ES2260307T3 - Prevencion de la adsorcion de conservantes en lentes oftalmicas. - Google Patents
Prevencion de la adsorcion de conservantes en lentes oftalmicas.Info
- Publication number
- ES2260307T3 ES2260307T3 ES01984989T ES01984989T ES2260307T3 ES 2260307 T3 ES2260307 T3 ES 2260307T3 ES 01984989 T ES01984989 T ES 01984989T ES 01984989 T ES01984989 T ES 01984989T ES 2260307 T3 ES2260307 T3 ES 2260307T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- cationic
- lens
- groups
- solution
- polysaccharide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/48—Medical, disinfecting agents, disinfecting, antibacterial, germicidal or antimicrobial compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
- A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
- A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
- A61L12/141—Biguanides, e.g. chlorhexidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/0005—Other compounding ingredients characterised by their effect
- C11D3/0078—Compositions for cleaning contact lenses, spectacles or lenses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/20—Organic compounds containing oxygen
- C11D3/22—Carbohydrates or derivatives thereof
- C11D3/222—Natural or synthetic polysaccharides, e.g. cellulose, starch, gum, alginic acid or cyclodextrin
- C11D3/227—Natural or synthetic polysaccharides, e.g. cellulose, starch, gum, alginic acid or cyclodextrin with nitrogen-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/37—Polymers
- C11D3/3703—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
- C11D3/3719—Polyamides or polyimides
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
- G02B1/043—Contact lenses
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
Abstract
Un método para inhibir la capacidad de una lente oftálmica para absorber agentes antimicrobianos catiónicos, que comprende tratar la superficie de dicha lente con un polisacárido catiónico.
Description
Prevención de la adsorción de conservantes en
lentes oftálmicas.
La presente invención se refiere a un
tratamiento superficial de lentes oftálmicas. En particular, la
presente invención se refiere a un método sencillo, de bajo coste,
para la modificación de la superficie de una lente, con el fin de
reducir su capacidad para absorber agentes antimicrobianos
catónicos.
Los dispositivos médicos, tales como las lentes
oftálmicas, se pueden subdividir en dos clases principales, a
saber, hidrogenes y no-hidrogeles. Los no hidrogeles
no absorben cantidades apreciables de agua, mientras que los
hidrogeles pueden absorber y retener agua en un estado de
equilibrio.
Los hidrogeles se empleen ampliamente como
materiales para lentes de contacto blandas. Se conoce que el
incremento de la hidrofobia de la superficie de las lentes de
contacto mejora la humectabilidad de las lentes de contacto. Esto,
a su vez, está asociado con una mejora de la comodidad de uso de las
lentes de contacto. Adicionalmente, la superficie de las lentes
puede afectar a la susceptibilidad general de la lente a la
deposición de proteínas y lípidos desde el fluido lacrimal durante
el uso de la lente. Los depósitos acumulados pueden provocar
incomodidad en los ojos e incluso inflamación. En el caso de lentes
de uso extendido (es decir, lentes utilizadas sin retirada diaria
de las lentes antes de dormir), la superficie es especialmente
importante, puesto que las lentes de uso extendido deben estar
diseñadas para altas normas de comodidad y biocompatibilidad durante
un periodo de tiempo prolongado.
Tanto las lentes de uso diario como las lentes
de uso extendido tienen que ser limpiadas y desinfectadas
periódicamente. La formulación de soluciones de uso múltiple, que no
sólo limpian y desinfectan, sino que también son compatibles
oftálmicamente, ha demostrado ser un desafío técnico significativo.
Además, se ha encontrado que ciertas lentes de contacto se vuelven
menos compatibles oftálmicamente con la repetición de los ciclos de
uso y limpieza. Aunque la presencia de depósitos lípidos y de
proteínas son factores importantes en la predicción de la
comodidad, la presencia o ausencia de estos depósitos por sí sola no
tiene en cuenta la observación de que las lentes de contacto nuevas
son típicamente más cómodas para el ojo que las lentes que han
estado sometidas a uno o más ciclos de limpieza/desinfección. Por lo
tanto, el ciclo de limpieza y desinfección parece provocar que las
lentes se vuelvan progresivamente menos cómodas, y la reducción en
la comodidad ocular parece no ser atribuible a limpieza
imperfecta.
En el área de las soluciones de
humidificación/acondicionamiento de las lentes de contacto, se ha
encontrado que los polielectrolitos se pueden adherir a una
superficie de una lente de carga opuesta y formar complejos de
polielectrolitos. Tales complejos de polielectrolitos han sido
demostrados comercialmente que proporcionan materiales de lentes
más cómodas, debido a la mayor adsorción de agua adherida a la
superficie. Ejemplos de materiales útiles para formar tales
complejos de polielectrolitos se enseñan en las patentes de los
Estados Unidos 4.321.261 a nombre de Ellis y col.; 4.436.730 a
nombre de Ellis y col.; 5.401.327 a nombre de Ellis y col.;
5.405.787 a nombre de Ellis y col.; 5.500.144 a nombre de Potini y
col.; 5.604.189 a nombre de Zhang y col.; 5.711.823 a nombre de
Ellis y col.; 5.773.395 a nombre de Zhang y col.; y 5.872.086 a
nombre de Ellis y col.
Las siguientes referencias proporcionan ejemplo
de soluciones de tratamiento de lentes de contacto típicas. La
patente británica 1.432.345 describe composiciones de desinfección
de lentes de contacto que contienen una biguanida polimérica y un
tampón de fosfato mixto.
La patente de los Estados Unidos 4.758.595 a
nombre de Ogunbiyi y col. describe que una solución de lente de
contacto que contiene una biguanida de poliaminopropilo (PASB) tiene
una eficacia mejorada cuando se combina con un tampón de borato.
Tales soluciones son compatibles tanto con lentes no blandas como
con lentes de tipo blando, y se pueden adaptar para uso
virtualmente con cualquiera de las técnicas de desinfección
comúnmente conocidas, que incluyen humedecer "en frío" en
condiciones de temperatura ambiente, así como con métodos de
desinfección de alta temperatura. Estas soluciones de desinfección y
conservación son especialmente valiosas por su espectro amplio de
actividad bactericida y funguicida a baja concentración acoplada con
toxicidad muy baja cuando se usan con lentes de contacto de tipo
blando. Ogunbiyi y col. han establecido que los polímeros de
biguanida en los rangos de peso molecular más altos demuestran
habitualmente menores niveles de toxicidad que los materiales de
peso molecular más bajo.
La patente de los Estados Unidos Nº 5.453.435 a
nombre de Raheja y col. describe un sistema conservante que
comprende una combinación de clorhexidina y el polímero de biguanida
polihexametileno biguanida. Se ha encontrado que este sistema
conservante, utilizado en productos comerciales para lentes rígidas
permeables al gas, muestra una combinación de eficacia mejorada e
irritación relativamente baja de los ojos.
Las composiciones que contienen PAPB y borato, u
otros tampones no fosfato, han sido comercializadas en varios
productos, pero a niveles de aproximadamente 1 ppm o menos para uso
con lentes de contacto blandas. Es deseable, en general,
proporcionar el nivel más bajo posible de un bactericida,
manteniendo al mismo tiempo el nivel deseable de eficacia de
desinfección, con el fin de proporcionar un margen generoso de
seguridad y comodidad.
Algunos de los productos más populares para
desinfectar lentes son soluciones de uso múltiple que se pueden
utilizar para limpiar, desinfectar y humedecer lentes de contacto,
seguido por inserción directa (colocación sobre el ojo) sin
aclarar. La capacidad de usar una solución individual para el
tratamiento de las lentes de contacto es una ventaja. Sin embargo,
una solución de este tipo debe ser particularmente moderada para el
ojo debido que parte de la solución estará sobre la lente cuando se
inserte y entre en contacto con el ojo.
Las soluciones de lentes de contacto que se
califican como una "Solución de desinfección química" no
requieren fricción para cumplir los criterios de actuación
establecidos por la YS Food and Drug Administration (FDA) bajo el
Premarket Notification (510 k) Guidance Document For Contact Lent
Care Produce, 1 de Mayo de 1997, para destruir bacterias y hongos.
