ES2263912T3 - Aparatos de tincion de portaobjetos con acceso aleatorio consegregacion de residuos liquidos. - Google Patents
Aparatos de tincion de portaobjetos con acceso aleatorio consegregacion de residuos liquidos.Info
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Abstract
Un sistema de aspiración de líquidos para retirar líquidos de un portaobjetos de microscopio que comprende: un portaobjetos de microscopio (17) del que se quiere aspirar el líquido; una fuente de vacío (82); y una cámara hueca (40, 74) con una unión a una fuente de vacío; donde: una superficie inferior plana en el exterior de dicha cámara hueca que tiene aproximadamente la misma área superficial que la porción del portaobjetos de microscopio del que se quiere aspirar el líquido y al menos un orificio (41) que comunica entre el exterior y el interior de dicha cámara hueca (40, 74); un accionador (54, 73) para bajar la cámara hueca (40, 74) para poner la superficie inferior plana en oposición casi paralela con el portaobjetos de microscopio (17) y provocar que dicha superficie inferior plana contacte con el líquido en el portaobjetos de microscopio (17).
Description
Aparato de tinción de portaobjetos con acceso
aleatorio con segregación de residuos líquidos.
Las secciones tisulares habitualmente se
examinan por examen microscópico, para propósitos tanto de
investigación como de diagnóstico clínico. Las secciones tisulares
finas o preparaciones celulares habitualmente son de
1-10 micrómetros de grosor, y son casi transparentes
si están sin tratar. Para visualizar diversas características
histológicas, se ha desarrollado una amplia serie de procedimientos
de tinción durante años que ponen de relieve diversos componentes
celulares o extracelulares de los tejidos.
Los tintes histoquímicos, también llamados
habitualmente "tintes especiales", emplean reacciones químicas
para colorear diversos restos químicos. Los tintes
inmunohistoquímicos emplean anticuerpos como sondas para colorear
proteínas específicas, habitualmente por deposición enzimática de un
precipitado coloreado. Cada uno de estos tintes histoquímicos e
inmunohistoquímicos requiere la adición y retirada de reactivos en
una secuencia definida durante períodos específicos de tiempo. Por
lo tanto, surge una necesidad de un aparato de tinción de
portaobjetos que pueda realizar una diversidad de tintes
simultáneamente bajo el control de un ordenador, según especifique
el técnico.
Algunos de estos tintes histoquímicos e
inmunohistoquímicos emplean reactivos que pueden ser tóxicos,
carcinogénicos, o inmiscibles en agua. A causa de los requisitos de
evacuación de residuos locales cada vez más rigurosos, muchos
laboratorios deben ahora pagar por evacuar estos residuos a través
de compañías de evacuación de residuos peligrosos, especiales. Por
lo tanto es deseable minimizar el volumen de líquidos residuales que
debe tratarse como residuo peligroso. Por lo tanto con el
advenimiento de la automatización sofisticada, moderna, de tinción
de portaobjetos, es deseable incorporar características en un
instrumento para conseguir este cometido.
Un método habitual para retirar líquidos
residuales de la superficie de un portaobjetos es lavarlos
abundantemente o retirarlos por soplado de la superficie de un
portaobjetos en un recipiente de recogida habitual. Un ejemplo
representativo de dicho enfoque es el descrito en la Patente de
Estados Unidos Nº 5.595.707. En esa realización, el reactivo se
retira del portaobjetos por soplado con una corriente de gas o por
lavado abundante con un reactivo líquido. El líquido cae del
portaobjetos en un recipiente de recogida. Un enfoque similar
(usando un recipiente de recogida habitual para todos los residuos
líquidos) se recoge en varios aparatos de tinción de portaobjetos
diferentes, descritos en las Patentes de Estados Unidos Nº 5.425.918
y 5.231.029, y en la de Stark, E., et al. 1988, An automated
device for immunocytochemistry, J. Immunol. Methods 107:
89-92.
Un enfoque de diseño similar se manifiesta por
el aparato de tinción de portaobjetos comercializado por BioGenex
Corporation descrito en la Patente de Estados Unidos Nº 5.439.649.
Usa un recipiente de recogida similar para recoger residuos
líquidos. Este enfoque de diseño provoca que el recipiente de
recogida completo llegue a estar contaminado. La desventaja de este
enfoque es que el líquido contaminado o tóxico se extiende sobre un
área superficial mayor que el portaobjetos en sí mismo, ya que se
recoge en un recipiente. Para asegurar que el siguiente líquido
residual no contenga cantidades residuales del material tóxico, el
recipiente de recogida debe lavarse abundantemente con un volumen
mayor de solución de lavado. Esto provoca un volumen aumentado de
residuo líquido tóxico para su evacuación peligrosa, especial.
Un enfoque de diseño alternativo para manejar
líquidos residuales de un aparato de tinción de portaobjetos se
describe en la Patente de Estados Unidos Nº 4.543.236. Su invención
muestra un medio para aspirar residuos líquidos, con una fuerza de
vacío, a un frasco de residuos habitual. En esa invención, el
residuo líquido se aspira a través de líneas de drenaje
permanentemente conectadas a cada vaso que contiene portaobjetos.
Una válvula especializada para cada vaso que contiene portaobjetos
se abre para permitir la aspiración de los contenidos líquidos. El
sistema está "cerrado", ya que el suministro de líquidos y las
líneas de residuos no llegan a exponerse a la atmósfera. Una
ventaja de este enfoque es que los residuos líquidos no se extienden
alrededor de un recipiente de recogida grande. Sin embargo, el
inconveniente de este diseño es que son necesarias la válvula
especializada y las tuberías permanentes para cada vaso que contiene
portaobjetos. Según aumenta la cantidad de portaobjetos, el aparato
se hace más caro y complejo de ensamblar y reparar. Esta limitación
fue evidente en su realización particular, ya que el aparato de
tinción acomoda sólo cinco portaobjetos.
Un enfoque conceptualmente similar se describe
en la Patente de Estados Unidos Nº 4.358.470, excepto en que en
esta invención, los líquidos residuales se canalizan a sus
recipientes originales, a usar repetitivamente. Su invención no
requería una gran cantidad de procedimientos diferentes a aplicar a
diferentes portaobjetos de microcopio. En su lugar, todas las
muestras biológicas, montadas en rejillas de microscopio
electrónico, se mantenían en una cámara común y se trataban de una
manera idéntica. Con sólo una única cámara de incubación,
permanentemente cerrada con tuberías para el abastecimiento de
líquidos y residuos fue un diseño razonable, rentable. No sería
aplicable a situaciones en las que deben teñirse numerosos
portaobjetos usando diferentes procedimientos de tinción
química.
Un tercer método de tinción de portaobjetos
automática para inmunohistoquímica se describió por Brigati, Patente
de Estados Unidos Nº 4.731.335. En esa invención, se aplicó líquido
a y se retiró de huecos capilares que se formaron por dos
portaobjetos puestos cercanos entre sí. Para retirar el líquido, los
bordes de los portaobjetos se apoyaron contra torres absorbentes,
provocando que se adsorbiera el líquido. Por lo tanto, el líquido
residual estaba en una forma sólida, adsorbida.
Un cuarto método para aclarar portaobjetos ha
sido simplemente sumergir los portaobjetos que contienen un
reactivo en una cuba de líquido, tal como agua o tampón. El reactivo
se diluye en el exceso de volumen de solución de lavado líquida,
preparando el portaobjetos para el tratamiento con el siguiente
reactivo que está programado aplicar. Un ejemplo de ese enfoque es
el aparato de tinción de portaobjetos descrito en la Patente de
Estados Unidos Nº 4.092.952. Un enfoque similar (inmersión de
portaobjetos en una cuba), especialmente adaptado para
inmunohistoquímica, se describe en una publicación por Muir y
Alexander, 1987, Easier immunoperoxidase staining with labour
saving incubator box. J Cain Pathol 40:
348-50.
Una invención previa por uno de los presentes
inventores, las Patentes de Estados Unidos Nº 4.847.208 y 5.073.504,
describió un medio para aspirar líquidos de la superficie de
portaobjetos. Una pipeta se desciende manualmente hasta que se pone
en contacto con la superficie del portaobjetos humedecida. El
líquido se aspiró en un único frasco de residuos por fuerza de
vacío.
