ES2259400T3 - Compuestos quirales de difosforo y sus complejos con metales de transicion. - Google Patents

Compuestos quirales de difosforo y sus complejos con metales de transicion.

Info

Publication number
ES2259400T3
ES2259400T3 ES03018221T ES03018221T ES2259400T3 ES 2259400 T3 ES2259400 T3 ES 2259400T3 ES 03018221 T ES03018221 T ES 03018221T ES 03018221 T ES03018221 T ES 03018221T ES 2259400 T3 ES2259400 T3 ES 2259400T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
formula
compounds
cod
phenyl
nbd
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES03018221T
Other languages
English (en)
Inventor
Benjamin Dr. Meseguer
Hans-Christian Dr. Militzer
Sergio Dr. Castillon
Carmen Prof. Dr. Claver
Yolanda Dr. Diaz
Mohamed Dr. Aghmiz
Ester Guiu
Ali Aghmiz
Anna Masdeu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lanxess Deutschland GmbH
Original Assignee
Lanxess Deutschland GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE10241256A external-priority patent/DE10241256A1/de
Application filed by Lanxess Deutschland GmbH filed Critical Lanxess Deutschland GmbH
Application granted granted Critical
Publication of ES2259400T3 publication Critical patent/ES2259400T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D497/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
    • C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/16—Preparation of optical isomers
    • C07C231/18—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Compuestos de fórmula (I) en la que u *1, *2, *3 y *4 designan independientemente entre sí un átomo de carbono estereogénico que está presente en la configuración R o S, u X1 y X2 faltan o representan independientemente entre sí oxígeno y u R1 y R2 pueden representar independientemente entre sí: Hidrógeno, alquilo C1-C20, fluoroalquilo C1-C20, alquenilo C2-C20, arilo C4-C24, arilalquilo C5-C25, arilalquenilo C6-C26 o NR7R8, OR8, -(alquil C1-C8)-OR8, - (alquil C1-C8)-NR7R8 u -O2CR8, en los que R7 y R8 representan independientemente entre sí alquilo C1-C8, arilalquilo C5-C14 o arilo C4-C15, o R7 y R8 representan juntos un resto amino cíclico con un total de 4 a 20 átomos de carbono, o R1 y R2 representan independientemente entre sí restos de fórmula (II) -R9-SiR10R11R12 (II) en la que R9 falta o representa oxígeno o metileno y R10, R11 y R12 representan independientemente entre sí alquilo C1-C12, arilalquilo C5-C15 o arilo C4-C14 y u R3, R4, R5 y R6 pueden representar independientemente entre sí R13, OR14 o NR15R16, en los que R13, R14, R15 y R16 representan independientemente alquilo C1-C12, arilalquilo C5-C15 o arilo C4-C14, o NR15R16 representa en conjunto un resto amino cíclico con 4 a 20 átomos de carbono, o R3 y R4 o R5 y R6 representan juntos -O-R17-O-, en el que R17 representa restos seleccionados del grupo formado por alquileno C2-C4, 1, 2- fenileno, 1, 3-fenileno, 1, 2-ciclohexileno, 1, 1''- ferrocenileno, 1, 2-ferrocenileno, 2, 2''-(1, 1''- binaftileno), 2, 2''-(1, 1'')-bifenileno y 1, 1''-(difenil-2, 2''- metilen)-diilo, pudiendo estar los restos mencionados dado el caso sustituidos una o varias veces con restos seleccionados del grupo formado por flúor, cloro, alcoxi C1-C8 y alquilo C1-C8.

