamino C_{1-6}, di-alquilamino C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonilamino y N-alquil C_{1-6}-carbonil-N-alquilamino C_{1-6}.
Los restos alquenilo y alquinilo pueden estar en la forma de cadenas lineales o ramificadas, y los restos alquenilo, cuando sea apropiado, pueden ser de configuración (E) o (Z). Ejemplos son vinilo, alilo y propargilo.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales en alquenilo o alquinilo incluyen los sustituyentes opcionales anteriormente proporcionados para un resto alquilo.
En el contexto de esta memoria descriptiva, acilo es alquil C_{1-6}-carbonilo opcionalmente sustituido (por ejemplo acetilo), alquenil C_{2-6}-carbonilo opcionalmente sustituido, alquinilcarbonilo C_{2-6}-carbonilo opcionalmente sustituido, arilcarbonilo opcionalmente sustituido (por ejemplo benzoilo o heteroarilcarbonilo opcionalmente sustitui-
do.
Halógeno el flúor, cloro, bromo o yodo.
Los grupos haloalquilo son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más de los átomos de halógenos iguales o diferentes y son, por ejemplo, CF_{3}, CF_{2}Cl, CF_{3}CH_{2} o CHF_{2}CH_{2}.
Arilo incluye naftilo, antracilo, fluorenilo e indenilo pero es preferentemente fenilo.
El término heteroarilo se refiere a un anillo aromático que contiene hasta 10 átomos que incluyen uno o más heteroátomos (preferentemente un o dos heteroátomos) seleccionados entre O, S y N. Ejemplos de estos anillos incluyen piridina, pirimidina, furano, quinolina, quinalolina, pirazol, tiofeno, tiazol, oxazol e isoxazol.
Los términos heterociclo y heterociclilo se refieren a un anillo no aromático que contiene hasta 10 átomos que incluyen uno o más (preferentemente uno o dos) heteroátomos seleccionados entre O, S y N. Ejemplos de estos anillos incluyen 1,3-dioxolano, tetrahidrofurano y morfolina.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales en el heterociclilo incluyen alquilo C_{1-6} así como los sustituyentes opcionales anteriormente proporcionados para un resto alquilo.
Cicloalquilo incluye ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
Cicloalquenilo incluye ciclopentenilo y ciclohexenilo.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales en el cicloalquilo o cicloalquenilo incluyen alquilo C_{1-3} así como los sustituyentes opcionales anteriormente proporcionados para un resto alquilo.
Los anillos carbocíclicos incluyen grupos arilo, cicloalquilo y cicloalquenilo.
Cuando están presentes, los sustituyentes opcionales en el arilo o heteroarilo se seleccionan, independientemente, entre halógeno, nitro, ciano, NCS-, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7} (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-6} o halógeno), cicloalquenilo C_{5-7} (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-6} o halógeno), hidroxi, alcoxi C_{1-10}, alcoxi C_{1-10}-alcoxi C_{1-10}, tri-alquil C_{1-4}-silil-alcoxi C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alcoxi C_{1-10}, haloalcoxi C_{1-10}, aril-alcoxi C_{1-4} (en que el grupo arilo está opcionalmente sustituido), cicloalquiloxi C_{3-7} (en que el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6} o halógeno), alqueniloxi C_{1-10}, alquiniloxi C_{1-10}, SH, alquiltio C_{1-10}, haloalquiltio C_{1-10}, aril-alquiltio C_{1-4} (en que el grupo arilo puede estar además opcionalmente sustituido), cicloalquiltio C_{3-7} (en que el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6} o halógeno), tri-alquil C_{1-4}-silil-alquiltio C_{1-6}, ariltio (en que el grupo arilo está opcionalmente sustituido), alquilsulfonilo C_{1-6}, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, arilsulfonilo (en que el grupo arilo está opcionalmente sustituido), tri-alquil C_{1-4}-sililo, aril-dialquil C_{1-4}-sililo, alquil C_{1-4}-diarilsililo, triarilsililo, alquil C_{1-10}-carbonilo, HO_{2}C, alcoxi C_{1-10}-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, N-(alquil C_{1-3})-N-(alcoxi C_{1-3})aminocarbonilo, alquil C_{1-6}-carboniloxi, arilcarboniloxi (en que el grupo arilo está opcionalmente sustituido), di-alquil C_{1-6}aminocarboniloxi, arilo (opcionalmente sustituido en sí mismo), heteroarilo (que en sí mismo puede estar además opcionalmente sustituido), heterociclilo (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-6} o halógeno), ariloxi (en que el grupo arilo está opcionalmente sustituido), heteroariloxi (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido) heterocicliloxi (en que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6} o halógeno), amino, alquilamino, di-alquilamino C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonilamino y N-alquil C_{1-6}-carbonil-N-alquilamino C_{1-6}.
Para los restos fenilo sustituidos, los grupos heterociclilo y heteroarilo es preferido que uno o más sustituyentes se seleccionen independientemente entre halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, R^{28}R^{29}N o R^{30}R^{31}NC(O); en que R^{28}, R^{29}, R^{30} y R^{31} son, independientemente, hidrógeno o alquilo C_{1-6}.
Los grupos haloalquenilo son grupos alquenilo que están sustituidos con uno o más de átomos de halógenos iguales o diferentes.
Debe entenderse que los sustituyentes dialquilamino incluyen aquellos en los que cuando los grupos dialquilo junto con el átomo de N al que está unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6} independientemente seleccionados. Cuando los anillos heterocíclicos están formados por dos grupos adyacentes en un átomo de N, los anillos resultantes son adecuadamente pirrolidina, piperidina, tiomorfolina y morfolina, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6} independientemente seleccionados. Cuando los anillos heterocíclicos están formados por dos grupos adyacentes en un átomo de N, los anillos resultantes son adecuadamente pirrolidina, piperidina, tiomorfolina y morfolina cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6} opcionalmente sustituidos.
Preferentemente, los sustituyentes opcionales en un resto alquilo incluyen uno o más de halógeno, nitro, ciano, HO_{2}C, alcoxi C_{1-10} (opcionalmente sustituido en sí mismo con alcoxi C_{1-10}), aril-alcoxi C_{1-4}, alquiltio C_{1-10}, alquil C_{1-10}-carbonilo, alcoxi C_{1-10}-carbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, alquil C_{1-6}-carboniloxi, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo, ariloxi, arilcarboniloxi, heteariloxi, heterociclilo, heterocicliloxi, cicloalquilo C_{3-7} (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-6} o halógeno), cicloalquiloxi C_{3-7}, cicloalquenilo C_{5-7}, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alquil C_{1-6}-sulfinilo, tri-alquil C_{1-4}-sililo, tri-alquil C_{1-4}-silil-alcoxi C_{1-6}, aril-dialquil C_{1-4}-sililo, alquil C_{1-4}-diarilsililo y triarilsililo.
Preferentemente, los sustituyentes opcionales en alquenilo o alquinilo incluyen uno o más de halógeno, arilo y cicloalquilo C_{3-7}.
Es más preferido que heterociclilo esté opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6}.
Preferentemente, los sustituyentes opcionales para cicloalquilo incluyen halógeno, ciano y alquilo C_{1-3}.
Preferentemente, los sustituyentes opcionales para cicloalquenilo incluyen alquilo C_{1-3}, halógeno y ciano.
En un aspecto adicional, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (IA):
\vskip1.000000\baselineskip
2 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que A, B, Y, Z, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I).
Los compuestos más preferidos de fórmula (IA) son aquellos en los que R^{1} es hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cianoalquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, ciano, nitro o SF_{5}; A es alquileno C_{1-6}, alquenileno C_{1-6}, alquenoxi C_{1-6}, oxi-alquileno C_{1-6}, alquilen C_{1-6}-amino o alquilentio C_{1-6}, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-3}, haloalquilo C_{1-3}, cianoalquilo C_{1-3}, halógeno, alcoxi C_{1-3}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, ciano, =O, =NR^{20} o =CR^{21}R^{22}, con la condición de que A no sea CH_{2} ni CH_{2}O; B es N o CR^{8}; Y es O, S o NR^{9}; Z es O, S o NR^{10}; R^{3} es hidrógeno, alquilo C_{1-10}, benciloximetilo, benzoiloximetilo, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquenil C_{2-6}-alquilo C_{1-6} (especialmente alilo), alquinil C_{2-6}-alquilo C_{1-6} (especialmente propargilo), alquil C_{1-10}-carbonilo (especialmente isobutoxicarbonilo); R^{4}, R^{5} y R^{6} se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquilo C_{1-6}, ciano, nitro, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo o SF_{5}; R^{7} es ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, halocicloalquilo C_{3-7}, cianocicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-cicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-halocicloalquilo C_{3-7}, cicloalquenilo C_{5-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, cicloalquenil C_{5-6}-alquilo C_{1-6}, haloalquenilo C_{2-6}, cianoalquenilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, alquiniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, ariloxi-alquilo C_{1-6}, formilo, carboxialquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquenil C_{2-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquinil C_{2-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo C_{1-6},alquiniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquiniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, ariloxicarbonil-alquilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonil-alquilo C_{1-6}, aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, aminocarbonil-alquenil C_{2-6}, aminocarbonil-alquinilo C_{2-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-aquenilo C_{2-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquenilo C_{2-6}, alquilaminocarbonil-alquinilo C_{2-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquinilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenil-alquenilo C_{2-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo C_{1-4} (en que el heteroarilo puede estar sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo C_{1-4} (en que el heterociclilo puede estar sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), R^{15}O, alquiltio C_{1-8}, R^{16}R^{17}N o R^{18}ON=C(R^{19}); R^{2} es hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sufinilo, haloalquilsulfinilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquilo C_{1-6}, ciano, nitro, formilo, CH=NOR^{11}, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo o SF_{5}; o R^{1} y R^{2} junto con los átomos a los que están unidos pueden estar enlazados para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de anillos saturados o insaturados de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} o halógeno; R^{9} es ciano, nitro, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, CH_{2}-alquenilo C_{2-6}, CH_{2}-alquinilo C_{2-6}, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquilamino C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-amino, alquil C_{1-6}-carbonilamino, alcoxi C_{1-6}-carbonilamino, alcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquiltio C_{1-6}, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquilo C_{1-6}-sulfonilo, ariltio, arilsulfinilo, arilsulfonilo o OCO-alquilo C_{1-6}; R^{10} es hidrógeno, alquilo C_{1-8,}haloalquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alquenilo C_{1-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, haloalquenilo C_{2-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{20} es alquilo C_{1-6}, OR^{23} o NR^{24}R^{25}; R^{21} es hidrógeno, alquilo C_{1-6} o haloalquilo C_{1-6}; R^{22} es hidrógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, ciano, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo o NR^{26}R^{27}; R^{8} es hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, haloalquenilo C_{2-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenil-alquilo C_{1-6} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o heteroaril-alquilo C_{1-6} (n que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{23} es alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2} opcionalmente sustituido; R^{24} y R^{25} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8} o fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{15} es hidrógeno, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, fenil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6} o N=C(CH_{3})_{2}; R^{19} es alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} o fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{16} y R^{17} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6} cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, o R^{16} y R^{17} junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}; R^{18} y R^{11} son, independientemente, alquilo C_{1-6} o fenil-alquil C_{1-2} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); y R^{26} y R^{27} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, carboxi-alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2}; o R^{26} y R^{27} junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}.
Es preferido que A sea alquileno C_{1-6}, alquilenoxi C_{1-6}, oxi-alquileno C_{1-6} o alquilenamino C_{1-6}, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-3}, haloalquilo C_{1-3}, cianoalquilo C_{1-3}, halógeno, alcoxi C_{1-3}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, ciano, =O, =NR^{20} o =CR^{21}R^{22}; en que R^{20} es alquilo C_{1-6}, OR^{23} o NR^{24}R^{25}; R^{23} es alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{24} y R^{25} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8} o fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{21} es hidrógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}; R^{22} es hidrógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, ciano, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonil o NR^{26}R^{27}; y R^{26} y R^{27} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, carboxi-alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2}; o R^{26} y R^{27} junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}; con la condición de que A no sea CH_{2} ni CH_{2}O.
A es más preferentemente alquileno C_{1-4} (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-3} o alcoxi C_{1-3}, -C(O)- o alquilenoxi C_{1-4} (que puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-3}); con la condición de que A no es CH_{2} ni CH_{2}O.
Es incluso más preferido que A sea alquileno C_{1-4} sustituido con alquilo C_{1-2}, alquileno C_{1-4} sustituido con flúor, alquileno C_{1-4} sustituido con metoxi, -C(O)- o alquilenoxi C_{2-4}; todavía más preferentemente A es alquileno C_{1-4} sustituido con alquilo C_{1-2}, alquileno C_{1-4} sustituido con flúor o alquileno C_{1-4} sustituido con metoxi.
Es adicionalmente preferido que A sea CH(CH_{3})O, CH_{2}CH(CH_{3}), CH(CH_{3}), CHF, CH(OCH_{3}) o CH(CH_{3})O; adicionalmente referido es que A sea CH(CH_{3})CH_{2}, CH_{2}CH(CH_{3}), CH(CH_{3}), CHF o CH(CH_{3})O; es especialmente preferido que A sea CHF, CH(OCH_{3}) o CH(CH_{3}); y lo más preferentemente A es CHF o CH(CH_{3}).
Un grupo de compuestos preferidos es cuando A es alquileno C_{1-4} opcionalmente sustituido con flúor, -C(O)- o alquilenoxi C_{2-4}; con la condición de que A no sea CH_{2}.
B es preferentemente N.
Y es preferentemente O o S.
Y es más preferentemente O.
Z es preferentemente O o S.
Z es más preferentemente O.
Es preferido que R^{1} es hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6}, ciano, nitro o SF_{5}.
R^{1} es más preferentemente hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6}, ciano, nitro o SF_{5}.
Es incluso más preferido que R^{1} sea hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6} o ciano.
Es lo más preferido que R^{1} sea halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}.
Es preferido que R^{2} sea hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, ciano, nitro, formilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo o CH=NOR^{11} o SF_{5}; o R^{1} y R^{2} conjuntamente con los átomos a que están unidos se pueden unir para fomar un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o insaturado de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre O, N o S y que está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} o halógeno; en que R^{11} es fenil-alquilo C_{1-2} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o alquilo C_{1-6}.
Es más preferido que R^{2} sea hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6} o SF_{5}; o R^{1} y R^{2} junto con los átomos a que están unidos forman un anillo de ciclopentano o benceno opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} o halógeno.
R^{2} es incluso más preferentemente hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6} o SF_{5}; o R^{1} y R^{2} junto con los átomos a que están unidos forman un anillo de benceno opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} o halógeno; o alternativamente el anillo puede ser un anillo de ciclopentano.
Es adicionalmente preferido que R^{2} sea hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, o R^{1} y R^{2} junto con los átomos a que están unidos forman un anillo de ciclopentano opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} o halógeno.
R^{2} lo más preferentemente es halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}.
Es preferido que R^{3} sea hidrógeno, alquilo C_{1-10}, alquilo C_{1-6}-carboniloxi-alquilo C_{1-6}, benzoiloximetilo (en que el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo C_{1-4}), alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6} (en que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con arilo o alcoxi C_{1-4}-carbonilo), alqueniloxi C_{2-6}-alquilo C_{1-4}, alquiniloxi C_{2-6}-alquilo C_{1-4}, benciloxi-alquilo C_{1-4} (en que el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo C_{1-4}), cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, heteroaril-alquilo C_{1-3} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno), tri-alquil C_{1-4}-silil-alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}-alquilo C_{1-6}, alquinil C_{2-6}-alquilo C_{1-6}, tri-alquil C_{1-4}-silil-alquinil C_{2-6}-alquilo C_{1-6} o alquil C_{1-10}-carbonilo.
Es adicionalmente preferido que R^{3} sea hidrógeno, alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carboniloximetilo, benzoiloximetilo (en que el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo C_{1-4}), alcoxi C_{1-6}-metilo, alquenil C_{2-6}-oximetilo, alquinil C_{2-6}-oximetilo, benciloximetilo (en que el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo C_{1-4}), alquinil C_{2-6}-alquilo C_{1-6} (especialmente propargilo) o alquil C_{1-10}-carbonilo.
R^{3} es más preferentemente hidrógeno, alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, benciloximetilo o benzoiloximetilo; o alternativamente R^{3} puede ser alquil C_{1-6}-carboniloximetilo.
Es lo más preferido que R^{3} sea hidrógeno, alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carboniloximetilo o alcoxi C_{1-6}-metilo.
Es preferido que R^{4}, R^{5} y R^{6} sean, independientemente, hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, ciano, nitro, alquil C_{1-6}-carbonilo o alcoxi C_{1-6}-carbonilo.
Es más preferido que R^{4}, R^{5} y R^{6} sean, independientemente, hidrógeno, halógeno o alquilo C_{1-3}.
Es incluso más preferido que R^{4}, R^{5} y R^{6} sean, independientemente, hidrógeno o halógeno (especialmente flúor).
Es preferido que R^{7} sea ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, cicloalquenil C_{5-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, alquiniloxi C_{3-6}-alquilo, ariloxi-alquilo C_{1-6}, carboxialquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquenil C_{2-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquinil C_{2-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-carbonilo-alquilo C_{1-6}, alquiniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, ariloxicarbonil-alquilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonil-alquilo C_{1-6}, aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, fenil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, cianoalquenilo C_{1-6}, cicloalquenilo C_{5-6}, aminocarbonil-alquenilo C_{2-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquenilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquenilo C_{1-6}, fenil-alquenilo C_{2-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquinilo C_{2-6}, aminocarbonil-alquinilo C_{2-6}, alquilamino carbonil-alquinilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquinilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, halocicloalquilo C_{3-7}, cianocicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-cicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-halocicloalquilo C_{3-7}, cicloalquenilo C_{5-6}, formilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-8}, R^{15}O, R^{16}R^{17}N o R^{18}ON=C(R^{19}); en que R^{15} es hidrógeno, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, fenil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6} o N=C(CH_{3})_{2}; R^{19} es fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquilo C_{1-6} o haloalquilo C_{1-6}; R^{16} y R^{17} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6} o alcoxi C_{1-6}-carbonilo; y R^{18} es fenil-alquilo C_{1-2} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o alquilo C_{1-6}.
R^{7} es más preferentemente alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, halocicloalquilo C_{3-7}, cianocicloalquilo C_{3-7}, alquilo C_{1-3}-halocicloalquilo C_{3-7}, cicloalquenilo C_{5-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, cicloalquenil C_{5-6}-alquilo C_{1-6}, haloalquenilo C_{2-6}, cianoalquenilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, alquiniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, ariloxi-alquilo C_{1-6}, carboxi-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquenil C_{2-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquinil C_{2-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquiniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, ariloxicarbonil-alquilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonil-alquilo C_{1-6}, aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, aminoicarbonil-alquenilo C_{2-6}, aminocarbonil-alquinilo C_{2-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquenilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquenilo C_{1-6}, alquilaminocarbonil-alquinilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquinilo C_{1-6}, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenil-alquilo C_{1-4}, (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenil-alquenilo C_{2-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilo (en que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), R^{15}O, alquiltio C_{1-8}, R^{16}R^{17}N o R^{18}ON=C(R^{19}); en que R^{15} es alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}; R^{19} es alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} o fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{16} y R^{17} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6},_{ }alquinilo C_{3-6}, ciclolaquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, o R^{16} y R^{17} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, o R^{16} y R^{17} junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}; y R^{18} es alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); y R^{7} es más preferentemente alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, cianoalquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-cicloalquilo C_{3-7}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, heterociclilo (en que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), o R^{16}R^{17}N; en que R^{16} y R^{17} son, independientemente, alquilo C_{1-8} o junto con el átomo de N a que están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}.
