ES2261517T3 - Recubrimiento lubricante que comprende aditivos farmacologicos. - Google Patents
Recubrimiento lubricante que comprende aditivos farmacologicos.Info
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Abstract
Un artículo médico de una composición lubricante que permite la liberación de un aditivo farmacológico, comprendiendo dicha composición lubricante un alquilbenceno, un polímero seleccionado del grupo que consiste en polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, poli(ácido acrílico) y óxido de polietileno, un prepolímero terminado con isocianato, un éster alquílico de un ácido carboxílico, donde dicho éster alquílico de un ácido carboxílico se selecciona del grupo que consiste en ésteres alquílicos C1-12 de ácidos carboxílicos, y un aditivo farmacológico.
Description
Recubrimiento lubricante que comprende aditivos
farmacológicos.
La presente invención se refiere a un
recubrimiento lubricante para dispositivos médicos, y más
particularmente, a un recubrimiento polimérico hidrófilo que ayuda a
que los dispositivos médicos sean resbaladizos cuando se humedecen.
El recubrimiento lubricante de la presente invención se puede
emplear para reducir el coeficiente de fricción de los catéteres,
fístulas arteriovenosas, tubos de alimentación gastroentérica, tubos
endotraqueales y otros implantes médicos o sustratos poliméricos. El
recubrimiento de la presente invención incorpora también compuestos
aditivos tales como anti-microbianos que se liberan
de una manera farmacéuticamente aceptable. Se proporcionan también
métodos para la fabricación del recubrimiento lubricante mencionado
y para la aplicación del mismo a las superficies de los dispositivos
médicos.
Los recubrimientos lubricantes conocidos que se
aplican a las superficies de los dispositivos médicos incluyen
recubrimientos de polivinilpirrolidona, poliuretano, poliéster
acrílico, resina vinílica, fluorocarbonos, goma de silicona, y
combinaciones de estas sustancias. Por ejemplo, Micklus et
al., Patentes de Estados Unidos Números 4.100.309 y 4.119.094,
se refiere a un recubrimiento hidrófilo de un interpolímero de
polivinilpirrolidna-poliuretano formado utilizando
poliisocianato. Rainer et al., Patente de Estados Unidos
Número 3.939.049, se refiere a un método de formación de injertos de
hidrogeles para lubricación con sustratos poliméricos usando
radiación. Hungton et al., Patente de Estados Unidos Número
3.975.350, se refiere a polímeros de poliuretano hidrófilos para uso
como lubricantes. Storey et al. Patente de Estados Unidos
Número 3.987.497, se refiere a una prótesis de tendones que tiene un
recubrimiento lubricante de hidrogel. Muchos recubrimientos
lubricantes conocidos son propensos a diferentes inconvenientes
cuando se usan en el campo médico. Las desventajas de tales
lubricantes conocidos pueden incluir un coeficiente de fricción
insuficientemente bajo, falta de permanencia tal como la que
caracteriza a los recubrimientos basados en silicona o
fluorocarbono, son resbaladizos tanto cuando están secos como
húmedos haciendo difícil de este modo su manejo, la utilización de
disolventes peligrosos en la fabricación de los mismos y la
utilización de materiales reactivos inestables en la fabricación de
los mismos. Los lubricantes producidos para uso médico a partir de
material reactivo inestable requieren a menudo que la solución de
recubrimiento sea preparada diariamente o con más frecuencia para
que sea útil y con ello se aumentan los desechos y los gastos. Los
lubricantes producidos para uso médico que incluyen disolventes
peligrosos son indeseables debido a problemas de toxicidad para el
paciente y a consideraciones de la OSHA (Occupational Safety and
Health Administration). También, los recubrimientos lubricantes
preparados para introducir dispositivos extraños en diferentes áreas
del cuerpo que son susceptibles a infecciones y/o reacciones
trombogénicas, han fallado
en proporcionar un soporte farmacéuticamente aceptable para compuestos anti-microbianos y anti-trombogénicos.
en proporcionar un soporte farmacéuticamente aceptable para compuestos anti-microbianos y anti-trombogénicos.