Description

Compuestos quirales de difósforo y sus complejos con metales de transición.
La presente invención se refiere a compuestos quirales de difósforo y a sus complejos con metales de transición, a un procedimiento para la preparación de los compuestos quirales de difósforo y de sus complejos con metales de transición, así como a su uso en síntesis asimétricas.
Los compuestos quirales enriquecidos en enantiómeros son valiosas sustancias de partida para la preparación de productos agroquímicos y farmacéuticos. La catálisis asimétrica ha adquirido una gran importancia técnica para la síntesis de tales compuestos quirales enriquecidos en enantiómeros.
Las numerosas publicaciones en el campo de la síntesis asimétrica demuestran claramente que los complejos de compuestos de difósforo con metales de transición son especialmente adecuados como catalizadores en reacciones realizadas de forma asimétrica. Concretamente, los complejos de compuestos de difósforo con metales de transición se han introducido en procesos técnicos como catalizadores de hidrogenaciones asimétricas de enlaces C=O, C=N y C=C, hidrocianuraciones e hidroformilaciones.
Así, por la patente de Estados Unidos 5.175.335, Rajan Babu, J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 6325-6326, y Rajan Babu, J. Org. Chem., 1997, 62, 6012-6028, se conoce el uso de 3,4-(bisfosfinito)tetrahidrofuranos 1,6-sustituidos enriquecidos en enantiómeros o de sus complejos con metales de transición para hidrocianuraciones e hidrogenaciones asimétricas.
Por el documento EP-A885897 y A. Terfort, Synthesis, 1992, 10, 951-953, se conoce asimismo el uso de 3,4-(bisfosfino)tetrahidrofuranos enriquecidos en enantiómeros y de sus complejos con metales de transición en hidrogenaciones asimétricas. En W.R. Jackson, Aust. J. Chem., 1982, 35, 2069-2075, por ejemplo, se describen 3,4-(bisfosfito)tetrahidrofuranos enriquecidos en enantiómeros y en A. Kless, Tetrahedron: Asymmetry, 1996, 7, 33-36, 3,4-(fosfinofosfito)tetrahidrofuranos.
La desventaja de todos los 3,4-(difosfo)tetrahidrofuranos enriquecidos en enantiómeros mencionados reside en que la variación estérica y electrónica de la estructura central del tetrahidrofurano, que es necesaria para la optimización y adaptación selectiva del ligando y, por lo tanto, del catalizador a un sustrato dado, sólo es posible de forma muy limitada y mediante numerosos y costosos pasos de síntesis. Estas desventajas hacen que no resulte rentable el uso industrial de tales ligandos y de los catalizadores que se pueden preparar a partir de ellos.
Por lo tanto, existía la necesidad de desarrollar un sistema de ligandos cuyas propiedades estéricas y electrónicas fueran fáciles de variar y cuyos complejos con metales de transición también permitieran obtener como catalizadores de la síntesis asimétrica, especialmente de las hidrogenaciones asimétricas, elevados grados de transformación además de una elevada enantioselectividad.
Ahora se descubrieron compuestos de difósforo de fórmula (I)
\vskip1.000000\baselineskip
1
en la que
\bullet
\text{*}1, *2, *3 y *4 designan independientemente entre sí un átomo de carbono estereogénico que está presente en la configuración R o S,
\bullet
X^{1} y X^{2} faltan o representan independientemente entre sí oxígeno y
\bullet
R^{1} y R^{2} pueden representar independientemente entre sí: Hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{20}, fluoroalquilo C_{1}-C_{20}, alquenilo C_{2}-C_{20}, arilo C_{4}-C_{24}, arilalquilo C_{5}-C_{25}, arilalquenilo C_{6}-C_{26} o NR^{7}R^{8}, OR^{8}, -(alquil C_{1}-C_{8})-OR^{8}, -(alquil C_{1}-C_{8})-NR^{7}R^{8} u -O_{2}CR^{8},
en los que R^{7} y R^{8} representan independientemente entre sí alquilo C_{1}-C_{8}, arilalquilo C_{5}-C_{15} o arilo C_{4}-C_{14}, o R^{7} y R^{8} representan juntos un resto amino cíclico con un total de 4 a 20 átomos de carbono,
o R^{1} y R^{2} representan independientemente entre sí restos de fórmula (II)
(II)-R^{9}-SiR^{10}R^{11}R^{12}
en la que
R^{9}
falta o representa oxígeno o metileno y
R^{10}, R^{11} y R^{12} representan independientemente entre sí alquilo C_{1}-C_{12}, arilalquilo C_{5}-C_{15} o arilo C_{4}-C_{14} y
\bullet
R^{3}, R^{4}, R^{5} y R^{6} representan independientemente entre sí R^{13}, OR^{14} o NR^{15}R^{16}, en los que R^{13}, R^{14}, R^{15} y R^{16} representan independientemente alquilo C_{1}-C_{12}, arilalquilo C_{5}-C_{15} o arilo C_{4}-C_{14}, o NR^{15}R^{16} representa en conjunto un resto amino cíclico con 4 a 20 átomos de carbono, o R^{3} y R^{4} o R^{5} y R^{6} representan juntos -O-R^{17}-O-, en el que R^{17} representa restos seleccionados del grupo formado por alquileno C_{2}-C_{4}, 1,2-fenileno, 1,3-fenileno, 1,2-ciclohexileno, 1,1'-ferrocenileno, 1,2-ferrocenileno, 2,2'-(1,1'-binaftileno), 2,2'-(1,1')-bifenileno y 1,1'-(difenil-2,2'-metilen)-diilo, pudiendo estar los restos mencionados dado el caso sustituidos una o varias veces con restos seleccionados del grupo formado por flúor, cloro, alcoxi C_{1}-C_{8} y alquilo C_{1}-C_{8}.
En el marco de la invención se pueden combinar discrecionalmente entre sí todas las definiciones de restos, parámetros y explicaciones generales o indicados en intervalos preferidos que se han mencionado anteriormente o se exponen más adelante, es decir, también los intervalos e intervalos preferidos correspondientes.
Alquilo o alquileno o alcoxi o alquenilo significan independientemente en cada caso un resto alquilo y/o alquileno y/o alcoxi y/o alquenilo de cadena lineal, cíclico, ramificado o no ramificado. Lo mismo es válido para la parte no aromática de un resto arilalquilo.
Alquilo C_{1}-C_{4} representa, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec.-butilo y terc.-butilo, alquilo C_{1}-C_{8} representa adicionalmente, por ejemplo, n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, neo-pentilo, 1-etilpropilo, ciclohexilo, ciclopentilo, n-hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo, 1-etil-2-metilpropilo, n-heptilo y n-octilo, alquilo C_{1}-C_{12} representa adicionalmente, por ejemplo, adamantilo, los mentilos isoméricos, n-nonilo, n-decilo y n-dodecilo, alquilo C_{1}-C_{20} representa adicionalmente, por ejemplo, n-hexadecilo y n-octadecilo.
Alcoxi C_{1}-C_{8} representa, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propoxi, iso-propoxi, n-butoxi, sec.-butoxi y terc.-butoxi, n-pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, neo-pentoxi, 1-etilpropoxi, ciclohexoxi, ciclopentoxi, n-hexoxi y n-octoxi, alcoxi C_{1}-C_{12} representa adicionalmente, por ejemplo, adamantoxi, los restos mentoxi isoméricos, n-decoxi y n-dodecoxi.
Alquenilo C_{2}-C_{20} representa, por ejemplo, vinilo, 1-propenilo, iso-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 2-metil-1-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1-hexenilo, 1-heptenilo, 1-octenilo o 2-octenilo.
Fluoroalquilo significa en cada caso independientemente entre sí un resto alquilo de cadena lineal, cíclico, ramificado o no ramificado que está sustituido una o varias veces o por completo con átomos de flúor.
Fluoroalquilo C_{1}-C_{20} representa, por ejemplo, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, pentafluoroetilo, nonafluorobutilo, perfluorooctilo, perfluorododecilo y perfluorohexadecilo.
Arilo significa en cada caso independientemente entre sí un resto heteroaromático con 5 a 18 átomos de carbono en el esqueleto, de los cuales ninguno, uno, dos o tres átomos de carbono del esqueleto por anillo, en la molécula total, sin embargo, al menos un átomo de carbono del esqueleto, pueden estar sustituidos por heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, azufre u oxígeno, pero preferentemente un resto aromático carbocíclico con 6 a 18 átomos de carbono en el esqueleto.
Ejemplos de restos aromáticos carbocíclicos con 6 a 18 átomos de carbono en el esqueleto son fenilo, naftilo, fenantrenilo, antracenilo o fluorenilo, restos heteroaromáticos con 5 a 18 átomos de carbono en el esqueleto de los cuales ninguno, uno, dos o tres átomos de carbono del esqueleto por anillo, en la molécula total, sin embargo, al menos un átomo de carbono del esqueleto, pueden estar sustituidos por heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrógeno, azufre u oxígeno son, por ejemplo, piridinilo, oxazolilo, benzofuranilo, dibenzofuranilo o quinoli-
nilo.
El resto aromático carbocíclico o el resto heteroaromático puede estar sustituido además con hasta cinco sustituyentes iguales o diferentes por anillo seleccionados del grupo formado por cloro, flúor, alquilo C_{1}-C_{12}, fluoroalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, di(alquil C_{1}-C_{8})amino, COO(alquilo C_{1}-C_{8}), CON(alquilo C_{1}-C_{8})_{2}, COO(arilalquilo C_{1}-C_{8}), COO(arilo C_{4}-C_{14}), CO(alquilo C_{1}-C_{8}), arilalquilo C_{5}-C_{15} o tri(alquil C_{1}-C_{6})siloxilo.
Lo mismo es válido de forma análoga para los restos ariloxi.
Arilalquilo significa en cada caso independientemente entre sí un resto alquilo de cadena lineal, cíclico, ramificado o no ramificado que puede estar sustituido una o varias veces o por completo con restos arilo según la definición anterior.
Arilalquilo C_{5}-C_{25} representa, por ejemplo, bencilo, difenilbencilo, trifenilbencilo (tritilo), 1-feniletilo, 1-fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 1-fenil-1-metiletilo, 1-, 2-, 3- ó 4-fenilbutilo, 1-fenil-1-metilpropilo, 1-fenil-2-metilpropilo, fenil-1,1-dimetiletilo, 1-, 2-, 3-, 4- ó 5-fenilpentilo, fenil-1-metilbutilo, fenil-2-metilbutilo, fenil-3-metilbutilo, fenil-2,2-dimetilpropilo, fenil-1-etilpropilo, 1-naftilmetilo, 1-naftiletilo, naftil-1-metiletilo, naftilbutilo, naftil-1-metilpropilo, naftil-2-metilpropilo, naftil-1,1-dimetiletilo, naftilpentilo, naftil-1-metilbutilo, naftil-2-metilbutilo, naftil-3-metilbutilo, naftil-2,2-dimetilpropilo o naftil-1-etilpropilo, así como sus formas isoméricas o estereoisoméricas.
Arilalquenilo significa en cada caso independientemente entre sí un resto alquenilo de cadena lineal, cíclico, ramificado o no ramificado que puede estar sustituido una o varias veces o por completo con restos arilo según la definición anterior.
Arilalquenilo C_{6}-C_{26} representa, por ejemplo, 1-fenilvinilo o 2-fenilvinilo.
A continuación se definen los patrones de sustitución preferidos para los compuestos de fórmula (I):
\text{*}1, *2, *3, *4 definen juntos los siguientes estereoisómeros del anillo de furano central sustituido:
(1R,2R,3R,4R), (1R,2R,3R,4S), (1R,2R,3S,4S), (1R,2S,3S,4S), (1R,2S,3R,4S), (1R,2S,3S,4R), (1R,2R,3S,4R), (1S,2S,3R,4S), (1S,2S,3S,4S), (1S,2S,3S,4R), (1S,2S,3R,4R), (1S,2R,3R,4R), (1S,2R,3S,4R), (1S,2R,3R,4S), (1S,2S,
3R,4S), (1R,2R,3S,4R), preferentemente (1R,2R,3R,4R), (1R,2R,3R,4S), (1R,2S,3S,4S), (1R,2S,3S,4R), (1R,2R,3S,
4R), (1S,2S,3R,4S), (1S,2S,3S,4S), (1S,2S,3S,4R), (1S,2R,3R,4R), (1S,2R,3R,4S), (1S,2S,3R,4S), (1R,2R,3S,4R).
R^{1} y R^{2} representan con preferencia independientemente entre sí hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, arilo C_{4}-C_{14}, O-R^{8}, O_{2}C-R^{8}, en los que R^{8} representa preferentemente alquilo C_{1}-C_{12}, arilalquilo C_{5}-C_{25} o arilo C_{4}-C_{14}, o OSiR^{10}R^{11}R^{12}, en el que R^{10}, R^{11} y R^{12} representan con preferencia independientemente alquilo C_{1}-C_{12} o arilo C_{4}-C_{14}.
R^{1} y R^{2} representan con especial preferencia independientemente entre sí hidrógeno, terc.-butoxi, tritiloxi, terc.-butildimetilsililoxi, terc.-butildifenilsililoxi, trimetilsililoxi, trietilsililoxi, triisopropilsililoxi, neo-pentoxi o 1-adamantoxi.
En el marco de la invención se prefieren aquellos compuestos de fórmula (I) en los que R^{1} y R^{2} son idénticos.
R^{3}, R^{4}, R^{5} y R^{6} representan con preferencia independientemente entre sí R^{13}, OR^{14} o NR^{15}R^{16}, en los que R^{13}, R^{14}, R^{15} y R^{16} representan independientemente entre sí alquilo C_{1}-C_{12} o arilo C_{4}-C_{14}, o NR^{15}R^{16} representa en conjunto un resto amino cíclico con 4 a 12 átomos de carbono, como, por ejemplo, pirrolidinilo o piperidinilo, o R^{3} y R^{4} o R^{5} y R^{6} representan juntos O-R^{17}-O-, en el que R^{17} representa etileno, 1,2-fenileno, 1,3-fenileno, 1,2-ciclohexileno, 1,1'-ferrocenileno, 1,1'-(difenil-2,2'-metilen)-diilo sustituido dos o cuatro veces con alquilo C_{1}-C_{8}, 1,2-ferrocenileno, 2,2'-(1,1'-binaftileno) o 2,2'(1,1')-bifenileno, en los que 2,2'-(1,1'-binaftileno) o 2,2'-(1,1')-bifenileno están sustituidos al menos en la posición 6,6' con restos seleccionados del grupo formado por alcoxi C_{1}-C_{8} y alquilo C_{1}-C_{8} y además pueden estar sustituidos en las posiciones 5,5', 4,4', 3,3' ó 2,2' con restos seleccionados del grupo formado por flúor, cloro, alcoxi C_{1}-C_{8} y alquilo C_{1}-C_{8}.