Sin embargo, generalmente requerirían un agente
anti-microbiano más eficaz o más fuerte que una
solución que requiere fricción. Es generalmente verdad que cuanto
más fuerte es el efecto bacteriano de una solución, más probable es
que produzca efectos tóxicos o afecte adversamente a la comodidad
de uso de la lente. De hecho, muchos bactericidas muy eficaces
utilizados en otros contextos, tales como lavados de boca,
cosméticos, o champúes, aunque son suficientemente seguros para uso
en tales productos, son demasiado tóxicos para uso oftálmico,
especialmente para uso con lentes blandas, debido a la tendencia
mencionada anteriormente de las lentes blandas a ligar productos
químicos y a la sensibilidad de los tejidos del ojo. De una manera
similar, la concentración de ciertas bacterias puede tener que estar
dentro de límites inferiores en soluciones para uso con lentes de
contacto blandas que en otros productos o en soluciones para otros
tipos de lentes, especialmente cuando tales soluciones no se
aclaran de la lente de contacto antes de colocar la lente en el
ojo. Por lo tanto, una manera de reducir la irritación ocular
consiste en usar una concentración menor de agente antimicrobiano
en solución, con tal que la reducción concomitante de la eficacia
antimicrobiana sea aceptable. También sería deseable reducir la
irritación ocular sin reducir la concentración de agente
antimicrobiano en solución o su eficacia de desinfección.
Se ha encontrado que ciertos agentes
antibacterianos con más compatibles con las lentes de contacto y
muestran menos adhesión sobre las superficies de las lentes. En un
caso, se ha encontrado que la clorhexidina, una biguanida, se
adhiere al material de la lente de contacto siete veces menos que el
cloruro de benzalconio, pero la presencia de depósitos de película
lacrimal oleosa proteinacea sobre la lente puede duplicar la
cantidad de clorhexidina absorbida sobre la lente en comparación
con una lente limpia. La patente de los estados Unidos 4.354.951
describe soluciones de desinfección y de limpieza diluidas, que
contienen clorhexidina o sus sales en combinación con ciertos
agentes tensioactivos anfóteros y no iónicos. Se ha encontrado que
estas soluciones reducen la cantidad de ligazón de clorhexidina
sobre lentes de contacto blandas hidrófilas.
Por lo tanto, sería deseable inhibir la
extensión en la que las lentes de contacto, especialmente las lentes
de contacto de hidrogel, absorben progresivamente agentes
antimicrobianos durante las etapas repetidas de
limpieza/desinfección. La inhibición de la absorción de agentes
antimicrobianos por la lente de contacto durante la etapa de
limpieza/desinfec-
ción reduciría entonces la cantidad de agente antimicrobiano disponible para ser absorbido desde las lentes de contacto en la película lacrimal cuando las lentes son colocadas de nuevo en los ojos de un usuario. Tal mejora incrementaría la comodidad a largo plazo de los biomateriales (tales como materiales de lentes de contacto), que deben limpiarse y desinfectarse periódicamente.
ción reduciría entonces la cantidad de agente antimicrobiano disponible para ser absorbido desde las lentes de contacto en la película lacrimal cuando las lentes son colocadas de nuevo en los ojos de un usuario. Tal mejora incrementaría la comodidad a largo plazo de los biomateriales (tales como materiales de lentes de contacto), que deben limpiarse y desinfectarse periódicamente.
Esta invención proporciona un método para la
limpieza y desinfección de una lente oftálmica, que tienen la
capacidad de absorber de forma reversible agentes antimicrobianos
catiónicos. Las lentes parecen acumular agentes antimicrobianos
cuando están en contacto con una solución que tiene una
concentración antimicrobiana suficiente para impulsar la absorción
del agente antimicrobiano en la lente. Entonces cuando las lentes
contactan con una solución acuosa que tiene menores concentraciones
de agentes antimicrobianos, desorben el agente antimicrobiano
durante un periodo de tiempo, a medida que el agente antimicrobiano
ligado iónicamente, cargado positivamente, es liberado desde la
lente por desplazamiento de iones endógenos a la película lacrimal.
El comportamiento de absorción antimicrobiana de los materiales de
hidrogel es de particular interés debido a que los hidrogeles se
utilizan comúnmente como biomateriales, especialmente como
materiales de lentes de contacto.
Esta invención proporciona un método para
inhibir la capacidad de una lente para absorber agentes
antimicrobianos catiónicos. En una forma de realización, el método
de la invención comprende tratar la superficie del material
biomédico con un polisacárido catiónico. La superficie del
biomaterial es con preferencia al menos ligeramente aniónica.
En otra forma de realización de la invención, la
superficie de la lente puede llevar una carga neutra neta o una
carga catiónica neta, y la lente puede tratarse con un agente de
ligazón para recubrir inicialmente la superficie del biomaterial
con el fin de presentar una carga aniónica neta antes del
tratamiento con el polisacárido catiónico.
Por lo tanto, la presente invención proporciona
un método para inhibir la capacidad de una lente para absorber
agentes antimicrobianos que comprende ligar un polisacárido
catiónico a la superficie del biomaterial. Cuando se utiliza aquí,
el término "ligar" se refiere a la formación de un complejo
relativamente estable u otra atracción relativamente estable entre
la superficie de una lente y un polisacárido con o sin la adición de
un agente de reticulación, y no está limitada a un mecanismo
particular. Por lo tanto, "ligación" puede implicar enlaces
covalentes, enlaces de hidrógeno, interacciones hidrófobas u otras
interacciones moleculares que permiten al polisacárido catiónico de
la invención formar un revestimiento superficial relativamente tenaz
sobre una lente. Aunque sin limitar el alcance de la presente
invención por la formulación de una teoría, el método de inhibición
de la deposición de agente antimicrobiano sobre la lente por
polisacárido catiónico parece estar relacionado con la policación
que se liga a sitios aniónicos disponibles sobre el biomaterial,
debido a su densidad de carga mayor, previniendo de esta manera la
absorción de agentes antimicrobianos catiónicos, de peso molecular
más bajo. Adicional o potencialmente, si el agente antimicrobiano
catiónico es absorbido en la lente aniónica, es posible que el
polisacárido catiónico desplace al agente antimicrobiano catiónico,
debido a su mayor eficacia de ligazón causada por su mayor densidad
de carga. Ambas situaciones reducirían, por lo tanto, la
concentración de agente antimicrobiano catiónico absorbido sobre una
lente.
El método puede comprender, además, el
tratamiento de la superficie de la lente para proporcionar una carga
aniónica neta sobre la superficie antes del contacto de dicha
superficie con dicho polisacárido catiónico. En una forma de
realización del método de la invención, la lente lleva una carga
superficial aniónica neta y no se necesita ninguna etapa de
tratamiento intermedio para modificar la carga de la superficie
antes de la ligazón de dicho polisacárido a la superficie de la
lente. En otra forma de realización, el método incluye contactar la
superficie de la lente con un agente de enlace.
El método puede emplear diferentes mecanismos
para enlazar el polisacárido catiónico sobre la superficie de la
lente. Ejemplos de mecanismos de enlace incluyen enlaces tales como
interacciones iónicas, interacciones ligadas con hidrógeno,
interacciones hidrófobas e interacciones covalentes. Si el
polisacárido catiónico está ligado a la superficie de la lente a
través de interacciones iónicas, esas interacciones iónicas son de
una manera adecuada entre grupos iónicos cargados opuestos sobre la
lente y el polisacárido catiónico contenido en la solución acuosa.
Si la superficie de la lente tiene una carga negativa neta, esa
carga negativa se puede derivar a partir de al menos uno
seleccionado del grupo que consta de grupos carboxilato, grupos
sulfonato, grupos fosfato, grupos fosfinato y grupos fosfonato. La
carga catiónica sobre el polisacárido catiónico se puede derivar a
partir de grupos amonio, grupos amonio cuaternario, grupos sulfonio,
grupos fosfonio y otros grupos funcionales cargados
positivamente.