Es adicionalmente preferido que R^{7} sea alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, cianoalquilo C_{1-8}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, cicloalquenil C_{5-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, alquiniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, ariloxi-alquilo C_{1-6}, carboxialquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquenil C_{2-6}-carbonilo-alquilo C_{1-6}, alquinil C_{2-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquenil C_{3-6}-oxicarbonil-alquilo C_{1-6}, alquinil C_{3-6}-oxicarbonil-alquilo C_{1-6}, ariloxicarbonil-alquilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonil-alquilo C_{1-6}, aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, fenil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}, heteroaril-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, cianoalquenilo C_{2-6}, cicloalquenilo C_{2-6}, aminocarbonil-alquenilo C_{2-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquenilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquenilo C_{1-6}, fenil-alquenilo C_{2-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquinilo C_{2-6}, aminocarbonil-alquinilo C_{2-6}, alquilaminocarbonil-alquinilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquinilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, halocicloalquilo C_{3-7}, cianocicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-cicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-halocicloalquilo C_{3-7}, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-8}, R^{15}O, R^{16}R^{17}N o R^{18}ON=C(R^{19}); en que R^{15} es un alquilo C_{1-8} o haloalquilo C_{1-6}; R^{19} es fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquilo C_{1-6} o haloalquilo C_{1-6}; R^{16} y R^{17} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6} o alcoxi C_{1-6}-carbonilo; y R^{18} es fenilo-alquilo C_{1-2} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o alquilo C_{1-6}.
Es incluso más preferido que R^{7} sea alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-cicloalquilo C_{3-7}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o di-alquil C_{1-8}-amino.
Es todavía más preferido que R^{7} sea alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, cianoalquilo C_{1-8}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-cicloalquilo C_{3-7}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6}) o di-alquil C_{1-8}-amino.
R^{7} es lo más preferentemente alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, cianoalquilo C_{1-8}, ciclolaquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-cicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-cicloalquilo C_{3-7}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6} o R^{16}R^{17}N; en que R^{16} y R^{17} son, independientemente, alquilo C_{1-8} o conjuntamente con el átomo de N al que están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener un heteroátomo adicional seleccionado entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}.
Es preferido que R^{8} sea hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, fenil-alquilo C_{1-6} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo C_{1-6} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcolxi C_{1-6}), alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi
C_{1-6}).
Es más preferido que R^{8} sea hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-8} o haloalquilo C_{1-6}.
Es preferido que R^{9} sea ciano, nitro, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, CH_{2}-alquenilo C_{2-6}, CH_{2}-alquinilo C_{2-6}, fenilo (opcionalmente sustituido con halo nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-amino, di-alquiol C_{1-6}-amino, alquil C_{1-6}-carbonilamino, alcoxi C_{1-6}-carbonilamino, alcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, ariltio, arilsulfinilo, arilsulfonilo o alquil C_{1-6}-carboniloxi.
Es preferido que R^{10} sea hidrógeno, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}).
Es más preferido que R^{10} sea hidrógeno, alquilo C_{1-8} o haloalquilo C_{1-6}.
Los compuestos de las Tablas 1-102 ilustran compuestos de la invención.
La Tabla 1 proporciona 160 compuesto de fórmula (1)
\vskip1.000000\baselineskip
3 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} se definen en la Tabla 1.
TABLA 1
4
5
6
7 
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 2
La Tabla 2 proporciona 160 compuestos de fórmula (2)
8
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 3
La Tabla 3 proporciona 160 compuestos de fórmula (3)
9
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\newpage
TABLA 4
La Tabla 4 proporciona 160 compuestos de fórmula (4)
\vskip1.000000\baselineskip
10 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 5
La Tabla 5 proporciona 160 compuestos de fórmula (5)
\vskip1.000000\baselineskip
11 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 6
La Tabla 6 proporciona 160 compuestos de fórmula (6)
\vskip1.000000\baselineskip
12 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 7
La Tabla 7 proporciona 160 compuestos de fórmula (7)
\vskip1.000000\baselineskip
13 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 8
La Tabla 8 proporciona 160 compuestos de fórmula (8)
\vskip1.000000\baselineskip
14 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 9
La Tabla 9 proporciona 160 compuestos de fórmula (9)
\vskip1.000000\baselineskip
15 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 10
La Tabla 10 proporciona 160 compuestos de fórmula (10)
\vskip1.000000\baselineskip
16 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 11
La Tabla 11 proporciona 160 compuestos de fórmula (11)
\vskip1.000000\baselineskip
17 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 12
La Tabla 12 proporciona 160 compuestos de fórmula (12)
18
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 13
La Tabla 13 proporciona 160 compuestos de fórmula (13)
19
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 14
La Tabla 14 proporciona 160 compuestos de fórmula (14)
20
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 15
La Tabla 15 proporciona 160 compuestos de fórmula (15)
21
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\newpage
TABLA 16
La Tabla 16 proporciona 160 compuestos de fórmula (16)
22
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 17
La Tabla 17 proporciona 160 compuestos de fórmula (17)
23
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 18
La Tabla 18 proporciona 160 compuestos de fórmula (18)
24
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 19
La Tabla 19 proporciona 160 compuestos de fórmula (19)
25
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 20
La Tabla 20 proporciona 160 compuestos de fórmula (20)
26
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 21
La Tabla 21 proporciona 160 compuestos de fórmula (21)
27 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 22
La Tabla 22 proporciona 160 compuestos de fórmula (22)
28 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 23
La Tabla 23 proporciona 160 compuestos de fórmula (23)
29 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\newpage
TABLA 24
La Tabla 24 proporciona 160 compuestos de fórmula (24)
\vskip1.000000\baselineskip
30 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 25
La Tabla 25 proporciona 160 compuestos de fórmula (25)
\vskip1.000000\baselineskip
31 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 26
La Tabla 26 proporciona 160 compuestos de fórmula (26)
\vskip1.000000\baselineskip
32 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 27
La Tabla 27 proporciona 160 compuestos de fórmula (27)
\vskip1.000000\baselineskip
33 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 28
La Tabla 28 proporciona 160 compuestos de fórmula (28)
34
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 29
La Tabla 29 proporciona 160 compuestos de fórmula (29)
35
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 30
La Tabla 30 proporciona 160 compuestos de fórmula (30)
36
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 31
La Tabla 31 proporciona 160 compuestos de fórmula (31)
37
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 32
La Tabla 32 proporciona 160 compuestos de fórmula (32)
\vskip1.000000\baselineskip
38 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 33
La Tabla 33 proporciona 160 compuestos de fórmula (33)
\vskip1.000000\baselineskip
39 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 34
La Tabla 34 proporciona 160 compuestos de fórmula (34)
\vskip1.000000\baselineskip
40 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 35
La Tabla 35 proporciona 160 compuestos de fórmula (35)
\vskip1.000000\baselineskip
41 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 36
La Tabla 36 proporciona 160 compuestos de fórmula (36)
\vskip1.000000\baselineskip
42 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 37
La Tabla 37 proporciona 160 compuestos de fórmula (37)
\vskip1.000000\baselineskip
43 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 38
La Tabla 38 proporciona 160 compuestos de fórmula (38)
\vskip1.000000\baselineskip
44 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 39
La Tabla 39 proporciona 160 compuestos de fórmula (39)
\vskip1.000000\baselineskip
45 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 40
La Tabla 40 proporciona 160 compuestos de fórmula (40)
\vskip1.000000\baselineskip
46 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 41
La Tabla 41 proporciona 160 compuestos de fórmula (41)
\vskip1.000000\baselineskip
47 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 42
La Tabla 42 proporciona 160 compuestos de fórmula (42)
\vskip1.000000\baselineskip
48 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 43
La Tabla 43 proporciona 160 compuestos de fórmula (43)
\vskip1.000000\baselineskip
49 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 44
La Tabla 44 proporciona 160 compuestos de fórmula (44)
\vskip1.000000\baselineskip
50 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 45
La Tabla 45 proporciona 160 compuestos de fórmula (45)
\vskip1.000000\baselineskip
51 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 46
La Tabla 46 proporciona 160 compuestos de fórmula (46)
\vskip1.000000\baselineskip
52 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 47
La Tabla 47 proporciona 160 compuestos de fórmula (47)
\vskip1.000000\baselineskip
53 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 48
La Tabla 48 proporciona 160 compuestos de fórmula (48)
\vskip1.000000\baselineskip
54 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 49
La Tabla 49 proporciona 160 compuestos de fórmula (49)
\vskip1.000000\baselineskip
55 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 50
La Tabla 50 proporciona 160 compuestos de fórmula (50)
\vskip1.000000\baselineskip
56 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 51
La Tabla 51 proporciona 160 compuestos de fórmula (51)
\vskip1.000000\baselineskip
57 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 52
La Tabla 52 proporciona 160 compuestos de fórmula (52)
\vskip1.000000\baselineskip
58 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 53
La Tabla 53 proporciona 160 compuestos de fórmula (53)
\vskip1.000000\baselineskip
59 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 54
La Tabla 54 proporciona 160 compuestos de fórmula (54)
\vskip1.000000\baselineskip
60 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 55
La Tabla 55 proporciona 160 compuestos de fórmula (55)
\vskip1.000000\baselineskip
61 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 56
La Tabla 56 proporciona 160 compuestos de fórmula (56)
\vskip1.000000\baselineskip
62 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 57
La Tabla 57 proporciona 160 compuestos de fórmula (57)
\vskip1.000000\baselineskip
63 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 58
La Tabla 58 proporciona 160 compuestos de fórmula (58)
\vskip1.000000\baselineskip
64 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 59
La Tabla 59 proporciona 160 compuestos de fórmula (59)
\vskip1.000000\baselineskip
65 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 60
La Tabla 60 proporciona 160 compuestos de fórmula (60)
\vskip1.000000\baselineskip
66 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 61
La Tabla 61 proporciona 160 compuestos de fórmula (61)
\vskip1.000000\baselineskip
67 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 62
La Tabla 62 proporciona 160 compuestos de fórmula (62)
\vskip1.000000\baselineskip
68 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 63
La Tabla 63 proporciona 160 compuestos de fórmula (63)
\vskip1.000000\baselineskip
69 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 64
La Tabla 64 proporciona 160 compuestos de fórmula (64)
\vskip1.000000\baselineskip
70 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 65
La Tabla 65 proporciona 160 compuestos de fórmula (65)
\vskip1.000000\baselineskip
71 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 66
La Tabla 66 proporciona 160 compuestos de fórmula (66)
\vskip1.000000\baselineskip
72 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 67
La Tabla 67 proporciona 160 compuestos de fórmula (67)
\vskip1.000000\baselineskip
73 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 68
La Tabla 68 proporciona 160 compuestos de fórmula (68)
\vskip1.000000\baselineskip
74 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 69
La Tabla 69 proporciona 160 compuestos de fórmula (69)
\vskip1.000000\baselineskip
75 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 70
La Tabla 70 proporciona 160 compuestos de fórmula (70)
\vskip1.000000\baselineskip
76 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 71
La Tabla 71 proporciona 160 compuestos de fórmula (71)
\vskip1.000000\baselineskip
77 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 72
La Tabla 72 proporciona 160 compuestos de fórmula (72)
\vskip1.000000\baselineskip
78 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 73
La Tabla 73 proporciona 160 compuestos de fórmula (73)
\vskip1.000000\baselineskip
79 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 74
La Tabla 74 proporciona 160 compuestos de fórmula (74)
\vskip1.000000\baselineskip
80 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 75
La Tabla 75 proporciona 160 compuestos de fórmula (75)
\vskip1.000000\baselineskip
81 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 76
La Tabla 76 proporciona 160 compuestos de fórmula (76)
\vskip1.000000\baselineskip
82 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 77
La Tabla 77 proporciona 160 compuestos de fórmula (77)
\vskip1.000000\baselineskip
83 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 78
La Tabla 78 proporciona 160 compuestos de fórmula (78)
\vskip1.000000\baselineskip
84 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 79
La Tabla 79 proporciona 160 compuestos de fórmula (79)
\vskip1.000000\baselineskip
85 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 80
La Tabla 80 proporciona 160 compuestos de fórmula (80)
\vskip1.000000\baselineskip
86 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 81
La Tabla 81 proporciona 160 compuestos de fórmula (81)
\vskip1.000000\baselineskip
87 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 82
La Tabla 82 proporciona 160 compuestos de fórmula (82)
\vskip1.000000\baselineskip
88 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 83
La Tabla 83 proporciona 160 compuestos de fórmula (83)
\vskip1.000000\baselineskip
89 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 84
La Tabla 84 proporciona 160 compuestos de fórmula (84)
\vskip1.000000\baselineskip
90 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 85
La Tabla 85 proporciona 160 compuestos de fórmula (85)
\vskip1.000000\baselineskip
91 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 86
La Tabla 86 proporciona 160 compuestos de fórmula (86)
\vskip1.000000\baselineskip
92 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 87
La Tabla 87 proporciona 160 compuestos de fórmula (87)
\vskip1.000000\baselineskip
93 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 88
La Tabla 88 proporciona 160 compuestos de fórmula (88)
\vskip1.000000\baselineskip
94 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 89
La Tabla 89 proporciona 160 compuestos de fórmula (89)
\vskip1.000000\baselineskip
95 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 90
La Tabla 90 proporciona 160 compuestos de fórmula (90)
\vskip1.000000\baselineskip
96 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 91
La Tabla 91 proporciona 160 compuestos de fórmula (91)
\vskip1.000000\baselineskip
97 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
TABLA 92
La Tabla 92 proporciona 160 compuestos de fórmula (92)
\vskip1.000000\baselineskip
98 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 93
La Tabla 93 proporciona 160 compuestos de fórmula (93)
\vskip1.000000\baselineskip
99 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 94
La Tabla 94 proporciona 160 compuestos de fórmula (94)
\vskip1.000000\baselineskip
100 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 1.
La Tabla 95 proporciona 80 compuestos de fórmula (95)
\vskip1.000000\baselineskip
101 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 95.
TABLA 95
102
103
104
TABLA 96
La Tabla 96 proporciona 80 compuestos de fórmula (96)
105
en la que R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 95.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 97
La Tabla 97 proporciona 80 compuestos de fórmula (97)
106
en la que R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 95.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 98
La Tabla 98 proporciona 80 compuestos de fórmula (98)
107
en la que R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 95.
TABLA 99
La Tabla 99 proporciona 80 compuestos de fórmula (99)
\vskip1.000000\baselineskip
108 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 95.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 100
La Tabla 100 proporciona 80 compuestos de fórmula (100)
\vskip1.000000\baselineskip
109 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 95.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 101
La Tabla 101 proporciona 80 compuestos de fórmula (101)
\vskip1.000000\baselineskip
110 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 95.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 102
La Tabla 102 proporciona 80 compuestos de fórmula (102)
\vskip1.000000\baselineskip
111 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3} y R^{7} son como se definen en la Tabla 95.
Se usan las siguientes abreviaturas en esta descripción:
p.f. = punto de fusión ppm = partes por millón
s = singlete b = ancho
d = doblete dd = doblete de dobletes
t = triplete q = cuartete
m = multipletes
La Tabla 103 muestra los datos seleccionados de puntos de fusión y NMR, todos con CDCl_{3} como el disolvente (salvo que se establezca otra cosa; si está presente una mezcla de disolventes, esto está indicado, por ejemplo como (CDCl_{3}/d_{6}-DMSO)), (no se hizo ningún intento de hacer una lista de todos los datos caracterizadores en todos los casos) para los compuestos de las Tablas 1-102.
TABLA 103
112
113
114
115
116
117
Los compuestos de la invención pueden ser preparados en una diversidad de formas.
Por ejemplo, un compuesto de fórmula (I) que es un compuesto de fórmula (A) (en la que A, B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I) con la excepción de que R^{3} no es H) puede ser preparado a partir de un compuesto de fórmula (B) (en la que A, B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)) mediante tratamiento con un agente de alquilación (como un haluro de alquilo, sulfato de dialquilo o sal de trialquioxonio), un agente de acilación (como un cloruro de ácido) o un reactivo similar (como un cloruro de carbamoilo o cloruro de sulfenilo), opcionalmente en presencia de una base. Frecuentemente, estas reacciones dan lugar a una mezcla de un compuesto de fórmula (A) con un compuesto de fórmula (C) como un producto isómero. Un compuesto de fórmula (A) puede ser separado de un compuesto de fórmula (C) y purificado mediante técnicas rutinarias (como recristalización, cromatografía o trituración con un disolvente adecuado).
118
Un compuesto de fórmula (A) (en que A, B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I) y en que R^{3} es alcoxialquilo o aciloxialquilo) puede ser preparado también a partir de un compuesto de fórmula (B) (en que A, B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)) mediante reacción secuencial con formaldehído y un agente de alquilación o acilación.
Un compuesto de fórmula (B) (en que B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I) y A es alquileno, alquenileno, alquinileno, alquilenoxi, alquilenamino o alquilentio opcionalmente sustituido) puede ser preparado haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (II) (en que R^{1} y R^{2} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)) con un compuesto apropiado de fórmula (III) (en que B, Z, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I); A es alquileno, alquenileno, alquinileno, alquilenozi, alquilenamino o alquilentio opcionalmente sustituido; y X es OH) preferentemente en presencia de un reactivo de acoplamiento adecuado (como 1,3-diciclohexilcarbodiimida, 1,3-diisopropilcarbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida o 1,1'-carbonildiimidazol) o con un compuesto adecuado de fórmula (III) (en que B, Z, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I); A es alquileno, alquenileno, alquinileno, alquilenoxi, alquilenamino o alquilentio opcionalmente sustituido; y X es halógeno, aciloxi, alcoxi (especialmente metoxi), alcoxi sustituido o ariloxi) opcionalmente en presencia de una base (como trietilamina o metóxido de sodio) y en un disolvente adecuado (como 1,1,2,2,-tetracloroetano, tetrahidrofurano, N,N-dimetilacetamida o mesitileno). Un compuesto de fórmula (B) (en que B, Z, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I); A es oxialquileno opcionalmente sustituido) puede ser preparado de una manera análoga partiendo de un compuesto de fórmula (II) (en que R^{1} y R^{2} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)) y un compuesto adecuado de fórmula (III) (en que B, Z, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I); A es oxialquileno opcionalmente sustituido; y X es cloro).
119 
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de fórmula (II) (en la que R^{1} y R^{2} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)) son compuestos conocidos o pueden ser preparados a partir de compuestos conocidos mediante métodos conocidos.
Un compuesto de fórmula (III) (en que A, B, Z, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I); A es oxialquileno opcionalmente sustituido; y X es alcoxi C_{1-6} [opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C_{1-3}, alquiltio C_{1-3}, tri-alquil C_{1-3}-sililo o arilo (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-3}, alcoxi C_{1-3}, halógeno, ciano o nitro)]) puede ser preparado mediante un cierto número de vías; el método preferido depende de la naturaleza de su anillo benzoheterocíclico condensado y de la naturaleza de su resto A-C(O)-X (en que A y X son como se definieron anteriormente). Por ejemplo, un reactivo adecuado Y-C(O)-X (en que X es alcoxi C_{1-6} [opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C_{1-3}, alquiltio C_{1-3}, tri-alquil C_{1-3}-sililo o arilo (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-3}, alcoxi C_{1-3}, halógeno, ciano o nitro)]) e Y es un resto adecuadamente reactivo, como uno de los descritos con anterioridad) puede ser unido a un anillo heterocíclico condensado previamente formado. Ejemplos de estos procedimientos incluyen, pero sin estar restringidos, los siguientes:
(i) Acoplamiento de un compuesto de fórmula (IV) (en que B, Z, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I) y T es hidroxi) con un compuesto de fórmula (V) [en que X es alcoxi C_{1-6} (opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C_{1-3}, alquiltio C_{1-3}, tri-alquil C_{1-3}-sililo o arilo (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-3}, alcoxi C_{1-3}, halógeno, ciano o nitro)], Y^{1} es alquileno C_{1-6} opcionalmente sustituido y Hal es cloro, bromo o yodo] bajo condiciones básicas para proporcionar un compuesto de fórmula (III'):
\vskip1.000000\baselineskip
120
(ii) Acoplar un alcano (como un malonato), alqueno (como acrilato) o alquino adecuadamente funcionalizado con un haluro heterocíclico condensado adecuado (especialmente bromuro o yoduro) bajo condiciones de acoplamiento cruzado mediado por metales de transición (especialmente Cu o Pd). Un ejemplo de este tipo de transformación es la reacción entre un compuesto de fórmula (VI) [en el que R^{x} y R^{y} son como se definieron anteriormente para sustituyentes en alquenileno; Y^{2} es un enlace sencillo o es alquileno C_{1-4} opcionalmente sustituido y X es alcoxi C_{1-6} (opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C_{1-3}, alquiltio C_{1-3}, tri-alquil C_{1-3}-sililo o arilo (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-3}, alcoxi C_{1-3}, halógeno, ciano o nitro)] y un compuesto de fórmula (IV) (en el que B, Z, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I) y T es cloro, bromo o yodo) bajo catálisis de Pd(0) para proporcionar un compuesto de fórmula (III''):
121
y
(iii) Alquilación o acilación directa bajo, por ejemplo, condiciones de Friedel-Craft.