Con el fin de resolver estas y otras desventajas
potenciales de los lubricantes conocidos tales como los de las
patentes citadas antes, es necesario un recubrimiento lubricante que
cuando se humedezca tenga suficiente lubricidad para ser útil en el
campo de los dispositivos médicos tales como los implantes médicos y
la capacidad de incorporar dentro de dicho recubrimiento compuestos
anti-microbianos que se pueden liberar de una manera
farmacéuticamente aceptable. El recubrimiento lubricante debe ser
capaz de adherirse a una amplia variedad de sustratos y resistir la
abrasión húmeda. También sería deseable que dicho recubrimiento
lubricante se pueda preparar a partir de disolventes químicamente
estables y biocompatibles.
La presente invención proporciona una
composición de un recubrimiento lubricante que comprende un polímero
hidrófilo que comprende polivinilpirrolidona, prepolímero basado en
polioxietileno terminado con isocianato, lactato de etilo y tolueno.
La presente invención proporciona también un método para preparar
dicho recubrimiento lubricante que se adhiere a una amplia variedad
de sustratos y resiste la abrasión húmeda. El presente recubrimiento
lubricante es químicamente estable y es biocompatible como se
describe en mayor detalle más adelante.
Se proporciona en esta memoria un método para
utilizar la presente composición de recubrimiento lubricante para
recubrir los dispositivos médicos que incluye limpieza o lavado,
secado, recubrimiento por inmersión o aplicación del lubricante,
secado al aire o separación del exceso de lubricante, opcionalmente
cocción y empaquetado de un dispositivo médico antes o después de la
esterilización del mismo.
La presente invención proporciona también un
dispositivo médico en el que al menos una porción del mismo está
recubierta con el presente recubrimiento lubricante que se
caracteriza porque es capaz de alcanzar una lubricidad en húmedo con
una reducción de la fricción de más del cincuenta (50) por
ciento.
La presente invención proporciona también un
vehículo para incorporar un agente anti-microbiano o
anti-trombogénico que tiene propiedades
farmacocinéticas farmacéuticamente aceptables sin interferir con la
naturaleza lubricante del recubrimiento.
El recubrimiento lubricante de la presente
invención ha sido encontrado particularmente útil para reducir el
coeficiente de fricción de dispositivos médicos tales como sondas
torácicas permanentes y otros dispositivos médicos. El presente
recubrimiento se fabrica a partir de una mezcla de uno o más
alquilbencenos C1-12 tales como, por ejemplo,
tolueno, o xileno, pero preferiblemente tolueno para aumentar la
estabilidad, un éster alquílico C1-12 de un ácido
carboxílico tal como por ejemplo, lactato de etilo, benzoato de
metilo, o acrilato de propilo, donde se prefiere el lactato de etilo
para aumentar la estabilidad, un polímero tal como por ejemplo
polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, poli(ácido acrílico) o
poli(óxido de etileno), pero preferiblemente polivinilpirrolidona
para aumentar la hidrofilicidad y la lubricidad, y un prepolímero
terminado con isocianato tal como, por ejemplo, isocianato basado en
polioxietileno tal como un prepolímero basado en diisocianato de
tolueno o de isoforona - tal como por ejemplo Hypol* PreMA G60
fabricado por Hampshire Corporation, Lexington, Mass., o Vibrathane®
un diisocianato de 4,4-difenilmetano (MDI) un
prepolímero de uretano fabricado por Uniroyal, o Pellethane un éter
aromático de poliuretano fabricado por Dow Chemical, o Hyrothane
fabricado por CardioTech international y/o Adiprene® un TDI inferior
libre fabricado por Uniroyal Chemical.
El uretano aumenta la fuerza de unión del
recubrimiento y controla la velocidad de liberación y de este modo
hace posible que la farmacocinética de los aditivos
anti-microbianos u otros aditivos farmacológicos
esté dentro de límites farmacéuticos aceptables y se une
covalentemente con aditivos anti-trombogénicos para
evitar la absorción sistemática. Aunque uretanos diferentes tienen
propiedades diferentes y pueden requerir diferentes sistemas de
disolventes, el durómetro del uretano debe igualar al durómetro del
dispositivo médico a ser recubierto o de otro modo la funcionalidad
del dispositivo médico puede verse comprometida. La selección del
disolvente y la cantidad de mezcla son importantes para proporcionar
la solubilidad adecuada y la inactividad frente al uretano y
aditivos hidrófilos. Los aditivos anti-microbianos,
tales como sales de plata o antibióticos, se pueden suspender
uniformemente dentro de la solución de recubrimiento. Estos aditivos
se liberan en contacto con la humedad, la velocidad de liberación y
las propiedades lubricantes del recubrimiento se controlan alterando
la relación de uretano y PVP. Para ejemplos adicionales de
poliisocianatos adecuados véase la Encyclopedia of Polymer Science
and Technology, H. F. Mark, N. G. Gaylord and N. M. Bikeles (eds.)