El método de la invención puede ligar también el
polisacárido catiónico a la superficie de la lente a través de
interacciones de enlaces de hidrógeno. Estas interacciones de
enlaces de hidrógeno pueden ocurrir entre superficies que aceptan
enlaces de hidrógeno y soluciones que son donantes de enlaces de
hidrógeno o entre superficies que son donantes de enlaces de
hidrógeno y soluciones de aceptan enlaces de hidrógeno. Ejemplos de
grupos que aceptan enlaces de hidrógeno incluyen grupos pirrolidona,
grupos acrilamida N,N-sustituidos y grupos de
poliéter. Ejemplos de grupos de poliéter adecuados incluyen
poli(etileno glicol) u óxido de poli(etileno).
Ejemplos de grupos donadores de hidrógeno adecuados incluyen ácidos
carboxílicos, ácidos fosfóricos, ácidos fosfónicos y ácidos
fenólicos.
Los polisacáridos catiónicos se pueden adherir
también a la superficie de la lente a través de interacciones entre
sitios hidrófobos sobre la superficie del biomaterial y grupos
hidrófobos de interacción sobre el polisacárido catiónico. Las
interacciones covalentes puede existir también entre la superficie
de la lente y el polisacárido catiónico soluble en agua, de tal
manera que el polisacárido catiónico está ligado a la superficie de
la lente.
La lente oftálmica puede ser, por ejemplo, una
lente intraocular o una lente de contacto. La lente está fabricada
con preferencia a partir de un material que tiene una carga
superficial aniónica neta, ya sea por inclusión a granel de sitios
aniónicos o por tratamiento superficial.
Ejemplos de polisacáridos catiónicos útiles
incluyen aquellos polisacáridos derivados de las familias basadas
en productos celulósicos, forma de guar, almidón, dextrano,
citosano, goma de haba de algarroba, goma de tragacanto, pululan y
seleroglucano. De interés particular son los polímeros catiónicos
derivados de materiales de celulosa. Se cree que el grado de
actividad inhibidora está relacionado con la resistencia del enlace
iónico entre el revestimiento superficial polimérico y la
superficie de la lente. Por lo tanto, se cree que los enlaces más
fuertes mejoran los efectos de inhibición deseados.
La invención puede emplear una solución para
desinfectar y/o limpiar lentes de contacto. La solución comprende
de una manera preferida entre 0,1 y 20 ppm de un agente
antimicrobiano de biguanida; entre 0,05 y 2,5 por ciento en peso de
un tampón tal como borato, fosfato, citrato, bicarbonato,
trometamina y mezclas de los mismos; entre 0,01 y 15 por ciento de
un agente tensioactivo, tal como un poloxámero, poloxamina,
polisorbato-20 y tiloxapol. De una manera
alternativa, la concentración máxima del tampón en la solución es
una cantidad suficiente para proporcionar la acción tampón
necesaria, manteniendo al mismo tiempo una tonicidad aceptable de la
solución.
La solución comprende, además, uno o más agentes
de ajuste de la tonicidad seleccionados a partir del grupo que
consta de sales inorgánicas, polioles de bajo peso molecular, mono y
disacáridos en concentración suficiente para proporcionar
osmolaridad de la solución entre aproximadamente 200 y
aproximadamente 400 mOsm/kg.
La solución para uso en la invención comprende
con preferencia entre 0,2 y 10 ppm de un agente antimicrobiano de
biguanida; entre 0,1 y 1,5 por ciento en peso de un tampón; entre
0,1 y 5 por ciento en peso de un agente tensioactivo; y uno o más
agentes de ajuste de la tonicidad en una concentración suficiente
para proporcionar osmolaridad de la solución entre 250 y 350
mOsm/kg.
La solución para uso en la invención comprende
más preferentemente entre 0,3 y 5 ppm de un agente antimicrobiano
de biguanida; entre 0,15 y 1 por ciento en peso de un tampón; entre
0,4 y 2 por ciento en peso de un agente tensioactivo; y uno o más
agentes de ajuste de la tonicidad en concentración suficiente para
proporcionar osmolaridad de la solución entre 280 y 320
mOsm/kg.
Ejemplos de lentes útiles en la presente
invención se enseñan en las patentes de los estados Unidos 5.908.906
a nombre de Künzler y col.; 5.714.557 a nombre de Künzler y col.;
5.710.302 a nombre de Künzler y col., 5.708.094 a nombre de Lai y
col., 5.616.757 a nombre de Bambury y col.; 5.610.252 a nombre de
Bambury y col.; 5.512.205 a nombre de Lai; 5.449.729 a nombre de
Lai; 5.387.662 a nombre de Künzler y col., y 5.310.779 a nombre de
Lai.
Los materiales rígidos permeables al gas (RGP)
comprenden típicamente un sistema de polímeros reticulados
hidrófobos, que contiene menos que 5% en peso de agua. Los
materiales RGP útiles de acuerdo con la presente invención incluyen
aquellos materiales enseñados en las patentes de los Estados Unidos
Nº 4.826.936 a nombre de Ellis; 4.463.149 a nombre de Ellis;
4.604.479 a nombre de Ellis; 4.686.267 a nombre de Ellis y col.;
4.826.936 a nombre de Ellis; 4.996.275 a nombre de Ellis y col.;
5.032.658 a nombre de Baron y col.; 5.070.215 a nombre de Bambury y
col.; 5.177.165 a nombre de Valint y col.; 5.177.168 a nombre de
Baron y col.; 5.219.865 a nombre de Valint y col.; 5.336.797 a
nombre de MacGee y Valint; 5.358.995 a nombre de Lai y col.;
5.364.918 a nombre de Valint y col.; 5.610.252 a nombre de Bambury
y col.; 5.708.094 a nombre de Lai y col.; y 5.981,669 a nombre de
Valint y col. La patente de los Estados Unidos 5.346.976 a nombre de
Ellis y cola. Enseña un método preferido de fabricación de un
material RGO.
La invención es aplicable a una amplia variedad
de materiales de lentes de contacto y son especialmente preferidos
los materiales de lentes de contacto aniónicos, ya sean rígidos o
blandos. Los hidrogeles comprenden sistemas poliméricos reticulados
hidratados, que contienen agua en un estado de equilibrio. Tales
hidrogeles podrían ser hidrogeles de silicona, que tienen
generalmente un contenido de agua mayor que aproximadamente cinco
por ciento en peso y más comúnmente entre aproximadamente diez y
aproximadamente ochenta por ciento en peso. Tales materiales se
preparan habitualmente por polimerización de una mezcla que contiene
al menos un monómero que contiene silicona y al menos un monómero
hidrófilo. Las unidades monoméricas aplicables que contienen
silicona para uso en la formación de hidrogeles de silicona son
bien conocidas en la técnica y numerosos ejemplos son
proporcionados en las patentes de los Estados Unidos Nº 4.136.250;
4.153.641; 4.740.533; 5.034.461; 5.070.215; 5.260.000; 5.310.779; y
5.358.995.
Con relación particular a las lentes de
contacto, se ha indicado que la fluoración de ciertos monómeros
utilizados en la formación de hidrogeles de silicona reduce la
acumulación de depósitos sobre lentes de contacto fabricadas a
partir de ellos, como se describe en las patentes de los Estados
Unidos Nº 4.954.587, 5.079.319 y 5.010.141. Además, se ha
encontrado que el uso de monómeros que contiene silicona, que tienen
ciertos grupos laterales fluorados, es decir,
-(CF_{2})-H, mejoran la compatibilidad entre las
unidades smonoméricas hidrófilas y que contienen silicona, como se
describe en las patentes de los Estados Unidos Nº 5.387.662 y
5.321.108.
Otros hidrogeles no silicónicos utilizados para
aplicaciones de uso extendido también son aplicables, con tal que
se pueda conseguir la fijación superficial del polisacárido
catiónico. Las lentes rígidas permeables al gas son interesantes
debido a que muchos de estos materiales utilizan unidades de ácido
metacrílico para la humidificación. Estas unidades de ácidos
generan una superficie aniónica que se puede combinar con un
polisacárido catiónico.