Ciertos compuestos de fórmula (III) son propensos a una modificación para proporcionar análogos adicionales. Por ejemplo, un compuesto de fórmula (III) (en la que B Z, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I); X es alcoxi C_{1-6} [opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C_{1-3}, alquiltio C_{1-3}, tri-alquil C_{1-3}-sililo o arilo (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-3}, alcoxi C_{1-3}, halógeno, ciano o nitro)] y A es alquileno C_{1-6}) experimenta reacciones típicas de los ésteres alifáticos. Por tanto, un compuesto de fórmula (IIIa) [en la que J es un enlace sencillo o un resto alquileno adecuado (como CH_{2})] se puede hacer reaccionar con una base adecuada (como diisopropilamida de litio, hidruro de sodio o hexametildisilazida de litio) en un disolvente adecuado (como tetrahidrofurano) y seguidamente es tratado con un reactivo eletrofílico como un agente de alquilación (por ejemplo, un haluro de alquilo, haluro de alquilalquilo o haluro de arilalquilo), un agente halogenante (por ejemplo, N-fluorobencenosulfonimida) o un compuesto adicional con la fórmula general R^{f}-LG (en la que LG indica un grupo lábil adecuado, como un haluro y R^{f} es, por ejemplo, un resto sulfenilo o acilo) para introducir R^{f} como un nuevo sustituyente. Este procedimiento puede ser repetido para introducir un segundo sustituyente, R^{g} (que puede ser igual o diferente a R^{f}):
122 
\vskip1.000000\baselineskip
Como era de esperar, un compuesto de fórmula (III), que porta fragmentos que son suficientemente reactivos químicamente, experimenta reacciones típicas de estos fragmentos. Por ejemplo, un compuesto de fórmula (IIId) [en que B, Z, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I), X es alcoxi C_{1-6} (opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C_{1-3}, alquiltio C_{1-3}, tril-alquil C_{1-3}-sililo o arilo (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-3}, alcoxi C_{1-3}, halógeno, ciano o nitro)) y J es un enlace sencillo o un resto alquileno adecuado (como CH_{2})] experimentará ciertas reacciones típicas de \alpha-cetoésteres; por ejemplo, reducción a través de un hidruro metálico (como borohidruro de sodio) en un disolvente adecuado (como etanol) para proporcionar un correspondiente alocohol:
123
En una preparación alternativa de un compuesto de fórmula (III) (en que A, B, Z, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I) y X es hidroxi o alcoxi C_{1-6} [opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C_{1-3}, alquiltio C_{1-3}, tri-alquil C_{1-3}-sililo o arilo (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-3}, alcoxi C_{1-3}, halógeno, ciano o nitro)]) el anillo heterocíclico benzocondensado se puede formar mediante síntesis del anillo a partir de un benceno adecuadamente sustituido de fórmula (VII) (en que Q y G son precursores adecuados (átomos o grupos) para la formación del anillo heterocíclico deseado, A, R^{4}, R^{5} y R^{6} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I) y X es hidroxi o alcoxi C_{1-6} [opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C_{1-3}, alquiltio C_{1-3}, tri-alquil C_{1-3}-sililo o arilo (opcionalmente sustituido en sí mismo con halógeno, alcoxi C_{1-3}, alquiltio C_{1-3}, tri-alquil C_{1-3}-sililo o arilo (opcionalmente sustituido en sí mismo con alquilo C_{1-3}, alcoxi C_{1-3}, halógeno, ciano o nitro)]):
124
Esta metodología puede ser extendida a la siguiente transformación:
125
en que A, B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I) y Q y G son precursores adecuados (átomos o grupos) para la formación del anillo heterocíclico deseado. Por ejemplo, cuando Q es hidroxi y G es amino, el tratamiento de un compuesto de fórmula (VIII) con un agente de acilación [como un cloruro o anhídrido de ácido] opcionalmente en presencia de una base adecuada (como trietilamina, carbonato de potasio o piridina) o con un ácido (preferentemente en presencia de un agente de acoplamiento (como 1,3-diciclohexil-carbodiimida, 1-3-diisopropilcarbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida o 1,1'-carbonildiimidazol)) seguido de ciclación, opcionalmente catalizada por un ácido (como ácido para-toluenosulfónico), proporciona un bezoxazol:
126
Reacciones similares (en las que G es amino y Q es SH o amino) conducen a benzotiazol o un bencimidazol, respectivamente. De hecho, la síntesis de un bencimidazol, benzoxazol o benzotiazol sustituido a partir de un benceno sustituido en bien conocida [véase, por ejemplo, Alan R. Katritzky y Charles W. Rees (Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 6, Pergamon Press, 1984); Helmut M. Hugel, Sinth. Commun. (15(12), 1075-1080, (1985)); J. Scheigetz, R. Zamboni y B. Roy, Sinth. Commun., 25 (18), 2791-2806, (1995); Cavid W. Dunwell, Delme Evans, Terence A. Hicks (J. Med. Chem., 1975, 18, Nº 1, 53); Abdou O. Abdelhamid, Cyril Parkanyi, S.M. Khaledur Rashid y Winston D. Lloyd (J. Heterocyclic Chem., 25, 403, (1988)); Teruyuki Kondo, Sungbong Yang, Keun-Tae Huh, Masanobu Kobayashi, Shinju Kotachi y Yoshihisa Watanabe (Chemistry Letters, 1275, 1991); y Dale L. Boger (J. Org. Chem., 43, Nº 11, 2296, 1978)] y procedimientos similares pueden ser utilizados en la síntesis de un compuesto de fórmula (III) (en que A, B, Z, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I) y X es hidroxi, halógeno, aciloxi, alcoxi, alcoxi sustituido o ariloxi) a partir de materiales de partida apropiados. Un benzotiofeno puede ser preparado a partir de un tiofenol apropiado mediante un procedimiento similare a los descritos por Robert D. Schuetz y Richard L. Titus (J. Heterycl. Chem. 4, nº 4, 465 (1967); los tiofenoles adecuados son compuestos conocidos o pueden ser preparados mediante métodos conocidos a partir de compuestos conocidos. Un benzofurano puede ser preparado a partir de un ortoi-halofeno, como se describe por Hennning Lutjens y Peter J. Scammells (Tetrahedron Letters 30, nº 13, 1597 (1989)); y Fred G Schreiber y Robert Stevenson (J.C.S. Perkin 1, 90, 1977). Un indol puede ser preparado a partir de una orto-haloanilina según los métodos de Cheng-yi Chen et al. (J. Org. Chem. 1997, 62, 2676); Takao Sakamoto et al., (J. Org. Chem. 1997, 62, 6507); y Alan D. Adams et al. (documento WO 9827974).
Un compuesto de fórmula (I) (en la que A, B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente, Y es S y R^{3} es H) puede ser preparado haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (I) (en la que A, B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente, Y es O y R^{3} es H) puede ser preparado haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (I) (en la que A, B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente, Y es O y R^{3} es H) con un agente de tionación adecuado (como 2,4-bis(4-metoxifenil)-1-3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro (reactivo de Lawesson), 2,4-bis(metiltio)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro (reactivo de Davy metilo), 2-4-bis(para-tolil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-disulfuro (reactivo de Davy p-tolilo) o pentasulfuro de fósforo) en un disolvente adecuado (como tolueno o fluorobenceno).
Un compuesto de fórmula (IX) (en la que B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)) puede ser preparado haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (X) (en la que B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente) con N,N-dimetilformamida-dialquil-acetal en un disolvente adecuado (como tolueno o N,N-dimetilformamida). Frecuentemente esta reacción produce una mezcla de isómeros E y Z que a veces es separable mediante técnicas estándar (como cromatografía de columna y recristalización).
127
Un compuesto de fórmula (X) (en la que B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{3} R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron para un compuesto de fórmula (I)) puede ser tratado de una manera análoga con un ortoformiato de trialquilo para suministrar un compuesto de fórmula (XI) (en la que B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron para un compuesto de fórmula (I) y R^{d} es alquilo C_{1-6}).
128
Un compuesto de fórmula (IX) (en la que B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)) puede ser tratado con una amina de fórmula (HNR^{26}R^{27}) (en la que R^{26} y R^{27} son como se definieron para un compuesto de fórmula (I)) para proporcionar un compuesto de fórmula (XII) (en la que B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)).
Un compuesto de fórmula (IX) (en la que B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{3} R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)) puede ser oxidado a un compuesto de fórmula (XIII) (en la que B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)) puede ser oxidado a un compuesto de fórmula (XIII) (en la que B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)) bajo condiciones conocidas.
129
Un compuesto de fórmula (I) (en la que Y es S, R^{3} es H y A, B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)) puede ser tratado con un electrófilo (como un haluro de alquilo, sulfato de dialquilo, clorometil-éter o sal de trialquiloxonio) opcionalmente en presencia de una base para proporcionar un compuesto de fórmula (XIV) (en la que R^{32} es alquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, cicloalquilo alcoxialquilo y A, B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)). Este compuesto puede ser adicionalmente tratado con un compuesto de fórmula R^{9}-NH_{2} (en la que R^{9} es como se definió anteriormente para un compuesto de fórmula (I)) opcionalmente en presencia de una sal mercúrica (como cloruro mercúrico), según procedimientos conocidos para proporcionar un compuesto de fórmula (XV) (en la que R^{3} es H y A, B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I)). Este compuesto puede ser tratado con un agente de alquilación, un agente de acilación o electrófilo similar para proporcionar un compuesto de fórmula (XV) [en la que A, B, Z, R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y R^{7} son como se definieron anteriormente para un compuesto de fórmula (I) y R^{3} es como se definió anteriormente para un compuesto de fórmula (I) (excepto que R^{3} no es H)] de una manera análoga a la previamente descrita para la formación de un compuesto de fórmula (A) a partir de un compuesto de fórmula (B).
130
Los compuestos de fórmula (I) pueden ser usados para combatir y reprimir infestaciones de plagas de insectos como lepidópteros, dípteros, hemípteros, tisanópteros, ortópteros, dictiópteros, coleópteros, sifonáteros, himenópteros e isópteros y también otras plagas de invertebrados, por ejemplo, ácaros, nematodos y plagas de moluscos. Los insectos, ácaros, nematodos y moluscos se denominan en lo sucesivo colectivamente plagas. Las plagas que pueden ser combatidas y reprimidas mediante el uso de los compuestos de la invención incluyen las plagas asociadas con la agricultura (que incluyen el crecimiento de cultivos para productos alimenticios y de fibras), horticultura y cuidado de animales, animales de compañía, bosques y el almacenamiento de productos de origen vegetal (como frutas, granos y madera); las plagas asociadas con el deterioro de estructuras artificiales y la transmisión de enfermedades en el hombre y los animales; y también plagas molestas (como moscas).
Ejemplos de especies de plagas que pueden ser reprimidas mediante los compuestos de fórmula (I) incluyen: Myzus persicae (áfido), Aphis gossypii (áfido), Aphis fabae (áfido), Lygus spp. (cápsidos), Dysdercus spp. (cápsidos), Nilaparvata lugens (saltador de plantas), Nephotettixc incticeps (saltador de hojas), Nezara spp. (chinches hediondas), Euschistus spp. (chinches hediondas), Leptocorisa spp. (chinches hediondas), Frankliniella occidentales (tripido), Tripidos spp. (tripidos), Leptinotarsa decemlineata (escarabajo de la patata de Colorado), Anthonomus grandis (picudo del algodonero), Aonidiella spp. (cochinillas), Trialeurodes spp. (moscas blancas), Bemisia tabaci (mosca blanca), Ostrinia nubilalis (barrenador del maíz europeo), Spodoptera littoralis (gusano de la hoja de algodón), Heliothis virescens (oruga de las yemas), Helicoverpa armigera (oruga del algodón), Helicoverpa zea (oruga del algodón), Sylepta derogata (cigarrera del algodón), Pieris brassicae (mariposa blanca), Plutella xylostella (polilla con dorso en rombo), Agratis spp. (gusanos grieses), Chilo suppressalis (barrenador del tallo de arroz), Locusta migratoria (langosta), Chortiocetes tenninifera (langosta), Diabrotica spp. (gusanos de las raíces), Panonychus ulmi (ácaros rojos europeos), Panonychus citri (ácaros rojos del limonero), Tetranychus urticae (two-spotted spider mite), Tetranychus cinnabarinus (ácaros arácnidos de doble mancha), Phyllocoptruta oleivora (ácaro de la roya de los limoneros), Polyphagotarsonemus latas (ácaro ancho), Brevipalpus spp. (ácaros lisos), Boophilus microplus (garrapata del ganado), Dermacentor variabilis (garrapata de perro americana), Ctenocephalides felis (chinche del gato), Liriomyza spp. (minador de hojas), Musca domestica (housefly), Aedes aegypti (mosquito), Anopheles spp. (mosquitos), Culex spp. (mosquitos), Lucillia spp. (moscas azules de la carne), Blattella gerrnanica (cucaracha), Periplaneta americana (cucaracha), Blatta orientales (cucaracha), termitas de las Mastotermitidae (por ejemplo Mastotennes spp.), las Kalotermitidae (por ejemplo Neotermes spp.), las Rhinotemitidae (por ejemplo Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, R. speratu, R. virginicus, R. hesperus, y R. santonensis) y las Termitidae (por ejemplo Globitermes sulphureus), Solenopsis geminata (hormiga brava), Monomorium pharaonis (hormiga cosechadora), Damalinia spp. y Linognathus spp. (piojos picadores y sorbedores), Meloidogyne spp. (nematodos de las nudosidades de la raíes), Globodera spp. y Heterodera spp. (nematodos del quiste), Prarylenchus spp. (nematodos de la lesión), Rhodopholus spp. (nematodos de la plátano y el coco), Tylenchulus spp.(nematodos de cítricos), Haenwnchus contorna (gusano de barra móvil), Caenorhabditis elegans (anguilulina del vinagre), Trichostrongylus spp. (namatodos gastrointestinales) y Deroceras reticulatum (slug).
Los compuestos de fórmula (I) son también fungicidas activos y pueden ser usados para reprimir uno o más de los siguientes agentes patógenos: Pyricularia oryzae (Magnaporthe grrisea) en el arroz y el trigo y otras Pyricularia spp. en otros hospedantes; Puccinia recondita, Puccinia striiformis y otras royas en el trigo, Puccinia hordei, Puccinia striifonnis y otras royas en la cebada, y royas en otros hospedantes (por ejemplo, revestimientos de césped, centeno, café, peras, manzanas, frutos secos, remolacha azucarera, verduras y plantas ornamentales); Erysiphe cichoracearum en cucurbitáceas (por ejemplo, melón); Erysiphe graminis (oidio pulverulento) en cebada, trigo, centeno y revestimientos de césped y otros diversos oidios pulverulentos en diversos hospedantes, como Sphaerotheca macularis en saltadores, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea) en cucurbitáceas, por ejemplo pepinos, Leveilhda ratifica en tomates, berenjenas y pimientos verdes, Podosphaera leucotricha en manzanas y Uncinula necator en viñas; Cochliobolus spp., Helminthosporium spp., Drechslera spp. (Pyrenophora spp.), Rhynchosporium spp., Mycosphaerella graminicola (Septoria rririci) y Phaeosphaeria nodorum (Stagonospora nodorum or Septoria nodorum), Pseudocercosporella herpotrichoides y Gaeumannomyces graminis en cereales (por ejemplo, trigo, cebada, centeno, revestimientos de césped y otros hospedantes; Cercospora arachidicola y Cercosporidium personatum en frutos secos y otras Cercospora spp. en otros hospedantes, por ejemplo, remolacha azucarera, plátanos, granos de soja y arroz; Botrytis cinerea (podredumbre gris) en tomates, frambuesas, verduras, viñas y otros hospedantes y otras Botrytis spp. en otros hospedantes; Alternaria spp. en verduras (por ejemplo, zanahorias), planta de colza, manzanas, tomates, patatas, cereales (por ejemplo, trigo) y otros hospedantes; Venturia spp. (incluida Venturia inaequalis (roña)) en manzanas, peras, frutos con hueso, frutos secos arbóreos y otros hospedantes; Cladosporium spp. en una amplia gama de hospedantes que incluyen cereales (por ejemplo trigo) y tomates; Monilinia spp. en frutos con hueso, frutos secos arbóreos y otros hospedantes; Didymella spp. en tomates, revestimientos de césped, trigo, cucurbitáceas y otros hospedantes; Phoma spp. en planta de colza, revestimientos de césped, arroz, patatas, trigo y otros hospedantes; Aspergillus spp. y Aureobasidium spp. en trigo, madera elaborada y otros hospedantes; Ascochyta spp. en guisantes, trigo, cebada y otros hospedantes; Stemphyliwn spp. (Pleospora spp.) en manzanas, peras, cebollas y otros hospedantes; enfermedades estivales (por ejemplo, rojo amargo (Glonierella cingulata), roña negra o mancha de las hojas (Botryosphaeria obtusa), mancha de fruta de Brooks (Mycosphaerella pomi), roya del enebro (Gymnosporangium juniperi-virginianae), fumagina (Gloeodes pomigena), mancha de la mosca (Schizothyrium pomi) y podredumbre blanca (Botryosphaeria dothidea) en manzanas y peras; Plasmopara vitícola en viñas; otros mildius, como Bremia lactucae en la lechuga, Peronospora spp. en soja, tabaco, cebollas y otros hospedantes, Pseudoperonospora humuli en saltadores y Pseudoperonospora cubensis en cucurbitáceas; Pythium spp. (incluida Pythium ultimare) en revestimientos de césped y otros hospedantes; Phytophthora infestans en patatas y tomates y otroas Phytophthora spp. en verduras, frambuesas, aguacate, pimienta, plantas ornamentales, tabaco, cacao y otros hospedantes; Thanatephorus cucumeris en arroz y revestimientos de césped y otras Rhizoctonia spp. en diversos hospedantes como trigo y cebada, frutos secos, verduras, algodón y revestimientos de césped; Sclerotinia spp. en revestimientos de césped, frutos secos, patatas, planta de colza y otros hospedantes; Sclerotium spp. en revestimientos de césped, frutos secos y otros hospedantes; Gibberella fujikuroi en arroz; Colletotrichum spp. en una gama de hospedantes que incluyen revestimientos de césped, cavé y verduras; Laetisaria fuciformis en revestimientos de césped; Mycosphaerella spp. en plátanos, frutos secos, cítricos, pecanos, papaya y otros hospedantes; Diaporthe spp. en cítricos, soja, melón, peras, altramuz y otros hospedantes; Elsinoe spp. en cítricos, viñas, olivos, pecanos, rosas y otros hospedantes; Verticillium spp. en una gama de hospedantes que incluyen lúpulos, patatas y tomates; Pyrenopeziza spp. en planta de colza y otros hospedantes; Oncobasidium theobroma en cacao que provoca pica degenerativa; Fusarium spp., Typhula spp., Microdochium nivale, Ustilago spp., Urocystis spp., Tilletia spp. y Claviceps purpurea en una diversidad de hospedantes pero particularmente trigo, cebada, revestimientos de césped y maíz; Ramularia spp. en remolacha azucarera, cebada y otros hospedantes, enfermedades posteriores a la recolecta, particularmente de frutas (por ejemplo, Penicillium digitatum, Penicillium italicum y Trichoderma viride en naranjas, Colletotrichum musae y Gloeosporium musarum en plátanos y Botrytis cinerea en uvas); otros agentes patógenos en viñas, particularmente Eutypa lata, Guignardia bidwellii, Phellinus igniarus, Phomopsis viticola, Pseudopeziza tracheiphila y Stereum hirsutum; otros agentes patógenos en árboles (por ejemplo, Lophodermium seditiosum) o madera elaborada, particularmente Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp., Ophiostoma piceae, Penicillium spp., Trichodenna pseudokoningii, Trichoderma viride, Trichoderma harzianum, AspergiIlus niger, Leptographium lindbergi y Aureobasidium pullulans; y vectores fúngicos de enfermedades virales (por ejemplo, Polymyxa graminis en cereales como el vector del virus mosaico amarillo de la cebada (BYMV) y Polymyxa betae en la remolacha azucarera como el vector de rizomanía).