R^{3}, R^{4}, R^{5} y R^{6} representan con especial preferencia independientemente entre sí R^{13}, OR^{14} o NR^{15}R^{16}, en los que R^{13} y R^{14} representan independientemente entre sí metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, terc.-butilo, ciclohexilo, fenilo, 2-alquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como o-tolilo, 3-alquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como m-tolilo, 4-alquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como p-tolilo, 2,6-dialquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como 2,6-dimetilfenilo, 2,4-dialquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como 2,4-dimetilfenilo, 3,5-dialquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como 3,5-dimetilfenilo, 3,4,5-trialquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como mesitilo e isitilo, 2-alcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como o-anisilo y o-fenetilo, 3-alcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como m-anisilo y m-fenetilo, 4-alcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como p-anisilo y p-fenetilo, 2,4-dialcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como 2,4-dimetoxifenilo, 2,6-dialcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como 2,6-dimetoxifenilo, 3,5-dialcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como 3,5-dimetoxifenilo, 3,4,5-trialcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como 3,4,5-trimetoxifenilo, 3,5-dialquil-4-alcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo tal como 3,5-dimetil-4-anisilo, 3,5-dialquil-(C_{1}-C_{8})-4-dialquil-(C_{1}-C_{8})-aminofenilo, 3,5-dimetil-4-dimetilaminofenilo, 4-dialquil-(C_{1}-C_{8})-aminofenilo tal como 4-dietilaminofenilo y 4-dimetilaminofenilo, 3,5-bis-[fluoroalquil-(C_{1}-C_{4})]fenilo tal como 3,5-bis-trifluorometilfenilo, 2,4-bis-[fluoroalquil-(C_{1}-C_{4})]fenilo tal como 2,4-bis-trifluorometilfenilo, 4-[fluoroalquil-(C_{1}-C_{4})]fenilo tal como 4-trifluorometilfenilo y fenilo, fluorenilo o naftilo sustituido una, dos, tres, cuatro o cinco veces con flúor y/o cloro, tal como 4-fluorofenilo y 4-clorofenilo, y NR^{15}R^{16} en conjunto representa dimetilamino, dietilamino, pirrolidino o diisopropilamino. R^{3} y R^{4} o R^{5} y R^{6} también representan con especial preferencia por parejas O-R^{17}-O, en el que R^{17} representa 1,1'-bis-(4,6-dialquil-(C_{1}-C_{8})-fenil)-2,2'-metilen)-diilo como, en particular, 1,1'-bis-(4-metil-6-terc.-butilfenil-2,2'-metilen)-diilo y 1,1'-bis-(4-metil-6-(1-metilciclohexil)-fenil-2,2'-metilen)-diilo, o en el que R^{17} representa (R)-1,1'-bifenil-2,2'-diilo, (S)-1,1'-bifenil-2,2'-diilo, (R)-1,1'-binaftil-2,2'-diilo, (S)-1,1'-binaftil-2,2'-diilo, 1,1'-[bis-(4-metil-6-terc.-butilfenil)-2,2'-metilen]-diilo o 1,1'-[bis-(4-metil-6-(1-metilciclohexil)-2,2'-metilen)]-diilo.
En el marco de la invención se prefieren aquellos compuestos de fórmula (I) en los que R^{3} y R^{4} o R^{5} y R^{6} son idénticos por parejas.
Los compuestos de fórmula (I) especialmente preferidos son los de las fórmulas (Ia) a (Ii)
2
3
4 
\vskip1.000000\baselineskip
en las que *1, *2, *3, *4, R^{1}, R^{2}, R^{13}, R^{14}, R^{15} y R^{16} poseen el significado y los intervalos preferidos mencionados para la fórmula (I).
Como compuestos de fórmula (I) son de mencionar:
2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(trifenilmetil)-2,5-anhidro-D-manita, 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-didesoxi-2,5-anhidro-D-manita, 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita, 2,3-bis-O-
(difenilfosfino)-1,6-di-O-(trifenilmetil)-2,5-anhidro-L-iditol, 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenil-
silil)-2,5-anhidro-L-iditol, 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-didesoxi-2,5-anhidro-L-iditol, 2,3-bis-O-(di(4-metoxifenil)fosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita, 2,3-bis-O-(di((4-trifluorometil)fenil)fosfino)-1,6-di-
O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita, 2-O-(di(2,4-dimetilfenil)fosfino)-3-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-
(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita, 2-O-(di(2,4-dimetilfenil)fosfino)-3-O-(4,8-diterc.-butil-2,10-dimetil-
12H-dibenzo[\delta,\gamma][1,3,2]dioxafosfocino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita y 2-O-(di(2,4-dimetilfenil)fosfino)-3-O-(2,10-dimetil-4,8-bis(1-metilciclohexil)-12H-dibenzo[\delta,\gamma][1,3,2]dioxafosfocino)-1,6-di-O-(terc.-
butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita.
\newpage
La expresión enriquecido en estereoisómeros comprende en el sentido de la invención especialmente compuestos estereoisoméricos puros o también mezclas de compuestos estereoisoméricos en los que un estereoisómero está presente en una proporción relativa mayor que el o los demás estereoisómeros, preferentemente en una proporción relativa de 50% a 100% en moles, más preferentemente de 90 a 100% en moles y con especial preferencia de 98 a 100% en moles.
Los compuestos de fórmula (I) o (Ia) a (Ii) se pueden preparar partiendo de las 2,5-anhidrociclopentosas conocidas de fórmula (III).
5
Las 2,5-anhidrociclopentosas de fórmula (III) son, por ejemplo:
2,5-Anhidro-D-manita, 2,5-anhidro-L-manita, 2,5-anhidro-L-iditol, 2,5-anhidro-D-iditol, 2,5-anhidro-L-glucitol, 2,5-anhidro-D-glucitol, 2,5-anhidro-altritol, 2,5-anhidro-D-altritol, 2,5-anhidro-galactitol, 2,5-anhidro-alitol.
Como compuestos de fórmula general (III) preferidos son de mencionar: 2,5-Anhidro-D-manita y 2,5-anhidro-L-iditol. En el marco de la invención se prefieren en particular aquellos compuestos de fórmula (I) que se pueden obtener a partir de 2,5-anhidro-D-manita y 2,5-anhidro-L-iditol según los procedimientos descritos a continuación.
Los compuestos de fórmula (III) se pueden transformar por reacción con compuestos de fórmula (IV)
(IV)R^{18}-Hal,
en la que R^{18} representa R^{8}, R^{8}CO u OSiR^{10}R^{11}R^{12} y en los que R^{8}, R^{10}, R^{11} y R^{12} poseen el significado y los intervalos preferidos mencionados para la fórmula (I), o R^{18} representa R^{19}-SO_{2}- en el que R^{19} representa alquilo C_{1}-C_{12}, fluoroalquilo C_{1}-C_{12}, arilalquilo C_{5}-C_{25} o arilo C_{4}-C_{24} y
Hal representa cloro, bromo o yodo,
en compuestos de fórmula (V)
6
en la que R^{18} posee en cada caso independientemente entre sí el significado mencionado para la fórmula (IV).
Los compuestos de fórmula (V) en los que R^{18} representa R^{19}SO_{2}- se pueden seguir transformando por reacción con aminas de fórmula (VI)
(VI)HNR^{7}R^{8},
en la que R^{7} y R^{8} poseen independientemente los significados e intervalos preferidos indicados para la fórmula (I), en compuestos de fórmula (VII)
7
en la que R^{7} y R^{8} poseen independientemente entre sí el significado indicado para la fórmula (IV).
Los compuestos de fórmula (V) en los que R^{18} representa R^{19}SO_{2}- también se pueden transformar por reacción con hidruros complejos de fórmula (VIII)
(VIII)Met^{1}(AlR^{20}_{n}R^{21}_{(4-n)}),
en la que Met^{1} representa litio, sodio o potasio, preferentemente litio,
R^{20} representa hidrógeno,
n representa 1, 2, 3 ó 4, preferentemente 4, y
R^{20} representa alquilo C_{1}-C_{4},
o por reacción con compuestos de organolitio de fórmula (IX)
(IX)R^{20}-Li,
en la que R^{20} representa alquilo C_{1}-C_{20}, fluoroalquilo C_{1}-C_{20}, alquenilo C_{2}-C_{20}, arilo C_{4}-C_{24}, arilalquilo C_{5}-C_{25}, arilalquenilo C_{6}-C_{26}, -alquil-(C_{1}-C_{8})-OR^{8}, -alquil-(C_{1}-C_{8})-NR^{7}R^{8} o -alquil-(C_{1}-C_{8})-CO-R^{8} protegido (por ejemplo como acetal cíclico), en compuestos de fórmula (X)
8
en la que R^{20} posee el significado indicado para las fórmulas (VIII) y (IX).
Debido a la acidez de los grupos 2- y 3-hidroxi libres se usa ventajosamente un exceso de los compuestos de organolitio o de los hidruros complejos, o la unidad de 3,4-diol se protege de manera conocida en sí transformándola, por ejemplo, en un acetal cíclico y a continuación se vuelve a desproteger.
Los compuestos de las fórmulas (V), (VII) y (X) comprenden juntos los compuestos de fórmula (XI), que se pueden usar como productos intermedios para la preparación de los compuestos de fórmula (I) según la invención.
En la fórmula (XI)
9
R^{1} y R^{2} poseen el mismo significado y los mismos intervalos preferidos que los descritos para la fórmula (I).
A partir de los compuestos de fórmula (XI) se pueden obtener de manera conocida en principio (véase también Rajan Babu, J. Org. Chem., 1997, 62, 6012-6028) por reacción con compuestos de fórmula (XIIa)
(XIIa)R^{3}R^{4}P-Y,
en la que R^{3} y R^{4} poseen el mismo significado y los mismos intervalos preferidos que los indicados para la fórmula (I) e
Y representa cloro, bromo, yodo, dimetilamino o dietilamino, preferentemente cloro,
los compuestos de fórmula (XIII)
10
en la que R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{4} poseen el mismo significado y los mismos intervalos preferidos que los descritos para la fórmula (I).
Los compuestos de fórmula (XIII) se pueden seguir transformando con compuestos de fórmula (XIIb)
(XIIb)R^{5}R^{6}P-Y,
en la que R^{5} y R^{6} poseen los mismos significados e intervalos preferidos que los indicados para la fórmula (I) e Y posee el mismo significado y los mismos intervalos preferidos que los indicados para la fórmula (XIIa),
en compuestos de fórmula (XIV)
11
en la que R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5} y R^{6} poseen los mismos significados e intervalos preferidos que los indicados para la fórmula (I).
Si los compuestos (XIIa) y (XIIb) son idénticos, la reacción también se puede realizar en un solo paso. Las transformaciones de (XI) en (XIV), de (XI) en (XIII) o de (XIII) en (XIV) se realizan ventajosamente en presencia de una base, como, por ejemplo, aminas o bases nitrogenadas aromáticas, tales como trietilamina, piridina o 4-dimetilaminopiridina. De forma alternativa, la reacción también se puede llevar a cabo tras una desprotonación, al menos parcial, de las funciones alcohol.
Como disolventes para las reacciones son adecuados, por ejemplo, alcanos clorados, tales como cloruro de metilo, hidrocarburos alquílicos como, por ejemplo, hexano, ciclohexano, hidrocarburos aromáticos como, por ejemplo, tolueno, piridinas, benceno, cetonas como, por ejemplo, acetona, o ésteres de ácido carboxílico como, por ejemplo, acetato de etilo, o dialquiléteres como, por ejemplo, THF o MTBE. Preferentemente se usa cloruro de metileno como disolvente.
De la manera descrita se pueden obtener en particular los compuestos de las fórmulas (Ia), (Id), (If), (Ig) y (Ii) con el significado y los intervalos preferidos antes mencionados.
La invención comprende igualmente los compuestos de las fórmulas (XIII) y (XIV). En este caso son válidos los mismos significados e intervalos preferidos que los indicados para la fórmula (I).
Asimismo se pueden preparar compuestos de fórmula (XV)
\vskip1.000000\baselineskip
12 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{2}, R^{5}, R^{6} y R^{13} poseen los significados e intervalos preferidos indicados para la fórmula (I), mediante un procedimiento según la invención que consiste en la transformación de compuestos de fórmula (XVI)
\vskip1.000000\baselineskip
13
en la que R^{1} y R^{2} poseen el significado y los intervalos preferidos indicados para la fórmula (I), en presencia de compuestos de fórmula (XVII)
(XVII)(R^{13})_{2}PMet^{2},
en la que
Met^{2} representa litio, sodio o potasio y
R^{13} posee el significado y los intervalos preferidos indicados para la fórmula (I),
en compuestos de fórmula (XVIII)
14 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{2}, Met^{2} y R^{13} poseen el significado antes mencionado,
y en la transformación de los compuestos de fórmula (XVIII) con compuestos de fórmula (XIIb) que presentan el significado allí indicado en los compuestos de fórmula (XV).
De forma alternativa, los compuestos de fórmula (XVII) se pueden transformar por acidificación en compuestos de fórmula (XIX)
15
y después, por reacción con compuestos de fórmula (XIIb), en los compuestos de fórmula (XV). Esta reacción se puede realizar como se describió para la síntesis de los compuestos de fórmula (XIV).
Los compuestos de fórmula (XV) comprenden en particular los compuestos de las fórmulas (Ic), (Ie), (If) y (Ih) preferidos según la invención.
Los compuestos de fórmula (Ib)
16
se pueden preparar de manera conocida en sí (véase también Terfort, Synthesis, 1992, 951-953), por ejemplo transformando compuestos de fórmula (XXa)
\vskip1.000000\baselineskip
17 
\vskip1.000000\baselineskip
o compuestos de fórmula (XXb)
\vskip1.000000\baselineskip
18 
\vskip1.000000\baselineskip
en las que R^{1} y R^{2} poseen el significado y los intervalos preferidos mencionados para la fórmula (I) y R^{19} posee el significado y los intervalos preferidos mencionados para la fórmula (VII), primero con fosfuros de fórmula (XVII), obteniéndose así compuestos de fórmula (XXIa) o compuestos de fórmula (XXIb)
19
y transformando los compuestos de fórmula (XXIa) o los compuestos de fórmula (XXIb) con compuestos de fórmula (XVII) en los compuestos de fórmula (Ib).
Si en la fórmula (Ib) los restos P(R^{13})_{2} son idénticos, la reacción también se puede llevar a cabo en un solo paso.
La invención comprende igualmente los compuestos de las fórmulas (XXIa) y (XXIb).
Los compuestos de fórmula (XXb) son conocidos en parte en la bibliografía (véase, por ejemplo, Tetrahedron: Asymmetry, 2000, 11, 2899 a 2906). Los demás compuestos de las fórmulas (XXa) y (XXb) se pueden preparar de forma análoga a la descrita en la bibliografía. La invención comprende igualmente los compuestos de fórmula (XXb) como compuestos intermedios especialmente adecuados para la preparación de los compuestos de fórmula (I).