Los materiales de revestimiento de la superficie
que son útiles en la presente invención incluyen polisacáridos
catiónicos, por ejemplo polímeros celulósicos catiónicos. Ejemplos
específicos incluyen polímeros celulósicos que contienen grupos
N,N-dimetilaminoetilo (ya sean protonados o
cuaternizados) y polímeros celulósicos que contienen grupos
N,N-dimetilamino-2-hidroxipropilo
(ya sean protonados o cuaternizados). Los polímeros celulósicos
catiónicos están disponibles en el comercio o se pueden preparar por
métodos conocidos en la técnica. Como un ejemplo, se pueden
preparar glucósidos etoxilados que contienen nitrógeno cuaternario
haciendo reaccionar celulosa de hidroxietilo con un epóxido
sustituido con trimetil amonio. Varios polímeros celulósicos
catiónicos preferidos están disponibles comercialmente, por ejemplo
polímeros solubles en agua disponibles bajo la designación CTFA
(Cosmetics, Toiletry and Fragrance Association)
"Polyquaternium-10". Tales polímeros están
disponibles en el comercio bajo el nombre comercial de OCARE®
Polymer de Amerchol Corp., Edison, NJ, USA. Estos polímeros
contienen grupos N,N-dimetilamino cuaternizados a lo
largo de la cadena de polímero celulósico.
El componente celulósico catiónico se puede
emplear en las composiciones entre aproximadamente 0,01 y
aproximadamente diez (10) por ciento en peso de la composición, de
una manera preferida entre aproximadamente 0,02 y aproximadamente
cinco (5) por ciento en peso, siendo especialmente preferido entre
aproximadamente 0,05 y aproximadamente uno (1) por ciento en peso.
Los materiales celulósicos catiónicos adecuados tienen la siguiente
fórmula:
en la que R_{1}, R_{2} y
R_{3} están seleccionados a partir de H, derivados de ácido
carboxílico de C_{1}-C_{20}, grupos alquilo de
C_{1}-C_{20}, alcanoles monohídricos y
dihídricos de C_{1} a C_{3}, grupos hidroxietilo, grupos
hidroxipropilo, grupos óxido de etileno, grupos óxido de propileno,
grupos fenoles, grupos "A" y combinaciones de los mismos. Al
menos uno de R_{1}, R_{2} y R_{3} es un grupo
Z.
La naturaleza del grupo "Z" es:
en la
que:
R', R'' y R''' pueden ser H, CH_{3},
C_{2}H_{5}, CH_{2}CH_{2}OH y
CH_{2}
\delm{CH}{\delm{\para}{OH}}CH_{2}OH
X = 0-5, y =
0-4, y z = 0-5.
X^{-} =Cl^{-}, I^{-}, HSO_{4}^{-};
CH_{3}SO_{4}^{-}: NO_{3}^{-}.
La patente de los Estados Unidos Nº 5.645.827 a
nombre de Marlin y col. (incorporada por referencia e la longitud
indicada aquí para una descripción de polisacáridos catiónicos)
describe el uso de composiciones que comprenden u polisacárido
catiónico en combinación con un agente terapéutico aniónico, por
ejemplo ácido hialurónico o su sal, que es un demulcente conocido
para el tratamiento del ojo seco. La solicitud europea 088770 A1 a
nombre de Marlin y col., describe polímeros de celulosa catiónicos
para suministrar agentes terapéuticos catiónicos, especialmente
para el tratamiento de glaucoma.
Las patentes de los Estados Unidos Nº 4.436.730
y 5.401.327 a nombre de Ellis y col, (que se incorporan por
referencia en la longitud establecida aquí) describen el uso de
derivados celulósicos catiónicos en soluciones de tratamiento de
lentes de contacto, incluyendo la combinación de un polímero de
celulosa catiónico y una glucosa etoxilada, tal como glucam.
Opcionalmente, uno o más demulcentes poliméricos
o no poliméricos adicionales pueden combinarse con los ingredientes
mencionados anteriormente. Se conoce que los demulcentes
proporcionan efectos de humidificación, humectación y/o
lubricación, dando como resultado un aumento de la comodidad. Los
demulcentes poliméricos pueden actuar también como un formador de
viscosidad soluble en agua. Entre los formadores de viscosidad
solubles de agua se incluyen los polímeros celulósicos no iónicos
como metil celulosa, hidroxietil celulosa, hidroxipropil celulosa,
y carboximetil celulosa,
poli(N-vinilpirrolidona), poli(vinil
alcohol) y similares. Tales formadores de viscosidad o demulcentes
se pueden emplear en una cantidad total que varía entre
aproximadamente 0,01 y aproximadamente 5,0 por ciento en peso o
menos. De una manera adecuada, la viscosidad de la formulación final
está entre 2 y 200 cps. También se pueden añadir agentes de
comodidad tales como glicerina o propileno glicol.
La solución utilizada para tratar las lentes de
contacto de acuerdo con la invención contiene una cantidad
desinfectante de uno o más agentes antimicrobianos catiónicos. Los
agentes antimicrobianos se definen como productos químicos
orgánicos que derivan su actividad antimicrobiana a través de una
interacción química o fisicoquímica con los organismos microbianos.
Ejemplos de agentes antimicrobianos catiónicos incluyen aquéllos
que se emplean generalmente en aplicaciones oftálmicas e incluyen,
pero no están limitados a sales de amonio cuaternario, tales como
haluros de benzalconio, biguanidas tales como bases o sales libres
de alexidina y clorhexidina, hexametileno biguanidas y sus
polímeros, polyquatermium 1, péptidos citolíticos, tales como
dermaseptina, ceropina y melittina, y combinaciones de los
anteriores. Las sales de alexidina y de clorhexidina pueden ser o
bien orgánicas o inorgánicas y son típicamente gluconatos, nitratos,
acetatos, fosfatos, sulfatos, haluros y similares. El agente
antimicrobiano preferido es biguanida y la biguanida preferida es la
hexametileno biguanida disponible comercialmente de Zeneca,
Wilmington, DE bajo la marca comercial Cosmocil^{TM}XQ. En
general, los polímeros de hexametileno biguanida, referidos también
como poliaminopropil biguanida (PEPB), tienen pesos moleculares
hasta aproximadamente 100.000.
Si se utiliza en la presente solución, el agente
antimicrobiano debería utilizarse en una cantidad que reduzca al
menos parcialmente la población de microorganismos en las
formulaciones empleadas. De una manera preferida, una cantidad
desinfectante es una cantidad de reducirá la biocarga microbiana en
dos órdenes lógicos en cuatro horas y más preferentemente en un
orden lógico en una hora. Más preferentemente, una cantidad
desinfectante es una cantidad que eliminará la carga microbiana
sobre una lente de contacto cuando se utiliza en régimen durante el
tiempo de remojo recomendado (FDA Chemical Disinfection Efficacy
Test - Julio de 1985, Contact Lens Solutions Draft Guidelines).
Típicamente, tales agentes están presentes en concentraciones que
varían entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 0,5%
(peso/volumen) y más preferentemente, entre aproximadamente 0,00003
y aproximadamente 0,05% (peso/volumen).
Las soluciones acuosas empleadas en esta
invención pueden contener, además de los ingredientes activos
descritos anteriormente, uno o más de otros componentes que están
presentes comúnmente en las soluciones oftálmicas, por ejemplo,
tampones, estabilizadores, agentes de tonicidad y similares, que
contribuyen a que las composiciones oftálmicas sean más cómodas
para el usuario. Las soluciones acuosas de la presente invención se
ajustan típicamente con agentes de tonicidad para aproximar la
tonicidad de fluidos lacrimales normales que es equivalente a una
solución al 0,9% de cloruro de sodio y 2,8% de solución de glicerol.
Las soluciones se preparan substancialmente isotónicas con solución
salina fisiológica utilizada sola o en combinación; de lo contrario,
si se mezcla simplemente con agua estéril y se vuelve hipotónica o
se hace hipertónica, las lentes perderán sus parámetros ópticos
deseables. De una manera correspondiente, el exceso de sal o de
otros agentes de tonicidad puede dar como resultado la formación de
una solución hipertónica que provocará el escozor y la irritación de
los ojos. Se prefiere una osmolaridad entre aproximadamente 250 y
350 mOsm/kg, más preferentemente entre 280 y 320 mOsm/kg.
El pH de la presente solución debería mantenerse
dentro del intervalo de 5,0 y 8,0, con preferencia aproximadamente
entre 6,0 y 8,0, de una manera más preferida entre aproximadamente
6,5 y 7,5; se pueden añadir tampones adecuados, tales como borato,
fosfato, citrato, bicarbonato, trometamina y mezclas de los mismos.