Un compuesto de fórmula (I) se puede desplazar acropetalmente, basipetalmente o localmente en el tejido vegetal para ser activo contra uno o más hongos. Además de ello, un compuesto de fórmula (I) puede ser suficientemente volátil para ser activo en fase de vapor frente a uno o más hongos en la planta.
Por lo tanto, la invención proporciona un método de combatir y reprimir insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende aplicar una cantidad eficaz como insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida de un compuesto de fórmula (I), a una plaga, un lugar de la plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga, y un método para combatir y reprimir hongos que comprende aplicar una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (I) o una composición que contiene un compuesto de fórmula (I) a una planta, a una semilla de una planta, al lugar de la planta o semilla, al terreno o a cualquier otro medio de crecimiento (por ejemplo, una solución nutriente). Los compuestos de fórmula (I) son usados preferentemente contra insectos, ácaros, nematodos o hongos.
El término "planta" como se usa en la presente memoria descriptiva incluye semillas, arbustos y árboles. Además de ello, el método fungicida de la invención incluye tratamientos protectores, curativos, sistémicos, erradicantes y antiesporulantes.
Como fungicidas, los compuestos de fórmula (I) son usados preferentemente para fines agrícolas, hortícolas y de revestimientos de césped en la forma de una composición.
Con el fin de aplicar un compuesto de fórmula (I) como un insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida a una plaga, un lugar de una plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga o, como un fungicida para una planta, a una semilla de una planta, o al lugar de la planta o semilla, al terreno o a cualquier otro medio de crecimiento, un compuesto de fórmula (I) es habitualmente formulado en forma de una composición que incluye, además del compuesto de fórmula (I), un diluyente o vehículo inerte adecuado y, opcionalmente, un agente tensioactivo (SFA). Los SFA son productos químicos que son capaces de modificar las propiedades de una superficie interfacial (por ejemplo, superficies interfaciales líquido/sólido, o líquido/líquido) rebajando la tensión interfacial y conduciendo así a cambios en otras propiedades (por ejemplo, dispersión, emulsión y humectación). Es preferido que todas las composiciones (formulaciones tanto sólidas como líquidas) comprendan, en peso, 0,0001 a 95%, más preferentemente 1 a 85%, por ejemplo 5 a 60% de un compuesto de fórmula (I). La composición es generalmente usada para la represión de plagas de hongos de forma que un compuesto de fórmula (I) es aplicado a una razón de 0,1 g a 10 g por hectárea, preferentemente de 1 g a 6 g por hectárea, más preferentemente de 1 g a 1 kg por hectárea.
Cuando es usado en un recubrimiento de semillas, un compuesto de fórmula (I) es usado a una razón de 0,0001 g a 10 g (por ejemplo, 0,001 g a 0,05 g), preferentemente 0,005 g a 10 g, más preferentemente 0,005 g a 4 g por kilogramo de semilla.
En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición insecticida, acaricida, nematocida, molusquicida o fungicida que comprende una cantidad eficaz como insecticida, acaricida, nematocida, molusquicida o fungicida de un compuesto de fórmula (I) y un vehículo o diluyente adecuado para el mismo. La composición es preferentemente una composición insecticida, acaricida, nematocida o fungicida.
Todavía, en otro aspecto la invención proporciona un método para combatir y reprimir plagas de hongos en un lugar, que comprende tratar las plagas o hongos o el lugar de las plagas o hongos con una cantidad eficaz como insecticida, acaricida, nematocida, molusquicida o fungicida de una composición que comprende un compuesto de fórmula (I). Los compuestos de fórmula (I) son preferentemente usados contra insectos, ácaros, nematodos o hongos.
Las composiciones pueden ser escogidas a partir de un cierto número de tipos de formulación, que incluyen polvos finos (DP), polvos solubles (SP), gránulos solubles en agua (SG), gránulos dispersables en agua (WG), polvos humectables (WP), gránulos (GR) (de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (SL), líquidos miscibles con aceite (OL), líquidos de volumen ultra-bajo (UL), concentrados emulsionables (EC), concentrados dispersables (DC), emulsiones (tanto de aceite en agua (EW) como a agua en aciete (EO)), micro-emulsiones (ME), concentrados en suspensión (SC), aerosoles, formulaciones nebulizadoras/humentes, suspensiones en cápsulas (CS) y formulaciones para el tratamiento de semillas. El tipo de formulación escogido en cualquier caso dependerá de la finalidad particular prevista y de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I).
Los polvos finos (DP) pueden ser preparados mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolín, pirofilita, bentonita, alúmina, motmorillonita, kieselghur, pizarra, tierra de diatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, piedra caliza, harinas, talco y otros portadores sólidos orgánicos e inorgánicos) y triturar mecánicamente la mezcla hasta un polvo fino.
Los polvos solubles (SP) pueden ser preparados mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas solubles en agua (como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos solubles en agua (como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersabilidad/solubilidad en agua. La mezcla es seguidamente triturada hasta un polvo fino. Pueden ser también granuladas composiciones similares para formar gránulos solubles en agua (SG).
Los polvos humectables (WP) pueden ser preparados mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes o vehículos sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferentemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes suspensores para facilitar la dispersión en líquidos. La mezcla es seguidamente triturada hasta un polvo fino. Pueden ser también granuladas composiciones similares para formar gránulos dispersables en agua (WG).
Los gránulos (GR) se pueden formar granulando una mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o más diluyentes o vehículos sólidos en polvo, o a partir de gránulos en blanco previamente formados absorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) en un material granular poroso (como piedra pómez, arcilla de atapulgita, tierra de batán, kieselguhr, tierra de diatomeas o mazorcas de maíz trituradas) o adsorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) sobre un material de núcleo duro (como arenas, silicatos, carbonatos, sulfatos o fosfatos minerales) y secar si es necesario. Los agentes que son comúnmente usados para ayudar a la absorción o adsorción incluyen disolventes (como disolventes de petróleo alifáticos y aromáticos, alcoholes, éteres, cetonas y ésteres) y agentes espesantes (como poli(acetatos de vinilo), poli(alcoholes vinílicos), dextrinas, azúcares y aceites vegetales). Pueden ser incluidos también uno o más aditivos en gránulos (por ejemplo, un agente emulsionante, agente humectante o agente dispersante).
Los concentrados dispersables (DC) pueden ser preparados disolviendo un compuesto de fórmula (I) en agua o un disolvente orgánico, como una cetona, alcohol o glicol-éter. Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por ejemplo, para mejorar la dilución en agua o evitar la cristalización en un depósito de pulverización).
Los concentrados emulsionables (EC) o emulsiones de aceite en agua (EW) pueden ser preparados disolviendo un compuesto de fórmula (I) en un disolvente orgánico (que contenga opcionalmente uno o más agente humectantes, uno o más agente emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Los disolventes orgánicos adecuados para ser usados en EC incluyen hidrocarburos aromáticos (como alquil-bencenos o alquil-naftalenos, por ejemplo, SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y SOLVESS 200; SOLVESSO es una marca registrada), cetonas (como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol).
Las N-alquilpirrolidonas (como N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (como dimetilamida de ácidos grasos de C_{8}-C_{10}) e hidrocarburos clorados. Un producto de EC pueden ser emulsionado espontáneamente por adición a agua, para producir una emulsión con suficiente estabilidad para permitir la aplicación por pulverización a través de un dispositivo apropiado. La preparación de una EW incluye obtener un compuesto de fórmula (I) en forma de un líquido (si no es un líquido a temperatura ambiente, puede ser fundido a una temperatura razonable, normalmente por debajo de 70ºC) o en una solución (disolviéndolo en un disolvente apropiado) y emulsionan do seguidamente el líquido o solución resultante en agua que contenga uno o más SFA, bajo cizallamiento elevado, para producir una emulsión. Los disolventes adecuados para ser usado en EW incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (como clorobencenos), disolventes aromáticos (como alquil-bencenos o alquil-naftalenos) y otros disolventes orgánicos apropiados que tengan una baja solubilidad en agua.
Las microemulsiones (ME) pueden ser preparados mezclando agua con una combinación de uno o más disolventes con uno o más SFA, para producir espontáneamente una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Un compuesto de fórmula (I) está presente inicialmente en agua o bien en la mezcla de disolvente/SFA. Los disolventes adecuados para ser usados en ME incluyen los descritos con anterioridad para ser usado en EC o en EW. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o de agua en aceite (el sistema que está presente puede ser determinado por mediciones de la conductividad) y puede ser adecuado para mezclar plaguicidas solubles en agua y solubles en aceite en la misma formulación. Una ME es adecuada para una dilución en agua, permaneciendo en forma de una microemulsión o bien formando una emulsión convencional de aceite en agua.
Los concentrados en suspensión (SC) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (I). Las SC pueden ser preparadas por trituración con bolas o gránulos del compuesto sólido de fórmula (I) en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. Pueden ser incluidos uno o más agentes humectantes en la composición, y puede ser incluido un agente suspensor para reducir la velocidad a la que se depositan las partículas. Alternativamente, un compuesto de fórmula (I) puede ser triturado en seco y añadido a agua, que contenga los agentes descritos con anterioridad, para producir el producto final deseado.
Las formulaciones en aerosol comprenden un compuesto de fórmula (I) y un propelente adecuado (por ejemplo, n-butano). Un compuesto de fórmula (I) puede ser disuelto o dispersado también en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un líquido miscible con agua, como n-propanol) para proporcionar composiciones para ser usadas en bombas pulverizadoras no presurizadas accionadas a mano.
Un compuesto de fórmula (I) puede ser mezclado en estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición adecuada para generar, el un espacio cerrado, un humo que contenga el compuesto.
Las suspensiones en cápsulas (CS) pueden ser preparadas de una manera similar a la preparación de formulaciones EW pero con una etapa adicional de polimerización, de forma que se obtenga una dispersión acuosa de gotitas de aceite, en la que cada gotita de aceite está encapsulada por una corteza polímera y contiene un compuesto de fórmula (I) y, opcionalmente, un vehículo o diluyente para el mismo. La corteza polímera puede ser producida mediante una reacción interfacial de policondensación o mediante un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar una liberación controlada del compuesto de fórmula (I) y pueden ser usadas para el tratamiento de semillas. Un compuesto de fórmula (I) puede ser formulado también en una matriz polímera biodegradable para proporcionar una liberación lenta y controlada del compuesto.
Una composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar el rendimiento biológico de la composición (por ejemplo, mejorando la humectación, retención o distribución sobre superficies; resistencia a la lluvia en las superficies tratadas; o absorción o movilidad de un compuesto de fórmula (I)). Estos aditivos incluyen agentes tensioactivos, aditivos de pulverización basados en aceites, por ejemplo, ciertos aceites minerales o aceites de plantas naturales (como aceite de soja y de colza), y combinaciones de estos con otros adyuvantes bio-mejoradores (ingredientes que pueden a ayudar o modificar la acción de un compuesto de fórmula (I)).
Un compuesto de fórmula (I) puede ser formulado también para ser usado como un tratamiento de semillas, por ejemplo, en forma de una composición en polvo, que incluye un polvo para el tratamiento de semillas en seco (DS), un polvo soluble en agua (SS) o un polvo dispersable en agua para el tratamiento de suspensiones (WS) o en forma de una composición líquida, que incluye un concentrado fluido (FS), una solución (LS) o una suspensión en cápsulas (CS). Las preparaciones de composiciones DS, SS, WS, FS y LS son muy similares a las de, respectivamente, las composiciones DP, SP, WO, SC y DC anteriormente descritas. Las composiciones para tratar semillas pueden incluir un agente para ayudar a la adhesión de la composición a la semilla (por ejemplo, un aceite mineral o una barrera formadora de película).
Los agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsionantes pueden ser SFA del tipo catiónico, aniónico, anfótero o no iónico.
Los SFA adecuados del tipo catiónico incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro de cetiltrimetilo-amonio), imidazolinas y sales de aminas.
\newpage
Los SFA aniónicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo, lauril-sulfato de sodio), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio, butilnaftaleno-sulfonato y mezclas de di-isopropil- y tri-isopropil-naftaleno-sulfonatos de sodio), éter-sulfatos, alcohol-éter-sulfatos (por ejemplo, laureth-3-sulfato de sodio), éter-carboxilatos (por ejemplo, laureth-3-carboxilato de sodio), ésteres de fosfatos (productos a partir de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (predominantemente mono-ésteres) o pentóxido de fósforo (perdominantemente diésteres), por ejemplo, la reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; adicionalmente estos productos pueden ser etoxilados), sulfosuccinamatos, sulfonatos, tauratos y lignosulfonatos de parafinas u olefinas.
Los SFA adecuados del tipo anfótero incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.
Los SFA adecuados del tipo no iónico incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o sus mezclas, con alcoholes greasos (como alcohol oleílico o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (como octilfenol, nonilfenol u octilfenol); ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno; copolímeros de bloques (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres sencillos (por ejemplo, ésteres de ácidos grasos y polietilengllicol); óxidos de aminas (por ejemplo, óxido de lauril-dimetil-amina); y lecitinas.
Los agentes suspensores adecuados incluyen coloides hidrófilos (como polisacáridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa de sodio) y arcillas de hinchamiento (como bentonita o atapulgita).
Un compuesto de fórmula (I) puede ser aplicado mediante cualquiera de los medios conocidos para aplicar compuesto plaguicidas o fungicidas. Por ejemplo, puede ser aplicado, formulado o no formulado a las plagas o a un lugar de las plagas (como el interno de las plagas, o una planta en crecimiento susceptible de infestación por las plagas) o a cualquier parte de la planta, incluidas las hojas, tallos, ramas o raíces, a la semilla antes de ser plantada o a otros medios en los que las plantas estén creciendo o vayan a ser plantadas (como el terreno que rodea las raíces, el terreno generalmente, aguas de arrozales o sistemas de cultivos hodropónicos), directamente o puede ser pulverizado, espolvoreado, aplicado por inmersión, aplicado en forma de una formulación de crema o pasta, aplicado como un vapor o aplicado a través de la distribución o incorporación de una composición (como una composición granular o una composición envasada en una bolsa soluble en agua) en un terreno o entorno acuoso.
Un compuesto de fórmula (I) puede ser también inyectado en plantas o pulverizado en la vegetación usando técnicas de pulverización electrodinámicas u otros métodos de bajo volumen, o aplicado mediante sistemas de irrigación en tierra o aéreos.
Las composiciones para ser usadas como preparaciones acuosas (soluciones o dispersiones acuosas) son generalmente suministradas en la forma de un concentrado que contiene una elevada proporción del ingrediente activo, siendo añadido el concentrado al agua antes de ser usado. Estos concentrados, que pueden incluir DC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP, SG y CS se requiere a menudo que comporten un almacenamiento durante períodos prolongados y, después de este almacenamiento, que sean capaces de una adición a agua para formar preparaciones acuosas que permanezcan homogéneas durante un período de tiempo suficiente para hacer posible que sean aplicados por medio de un dispositivo convencional de pulverización. Estas preparaciones acuosas pueden contener cantidades variables de un compuesto de fórmula (I) (por ejemplo, 0,0001 a 10% en peso) dependiendo de la finalidad para las que vayan a ser usa-
das.
Un compuesto de fórmula (I) puede ser usado en mezclas con fertilizantes (por ejemplo, fertilizantes que contienen nitrógeno, potasio o fósforo). Los tipos adecuados de formulaciones incluyen gránulos de fertilizante. Las mezclas contienen adecuadamente hasta 25% en peso del compuesto de fórmula (I).
Por lo tanto, la invención proporciona también una composición fertilizante que comprende un fertilizante y un compuesto de fórmula (I).
Las composiciones de esta invención pueden contener otros compuestos que tengan actividad biológica, por ejemplo, micronutrientes o compuestos que tenga una actividad fungicida similar o complementaria o que posean una actividad reguladora del crecimiento de plantas, herbicida, insecticida, nematocida o acaricida.
Incluyendo otro fungicida, la composición resultante puede tener un espectro más amplio de actividad o un mayor nivel de actividad intrínseca que el compuesto de fórmula (I) solo. Adicionalmente, el otro fungicida puede tener un efecto sinérgico sobre la actividad fungicida del compuesto de fórmula (I).
El compuesto de fórmula (I) puede ser el único ingrediente activo de la composición, o puede ser mezclado con uno o más ingredientes activos adicionales como un plaguicida, fungicida, agente sinérgico, herbicida o regulador del crecimiento de las plantas cuando sea apropiado. Un ingrediente activo adicional puede: proporcionar una composición que tenga un espectro más amplio de actividad o persistencia aumentada en el lugar; proporcionar un efecto sinérgico sobre la actividad o complementar la actividad (por ejemplo, aumentando la velocidad del efecto o resaltando la repelencia) del compuesto de fórmula (I); o ayudar a a evitar o prevenir el desarrollo de una resistencia a los componentes individuales. El ingrediente activo adicional particular dependerá de la utilidad prevista de las composiciones. Ejemplos de plaguicidas adecuados incluyen los siguientes:
a) Piretroides, como permetrina, cipermetrina, fenvalerato, esfenvalerato, deltametrina, cihalotrina (en particular lambda-cihalotrina), bifentrina, fenpropatrina, ciflutrina, teflutrina, piretroides seguros de pescado (por ejemplo, etofenprox), piretrina natural, tetrametrina, s-bioaletrina, fenflutrina, praletrina o carboxilato de 5-bencil-3-furilmetil-(E)-(1R,3S)-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenometil)ciclopropano;
b) Organofosfatos como profenofos, sulprofos, acefato, paration metilo, azinofos-metilo, demeton-s-metilo, heptenofos, tiometon, fenamifos, monocrotofos, profenofos, triazofos, metamidofos, dimetoato, fosfamidon, malation, clorpirifos, fosalona, terbufos, fensulfotion, fonofos, forato, foxim, pirimifos-metilo, pirimifos-etilo, renitrotion, fostiazato o diazinon;
c) Carbamatos (incluidos carbamatos de arilo), como pirimicarb, triazamato, cloetocarb, carbofurano, furatiocarb, etiofencarb, aldicarb, tiofurox, carbosulfano, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, metomilo u oxamilo;
d) Benzoil-ureas, como diflubenzuron, triflumuron, hexaflumuron, flufenoxuron o clorfluazuron;
e) Compuesto orgánicos de estaño, como cihexa-estaño, óxido de fenbuta-estaño o azociclo-estaño;
f) Pirazoles, como tebufenpirad y fenpiroximato;
g) Macrólidos, como avermectinas o milbemicinas, por ejemplo, abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, espinosad o azadiractina;
h) Hormonas o feromonas;
i) Compuestos de organo-cloro como endosulfano, hexacloruro de benceno; DDT, clordano o dieldrina;
j) Amidinas, como clordimeform o amitraz;
k) Agentes fumigantes, como cloropicrina, dicloropropano, bromuro de metilo o metam;
l) Compuesto de cloronicotinilo como imidacloprid, tiacloprid, acetamiprid, nitenpiram o tiametoxam;
m) Aiacilhidrazinas como tebufenozida, cromafenozida o metoxifenozida;
n) Difenil-éteres, como diofenolano o piriproxifeno;
o) Indoxacarb;
p) Clorfenapyr; o
q) Pimetrozina.