(1969).
Los aditivos anti-microbianos
utilizados en la presente invención incluyen las biguanidas,
especialmente clorhexidina y sus sales, incluyendo acetato de
clorhexidina, gluconato de clorhexidina, hidrocloruro de
clorhexidina, y sulfato de clorhexidina, plata y sus sales,
incluyendo acetato de plata, benzoato de plata, carbonato de plata,
yodato de plata, yoduro de plata, lactato de plata, laurato de
plata, nitrato de plata, óxido de plata, palmitato de plata,
plata-proteína, y
plata-sulfadiazina, polimixina, tetraciclina,
aminoglucósidos, tales como tobramicina y gentamicina, rifampicina,
bacitracina, neomicina, cloramfenicol, miconazol, tolnaftato,
quinolona tal como ácido oxolínico, norfloxacino, ácido nalidíxico,
pefloxacino, enoxacino y ciprofloxacino, penicilinas tales como
ampicilina, amoxicilina y piracilo, cefalosporinas, vancomicina, y
combinaciones de cualquiera de los anteriores
anti-microbianos.
Un aditivo anti-trombogénico
útil según esta presente invención podría ser la heparina.
Adicionalmente, se pueden utilizar compuestos orgánicos derivados de
plantas y hierbas que tienen propiedades farmacológicas deseables.
Se han conocido extractos de plantas y hierbas que tienen actividad
anti-microbiana y se ha demostrado que su uso es
seguro para el consumo humano y animal. Los extractos de dichas
plantas, conocidos como fitoquímicos, pueden ser utilizados por sus
propiedades anti-microbianas. Algunos de estos
extractos, tales como extracto de semilla de pomelo, aceite del
árbol de té y aceite de mirto y otros se pueden incorporar en el
vehículo del recubrimiento lubricante y se pueden liberar sus
propiedades anti-microbianas al tejido circundante
de una manera eficaz.
En algunas realizaciones ilustrativas de la
presente invención, se añaden a la formulación de recubrimiento
colorantes, emulsionantes, tensioactivos, y estabilizantes del color
que son bien conocidos en la técnica. Los colorantes en la forma de
colores o pigmentos ayudan a reducir el cambio de color durante la
conservación o el cambio de color debido a los efectos de la
esterilización. La adición de emulsionantes y tensioactivos ayudan a
la estabilidad en suspensión del vehículo del recubrimiento
lubricante y a la humectabilidad de la superficie. Los
estabilizantes de color se añaden algunas veces cuando el
anti-microbiano es una sal de plata.
La velocidad de liberación de los aditivos
farmacológicos dentro del recubrimiento lubricante y la lubricidad
del recubrimiento se puede controlar mediante el ajuste de la
concentración del pre-polímero de uretano y la
concentración de la PVP.