Se prefieren los tampones de borato, particularmente para mejorar
la eficacia de PAPB. En general, se utilizarán tampones en
cantidades que varían entre aproximadamente 0,05 y 2,5 por ciento
en peso, y con preferencia entre 0,1 y 1,5 por ciento, y más
preferentemente entre 0,15 y 1 por ciento en peso.
Además de los agentes tampón, en algunos casos
puede ser deseable incluir agentes secuestrantes en las presente
soluciones con el fin de ligar iones metálicos, que en otro caso
pueden reaccionar con la lente y/o depósitos de proteína y
recopilarse sobre la lente. El ácido de
etileno-diaminatetraacético (EDTA) y sus sales
(disodio) son ejemplos preferidos. Se añaden habitualmente en
cantidades que varían entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente
0,2 por ciento en peso.
Las soluciones empleadas en la presente
invención se pueden preparar por una variedad de técnicas. Un método
emplea procedimientos de combinación de dos fases. En la primera
fase, se utilizaron aproximadamente 30 por ciento de agua destilada
para disolver el polisacárido catiónico mezclando durante
aproximadamente 30 minutos a 50ºC aproximadamente. La primera fase
de la solución es sometida entonces a un autoclave aproximadamente
120ºC durante 30 minutos. En una segunda fase, se disuelven entonces
cloruros de metales alcalinos, agentes secuestrantes, conservantes
y agentes tampón en aproximadamente 60 por ciento de agua destilada
bajo agitación, seguido por el resto de agua destinada. La segunda
fase de la solución puede ser añadida entonces de forma estéril a
la primera fase de la solución haciéndola pasar por la fuerza a
través de un filtro de 0,22 micras por medio de presión, seguido
por envase en envases de plástico esterilizados.
Como se ha indicado anteriormente, la presente
invención es útil para mejorar la comodidad y la humidificación de
lentes de contacto de uso extendido. Para esa finalidad, las
composiciones para uso en la presente invención se pueden formar
como gotas para ojos y se pueden vender en una amplia gama de
envases de volumen pequeño entre 1 y 30 ml de tamaño. Tales envases
se pueden fabricar de HDPE (polietileno de alta densidad), LDPE
(polietileno de baja densidad), polipropileno, tereftalato de
poli(etileno) y similares. Las botellas flexibles que tienen
partes superiores convencionales de distribución de gotas para ojos
son especialmente adecuadas para uso con la presente invención. La
formulación de gotas para ojos de la invención se utiliza por
instilación de, por ejemplo, una (1) o tres (3) gotas en el/los
ojos(s), según sea necesario.
La presente invención es útil también como un
componente de una solución de limpieza, desinfección o
acondicionamiento. La solución puede incluir también agentes
tensioactivos, ya sean anfóteros o no iónicos, que, como se sabe,
son componentes útiles de soluciones de acondicionamiento y/o
limpieza de lentes de contacto. Ejemplos de formulaciones adecuadas
para soluciones de limpieza y/o desinfección se enseñan en la
patente de los Estados Unidos 5.858.937 a nombre de Richard y
Heiler, que se incorpora por referencia en la longitud que se indica
aquí.
Este ejemplo ilustra el efecto de enlace del
polímero celulósico catiónico sobre lentes de contacto hidrófilas.
Tres lentes Surevue® (fabricadas por Johnson & Johnson, New
Brunswick, NJ) en tres soluciones diferentes fueron sometidas a
comparación por análisis Atomic Force Microscopy (AFM). La solución
1, para comparación, era una solución salina tamponada con Blank
Borate. La solución 2 era la solución 1 con un polímero JR al 0,1%.
La solución 3, para comparación adicional, era ReNu® (fabricada por
Bausch & Lomb, Rochester, NY). Las lentes fueron tratadas
durante la noche, y luego fueron retiradas de los viales y
desalinizadas en aguan de grado GPLC de una manera estática durante
un mínimo de 15 minutos. Todas las lentes fueron cortadas con un
escalpelo limpio sobre un substrato de cristal limpio. Las muestras
fueron secadas, seccionadas y colocadas sobre un substrato limpio.
Se tomaron tres imágenes topográficas de 50 x 50 \mum para cada
lado (anterior y posterior) de las lentes utilizando AFM. La AFM
utilizada en este estudio era la Dimensión 3000 y fue realizada en
el modo de contacto. La AFM funciona midiendo fuerzas a
nano-escala (10^{-9} N) entre una muestra afilada
y átomos sobre la superficie de la lente. Las imágenes resultantes
de AFM mostraron que las superficies anterior y posterior de las
lentes almacenadas en solución salina tamponada con Blank Borate
(solución 1) así como ReNu® MPOS (solución 3) no mostraron ningún
cambio topográfico significativo. Las superficies anterior y
posterior de las lentes almacenadas en solución de polímero JR
(solución 2) mostraron una topografía significativamente diferente.
La superficie estaba cubierta con una película fina, con huecos de
tamaños múltiples y configuraciones variadas cubriendo las
superficies anterior y posterior. Estos huecos tenían una
profundidad media de 40 \pm 10 nm. Estas anomalías similares a
huecos no estaban presentes en las lentes almacenadas en las
soluciones 1 ó 3. Los huecos tenían un efecto sobre rugosidad Root
Mean Square (TMS) para las lentes almacenadas en la solución de
polímero JR.
La rugosidad de la superficie RMS fue calculada
utilizando el software Nanoscope (mostrado en la tabla siguiente).
Las lentes almacenadas en las soluciones 1 ó 3 tenían una superficie
anterior y posterior más lisa en comparación con la superficie
anterior y posterior de las lentes almacenadas en la solución de
polímero JR.
| Solución | Anterior | Posterior | Media |
| Solución 1 | 3,93 nm | 3,03 nm | 3,48 nm |
| Solución 2 | 8,85 nm | 6,21 nm | 7,53 nm |
| Solución 3 | 5,82 nm | 3,09 nm | 4,46 nm |
Los resultados de AFM mostrados anteriormente
indican que el polímero celulósico catiónico (polímero JR) tiene un
efecto sobre la morfología de la superficie de la lente, que indica
una película fina que cubre con huecos dimensionados grandes y de
formas múltiples sobre el lado anterior y el lado posterior de la
lente.
El ejemplo 2 evalúa si la adición de un
polisacárido catiónico, Polímero JR, a una solución conservada
podría reducir la absorción de ese conservante en las lentes de
contacto Surevue®. Se estudiaron dos conservantes: alexidina y
PHMB. Se realizó un análisis UV.
Los espectros de absorción de
UV-VIS de las muestras fueron determinados en un
espectrómetro Perkin Elmer Lambda 8 UV-VIS NIR. La
anchura de la ranura utilizada en el instrumento dio como resultado
un tamaño del haz de 10 mm de altura por 2 mm de anchura en la
intercepción de la muestra. Micro-cubetas de cuarzo
con una longitud de la trayectoria de 10 mm y una anchura de la
trayectoria de 4 mm fueron utilizadas para alojar los volúmenes
pequeños de las muestras. La solución adecuada fue utilizada en
ambas cubetas para la ejecución de fondo y en la cubeta de
referencia para los escaneos de las muestras.
El espectrómetro Perkin Elmer Lambda 8
UV-VIS NIR fue ajustado a las condiciones mostradas
a continuación en la Tabla 2.
| Parámetro | Ajuste |
| Rango de escaneo (nm) | 400-190 |
| Ranura (nm) | 2 |
| Velocidad de escaneo (nm/min) | 240 |
| Respuesta (segundos) | 0,5 |
| Máscara de muestra | No instalada |
| Intervalo de datos (nm) | 1,0 |
| Modo de datos | Absorción |
Los dos tampones fueron examinados con sus
composiciones indicadas a continuación:
| Tampón de fosfato |
| 0,016% de fosfato de sodio (monobásico) |
| 0,066% de fosfato de sodio (dibásico) |
| 0,88% de cloruro de sodio |
| pH = 7,26 |
| Tampón de borato |
| 1,0% de ácido bórico |
| 0,4% de cloruro de sodio |
| 0,11% de borato de sodio |
| pH = 7,2 |
El análisis UV fue utilizado para medir la
absorción de la alexidina de control y las soluciones de PHMB.