La invención comprende asimismo complejos de metales de transición que contienen los compuestos de fórmula (I) según la invención.
Los complejos de metales de transición son preferentemente los de rutenio, osmio, cobalto, rodio, iridio, níquel, paladio, platino y cobre, preferentemente los de rutenio, rodio, iridio, níquel, paladio, platino y cobre.
Los complejos de metales de transición según la invención son especialmente adecuados como catalizadores. Por lo tanto, la invención también comprende catalizadores que contienen los complejos de metales de transición según la invención.
Como catalizadores se pueden usar, por ejemplo, complejos de metales de transición aislados o bien aquellos complejos de metales de transición que se pueden obtener por reacción de compuestos de metales de transición con los compuestos de fórmula (I).
Los complejos de metales de transición aislados que contienen los compuestos de fórmula (I) son preferentemente aquellos en los que la relación entre el metal de transición y el compuesto de fórmula (I) asciende a 1:1.
Se prefieren en este caso los compuestos de fórmula (XXIII) según la invención
(XXIII)[(I)L^{1}_{2}M],
en la que (I) representa compuestos de fórmula (I) con el significado y sus intervalos preferidos allí mencionados y
M representa rodio o iridio y
L^{1} representa en cada caso un alqueno C_{2}-C_{12}, como, por ejemplo, etileno o cicloocteno, o un nitrilo, como, por ejemplo, acetonitrilo, benzonitrilo o bencilnitrilo, o
L^{1}_{2} representan juntos un dieno C_{4}-C_{12}, como, por ejemplo, biciclo[2.1.1]hepta-2,5-dieno (norbornadieno) o 1,5-ciclooctadieno.
Como compuestos de fórmula (XXIII) son de mencionar:
[Rh(cod)(2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(trifenilmetil)-2,5-anhidro-D-manita)]BF_{4}, [Rh(cod)(2,3-bis-O-(di-
fenilfosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita)]BF_{4}, [Rh(cod)(2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-didesoxi-2,5-anhidro-D-manita)]BF_{4} y [Ir(cod)(2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita)]BF_{4}.
Los complejos de metales de transición preferidos son aquellos que se pueden obtener por reacción de compuestos de metales de transición con los compuestos de fórmula (I).
Los compuestos de metales de transición adecuados son, por ejemplo, los de fórmula (XXIIa)
(XXIIa)M(An^{1})_{q},
en la que
M
representa rodio, iridio, rutenio, níquel, paladio, platino o cobre y
An^{1}
representa cloruro, bromuro, acetato, nitrato, metanosulfonato, trifluorometanosulfonato o acetilacetonato y
q
representa 3 para rodio, iridio y rutenio, 2 para níquel, paladio y platino y 1 para cobre,
o los compuestos de metales de transición de fórmula (XXIIb)
(XXIIb)M(An^{2})_{q}L^{1}_{2},
en la que
M
representa rodio, iridio, rutenio, níquel, paladio, platino o cobre y
An^{2}
representa cloruro, bromuro, acetato, metanosulfonato o trifluorometanosulfonato, tetrafluoroborato o hexafluorofosfato, perclorato, hexafluoroantimoniato, tetra(bis-3,5-trifluorometilfenil)-borato o tetrafenilborato y
q
representa 1 para rodio e iridio, 2 para rutenio, níquel, paladio y platino y 1 para cobre,
L^{1}
representa en cada caso un alqueno C_{2}-C_{12}, como, por ejemplo, etileno o cicloocteno, o un nitrilo, como, por ejemplo, acetonitrilo, benzonitrilo o bencilnitrilo, o
L^{1}_{2}
representan juntos un dieno C_{4}-C_{12}, como, por ejemplo, biciclo[2.1.1]hepta-2,5-dieno (norbornadieno) o 1,5-ciclooctadieno,
o los compuestos de metales de transición de fórmula (XXIIc)
(XXIIc)[ML^{2}An^{1}_{2}]_{2},
en la que
M
representa rutenio y
L^{2}
representa restos arilo como, por ejemplo, cimol, mesitilo, fenilo o ciclooctadieno, norbornadieno o metilalilo,
o los compuestos de metales de transición de fórmula (XXIId)
(XXIId)Met^{3}_{q}[M(An^{3})_{4}],
en la que
M
representa paladio, níquel, iridio o rodio y
An^{3}
representa cloruro o bromuro y
Met^{3}
representa litio, sodio, potasio, amonio o amonio orgánico y
q
representa 3 para rodio e iridio y 2 para níquel, paladio y platino,
o los compuestos de metales de transición de fórmula (XXIIe)
(XXIIe)[M(L^{3})_{2}]An^{4},
en la que
M
representa iridio o rodio y
\newpage
L^{3}
representa dieno C_{4}-C_{12} como, por ejemplo, biciclo[2.1.1]hepta-2,5-dieno (norbornadieno) o 1,5-ciclooctadieno y
An^{4}
representa un anión no coordinador o débilmente coordinador, como, por ejemplo, metanosulfonato, trifluorometanosulfonato, tetrafluoroborato, hexafluorofosfato, perclorato, hexafluoroantimoniato, tetra(bis-3,5-trifluorometilfenil)-borato o tetrafenilborato.
Asimismo son adecuados como compuestos de metales de transición, por ejemplo, Ni(1,5-ciclooctadieno)_{2}, Pd_{2}(dibencilidenacetona)_{3}, Pd[PPh_{3}]_{4}, ciclopentadienil_{2}Ru, Rh(acac)(CO)_{2}, Ir(piridin)2(1,5-ciclooctadieno), Cu(fenil)Br, Cu(fenil)Cl, Cu(fenil)I, Cu(PPh_{3})_{2}Br, [Cu(CH_{3}CN)_{4}]BF_{4} y [Cu(CH_{3}CN)_{4}]PF_{6}, o complejos polinucleares con puente como, por ejemplo, [Rh(1,5-ciclooctadieno)Cl]_{2}, [Rh(1,5-ciclooctadieno)Br]_{2}, [Rh(eteno)_{2}Cl]_{2}, [Rh(cicloocteno)_{2}
Cl]_{2}.
Como compuestos de metales de transición se usan preferentemente:
[Rh(cod)Cl]_{2}, [Rh(cod)Br]_{2}, [Rh(cod)_{2}]ClO_{4}, [Rh(cod)_{2}]BF_{4}, [Rh(cod)_{2}]PF_{4}, [Rh(cod)_{2}]ClO_{6}, [Rh(cod)_{2}]OTf, [Rh(cod)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluorometilfenilo), [Rh(cod)_{2}]SbF_{6}, RuCl_{2}(cod), [(cimol)RuCl_{2}]_{2}, [(benceno)RuCl_{2}]_{2},
[(mesitil)RuCl_{2}]_{2}, [(cimol)RuBr_{2}]_{2}, [(cimol)RuI_{2}]_{2}, [(cimol)Ru(BF_{4})_{2}]_{2}, [(cimol)Ru(PF_{6})_{2}]_{2}, [(cimol)Ru(BAr_{4})_{2}]_{2} (Ar =3,5-bistrifluorometilfenilo), [(cimol)Ru(SbF_{6})_{2}]_{2}, [Ir(cod)Cl]_{2}, [Ir(cod)_{2}]PF_{6}, [Ir(cod)_{2}]ClO_{4}, [Ir(cod)_{2}]SbF_{6}, [Ir
(cod)_{2}]BF_{4}, [Ir(cod)_{2}]OTf, [Ir(cod)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bisfluorometilfenilo), RuCl_{3}, NiCl_{3}, RhCl_{3}, PdCl_{2}, PdBr_{2}, Pd(OAc)_{2}, Pd_{2}(dibencilidenacetona)_{3}, Pd(acetilacetonato)_{2}, CuOTf, CuI, CuCl, Cu(OTf)_{2}, CuBr, CuI, CuBr_{2}, CuCl_{2}, CuI_{2}, [Rh(nbd)Cl]_{2}, [Rh(nbd)Br]_{2}, [Rh(nbd)_{2}]ClO_{4}, [Rh(nbd)_{2}]BF_{4}, [Rh(nbd)_{2}]PF_{6}, [Rh(nbd)_{2}]OTf, [Rh(nbd)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluorometilfenilo), [Rh(nbd)_{2}]SbF_{6}, RuCl_{2}(nbd), [Ir(nbd)_{2}]PF_{6}, [Ir(nbd)_{2}]ClO_{4}, [Ir(nbd)_{2}]SbF_{6}, [Ir
(nbd)_{2}]BF_{4}, [Ir(nbd)_{2}]OTf, [Ir(nbd)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluorometilfenilo), Ir(piridina)_{2}(nbd), [Ru(DMSO)_{4}Cl_{2}], [Ru(CH_{3}CN)_{4}Cl_{2}], [Ru(PhCN)_{4}Cl_{2}], [Ru(cod)Cl_{2}]_{n}, [Ru(cod)_{4}(metalilo)_{2}], [Ru(acetilacetonato)_{3}].
Se prefieren más aún [Rh(cod)Cl]_{2}, [Rh(cod)Br]_{2}, [Rh(cod)_{2}]ClO_{4}, [Rh(cod)_{2}]BF_{4}, [Rh(cod)_{2}]PF_{4}, [Rh(cod)_{2}]ClO_{6}, [Rh(cod)_{2}]OTf, [Rh(cod)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluorometilfenilo), [Rh(cod)_{2}]SbF_{6}, [Rh(nbd)Cl]_{2}, [Rh(nbd)
Br]_{2}, [Rh(nbd)_{2}]ClO_{4}, [Rh(nbd)_{2}]BF_{4}, [Rh(nbd)_{2}]PF_{6}, [Rh(nbd)_{2}]OTf, [Rh(nbd)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluorometilfenilo), [Rh(nbd)_{2}]SbF_{6}, [Ir(cod)Cl]_{2}, [Ir(cod)_{2}]PF_{6}, [Ir(cod)_{2}]ClO_{4}, [Ir(cod)_{2}]SbF_{6}, [Ir(cod)_{2}]BF_{4}, [Ir(cod)_{2}]OTf, [Ir(cod)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluorometilfenilo).
La cantidad de los compuestos de metales de transición usados puede ascender, por ejemplo, a entre 25 y 200% en moles respecto al compuesto quiral de difósforo de fórmula general (I) usado; se prefiere de 50 a 150% en moles, muy preferentemente de 75 a 125% en moles y lo más preferentemente de 100 a 115% en moles.
Los catalizadores que contienen los complejos de metales de transición según la invención son especialmente adecuados para el uso en un procedimiento para la preparación de compuestos enriquecidos en estereoisómeros, preferentemente enriquecidos en enantiómeros.
Los catalizadores se usan preferentemente para adiciones 1,4 asimétricas, hidroformilaciones asimétricas, hidrocianuraciones asimétricas, reacciones de Heck asimétricas e hidrogenaciones asimétricas, con especial preferencia para hidrogenaciones asimétricas.
Las hidrogenaciones asimétricas preferidas son, por ejemplo, las hidrogenaciones de enlaces C=C proquirales, como, por ejemplo, enaminas, olefinas y enoléteres proquirales, de enlaces C=O, como, por ejemplo, cetonas proquirales, y de enlaces C=N, como, por ejemplo, iminas proquirales. Las hidrogenaciones asimétricas especialmente preferidas son las hidrogenaciones de enlaces C=C proquirales, como, por ejemplo, enaminas y olefinas proquirales, y de enlaces C=N, como, por ejemplo, iminas proquirales.
Por lo tanto, la invención también comprende un procedimiento para la preparación de compuestos enriquecidos en estereoisómeros, preferentemente enriquecidos en enantiómeros, mediante la hidrogenación catalítica de olefinas, enaminas, enamidas, iminas o cetonas, que se caracteriza porque como catalizadores se usan aquellos que contienen complejos de metales de transición con compuestos de fórmula (I) con el significado allí indicado.
La cantidad del compuesto de metal de transición usado o del complejo de metal de transición usado puede ascender, por ejemplo, a entre 0,001 a 5% en moles respecto al sustrato usado, preferentemente a entre 0,001 y 0,5% en moles, muy preferentemente a entre 0,001 y 0,1% en moles y lo más preferentemente a entre 0,001 y 0,008% en moles.
En una forma de realización preferida, las hidrogenaciones asimétricas se pueden realizar, por ejemplo, generando el catalizador a partir de un compuesto de metal de transición y un compuesto de fórmula (I), dado el caso en un disolvente adecuado, añadiendo el sustrato y aplicando presión de hidrógeno a la mezcla de reacción a la temperatura de reacción.
Para las hidrogenaciones asimétricas se usan como compuestos metálicos con especial preferencia los de fórmula general (XXIV)
(XXIV)[M(L^{3})_{2}]An^{4}
en la que M representa rodio o iridio y L^{3} y An poseen el significado antes mencionado,
o complejos dinucleares como, por ejemplo, [Rh(1,5-ciclooctadieno)Cl]_{2}, [Rh(1,5-ciclooctadieno)Br]_{2}, [Rh(eteno)_{2}
Cl]_{2}, [Rh(cicloocteno)_{2}Cl]_{2}.
Los compuestos metálicos especialmente preferidos para las hidrogenaciones asimétricas son [Rh(cod)_{2}]OTf, [Rh(cod)_{2}]BF_{4}, [Rh(cod)_{2}]PF_{6}, [Rh(nbd)_{2}]PF_{6}, [Rh(nbd)_{2}]BF_{4} y [Rh(norbornadieno)_{2}]OTf, [Ir(cod)_{2}]BF_{4} y [Ir(cod)_{2}]PF_{6}.
En una forma de realización especialmente preferida se disuelven en un autoclave de vidrio caldeado el compuesto de metal de transición y el compuesto de fórmula (I) en un disolvente desgasificado. Se deja agitando durante aproximadamente 5 min y a continuación se añade el sustrato en un disolvente desgasificado. Una vez ajustada la temperatura correspondiente se hidrogena con una sobrepresión de H_{2}.
Como disolvente para la catálisis asimétrica son adecuados, por ejemplo, alcanos clorados tales como cloruro de metilo, alcoholes C_{1}-C_{6} de cadena corta como, por ejemplo, metanol, iso-propanol o etanol, hidrocarburos aromáticos como, por ejemplo, tolueno o benceno, cetonas como, por ejemplo, acetona, o ésteres de ácido carboxílico como, por ejemplo, acetato de etilo.
La catálisis asimétrica se realiza ventajosamente a una temperatura de -20ºC a 200ºC, preferentemente de 0 a 100ºC y con especial preferencia de 20ºC a 70ºC.
La presión de hidrógeno puede ascender, por ejemplo, a entre 0,01 y 20 MPa, preferentemente a entre 0,05 y 10 y con especial preferencia a entre 0,1 y 7 MPa.
Los catalizadores según la invención son especialmente adecuados en un procedimiento para la preparación de principios activos enriquecidos en estereoisómeros, preferentemente enriquecidos en enantiómeros, de medicamentos y productos agroquímicos o de productos intermedios de estas dos clases.
La ventaja de la presente invención reside en que los ligandos se pueden preparar de manera eficaz y sus propiedades electrónicas y estéricas son muy variables partiendo de materiales de partida fácilmente disponibles. Además, los ligandos según la invención y sus complejos con metales de transición muestran, en particular en las hidrogenaciones asimétricas de enlaces C=C y de iminas, unas frecuencias de renovación (TOF) superiores a 1000/h, que se encuentran muy por encima de las de sistemas comparables.
Ejemplos Ejemplo 1 1,6-di-O-(Trifenilmetil)-2,5-anhidro-D-manita (B1)
190
Se agitó durante 12 horas a 100ºC una mezcla de 2,35 g (14,33 mmol) de 2,5-anhidro-D-manita y 8,79 g (31,53 mmol) de cloruro de trifenilmetilo en 38 ml de piridina. Una vez enfriada, la mezcla se diluyó con CH_{2}Cl_{2}, se lavó con HCl ac. (0,78 moles/l), la fase orgánica se secó mediante Na_{2}SO_{4} y el disolvente se eliminó después al vacío. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna (hexano/acetato de etilo 2:1). Rendimiento: 5,57 g (60% d. t.).
RMN-^{1}H (400 MHz, CHCl_{3}) \delta, 7,60-7,03 (m, 15H, Ph), 4,12 (m, 1H, H-2), 3,96 (m, 1H, H-3), 3,45 (dd, 1H, J_{6,2} = 3,9 Hz, J_{6,6'} = 10,2 Hz, H-6), 3,39 (sa, 1H, OH), 3,22 (dd, 1H, J_{6',2} = 4,2 Hz, J_{6',6} = 10,2 Hz, H-6'); RMN-^{13}C (100,6 MHz) \delta, 143,31-127,02 (Ph), 87,31 (C(Ph)_{3}), 83,63 (C-2), 79,45 (C-3), 64,79 (C-6).