El vehículo del recubrimiento lubricante de la
presente invención generalmente se prepara obteniendo en primer
lugar una cuba de mezclado en la que preparar la solución. La cuba
de mezclado debe estar seca y libre de agua y alcohol. La presente
composición del vehículo de recubrimiento lubricante se mezcla
preferiblemente a temperatura ambiente según las siguientes
relaciones de componentes descritas como sigue en porcentaje en
peso: 1 a 4 por ciento en peso pero preferiblemente 1,9 por ciento
en peso de polivinilpirrolidona, 0,5 a 3 por ciento en peso pero
preferiblemente 1,1 por ciento en peso del prepolímero basado en
polioxietileno terminado con isocianato, 15 a 25 por ciento en peso
pero preferiblemente 18 por ciento en peso de éster alquílico de un
ácido carboxílico y 60 a 80 por ciento en peso pero preferiblemente
79 por ciento en peso de tolueno. La solución se mezcla
concienzudamente hasta que la polivinilpirrolidona y el prepolímero
estén completamente disueltos. La mezcla de componentes requiere
aproximadamente una hora. La solución de recubrimiento lubricante
resultante debe aparecer desde clara hasta con un color amarillo
pálido. La solución de recubrimiento es naturalmente sensible a la
humedad y aumentará en viscosidad si no se tapa herméticamente
durante el almacenaje. Antes de recubrir los dispositivos médicos
con la presente solución de recubrimiento lubricante, el particular
dispositivo médico, tal como un catéter, para obtener mejores
resultados debe limpiarse en primer lugar llenando un recipiente con
isopropanol al 100%. El dispositivo médico se lava entonces por
inmersión en el isopropanol durante aproximadamente 5 segundos y se
seca por aire forzado a aproximadamente 50 a 90ºC para eliminar el
isopropanol residual de la superficie y los desechos. El dispositivo
debe estar en este punto completamente libre de isopropanol. El
dispositivo médico se recubre entonces por inmersión durante
aproximadamente 5 a 15 segundos en la solución del vehículo de
recubrimiento lubricante, se separa lentamente de la cubeta de la
solución a una velocidad de aproximadamente 1,27 cm por segundo.
Después, el catéter u otro dispositivo médico se seca al aire a
temperatura ambiente durante aproximadamente 10 a 30 segundos para
que se elimine cualquier exceso de solución del recubrimiento
lubricante. Opcionalmente, el exceso de lubricante se puede eliminar
también usando toallas absorbentes. Después de secar al aire, los
dispositivos médicos recubiertos se curan, de forma opcional pero
preferiblemente, en estufas de aire forzado a aproximadamente 500º
a 60º \pm 5º durante aproximadamente 30 minutos a 3 horas pero lo
más preferiblemente durante una hora y después se sacan de la
estufa. La temperatura y tiempo de curado dependen del
pre-polímero de uretano y variarán según las
concentraciones. Durante el curado, el diisocianato reacciona y
llega a formar parte de la estructura polimérica del dispositivo
médico. Los dispositivos médicos se comprueban preferiblemente en
cuanto a transparencia adecuada y para asegurar que no queda ningún
olor a disolvente.
En el empaquetado de los presentes dispositivos
médicos recubiertos de acuerdo con la presente invención, no se debe
dejar que los dispositivos se toquen uno con otro. Esto es
especialmente necesario si la humedad ambiental es alta ya que
podría causar la absorción indeseable de humedad por parte del
recubrimiento lubricante. Para prevenir o evitar tal contacto entre
los dispositivos médicos recubiertos, cada dispositivo puede ser
empaquetado o en papel, o en tubos de polietileno o similares
dependiendo de la forma del particular dispositivo. Si fuera
necesario, debido a la alta humedad atmosférica, también podría ser
necesario un desecante en el empaquetado.
El método preferido de preparación y uso del
vehículo de recubrimiento lubricante de la presente invención se
describe incluso con mayor detalle en los siguientes ejemplos que se
dan con fines de ilustración adicional. Los siguientes ejemplos que
se describen no se pretende que limiten el alcance de la presente
invención.
Se preparó un recubrimiento lubricante mezclando
a temperatura ambiente los siguientes componentes en una cuba de
mezclado durante aproximadamente 30 minutos hasta que estuvieron
completamente disueltos para formar una solución limpia
cristalina.
| % en peso | |
| Polivinilpirrolidona | 2,0 |
| Lactato de etilo | 18,0 |
| Tolueno | 77,8 |
| Prepolímero terminado con isocianato | 1,2 |
Los catéteres torácicos hechos de
poli(cloruro de vinilo) (PVC) se lavaron con isopropanol y se
secaron a 80ºC durante 30 minutos. Los catéteres se recubrieron por
inmersión durante 10 segundos mientras que los catéteres estaban aún
calientes. Después de la inmersión, se separó el exceso de
recubrimiento usando toallas de papel. Los catéteres fueron entonces
inmediatamente curados a 80ºC durante 60 minutos. El recubrimiento
resultante era transparente e incoloro con buena unión. El
recubrimiento era muy lubricante cuando se humedecía. La reducción
de la fricción fue hasta 60%.