Ambos conservantes tenían una \lambda_{max} = 235 nm. Existen
dos soluciones de alexidina de control. La primera solución de
control contenía solamente alexidina, a 0,004%. Tenía una absorción
de 1,43. La segunda solución de control contenía alexidina a 0,004%
y polímero JR a 0,1%. Tenía una absorción de 1,67. Se añadieron
doce lentes Surevue® a 10 mls de cada solución de control. Después
de un remojo de cuatro horas, se midió de nuevo la absorción. La
solución de control contenía solamente alexidina, y las 12 lentes
Surevue® tenían una absorción de 0,13. La solución de control que
contenía alexidina, polímero JR y doce lentes tenía una absorción
de 0,28. Existían también dos soluciones de control PHMB. La primera
solución de control contenía PHMB a 0,002% y polímero JR a 0,1%.
Tenía una absorción de 1,2. La segunda solución contenía solamente
PHMB. Tenía solamente una absorción de 1,2. Se añadieron doce
lentes Surevue® a 10 mls de cada solución de control. Después de un
remojo de cuatro horas, se midió de nuevo la absorción. La solución
de control que contenía solamente PHMB y 12 lentes Surevue® tenía
una absorción de 0,23. La solución de control que contenía PHMB,
polímero JR y doce lentes tenía una absorción de 0,46. La tabla 3
convierte la absorción UV en microgramos en la presencia de doce
lentes en 10 ml de solución.
| Absorción | \mugs en mls | |
| Alexidina | 0,13 | 36 |
| Alexidina + polímero JR | 0,28 | 78,3 |
| PHMB | 0,23 | 38,3 |
| PHMB + polímero JR | 0,46 | 76,7 |
Los resultados mostraron que la adición de
polímero JR a una solución conservada redujo la absorción de PHMB y
de alexidina en lentes Surevue®.
Muchas otras modificaciones y variaciones de la
presente invención son posibles a la luz de las enseñanzas
mostradas aquí. Por lo tanto, se entiende que, dentro del alcance de
las reivindicaciones, la presente invención se puede practicar de
una manera distinta a la descrita específicamente aquí.
Claims (21)
1. Un método para inhibir la capacidad de una
lente oftálmica para absorber agentes antimicrobianos catiónicos,
que comprende tratar la superficie de dicha lente con un
polisacárido catiónico.
2. El método de la reivindicación 1, que
comprende, además, tratar la superficie de dicha lente para
proporcionar una carga aniónica neta sobre dicha superficie antes
de poner en contacto dicha superficie con dicho polisacárido
catiónico.
3. El método de la reivindicación 1, en el que
la superficie de dicha lente lleva una carga superficial aniónica
neta y en el que el método no incluye ninguna etapa de tratamiento
intermedio para modificar la carga de la superficie antes de ligar
dicho polisacárido a la superficie de dicha lente.
4. El método de la reivindicación 2, en el que
dicha etapa de tratamiento de la superficie comprende, además,
poner en contacto dicha superficie con un agente de
reticulación.
5. El método de la reivindicación 1, que
comprende, además, retener dicho polisacárido catiónico sobre la
superficie de dicha lente a través de al menos una interacción
seleccionada entre las interacciones iónica, interacciones ligadas
con hidrógeno, interacciones hidrófobas e interacciones
covalentes.
6. El método de la reivindicación 5, en el que
dichas interacciones iónicas son entre grupos iónicos cargados
opuestos entre la lente y una solución acuosa que contiene el
polisacárido catiónico.
7. El método de la reivindicación 6, en el que
la carga negativa sobre la lente se deriva a partir de al menos un
grupo seleccionado entre los grupos carboxilato, grupos sulfonato,
grupos fosfato, grupos fosfonato, grupos sulfato y grupos
fosfinato.
8. El método de la reivindicación 6 ó 7, en el
que la carga catiónica sobre el polisacárido catiónico está
derivada a partir de grupos amonio, grupos amonio cuaternario,
grupos sulfonio, grupos fosfonio y otros grupos funcionales
cargados positivamente.
9. El método de la reivindicación 5, en el que
dichas interacciones de enlace de hidrógeno se producen entre
superficies que aceptan el enlace de hidrógeno y soluciones
donadoras de enlace de hidrógeno, o a través de superficies
donadoras de enlace de hidrógeno y superficies que aceptan enlace de
hidrógeno.
10. El método de la reivindicación 9, en el que
dichos grupos que aceptan enlace de hidrógeno están seleccionados a
partir de grupos pirrolidona, grupos acrilamida
N,N-sustituidos y grupos poliéter.
11. El método de la reivindicación 10, en el que
dichos grupos poliéter son poli(etileno glicol) u óxido de
poli(etileno).
12. El método de la reivindicación 9, en el que
dichos grupos donadores de hidrógeno están seleccionados a partir
de ácidos carboxílicos, ácidos sulfónicos, ácidos sulfúricos, ácidos
fosfóricos, ácidos fosfónicos y grupos fenóli-
cos.
cos.
13. El método de la reivindicación 5, en el que
dichas interacciones hidrófobas se producen a través de sitios
hidrófobos sobre la superficie de la lente que interactúan con
grupos hidrófobos sobre el polisacárido catiónico.
14. El método de la reivindicación 5, en el que
dichas interacciones covalentes existen entre la superficie de la
lente y el polisacárido catiónico soluble en agua, de tal manera que
el polisacárido catiónico se liga a la superficie del
biomaterial.
15. El método de cualquier reivindicación
precedente, en el que dicha lente oftálmica es una lente de
contacto.
16. El método de la reivindicación 15, en el que
dicha lente comprende un material de hidrogel de silicona.
17. El método de la reivindicación 16, en el que
dicha lente de contacto es una lente de contacto de uso extendido
adecuada para periodos de uso continuo entre 7 y 30 días
aproximadamente.
18. El método de cualquier reivindicación
precedente, en el que el polisacárido catiónico está seleccionado a
partir de almidón catiónico, dextrano catiónico, citosano catiónico,
goma de haba de algarroba catiónica, tragacanto de goma catiónica,
curdlan catiónico, pullulan catiónico y escleroglucano
catiónico.
19. Un método de acuerdo con la reivindicación
1, que comprende poner en contacto la lente con una solución que
comprende entre 0,1 y 20 ppm de un agente antimicrobiano de
biguanida; entre 0,05 y 2,5 por ciento en peso de un tampón
seleccionado a partir de borato, fosfato, citrato, bicarbonato,
trometamina y mezclas de los mismos; entre 0,001 y 5 por ciento en
peso de un agente tensioactivo; uno o más agentes de ajuste de la
tonicidad en concentración suficiente para proporcionar osmolaridad
entre 200 y 400 mOsm/kg; y entre 0,01 y 10 por ciento en peso de un
polisacárido catiónico.
20. Un método de acuerdo con la reivindicación
19, en el que la solución comprende entre aproximadamente 0,2 y
aproximadamente 10 ppm de un agente antimicrobiano de biguanida;
entre 0,1 y 1,5 por ciento en peso de un tampón; entre 0,1 y 5 por
ciento en peso de un agente tensioactivo, uno o más agentes de
ajuste de la tonicidad en concentración suficiente para
proporcionar osmolaridad de la solución entre 250 y 350 mOsm/kg; y
entre 0,02 y 5 por ciento en peso de un polisacárido catiónico.