El documento WO96/21142 describe un dispositivo
para extender líquidos sobre la superficie de un portaobjetos de
microscopio incluyendo un elemento que tiene una cavidad en el mismo
que se mueve sobre la superficie del portaobjetos para extender el
líquido sobre el portaobjetos. Para retirar el exceso de líquido, la
cavidad se desliza sobre un borde del portaobjetos donde se dispone
una boquilla para succionar el exceso de líquido.
Esta invención se refiere a un dispositivo de
tinción de portaobjetos mejorado, para la aplicación y retirada de
reactivos a secciones de tejido biológico montado en portaobjetos de
microscopio. La mejora se refiere a un método para segregar los
residuos líquidos después de la aplicación a muestras biológicas
montadas en portaobjetos de microscopio.
Con esta invención, es posible retirar líquidos
de la superficie del portaobjetos de microscopio y recoger algunos
líquidos residuales en diferentes recipientes a los de los otros
líquidos.
Ciertos líquidos residuales, tales como
disolventes orgánicos, líquidos inmiscibles en agua, o compuestos
químicos biopeligrosos, no se vierten al desagüe en muchas ciudades.
En su lugar, las regulaciones de recursos de agua locales piden que
estos compuestos se segreguen de los desperdicios acuosos regulares,
y se evacuen a través de métodos especiales. La invención incorpora
un nuevo cabezal de aspiración que retira de manera eficaz el
líquido de la superficie completa del portaobjetos de microscopio.
Esta invención proporciona un medio para recoger líquidos
residuales tóxicos en pequeños volúmenes para su eliminación
económica.
De acuerdo con un primer aspecto de la presente
invención, se proporciona un sistema de aspiración de líquidos para
retirar líquidos de un portaobjetos de microscopio que comprende: un
portaobjetos de microscopio del que tiene que aspirarse líquido;
una fuente de vacío; y una cámara hueca unida a una fuente de vacío;
donde: una superficie inferior plana en el exterior de dicha cámara
hueca que tiene aproximadamente el mismo área superficial que la
porción del portaobjetos de microscopio del que se está aspirando el
líquido y al menos un orificio que comunica entre el exterior y el
interior de dicha cámara hueca; un accionador para descender la
cámara hueca para que la superficie inferior plana quede en
oposición casi paralela al portaobjetos de microscopio y provoque
que dicha superficie inferior plana se ponga en contacto con el
líquido en el portaobjetos de microscopio.
Preferiblemente, el sistema de aspiración
comprende un colector hueco que tiene múltiples aberturas a través
de una superficie plana que es esencialmente paralela al
portaobjetos de microscopio durante la aspiración de los residuos
líquidos. La superficie plana contacta con el líquido en el
portaobjetos pero no toca directamente la muestra biológica.
Preferiblemente, se montan múltiples
portaobjetos en una posición horizontal en un carrusel rotatorio y
se proporciona una estación de aspiración de líquidos en una
localización fija en la periferia de un carrusel, moviéndose el
carrusel para seleccionar el portaobjetos del que se quiere aspirar
el líquido.
Más específicamente, la realización preferida
comprende un carrusel rotatorio de portaobjetos de microscopio que
llevan muestras biológicas, tales como secciones tisulares o frotis
celulares.
Los portaobjetos están clasificados en una
estación de aspiración de líquidos que tiene un cabezal de
aspiración para retirar el residuo líquido de la superficie del
portaobjetos de microscopio. Como el líquido se extiende de un modo
plano, sobre un portaobjetos de microscopio plano, el cabezal de
aspiración está diseñado para que tenga una superficie plana
inferior de forma similar. Hay ocho orificios en la superficie
inferior del cabezal de aspiración que permiten la comunicación
entre el cabezal de aspiración hueca y el exterior. El interior
hueco está en continuidad fluida con una fuente de vacío. Se colocan
varios frascos de residuos líquidos en una configuración paralela,
entre la fuente de vacío y el cabezal de aspiración. Cada entrada
del frasco de residuos líquidos normalmente está cerrada con una
válvula solenoide. Cuando el líquido tiene que aspirarse, se abre
una válvula solenoide del frasco seleccionado. El cabezal de
aspiración se desciende electrónicamente de modo que su superficie
inferior contacte con el líquido en el portaobjetos de microscopio.
De este modo, se transmite la fuerza de succión directamente a los
orificios en el cabezal de aspiración, provocando que el líquido se
recoja en el frasco de residuos líquidos seleccionado.
De acuerdo con un segundo aspecto de la presente
invención, se proporciona un método para aspirar líquido de la
superficie de un portaobjetos de microscopio que comprende:
proporcionar una fuente de vacío; y canalizar ese vacío a una
cámara hueca; donde: la cámara hueca que tiene una superficie
inferior plana que tiene aproximadamente el mismo área superficial
que la porción del portaobjetos de microscopio de la que se quiere
aspirar el líquido y a través de la cual al menos un orificio
comunica entre el exterior y el interior de la cámara hueca; y por
medio de un accionador que desciende la cámara hueca para que la
superficie inferior plana quede en oposición casi paralela al
portaobjetos de microscopio y provoque que la superficie inferior
plana contacte con el líquido en el portaobjetos de microscopio.
Serán evidentes los anteriores y otros objetos,
características y ventajas de la invención a partir de la siguiente
descripción más particular de realizaciones preferidas de la
invención, como se ilustra en los dibujos adjuntos en los que
caracteres de referencia similares se refieren a las mismas partes
durante todas las vistas diferentes. Los dibujos no están
necesariamente a escala, en su lugar se pone cierto énfasis al
ilustrar los principios de la invención.
La Figura 1 es una vista en perspectiva de una
primera realización de un aparato de tinción de portaobjetos.
La Figura 2 es una vista desde arriba de un
tramo del portaobjetos para proporcionar cinco cavidades selladas
por encima de cinco portaobjetos diferentes que albergan muestras
tisulares.
La Figura 3 es una vista desde arriba de la base
del tramo de portaobjetos.
La Figura 4 es una vista desde debajo de una
carcasa del tramo de portaobjetos.
La Figura 5 es una vista desde arriba de la
carcasa del tramo de portaobjetos con cinco portaobjetos de
microscopio en sus posiciones apropiadas, mostrando el área al que
se aplica calor.
La Figura 6 es una vista en sección transversal
de un tramo de portaobjetos que descansa sobre el rotor de
portaobjetos.
La Figura 7 es un diagrama esquemático del
calentador y el diagrama de cables detectores, en el tramo de
portaobjetos, y la interconexión con el controlador de la
temperatura.
La Figura 8 es una vista en sección transversal
lateral de un mecanismo de bomba distribuidora de cartuchos en la
estación de distribución y retirada de líquidos.
La Figura 9 es una vista en sección transversal
lateral de una estación de distribución de líquidos a granel
albergada en la estación de distribución y retirada de líquidos.
Las Figuras 10A y 10B son vistas en sección
transversal lateral de una manguera de vacío y un mecanismo de
transporte para retirar reactivo líquido y fluidos de lavado de los
portaobjetos contenidos en el rotor de portaobjetos.
La Figura 11A es una vista en sección
transversal lateral del cabezal de aspiración, que muestra su
relación con el portaobjetos de vidrio en el tramo de
portaobjetos.
La Figura 11B es una vista frontal desde abajo
del cabezal de aspiración.
La Figura 12 es una vista en perspectiva de una
segunda realización de un aparato de tinción de portaobjetos.
La Figura 13 es una vista en perspectiva de la
zona de manejo de líquidos de la segunda realización del aparato de
tinción de portaobjetos.
Las Figuras 14A y 14B son vistas en sección
transversal laterales de la estación de aspiración de líquidos de la
segunda realización, con el cabezal de aspiración en las posiciones
descendida (Figura 14A) y elevada (Figura 14B).
La Figura 15 es una representación esquemática
de las vías de líquidos residuales de la segunda realización.
La Figura 16 es una representación esquemática
de las vías de distribución de líquidos a granel de la segunda
realización.