Se preparó un vehículo de recubrimiento
lubricante mezclando a temperatura ambiente los siguientes
componentes en una cuba de mezclado durante aproximadamente 60
minutos hasta que estuvieron completamente disueltos para formar una
solución desde clara cristalina hasta con un color amarillo pálido.
Se mezclan los ingredientes en el orden dado debido a la
miscibilidad de los antibióticos en un particular disolvente.
| Ingrediente | % (en peso) |
| THF | 30,0 g |
| Pellethane AE80 | 3,0 g |
| THF | 32,0 g |
| Tolnaftato | 1,0 g |
| NMP | 32,0 g |
| PVP K-90 | 1,0 g |
| Norfloxacino | 1,0 g |
El vehículo de recubrimiento lubricante se
prepara a temperatura ambiente. Se mezclan hasta que se disuelven
THF/Pellethane® AE80, se añade la solución de la mezcla de
THF/Tolnaftato a la solución de Pellethane®. Los
NMP/PVP/norfloxacino deben estar completamente disueltos y después
se añaden a la solución anterior. Se deja mezclar durante 15 minutos
a temperatura ambiente y herméticamente tapado para evitar la
evaporación del disolvente. Ajustando los niveles de Pellethane®,
para que no excedan del 5,0% y no estén por debajo del 0,5%, se
puede ajustar la velocidad de liberación de los antibióticos. Estos
antibióticos están unidos covalentemente al uretano. Ajustando el
nivel de PVP no aumenta ni disminuye la velocidad de liberación. El
ajuste del nivel de PVP hará el dispositivo más o menos
lubricante.
Se prepara un vehículo de recubrimiento
lubricante, que contiene sales de plata para uso en dispositivos
médicos de PVC, mezclando a temperatura ambiente los siguientes
componentes en una cuba de mezclado durante aproximadamente 60
minutos hasta que esté completamente disuelto para formar una
solución desde clara cristalina hasta con un color amarillo pálido.
El orden de combinación de los ingredientes no es imperativo debido
a la falta de unión covalente de la sal de plata al uretano. La
liberación de la sal de plata se regula mediante el ajuste de la
relación de Pellethane® a PVP debido a la unión de la sal por
atrapamiento iónico. Las sales de plata satisfactorias son: Giltech
Powders 01-07 (este es una sal de plata vítrea
soluble en agua producida por Giltech Ltd.); AlphaSan RC2000 (esta
es un cristal de fosfato de circonio producido por Milliken
Chemical); SSD (plata-sulfadiazina) de Kendall's
Oriskany Falls, N.Y. manufacturing facility; y óxido de plata
(obtenido de Fisher Scientific). Se añadió heparina a la solución de
NMP/PVP en pequeñas cantidades, 0,5-1,5%, c.s. de
ciclohexanona.
| Ingrediente | % (en peso) |
| THF | 30,0 g |
| Pellethane AE80 | 3,0 g |
| NMP | 32,0 g |
| PVP | 1,5 g |
| Sal de plata | 1,0%-3,0% |
| Ciclohexanona | 32,5 g |
Los ingredientes se mezclan a temperatura
ambiente en el orden anterior. Una vez que ambas partes se han
disuelto completamente, se añadió la solución
NMP(n-metilpirrolidinona)/PVP/ciclohexanona a
la mezcla THF/Pellethane. Se encontró que el nivel de PVP no debería
exceder de aproximadamente 2,5% ya que afectaría perjudicialmente a
la adherencia del recubrimiento y a la liberación de la plata. Se
utilizó la ciclohexanona hasta c.s. del nivel de disolvente. Ella es
un disolvente menos agresivo para el Pellethane y es miscible con
PVP y heparina. Dependiendo del complejo de plata usado, se ajustó
el nivel de ciclohexanona para maximizar la adherencia del
recubrimiento al dispositivo de PVC. La cantidad de complejo de
plata añadida a la fórmula se determina por el porcentaje global de
carga de plata dentro del complejo salino. Giltech Powders varía de
6%-9,5% de carga de plata (también, es muy importante el tamaño de
partícula del complejo de plata porque puede causar problemas en la
adherencia del recubrimiento. El tamaño de partícula más grande dio
peor adherencia y uniformidad del recubrimiento). SSD tiene 30% de
carga de plata con sulfadiazina completando la carga. AlphaSan tiene
un intervalo de 6,2%-10,0% de carga de plata.