Además de las clases químicas principales de plaguicidas anteriormente citados, pueden ser empleados en la composición otros plaguicidas que tengan objetivos particulares, si es apropiado para la utilidad prevista de la composición. Por ejemplo, pueden ser empleados insecticidas selectivos para cultivos particulares, por ejemplo insecticidas específicos para barrenadores de tallos (como cartap) o insecticidas específicos para saltadores (como buprofezina) para ser usados en arroz. Alternativamente, pueden ser incluidos también en las composiciones insecticidas o acaricidas específicos para especies/etapas de insectos (por ejemplo ovo-larvicidas acaricidas, comoclofentezina, flubenzimina, hexitiazox o tetradifon; motilicidas acaricidas, como dicofol o propargita; acaricidas, como bromopropilato o clorobencilato; o reguladores del crecimiento, como hidrametilnon, cyromazina, metopreno, clorfuazuron o
diflubenzuron).
Ejemplos de compuestos fungicidas que pueden ser incluidos en la composición de la invención son (E)-N-metil-2-[2-(2,5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metoxi-iminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2-ciano-N,N-dimetil-6-trifluorometil-bencimidazol-1-sulfonamida, \alpha-[N-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-\gamma-butirolactona, 4-cloro-2-ciano-N,N-dimetil-5-p-tolilimidazol-1-sulfonamida (IKF-916, ciamidazulfamid), 3,5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida (RH-7281, zoxamida), N-alil-4,5-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida
(MON65500), N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)propionamida (AC382042), N-(2-metoxi-5-piridil)-ciclopropano-carboxamida, acibenzolar (CGA245704), alanycarb, aldimorf, anilazina,azaconazol, azoxiestrobina, benalaxilo, benomilo, biloxazol, bitertanol, blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, captafol, captan, carbendazim, hidrocloruro de barbendazim, carboxina, carpropamid, carvona, CGA41396, CGA41397, quinometionato, clorotalonilo, clorozalinato, clozylacon, compuestos que contiene cobre como oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre y mezcla de Burdeos, cymoxanilo, cyproconaol, cyprodinilo, debacarb, disulfuro de di-2-piridilo, 1,1'-dióxido, diclofluanid, diclomezina, diclorano, dietofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de O,O-di-iso-propil-S-bencilo; dimefluoazol, dimetconazol, dimetomorf, dimetirimol, diniconazol, dinocap, ditianon, cloruro de dodecil-dimetil-amonio, dodemorf, dodina, doguanidina, edifenfos, epoxicanazol, etirimol, (Z)-N-bencil-N-([metil(metil-tioetilidenoaminooxicarbonil)-amino]tio)-\beta-alaninato de etilo, etridiazol, famoxadona, fenamidona (RPA407213), fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid (KBR2738), fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanilo, flutriafol, folpet, fuberidazol, furalaxilo, furametpyr, guazatina, hexaconazol, hidroxiisoxazol, himexazol, imazalilo, imibenoconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, ipconazol, iprofenfos, iprodiona, iprovalicarb (SCX0722), carbamato de isopropanil-butilo, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metilo, LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipyrim, mepronilo, metalaxilo, metconaol, metiram, metiram-zinc, metominostrobina, miclobutanilo, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropilo, nuarimol, ofurace, compuestos de organo-mercurio, oxadixilo, oxasulfuron, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencycuron, óxido de fenazina, fosetilo-Al, ácidos de fósforo, ftalida, picoxiestrobina (ZA1963), polixina D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propioconazol, propineb, ácido propiónico, pirazofos, pirifenox, pirimetanilo, piroquilon, piroxifur, pirrolnitrina, compuestos de amonio cuaternario, quinometionato, quinoxifeno, quintozeno, sipconazol (F-155), pentaclorofenato de sodio, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamid, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofanato-metilo, tiram, timibenconazol, tolclofos-metilo, tiolilfluamid, triadimefon, triadimenol, triazbutilo, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxiestrobina (CGA279202), triforina, triflumizol, triticonazol, validamicina A, vapam, vinclozolina, zineb y ziram.
Los compuestos de fórmula (I) pueden ser mezclados con el terreno, frutos secos u otros medios de las raíces para la protección de las plantas contra enfermedades portadas por las semillas, portadas por el terreno o fúngicas foliares.
Ejemplos de agentes sinérgicos adecuados para ser usados en las composiciones incluyen butóxido de piperonilo, sesamex, safroxano y dodecil-imidazol.
Los herbicidas y reguladores del crecimiento de plantas adecuados para ser incluidos en las composiciones dependerán del objetivo previsto y del efecto requerido.
Un ejemplo de un herbicida selectivo para el arroz que puede ser incluido es propanilo. Un ejemplo de un regulador del crecimiento de plantas para ser usado en algodón es PIX®.
Algunas mezclas pueden comprender ingredientes activos que tengan propiedades físicas, químicas o biológicas significativamente diferentes, de forma que no lleven por sí mismas al mismo tipo de formulación convencional. En estas circunstancias, pueden ser preparados otros tipos de formulaciones. Por ejemplo, cuando un ingrediente activo es un sólido insoluble en agua y el otro un líquido insoluble en agua, puede ser posible no obstante dispersar cada ingrediente activo en la misma fase acuosa continua dispersando el ingrediente activo sólido en forma de una suspensión (usando una preparación análoga a la de un SC) pero dispersando el ingrediente activo líquido en forma de una emulsión (usando una preparación análoga a la de un EW). La composición resultante es una formulación de suspoemulsión (SE).
La invención se ilustra por medio de los siguientes Ejemplos:
Ejemplo 1
Este Ejemplo ilustra la preparación de N-(4-cloro-3-metilisotioazol-5-il)-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]acetamida.
Etapa 1
Preparación de 5-amino-4-cloro-3-metilisotiazol
Se puso en suspensión hidrocloruro de 5-amino-3-metilisotiazol (250 g, 1,66 mmoles) en diclorometano (1,25 l) y se agitó a 8ºC. Se añadió gota a gota cloruro de sulfurilo (146,8 ml, 1,83 moles) durante 1 hora y a lo largo de esta adición, la temperatura de la mezcla de reacción se mantuvo entre 10 y 15ºC. A medida que se añadía el cloruro de sulfurilo, las partículas en suspensión se disolvieron y comenzó a precipitar un aceito oscuro de la solución. La mezcla de dos fases resultante se agitó a 10ºC durante 15 minutos. La mezcla se enfrió por debajo de 10ºC y se inactivo mediante la adición cuidadosa de una solución acuosa de carbonato de potasio (367,3 g, 2,66 moles de carbonato de potasio en 1 l de agua). Las dos fases se separaron y la capa acuosa se extrajo con diclorometano (600 ml + 400 ml). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron y el filtrado se concentró a vacío. El residuo se puso en suspensión en hexano (\sim500 ml) durante 1 hora, se filtró y se secó para proporcionar 5-amino-4-cloro-3-metilisotiazol en forma de un sólido rojo-marrón (228,7 g, 93%), p.f. 69-71ºC.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 2,3 (3H, s); 4,6 (2H, bs) ppm.
\newpage
Etapa 2
Preparación de (4-hidroxifenil)acetato de metilo
Se hizo burbujear cloruro de hidrógeno a través de una solución de ácido (4-hidroxifenil)acético (25 g, 0,16 moles) en metanol (100 ml) a temperatura ambiente. Resultó una exotermia en la solución a reflujo durante aproximadamente 10 minutos. La mezcla se dejó enfriar a temperatura ambiente y el disolvente se evaporó a vacío para proporcionar (4-hidroxifenil)acetato de metilo en forma de una aceite amarillo (27,5 g) que cristalizó al sembrar, p.f. 46-52ºC.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 3,57 (2H, s); 3,71 (3H, s); 6,0 (1H, b); 6,76 (2H, m); 7,10 (2H, m) ppm.
Etapa 3
Preparación de (4-hidroxi-3-nitrofenil)acetato de metilo
Se añadió gota a gota ácido nítrico (69% en peso, 16 M, 20 ml) a una solución de (4-hidroxifenil)acetato de metilo [de la etapa 2] (50,0 g, 0,3 moles) en ácido acético (500 ml), manteniendo la temperatura de la reacción por debajo de 15ºC por enfriamiento externo. (Se observó un período de inducción durante esta reacción). Una vez que un análisis cromatográfico confirmó que la reacción estaba completada, la mezcla se inactivó cuidadosamente en agua (2 l) con agitación vigorosa. Se formó una emulsión que posteriormente cristalizó. Después de filtrar, lavar con agua y secar, se obtuvo el producto deseado en forma de un polvo amarillo.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 3,63 (2H, s); 3,72 (3H, s); 7,14 (1H, d); 7,52 (1H, dd); 8,02 (1H, d); 10,5 (1H, s) ppm.
Etapa 4
Preparación de (3-amino-4-hidroxifenil)acetato de metilo
Se pusieron en suspensión (4-hidroxi-3-nitrofenil)-acetato de metilo [de la etapa 3] (48,9 g, 0,23 moles) y 5% de paladio sobre carbono en metanol y la mezcla resultante se hidrogenó hasta que todo el material de partida se hubo consumido. La mezcla de reacción se filtró para separar el catalizador y la torta de filtración se lavó con metanol. El filtrado y los líquidos de lavado combinados se concentraron a vacío, proporcionado (3-amino-4-hidroxifenil)acetato de metilo en forma de un sólido (41,0 g).
H^{1} RMN (d_{6}-DMSO) \delta: 3,51 (2H, s); 4,45 (2H, b); 6,20 (1H, dd); 6,40 (1H, d); 6,49 (1H, d); 8,87 (1H, b) ppm.
Etapa 5
Preparación de [3-(2,2-dimetilproionamido)-4-hidroxifenil]acetato de metilo
Se puso en suspensión hidrógeno-carbonato de sodio (19 g, 0,23 moles) en 1,2-dimetoxietano (180 ml) y se añadió (3-amino-4-hidroxifenil)acetato de metilo [de la etapa 4] (26,3 g, 0,145 moles). A esta mezcla se añadió gota a gota, una solución de cloruro de terc-butilacetilo en 1,2-dimetoxietano (45 ml) durante 2 horas. Una vez que la reacción se completó, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla se filtró, el sólido inorgánico se lavó con acetato de etilo (3 x 50 ml) y el filtrado y los líquidos de lavado se combinaron y se concentraron. Una trituración del producto con hexano proporcionó [3-(2,2-dimetilpropionamido)-4-hidroxifenil]acetato de metilo (40,1 g) en forma de un sólido color blanco apagado, p.f. 112-113ºC.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,1 (9H, s); 2,30 (2H, s); 3,51 (2H, s); 3,70 (3H, s); 6,9-7,0 (3H, m), 7,55 (1H, b), 8,85 (1H, b) ppm.
Etapa 6
Preparación de [(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]acetato de metilo
Se agitó ácido para-toluenosulfónico (1,5 g) en tolueno (120 ml) y se calentó a reflujo por medio de un dispositivo Dean & Stark equipado para separar agua. Después de 1 hora a reflujo, la solución se enfrió a \sim80ºC y se añadió gota a gota [3-(2,2-dimetilpropionamido]-4-hidroxifenil]-acetato de metilo [de la etapa 5] (20,0 g, 0,07 moles). La mezcla de reacción se calentó seguidamente a reflujo durante 6 horas, se enfrió se diluyó con hexano (200 ml) y se filtró a través de un cartucho de gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo. El filtrado se evaporó a vacío para proporcionar [(2-2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]acetato de metilo (17,5 g) en forma de una aceite.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,1 (9H, s); 2,8 (2H, s); 3,7 (3H, s); 3,74 (2H, s); 7,4 (3H, m)ppm.
\newpage
Etapa 7
Preparación de ácido [(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]acético
Se disolvió [(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]acetato de metilo [de la etapa 6] (5,00 g, 0,0185 moles) en metanol (5 ml) y seguidamente se añadió lentamente una solución de hidróxido de sodio (0,81 g, 0,0204 moles) en agua (5 ml) durante 20 minutos, manteniendo la temperatura por debajo de 25ºC por enfriamiento externo. Una vez que la adición se completó, la mezcla se dejó agitar a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió lentamente en agua (50 ml) y se añadió ácido clorhídrico concentrado hasta que el pH de la mezcla estuvo por debajo de pH 6. La mezcla se agitó durante 1 hora y seguidamente se filtró y el sólido se lavó a fondo con agua y se secó. Una trituración con hexano proporcionó ácido [(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]acético (4,51 g) en forma de un sólido blanco, p.f. 108-109ºC.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,05 (9H, s); 2,80 (2H, s); 3,77 (2H, s); 7,42 (3H, m) ppm.
Etapa 8
Preparación de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]acetamida
Se puso en suspensión ácido [(2,2-dimetilpropil)-benzoxazol-5-il]acético [de la etapa 7] (0,800 g, 0,003 moles) en diclorometano (10 ml) y se añadieron secuencialmente N,N-dimetilformamida (una gota) y cloruro de oxalilo (0,451 g, 0,004 moles). La mezcla se agitó durante 2 horas y seguidamente el disolvente se separó a vacío. El residuo se recogió en xileno (10 ml), se añadió 5-amino-4-cloro-3-metilisotiazol [de la etapa 1] (0,829 g, 0,006 moles) y seguidamente la mezcla se calentó bajo reflujo durante 2 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo y se lavó con salmuera. La solución orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó adicionalmente por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla 2:1 de hexano:acetato de etilo, para proporcionar N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]acetamida (0,325 g) en forma de un sólido naranja pálido, p.f. 144-145ºC.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,1 (9H, s); 2,35 (3H, s); 2,85 (2H, s); 3,95 (2H, s); 7,25 (1H, dd), 7,55 (1H, d); 7,65 (1H, d); 8,1 (1H, b) ppm.
Ejemplo 2
Este ejemplo ilustra la preparación del Compuesto nº 7 de la Tabla nº 11.
Se agitó a temperatura ambiente N-(4-cloro-3-metilisotioazol-5-il)-(2-[2,2-dimetilpropil]benzoxazol-5-il)acetamida [preparada como en el Ejemplo 1] (0,38 g) en N,N-dimetilformamida seca (3 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno y seguidamente se añadió hidruro de sodio (0,200 g, dispersión al 80% en aceite mineral). La mezcla se agitó durante 15 minutos y seguidamente se añadió pivalato de clorometilo (0,166 g). La mezcla se calentó a 80-85ºC durante 3 horas, se añadió hidruro de sodio adicional (0,100 g, dispersión al 80% en aceite mineral), la mezcla se calentó durante 3 horas adicionales y seguidamente se enfrió a temperatura ambiente. La solución se diluyó con agua (50 ml), se acidificó con ácido clorhídrico diluido para proporcionar un sólido esponjoso que se filtró de la solución y seguidamente se sometió a succión hasta sequedad. El sólido fue fraccionado por HPLC (sílice, hexano/acetato de etilo a 5:1 en volumen) para proporcionar el producto requerido en forma de un sólido incoloro (0,050 g).
Ejemplo 3
Este ejemplo ilustra la preparación del Compuesto nº 7 de la Tabla nº 22.
A una solución agitada de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-(2-[2,2-dimetilpropil]benzoxazol-5-il)acetamida (0,21 g) [preparada como en el Ejemplo 1] en N,N-dimetilformamida seca (2,5 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente se añadió hidruro de sodio (0,21 g, dispersión al 80% en aceite mineral). La mezcla se agitó durante 0,5 horas y seguidamente se añadió gota a gota cloruro de 1-metiletilsulfenilo (0,078 g). La mezcla se agitó durante 2 horas y seguidamente el disolvente se evaporó bajo presión reducida. El residuo se fraccionó por cromatografía (sílice, hexa-
no/acetato de etilo 2:2 en volumen) para proporcionar el producto requerido (0,021 g) en forma de una 
\hbox{goma amarilla.}
Ejemplo 4
Este ejemplo ilustra la preparación del Compuesto nº 7 de la Tabla nº 10.
A una solución agitada de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-(2-[2,2-dimetilpropil]benzoxazol-5-il)acetamida (0,25 g) [preparada como en el Ejemplo 1] en N,N-dimetilformamida seca (2,5 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente se añadió hidruro de sodio (0,21 g, dispersión al 80% en aceite mineral). La mezcla se agitó durante 0,1 horas, se añadió gota a gota sulfenil-cloruro de morfolina [véase el documento EP 216423] (0,11 g) durante 0,2 horas y seguidamente la mezcla se agitó durante 4,5 horas adicionales. El disolvente se evaporó bajo presión reducida y el residuo se fraccionó por cromatografía (sílice, hexano/acetato de etilo 2:1 en volumen) para proporcionar el producto requerido, 0,057 g, en forma de un sólido amarillo.
Ejemplo 5
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto nº 7 de la Tabla nº 14.
Se añadieron N-(4-cloro-3-metilisotioazol-5-il)-[2-(2,2-dimetilpropil)-benzoxazol-5-il]acetamida (2,5 g, 0,0066 moles) [preparada como en el Ejemplo 1] y N,N-dimetilformamida-dimetilacetal (1,5 g, 0,013 moles) a una mezcla de N,N-dimetilformamida (5 ml) y tolueno (20 ml) y la mezcla resultante se calentó a 110ºC durante 4 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente y el disolvente se evaporó a vacío. El residuo se recogió en acetato de etilo y se lavó secuencialmente con salmuera y agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó adicionalmente por cromatografía de columna, eluyendo con acetato de etilo: hexano a 1:1 en volumen. Una cromatografía de columna rápida adicional, eluyendo con acetato de etilo:diclorometano a 1:9 en volumen proporcionó N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-\alpha-[(dimetilamino)metileno]-[2-(2,2-dimetilpropil)-benzoxazol-5-il]acetamida (0,78 g) en forma de un único isómero geométrico.
Ejemplo 6
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto nº 7 de la Tabla nº 15.
Una mezcla de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-\alpha-[(dimetilamino)metileno]-[2-(2,2-dimetilpropil)-benzoxazol-5-il]acetamida (0,20 g, 0,00046 moles) [del Ejemplo 5] e hidrocloruro de etilamina (0,0225 g, 0,0028 moles) en tetrahidrofurano (4 ml) y agua (1 ml) se calentó audrante 24 horas a 60ºC. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, el disolvente se evaporó a vacío y el residuo se dividió en partes entre acetato de etilo y solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. El extracto orgánico se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. Una purificación adicional por cromatografía de columna rápida, eluyendo con acetato de etilo:hexano a 2:3 en volumen, proporcionó N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-\alpha-[(dimetilamino)metileno]-[2-(2,2-dimetilpropil)-benzoxazol-5-il]acetamida en forma de un sólido incoloro (0,17 g). Un análisis por H^{1} RMN mostró que el producto comprendía una mezcla de isómeros E y Z.
Mediante procedimientos similares, se obtuvieron el compuesto nº 7 de la Tabla nº 16 (isómeros E y Z), el compuesto nº 7 de la Tabla nº 17 y el compuesto nº 7 de la Tabla nº 19 (isómeros E y Z) cada uno individualmente.
Ejemplo 7
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto nº 7 de la Tabla nº 1.
Etapa 1
Preparación de 2-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]propionato de metilo
Se disolvió [2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]acetato de metilo (8,0 g, 0,031 moles) [preparado como en el ejemplo 1, etapa 6] en tetrahidrofurano seco (200 ml) y la solución se enfrió a -78ºC. Se añadió gota a gota diisopropilamida de litio (solución 2,0 molar en tetrahidrofurano/etil-benceno/heptano, 15,4 ml, 0,031 moles), manteniendo la temperatura de la reacción por debajo de -60ºC, y una vez que la adición se completó, la mezcla se agitó durante 1 hora. Se añadió gota a gota yoduro de metilo (38,4 g, 0,27 moles), a un ritmo tal que la temperatura de la reacción se mantuviera por debajo de -60ºC, y una vez que la adición se completó, la mezcla se agitó durante 1 hora. El baño de enfriamiento se retiró y la mezcla se agitó durante 3 horas, se dejó calentar a temperatura ambiente, a la cual se mantuvo durante una noche. La reacción se inactivó con agua, se acidificó con ácido clorhídrico acuoso diluido y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. Una purificación adicional por cromatografía de columna rápida, eluyendo con acetato de etilo:hexano a 1:7 en volumen, proporcionó 2-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]propionato de metilo (6,6 g).