La Figura 17 es una representación esquemática
de los calentadores individuales en el rotor de portaobjetos y los
cuadros de la temperatura montados en el rotor de portaobjetos.
Las Figuras 18A-D son un
diagrama esquemático del circuito electrónico del cuadro de control
de temperatura.
La Figura 1 muestra una primera realización 1 de
la invención en vista en perspectiva. Generalmente, la primera
realización 1 comprende una base de ensamblaje sustancialmente
circular 2, un rotor de portaobjetos 3 que puede rotar sobre la
base de ensamblaje 2, un rotor de reactivos 4 que también puede
rotar sobre la base de ensamblaje, y una estación de distribución y
retirada de líquidos 5.
El rotor de portaobjetos 3 está preparado para
rotar por un servo motor (no mostrado) y lleva diez tramos de
portaobjetos 6 que se introducen radialmente en y se pueden liberar
del mismo. Se muestra una vista desde arriba del tramo de un único
portaobjetos 6 en la Figura 2. Aquí, las posiciones para cinco
portaobjetos, cada una con una muestra tisular, se muestran en las
posiciones 7a-7e. El tramo de portaobjetos 6
comprende una base de tramo de portaobjetos 8 mostrada en la Figura
3. La base del tramo de portaobjetos 8 incluye un área calentada 9
que está debajo de cada una de las posiciones de portaobjetos
7a-7e e incorpora elementos de calentamiento
resistentes, no mostrados. Los elementos de calentamiento están
formados de manera integral en la base del tramo de portaobjetos 8.
Se proporciona electricidad para alimentar los elementos de
calentamiento en el tramo de portaobjetos 6 desde la base de
ensamblaje 2 mediante un primer y segundo contactos 10. Además, el
tercer y cuarto contactos 11 posibilitan percibir la temperatura de
las áreas calentadas mediante termopares también formados de manera
integral en la base de tramo de portaobjetos 8. En la práctica, es
necesario un total de tres conectores, ya que los contactos 10 y 11
comparten la misma conexión de tierra. Por lo tanto, uno de los
conectores 11 se deja sin usar.
Adaptado para cubrir la base del tramo de
portaobjetos hay una carcasa del tramo de portaobjetos 12. La Figura
4 es una vista desde arriba de la cubierta del tramo de
portaobjetos 12 que muestra un tramo de plástico o metálico
esencialmente rígido 13 con cinco orificios ovales
14a-14e que corresponden a cada una de las
posiciones de portaobjetos 7a-7e. También se
proporciona una junta de goma de silicio 15 bajo el tramo 13.
Volviendo a la Figura 2, la carcasa del tramo de portaobjetos 12,
que incluye la junta 15 y el tramo 13, está sujetada con tornillos
sobre la base del tramo de portaobjetos 8 por dos tornillos Allen 16
para proporcionar cavidades selladas individuales de
aproximadamente 0,51-1,02 cm
(0,2-0,4 pulgadas) de profundidad sobre cada
portaobjetos de muestra tisular colocado en cada una de las
posiciones de portaobjetos 7a-7e. Como resultado,
puede colocarse un total de 3 ml de reactivos y/o aclarados en
contacto con las muestras tisulares de cada uno de los portaobjetos,
pero es preferible una cantidad máxima de 2 ml. Como la junta de
silicio 15 está comprimida por el tramo 13 contra los portaobjetos
de microscopio (no mostrados), las cavidades sobre cada una de las
posiciones del tramo están mutuamente selladas entre sí.
La Figura 5 es una vista desde debajo de una
base de tramo de portaobjetos 8 con cinco portaobjetos de
microscopio 17 en las posiciones indicadas por
7a-7e en la Figura 3. El área de cada portaobjetos
17 que forma cavidades, que están delimitadas por la junta de goma
de silicio 15 y los orificios 14a-14e se indica por
una línea aproximadamente rectangular 18, que marca la pared de la
cámara. El área indicada por las barras sombreadas indica el área
de la base del tramo de portaobjetos 8 que incluye elementos de
calentamiento 9. El área calentada completa (barras sombreadas) se
eleva a la misma temperatura, poniendo el grupo de cinco
portaobjetos a la misma temperatura deseada. La porción de cada
portaobjetos 17 que no está por encima del área calentada
generalmente no alberga una muestra de tejido biológico. En su
lugar, se usa para propósitos de marcaje.
La Figura 6 es una vista en sección transversal
de una base de tramo de portaobjetos ensamblada 8 y una carcasa 12,
colectivamente mencionados previamente como el tramo de portaobjetos
6. El portaobjetos de microscopio 17 se muestra albergado en su
posición, entre la base del tramo de portaobjetos 8 y la carcasa 12.
El tramo de portaobjetos 6 reposa sobre el rotor de portaobjetos 3.
En esta vista, se muestra la conexión eléctrica entre el tramo de
portaobjetos 6 y el conector marginal 19. Se proporcionan cuatro
conectores marginales por tramo de portaobjetos 6 (contactos 10 y
11 en la Figuras 2 y 3). La conexión eléctrica se suministra desde
el conector marginal 19 a través del rotor de portaobjetos mediante
un alimentador a través aislado 20, hasta un terminal por debajo
del rotor de portaobjetos 3. Después un cable conecta la terminal a
una fuente de potencia o circuito de control (no mostrado).
La Figura 7 es un diagrama esquemático, que
muestra dos de los diez circuitos calentadores 91 y detectores 92
que pueden colocarse en el instrumento rotor de portaobjetos. El
calentador está representado esquemáticamente como un elemento de
resistencia, y corresponde al área calentada (barras sombreadas) de
la Figura 5. Los contactos 10 y 11 comparten una conexión de
tierra común, que deja uno de los cuatro conectores sin usar. Cada
uno de los circuitos alimenta el controlador de temperatura,
representado esquemáticamente 21. Cada tramo de portaobjetos envía
tres cables al controlador de temperatura 21 - un conductor de
potencia del calentador 22, un conductor del detector 23, y una
conexión de tierra 24. El controlador de temperatura 21 está montado
en una posición estacionaria sobre la base de ensamblaje 2. Como
los calentadores y los detectores están en frecuente movimiento,
conectan con el controlador de temperatura estacionaria 21 mediante
un bucle de servicio (no mostrado). El bucle de servicio contiene
los cables de cada uno de los conectores de borde 19. Se proporciona
una longitud adicional suficiente en los cables de modo que el
rotor de portaobjetos rote, el bucle de servicio viaje alrededor
del eje del rotor de portaobjetos. El rotor de portaobjetos 3 no
gira a más de una revolución completa en cada dirección. Los cables
en el bucle de servicio están preferiblemente atados juntos con una
atadura de alambre, de modo que los cables individuales no llegan a
estrangularse o quedar por debajo del rotor de portaobjetos 3. Como
hay tres cables por circuito (cables 22-24), y hay
diez tramos de portaobjetos 6 en el rotor de portaobjetos 3, el
bucle de servicio contiene un mínimo de treinta cables.
Con referencia a la Figura 1, colocado por
encima el rotor de portaobjetos 3 está el rotor de reactivos 4.
Este rotor de reactivos está adaptado de manera similar para rotar
en la base de ensamblaje 2 y está dirigida por otro servo motor (no
mostrado) bajo el control de un ordenador (no mostrado). El rotor de
reactivo 4 y el rotor de portaobjetos 3 rotan independientemente el
uno del otro. El rotor de reactivos 4 está adaptado para llevar
hasta diez tramos de cartucho 25. Cada uno de estos tramos de
cartucho 25 se puede separar del rotor de reactivo 4 y pueden
unirse de manera selectiva a uno cualquiera de los diez puntos
posibles de conexión. Cada tramo de cartucho 25 es capaz de llevar
cinco de las bombas de cartucho 46.