21. Un método de acuerdo con la reivindicación
20, en el que la solución comprende entre 0,3 y 2 ppm de un agente
antimicrobiano de biguanida; entre 0,15 y 1 por ciento en peso de un
tampón; entre 0,4 y 2 por ciento en peso de un agente tensioactivo,
uno o más agentes de ajuste de la tonicidad en concentración
suficiente para proporcionar osmolaridad de la solución entre 280 y
320 mOsm/kg; y entre 0,05 y 1 por ciento en peso de un polisacárido
catiónico.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/738,808 US6805836B2 (en) | 2000-12-15 | 2000-12-15 | Prevention of preservative uptake into biomaterials |
| US738808 | 2000-12-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2260307T3 true ES2260307T3 (es) | 2006-11-01 |
Family
ID=24969574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01984989T Expired - Lifetime ES2260307T3 (es) | 2000-12-15 | 2001-12-06 | Prevencion de la adsorcion de conservantes en lentes oftalmicas. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6805836B2 (es) |
| EP (1) | EP1346021B1 (es) |
| JP (1) | JP2004515813A (es) |
| KR (1) | KR20040007424A (es) |
| CN (2) | CN1746284A (es) |
| AU (2) | AU2002233984B2 (es) |
| BR (1) | BR0116683A (es) |
| CA (1) | CA2431719C (es) |
| DE (1) | DE60118239T2 (es) |
| ES (1) | ES2260307T3 (es) |
| MX (1) | MXPA03005275A (es) |
| TW (1) | TW528607B (es) |
| WO (1) | WO2002047736A2 (es) |
| ZA (1) | ZA200304448B (es) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR038269A1 (es) * | 2002-01-09 | 2005-01-12 | Novartis Ag | Articulos polimericos que tienen un recubrimiento lubrico, y metodo para fabricarlos |
| US20040116564A1 (en) * | 2002-11-27 | 2004-06-17 | Devlin Brian Gerrard | Stabilization of poly(oxyalkylene) containing polymeric materials |
| US7550418B2 (en) * | 2002-12-13 | 2009-06-23 | Novartis Ag | Lens care composition and method |
| US7722808B2 (en) | 2003-09-12 | 2010-05-25 | Novartis Ag | Method and kits for sterilizing and storing soft contact lenses |
| US20050266095A1 (en) * | 2004-06-01 | 2005-12-01 | Erning Xia | Gentle preservative compositions |
| US20060276359A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Composition and method for cleaning lipid deposits on contact lenses |
| US7282178B2 (en) * | 2005-06-03 | 2007-10-16 | Bausch & Lomb Incorporated | Composition and method for cleaning lipid deposits on contact lenses |
| US20060275173A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for cleaning lipid deposits on silicone hydrogel contact lenses |
| US20070053948A1 (en) * | 2005-09-08 | 2007-03-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Lens care solution demonstration kit |
| US20070140897A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Hongna Wang | Ph stable biguanide composition and method of treatment and prevention of infections |
| US20070142478A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Erning Xia | Combination antimicrobial composition and method of use |
| US7858000B2 (en) | 2006-06-08 | 2010-12-28 | Novartis Ag | Method of making silicone hydrogel contact lenses |
| DK2038310T3 (da) | 2006-07-12 | 2010-09-27 | Novartis Ag | Aktinisk tværbindelige copolymerer til fremstilling af kontaktlinser |
| AR064286A1 (es) | 2006-12-13 | 2009-03-25 | Quiceno Gomez Alexandra Lorena | Produccion de dispositivos oftalmicos basados en la polimerizacion por crecimiento escalonado fotoinducida |
| US20080148689A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
| TWI419719B (zh) | 2007-08-31 | 2013-12-21 | Novartis Ag | 隱形眼鏡產物 |
| CA2692831C (en) | 2007-08-31 | 2016-05-17 | Alcon Inc. | Contact lens packaging solutions |
| US8227017B2 (en) * | 2007-11-13 | 2012-07-24 | Quick-Med Technologies, Inc. | System and method for enhancing the efficacy of antimicrobial contact lenses and other surfaces |
| WO2009093326A1 (ja) * | 2008-01-25 | 2009-07-30 | Menicon Co., Ltd. | コンタクトレンズ包装製品及びコンタクトレンズの包装方法 |
| TWI454289B (zh) * | 2008-04-03 | 2014-10-01 | Alcon Res Ltd | 使用順式二醇的聚合物於抑制陽離子殺生物劑被吸收進入水凝膠生物材質中之用途 |
| US8709470B2 (en) | 2009-07-13 | 2014-04-29 | Menicon Co., Ltd. | Chitosan hydrogel derivatives as a coating agent with broad spectrum of antimicrobial activities |
| EP2498763A4 (en) | 2009-11-09 | 2015-10-07 | Spotlight Technology Partners Llc | HYDROGELE ON POLYSACCHARIDBASIS |
| CN102695501A (zh) | 2009-11-09 | 2012-09-26 | 聚光灯技术合伙有限责任公司 | 碎裂水凝胶 |
| CN103981039A (zh) * | 2014-05-15 | 2014-08-13 | 深圳市绿色欧标科技有限公司 | 洗洁剂及其制备方法 |
| CN106259598A (zh) * | 2015-05-31 | 2017-01-04 | 山东建筑大学 | 一种可延长面包货架期的面包改良剂 |
| WO2017093834A1 (en) | 2015-12-03 | 2017-06-08 | Novartis Ag | Contact lens packaging solutions |
| US10525159B2 (en) * | 2016-05-26 | 2020-01-07 | Ophtecs Corporation | Liquid preparation for contact lenses comprising hydrolyzed hyaluronic acid derivative and cationic bactericide |
| JP7099077B2 (ja) * | 2018-06-22 | 2022-07-12 | 日油株式会社 | コンタクトレンズ用溶液 |
| DE102018127812B4 (de) | 2018-11-07 | 2020-06-18 | Fachhochschule Kiel | Kontaktlinse mit einer Oberflächenbeschichtung und Herstellungsverfahren |
Family Cites Families (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1432345A (en) | 1972-04-13 | 1976-04-14 | Smith Enphew Research Ltd | Ophthalmic compositions and contact lens disinfecting compo sitions |
| US4136250A (en) | 1977-07-20 | 1979-01-23 | Ciba-Geigy Corporation | Polysiloxane hydrogels |
| US4153641A (en) | 1977-07-25 | 1979-05-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane composition and contact lens |
| US4168112A (en) | 1978-01-05 | 1979-09-18 | Polymer Technology Corporation | Contact lens with a hydrophilic, polyelectrolyte complex coating and method for forming same |
| US4442125A (en) * | 1978-06-26 | 1984-04-10 | Oxford Hill, Ltd. | Process for detaching or preventing attachment of microorganisms to a surface |
| US4436730A (en) | 1979-06-25 | 1984-03-13 | Polymer Technology Corporation | Ionic opthalmic cellulose polymer solutions |
| US4354952A (en) | 1981-03-12 | 1982-10-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Contact lens disinfecting and preserving solution comprising chlorhexidine and salts thereof |
| US4826936A (en) | 1981-12-04 | 1989-05-02 | Polymer Technology Corp. | Silicone-containing contact lens material and contact lenses made thereof |
| US4604479A (en) | 1981-12-04 | 1986-08-05 | Polymer Technology Corporation | Silicone-containing contact lens material and contact lenses made thereof |
| US4463149A (en) | 1982-03-29 | 1984-07-31 | Polymer Technology Corporation | Silicone-containing contact lens material and contact lenses made thereof |
| US4758595A (en) | 1984-12-11 | 1988-07-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Disinfecting and preserving systems and methods of use |
| US4686267A (en) | 1985-10-11 | 1987-08-11 | Polymer Technology Corporation | Fluorine containing polymeric compositions useful in contact lenses |
| US4996275A (en) | 1985-10-11 | 1991-02-26 | Polymer Technology Corporation | Fluorine containing polymeric compositions useful in contact lenses |
| US4786436A (en) | 1986-01-31 | 1988-11-22 | Bausch & Lomb Incorporated | Wetting solutions for contact lenses |
| US4740533A (en) | 1987-07-28 | 1988-04-26 | Ciba-Geigy Corporation | Wettable, flexible, oxygen permeable, substantially non-swellable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units, and use thereof |
| US4954587A (en) | 1988-07-05 | 1990-09-04 | Ciba-Geigy Corporation | Dimethylacrylamide-copolymer hydrogels with high oxygen permeability |
| US5070215A (en) | 1989-05-02 | 1991-12-03 | Bausch & Lomb Incorporated | Novel vinyl carbonate and vinyl carbamate contact lens material monomers |
| US5034461A (en) | 1989-06-07 | 1991-07-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Novel prepolymers useful in biomedical devices |