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,08 (9H, s); 1,54 (3H, d); 2,81 (2H; s); 3,6 (3H, s); 3,84 (1H, q); 7,26 (1H, dd); 7,43 (1H, d); 7,62 (1H, d) ppm.
Etapa 2
Preparación de N-(4-cloro-3-mitilisotioazol-5-il)-2-[2-(2,2-dimetilpropil)-benzoxazol-5-il]propionamida
Se añadió gota a gota diisopropilamida de litio (solución 2,0 molar en tetrahidrofurano/etilbenceno/heptano, 1,46 ml, 0,0029 moles) a una solución enfriada de 5-amino-4-cloro-3-metilisotiazol (0,44 g, 0,0029 moles) [preparación como en el ejemplo 1, etapa 1] en tetrahidrofurano (2 ml) y la solución se agitó a 0ºC durante 1 hora. Se añadió gota a gota una solución de 2-[2-(2,2-dimetilpropil)-benzoxazol-5-il]propionato de metilo (0,80 g, 0,0029 moles) [de la etapa previa] (5 ml) y una vez que se completó la adición, la mezcla se agitó a 0ºC durante 30 minutos y seguidamente a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla se inactivó con agua, se acidificó con solución acuosa de cloruro de amonio y se extrajo con acetato de etilo. El extractor orgánico se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. Una purificación adicional por cromatografía de columna rápida, eluyendo con acetato de etilo:hexano a 1:4 en volumen proporcionó N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]propionamida en forma de un sólido incoloro.
Mediante procedimiento similares, se obtuvieron cada uno individualmente el compuesto nº 7 de la Tabla nº 3, compuesto nº 7 de la Tabla nº 4 y compuesto nº 7 de la tabla nº 18.
Ejemplo 8
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto nº 7 de la Tabla nº 5.
Etapa 1
Preparación de [2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]fluoroacetato de metilo
Una solución de diisopropilamida de litio (solución 2,0 M en tetrahidrofurano/etil-benceno/heptano, 3,85 ml, 0,0077 moles) se añadió gota a gota a una solución de [2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]acetato de metilo (2,0 g, 0,0077 moles) en tetrahidrofurano (40 ml) a -78ºC bajo una atmósfera de nitrógeno y la mezcla se agitó a -78ºC durante 1 hora. Se añadió gota a gota una solución de N-fluorobencenosulfonimida (2,42 g, 0,0077 moles) en tetrahidrofurano (10 ml) y la mezcla se agitó a -70ºC durante 1 hora adicional. El baño de enfriamiento se retiró y la mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente durante un período de 20 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua, se acidificó con ácido clorhídrico acuoso diluido y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se combinaron, se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:diclorometano 5:95, y se purificó adicionalmente por cromatografía de columna sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:hexano 1:3 para proporcionar [2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]fluoroacetato de metilo (1,4 g).
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,08 (2, 9H), 2,83 (s, 2H); 3,79 (s, 3H); 5,90 (d, 1H); 7,43 (dd, 1H); 7,53 (d, 1H); 7,80 (d, 1H) ppm.
Etapa 2
Se añadió 5-amino-4-cloro-3-metilisotioazol (0,41 g, 0,0028 moles) a una suspensión de metóxido de sodio (0,34 g, 0,0063 moles) en tetrahidrofurano (5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadió gota a gota una solución de [2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]fluoroacetato de metilo (0,70 g, 0,0025 moles) en tetrahidrofurano (3 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. La mezcla se diluyó con agua, se neutralizó con solución acuosa saturada de cloruro de amonio y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo de purificó por cromatografía de columna sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:hexano 1:1, para proporcionar el producto deseado (0,48 g).
Ejemplo 9
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto nº 8 de la Tabla nº 1.
Etapa 1
Preparación de 4-metoxifenilacetato de metilo
Una solución de 4-hidroxifenilacetato de metilo (25,0 g, 0,147 moles) en tetrahidrofurano (50 ml) se añadió gota a gota a una suspensión agitada de hidruro de sodio (4,45 g de una dispersión al 80% en aceite, 0,147 moles) en tetrahidrofurano (150 ml) y la mezcla se agitó durante 90 minutos. Se añadió gota a gota una solución de yoduro de metilo (20,9 g, 0,47 moles) en tetrahidrofurano (50 ml) y la mezcla se agitó durante una noche a temperatura ambiente. El disolvente se separó a vacío, y el residuo se dividió en partes entre agua y acetato de etilo. El extractor orgánico se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:hexano 1:9, para proporcionar 4-metoxifenilacetato de metilo (22,0 g) en forma de un aceite incoloro.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 3,57 (s, 2H); 3,68 (s, 3H); 3,8 (s, 3H), 6,87 (m, 2H); 7,20 (m, 2H) ppm.
Etapa 2
Preparación de 2-(4-metoxifenil)propionato de metilo
Se añadió gota a gota una solución de diisopropilamida de litio (solución 2,0 M en tetrahidrofurano/etil-benceno/heptano, 34,0 ml, 0,0667 moles) a una solución de 4-metoxifenilacetato de metilo (12,0 g, 0,0667 moles) en tetrahidrofurano (150 ml) a -70ºC bajo una atmósfera de nitrógeno y la mezcla se agitó a -70ºC durante 1 hora. El baño de enfriamiento se retiró y la mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente durante una noche. La reacción se inactivó con agua, se acidificó con ácido clorhídrico diluido y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:hexano 1:9 para proporcionar 2-(4-metoxifenil)propionato de metilo (8,8 g) en forma de un aceite incoloro.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,48 (d, 3H); 3,67 (s, 3H); 3,69 (q, 1H); 3,79 (s, 3H); 6,86 (m, 2H); 7,22 (m, 2H) ppm.
Etapa 3
Preparación de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-(4-metoxifenil)propionamida
Se añadió 5-amino-4-cloro-3-metilisotiazol (7,4 g, 0,050 moles) a una suspensión de metóxido de sodio (6,1 g, 0,112 moles) en tetrahidrofurano (160 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. Se añadió gota a gota una solución de 2-(4-metoxifenil)propionato de metilo (8,8 g, 0,045 moles) en tetrahidrofurano (40 ml) y la mezcla se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. La reacción se inactivó con agua, se acidificó con ácido clorhídrico acuoso diluido y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:diclorometano 2,5:97,5, para proporcionar N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-(4-metoxifenil)propionamida (12,5 g) en forma de un sólido incoloro.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,63 (d, 3H); 2,35 (2, 3H); 3,83 (s, 3H); 3,83 (q, 1H); 6,95 (m, 2H); 7,28 (m, 2H); 7,98 (b, 1H) ppm.
Etapa 4
Preparación de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-(4-hidroxifenil)propionamida
Se añadió gota a gota tribromuro de boro (solución 1,0 M en diclorometano, 110 ml, 0,11 moles) a una solución agitada de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-(4-metoxifenil)-propionamida (12,5 g, 0,040 moles) en diclorometano (200 ml) a -70ºC. Una vez que la adición se completó, se retiró el baño de enfriamiento y la mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla se enfrió a 0ºC y se añadió metanol en exceso cuidadosamente. El disolvente se evaporó a vacío y el residuo de dividió en partes entre acetato de etilo y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado de evaporó a vacío para proporcionar N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-(4-metoxifenil)-propionamida (11,8 g), que se usó sin purificación adicional en la siguiente etapa.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,62 (d, 3H); 2,38 (s, 3H); 3,83 (q, 1H); 5,51 (b, 1H); 6,90 (m, 2H); 7,23 (m, 2H); 7,98 (b, 1H) ppm.
Etapa 5
Preparación de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-(4-hidroxi-3-nitrofenil)-propionamida
Se añadió nonahidrato de nitrato férrico (16,16 g, 0,04 moles) a una solución de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-(4-hidroxifenol)propionamida (11,8 g, 0,04 moles) en etanol (100 ml) y la mezcla se agitó y se calentó a 50ºC durante 2½ horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente y el disolvente se separó a vacío. El residuo se dividió en parte entre ácido clorhídrico acuoso 2 M y acetato de etilo y la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. Una purificación por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:diclorometano 5:95 proporcionó N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-(4-hidroxi-3-nitrofenil)propionamida (11,1 g) en forma de un sólido amarillo.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,66 (d, 3H); 2,38 (s, 3H); 3,93 (q, 1H); 7,21 (d, 1H); 7,65 (dd, 1H); 8,10 (d, 1H); 8,41 (b, 1H); 10,55 (s, 1H) ppm.
Etapa 6
Preparación de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-(3-amino-4-hidroxifenil)propionamida
Una mezcla de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-(4-hidroxi-3-nitrofenil)propionamida (11,0 g, 0,0322 moles) y 3% de platino sobre carbono en N,N-dimetilformamida (100 ml) se hidrogenó a 15 bares (15x10^{5} N\cdotm^{-2}) durante 6 horas a temperatura ambiente. El catalizador se separó por filtración y el filtrado se evaporó a vacío para proporcionar N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-(3-amino-4-hidroxifenil)-propionamida (9,0 g) en forma de un sólido blanco apagado, p.f. 222-223ºC.
H^{1} RMN (d^{6}-DMSO/CDCl_{3}) \delta: 1,08 (d, 3H); 1,96 (s, 3H); 2,90 (b, 2H); 3,62 (q, 1H); 6,14 (dd, 1H); 6,30 (m, 2H); 8,33 (b, 1H); 10,1 (b, 1H) ppm.
Etapa 7
Preparación de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-[4-hidroxi-3-(3,3,3-trifluoropropionamido)fenil]propionamida
Una mezcla de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-(3-amino-4-hidroxifenil)propionamida (0,65 g, 0,002 moles), ácido 3,3,3-trifluoropropiónico (0,267 g, 0,002 moles) e hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (0,40 g, 0,002 moles) se agitó en N,N-dimetilacetamida (8 ml) a temperatura ambiente durante 7 horas y seguidamente se dejó en reposo a temperatura ambiente durante un anoche. La reacción se inactivó con agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:hexano para proporcionar N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-[4-hidroxi-3-(3,3,3-trifluoropropionamido)fenil]propionamida (0,62 g) en forma de un sólido blanco.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,54 (d, 3H); 2,37 (d, 3H); 3,36 (q, 2H); 3,96 (q, 1H); 6,98 (d, 1H); 7,04 (dd, 1H); 7,86 (d, 1H) ppm.
Etapa 8
Una mezcla de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-[4-hidroxi-3-(3,3,3-trifluoropropionamido)fenil]propionamida (0,58 g, 0,0014 moles) y ácido para-toluenosulfónico (0,02 g) en 1,1,2,2-tetracloroetano se calentó a reflujo durante 26 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente y el disolvente se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:hexano 35:65 para proporcionar el producto deseado (0,255 g) en forma de un sólido amarillo pálido.
Ejemplo 10
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto nº 78 de la Tabla nº 1.
Una solución de N,O-bis(trimetilsilil)acetamida (0,141 g, 0,0007 moles) en diclorometano (1 ml) se añadió a una solución de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-[2-(2,2,2-trifluoroetil)benzoxazol-5-il]propionamida (0,236 g, 0,0006 moles) en diclorometano (4 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadió clorometil-etil-éter (0,11 g, 0,001 moles) y la agitación se continuó durante 24 horas. Se añadieron cantidades adicionales de N,O-bis(trimetilsilil)acetamida (0,141 g, 0,0007 moles) y clorometil-etil-éter (0,11 g, 0,001 moles) y se continuó la agitación durante 6 horas. La reacción se inactivó con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. Una purificación por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo inicialmente con acetato de etilo:hexano 1:4 y seguidamente con acetato de etilo:hexano 45:55, proporcionó el producto deseado (0,04 g) en forma de un aceite.
Ejemplo 11
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto nº 10 de la Tabla nº 1.
Etapa 1
Preparación de (3-heptafluorobutiramido-4-hidroxifenil)acetato de metilo
Se puso en suspensión bicarbonato de sodio (51 g, 0,607 moles) en 1,2-dimetoxietano (180 ml) y se añadió (3-amino-4-hidroxifenil)acetato de metilo (58,26 g, 0,32 moles), seguido de una cantidad adicional de 1,2-dimetoxietano (75 ml). A esta mezcla se añadió, gota a gota, una solución de cloruro de heptaflouorobutirilo (112,5 g, 0,48 moles) en 1,2-dimetoxietano (140 ml), a una velocidad tal que la temperatura de la reacción se mantuvo a 19-20ºC. Una vez que la adición se completó, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1½ horas. La mezcla de reacción se filtró y el sólido se recogió en acetato de etilo y se lavó con solución acuosa saturada de bicarbonato y salmuera. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se recogió en acetona (450 ml) y se añadió agua (450 ml). La mezcla se agitó durante 1½, tiempo durante el cual se separó un aceite. La acetona acuosa se separó por decantación y se añadió una cantidad adicional (250 ml) de agua al aceite. La mezcla se agitó durante 1 hora, tiempo durante el cual cristalizó el producto deseado; se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó para proporcionar (3-heptafluorobutiramido-4-hidroxifenil)acetato de metilo (87,0 g).
H^{1} RMN (d^{6}-DMSO/CDCl_{3}) \delta: 3,56 (s, 2H); 3,69 (s, 3H); 6,95 (m, 2H); 8,1 (d, 1H), 8,83 (b, 1H); 9,51 (s, 1H) ppm.
Etapa 2
Preparación de (2-heptafluoropropilbenzoxazol-5-il)acetato de metilo
Una mezcla de (3-heptafluorobutiramido-4-hidroxifenil)acetato de metilo y ácido para-toluenosulfónico (1,71 g) en tolueno (150 ml) se calentó a reflujo (se dispuso un dispositivo separado Dean & Stark® para separar agua) durante 24 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente y la mezcla se diluyó con acetato de etilo (150 ml). La mezcla se lavó con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secó sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna sobre de sílice, eluyendo con diclorometano para proporcionar (2-heptafluoropropilbenzoxazol-5-il)acetato de metilo (12,9 g) en forma de un sólido blanco apagado.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 3,71 (s, 2H); 7,48 (dd, 1H); 7,63 (d, 1H); 7,8 (d, 1H) ppm.
Etapa 3
Preparación de 2-(2-hetafluoropropilbenzoxazol-5-il)propionato de metilo
Una solución de diisopropilamida de litio (solución 2,0 M en tetrahidrofurano/etil-benceno/heptano, 15,32 ml, 0,0306 moles) se añadió gota a gota a una solución de (2-heptafluoropropilbenzoxazol-5-il)acetato de metilo (11,0 g, 0,0306 mol) en tetrahidrofurano (175 ml) a -70ºC bajo una atmósfera de nitrógeno y la mezcla se agitó a -70ºC durante 1 hora. Se añadió gota a gota una solución de yoduro de metilo (39,1 g, 0,275 moles) en tetrahidrofurano (25 ml) y la mezcla se agitó a -70ºC durante 1 hora adicional. El baño de enfriamiento se retiró y la mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente durante un período de 3 horas. La reacción se inactivó con agua, se acidificó con ácido clorhídrico acuoso diluido y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío para proporcionar 2-(2-heptafluoropropil-benzoxazol-5-il)propionato de metilo (11,6 g) en forma de un aceite rojizo, que se usó sin purificación adicional en la siguiente etapa.
Etapa 4
Preparación de ácido 2-(2-heptafluoropropilbenzoxazol-5-il)propiónico
Una mezcla de 2-(2-heptafluoropropilbenzoxazol-5-il)propionato de metilo (11,6 g, 0,0311 moles), hexametildisilano (6,81 g, 0,047 moles) y yodo (11,85 g, 0,047 moles) se agitó en tolueno a reflujo (110 moles) durante 6 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo y se lavó secuencialmente con agua, solución acuosa saturada de tiosulfato de sodio y salmuera. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna sobre gel de sílice, eluyendo inicialmente con diclorometano y seguidamente con acetato de etilo:diclorometano 1:4 para proporcionar ácido 2-(2-heptafluoropropilbenzoxazol-5-il)propiónico.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,6 (d, 3H); 3,9 (q, 1H); 7,52 (dd, 1H); 7,64 (d, 1H); 7,87 (d, 1H) ppm.
Etapa 5
Se añadió gota a gota cloruro de oxalilo (4,46 g, 0,035 moles) a una solución de ácido 2-(2-heptafluoropropilbenzoxazol-5-il)propiónico (6,3 g, 0,0176 moles) en diclorometano (60 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. El disolvente se evaporó a vacío y el residuo se disolvió en 1,2-dicloroetano (70 ml) y se calentó a reflujo. Se añadió gota a gota una solución de 5-amino-4-cloro-3-metilisotiazol (3,12 g, 0,021 moles) en 1,2-dicloroetano (30 ml) durante 30 minutos a la mezcla a reflujo y la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas adicionales. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente y el sólido se recogió por filtración, se lavó con 1,2-dicloroetano y dietil-éter y se secó para proporcionar el producto deseado (6,4 g).
Resolución de enantiómeros del compuesto 10 de la Tabla 1
Se disolvió N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-[(2-heptafluoropropil)benzoxazol-5-il]propionamida (0,05 g) en 60 ml de 1-metilpentano:propan-2-ol 90:10 y se introdujo en una columna Chiralcel OT® (0,46 cm x 25 cm) en partes alícuotas de aproximadamente 0,008 ml. El sistema cromatográfico se equilibró y se hizo funcionar usando una fase móvil de 2-metilpentano:propan-2-ol (95:5) a 2 ml/minuto y se recogieron fracciones que se ensayaron por HPLC analítica usando las condiciones descritas de forma inmediatamente anterior.
El enantiómero A (0,029 g) eluyó en primer lugar; el enantiómero B (0,016 g) eluyó en segundo lugar. Se desecharon las fracciones que contenían mezclas de enantiómeros.
Ejemplo 12
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto nº 80 de la Tabla nº 1.
Se añadió una solución de N,O-bis(trimetilsilil)acetamida (0,50 g, 0,00245 moles) a una solución de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-[2-heptafluoropropilbenzoxazol-5-il]propionamida (1,00 g, 0,002 moles) en diclorometano (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadió clorometil-etil-éter (0,38 g, 0,004 moles) y la agitación se continuó durante 48 horas. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano y se vertió en agua. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo inicialmente con acetato de etilo:hexano 4:1 y posteriormente con una elución en gradiente hasta acetato de etilo:exano 1:1, para proporcionar el producto deseado (0,057 g).
\newpage
Ejemplo 13
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto nº 7 de la Tabla nº 82.
Etapa 1
Preparación de N-(2-hidroxi-5-bromofenil)-3,3-dimetil-buriramida
Una solución de cloruro de terc-butilacetilo (2,7 g, 0,020 moles) en dietil-éter (20 ml) se añadió gota a gota a una solución de 2-amino-4-bromofenol (3,8 g, 0,020 moles) y trietilamina (2,1 g, 0,020 moles) en dietil-éter (160 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. Una purificación por cromatografía de columna sobre gel de sílice, eluyendo inicialmente con acetato de etilo:diclorometano 1,5:98,5 y seguidamente con acetato de etilo:diclorometano 25:97,5 proporcionó N-(2-hidroxi-5-bromofenil)-3,3-dimetilbutiramida (1,8 g).
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,12 (s, 9H); 2,32 (s, 2H); 6,90 (d, 1H); 7,17 (d, 1H); 7,22 (dd, 1H); 7,32 (b, 1H), 8,69 (s, 1H) ppm.
Etapa 2
Preparación de 2-(2,2-dimetilpropil)-5-bromobenzoxazol
Una mezcla de N-(2-hidroxi-5-bromofenil)-3,3-dimetilbutiramida (1,75 g, 0,006 moles) y ácido para-toluenosulfónico (0,05 g) se calentó en 1,1,2,2-tetracloroetano (40 ml) durante 24 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, el disolvente se separó a vacío y el residuo se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:hexano 5:95, para proporcionar 2-(2,2-dimetilpropil)-5-bromobenzoxazol (1,38 g).