Ejemplo 2 1,6-di-O-(terc.-Butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita (B2)
20
Se añadieron gota a gota a 0ºC 3 ml (11,66 mmol) de cloruro de terc.-butildifenilsililo (TBDMPSCl) a una solución de 0,87 g (5,3 mmol) de 2,5-anhidro-D-manita y 1,5 g (22,28 mmol) de imidazol en 12 ml de DMF anhidra. La mezcla se calentó a temperatura ambiente, se siguió agitando durante 25 horas y a continuación se eliminó el disolvente al vacío. La mezcla se diluyó con CH_{2}Cl_{2}, se lavó con agua, la fase orgánica se secó mediante Na_{2}SO_{4} y el disolvente se eliminó después al vacío. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna (hexano/acetato de etilo 4:1). Rendimiento: 1,36 g (40% d. t.).
RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,81-7,30 (m, 10H, Ph), 4,25 (m, 1H, H-3), 4,17 (m, 1H, H-2), 4,04 (d, 1H, OH), 3,86 (dd, 1H, J_{6,2} = 3,7 Hz, J_{6,6'} = 11,1 Hz, H-6), 3,75 (dd, 1H, J_{6',2} = 3,2 Hz, J_{6,6'} = 11,1 Hz, H-6'), 1,07 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}); RMN-^{13}C (100,6 MHz) \delta, 136,10-126,99 (Ph), 87,09 (C-2), 79,71 (C-3), 65,52 (C-6), 26,73 (C(CH_{3})_{3}), 19,02 (C(CH_{3})_{3}).
Ejemplo 3 1,6-di-O-(p-Toluenosulfonil)-2,5-anhidro-D-manita (B3)
21
Se añadieron a 0ºC 5,33 g (27,945 mmol) de cloruro de p-toluenosulfonilo a una solución de 2,16 g (13,15 mmol) de 2,5-anhidro-D-manita en 88 ml de piridina. La mezcla se calentó a temperatura ambiente y se siguió agitando durante 24 horas. La reacción se hidrolizó con agua helada, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y las fases orgánicas reunidas se lavaron con HCl y NaCl 3 N. Tras el secado mediante MgSO_{4} se eliminó el disolvente al vacío. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna (hexano/acetato de etilo 2:1). Rendimiento: 3,00 g (48% d. t.).
RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,82-7,31 (m, 4H, Ph), 4,2-3,9 (m, 4H, H-2, H-3, H-6, H-6'), 2,44 (s, 3H, CH_{3}); RMN-^{13}C (100,6 MHz, CDCl_{3}) \delta, 145,05-126,86 (Ph), 80,42 (C-2), 77,32 (C-3), 68,84 (C-6), 21,81 (CH_{3}).
Ejemplo 4 1,6-Didesoxi-2,5-anhidro-D-manita (B4)
22
A una solución de 3,60 g (7,63 mmol) de B3 en 20 ml de THF anhidro se añadieron 0,86 g (22,66 mmol) de LiAlH_{4} y se agitó durante 2 horas a reflujo. Tras el enfriamiento se añadió Arberlite® IR-120(plus) y se siguió agitando hasta que finalizó el desprendimiento de hidrógeno. La mezcla se filtró a través de Celite® y el disolvente se eliminó después al vacío. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna (CH_{2}Cl_{2}/MeOH = 12:1). Rendimiento: 0,84 g (84% d. t.).
RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 3,84 (m, 1H, H-2), 3,64 (m, 1H, H-3), 1,27 (d, 1H, J_{6,2} = 6 Hz, H-6); RMN-^{13}C (100,6 MHz, CDCl_{3}) \delta, 84,18 (C-2), 79,29 (C-3), 19,61 (C-6).
Ejemplo 5 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(trifenilmetil)-2,5-anhidro-D-manita (B5)
23
A una solución de 0,63 g (1,0 mmol) de B1 en 5 ml de CH_{2}Cl_{2} anhidro desgasificado se añadieron 0,61 ml (4,4 mmol) de Et_{3}N anhidro. Se añadió lentamente gota a gota a -15ºC una solución de 0,39 ml (2,2 mmol) de difenilclorofosfina en 3 ml de CH_{2}Cl_{2}. Después de agitar durante 15 minutos a -15ºC se añadió etiléter, las sales se eliminaron por filtración a través de Celite® y el disolvente se eliminó después al vacío. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna bajo argón (hexano/acetato de etilo 15:1). Rendimiento: 0,51 g (51% d. t.).
[\alpha]_{D} = +0,4 (c 1,04, CHCl_{3}); RMN-^{1}H (400 MHz, CHCl_{3}) \delta, 7,60-7,02 (m, 25H, Ph), 4,62 (m, 1H, H-3), 4,29 (m, 1H, H-2), 3,198 (d, 2H, J_{6,2} = 5,6 Hz, H-6, H-6'); RMN-^{13}C (100,6 MHz) \delta, 144,33-127,06 (Ph), 86,901
(C(Ph)_{3}), 86,14 (m, C-3), 83,51 (m, C-2), 64,25 (s, C-6); RMN-^{31}P (161,974 MHz, CDCl_{3}) \delta, 116,23 (s). Anál. calc. para C_{68}H_{58}O_{5}P_{2}: C, 80,29; H, 5,74; encontrado C, 79,99; H, 5,72.
Ejemplo 6 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita (B6)
24
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 5 a partir de B2 y a -25ºC. Rendimiento: 0,816 g (50%), aceite blanco.
[\alpha]_{D} = +9,9 (c 1,8, CHCl_{3}); RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,81-7,02 (m, 20H, Ph), 4,88 (m, 1H, H-3), 4,18 (m, 1H, H-2), 3,76 (dd, 1H, H-6), 3,63 (d, 1H, H-6'), 1,02 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}); RMN-^{13}C (100,6 MHz, CDCl_{3}) \delta, 144,02-126,10 (Ph), 86,14 (m, C-3), 83,51 (m, C-2), 64,25 (s, C-6), 26,79 (C(CH_{3})_{3}); RMN-^{31}P (161,974 MHz, CDCl_{3}) \delta, 116,23 (s). Anál. calc. para C_{62}H_{66}O_{5}P_{2}Si_{2}: C, 73,78; H, 6,59; encontrado C, 73,65; H, 6,57.
Ejemplo 7 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-didesoxi-2,5-anhidro-D-manita (B7)
25
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 5 a partir de B4. Rendimiento: 58% d. t.
[\alpha]_{D} = -20,4 (c 1,04, CHCl_{3}); RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,60-7,02 (m, 10H, Ph), 4,26 (m, 1H, H-3), 4,12 (m, 1H, H-2), 1,21 (d, 3H, J_{6,2} = 6,4 Hz, H-6); RMN-^{13}C (100,6 MHz, CDCl_{3}) \delta, 142,12-127,08 (Ph), 90,74 (m, C-2), 78,35 (m, C-3), 19,15 (s, C-6); RMN-^{31}P (161,974 MHz, CDCl_{3}) \delta, 114,39 (s). Anál. calc. para C_{30}H_{30}O_{3}P_{2}: C, 71,99; H, 6,04; encontrado C, 72,22; H, 6,06.
Ejemplo 8 1,6-di-O-(Trifenilmetil)-2,5-anhidro-L-iditol (B8)
26
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 1 partiendo de 2,5-anhidro-L-iditol.
RMN-^{1}H (400 MHz, CHCl_{3}) \delta, 7,60-7,02 (m, 15H, Ph), 4,42 (m, 1H, H-2), 4,25 (m, 1H, H-3), 3,48 (dd, 1H, J_{6,2} = 5,4 Hz, J_{6,6'} = 9,6 Hz, H-6), 3,40 (dd, 1H, J_{6',2} = 3,8 Hz, J_{6',6} = 9,8 Hz, H-6'), 3,24 (sa, 1H, OH); RMN-^{13}C (100,6 MHz) \delta, 143,20-127,01 (Ph), 87,20 (C(Ph)_{3}), 78,78 (C-2), 78,65 (C-3), 62,78 (C-6).
Ejemplo 9 1,6-di-O-(terc.-Butildifenilsilil)-2,5-anhidro-L-iditol (B9)
27
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 2 partiendo de 2,5-anhidro-L-iditol.
RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,81-7,32 (m, 10H, Ph), 4,26 (m, 1H, H-2), 4,38 (m, 1H, H-3), 4,07 (d, 1H, J_{6,2} = 4,4 Hz, J_{6,6'} = 10,8 Hz, H-6), 4,05 (d, 1H, J_{6',2} = 3,2 Hz, J_{6',6} = 10,8 Hz, H-6'), 3,99 (d, 1H, OH), 1,06 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}); RMN-^{13}C (100,6 MHz) \delta, 135,52-127,6 (Ph), 79,74 (C-2), 78,95 (C-3), 63,74 (C-6), 26,79 (C(CH_{3})_{3}), 19,19
(C(CH_{3})_{3}).
Ejemplo 10 1,6-di-O-(p-Toluenosulfonil)-2,5-anhidro-L-iditol (B10)
28
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 3 partiendo de 2,5-anhidro-L-iditol.
RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,83-7,21 (m, 4H, Ph), 4,42-3,91 (m, 5H, H-2, H-3, H-6, H-6', OH), 2,44 (s, 3H, CH_{3}); RMN-^{13}C (100,6 MHz, CDCl_{3}) \delta, 145,11-127,83 (Ph), 77,83 (C-2), 76,54 (C-3), 67,22 (C-6), 21,82 (CH_{3}).
Ejemplo 11 1,6-Didesoxi-2,5-anhidro-L-iditol (B11)
29
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 4 partiendo de B10.
RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 4,22 (m, 1H, H-2), 3,90 (m, 1H, H-3), 1,18 (d, 1H, J_{6,2} = 6,6 Hz, H-6); RMN-^{13}C (100,6 MHz, CDCl_{3}) \delta, 79,66 (C-2), 77,30 (C-3), 14,68 (C-6).
Ejemplo 12 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(trifenilmetil)-2,5-anhidro-L-iditol (B12) 
\vskip1.000000\baselineskip
30 
\vskip1.000000\baselineskip
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 5 partiendo de B8.
RMN-^{1}H (400 MHz, CHCl_{3}) \delta, 7,50-7,51 (m, 25H, Ph), 4,30 (m, 1H, H-2), 4,37 (m, 1H, H-3), 3,48 (dd, 1H, J_{6,2} = 9,4 Hz, J_{6,6'} = 9,4 Hz, H-6), 3,18 (dd, 1H, J_{6',2} = 5,8 Hz, J_{6',6} = 9,4 Hz, H-6'); RMN-^{13}C (100,6 MHz) \delta,143,91-126,62 (Ph), 86,77 (C(Ph)_{3}), 82,64 (m, C-3), 79,654 (d, C-2), 62,82 (s, C-6); RMN-^{31}P (161,974 MHz, CDCl_{3}) \delta, 114,12 (s).
Ejemplo 13 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-L-iditol (B13) 
\vskip1.000000\baselineskip
31 
\vskip1.000000\baselineskip
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 5 partiendo de B9.
RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,81-7,09 (m, 20H, Ph), 4,51 (m, 1H, H-3), 4,21 (m, 1H, H-2), 3,85 (dd, 1H, J_{6,2} = 7,4 Hz, J_{6,6'} = 10,0 Hz, H-6), 3,72 (dd, 1H, J_{6',2} = 5,8 Hz, J_{6',6} = 10,0 Hz, H-6'), 0,94 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}); RMN-^{13}C (100,6 MHz, CDCl_{3}) \delta,135,51-127,43 (Ph), 83,09 (m, C-3), 80,68 (d, C-2), 61,73 (s, C-6), 26,92 (C(CH_{3})_{3}), 19,25 (C(CH_{3})_{3}); RMN-^{31}P (161,974 MHz, CDCl_{3}) \delta, 115,74 (s).
Ejemplo 14 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-didesoxi-2,5-anhidro-L-iditol (B14) 
\vskip1.000000\baselineskip
32
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 5 partiendo de B11.
RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,63-7,21 (m, 10H, Ph), 4,32 (m, 1H, H-2), 4,23 (m, 1H, H-3), 1,20 (d, 3H, J_{6,2} = 6,4 Hz, H-6); RMN-^{13}C (100,6 MHz, CDCl_{3}) \delta, 142,05-127,99 (Ph), 84,97 (m, C-3), 76,02 (m, C-2), 15,18 (s, C-6); RMN-^{31}P (161,974 MHz, CDCl_{3}) \delta, 114,05 (s).
Ejemplo 15 [Rh(cod)(B5)]BF_{4} (B15)
Se disolvieron 0,030 g (0,073 mmol) de [Rh(cod)_{2}]BF_{4} en 10 ml de CH_{2}Cl_{2}. A esta solución se añadió una solución de 0,090 g (0,088 mmol) del compuesto B5 en 3 ml de CH_{2}Cl_{2} y la solución obtenida se agitó durante 30 min. El disolvente se eliminó al vacío y el producto bruto se lavó con hexano anhidro y etiléter. Rendimiento: 0,042 g (43% d. t.).
[\alpha]_{D} = +119,41 (c 1,05, CHCl_{3}); RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,60-7,02 (m, 25H, Ph), 5,36 (m, 1H, H-3), 4,70 (m, 2H, CH(cod)), 4,47 (m, 1H, H-2), 3,58 (dd, 1H, J_{6,2} = 2,8 Hz, J_{6,6'} = 10,8 Hz, H-6), 3,18 (dd, 1H, J_{6,2} = 3,2 Hz, J_{6,6'} = 10,8 Hz, H-6'), 2,42-2,00 (m, 4H, CH_{2}(cod)); RMN-^{13}C (100,6 MHz) \delta, 144,10-126,05 (Ph, cod), 87,00 (C(Ph)_{3}), 82,67 (s, C-3), 82,45 (m, C-2), 63,33 (s, C-6); RMN-^{31}P (161,974 MHz, CDCl_{3}) \delta, 122,61 (d, J_{P,Rh} = 166,18 Hz).
Ejemplo 16 [Rh(cod)(B6)]BF_{4} (B16)
Este complejo se preparó de forma análoga al ejemplo 15 partiendo de B6. Rendimiento: 68% d. t.
[\alpha]_{D} = (c, CHCl_{3}); RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,82-7,21 (m, 20H, Ph), 5,24 (m, 1H, H-3), 4,77 (m, 1H, CH(cod)), 4,67 (m, 1H, CH(cod)), 4,19 (m, 1H, H-2), 3,85 (dd, 1H, J_{6,2} = 2,4 Hz, J_{6,6'} = 11,6 Hz, H-6), 3,69 (dd, 1H, J_{6,2} = 3,2 Hz, J_{6,6'} = 11,6 Hz, H-6'), 2,41-2,20 (m, 4H, CH_{2}(cod)), 1,04 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}); RMN-^{13}C (100,6 MHz, CDCl_{3}) \delta, 134,10-126,07 (Ph, cod), 82,53 (m, C-2), 81,23 (s, C-3), 63,13 (s, C-6), 26,95 (C(CH_{3})_{3}), 19,44 (C(CH_{3})_{3}); RMN-^{31}P (161,974 MHz, CDCl_{3}) \delta, 125,136 (d, J_{P,Rh} = 167,97 Hz).
Ejemplo 17 [Rh(cod)(B7)]BF_{4} (B17)
Este complejo se preparó de forma análoga al ejemplo 15 partiendo de B7. Rendimiento: 55% d. t.
RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,81-7,42 (m, 10H, Ph), 4,73 (m, 1H, CH(cod)), 4,64 (m, 1H, CH(cod)), 4,39 (m, 1H, H-3), 3,91 (m, 1H, H-2), 2,61-2,20 (m, 4H, CH_{2}(cod)), 1,13 (d, 3H, J_{6,2} = 6,0 Hz, H-6); RMN-^{13}C (100,6 MHz, CDCl_{3}) \delta, 133,15-128,03 (Ph, cod), 85,76 (s, C-3), 75,68 (m, C-2), 18,64 (s, C-6); RMN-^{31}P (161,974 MHz, CDCl_{3}) \delta, 127,39 (d, J_{P,Rh} = 169,42 Hz).
Ejemplo 18 [Ir(cod)(B6)]BF_{4} (B18)
A una solución enfriada a -80ºC de 40 mg (0,08 mmol) de [Ir(cod)_{2})]BF_{4} en 2 ml de CH_{2}Cl_{2} se añadió gota a gota una solución de 102 mg (0,1 mmol) del compuesto B6 en 2 ml de CH_{2}Cl_{2}. La solución amarilla obtenida se calentó a 0ºC y se siguió agitando durante 15 minutos. El disolvente se eliminó parcialmente al vacío, se añadieron 30 ml de etiléter, y el sólido se recogió por filtración y se lavó. Rendimiento: 98,6 mg, 86% d. t.
RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,44-7,24 (m, 50H, CH arom.), 5,35 (m, 2H, CH), 5,17 (m, 1H, CH), 4,52 (m, 2H, CH), 4,41 (m, 4H, CH_{2}), 3,60 (dd, J = 2,6 Hz, J = 10,4 Hz, 2H, CH_{2}), 3,21 (dd, J = 2,6 Hz, J = 10,4 Hz, 2H, CH_{2}), 2,42 (m, 2H, cod), 2,21 (m, 2H), 2,06 (m, 2H), 1,67 (m, 2H). RMN-^{13}C (100,6 MHz) \delta, 143,6 (C arom.), 132,4 (s, arom.), 32,0 (s, arom.), 131,7 (t, arom.), 131,2 (t, arom.), 129,1 (m, arom.), 128,7 (m, arom.), 128,68 (s, CH arom.), 128,1 (s, CH arom.), 127,4 (s, CH arom.), 95,5 (s, CH), 83,3 (s, CH), 87,2 (s, C), 83,1 (s, CH), 82,4 (s, CH), 63,7 (CH_{2}), 31,3 (s, CH_{2}), 31,1 (s, CH_{2}). RMN-^{31}P (161,9 MHz, CDCl_{3}) \delta, 104,6.
Ejemplos 19-41
Hidrogenación catalizada por rodio de enamidas y éster metílico del ácido itacónico
En un autoclave de vidrio se disolvieron 6,1 mg (0,015 mmol) de [Rh(cod)_{2}]BF_{4} en 15 ml de CH_{2}Cl_{2} desgasificado, se añadieron bajo nitrógeno 0,016 mmol de ligando y 1 mmol de sustrato y se hidrogenaron a temperatura ambiente y a una presión de hidrógeno de 101,3 kPa. La conversión y el ee se determinaron por cromatografía en fase gaseosa.
\newpage
Ligandos:
33 
\vskip1.000000\baselineskip
34
Los resultados de las hidrogenaciones se resumen en la Tabla 1.
TABLA 1
Ejemplos Sustratos Ligando Disol. (ml) t (min) Sust/Rh (mol) % conversión % ee (R/S)
19 S1 B5 CH_{2}Cl_{2} 15 5 100 100 62(R)