Generalmente, la estación de suministro 5
comprende un percusor blando 26 para engranar con una porción de
las bombas de cartuchos 46. Las bombas de cartuchos 46 están
construidas de modo que suministren líquido cuando se comprime una
porción de la bomba de cartucho 46, llamada cámara de medición 42 de
la bomba de cartucho 46. Es posible suministrar desde cualquiera de
una pluralidad de bombas de cartucho rotando el rotor de reactivo
de modo que se alinee una bomba de cartucho deseada 46 con el
percusor 26. Esto proporciona la capacidad de suministrar
cantidades de reactivo medidas de forma precisa a cualquier
portaobjetos colocado por debajo de la bomba de cartucho 46
adyacente al percusor 26. El mecanismo para suministrar desde las
bombas de cartucho 46 se muestra con más detalle en la Figura 8. El
percusor 26 está dirigido por un motor de etapas solenoide o lineal
43 que está montado sobre una pared frontal 44, unido a la base de
ensamblaje 2. En la Figura 8, el percusor se muestra comprimiendo
la porción de la cámara de medición 42 de la bomba de cartucho. Es
importante poder ajustar la velocidad de compresión por un percusor
26 sobre la cámara de medición 42. De otro modo, una compresión
demasiado rápida causaría una expulsión muy fuerte del reactivo
desde la cámara de medición 42, dañando potencialmente la sección
tisular que hay debajo. Por lo tanto, se prefiere un motor de etapas
lineal en lugar de un solenoide. Como otra alternativa, el percusor
alterno del accionador de suministro podría tener la forma de una
leva, dirigida por un motor rotatorio, que engrana con la cámara de
medición 42 de modo que la rotación de la leva comprimiría la
cámara de medición.
La bomba de cartucho 46 está compuesta por un
depósito de líquido 45 y la cámara de medición 42. El depósito de
líquido 45 mostrado en esta primera realización 1 es un tambor con
jeringa. La cámara de medición 42 está compuesta por una cubierta
elastomérica comprimible con una válvula de entrada de una dirección
(no mostrada) y una válvula de salida de una dirección (no
mostrada), alineadas ambas válvulas en una dirección descendente
del flujo fluido. Cuando el percusor 26 comprime la cámara de
medición 42, se expulsa el reactivo líquido contenido en la misma.
Cuando se retira la fuerza de compresión, la presión negativa creada
por la expansión de la carcasa elastomérica, que intenta recuperar
su forma nativa, no comprimida, provoca que el líquido fluya hacia
el interior desde el depósito de líquido 45. De este modo, la
compresión repetitiva de la cámara de medición 42 provoca un
suministro repetitivo de pequeñas alícuotas de reactivo. Se
presentan bombas de cartucho alternativas en la solicitud de
Patente de Estados Unidos con Número de Serie 08/887.178 presentada
el 2 de julio de 1997 y la solicitud de Patente de Estados Unidos
con Número de Serie 09/020.983 presentada el 10 de febrero de 1998,
que se incorporan en este documento como referencia.
La estación de suministro 5 incluye
adicionalmente un medio para suministrar líquidos desde un frasco
grande (Figura 9). Frascos de líquido a granel 27 que pueden
suministrar líquido en uno cualquiera de los portaobjetos de
microscopio 17 o en uno cualquiera de los tramos de portaobjetos 6
mediante tubos de aclarado 28. Cada frasco de líquido a granel 27
está conectado con su propio tubo de aclarado 28. Los frascos de
líquido a granel 27 se presurizan por una bomba (no mostrada). El
tubo de salida (no mostrado) de cada frasco de líquido a granel 27
pasa a través de una válvula 47 que regula el flujo de líquido desde
ese frasco. Abriendo la válvula durante un período definido de
tiempo, bajo el control de un ordenador (no mostrado), con una
presión definida en el frasco 27, puede suministrarse una cantidad
conocida de líquido en el portaobjetos 17. Los líquidos colocados
en los frascos 27 son aquellos que se usan de manera repetida
durante muchos procedimientos diferentes, tales como agua, solución
salina, y alcohol.
Como se muestra en la Figura 9, los frascos de
líquido a granel 27 se enroscan en una conexión de rosca hembra 48
sujeta al lado inferior de la pared superior horizontal 49 del tramo
de la estación. Se proporciona aire comprimido desde un compresor
(no mostrado) a cada frasco de líquido a granel 27 a través de un
regulador de presión 50. Los tubos desde el regulador de presión 51
transmiten el aire comprimido a la entrada del frasco de líquido a
granel 27. La presión por encima del líquido posibilita que se
fuerce el líquido a través del tubo de inclinación 52 a través de
la manguera de aclarado 53 cuando se abre una válvula de
constricción 47. Dependiendo de la cantidad de tiempo que la
válvula de constricción está abierta, puede suministrarse una
cantidad predeterminada de líquido a través del tubo de aclarado
28.
El ensamblaje de suministro y retirada de
líquido 5 incluye adicionalmente una estación de vacío para la
retirada de líquidos, colocada adyacente a los tubos de aclarado 28
(no visible en la Figura 1). Para retirar el líquido de la
superficie de un portaobjetos 17, el rotor de reactivos coloca el
portaobjetos en la estación de vacío para la retirada de líquidos,
mostrado en una representación de sección transversal lateral en las
Figuras 10A y 10B. Se canaliza una fuente externa de vacío (no
mostrada) a través de un matraz de recogida 29, que conduce
finalmente a una manguera de vacío 30 que termina en un cabezal de
aspiración 31. Las conexiones de los tubos no se muestran en las
Figuras 10A y 10B. La manguera de vacío 30 y el cabezal de
aspiración 31 se mantienen por un mecanismo de transporte de
manguera 54 que permite que el cabezal de aspiración 31 se extienda
hacia abajo en una cavidad de un tramo de portaobjetos 6 para
retirar el líquido que cubre la muestra tisular en el portaobjetos
17. Según contacta el cabezal de aspiración con el líquido, el
líquido se succiona hacia arriba en los tubos y se recoge en el
matraz de recogida 29.
El mecanismo de transporte de la manguera de
vacío 54 comprende un motor 32. Una unión alterna 33 está unida a
un brazo de manivela 34 de modo que la rotación del motor 32 provoca
que la unión alterna 33 atraviese en una dirección vertical. Se
conecta una porción inferior de la unión alterna 33 con una palanca
55 que está unida de forma central con el tramo de la estación. El
otro extremo de esta palanca está conectado a una abrazadera de la
manguera de vacío 35 que está conectada por brazos centrales 36 a
una placa 37 unida de forma rígida al tramo de la estación. El
efecto global de estas conexiones es que cuando el motor 52 rota, el
brazo del portaobjetos 33 desciende en una dirección vertical. Por
tanto, la palanca 55 está en un eje en la dirección de la agujas
del reloj alrededor de su punto de apoyo provocando que la
abrazadera de la manguera 35 gire a un lado y otro sobre los dos
brazos centrales 36 desde el portaobjetos como se muestra en la
Figura 10B. El motor se apaga automáticamente cuando la unión 33
alcanza sus dos extremos finales de movimiento por el contacto de
los terminales eléctricos 39 de la unión con las placas de contacto
38 conectadas con el tramo de la estación.
El cabezal de aspiración 31 se muestra con más
detalle en las Figuras 11A y 11B. La Figura 11A muestra el cabezal
de aspiración en una posición bajada, en sección transversal, en la
cavidad formada por el tramo de portaobjetos 6. El cabezal de
aspiración 31 comprende un colector con el interior hueco 40 a
través del cual se transmite la fuerza de vacío a través de la
superficie inferior completa del cabezal de aspiración 31. Se
taladran 8 orificios 41 en la superficie inferior del cabezal de
aspiración 31, a través de los cuales se transmite la fuerza de
succión. Como el portaobjetos del microscopio 17 es plano, el
líquido en la superficie del portaobjetos se extiende en dos
dimensiones. Por lo tanto, para retirar el líquido minuciosamente de
todas las porciones del portaobjetos de microscopio 17, son
necesarios múltiples sitios de aspiración. Esto se consigue con un
cabezal de aspiración con una superficie inferior plana con
múltiples orificios. La superficie plana del cabezal de aspiración
31 está en oposición casi paralela al portaobjetos de microscopio
17. El cabezal de aspiración solo contacta con el líquido, no con
el portaobjetos de microscopio en sí mismo, para que no dañe el
portaobjetos de vidrio 17 o la muestra biológica que lleva (no
mostrada). Sin dicho diseño y con un solo sitio de aspiración, tal
como una pipeta, no se retiraría el líquido lejos del aspirador. En
su lugar, se pegaría a las superficies lejanas del portaobjetos de
vidrio 17, a causa de la tensión superficial en el vidrio. Esto
provocaría un volumen residual de líquido que de otro modo quedaría
en la superficie del portaobjetos 17. Teniendo una posición casi
paralela del cabezal de aspiración también ayuda desde la
perspectiva de disminución de tensión superficial durante la
aspiración de líquido. La oposición casi paralela de la superficie
de la parte inferior del cabezal de aspiración con el portaobjetos
de microscopio 17 crea un tipo de hueco capilar. Este hueco ayuda a
superar la tensión superficial, asegurando una retirada completa del
líquido.