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,08 (2, oH); 2,22 (s, 2H); 7,38 (d, 1H); 7,41 (dd, 1H); 7,82 (d, 1H) ppm.
Etapa 3
Preparación de 3-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]propenoato de etilo
Una mezcla de 2-(2,2-dimetilpropil)-5-bromobenzoxazol (0,60 g, 0,00225 moles), acrilato de etilo (1,08 g, 0,0108 moles), acetato de paladio (0,051 g, 0,00023 moles), tri-o-tolilfosfina (0,135 g, 0,0045 moles) y N,N-diisopropiletilamina (0,585 g, 0,00045 moles) se calentó a 100ºC durante 6 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:diclrometano 3:97, para proporcionar 3-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]propenoato de etilo (0,634 g).
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,10 (s, 9H); 1,35 (t, 3H); 2,83 (s, 2H); 4,29 (q, 2H); 6,45 (d, 1H); 7,50 (s, 2H); 7,80 (d, 1H); 7,85 (s, 1H) ppm.
Etapa 4
Preparación de 3-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]propanoato de etilo
Una solución de 3-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]propenoato de etilo (0,500 g, 0,00174 moles) en etanol (30 ml) se hidrogenó a 4,0 bares (4x10^{5} Nm^{-2}) sobre 5% de Pd sobre C durante 4 horas a temperatura ambiente y seguidamente a 5,5 bares (5,5 x 10^{5} Nm^{-2}) durante 6 horas. El catalizador se separó por filtración y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:diclorometano 3:97, para proporcionar 3-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]propanoato de etilo (0,465 g).
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,08 (s, 9H); 1,24 (t, 3H); 2,67 (t, 2H); 2,80 (s, 2H); 3,06 (t, 2H); 4,14 (q, 2H); 7,14 (dd, 1H); 7,40 (d, 1H); 7,51 (d, 1H) ppm.
Etapa 5
Se añadió 5-amino-4-cloro-3-metilisotiazol (0,225 g, 0,00152 moles) a una suspensión de metóxido de sodio (0,197 g, 0,00365 moles) en tetrahidrofurano (8 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. Se añadió goa a gota una solución de 3-[2-(2,2-dimetilpropil)-benzoxazol-5-il]propanoato de etilo (0,400 g, 0,00138 moles) en tetrahidrofurano (2 ml) y la mezcla se agitó seguidamente a temperatura ambiente durante 20 horas. La mezcla se diluyó con agua, se acidificó con solución acuosa saturada de cloruro de amonio y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:diclorometano 15:85, para proporcionar el producto deseado (0,49 g).
Mediante procedimientos similares, se prepararon el compuesto nº 83 de la Tabla nº 7 y el compuesto nº 86 de la Tabla nº 7, cada uno individualmente.
Ejemplo 14
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto nº 86 de la Tabla nº 39.
Etapa 1
Preparación de 4-fluoro-3-nitrofenilacetato de metilo
Se añadió ácido 4-fluoro-3-nitrofenilacético (31,0 g, 0,156 moles) a una mezcla de ácido sulfúrico concentrado (1,6 ml) y metanol (160 ml) y la mezcla se agitó durante 3 días a temperatura ambiente. La mayor parte del disolvente se separó a vacío y el residuo se dividió en partes entre dietil-éter y agua. La fase orgánica se lavó con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío para proporcionar 4-fluoro-3-nitrofenilacetato de metilo (27,2 g) en forma de un aceite amarillo.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 3,72 (s, 2H); 3,75 (s, 3H); 7,27 (dd, 1H); 7,58 (m, 1H); 8,01 (dd, 1H) ppm.
Etapa 2
Preparación de 3-amino-4-fluorofenilacetato de metilo
Se añadió polvo de hierro (8,1 g) a una solución de 4-fluoro-3-nitrofenilacetato de metilo (27,24 g, 0,128 moles) en una mezcla de ácido clorhídrico concentrado (1,5 ml), isopropanol (265 ml) y agua (26,5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió una segunda parte de polvo de hierro (8,1 g) y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Se añadió una cantidad adicional de ácido clorhídrico concentrado y la mezcla se llevó a reflujo durante 1 hora adicional. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se filtró a través de un cartucho de tierra de diatomeas Hyflo® y el filtrado se evaporó a vacío para proporcionar 3-amino-4-fluorofenilacetato de metilo (22,98 g) que se usó sin purificación adicional en la siguiente etapa.
Etapa 3
Preparación de 4-fluoro-3-(3-metilbutiramido)-fenilacetato de metilo
Se añadió gota a gota cloruro de isovalerilo (2,93 ml, 2,90 g, 0,024 moles) a una solución enfriada (baño con hielo) de 3-amino-4-fluorofenilacetato de metilo (4,00 g, 0,022 moles) en piridina (16 ml) y, una vez que la adición se completó, se retiró el baño de enfriamiento y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. Una trituración con diclorometano/hexano proporcionó 4-fluoro-3-(3-metilburiamido)-fenilacetato de metilo (4,88 g) en forma de un sólido marrón pálido.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,03 (d, 6H); 2,22 (m, 1H); 2,26 (s, 2H); 3,6 (s, 2H); 3,69 (s, 3H); 6,98 (m, 1H); 7,03 (dd, 1H); 7,33 (b, 1H); 8,39 (d, 1H) ppm.
Etapa 4
Preparación de [2-(2-metilpropil)benzotiazol-5-il]acetato de metilo
Se añadió por partes, 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro (7,39 g, 0,018 moles), a una solución de 4-fluoro-3-(3-metilbutiramido)-fenilacetato de metilo (4,88 g, 0,018 moles) en 1,2-dimetoxietano en reflujo (70 ml) y, una vez que se completó la adición, la mezcla se llevó a reflujo durante 3 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se hizo pasar a través de un cartucho de gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:hexano 1:1, y las fracciones que contenían el producto deseado se combinaron y se evaporaron a vacío. El residuo (5,92 g) se recogió en N,N-dimetilacetamida (48 ml) y se añadió carbonato de potasio (5,776 g, 0,042 moles) y seguidamente la mezcla se calentó a 110ºC durante 2 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo con diclorometano. El extracto orgánico se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó adicionalmente por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:hexano 1:4, para proporcionar [2-(2-metilpropil)benzotiazol-5-il]acetato de metilo (2,01 g).
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,07 (d, 6H); 2,23 (m, 1H); 3,00 (d, 2H); 3,71 (s, 3H); 3,78 (s, 2H); 7,29 (dd, 1H); 7,79 (d, 1H), 7,88 (d, 1H) ppm.
\newpage
Etapa 5
Preparación de 2-[2-(2-metilpropil)benzotiazol-5-il]propionato de metilo
Se añadió, gota a gota, una solución de diisopropilamida de litio (solución 2,0 M en tetrahidrofurano/etil-benceno/heptano, 2,09 ml, 0,0042 moles) a una solución de [2-(2-metilpropil)benzotiazol-5-il]acetato de metilo (1,1 g, 0,0042 moles) en tetrahidrofurano (27 ml) a -78ºC bajo una atmósfera de nitrógeno y la mezcla se agitó por debajo de -60ºC durante 1 hora. Se añadió gota a gota yoduro de metilo (2,29 ml, 0,037 moles) y la mezcla se agitó por debajo de -60ºC durante 1 hora adicional. La mezcla se diluyó con agua, se acidificó con ácido clorhídrico acuoso 2 M y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío para proporcionar 2-[2-(2-metilpropil)benzotiazol-5-il]propionato de metilo (1,15 g) que se usó sin purificación adicional en la siguiente etapa.
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,04 (d, 6H); 1,58 (d, 3H), 2,22 (m, 1H); 2,98 (d, 2H); 3,67 (s, 3H); 3,87 (q, 1H), 7,31 (dd, 1H); 7,79 (d, 1H), 7,91 (d, 1H) ppm.
Etapa 6
Preparación de N-(4-cloro-3-etilisotiazol-5-il)-2-[2-(2-metilpropil)benzotiazol-5-il]propionamida
Se añadió 5-amino-4-cloro-3-etilisotiazol (0,81 g, 0,005 moles) a una suspensión de metóxido de sodio (0,56 g, 0,10 moles) en tetrahidrofurano (5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 25 minutos. Se añadió gota a gota una solución de 2-[2-(2-metilpropil)benzotiazol-5-il]propionato de metilo (1,15 g, 0,004 moles) en tetrahidrofurano (4 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1½ hora. La mezcla se diluyó con solución acuosa saturada de cloruro de amonio y se extrajo con diclorometano. El extracto orgánico se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. Una trituración con dietil-éter proporcionó el producto deseado (1,06 g).
Ejemplo 15
Este ejemplo ilustra la preparación del compuesto nº 156 de la Tabla nº 39.
Una mezcla de N,O-bis(trimetilsilil)acetamida (0,533 ml, 0,439 g, 0,0022 moles), N-(4-cloro-3-etilisotiazol-5-il)-2-[2-(2-metilpropil)benzotiazol-5-il]propionamida (0,800 g, 0,002 moles) y clorometil-etil-éter (0,365 ml, 0,359 g, 0,0038 moles) en diclorometano (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 5½ horas. Le mezcla de reacción se diluyó con diclorometano y se lavó con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:hexano 1:4, para proporcionar el producto deseado (0,278 g).
Ejemplo 16
Etapa 1
Preparación de 2-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]-2-fluoropropionato de metilo
Se añadió gota a gota una solución de diisopropilamida de litio (solución 2,0 M en tetrahidrofurano/etil-benceno/heptano, 4,55 ml, 0,009 moles) a una solución de 2-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]propionato de metilo (2,5 g, 0,009 moles) en tetrahidrofurano (65 ml) a -70ºC bajo una atmósfera de nitrógeno y la mezcla se agitó a -70ºC durante 1 hora. Se añadió una solución de N-fluorobencenosulfonimida (2,9 g, 0,009 moles) en tetrahidrofurano (15 ml) y la mezcla se agitó a -70ºC durante 1 hora adicional. El baño de enfriamiento se retiró y la mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente, con agitación durante 1½ hora. La mezcla se inactivó con agua, se acidificó con ácido clorhídrico acuoso diluido y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:diclorometano 1:99, para proporcionar 2-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]-2-fluoropropionato de metilo (2,06 g).
H^{1} RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,08 (2, 9H); 2,00 (d, 3H); 2,82 (s, 2H); 3,78 (s, 3H); 7,48 (m, 2H); 7,74 (d, 1H) ppm.
Etapa 2
Preparación de N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-[2-(2,2-dimetilpropil)benzoxazol-5-il]-2-fluoropropionamida
Se añadió 5-amino-4-cloro-3-metilisotiazol (0,28 g, 0,00188 moles) a una suspensión de metóxido de sodio (0,24 g, 0,004 moles) en tetrahidrofurano (6 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. Se añadió gota a gota una solución de 2-[2-(2,2-dimetilpropil)-benzoxazol-5-il]-2-fluoropropionato de metilo (0,50 g, 0,00171 moles) en tetrahidrofurano (2 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla se diluyó con agua, se acidificó con solución acuosa saturada de cloruro de amonio y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y el filtrado se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de columna rápida sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo:hexano 12:88, para proporcionar el producto deseado (0,575 g) en forma de una goma amarilla pálida.
Ejemplo 17
Este ejemplo ilustra las propiedades plaguicidas/insecticidas de compuestos de fórmula (I). Las actividades de los compuestos individuales de fórmula (I) se determinaron usando una diversidad de plaguicidas. Las plagas fueron tratadas con una composición líquida que contiene 500 partes por millón (ppm) en peso de un compuesto de fórmula (I). Cada composición se preparó disolviendo el compuesto en una mezcla de acetona y etanol (50:50 en volumen) y diluyendo la solución con agua que contiene 0,05% en volumen de un agente humectante, SYNPERONIC NPS, hasta que la composición líquida contuviera la concentración necesaria del compuesto. SYPERONIC es una marca registrada.
El procedimiento de ensayo adoptado con respecto a cada plaga fue esencialmente el mismo y comprendía disponer en soportes un cierto número de las plagas en un medio, que era habitualmente un sustrato, una planta hospedante o un producto alimenticio del que se alimentan las plagas, y tratar cualquiera o ambos del medio y las plagas con una composición. La mortalidad de las plagas se valoró habitualmente entre dos y cinco días después del tratamiento.
En cada ensayo contra áfidos de la patata y el melocotón (Myzus persicae), hojas de col china fueron infestadas con áfidos, las hojas infestadas fueron pulverizadas con una composición del ensayo y la mortalidad de la plaga se valoró después de tres días.
Se realizaron ensayos similares, independientemente, contra los ácaros arácnidos de dos manchas (Tetranychus urticae), moscas de frutas (Drosophila melanogaster), orugas del trabajo (Heliothis virescens), polilla con dorso en rombos (Plutella xylostella) y oruga del maíz (Diabrotica balteata).
Se realizaron también ensayos contra nematodos barrenadores de raíces (Meloidogyne incognita) usando un ensayo in vitro en el que los nematodos fueron puestos en suspensión en una composición líquida que había sido preparada como se describió anteriormente, con la excepción de que contenía una concentración de 12,5 ppm en peso de un compuesto de fórmula (I) y no contenía SYNPERONIC NP8.
Los resultados de estos ensayos se exponen en la Tabla 104, en la que cada mortalidad (puntuación) es indicada como 9, 5 o 0, en que 9 indica una mortalidad de 80-100%, 5 indica una mortalidad de 40-79% y 0 indica una mortalidad de menos de 40%; y Dm representa Drosophila melanogaster; Mp representa Myzus persicae; Hv representa Heliothis virescens; Px representa Plutella xylostella; Tu representa Tetranychus urticae; Db representa Diabrotica balteata; y Mi representa Meloidogyne incognita.
TABLA 104
131
132
Ejemplo 18
Este ejemplo ilustra las propiedades fungicidas de compuestos de fórmula (I). Los compuestos fueron ensayados contra una diversidad de enfermedades fúngicas foliares de plantas. La técnica empleada fue como sigue.
Se hicieron crecer plantas en compost John Innes (nº 1 ó 2) en minitiestos de 4 cm de diámetro y 3,5 cm de profundidad. Los compuestos del ensayo fueron individualmente formulados en forma de una solución en acetona o acetona/etanol (1:1 en volumen) que fue diluida en agua desionizada hasta una concentración de 100 ppm (es decir, 1 mg de compuesto en un volumen final de 10 ml) inmediatamente antes de ser usado. Cuando fueron aplicadas las pulverizaciones foliares a cultivos monocotiledónicos, se añadió TWEEN 20 (0,1% en volumen). TWEEN es una marca registrada.
Se aplicaron compuestos individuales de fórmula (I) en forma de aplicación foliar (Folr) (en que la solución química fue aplicada al follaje de las plantas del ensayo pulverizando la planta hasta una retención máxima de gotitas).
Estos ensayos se llevaron a cabo contra Uncinula necator (UNCINE), sobre viñas; Venturia inaequalis (VENTIN) en manzanas; Phytophtora infestans lycospersici (PHYTIN) en tomates; Puccinia recondita (PUCCRT) en trigo y Pyricularia oryzae (PYRIOR) en arroz. Cada tratamiento fue aplicado a dos o más plantas repetidamente para Phytophthora infestans lycopersici y Uncinula necator. Para ensayos sobre Puccinia recondita y Pyricularia oryzae se usaron dos tiestos repetidos que contenían cada uno 6 a 10 plantas para cada tratamiento. Las plantas fueron inoculadas un día antes (Erad) o un día después (Prot) de la aplicación química. Las plantas Phytophtora infestans lycopersici, Puccinia recondita y Pyricularia oryzae fueron inoculadas con una suspensión calibrada de esporas fúngicas. Las plantas Uncinula necator fueron inoculadas usando una técnica de inoculación por "soplado".
Después de la aplicación química e inoculación, las plantas fueron incubadas bajo condiciones de humedad elevada y seguidamente se pusieron en un entorno apropiado para permitir que se produjera la infección, hasta que la enfermedad estaba preparada para ser valorada. El período de tiempo entre la aplicación química y la valoración varió desde cinco a catorce días según la enfermedad y el entorno. Sin embargo, cada enfermedad individual fue valorada después del mismo período de tiempo para todos los compuestos.
Las valoraciones se realizaron sobre cada dos hojas en cada una de las plantas por repetido para Phytophtora infestans hycopersici. Las valoraciones se realizaron en una única hoja de cada una de las plantas por repetido para Uncinula necator. Para Puccinia recondita y Pyricularia recondita las valoraciones se llevaron a cabo colectivamente sobre las plantas en cada tiesto por repetido.
El nivel de enfermedad presente (es decir, área porcentual de hojas cubierta por enfermedad activamente esporulante) fue valorado visualmente. Para cada tratamiento, los valores estimados para todas estas repeticiones fue promediado para proporcionar los valores medios de la enfermedad. Las plantas testigos sin tratar fueron valoradas de la misma manera. Los datos fueron seguidamente procesados mediante el método descrito con posterioridad, para proporcionar valores del PRCO (reducción porcentual del testigo).
Un ejemplo de cálculo típico es como sigue:
\vskip1.000000\baselineskip
PRCO = 100 - \left[\frac{Nivel \ medio \ de \ enfermedad \ para \ tratamiento \ A}{Nivel \ medio \ de \ enfermedad \ para \ testigos \ sin \ tratar}\right] \ x \ 100 = 100 - \left(\frac{25}{85} \ x \ 100\right) = 70.6
\vskip1.000000\baselineskip
El valor de la PRCO es seguidamente redondeado hasta el número entero más cercano; por lo tanto, en este ejemplo particular, el resultado de la PRCO es 71.
Es posible que se obtengan valores negativos del PRCO.
Los resultados se exponen en la Tabla 105.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página siguiente)
133
Ejemplo 19
Este ejemplo ilustra las propiedades fungicidas de los compuestos de fórmula (I). Los compuestos fueron ensayados frente a una diversidad de enfermedades fúngicas foliares de plantas. Las técnicas empleadas fueron como sigue.
Las plantas se hicieron crecer en compost para tiestos John Innes (nº 1 ó 2) en minitiestos de 4 cm de diámetro y 3,5 cm de profundidad o en medio de crecimiento artificial basado en celulosa. Los compuestos del ensayo fueron individualmente formulados en forma de una solución en acetona o en acetona/etanol (1:1 en volumen) que fue diluida en agua por ósmosis inversa hasta una concentración de 100 ppm (es decir, 1 mg de compuesto en un volumen final de 10 ml) inmediatamente antes de ser usados. Cuando las pulverizaciones foliares fueron aplicadas a cultivos monocotiledónicos, se añadió TWEEN 20 (0,1% en volumen). TWEEN es una marca registrada.
Los compuestos individuales de fórmula (I) fueron aplicados en forma de una aplicación foliar (Prot) (en la que la solución química fue aplicada al follaje de las plantas del ensayo pulverizando el follaje hasta una retención máxima de gotitas) o en forma de una aplicación sistémica (Syst) (en la que el producto químico fue añadido a una pequeña probeta en la que estaban apoyados los tiestos de las plantas).
Estos ensayos se llevaron a cabo contra Plasmopara viticola (PLASVI) en viñas; Pytophthora infestans lycopersici (PHYTIN) en tomates y Blumeria graminis f. sp. tritici (ERYSGT), Stagonospora nodorum (LEPTNO) y Puccinia triticina (PUCCRT) en el trigo. Cada tratamiento fue aplicado a dos o más plantas por repetido para Plasmmopara viticola y Phytophthora infestans lycopersici y en todos los ensayos en que se empleó el medio de crecimiento de celulosa. En los ensayos en minitiestos en Blumeria graminis f. sp. tritici, Stagonospora nodorum y Puccinia triticina, se usaron dos tiestos por repetido que contenían 6 a 10 plantas para cada tratamiento. Las plantas fueron inoculadas con esporas fúngicas calibradas 6 horas o un día después de la aplicación química.