20 S1 B5 CH_{2}Cl_{2} 15 35 500 93 67(R)
21 S1 B5 CH_{2}Cl_{2} 15 10 250 100 65(R)
22 S1 B5 MeOH 15 15 500 63 73(R)
23 S1 B5 Acetona 15 15 500 99 75(R)
24 S1 B5 THF 15 15 500 36 63(R)
25 S1 B5 Tolueno/MeOH 15 15 500 59 65(R)
26 S1 B6 CH_{2}Cl_{2} 15 5 100 95 70(R)
27 S1 B6 CH_{2}Cl_{2}/acetona 2:13 5 100 100 85(R)
28 S1 B6 CH_{2}Cl_{2}/acetona 2:13 5 100 100 87(R)
29 S1 B6 CH_{2}Cl_{2}/acetona 2:13 15 100 100 90(R)
30 S1 B7 CH_{2}Cl_{2} 15 5 100 100 73(R)
31 S1 B7 CH_{2}Cl_{2}/acetona 2:13 5 100 100 79(R)
32 S2 B5 CH_{2}Cl_{2} 15 10 100 91 59(R)
33 S2 B5 Acetona 15 10 100 91 73(R)
34 S2 B6 CH_{2}Cl_{2} 15 5 100 98 73(R)
35 S2 B6 CH_{2}Cl_{2}/acetona 2:13 5 100 96 80(R)
36 S2 B7 CH_{2}Cl_{2} 15 5 100 100 72(R)
TABLA 1 (continuación)
Ejemplos Sustratos Ligando Disol. (ml) t (min) Sust/Rh (mol) % conversión % ee (R/S)
37 S2 B7 CH_{2}Cl_{2}/acetona 2:13 5 100 100 75(R)
38 S3 B5 CH_{2}Cl_{2} 15 15 100 100 48(S)
39 S3 B5 Acetona 15 60 100 33 35(S)
40 S3 B6 CH_{2}Cl_{2} 15 15 100 96 48(S)
41 S3 B7 CH_{2}Cl_{2} 15 5 100 96 53(S) 
\vskip1.000000\baselineskip
Preparación de cloruros de fosfina
Ejemplos 42-45
Bis-(2,4-Dimetilfenil)clorofosfina (B42)
Una solución de 2,92 ml (21,61 mmol) de 4-bromo-1,3-dimetilbenceno en 3 ml de Et_{2}O se añadió a 0ºC a una suspensión de 0,5 g (20,56 mmol) de virutas de magnesio en 7 ml de THF y 7 ml de Et_{2}O, así como de un cristal de yodo. La mezcla se calentó a temperatura ambiente, se siguió agitando durante la noche y se añadió lentamente gota a gota a 0ºC a una solución de 1,5 ml (10,31 mmol) de Et_{2}NPCl_{2} en 8 ml de THF. La mezcla se calentó a temperatura ambiente y el disolvente se eliminó después al vacío. Tras añadir 60 ml de hexano, la mezcla se filtró bajo argón a través de Celite y se añadió cloruro de hidrógeno durante una hora. Después de la desgasificación, el sólido obtenido se recogió por filtración bajo argón y se secó. Rendimiento:1,4 g (58,3% d. t). RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,40 (d, Jmeta = 4,5 Hz, 2H, arom.), 7,2 (m, 4H, arom.), 2,5 (d, J_{PH} = 2,0 Hz, 6H, CH_{3}), 2,4 (s, 6H, CH_{3}). RMN-^{31}P (161,974 MHz, CDCl_{3}) \delta, 75,6.
Ejemplo 43 Bis-(3,5-Dimetilfenil)clorofosfina (B43)
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 42 partiendo de 5-bromo-1,3-dimetilbenceno. Rendimiento: 47,2% d. t. RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,2 (d, 4H, arom.), 7,01 (s, 2H, arom.), 2,37 (s, 12H, CH_{3}). RMN-^{31}P (161,974 MHz, CDCl_{3}) \delta, 83,7.
Ejemplo 44 Bis-(4-Metoxifenil)clorofosfina (B44)
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 42 partiendo de 1-bromo-4-metoxibenceno. Rendimiento: 45% d. t. RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,48 (t, Jorto = 8,4 Hz, J_{PH} = 8,4 Hz, 4H, arom.), 6,88 (d, Jorto = 8,4 Hz, 4H, arom.), 3,75 (s, 6H, CH_{3}O). RMN-^{31}P (161,974 MHz, CDCl_{3}) \delta, 84,2.
Ejemplo 45 Bis-(4-Trifluorometilfenil)clorofosfina (B45)
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 42 partiendo de 1-bromo-4-(trifluorometil)benceno. Rendimiento: 66% d. t. RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,33 (m, 8H, arom.). RMN-^{31}P (161,9 MHz, CDCl_{3}) \delta, 76,3.
Preparación de aminofosfinas Ejemplo 46 (Dietilamino)-bis(2,4-dimetilfenil)fosfina (B46)
Una solución de 2,92 ml (21,61 mmol) de 4-bromo-1,3-dimetilbenceno en 3 ml de Et_{2}O se añadió a 0ºC a una suspensión de 0,5 g (20,56 mmol) de virutas de magnesio en 7 ml de THF y 7 ml de Et_{2}O, así como de un cristal de yodo. La mezcla se calentó a temperatura ambiente, se siguió agitando durante la noche y se añadió lentamente gota a gota a 0ºC a una solución de 1,5 ml (10,31 mmol) de Et_{2}NPCl_{2} en 8 ml de THF. La mezcla se calentó a entre 5 y 10ºC, se siguió agitando durante dos horas y el disolvente se eliminó después al vacío. Tras añadir 60 ml de hexano, la mezcla se filtró bajo argón a través de Celite y el disolvente se eliminó después al vacío. Rendimiento:1,37 g (59% d. t). RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 6,9 (m, 6H), 3,03 (m, 4H, CH_{2}), 2,20 (s, 12H, CH_{3}), 0,81 (t, ^{3}J = 7,0 Hz, 6H, CH_{3}). RMN-^{31}P (161,9 MHz, CDCl_{3}) \delta, 47,8.
Ejemplo 47 (Dietilamino)-bis(3,5-dimetilfenil)fosfina (B47)
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 46 partiendo de 5-bromo-1,3-dimetilbenceno. Rendimiento: 56,8% d. t. RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 6,90 (d, 4H, arom.), 6,76 (s, 2H, arom.), 2,95 (m, 4H, CH_{2}), 2,11 (s, 12H, CH_{3}), 0,80 (t, ^{3}J = 7,0 Hz, 6H, CH_{3}). RMN-^{31}P (161,9 MHz, CDCl_{3}) \delta, 61,6.
Ejemplo 48 (Dietilamino)-bis(4-metoxifenil)fosfina (B48)
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 46 partiendo de 1-bromo-4-metoxibenceno. Rendimiento: 57,2% d. t. RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,48 (dd, Jorto = 8,8 Hz, J_{PH} = 6,4 Hz, 4H, arom.), 6,88 (m, 4H, arom.), 3,81 (s, 6H, CH_{3}O), 3,06 (c, ^{3}J = 7,2 Hz, 2H, CH_{2}), 0,96 (t, ^{3}J = 7,2 Hz, 3H, CH_{3}). RMN-^{31}P (161,9 MHz, CDCl_{3}) \delta, 59,5.
Ejemplo 49 (Dietilamino)-bis(4-trifluorometilfenil)fosfina (B49)
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 46 partiendo de 1-bromo-4-(trifluorometil)benceno. Rendimiento: 61,4% d. t. RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,39 (m, 8H, arom.), 2,92 (m, 4H, CH_{2}), 0,82 (t, ^{3}J = 7,0 Hz, 3H, CH_{3}). RMN-^{31}P (161,9 MHz, CDCl_{3}) \delta, 61,5.
Preparación de compuestos de difósforo Ejemplo 50 2,3-bis-O-(di-(4-Metoxifenil)fosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita (B50)
35
Se agitó durante la noche a 112ºC una mezcla de 100 mg (0,156 mmol) de 1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita (B2) y 109 mg (0,343 mmol) de dietilamino-bis(p-metoxibenceno)fosfina (B48) en 2,2 ml de tolueno anhidro. Tras el enfriamiento, el disolvente se eliminó al vacío y el producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna. Rendimiento: 40 mg (22,7% d. t.). RMN-^{1}H (400 MHz, C_{6}D_{6}) \delta, 7,93 (m, 8H, arom.), 7,67 (m, 8H, arom.), 7,26 (m, 12H, arom.), 6,84 (m, 8H, arom.), 5,38 (dd, J = 7,9 Hz, J = 4 Hz, 2H, CH), 4,59 (m, 2H, CH), 4,09 (dd, J = 10,9 Hz, J = 4,2 Hz, 2H, CH_{2}), 3,99 (dd, J = 10,9 Hz, J = 4,2 Hz, 2H, CH_{2}), 3,37 (s, 6H, CH_{3}O), 3,35 (s, 6H, CH_{3}O), 1,32 (s, 9H, CH_{3}), 1,27 (s, 9H, CH_{3}). RMN-^{31}P (161,9 MHz, C_{6}D_{6}) \delta, 116,3.
Ejemplo 51 2,3-bis-O-(di-((4-Trifluorometil)fenil)fosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenil-silil)-2,5-anhidro-D-manita (B51)
36
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 50 partiendo de 1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil-2,5-anhidro-D-manita (B2) y (dietilamino)-bis(4-trifluorometilfenil)fosfina (B49). Rendimiento: 40 mg (28% d. t.). RMN-^{1}H (400 MHz, C_{6}D_{6}) \delta, 7,9 (m, 2H, arom.), 7,85 (m, 4H, arom.), 7,74 (m, 2H, arom.), 7,40-7,29 (m, 26H, arom.), 7,0 (m, 2H, arom.), 5,36 (m, 2H, CH), 4,41 (m, 2H, CH), 4,02 (dd, J = 11,4 Hz, J = 3,5 Hz, 2H, CH_{2}), 3,79 (dd, J = 11,4 Hz, J = 3,5 Hz, 2H, CH_{2}), 1,28 (s, 9H, CH_{3}). RMN-^{31}P (161,9 MHz, C_{6}D_{6}) \delta, 111,5.
Ejemplo 52 2-O-(di-(2,4-Dimetilfenil)fosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita (B52)
37
A una solución de 300 mg (0,468 mmol) de 1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita (B2) y 0,26 ml de Et_{3}N anhidro (1,86 mmol) se añadió una solución de 337 mg (1,219 mmol) de bis-(2,4-dimetilfenil)-clorofosfina (B46) en 2 ml de THF anhidro y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Tras añadir etiléter, la mezcla se filtró a través de Celite, el disolvente se eliminó al vacío y el producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna. Rendimiento: 180 mg (45% d. t.). RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,59-6,87 (m, 26H, arom.), 4,47 (m, 1H, CH), 4,31 (m, 1H, CH), 3,99 (m, 2H, CH), 3,69 (m, 3H, CH_{2}), 3,54 (dd, 1H, CH_{2}), 2,79 (s, OH), 2,30 (s, 3H, CH_{3}), 2,17 (s, 3H, CH_{3}), 2,11 (s, 3H, CH_{3}), 2,06 (s, 3H, CH_{3}), 0,96 (s, 9H, CH_{3}), 0,94 (s, 9H, CH_{3}). RMN-^{13}C (75,4 MHz, CDCl_{3}) \delta, 138,1-127,6 (CH, C, arom.), 86,0 (^{2}J_{C-P} = 18 Hz, CH), 84,9 (CH), 83,9 (^{3}J_{C-P} = 6,13 Hz, CH), 78,0 (^{2}J_{C-P} = 4,5 Hz, CH CH), 64,7 (CH_{2}), 64,1 (CH_{2}), 27,1 (CH_{3}), 27,0 (CH_{3}), 21,4 (C), 20,5 (d, ^{3}J = 48,4 Hz, CH_{3}), 20,3 (d, ^{3}J = 48,4 Hz, CH_{3}), 19,6 (s, CH_{3}), 19,5 (s, CH_{3}). RMN-^{31}P (161,9 MHz, CDCl_{3}) \delta, 102,9.
Ejemplo 53 2-O-(2,4-Dimetilfenilfosfino)-3-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(terc.-butil-difenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita (B53)
38
A una solución de 58 mg (0,06 mmol) de 2-O-(2,4-dimetilfenilfosfino)-1,6-didesoxi-2,5-anhidro-D-manita (B52) y 0,032 ml (0,23 mmol) de Et_{3}N anhidro en 0,5 ml de THF anhidro se añadió una solución de 0,0125 ml (0,066 mmol) de clorodifenilfosfina. La mezcla se calentó a temperatura ambiente y se siguió agitando durante la noche. Tras añadir hexano anhidro desgasificado, la mezcla se filtró a través de Celite, el disolvente se eliminó al vacío y el producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna. Rendimiento: 29,4 mg (45,9% d. t.). RMN-^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) \delta, 7,67-6,91 (m, 36H, arom.), 4,8 (m, 2H, CHx2), 4,15 (m, 2H, CHx2), 3,73 (m, 2H, CH_{2}), 3,59 (m, 2H, CH_{2}), 2,25 (s, 3H, CH_{3}), 2,23 (s, 3H, CH_{3}), 2,19 (s, 3H, CH_{3}), 2,14 (s, 3H, CH_{3}), 1,1 (s, 9H, CH_{3}), 1 (d, 9H, CH_{3}). RMN-^{31}P (161,9 MHz, C_{6}D_{6}) \delta, 114,1, 102,7.
Ejemplo 54 2-O-(2,4-Dimetilfenilfosfino)-3-O-(4,8-di-terc.-butil-2,10-dimetil-12H-dibenzo[\delta,\gamma][1,3,2]dioxafosfocino)-1,6-di-O- (terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita (B54)
39
A una solución de 178 mg (0,202 mmol) de 2-O-(2,4-dimetilfenilfosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita (B52) y 0,100 ml (1,23 mmol) de piridina anhidra en 1 ml de tolueno anhidro se añadió gota a gota a 0ºC una solución de 100 mg (0,53 mmol) de 4,8-di-terc.-butil-6-cloro-2,10-dimetil-12H-dibenzo[\delta,\gamma][1,3,2]dioxafosfocina y 0,100 ml (1,23 mmol) de piridina anhidra en 1 ml de tolueno anhidro. La mezcla se calentó a temperatura ambiente y se siguió agitando durante la noche. Tras añadir hexano anhidro desgasificado, la mezcla se filtró a través de Celite, el disolvente se eliminó al vacío y el producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna. Rendimiento: 100 mg (39,6% d. t.). RMN-^{1}H (400 MHz, C_{6}D_{6}) \delta, 7,97-6,38 (m, 30H, arom.), 5,50 (m, 1H, CH), 5,21 (m, 1H, CH), 4,83 (m, 1H, CH), 4,53 (d, J = 10,4 Hz, 1H, CH_{2}), 4,50 (m, 3H, CH, CH_{2}), 4,39 (dd, 1H, J = 10,8 Hz, J = 5,59 Hz, CH_{2}), 4,15 (dd, 1H, J = 10,8 Hz, J = 5,59 Hz, CH_{2}), 3,3 (d, J = 10,4 Hz, 1H, CH_{2}), 2,59 (s, 3H, CH_{3}), 2,51 (s, 3H, CH_{3}), 2,15 (s, 3H, CH_{3}), 2,12 (s, 6H, CH_{3}), 2,1 (s, 3H, CH_{3}), 1,54 (s, 9H, CH_{3}), 1,53 (s, 9H, CH_{3}), 1,36 (s, 9H, CH_{3}), 1,32 (s, 9H, CH_{3}). RMN-^{31}P (161,9 MHz, C_{6}D_{6}) \delta, 128,8, 103,6.
Ejemplo 55 2-O-(2,4-Dimetilfenilfosfino)-3-O-(2,10-dimetil-4,8-bis(1-metilciclohexil)-12H-dibenzo[\delta,\gamma][1,3,2]dioxafosfocino)- 1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita (B55)
40
Este producto se preparó de forma análoga al ejemplo 54 partiendo de 2-O-(2,4-dimetilfenilfosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita (B52) y 6-cloro-2,10-dimetil-4,8-bis(1-metilciclohexil)-12H-dibenzo
[\delta,\gamma][1,3,2]dioxafosfocina. Rendimiento: 71 mg (32,4% d. t.). RMN-^{1}H (400 MHz, C_{6}D_{6}) \delta, 7,99-6,3 (m, 30H, arom.), 5,44 (m, 1H, CH), 5,14 (m, 1H, CH), 4,81 (m, 1H, CH), 4,57 (dd, J = 10,7 Hz, J = 4,5 Hz, 1H, CH_{2}), 4,53 (m, 1H, CH, CH_{2}), 4,41 (dd, 1H, J = 10,7 Hz, J = 4,5 Hz, CH_{2}), 4,29 (dd, 1H, J = 10,8 Hz, J = 5,0 Hz, CH_{2}), 4,18 (dd, 1H, J = 10,8 Hz, J = 5,0 Hz, CH_{2}), 3,3 (d, J = 12,7 Hz, 1H, CH_{2}), 2,59 (s, 3H, CH_{3}), 2,52 (s, 3H, CH_{3}), 2,24 (s, 3H, CH_{3}), 2,22 (s, 3H, CH_{3}), 2,18 (s, 3H, CH_{3}), 2,17 (s, 3H, CH_{3}), 1,68-1,57 (m, CH_{2}), 1,48 (s, 3H, CH_{3}), 1,47 (s, 3H, CH_{3}), 1,36 (s, 9H, CH_{3}), 1,33 (s, 9H, CH_{3}). RMN-^{31}P (161,9 MHz, CDCl_{3}) \delta, 128,7, 105,3.
Hidrogenación catalizada por iridio de iminas y enamidas
Ejemplos 56-78
Se disolvieron bajo argón 0,01 equivalentes molares de compuesto de metal de transición y 0,012 equivalentes molares de ligando en CH_{2}Cl_{2} desgasificado (0,015 M) y se agitaron durante ½ hora a temperatura ambiente. Tras añadir bajo argón un equivalente molar de sustrato en CH_{2}Cl_{2} desgasificado (0,15 M), la mezcla obtenida se hidrogenó en un autoclave a presión de hidrógeno y temperatura correspondiente. La conversión y el ee se determinaron por cromatografía.
Ligandos:
41
42
43
Los resultados de las hidrogenaciones se resumen en la Tabla 2.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 2
300
301
Ejemplo 79
En un autoclave se disolvieron 28,1 mg (0,022 mmol) de [Ir(cod)(B6)]BF_{4} (B18) y 0,39 g (2 mmol) de N-(feniletiliden)anilina (S4) en 10 ml de CH_{2}Cl_{2} desgasificado. La mezcla se hidrogenó a temperatura ambiente y a una presión de hidrógeno de 5 MPa. La conversión y el ee se determinaron por cromatografía en fase gaseosa. Conversión 99%, ee 67%.