Un ordenador (controlador 86 en la Figura 15)
controla las funciones de los instrumentos. Es decir, un operador
programa el ordenador con la información tal como la localización de
los reactivos en el rotor de reactivos y la localización de los
portaobjetos en el rotor de portaobjetos. El operador que después
programa el protocolo histoquímico particular a realizar sobre las
muestras tisulares. Las variables en estos protocolos pueden
incluir el reactivo particular usado en la muestra tisular, el
tiempo que se deja que la muestra tisular reaccione con el
reactivo, si se caliente la muestra tisular después, el aclarado
cuando se usa después para lavar el reactivo, seguido por la
retirar posterior del aclarado y el reactivo para permitir la
exposición posterior a un reactivo posiblemente diferente. El
instrumento posibilita el acceso aleatorio completo, es decir,
cualquier reactivo a cualquier portaobjetos en cualquier
secuencia.
Una segunda realización preferida de la
invención se muestra en la Figura 12. Como la realización previa,
también comprende dos carruseles independientes que rotan en una
base en ensamblaje 56. Los frascos de líquido a granel 57 se montan
en un puente 58 que se extiende a través de la anchura de la máquina
completa, por encima del rotor de reactivo. Se monta un grupo
diferente de frascos de recogida 59, para recoger el líquido de
residuo, en el portaobjetos del puente 58 en una carcasa con
compartimientos. Las conexiones de los tubos y las válvulas para
los frascos de líquidos a granel 57 y los frascos de recogida 59 se
ocultan de la visión por panel superior 60. La parte frontal y los
laterales de esta realización están rodeados por una funda de
plexiglás 61, que puede deslizarse manualmente hacia los laterales
para insertar las bombas de cartucho 62 o los portaobjetos (no
mostrados). Los portaobjetos se insertan individualmente y se
retiran mediante una puerta de acceso de portaobjetos localizada de
forma central 63. Los portaobjetos (no mostrados) están ocultos por
un rodillo circular 64 que está localizado por encima de los
portaobjetos y el rotor de reactivos (no mostrado). Se consiguen
funciones similares a las del ensamblaje de suministro (5 de la
Figura 1) en la realización previa en algún modo similar al
ensamblaje de manejo de líquidos (no mostrado) que está colocado en
una zona de manejo de líquidos 65.
La Figura 13 muestra los mecanismos individuales
contenidos en la zona de manejo de líquidos 65, incluyendo un
percusor 66 para suministrar desde las bombas de cartucho (no
mostrado), un cabezal de aspiración 67 para retirar el líquido de
la superficie de los portaobjetos, un puerto de suministro de
líquidos a granel 68, y un cabezal de mezcla de aire 69 para
extender y mezclar líquidos en la superficie de un portaobjetos. El
mecanismo electromecánico para suministrar desde las bombas de
cartucho, comprimiendo un percusor 66 sobre una cámara de medición
de una bomba de cartucho (no mostrado en la Figura 13), es similar a
la realización previa (Figura 8). El reactivo suministrado desde la
bomba de cartucho (no mostrado) fluye sobre el portaobjetos pasando
a través de un orificio en el rodillo 64. El cabezal de aspiración
67 también funciona de un modo similar al de la realización previa.
Para simplificar el mecanismo de unión para descender y elevar el
cabezal 67, el cabezal se mueve únicamente en una dirección
vertical. Esto se muestra con más detalle en las Figuras 14A y 14B.
La Figura 14A muestra una vista en sección transversal lateral de el
cabezal de aspiración en una posición hacia abajo, en una cavidad
formada por el portaobjetos de microscopio 75 (superficie de la
parte inferior) y una grapa de la cámara de portaobjetos 76
(paredes laterales). Como en la primera realización, la junta (no
mostrada) precinta la superficie en la que la grapa de la cámara de
portaobjetos 76 contacta con el portaobjetos de microscopio 75. Un
motor de etapas lineal 73 mueve el cabezal de aspiración arriba y
abajo, bajo el control de un ordenador (mostrado esquemáticamente en
la Figura 15). Como en la primera realización 1, el cabezal de
aspiración 67 comprende un colector hueco 74 conectado a una fuente
de vacío. Ocho orificios comunican entre la parte inferior del
cabezal de aspiración 67 y el exterior, a través de los cuales se
aspira el líquido. Cuando se suministra vacío al cabezal de
aspiración 67, y el cabezal 67 se baja de modo que quede adyacente
al portaobjetos, el reactivo líquido en la parte superior del
portaobjetos se aspira y se recoge en un frasco de recogida 59
(mostrado esquemáticamente en la Figura 15). Cuando el cabezal de
aspiración 67 no está en uso, se eleva a la posición elevada
(Figura 14B), que permite la rotación libre del rotor de
portaobjetos 77.
Las Figuras 14A y 14B también muestran la
localización física de un elemento de calentamiento 78, representado
como un elemento de resistencia en el interior de una caja
rectangular con líneas transversales sombreadas. Cada portaobjetos
descansa directamente sobre el elemento de calentamiento 78, de modo
que el calor está directamente comunicado con el portaobjetos de
microscopio. Se incorpora un termistor en cada elemento de
calentamiento (no mostrado en las Figuras 14A y 14B). Cada uno de
los cuarenta y nueve portaobjetos de microscopio 75 tiene su propio
elemento de calentamiento 78, de modo que la temperatura de cada
portaobjeto 75 puede regularse independientemente. La potencia para
el elemento de calentamiento 78 se suministra directamente desde un
cuadro de control de la temperatura 79 que está fijado en el lado
inferior del rotor de portaobjetos 77. Siete cuadros de control de
la temperatura idénticos 79 están de este modo montados por debajo
del rotor de portaobjetos 77, espaciados uniformemente alrededor de
la periferia. Cada cuadro de control de la temperatura suministra
potencia para siete elementos de calentamiento 78. El medio por el
que esto se consigue se explica después, con referencia a las
Figuras 17 y 18.
Un aspecto importante de esta invención es el
abastecimiento para la segregación de líquidos residuales que se
retiran de la superficie del portaobjetos. Se muestra un diagrama
esquemático que explica como se consigue esto en la Figura 15. Se
montan tres diferentes frascos de residuos 59 en el instrumento.
También se proporcionan conexiones 70 en el instrumento para un
frasco de recogida externa grande 71, típicamente de una capacidad
de diez a 20 litros para residuos acuosos. Cuatro válvulas
solenoides, llamadas 80A - 80D controlan a qué frasco se dirigirá
el líquido aspirado. Estas válvulas están bajo el control de un
ordenador, representado esquemáticamente por el recuadro llamado
"controlador" 86. La válvula 81 es una válvula de tres vías.
Puede permitir una conexión directa entre la bomba de vacío 82 y la
boca de desagüe 83, o entre la bomba y el medio ambiente. Es
necesaria una conexión con el medio ambiente si el sistema de
aspiración necesita desviarse cuando el cabezal de mezcla de aire
69 está en uso. Si las válvulas 80A y 81 están apropiadamente
abiertas, la bomba 82 se abre, y el cabezal de aspiración 67 baja
para aspirar el líquido, el líquido se dirigirá hacia el interior
de los tubos, como se representa por la flecha "flujo fluido".
El líquido después seguirá solo la vía disponible, y se recogerá en
el frasco de recogida externa 71. Las válvulas 80B - 80D funcionan
de forma similar para sus respectivos frascos de recogida 59.