Los catéteres recubiertos fueron ensayados en
primer lugar para hemolisis y después ensayados para lubricidad
usando 1) adsorción de proteínas y 2) adhesión de plaquetas. Los
resultados de estos ensayos no mostraron hemolisis y mostraron mejor
lubricidad como se observa por una reducción de la adsorción de
proteínas y adhesión de plaquetas en más del 90% como se indica a
continuación.
Utilizando electroforesis de proteínas, no se
vio hemoglobina en el sobrenadante del catéter torácico recubierto
con PVP, ni se vio ninguna en la muestra del control negativo a la
hemolisis. Como comparación, se vio hemoglobina de conejo en geles
teñidos con hemoglobina de conejo y en el control positivo de
hemolisis. Los resultados implican que el recubrimiento hidrófilo no
presentó signos de causar hemolisis.
La Tabla 1 resume la adsorción de proteínas
sobre las superficies del presente catéter recubierto y la de 15
muestras controles.
| Material | n | ng | ng/cm^{2''} |
| Control | 4 | 1620 \pm 69 | 339,3 \pm 14,4 |
| Recubierto con PVP | 4 | 87,6 \pm 27,1 | 18,3 \pm 5,7 |
| '': ID = 0,4 cm, área superficial total del tubo de 3,8 cm = 4,7 cm^{2} |
Los resultados del ensayo muestran que la
adsorción de fibrinógeno sobre la superficie hidrófila decreció en
más del 90% comparada con la superficie control.
La Tabla 2 resume la adhesión de plaquetas sobre
las superficies del presente catéter recubierto y las de las
muestras controles:
| Material | n | Plaquetas/cm^{2} (x10^{5}) |
| Control | 4 | 7,246 \pm 0,052 |
| Recubierto con PVP | 4 | 0,055 \pm 0,019 |
La Tabla 2 ilustra la adhesión de plaquetas
sobre ambos, los catéteres recubiertos con PVP y los catéteres
control. El recubrimiento hidrófilo redujo la adhesión de plaquetas
en más del 95%. La diferencia en la adhesión de plaquetas fue
caracterizada además por el microscopio electrónico de barrido (SEM)
que demostró que los catéteres control tenían numerosas plaquetas
unidas a su superficie mientras que los presentes catéteres
recubiertos con PVP presentaban pocos signos de adhesión de
plaquetas.
La presente composición lubricante preparada
según la presente invención se puede aplicar como una delgada
película en la superficie, por ejemplo, menos de aproximadamente
0,1016 mm pero lo más preferiblemente menos de aproximadamente
0,0635 mm de espesor, la cual en contacto con agua o fluidos reduce
suficientemente el coeficiente de fricción para ayudar a la
colocación in vivo de los dispositivos médicos.
Las inesperadas ventajas significativas del
presente vehículo de recubrimiento lubricante alcanzadas por medio
de la particular formulación de la composición indicada antes
incluyen la disminución del coeficiente de fricción en húmedo, la
disminución de la adherencia con diferentes superficies, la
resistencia a la abrasión húmeda y propiedades de eficacia
anti-microbiana.
Los dispositivos médicos una vez recubiertos con
el vehículo del recubrimiento lubricante de la presente invención
tienen que ser empaquetados y esterilizados usando una técnica de
esterilización apropiada o pueden ser esterilizados y después
empaquetados usando una técnica aséptica. Los métodos apropiados de
esterilización y empaquetado son conocidos por los expertos en la
técnica e incluyen métodos de radiación gamma, rayos electrónicos,
óxido de etileno, y similares. Preferiblemente, los dispositivos
médicos recubiertos con el presente recubrimiento lubricante se
empaquetan y después se esterilizan usando radiación gamma mediante
cobalto 60 con 1 a 3 mrad pero preferiblemente 2 mrad en dos ciclos
de exposición independientes para mejores resultados.