Claims (38)

1. Compuestos de fórmula (I)
44
en la que
\bullet
\text{*}1, *2, *3 y *4 designan independientemente entre sí un átomo de carbono estereogénico que está presente en la configuración R o S,
\bullet
X^{1} y X^{2} faltan o representan independientemente entre sí oxígeno y
\bullet
R^{1} y R^{2} pueden representar independientemente entre sí: Hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{20}, fluoroalquilo C_{1}-C_{20}, alquenilo C_{2}-C_{20}, arilo C_{4}-C_{24}, arilalquilo C_{5}-C_{25}, arilalquenilo C_{6}-C_{26} o NR^{7}R^{8}, OR^{8}, -(alquil C_{1}-C_{8})-OR^{8}, -(alquil C_{1}-C_{8})-NR^{7}R^{8} u -O_{2}CR^{8}, en los que R^{7} y R^{8} representan independientemente entre sí alquilo C_{1}-C_{8}, arilalquilo C_{5}-C_{14} o arilo C_{4}-C_{15}, o R^{7} y R^{8} representan juntos un resto amino cíclico con un total de 4 a 20 átomos de carbono,
o R^{1} y R^{2} representan independientemente entre sí restos de fórmula (II)
(II)-R^{9}-SiR^{10}R^{11}R^{12}
en la que
R^{9}
falta o representa oxígeno o metileno y
R^{10}, R^{11} y R^{12} representan independientemente entre sí alquilo C_{1}-C_{12}, arilalquilo C_{5}-C_{15} o arilo C_{4}-C_{14} y
\bullet
R^{3}, R^{4}, R^{5} y R^{6} pueden representar independientemente entre sí R^{13}, OR^{14} o NR^{15}R^{16}, en los que R^{13}, R^{14}, R^{15} y R^{16} representan independientemente alquilo C_{1}-C_{12}, arilalquilo C_{5}-C_{15} o arilo C_{4}-C_{14}, o NR^{15}R^{16} representa en conjunto un resto amino cíclico con 4 a 20 átomos de carbono, o R^{3} y R^{4} o R^{5} y R^{6} representan juntos -O-R^{17}-O-, en el que R^{17} representa restos seleccionados del grupo formado por alquileno C_{2}-C_{4}, 1,2-fenileno, 1,3-fenileno, 1,2-ciclohexileno, 1,1'-ferrocenileno, 1,2-ferrocenileno, 2,2'-(1,1'-binaftileno), 2,2'-(1,1')-bifenileno y 1,1'-(difenil-2,2'-metilen)-diilo, pudiendo estar los restos mencionados dado el caso sustituidos una o varias veces con restos seleccionados del grupo formado por flúor, cloro, alcoxi C_{1}-C_{8} y alquilo C_{1}-C_{8}.
2. Compuestos según la reivindicación 1, en los que *1, *2, *3, *4 en la fórmula (I) definen juntos los siguientes estereoisómeros del anillo de furano central sustituido:
(1R,2R,3R,4R), (1R,2R,3R,4S), (1R,2R,3S,4S), (1R,2S,3S,4S), (1R,2S,3R,4S), (1R,2S,3S,4R), (1R,2R,3S,4R), (1S,2S,3R,4S), (1S,2S,3S,4S), (1S,2S,3S,4R), (1S,2S,3R,4R), (1S,2R,3R,4R), (1S,2R,3S,4R), (1S,2R,3R,4S), (1S,2S,
3R,4S), (1R,2R,3S,4R).
3. Compuestos según al menos una de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizados porque en la fórmula (I) R^{1} y R^{2} representan independientemente entre sí hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, arilo C_{4}-C_{14}, O-R^{8}, O_{2}C-R^{8}, en los que R^{8} representa preferentemente alquilo C_{1}-C_{12}, arilalquilo C_{5}-C_{25} o arilo C_{4}-C_{14}, o OSiR^{10}R^{11}R^{12}, en el que R^{10}, R^{11} y R^{12} representan con preferencia independientemente alquilo C_{1}-C_{12} o arilo C_{4}-C_{14}.
4. Compuestos según al menos una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados porque en la fórmula (I) R^{1} y R^{2} representan independientemente entre sí hidrógeno, terc.-butoxi, tritiloxi, terc.-butildimetilsililoxi, terc.-butildifenil-
sililoxi, trimetilsililoxi, trietilsililoxi, triisopropilsililoxi, neo-pentoxi o 1-adamantoxi.
5. Compuestos según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizados porque en la fórmula (I) R^{3}, R^{4}, R^{5} y R^{6} representan independientemente entre sí R^{13}, OR^{14} o NR^{15}R^{16}, en los que R^{13}, R^{14}, R^{15} y R^{16} representan independientemente alquilo C_{1}-C_{12} o arilo C_{4}-C_{14}, o NR^{15}R^{16} representa en conjunto un resto amino cíclico con 4 a 12 átomos de carbono, o R^{3} y R^{4} o R^{5} y R^{6} representan juntos O-R^{17}-O-, en el que R^{17} representa etileno, 1,2-fenileno, 1,3-fenileno, 1,2-ciclohexileno, 1,1'-ferrocenileno, 1,2-ferrocenileno, 1,1'-(difenil-2,2'-metilen)-diilo sustituido dos o cuatro veces con alquilo C_{1}-C_{8}, 2,2'-(1,1'-binaftileno) o 2,2'(1,1')-bifenileno, en los que 2,2'-(1,1'-binaftileno) o 2,2'-(1,1')-bifenileno están sustituidos al menos en la posición 6,6' con restos seleccionados del grupo formado por alcoxi C_{1}-C_{8} y alquilo C_{1}-C_{8} y además pueden estar sustituidos en las posiciones 5,5', 4,4', 3,3' ó 2,2' con restos seleccionados del grupo formado por flúor, cloro, alcoxi C_{1}-C_{8} y alquilo C_{1}-C_{8}.
6. Compuestos según al menos una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizados porque en la fórmula (I) R^{3}, R^{4}, R^{5} y R^{6} representan independientemente entre sí R^{13}, OR^{14} o NR^{15}R^{16}, en los que R^{13} y R^{14} representan independientemente entre sí metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, terc.-butilo, ciclohexilo, fenilo, 2-alquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 3-alquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 4-alquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 2,6-dialquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 3,5-dialquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 2,4-dialquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 3,4,5-trialquil-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 2-alcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 3-alcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 4-alcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 2,4-dialcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 2,6-dialcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 3,5-dialcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 3,4,5-trialcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 3,5-dialquil-4-alcoxi-(C_{1}-C_{8})-fenilo, 3,5-dialquil-(C_{1}-C_{8})-4-dialquil-(C_{1}-C_{8})-aminofenilo, 4-dialquil-(C_{1}-C_{8})-aminofenilo, 3,5-bis-(fluoroalquilo-(C_{1}-C_{4})), 2,4-bis-(fluoroalquil-(C_{1}-C_{4}))fenilo, 4-(fluoroalquil-(C_{1}-C_{4}))fenilo y fenilo, fluorenilo o naftilo sustituido una, dos, tres o cuatro veces con flúor y/o cloro, o NR^{15}R^{16} en conjunto representa dimetilamino, dietilamino, pirrolidino o diisopropilamino, o R^{3} y R^{4} o R^{5} y R^{6} representan por parejas O-R^{17}-O, en el que R^{17} representa 1,1'-bis-(4,6-dialquil-(C_{1}-C_{8})-fenil)-2,2'-metilen)-diilo o en el que R^{17} representa (R)-1,1'-bifenil-2,2'-diilo, (S)-1,1'-bifenil-2,2'-diilo, (R)-1,1'-binaftil-2,2'-diilo, (S)-1,1'-binaftil-2,2'-diilo, 1,1'-[bis-(4-metil-6-terc.-butilfenil)-2,2'-metilen]-diilo o 1,1'-[bis-(4-metil-6-(1-metilciclohexil)-2,2'-metilen)]-diilo.
7. Compuestos según al menos una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizados porque en la fórmula (I) R^{3} y R^{4} o R^{5} y R^{6} son idénticos por parejas.
8. Compuestos según al menos una de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizados porque obedecen a las fórmulas (Ia) a (Ii)
45
46
47
en las que *1, *2, *3, *4, R^{1}, R^{2}, R^{13}, R^{14}, R^{15} y R^{16} poseen en cada caso el significado indicado en la reivindicación 1 para la fórmula (I).
9. Compuestos de fórmula (XIII)
48
en la que R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{4} poseen el mismo significado que el indicado en la reivindicación 1 para la fórmula (I).
10. 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(trifenilmetil)-2,5-anhidro-D-manita, 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-didesoxi-2,5-anhidro-D-manita, 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita, 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(trifenilmetil)-2,5-anhidro-L-iditol, 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenil-
silil)-2,5-anhidro-L-iditol, 2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-didesoxi-2,5-anhidro-L-iditol, 2,3-bis-O-(di(4-metoxifenil)fosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita, 2,3-bis-O-(di((4-trifluorometil)fenil)fosfino)-1,6-di-
O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita, 2-O-(di(2,4-dimetilfenil)fosfino)-3-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-
(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita, 2-O-(di(2,4-dimetilfenil)fosfino)-3-O-(4,8-diterc.-butil-2,10-dimetil-
12H-dibenzo[\delta,\gamma][1,3,2]dioxafosfocino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita y 2-O-(di(2,4-dimetilfenil)fosfino)-3-O-(2,10-dimetil-4,8-bis(1-metilciclohexil)-12H-dibenzo[\delta,\gamma][1,3,2]dioxafosfocino)-1,6-di-O-(terc.-
butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita.
11. Procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula (XV)
49
en la que R^{1}, R^{2}, R^{5}, R^{6} y R^{13} poseen los significados indicados en la reivindicación 1 para la fórmula (I), caracterizado porque
en el paso a)
se transforman compuestos de fórmula (XVI)
50
en la que R^{1} y R^{2} poseen el significado indicado en la reivindicación 1 para la fórmula (I), en presencia de compuestos de fórmula (XVII)
(XVII)(R^{13})_{2}PMet^{2},
en la que
Met^{2} representa litio, sodio o potasio y
R^{13} posee el significado indicado en la reivindicación 1 para la fórmula (I),
en compuestos de fórmula (XVIII)
\vskip1.000000\baselineskip
51 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{2}, Met^{2} y R^{13} poseen el significado antes indicado,
y en el paso b)
se transforman los compuestos de fórmula (XVIII) con compuestos de fórmula (XIIb)
(XIIb)R^{5}R^{6}P-Y,
en la que R^{5} y R^{6} poseen el mismo significado que el indicado en la reivindicación 1 para la fórmula (I) e
Y representa cloro, bromo, yodo, dimetilamino o dietilamino, en compuestos de fórmula (XV).
12. Procedimiento según la reivindicación 11, caracterizado porque los compuestos de fórmula (XVII) se transforman por acidificación en compuestos de fórmula (XIX)
\vskip1.000000\baselineskip
52 
\vskip1.000000\baselineskip
y en el paso b) se transforman por reacción con compuestos de fórmula (XIIb) en compuestos de fórmula (XV).
13. Procedimiento según la reivindicación 12, caracterizado porque el paso b) se realiza en presencia de una base.
14. Compuestos de fórmula (XVIII)
\vskip1.000000\baselineskip
53 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{2} y R^{13} poseen el significado indicado en la reivindicación 1 para la fórmula (I) y Met^{2} el significado indicado en la reivindicación 10 para la fórmula (XVII).
\newpage
15. Compuestos de fórmula (XIX)
54
en la que R^{1}, R^{2} y R^{13} poseen el significado indicado en la reivindicación 1 para la fórmula (I).
16. Compuestos de fórmula (XXa)
55
en la que R^{1} y R^{2} poseen el significado indicado en la reivindicación 1 para la fórmula (I).
17. Compuestos de fórmula (XXIa)
56
en la que R^{1}, R^{2} y R^{13} poseen el significado indicado en la reivindicación 1 para la fórmula (I) y Met^{2} el significado indicado en la reivindicación 10 para la fórmula (XVII).
18. Compuestos de fórmula (XXIb)
57
en la que R^{1}, R^{2} y R^{13} poseen el significado indicado en la reivindicación 1 para la fórmula (I) y R^{19} representa alquilo C_{1}-C_{12}, fluoroalquilo C_{1}-C_{12}, arilalquilo C_{5}-C_{25} o arilo C_{4}-C_{24}.
19. Complejos de metales de transición que contienen compuestos según al menos una de las reivindicaciones 1 a 10.
20. Complejos de metales de transición según la reivindicación 19, caracterizados porque el metal de transición se selecciona del grupo formado por rutenio, osmio, cobalto, rodio, iridio, níquel, paladio, platino y cobre.
21. Complejos de metales de transición según al menos una de las reivindicaciones 19 a 20, caracterizados porque la relación molar entre el metal de transición y los compuestos según al menos una de las reivindicaciones 1 a 10 es de 1:1.
22. Complejos de metales de transición según la reivindicación 20, caracterizados porque obedecen a la fórmula (XXIII)
(XXIII)[(I)L^{1}_{2}M],
en la que (I) representa compuestos de fórmula (I) con el significado indicado en la reivindicación 1 y
M representa rodio o iridio y
L^{1} representa en cada caso un alqueno C_{2}-C_{12} o un nitrilo, o
L^{1}_{2} representan juntos un dieno C_{4}-C_{12}.
23. [Rh(cod)(2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(trifenilmetil)-2,5-anhidro-D-manita)]BF_{4}, [Rh(cod)(2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhidro-D-manita)]BF_{4}, [Rh(cod)(2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-didesoxi-2,5-anhidro-D-manita)]BF_{4} y [Ir(cod)(2,3-bis-O-(difenilfosfino)-1,6-di-O-(terc.-butildifenilsilil)-2,5-anhi-
dro-D-manita)]BF_{4}.
24. Complejos de metales de transición según al menos una de las reivindicaciones 19 a 21, caracterizados porque se obtienen por reacción de compuestos de metales de transición y compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1 a 10.
25. Complejos de metales de transición según la reivindicación 24, caracterizados porque como compuestos de metales de transición se usan:
Compuestos de metales de transición de fórmula (XXIIa)
(XXIIa)M(An^{1})_{q},
en la que
M
representa rodio, iridio, rutenio, níquel, paladio, platino o cobre y
An^{1}
representa cloruro, bromuro, acetato, nitrato, metanosulfonato, trifluorometanosulfonato o acetilacetonato y
q
representa 3 para rodio, iridio y rutenio, 2 para níquel, paladio y platino y 1 para cobre,
o compuestos de metales de transición de fórmula (XXIIb)
(XXIIb)M(An^{2})_{q}L^{1}_{2},
en la que
M
representa rodio, iridio, rutenio, níquel, paladio, platino o cobre y
An^{2}
representa cloruro, bromuro, acetato, metanosulfonato o trifluorometanosulfonato, tetrafluoroborato o hexafluorofosfato, perclorato, hexafluoroantimoniato, tetra(bis-3,5-trifluorometilfenil)-borato o tetrafenilborato y
q
representa 1 para rodio e iridio, 2 para rutenio, níquel, paladio y platino y 1 para cobre,
L^{1}
representa en cada caso un alqueno C_{2}-C_{12} o
L^{1}_{2}
representan juntos un dieno C_{4}-C_{12},
o compuestos de metales de transición de fórmula (XXIIc)
(XXIIc)[ML^{2}An^{1}_{2}]_{2},
en la que
M
representa rutenio y
L^{2}
representa restos arilo o ciclooctadieno, norbornadieno o metilalilo,
o compuestos de metales de transición de fórmula (XXIId)
(XXIId)Met^{3}_{q}[M(An^{3})_{4}],
en la que
M
representa paladio, níquel, iridio o rodio y
An^{3}
representa cloruro o bromuro y
Met^{3}
representa litio, sodio, potasio, amonio o amonio orgánico y
q
representa 3 para rodio e iridio y 2 para níquel, paladio y platino,
o compuestos de metales de transición de fórmula (XXIIe)
(XXIIe)[M(L^{3})_{2}]An^{4},
en la que
M
representa iridio o rodio y
L^{3}
representa dieno C_{4}-C_{12} y
An^{4}
representa un anión no coordinador o débilmente coordinador,
o
Ni(1,5-ciclooctadieno)_{2}, Pd_{2}(dibencilidenacetona)_{3}, Pd[PPh_{3}]_{4}, ciclopentadienil_{2}Ru, Rh(acac)(CO)_{2}, Ir(piridin)2(1,5-ciclooctadieno), Cu(fenil)Br, Cu(fenil)Cl, Cu(fenil)I, Cu(PPh_{3})_{2}Br, [Cu(CH_{3}CN)_{4}]BF_{4} y [Cu(CH_{3}CN)_{4}]PF_{6}, o complejos polinucleares con puente como, por ejemplo, [Rh(1,5-ciclooctadieno)Cl]_{2}, [Rh(1,5-ciclooctadieno)Br]_{2}, [Rh(eteno)_{2}Cl]_{2} o [Rh(cicloocteno)_{2}Cl]_{2}.
26. Complejos de metales de transición según la reivindicación 25, caracterizados porque como compuestos de metales de transición se usan: [Rh(cod)Cl]_{2}, [Rh(cod)Br]_{2}, [Rh(cod)_{2}]ClO_{4}, [Rh(cod)_{2}]BF_{4}, [Rh(cod)_{2}]PF_{4}, [Rh(cod)_{2}]
ClO_{6}, [Rh(cod)_{2}]OTf, [Rh(cod)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluorometilfenilo), [Rh(cod)_{2}]SbF_{6}, RuCl_{2}(cod), [(cimol)Ru
Cl_{2}]_{2}, [(benceno)RuCl_{2}]_{2}, [(mesitil)RuCl_{2}]_{2}, [(cimol)RuBr_{2}]_{2}, [(cimol)RuI_{2}]_{2}, [(cimol)Ru(BF_{4})_{2}]_{2}, [(cimol)Ru
(PF_{6})_{2}]_{2}, [(cimol)Ru(BAr_{4})_{2}]_{2} (Ar = 3,5-bistrifluorometilfenilo), [(cimol)Ru(SbF_{6})_{2}]_{2}, [Ir(cod)Cl]_{2}, [Ir(cod)_{2}]PF_{6}, [Ir(cod)_{2}]ClO_{4}, [Ir(cod)_{2}]SbF_{6}, [Ir(cod)_{2}]BF_{4}, [Ir(cod)_{2}]OTf, [Ir(cod)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bisfluorometilfenilo), RuCl_{3}, Ni
Cl_{3}, RhCl_{3}, PdCl_{2}, PdBr_{2}, Pd(OAc)_{2}, Pd_{2}(dibencilidenacetona)_{3}, Pd(acetilacetonato)_{2}, CuOTf, CuI, CuCl, Cu
(OTf)_{2}, CuBr, CuI, CuBr_{2}, CuCl_{2}, CuI_{2}, [Rh(nbd)Cl]_{2}, [Rh(nbd)Br]_{2}, [Rh(nbd)_{2}]ClO_{4}, [Rh(nbd)_{2}]BF_{4}, [Rh(nbd)_{2}]PF_{6}, [Rh(nbd)_{2}]OTf, [Rh(nbd)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluorometilfenilo), [Rh(nbd)_{2}]SbF_{6}, RuCl_{2}(nbd), [Ir(nbd)_{2}]PF_{6}, [Ir(nbd)_{2}]ClO_{4}, [Ir(nbd)_{2}]SbF_{6}, [Ir(nbd)_{2}]BF_{4}, [Ir(nbd)_{2}]OTf, [Ir(nbd)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluorometilfenilo), Ir(piridina)_{2}(nbd), [Ru(DMSO)_{4}Cl_{2}], [Ru(CH_{3}CN)_{4}Cl_{2}], [Ru(PhCN)_{4}Cl_{2}], [Ru(cod)Cl_{2}]_{n}, [Ru(cod)_{4}(metalilo)_{2}], [Ru(acetilacetonato)_{3}].
27. Complejos de metales de transición según la reivindicación 26, caracterizados porque como compuestos de metales de transición se usan:
[Rh(cod)Cl]_{2}, [Rh(cod)Br]_{2}, [Rh(cod)_{2}]ClO_{4}, [Rh(cod)_{2}]BF_{4}, [Rh(cod)_{2}]PF_{4}, [Rh(cod)_{2}]ClO_{6}, [Rh(cod)_{2}]OTf, [Rh(cod)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluorometilfenilo), [Rh(cod)_{2}]SbF_{6}, [Rh(nbd)Cl]_{2}, [Rh(nbd)Br]_{2}, [Rh(nbd)_{2}]ClO_{4}, [Rh(nbd)_{2}]BF_{4}, [Rh(nbd)_{2}]PF_{6}, [Rh(nbd)_{2}]OTf, [Rh(nbd)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluorometilfenilo), [Rh(nbd)_{2}]SbF_{6}, [Ir(cod)Cl]_{2}, [Ir(cod)_{2}]PF_{6}, [Ir(cod)_{2}]ClO_{4}, [Ir(cod)_{2}]SbF_{6}, [Ir(cod)_{2}]BF_{4}, [Ir(cod)_{2}]OTf, [Ir(cod)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluorometilfenilo).
28. Complejos de metales de transición según al menos una de las reivindicaciones 23 a 27, caracterizados porque la cantidad de los compuestos de metales de transición usados asciende a entre 25 y 200% en moles respecto al compuesto usado según una o varias de las reivindicaciones 1 a 10.
\newpage
29. Uso de los complejos de metales de transición según una o varias de las reivindicaciones 19 a 28 para la preparación de compuestos enriquecidos en estereoisómeros.
30. Uso según la reivindicación 29, caracterizado porque los compuestos enriquecidos en estereoisómeros se obtienen por adiciones 1,4 asimétricas, hidroformilaciones asimétricas, hidrocianuraciones asimétricas, reacciones de Heck asimétricas e hidrogenaciones asimétricas.
31. Uso según una o varias de las reivindicaciones 29 y 30, caracterizado porque los compuestos enriquecidos en estereoisómeros se usan para la preparación de principios activos de medicamentos y productos agroquímicos o de productos intermedios de estas dos clases.
32. Uso de los complejos de metales de transición según una o varias de las reivindicaciones 19 a 28 como catalizadores.
33. Procedimiento para la preparación de compuestos enriquecidos en estereoisómeros mediante hidrogenaciones catalíticas de olefinas, enaminas, enamidas, iminas o cetonas, adiciones 1,4, hidroformilaciones, hidrocianuraciones o reacciones de Heck, caracterizado porque como catalizadores se usan aquellos que contienen los complejos de metales de transición según una o varias de las reivindicaciones 19 a 28.
34. Procedimiento según la reivindicación 33, caracterizado porque la cantidad de los complejos de metales de transición usados asciende a entre 0,001 y 5% en moles respecto al sustrato usado.
35. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 33 a 35, caracterizado porque los compuestos enriquecidos en estereoisómeros se obtienen por hidrogenación catalítica de olefinas, enamidas o iminas.
36. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 33 a 35, caracterizado porque se trabaja a una temperatura de -20ºC a 200ºC.
37. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 34 a 36, caracterizado porque la presión de hidrógeno asciende a entre 0,01 y 20 MPa.
38. Catalizadores que contienen complejos de metales de transición según una o varias de las reivindicaciones 19 a 28.
ES03018221T 2002-08-21 2003-08-11 Compuestos quirales de difosforo y sus complejos con metales de transicion. Expired - Lifetime ES2259400T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10238115 2002-08-21
DE10238115 2002-08-21
DE10241256 2002-09-06
DE10241256A DE10241256A1 (de) 2002-08-21 2002-09-06 Chirale Diphosphorverbindungen und deren Übergangsmetallkomplexe