También se inserta un frasco de recogida de desagüe pequeño 83 en
la línea con su propio detector de fluidos 93. Este abastecimiento
se incluye para detectar si cualquiera de los frascos de recogida
59, o frasco de recogida externa 71 están rebosando de líquido de
residuo. En ese caso, el líquido entraría en el frasco de recogida
de desagüe y se detectaría por el detector de fluidos. Esa
información se comunicaría al controlador 86, que cerraría el
sistema y alertaría al operador del instrumento en la pantalla del
ordenador.
Con referencia a la Figura 13, la zona de manejo
de líquidos también incluye un cabezal de mezcla de aire 69. Se
muestra una representación esquemática del flujo de aire en el
cabezal de mezcla de aire 69 en la Figura 15. La bomba genera una
corriente de aire de alta velocidad que se canaliza en el cabezal de
mezcla de aire 69. La toma de aire en la bomba es mediante la
válvula solenoide de tres vías 81 (Figura 15). La válvula solenoide
81 (Figura 15) se mueve para canalizar el aire directamente desde la
atmósfera hasta la bomba (Figura 15), desviándose del sistema de
aspiración y los frascos de recogida 59 y 71. El flujo de aire de
alta velocidad se centra en el portaobjetos. El cabezal de mezcla
de aire 69 viaja adelante y atrás a lo largo de la longitud del
portaobjetos, empujada y tirada por un cinturón y polea que están
unidos a un motor (no mostrado). El efecto neto de este sistema es
dirigir una cortina de aire adelante y atrás a lo largo de la
longitud del portaobjetos, provocando que el líquido se mezcle y se
extienda a lo largo de la superficie del portaobjetos de
microscopio.
La zona de manejo de líquidos 65 (Figura 12)
incluye un puerto de suministro de líquidos a granel 68 (Figura
13). La función de los tubos de aclarado 28 de la primera
realización 1 (mostrados en la Figura 1) se incorpora todos en un
puerto de suministro de líquidos a granel único 68 en esta
realización preferida. Por lo tanto, los portaobjetos se colocan
bajo el puerto de suministro de líquidos a granel 68
independientemente del frasco del líquido a granel del que
realmente se obtiene el líquido. Se muestra una representación
esquemática de las vías de fluido y válvulas de control en la
Figura 16. Los frascos de líquido a granel 57 están cada uno
conectados a una fuente de presión, que se genera por una bomba 85.
La presión está comunicada con los frascos de líquido a granel 57
mediante un colector de presión 94. Se colocan válvulas solenoides
72A - 72F entre el puerto de suministro de líquidos a granel 68 y
cada frasco de líquido a granel 57. El líquido fluye del puerto de
suministro de líquidos a granel 68 solo cuando se abren una o más de
las válvulas 72A - 72F. Un presostato 84 también comunica con el
colector de presión 94. Es capaz de percibir la cantidad o presión
contenida en el colector 94. Cuando cae por debajo del nivel
especificado, se comunica con el controlador 86 provocando la
activación de la bomba 85. Cuando la bomba genera una cantidad
aumentada de presión de aire en el colector de presión, el
presostato se reajusta, provocando que la bomba detenga el bombeo.
De este modo, se mantiene una presión relativamente constante del
cabezal en el colector de presión 94.
Se coloca un detector de suministro 95 por
debajo del puerto de suministro de líquidos a granel 68 para
proporcionar la verificación de que el líquido se ha suministrado
cuando una de las válvulas solenoides 72A - 72F se abrieron
transitoriamente. El detector de suministro 95 comprende un detector
óptico y una fuente de luz LED. Cuando el líquido se suministra
desde el puerto de suministro de líquidos a granel 68, el líquido
interrumpe el haz de luz. El cambio en la resistencia a través del
detector como resultado de la disminución de la intensidad de la luz
se comunica al controlador 86.
Esta segunda realización preferida de la
invención incluye la capacidad de calentar independientemente los
cuarenta y nueve portaobjetos a diferentes temperaturas. Un nuevo
aspecto de esta realización es el método para regular
independientemente la cantidad de potencia que recibe cada uno de
los cuarenta y nueve calentadores. Además, cada calentador también
incorpora un detector de temperatura. Cada uno de estos detectores
debe comunicarse con el ordenador 86 para permitir una
retroalimentación y regulación de la temperatura apropiada. En la
primera realización 1, grupos de hasta cinco portaobjetos estaban
bajo un único mecanismo común de control de la temperatura. Cada
grupo de calentamiento tiene cables que conectan directamente con el
controlador de temperatura (Figura 7). Con tres cables por grupo
(potencia para el calor, retroalimentación del detector, y de tierra
compartido) y diez grupos de portaobjetos, había al menos treinta
cables en el bucle de servicio. Si se usaba un sistema similar para
49 diferentes calentadores, como en esta realización preferida, se
necesitarían 147 cables en el bucle de servicio. Dicho bucle de
servicio voluminoso sería problemático. Por lo tanto, se desarrolla
un método alternativo en esta realización preferida.
La Figura 17 muestra la relación entre cada
elemento de calentamiento 78 montado en el rotor se portaobjetos
77, representando el elemento de calentamiento 78 como un elemento
de resistencia. Un único detector 87 está adyacente a cada
calentador. La combinación de un único elemento calentador 78 y un
detector 87 está colocado de este modo para proporcionar una
localización 88 para un único portaobjetos a calentar. La
composición física de esta localización 88 se muestra en las
Figuras 14A y 14B. Dos cable que salen de cada elemento de
calentamiento 78, y dos cables que salen de cada detector 87 están
conectados directamente a un cuadro de control de la temperatura
montada en el rotor de portaobjetos 77. Cada cuadro de control de la
temperatura es capaz de conectarse con hasta ocho diferentes pares
de calentadores y detectores diferentes. Como esta realización
incorpora 49 posiciones de portaobjeto, se montan siete cuadros 79
en la parte inferior del rotor portaobjetos, conectado cada una con
siete pares calentador-detector. No se usa una
posición calentador-detector por cuadro controladora
de la temperatura 79. Como se muestra en la Figura 17, la conexión
en serie 89 de cada una de los siete cuadros de control de la
temperatura está en una configuración en serie, por seis cables. El
primer cuadro de control de la temperatura está conectado por un
bucle de servicio 90 al ordenador 89 (Figura 16) que sirve como
superficie de contacto de uso y controlador del sistema. El bucle
de servicio contiene solo seis cables.
Las Figuras 18A-D son un
diagrama esquemático electrónico del cuadro de control de la
temperatura 79. El diseño del cuadro de control de la temperatura
79 está dirigido por la necesidad de minimizar la cantidad de cables
en el cable flexible (bucle de servicio 90) entre los calentadores
y el ordenador. Para minimizar la longitud de los cables, se usan
siete cuadros de control de la temperatura 79, cada una montada en
el rotor de portaobjetos. Por tanto, cada calentador está colocado
cerca de su elemento electrónico asociado y el tamaño de cada cuadro
79 se mantiene pequeño porque cada uno solo procesa siete elementos
de calentamiento 78. Cada cuadro de control de la temperatura 79
incluye la función de un codificador y decodificador de los datos de
temperatura. Los datos se refieren a la temperatura real y deseada
de cada elemento de calentamiento 78. Los datos fluyen hacia
adelante y hacia atrás entre el ordenador 86 y el cuadro de control
de la temperatura 79. Si un elemento de calentamiento individual 79
requiere más o menos calor, el ordenador comunica esa información al
cuadro de control de la temperatura 79. El cuadro de control de la
temperatura 79, a su vez, regula directamente la cantidad de
potencia que fluye a cada calentador. Colocando algo del circuito
lógico en el rotor de portaobjetos, en forma de cuadros de control
de la temperatura 79, se minimiza la cantidad de cables en el bucle
de servicio 90, y su longitud.