El empaquetado apropiado para los presentes
dispositivos médicos recubiertos incluye bolsas de papel metálico
tales como bolsas de papel de aluminio, película de polietileno,
película de acetato de etilen-vinilo, película de
polipropileno, película de poli(cloruro de vinilo) y paquetes
similares conocidos por los expertos en la técnica, pero
preferiblemente, una bolsa con cubierta de papel de aluminio con una
película de acetato de etilen-vinilo, como
revestimiento interior para evitar la absorción de humedad por el
lubricante.
El método para utilizar los presentes
dispositivos médicos recubiertos comprende sacar el dispositivo de
su empaquetado, aplicar humedad a la superficie lubricada del
dispositivo y colocar el dispositivo como sea necesario para un
particular procedimiento médico.
Se ve por tanto que el presente vehículo de
recubrimiento lubricante para dispositivos médicos proporciona un
recubrimiento efectivo para dispositivos médicos resistente a la
abrasión húmeda, con bajo coeficiente de fricción y un vehículo para
liberar aditivos tales como compuestos
anti-microbianos y otros compuestos farmacológicos
activos. Adicionalmente, la capacidad del uretano dentro del
vehículo de recubrimiento lubricante para unirse covalentemente con
los agentes anti-trombogénicos tales como la
heparina se utiliza para prevenir la absorción sistémica. El
vehículo de recubrimiento lubricante, el método de preparación y uso
del vehículo de recubrimiento lubricante, los dispositivos médicos
recubiertos y el método de uso de los dispositivos médicos
recubiertos como se exponen y describen aquí tienen ventajas
específicas sobre los lubricantes conocidos hasta ahora para los
dispositivos médicos. El presente vehículo de recubrimiento
lubricante resiste la abrasión húmeda, se adhiere a una variedad de
superficies, tiene un coeficiente de fricción reducido sólo cuando
se humedece, es biocompatible, y es capaz de liberar agentes
farmacológicos activos con aceptables propiedades farmacocinéticas.
De aquí que por estas razones, así como por otras, alguna de las
cuales se han indicado antes, se ve que el presente vehículo de
recubrimiento lubricante representa un avance significativo en la
técnica que tiene una sustancial importancia comercial.
Aunque los vehículos de recubrimiento lubricante
descritos aquí en las realizaciones ilustrativas son una serie de
recubrimientos relacionados con aditivos
anti-microbianos y los métodos para asegurar que los
parámetros farmacocinéticos están dentro de intervalos eficaces; se
debe apreciar que los aditivos dentro del vehículo de recubrimiento
lubricante podrían ser otros compuestos farmacéuticos activos
deseables tales como anestésicos tópicos, compuestos
anti-inflamatorios tanto no esteroideos como
esteroideos, compuestos espermicidas, o similares. Igualmente, en
lugar de los compuestos farmacéuticos tradicionales, los aditivos
pueden ser compuestos orgánicos con efectos farmacológicos
deseados.
Claims (17)
1. Un artículo médico de una composición
lubricante que permite la liberación de un aditivo farmacológico,
comprendiendo dicha composición lubricante un alquilbenceno, un
polímero seleccionado del grupo que consiste en
polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, poli(ácido acrílico) y
óxido de polietileno, un prepolímero terminado con isocianato, un
éster alquílico de un ácido carboxílico, donde dicho éster alquílico
de un ácido carboxílico se selecciona del grupo que consiste en
ésteres alquílicos C1-12 de ácidos carboxílicos, y
un aditivo farmacológico.
2. La composición de la reivindicación 1, en la
que dicho alquilbenceno se selecciona del grupo que consiste en
tolueno, y xileno.
3. La composición de la reivindicación 1, en la
que dicho alquilbenceno se selecciona del grupo que consiste en
alquil C1-12-bencenos.
4. La composición de la reivindicación 1, en la
que dicho éster alquílico de un ácido carboxílico se selecciona del
grupo que consiste en lactato de etilo, benzoato de metilo y
acrilato de propilo.
5. La composición de la reivindicación 1, en la
que dicho prepolímero terminado con isocianato se selecciona del
grupo que consiste en prepolímeros de isocianato basados en
polioxietileno.
6. La composición de la reivindicación 1, en la
que dicho prepolímero terminado con isocianato se selecciona del
grupo que consiste en prepolímeros basados en diisocianato de
tolueno y de isoforona.