| US5032658A (en) | 1989-10-17 | 1991-07-16 | Polymer Technology Corporation | Polymeric compositions useful in oxygen permeable contact lenses |
| US5177168A (en) | 1989-10-17 | 1993-01-05 | Polymer Technology Corp. | Polymeric compositions useful in oxygen permeable contact lenses |
| US5010141A (en) | 1989-10-25 | 1991-04-23 | Ciba-Geigy Corporation | Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof |
| US5079319A (en) | 1989-10-25 | 1992-01-07 | Ciba-Geigy Corporation | Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof |
| US4992536A (en) * | 1989-10-31 | 1991-02-12 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Preparation of polycationic polysaccharides by site selective reaction |
| US5177165A (en) | 1990-11-27 | 1993-01-05 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface-active macromonomers |
| US5219965A (en) | 1990-11-27 | 1993-06-15 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface modification of polymer objects |
| US5310779A (en) | 1991-11-05 | 1994-05-10 | Bausch & Lomb Incorporated | UV curable crosslinking agents useful in copolymerization |
| US5358995A (en) | 1992-05-15 | 1994-10-25 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface wettable silicone hydrogels |
| US5260000A (en) | 1992-08-03 | 1993-11-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Process for making silicone containing hydrogel lenses |
| US5336797A (en) | 1992-12-30 | 1994-08-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Siloxane macromonomers |
| EP0690728B1 (en) | 1993-01-07 | 1998-11-25 | Polymer Technology Corporation | Preservative system for contact lens solutions |
| US5321108A (en) | 1993-02-12 | 1994-06-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Fluorosilicone hydrogels |
| US5346976A (en) | 1993-03-29 | 1994-09-13 | Polymer Technology Corporation | Itaconate copolymeric compositions for contact lenses |
| US5616757A (en) | 1993-04-08 | 1997-04-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Organosilicon-containing materials useful for biomedical devices |
| JPH09502029A (ja) | 1993-06-18 | 1997-02-25 | ポリマー テクノロジー コーポレイション | コンタクトレンズを清浄および湿潤するための組成物 |
| WO1995000618A1 (en) | 1993-06-18 | 1995-01-05 | Polymer Technology Corporation | Contact lens solution containing peo and cationic cellulose |
| DE69422813T2 (de) | 1993-06-18 | 2000-07-27 | Polymer Technology Corp | Zusammensetzung zur reinigung und benetzung von kontaktlinsen |
| US5401327A (en) | 1993-06-18 | 1995-03-28 | Wilmington Partners L.P. | Method of treating contact lenses |
| US5405878A (en) | 1993-06-18 | 1995-04-11 | Wilmington Partners L.P. | Contact lens solution containing cationic glycoside |
| US5760100B1 (en) * | 1994-09-06 | 2000-11-14 | Ciba Vision Corp | Extended wear ophthalmic lens |
| BR9611859A (pt) | 1995-12-07 | 1999-05-04 | Bausch & Lomb | Composição de silicone polimérico com baixo teor de água lente de contato e método para produzir uma composição de silicone polimérico com baixo teor de água |
| DE69615393T2 (de) | 1995-12-07 | 2002-07-04 | Bausch & Lomb Inc., Rochester | Monomere zur reduzierung des modulus von siloxynhydrogele |
| US5858937A (en) | 1996-02-28 | 1999-01-12 | Bausch & Lomb Incorporated | Treatment of contact lenses with aqueous solution including phosphonic compounds |
| US5708094A (en) | 1996-12-17 | 1998-01-13 | Bausch & Lomb Incorporated | Polybutadiene-based compositions for contact lenses |
| EP0888770A1 (en) | 1997-07-04 | 1999-01-07 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Compositions comprising cationic polysaccharides and cationic drugs |
| US5981669A (en) | 1997-12-29 | 1999-11-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Silicone-containing prepolymers and low water materials |
| US6274133B1 (en) | 1998-12-22 | 2001-08-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for treating extended-wear contact lenses in the eyes |
-
2000
- 2000-12-15 US US09/738,808 patent/US6805836B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-10-12 TW TW090125225A patent/TW528607B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-12-06 CA CA002431719A patent/CA2431719C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-06 AU AU2002233984A patent/AU2002233984B2/en not_active Ceased
- 2001-12-06 CN CNA2005100992173A patent/CN1746284A/zh active Pending
- 2001-12-06 JP JP2002549304A patent/JP2004515813A/ja active Pending
- 2001-12-06 AU AU3398402A patent/AU3398402A/xx active Pending
- 2001-12-06 CN CNB018206840A patent/CN1223665C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-06 WO PCT/US2001/046974 patent/WO2002047736A2/en not_active Ceased
- 2001-12-06 ES ES01984989T patent/ES2260307T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-06 EP EP01984989A patent/EP1346021B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-06 KR KR10-2003-7007919A patent/KR20040007424A/ko not_active Ceased
- 2001-12-06 DE DE60118239T patent/DE60118239T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-06 BR BR0116683-2A patent/BR0116683A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-12-06 MX MXPA03005275A patent/MXPA03005275A/es unknown
-
2003
- 2003-06-06 ZA ZA200304448A patent/ZA200304448B/en unknown
-
2004
- 2004-07-14 US US10/891,408 patent/US20040258558A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60118239T2 (de) | 2006-08-17 |
| TW528607B (en) | 2003-04-21 |
| WO2002047736A3 (en) | 2002-08-29 |
| US20040258558A1 (en) | 2004-12-23 |
| AU2002233984B2 (en) | 2006-08-10 |
| KR20040007424A (ko) | 2004-01-24 |
| EP1346021A2 (en) | 2003-09-24 |
| WO2002047736A2 (en) | 2002-06-20 |
| BR0116683A (pt) | 2004-03-02 |
| JP2004515813A (ja) | 2004-05-27 |
| HK1059945A1 (en) | 2004-07-23 |
| AU3398402A (en) | 2002-06-24 |
| CN1223665C (zh) | 2005-10-19 |
| CA2431719C (en) | 2008-12-23 |
| CN1481434A (zh) | 2004-03-10 |
| US6805836B2 (en) | 2004-10-19 |
| DE60118239D1 (de) | 2006-05-11 |
| CN1746284A (zh) | 2006-03-15 |
| MXPA03005275A (es) | 2003-09-25 |
| US20020114729A1 (en) | 2002-08-22 |
| CA2431719A1 (en) | 2002-06-20 |
| ZA200304448B (en) | 2004-09-06 |
| EP1346021B1 (en) | 2006-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2260307T3 (es) | Prevencion de la adsorcion de conservantes en lentes oftalmicas. | |
| AU2002233984A1 (en) | Prevention of preservative uptake into biomaterials | |
| ES2233701T3 (es) | Prevencion de la fijacion bacteriana sobre biomateriales por medio de polisacaridos cationicos. | |
| US6702983B2 (en) | Low ionic strength method and composition for reducing bacterial attachment to biomaterials | |
| ES2371448T3 (es) | Composiciones oftálmicas con un tensioactivo anfótero y ácido hialurónico. | |
| ES2286862T3 (es) | Limpieza y desinfeccion de lentillas de contacto con biguanida y un tampon de fosfato y borato. | |
| ES2257403T3 (es) | Uso de una solucion acuosa para el tratamiento de ojo seco. | |
| ES2364122T3 (es) | Composiciones oftálmicas que comprenden un fructano modificado con carboxilo o una sal del mismo. | |
| AU2002212985A1 (en) | Prevention of bacterial attachment to biomaterials by cationic polysaccharides | |
| US6528464B1 (en) | Composition and method for inhibiting uptake of biguanide antimicrobials by hydrogels | |
| US20100178317A1 (en) | Lens Care Solutions with Hyaluronic Acid | |
| ES2641169T3 (es) | Derivados de poli (nitrógeno/amina) de una cera natural o un derivado alcoxilado de la misma y composiciones oftálmicas | |
| ES2652268T3 (es) | Reducción al mínimo de los depósitos biológicos de lípidos que hay sobre las lentes de contacto | |
| ES2361530T3 (es) | Composiciones oftálmicas con un disuccinato. | |
| HK1059945B (en) | Prevention of preservative uptake into ophthalmic lences | |
| AU2002256452A1 (en) | Method and compositions for reducing bacterial attachment to biomaterials | |
| HK1058156B (en) | Prevention of bacterial attachment to biomaterials by cationic polysaccharides |