En esta realización, el sistema de cuadro de
control de la temperatura 79 se diseñó como un registrador de
desplazamiento. El microprocesador que controla la máquina coloca
bits de datos uno en cada momento en una línea de transmisión, y
conmuta una línea de recuento para cada bit. Esto provoca que los
datos se envíen a través de dos chips registradores de
desplazamiento U1 y U2 en cada cuadro de control, teniendo cada uno
ocho bits. Por tanto deben enviarse 16 x 7 o 112 bits. Con
referencia a las Figuras 18-D, los datos llegan a
un conector J9.1, y la línea de registro es J9.2. Los registradores
de desplazamiento usados en este diseño están "doblemente
tamponados", que significa que los datos de entrada no cambiarán
hasta que haya una transición en un segundo reloj (reloj R), que
está en una clavija J9.3. Los dos relojes se envían a los siete
cuadros en paralelo, mientras que los datos pasan a través de los
chips registradores de desplazamiento (U1 y U2) en cada cuadro y se
envía desde la clavija SDOUT "de salida en serie" del segundo
registrador de cambio a la clavija de entrada del siguiente cuadro
de un modo en serie. También se observará que un conector de
coincidencia, J10, está conectado en paralelo con J9 con la
excepción de la clavija 1. J10 es el conector "de salida", que
se une mediante un corto cable a J9 del siguiente cuadro en línea,
para un total de siete cuadros. Las otras tres clavijas de J9 se
usan para suministrar potencia para procesar los elementos
electrónicos (J9.4), la línea de tierra electrónica (J9.5), y una
línea de retorno común (J9.6) para la función de medida de la
temperatura desde los detectores.
De los dieciséis bits de datos enviados a cada
cuadro, ocho del registrador U2 controlan el estado
encendido/apagado de hasta ocho elementos de calentamiento 78
directamente. Esto puede conseguirse con un único chip porque el
registrador U2 de desplazamiento tiene transistores de potencia
internos que dirigen sus clavijas de salida, cada una capaz de
controlar altas cargas de potencia directamente. Cuatro de los ocho
bits restantes no se usan. Los otros cuatro bits se usan para
seleccionar un termistor 87 de los 49 complementos totales de la
máquina. Por razones de economía y para reducir la cantidad de
cableado, el instrumento tiene solo un convertidor analógico a
digital para leer las cuarenta y nueve transducciones de temperatura
(termistor 87), y solo un cable lleva datos al convertidor. Este
canal debe por lo tanto compartirse entre todos los transductores
(termistor 87), seleccionando cada vez la salida de uno de los
mismos. El componente U2 es un elemento de combinación análogo que
realiza esta función. De los cuatro bits digitales que se reciben en
serie, uno se usa para posibilitar que U2, y los otros tres se usen
para seleccionar uno de los ocho canales del componentes (de los
cuales solo siete se usan). Si la clavija 4 se dirige hacia abajo,
U4 para ese cuadro 79 llega a estar activo y sitúa el voltaje de
uno de los siete canales de ese cuadro en la línea de salida
compartida en J9.6. A la inversa, si la clavija 4 se extrae hacia
arriba, la salida de U4 permanece en un estado de alta impedancia y
la línea de salida no se dirige. Esto permite que los datos del
cuadro seleccionado 79 se lean, no teniendo el resto de los cuadros
79 efectos sobre la señal. El elemento de combinación U2 sólo puede
estar posibilitado en un cuadro 79 en un momento; si se enciende
más de uno en un momento, las señales sufrirían conflictos y no se
transmitirían datos útiles.
La percepción de la temperatura se consigue por
una técnica de división del voltaje. Un termistor 87 y un resistor
fijado (5,7 kilohmios, R1 - R8, contenidos en RS1) se colocan en
serie a lo largo del suministro de potencia electrónica de 5
voltios. Cuando el termistor se calienta, su resistencia baja y el
voltaje en el punto de unión con el resistor de 5,7 kilohmios
bajará.
Hay varias ventajas para el diseño usado en esta
realización. Concretamente, los cuadros de control de la
temperatura 79 son pequeños y baratos. Además, los cuadros de
calentamiento son todas idénticas. No se necesita adaptar una
"dirección" para cada cuadro 79. Finalmente, el bucle de
servicio 90 tiene un tamaño pequeño.
Un diseño potencial alternativo es que cada
cuadro de control de la temperatura 79 podría ajustarse con una
"dirección" permanente formada añadiendo cables o localizadores
de arranque cortados en el cuadro. El procesador enviaría un
paquete de datos que contendría un segmento de la dirección y un
segmento de datos, y los datos se cargarían en el cuadro cuya
dirección coincide con la dirección enviada. Este enfoque emplea
menos tiempo en enviar datos a un cuadro particular, pero la
comparación de las direcciones conlleva un hardware adicional.
También requiere cables del bucle de servicio adicionales para
llevar los datos (si se envían en paralelo) o un chip registrador
de cambio adicional si la dirección se envía en serie. Otro diseño
potencial más es que cada cuadro de control de la temperatura 79
podría tener su propio microprocesador. Podrían estar todos
conectados mediante un enlace de datos en serie al ordenador
principal 86. Este enfoque usa siete cables de conexión menos que
la presente realización, pero el coste del hardware es alto. También
implica un esquema de direcciones, que significa que los cuadros no
podrían ser idénticos. Además, se necesitaría un código para los
microprocesadores.
Claims (12)
1. Un sistema de aspiración de líquidos para
retirar líquidos de un portaobjetos de microscopio que
comprende:
un portaobjetos de microscopio (17) del que se
quiere aspirar el líquido;
una fuente de vacío (82); y
una cámara hueca (40,74) con una unión a una
fuente de vacío;
donde:
una superficie inferior plana en el exterior de
dicha cámara hueca que tiene aproximadamente la misma área
superficial que la porción del portaobjetos de microscopio del que
se quiere aspirar el líquido y al menos un orificio (41) que
comunica entre el exterior y el interior de dicha cámara hueca
(40,74);
un accionador (54,73) para bajar la cámara hueca
(40,74) para poner la superficie inferior plana en oposición casi
paralela con el portaobjetos de microscopio (17) y provocar que
dicha superficie inferior plana contacte con el líquido en el
portaobjetos de microscopio (17).
2. Un cabezal de aspiración de líquidos de
acuerdo con la reivindicación 1, en el que al menos un recipiente de
recogida (59) está conectado entre el cabezal de aspiración de
líquidos y la fuente de vacío (82).
3. Un sistema de aspiración de líquidos de
acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que la
cámara hueca (40,74) tiene más de un orificio (41) a través del cual
aspira el líquido.
4. Un sistema de aspiración de líquidos de
acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el
accionador (54,73) está adaptado de modo que la superficie inferior
plana contacte con el líquido en el portaobjetos (17) pero no
contacte con la superficie del portaobjetos.
5. Un sistema de aspiración de líquidos de
acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que se
monta una pluralidad de portaobjetos (17) en una posición horizontal
y que comprende adicionalmente un controlador (86) para seleccionar
de qué portaobjetos (17) se está aspirando el líquido.
6. Un sistema de aspiración de líquidos de
acuerdo con la reivindicación 5, en el que la pluralidad de
portaobjetos (17) se monta en un carrusel rotatorio (77) y se
proporciona un cabezal de aspiración con la cámara hueca (40,74) en
una localización fijada en la periferia de dicho carrusel rotatorio
(77).
7. Un método para aspirar líquido de la
superficie de un portaobjetos de microscopio (17) que comprende:
proporcionar una fuente de vacío (82); y
canalizar ese vacío a una cámara hueca
(40,74);
donde:
la cámara hueca (40,74) que tiene una superficie
inferior plana que tiene aproximadamente la misma área superficial
que la porción el portaobjetos de microscopio (17) del que se quiere
aspirar el líquido y a través del cual al menos un orificio (41)
comunica entre el exterior y el interior de la cámara hueca (40,74);
y
por medio de un accionador (54,73) que baja la
cámara hueca (40,74) para poner la superficie inferior plana en
oposición casi paralela al portaobjetos de microscopio (17) y
provocar que la superficie inferior plana contacte con el líquido
en el portaobjetos de microscopio (17).
8. Un método de acuerdo con la reivindicación 7,
en el que al menos un recipiente de recogida (59) está conectado
entre el cabezal de aspiración de líquidos y la fuente de vacío.
9. Un método de acuerdo con la reivindicación 7
u 8, en el que la cámara hueca (40,74) tiene más de un orificio a
través de los cuales aspira el líquido.
10. Un método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 7 a 9, en el que la superficie inferior plana
contacta con el líquido en el portaobjetos (17) pero no contacta con
la superficie del portaobjetos.