Después de la aplicación química y la inoculación, las plantas fueron incubadas bajo humedad elevada y seguidamente se pusieron en un entorno apropiado para permitir que se produjera la infección, hasta que la enfermedad estaba preparada para una valoración. Las plantas Blumeria graminis f. sp. tritici fueron inoculadas usando una técnica de inoculación "shake". Para Plasmopara viticola, las plantas fueron nuevamente incubadas bajo condiciones de humedad elevada durante 24 horas antes de la valoración. El período de tiempo entre la aplicación química y la valoración varió desde cinco hasta nueve días según la enfermedad y el entorno. Sin embargo, cada enfermedad individual fue valorada después del mismo período de tiempo para todos los compuestos ensayados frente a esa enfermedad particular.
Las valoraciones se realizaron en una única hoja de cada una de las dos plantas por repetido para Plasmopara viticola y en cada una de las dos hojas en cada una de las plantas por repetido para Phytophthora infestans lycopersici. Para Blumeria graminis f. sp. tritici, Stagonospora nodurum y Puccina triticina, las valoraciones se llevaron a cabo colectivamente sobre las plantas en cada ministiesto por repetido o medio de celulosa.
El nivel de enfermedad presente (es decir, el porcentaje de área de hoja cubierta por enfermedad activamente esporulante) fue valorado visualmente. Para cada tratamiento, los valores estimados para todas sus repeticiones fueron promediados para proporcionar valores medios de la enfermedad. Las plantas testigos sin tratar fueron valoradas de la misma manera. Los datos fueron seguidamente procesados por medio de dos métodos alternativos, descritos con anterioridad, cada uno de los cuales proporciona su propio valor de PRCO (reducción porcentual a partir del testigo). Todas las valoraciones en las plantas que se hicieron crecer en medios de celulosa (y algunas que se hicieron crecer en tierra) usaron el método 1.
Método 1
Este método usa valores de valoraciones por bandas.
Los valores medios de la enfermedad se ordenan por bandas de la manera que se muestra a continuación. Si el valor del nivel de la enfermedad cae exactamente a mitad de camino entre dos de los puntos, el resultado será el más bajo de los dos puntos.
0 = 0% de enfermedad presente
1 = 0,1-1% de enfermedad presente
3 = 1,1-3% de enfermedad presente
5 = 3,1-5% de enfermedad presente
10 = 5,1-10% de enfermedad presente
20 = 10,1-20% de enfermedad presente
30 = 20,1-30% de enfermedad presente
60 = 30,1-60 de enfermedad presente
90 = 60,1-100% de enfermedad presente
Un ejemplo de un cálculo por bandas típico es como sigue:
Nivel medio de enfermedad para tratamiento A = 25%
Por lo tanto, el nivel medio por bandas para tratamiento A = 30
Nivel medio de enfermedad sobre testigos sin tratar = 85%
Por lo tanto, el nivel medio por bandas de enfermedad sobre testigos sin tratar = 90
\vskip1.000000\baselineskip
PRCO = 100 - \left[\frac{Nivel \ medio \ de \ enfermedad \ para \ tratamiento \ A}{Nivel \ medio \ de \ enfermedad \ para \ testigos \ sin \ tratar}\right] \ x \ 100 = 100 - \left(\frac{30}{90} \ x \ 100\right) = 66.7
\vskip1.000000\baselineskip
El valor de la PRCO es seguidamente redondeado hasta el número entero más próximo; por lo tanto, en este ejemplo particular, el resultado de la PRCO es 67.
Método 2
Este método usa valores de estimaciones no ordenados por bandas (es decir, los valores medios de las enfermedades son usados en el cálculo de la PRCO sin una etapa de ordenación en bandas).
Un ejemplo de un cálculo típico sin ordenar por bandas es como sigue:
Nivel medio de enfermedad para el tratamiento A = 25%
Nivel medio de enfermedad sobre testigos sin tratar = 85%
\vskip1.000000\baselineskip
PRCO = 100 - \left[\frac{Nivel \ medio \ de \ enfermedad \ para \ tratamiento \ A}{Nivel \ medio \ de \ enfermedad \ para \ testigos \ sin \ tratar}\right] \ x \ 100 = 100 - \left(\frac{25}{85} \ x \ 100\right) = 70.6
\vskip1.000000\baselineskip
El valor de la PRCO es seguidamente redondeado redondeado hasta el número entero más próximo, por lo tanto, en este ejemplo particular, el resultado de la PRCO es 71.
Es posible que se obtengan valores negativos de la PRCO.
Los resultados se exponen en la Tabla 106.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página siguiente)
134

Claims (11)

1. Un compuesto de fórmula (I):
135
en la que R^{1} es hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cianoalquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, ciano, nitro o SF_{5}; A es alquileno C_{1-6}, alquenileno C_{1-6}, alquilenoxi C_{1-6}, oxi-alquileno C_{1-6}, alquilenoamino C_{1-6} o alquilentio C_{1-6}, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-3}, haloalquilo C_{1-3}, cianoalquilo C_{1-3}, halógeno, alcoxi C_{1-3}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, ciano, =O, =NR^{20} o =CR^{21}R^{22}, con la condición de que A no es CH_{2} o CH_{2}O; B es N o CR^{8}; Y es O, S o NR^{9}; Z es O, S o NR^{10}; R^{3} es hidrógeno, alquilo C_{1-10}, benciloximetilo, benzoiloximetilo, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquenil C_{2-6}-alquilo C_{1-6} (especialmente alilo), alquinil C_{2-6}-alquilo C_{1-6} (especialmente propargilo), alquil C_{1-10}-carbonilo o alcoxi C_{1-10}-carbonilo (especialmente isobutoxicarbonilo); R^{4}, R^{5} y R^{6} se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquilo C_{1-6}, ciano, nitro, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo o SF_{5}; R^{7} es ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, halocicloalquilo C_{3-7}, cianocicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-cicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-halocicloalquilo C_{3-7}, cicloalquenilo C_{5-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, cicloalquenil C_{5-6}-alquilo C_{1-6}, haloalquenilo C_{2-6}, cianoalquenilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, alquiniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, ariloxi-alquilo C_{1-6}, formilo, carboxi-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquenil C_{2-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquinil C_{2-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquiniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, ariloxicarbonil-alquilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfunil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonil-alquilo C_{1-6}, aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, aminocarbonil-alquenilo C_{2-6}, aminocarbonil-alquenilo C_{2-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquenilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquenilo C_{1-6}, alquilaminocarbonil-alquinilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquinilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenil-alquilo C_{1-4} (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenil-alquenilo C_{2-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), hetroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo C_{1-4} (en que el heteroarilo puede estar sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo C_{1-4} (en que el heterociclilo puede estar sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), R^{15}O, alquiltio C_{1-8}, R^{16}R^{17}N o R^{18}ON=C(R^{19}); R^{2} es hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{1-6}, alquinilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquilo C_{1-6}, ciano, nitro, formilo, CH=NOR^{11}, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo o SF_{5}; o R^{1} y R^{2} conjuntamente con los átomos a que están unidos pueden estar enlazados para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de anillos se cinco, seis o siete miembros, saturados o insaturados, que puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} o halógeno; R^{9} es ciano, nitro, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, CH_{2}-alquenilo C_{2-6}, CH_{2}-alquinilo C_{2-6}, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquilamino C_{1-6}, di-alquilamino C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonilamino, alcoxi C_{1-6}-carbonilamino, alcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquiltio C_{1-6}, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, ariltio, arilsulfinilo, arilsulfonilo o OCO-alquilo C_{1-6}; R^{10} es hidrógeno, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, haloalquenilo C_{2-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{20} es alquilo C_{1-6}, OR^{23} o NR^{24}R^{25}; R^{21} es hidrógeno, alquilo C_{1-6} o haloalquilo C_{1-6}; R^{22} es hidrógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, ciano, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo o NR^{26}R^{27}; R^{8} es hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, haloalquenilo C_{2-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, alxoci C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), fenil-alquilo C_{1-6} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o heteroaril-alquilo C_{1-6} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{23} es alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2} opcionalmente sustituido; R^{24} y R^{25} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8} o fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{15} es hidrógeno, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianolaquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, fenil-alquilo C_{1-4} (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6} o N=C(CH_{3})_{2}; R^{19} es alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} o fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{16} y R^{17} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6}, ciclolaquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, o R^{16} y R^{17}, conjuntamente con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}; R^{18} y R^{11} son, indpendientemente, alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); y R^{26} y R^{27} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6} alquinilo C_{3-6}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, carboxi-alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2}; o R^{26} y R^{27} conjuntamente con el átomo de N al que están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}.
2. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, en la que A alquileno C_{1-6}, alquenileno C_{1-6}, alquilenoxi C_{1-6}, oxi-alquileno C_{1-6} o alquilenamino C_{1-6}, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-3}, haloalquilo C_{1-3}, cianoalquilo C_{1-3}, halógeno, alcoxi C_{1-3}, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, ciano, =O, =NR^{20} o =CR^{21}R^{22}, en el que R^{20} es alquilo C_{1-6}, OR^{23} o NR^{24}R^{25}; R^{23} es alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2} (en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{24} y R^{25} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8} o fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}); R^{21} es hidrógeno, alquilo C_{1-6} o haloalquilo C_{1-6}; R^{22} es hidrógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, ciano, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo o NR^{26}R^{27}; y R^{26} y R^{27} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, carboxi-alquilo C_{1-6} o fenil-alquilo C_{1-2}; o R^{26} y R^{27} junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}; con la condición de que A no es CH_{2} ni CH_{2}O.
3. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que Y es O o S.
4. Un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R^{1} es hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-6}, ciano, nitro o SF_{5}.
5. Un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R^{2} es hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, ciano, nitro, formilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo o CH=NOR^{11}; o R^{1} y R^{2} conjuntamente con los átomos a que están unidos pueden estar enlazados para fomar un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o insaturado de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre O, N o S y que está opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} o halógeno; en que R^{11} es fenil-alquilo C_{1-2} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o alquilo C_{1-6}.
6. Un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R^{3} es hidrógeno, alquilo C_{1-10}, alquil C_{1-6}-carboniloxi-alquilo C_{1-6}, benzoiloximetilo (en que el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo C_{1-4}), alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6} (en que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con arilo o alcoxi C_{1-4}-carbonilo), alqueniloxi C_{2-6}-alquilo C_{1-4}, alquiniloxi C_{2-6}-alquilo C_{1-4}, benciloxi-alquilo C_{1-4} (en que el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo C_{1-4}), cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, heteroaril-alquilo C_{1-3} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno), tri-alquil C_{1-4}-silil-alquilo C_{1-6}, alquenil C_{2-6}-alquilo C_{1-6} (especialmente alilo), haloalquenil C_{2-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-4}-carbonil-alquenil C_{2-6}-alquilo C_{1-6}, alquinil C_{2-6}-alquilo C_{1-6}, tri-alquil C_{1-4}-silil-alquinil C_{2-6}-alquilo C_{1-6} o alquil C_{1-10}-carbonilo.
7. Un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R^{4}, R^{5} y R^{6} son, independientemente, hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinilo, haloalquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-sulfonilo, haloalquil C_{1-6}-sulfonilo, ciano, nitro, alquil C_{1-6}-carbonilo o alcoxi C_{1-6}-carbonilo.
8. Un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R^{7} es ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, cianoalquilo C_{1-8}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-6}, cicloalquenil C_{5-6}-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, alquiniloxi C_{3-6}-alquilo C_{1-6}, ariloxi-alquilo C_{1-6}, carboxialquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquenil C_{2-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquinil C_{2-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alqueniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquiniloxi C_{3-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, ariloxicarbonil-alquilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfinil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonil-alquilo C_{1-6}, aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquilo C_{1-6}, fenil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, cianoalquenilo C_{1-6}, cicloalquenilo C_{5-6}, aminocarbonil-alquenilo C_{2-6}, alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquenilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquenilo C_{1-6}, fenil-alquenilo C_{2-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquinilo C_{2-6}, aminocarbonil-alquinilo C_{2-6}, alquilamino carbonil-alquinilo C_{1-6}, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonil-alquinilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, halocicloalquilo C_{3-7}, cianocicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-cicloalquilo C_{3-7}, alquil C_{1-3}-halocicloalquilo C_{3-7}, cicloalquenilo C_{5-6}, formilo, alcoxi C_{1-6}-carbonilo, alquil C_{1-6}-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, di-alquil C_{1-6}-aminocarbonilo, fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-8}, R^{15}O, R^{16}R^{17}N o R^{18}ON=C(R^{19}); en que R^{15} es hidrógeno, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, fenil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroaril-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclil-alquilo C_{1-4} (en que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}-carbonil-alquilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6} o N=C(CH_{3})_{2}; R^{19} es fenilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquilo C_{1-6} o haloalquilo C_{1-6}; R^{16} y R^{17} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquil C_{3-7}-alquilo C_{1-4}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxi C_{1-6}-alquilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6} o alcoxi C_{1-6}-carbonilo; y R^{18} es fenil-alquilo C_{1-2} (en que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) o alquilo C_{1-6}.
9. Una composición fungicida, insecticida, acaricida, molusquicida o nematocida, que comprende una cantidad eficaz como fungicida, insecticida, acaricida, molusquicida o nematocida de un compuesto de fórmula (I) como se reivindica en la reivindicación 1 y un vehículo o diluyente para el mismo.
10. Un método para combatir y reprimir hongos, que comprende aplicar a una planta, a la semilla de una planta, al lugar de la planta o semilla o al terreno una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (I) como se reivindica en la reivindicación 1 o una composición como se reivindica en la reivindicación 9.
11. Un método para combatir y reprimir insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende aplicar una plaga, a un lugar de una plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga una cantidad eficaz como insecticida, acaricida, nematocida o molusquicida de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o una composición según la reivindicación 9.
ES01902500T 2000-01-28 2001-01-26 Derivados de isotiazol y su uso como plaguicidas. Expired - Lifetime ES2257395T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0002037A GB0002037D0 (en) 2000-01-28 2000-01-28 Chemical compounds
GB0002037 2000-01-28
GB0027571 2000-11-10
GB0027571A GB0027571D0 (en) 2000-11-10 2000-11-10 Chemical compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2257395T3 true ES2257395T3 (es) 2006-08-01

Family

ID=26243508

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES01902500T Expired - Lifetime ES2257395T3 (es) 2000-01-28 2001-01-26 Derivados de isotiazol y su uso como plaguicidas.

Country Status (14)

Country Link
US (1) US6703347B2 (es)
EP (2) EP1265892B1 (es)
JP (1) JP2003523355A (es)
AR (2) AR029439A1 (es)
AT (1) ATE316087T1 (es)
AU (1) AU2001230358A1 (es)
DE (1) DE60116732T2 (es)
DK (1) DK1265892T3 (es)
EG (1) EG22826A (es)
ES (1) ES2257395T3 (es)
PE (1) PE20010830A1 (es)
PT (1) PT1265892E (es)
SV (1) SV2002000296A (es)
WO (1) WO2001055144A1 (es)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10129855A1 (de) * 2001-06-21 2003-01-02 Bayer Ag Suspensionskonzentrate auf Ölbasis
JP2003095832A (ja) * 2001-09-20 2003-04-03 Bayer Cropscience Kk 水田用雑草病害虫防除剤
WO2005023761A2 (en) 2003-09-11 2005-03-17 Kemia, Inc. Cytokine inhibitors
WO2005040143A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-06 Basf Aktiengesellschaft 5-(2-arylacetamido)isothiazole compounds ii
US7781478B2 (en) 2004-07-14 2010-08-24 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
JP4033409B1 (ja) * 2005-07-11 2008-01-16 田辺三菱製薬株式会社 オキシム誘導体及びその製法
GB0517051D0 (en) * 2005-08-19 2005-09-28 Syngenta Ltd Chemical process
EP2105435A4 (en) * 2007-01-10 2011-06-15 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Hydrazone derivative
EP2392210A1 (en) * 2010-06-04 2011-12-07 Syngenta Participations AG Methods for increasing stress tolerance in plants
CN103288771B (zh) * 2012-02-29 2014-12-03 中国中化股份有限公司 异噻唑类化合物及其作为杀菌剂的用途
BR102013021210B1 (pt) 2013-01-25 2015-12-01 Fundação Universidade Fed De São Carlos processo de obtenção de nanopartículas biopoliméricas contendo óleo e extratos de azadirachta indica a. juss (neem), nanopartículas biopoliméricas e micropartículas em pó
BR112017011661A2 (pt) * 2014-12-02 2018-03-06 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft compostos bicíclicos como agentes de controle de pragas.
CN109071495B (zh) * 2016-04-13 2022-04-19 瑞戴格作物保护公司 农业化学品

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2189573A1 (en) 1994-05-17 1995-11-23 Ronald E. Hackler N-(5-isothiazolyl)amide pesticides
DE19542372A1 (de) * 1995-11-14 1997-05-15 Bayer Ag Acylierte 5-Aminoisothiazole
DE19628569A1 (de) 1996-07-16 1998-01-22 Bayer Ag Substituierte N-(5-Isothiazolyl)-thioamide
DE19630814A1 (de) 1996-07-31 1998-02-05 Bayer Ag Substituierte N-Isothiazolyl-(thio)amide
DE19642863A1 (de) 1996-10-17 1998-04-23 Bayer Ag Amide
GB9816654D0 (en) * 1998-07-30 1998-09-30 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0002040D0 (en) * 2000-01-28 2000-03-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0002034D0 (en) * 2000-01-28 2000-03-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0002033D0 (en) * 2000-01-28 2000-03-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
WO2001055142A1 (en) * 2000-01-28 2001-08-02 Syngenta Limited Isothiazole derivatives and their use as pesticides

Also Published As

Publication number Publication date
PE20010830A1 (es) 2001-09-06
AU2001230358A1 (en) 2001-08-07
DE60116732D1 (de) 2006-04-06
EP1686128A3 (en) 2007-01-24
SV2002000296A (es) 2002-07-16
AR077486A2 (es) 2011-08-31
EG22826A (en) 2003-09-30
WO2001055144A1 (en) 2001-08-02
ATE316087T1 (de) 2006-02-15
EP1686128A2 (en) 2006-08-02
PT1265892E (pt) 2006-05-31
AR029439A1 (es) 2003-06-25
JP2003523355A (ja) 2003-08-05
US6703347B2 (en) 2004-03-09
EP1265892B1 (en) 2006-01-18
US20030207926A1 (en) 2003-11-06
DE60116732T2 (de) 2006-10-26
EP1265892A1 (en) 2002-12-18
DK1265892T3 (da) 2006-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2397977T3 (es) Compuestos insecticidas
ES2402887T3 (es) Compuestos insecticidas
ES2390941T3 (es) Compuestos insecticidas
ES2453070T3 (es) 4-Ciano-3-benzoilamino-N-fenil-benzamidas para uso en el control de plagas
ES2502340T3 (es) Compuestos insecticidas
ES2351188T3 (es) Derivados de espiroindolina.
WO2001055140A1 (en) Isothiazole derivatives and their use as pesticides
ES2397963T3 (es) Derivados de tropano útiles como plaguicidas
ES2208303T3 (es) Derivados de indazol o benzotriazol pesticidas.
KR20040029366A (ko) 살충제로서 유용한 아졸 유도체
ES2257395T3 (es) Derivados de isotiazol y su uso como plaguicidas.
WO2001055139A1 (en) Isothiazole derivatives and their use as pesticides
WO2001055143A1 (en) Benzoxazole derivatives and their use as pesticides
ES2336271T3 (es) Diazaespiro-(4,5)-decanos utiles como plaguicidas.
ES2402260T3 (es) N-(4-perfluoroalquilfenil)-4-triazolilbenzamidas como insecticidas
WO2001055141A1 (en) Azine derivatives as pesticides
WO2001055145A1 (en) Azine derivatives as pesticides
WO2001055138A1 (en) Azole derivatives, their preparation and use
WO2001055136A1 (en) Benzoxazole derivatives and their use as pesticides
WO2001055142A1 (en) Isothiazole derivatives and their use as pesticides
WO2001055137A1 (en) Azine derivatives as pesticides
GB2361474A (en) Novel azole/azine compounds having fungicidal/pesticidal properties
WO2001090105A1 (en) Isothiazoles as pesticides
HK1095811A (en) Isothiazole derivatives and their use as pesticides
AU2002355672A1 (en) Azole derivatives useful as insecticide