7. La composición de cualquiera de las
reivindicaciones 1-6, en la que dicho aditivo
farmacológico es un anti-microbiano seleccionado de
un grupo que consiste en acetato de clorhexidina, gluconato de
clorhexidina, hidrocloruro de clorhexidina, sulfato de clorhexidina,
acetato de plata, benzoato de plata, carbonato de plata, yodato de
plata, yoduro de plata, lactato de plata, cloruro de plata, laurato
de plata, nitrato de plata, óxido de plata, palmitato de plata,
plata-proteína, plata-sulfadiazina,
polimixina, tetraciclina, tobramicina, gentamicina, rifampicina,
bacitracina, neomicina, cloramfenicol, ácido oxolínico,
norfloxacino, ácido nalidíxico, pefloxacino, enoxacino,
ciprofloxacino, ampicilina, amoxicilina, piracilo, cefalosporinas y
vancomicina.
8. Un método para producir una composición
lubricante para un artículo médico, permitiendo dicha composición
lubricante la liberación de un aditivo farmacológico, comprendiendo
dicho método: mezclar un alquilbenceno, un polímero seleccionado del
grupo que consiste en polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico,
poli(ácido acrílico) y óxido de polietileno, un prepolímero
terminado con isocianato, un éster alquílico de un ácido
carboxílico, y un aditivo farmacológico.
9. El método de la reivindicación 8, en el que
dicho alquilbenceno se selecciona del grupo que consiste en tolueno
y xileno.
10. El método de la reivindicación 8, en el que
dicho alquilbenceno se selecciona del grupo que consiste en alquil
C1-12-bencenos.
11. El método de cualquiera de las
reivindicaciones 8-10, en el que dicho éster
alquílico de un ácido carboxílico se selecciona del grupo que
consiste en lactato de etilo, benzoato de metilo y acrilato de
propilo.
12. El método de cualquiera de las
reivindicaciones 8-11, en el que dicho éster
alquílico de un ácido carboxílico se selecciona del grupo que
consiste en ésteres alquílicos C1-12 de ácidos
carboxílicos.
13. El método de cualquiera de las
reivindicaciones 8-12, en el que dicho prepolímero
terminado con isocianato se selecciona del grupo que consiste en
prepolímeros de isocianato basados en polioxietileno.
14. El método de cualquiera de las
reivindicaciones 8-12, en el que dicho prepolímero
terminado con isocianato se selecciona del grupo que consiste en
prepolímeros basados en diisocianato de tolueno.
15. El método de cualquiera de las
reivindicaciones 8-14, en el que dicho aditivo
farmacológico es un anti-microbiano seleccionado de
un grupo que consiste en acetato de clorhexidina, gluconato de
clorhexidina, hidrocloruro de clorhexidina, sulfato de clorhexidina,
acetato de plata, benzoato de plata, carbonato de plata, yodato de
plata, yoduro de plata, lactato de plata, cloruro de plata, laurato
de plata, nitrato de plata, óxido de plata, palmitato de plata,
plata-proteína, plata-sulfadiazina,
polimixina, tetraciclina, tobramicina, gentamicina, rifampicina,
bacitracina, neomicina, cloramfenicol, ácido oxolínico,
norfloxacino, ácido nalidíxico, pefloxacino, enoxacino y
ciprofloxacino, ampicilina, amoxicilina, piracilo, cefalosporinas y
vancomicina.
16. Un método de recubrimiento de al menos una
porción de un dispositivo médico con una composición lubricante
según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, que
comprende: lavar el dispositivo médico; secar el dispositivo médico;
aplicar el recubrimiento lubricante; y separar el exceso de
recubrimiento lubricante del dispositivo médico.
17. Un método para controlar en una composición
lubricante según cualquiera de las reivindicaciones
1-16, la velocidad de liberación de un aditivo
farmacológico que tiene propiedades antimicrobianas desde un
vehículo de recubrimiento lubricante que comprende: determinar el
intervalo de dosis terapéutica; determinar las propiedades
farmacocinéticas deseadas del aditivo farmacológico; y ajustar la
relación del prepolímero de uretano, del prepolímero terminado con
isocianato, o de un uretano y el polímero seleccionado del grupo que
consiste en polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, poli(ácido
acrílico) y óxido de etileno para alcanzar los parámetros
farmacocinéticos apropiados.
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