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2259400T3 true ES2259400T3 (es) 2006-10-01

Family

ID=31947611

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES03018221T Expired - Lifetime ES2259400T3 (es) 2002-08-21 2003-08-11 Compuestos quirales de difosforo y sus complejos con metales de transicion.

Country Status (7)

Country Link
US (2) US7193092B2 (es)
EP (1) EP1400527B1 (es)
JP (1) JP2004161741A (es)
CN (1) CN1493576A (es)
AT (1) ATE321059T1 (es)
DE (1) DE50302717D1 (es)
ES (1) ES2259400T3 (es)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006052514A1 (en) * 2004-11-04 2006-05-18 Merck & Co., Inc. Asymmetric hydrogenation of enamides
EP2392400B1 (en) * 2005-07-07 2014-05-07 Takasago International Corporation Homogeneous asymmetric hydrogenation method

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE91201C (es)
US5175335A (en) 1991-11-12 1992-12-29 E. I. Du Pont De Nemours And Company Enantioselective hydrocyanation of aromatic vinyl compounds
US5484926A (en) 1993-10-07 1996-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
DE69406227T2 (de) 1993-08-19 1998-04-30 Rohm & Haas Die Herstellung von 1,2-Diacyl-2-(t-alkyl)-Hydrazinen
US5481006A (en) * 1994-01-11 1996-01-02 E. I. Du Pont De Nemours And Company Selective asymmetric hydrogenation of dehydroamino acid derivatives using rhodium and iridium diphosphinite carbohydrate catalyst compositions
DE19725643A1 (de) * 1997-06-18 1998-12-24 Basf Ag Optisch aktive Diphosphinliganden
DE10133782A1 (de) * 2001-07-16 2003-02-06 Degussa Verfahren zur Herstellung von Aminen durch Hydrierung von Halbaminalether, Halbaminalen und Aminalen

Also Published As

Publication number Publication date
US20070155971A1 (en) 2007-07-05
JP2004161741A (ja) 2004-06-10
EP1400527B1 (de) 2006-03-22
CN1493576A (zh) 2004-05-05
US20050080047A1 (en) 2005-04-14
US7193092B2 (en) 2007-03-20
DE50302717D1 (de) 2006-05-11
EP1400527A1 (de) 2004-03-24
ATE321059T1 (de) 2006-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Arnold et al. Enantioselective catalytic conjugate addition of dialkylzinc reagents using copper–phosphoramidite complexes; ligand variation and non-linear effects
CN109453816A (zh) 一种用于烯烃氢甲酰化反应的催化剂及其制备方法和应用
JP3100982B2 (ja) キラルな三座ビス（ホスホラン）配位子
ES2238635T3 (es) Difosfinas y su uso en sintesis asimetrica.
US6573389B1 (en) Bidentate organophosphorous ligands and their use
Holz et al. Synthesis of chiral heterocyclic phosphines for application in asymmetric catalysis
ES2259400T3 (es) Compuestos quirales de difosforo y sus complejos con metales de transicion.
US6613922B2 (en) Phosphorus p-cyclophane ligands and their use in transition metal catalyzed asymmetric reactions
ES2316646T3 (es) Ligandos para reacciones asimetricas.
CN102304007B (zh) 环内n-烷基亚胺的不对称催化氢化反应的方法
JP2004091488A (ja) ホスファイトおよび遷移金属錯体の製造方法
WO2018189107A1 (en) A new chiral biphenyl diphosphine ligand and process for preparation thereof
US20040019205A1 (en) Cycloaliphatic/aromatic diphosphines and use thereof in catalysis
CN114085251B (zh) 一类手性二茂铁-螺环骨架双膦配体及其制备方法
Wang et al. Preparation of C2‐Symmetric Bis [2‐(diphenylphosphino) ferrocen‐1‐yl]‐methane and Its Use in Rhodium‐and Ruthenium‐Catalyzed Hydrogenation
DE102004022900A1 (de) Chirale Diphosphorverbindungen und deren Übergangsmetallkomplexe
JP4465110B2 (ja) 光学活性ホスホランもしくはジホスホラン又はそれからなる金属錯体
ES2253620T3 (es) Compuestos monofosforados, quirales y sus complejos con metales de transicion.
DE10241256A1 (de) Chirale Diphosphorverbindungen und deren Übergangsmetallkomplexe
US20070066825A1 (en) Chiral ligands and their transition metal complexes
CN101314608A (zh) 二齿有机磷配体及其用途
Genet Reduction of functionalized alkenes
EP2183259B1 (en) Paracyclophane-based ligands, their preparation and use in catalysis
ES2443994T3 (es) Ligandos quirales para el uso en síntesis asimétricas
JP5546294B2 (ja) 軸不斉ホスフィン化合物とその製造方法