11. Un método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 7 a 10, en el que se monta una pluralidad de
portaobjetos (17) en una posición horizontal y que comprende
adicionalmente un controlador (86) para seleccionar de qué
portaobjetos se quiere aspirar el líquido.
12. Un método de acuerdo con la reivindicación
11, en el que la pluralidad de portaobjetos se monta en un carrusel
rotatorio (77) y se proporciona un cabezal de aspiración con la
cámara hueca en una localización fijada en la periferia de dicho
carrusel rotatorio.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US32680 | 1998-02-27 | ||
| US09/032,680 US6096271A (en) | 1998-02-27 | 1998-02-27 | Random access slide stainer with liquid waste segregation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| US20040191128A1 (en) * | 1992-05-11 | 2004-09-30 | Cytologix Corporation | Slide stainer with heating |
| US6180061B1 (en) * | 1992-05-11 | 2001-01-30 | Cytologix Corporation | Moving platform slide stainer with heating elements |
| GB9803684D0 (en) * | 1998-02-24 | 1998-04-15 | Genevac Ltd | Method and apparatus for controlling temperature during evaporation of samples |
| EP1073892B1 (en) * | 1998-02-27 | 2010-11-24 | Ventana Medical Systems, Inc. | Automated molecular pathology apparatus having independent slide heaters |
| US7396508B1 (en) * | 2000-07-12 | 2008-07-08 | Ventana Medical Systems, Inc. | Automated molecular pathology apparatus having independent slide heaters |
| US6183693B1 (en) * | 1998-02-27 | 2001-02-06 | Cytologix Corporation | Random access slide stainer with independent slide heating regulation |
| US6582962B1 (en) * | 1998-02-27 | 2003-06-24 | Ventana Medical Systems, Inc. | Automated molecular pathology apparatus having independent slide heaters |
| US6495106B1 (en) * | 1998-03-24 | 2002-12-17 | Biogenex Laboratories | Automated staining apparatus |
| US6673620B1 (en) * | 1999-04-20 | 2004-01-06 | Cytologix Corporation | Fluid exchange in a chamber on a microscope slide |
| US8298485B2 (en) * | 1999-07-08 | 2012-10-30 | Lee H. Angros | In situ heat induced antigen recovery and staining apparatus and method |
| AU6079500A (en) | 1999-07-08 | 2001-01-30 | Lee Angros | Antigen recovery and/or staining apparatus and method |
| US7897106B2 (en) * | 1999-07-08 | 2011-03-01 | Lee Angros | Situ heat induced antigen recovery and staining apparatus and method |
| US7951612B2 (en) * | 1999-07-08 | 2011-05-31 | Lee H. Angros | In situ heat induced antigen recovery and staining apparatus and method |
| US7369304B2 (en) * | 1999-10-29 | 2008-05-06 | Cytyc Corporation | Cytological autofocusing imaging systems and methods |
| SE9904349D0 (sv) * | 1999-11-30 | 1999-11-30 | Active Biotech Ab | Novel device |
| US7425306B1 (en) | 2001-09-11 | 2008-09-16 | Ventana Medical Systems, Inc. | Slide heater |
| US7270785B1 (en) | 2001-11-02 | 2007-09-18 | Ventana Medical Systems, Inc. | Automated molecular pathology apparatus having fixed slide platforms |
| US8676509B2 (en) * | 2001-11-13 | 2014-03-18 | Dako Denmark A/S | System for tracking biological samples |
| US20030175164A1 (en) * | 2002-01-25 | 2003-09-18 | Irm, Llc | Devices, systems, and methods of manifolding materials |
| US11249095B2 (en) | 2002-04-15 | 2022-02-15 | Ventana Medical Systems, Inc. | Automated high volume slide processing system |
| DK1494808T3 (da) | 2002-04-15 | 2013-09-23 | Ventana Med Syst Inc | Automatiseret objektglasfarvningssystem med høj kapacitet |
| US7468161B2 (en) | 2002-04-15 | 2008-12-23 | Ventana Medical Systems, Inc. | Automated high volume slide processing system |
| DK1499872T3 (en) | 2002-04-26 | 2015-12-14 | Ventana Med Syst Inc | AUTOMATED MOLECULAR PATHOLOGY DEVICE WITH SOLID SLIDING PLATES |
| US6800249B2 (en) * | 2002-06-14 | 2004-10-05 | Chromavision Medical Systems, Inc. | Automated slide staining apparatus |
| WO2004003570A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Preyas Sarabhai Shah | Slide stainer with controlled fluid flow |
| KR20040023999A (ko) * | 2002-09-12 | 2004-03-20 | 엘지전자 주식회사 | 의류건조기의 모터축 구조 |
| US7648678B2 (en) | 2002-12-20 | 2010-01-19 | Dako Denmark A/S | Method and system for pretreatment of tissue slides |
| US7584019B2 (en) * | 2003-12-15 | 2009-09-01 | Dako Denmark A/S | Systems and methods for the automated pre-treatment and processing of biological samples |
| US7875245B2 (en) * | 2003-05-14 | 2011-01-25 | Dako Denmark A/S | Method and apparatus for automated pre-treatment and processing of biological samples |
| US7850912B2 (en) * | 2003-05-14 | 2010-12-14 | Dako Denmark A/S | Method and apparatus for automated pre-treatment and processing of biological samples |
| JP2004317420A (ja) * | 2003-04-18 | 2004-11-11 | Hitachi Software Eng Co Ltd | キャピラリー利用測定装置 |
| US7767152B2 (en) | 2003-08-11 | 2010-08-03 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Reagent container and slide reaction retaining tray, and method of operation |
| US7501283B2 (en) | 2003-08-11 | 2009-03-10 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Fluid dispensing apparatus |
| US7744817B2 (en) | 2003-08-11 | 2010-06-29 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Manifold assembly |
| US9518899B2 (en) | 2003-08-11 | 2016-12-13 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Automated reagent dispensing system and method of operation |
| JP4871737B2 (ja) * | 2003-12-23 | 2012-02-08 | ベンタナ・メデイカル・システムズ・インコーポレーテツド | 平坦な表面の効率的な薄膜液体処理のための方法および装置 |
| CA2554240A1 (en) * | 2004-01-25 | 2005-08-11 | Fluidigm Corporation | Crystal forming devices and systems and methods for making and using the same |
| AU2005218498A1 (en) * | 2004-03-02 | 2005-09-15 | Dako Denmark A/S | Reagent delivery system, dispensing device and container for a biological staining apparatus |
| US7867443B2 (en) * | 2004-07-23 | 2011-01-11 | Dako Denmark A/S | Method and apparatus for automated pre-treatment and processing of biological samples |
| GB0501590D0 (en) * | 2005-01-25 | 2005-03-02 | Ceres Power Ltd | Processing of enhanced performance LSCF fuel cell cathode microstructure and a fuel cell cathode |
| US7838283B2 (en) * | 2005-04-21 | 2010-11-23 | Celerus Diagnostics, Inc. | Wicking cassette method and apparatus for automated rapid immunohistochemistry |
| USD533947S1 (en) | 2005-05-04 | 2006-12-19 | Abbott Laboratories | Reagent carrier for use in an automated analyzer |
| USD534280S1 (en) | 2005-05-04 | 2006-12-26 | Abbott Laboratories | Reagent carrier for use in an automated analyzer |
| USD531736S1 (en) | 2005-05-04 | 2006-11-07 | Abbott Laboratories | Reagent carrier for use in an automated analyzer |
| USD532524S1 (en) | 2005-05-04 | 2006-11-21 | Abbott Laboratories | Reagent carrier for use in an automated analyzer |
| US7628954B2 (en) * | 2005-05-04 | 2009-12-08 | Abbott Laboratories, Inc. | Reagent and sample handling device for automatic testing system |
| AU2006249956A1 (en) | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Angros, Lee H | In situ heat induced antigen recovery and staining apparatus and method |
| RU2439572C2 (ru) * | 2005-05-24 | 2012-01-10 | Ли Х. АНГРОС | АППАРАТ ДЛЯ ВЫЗВАННОГО ТЕПЛОВОЙ ОБРАБОТКОЙ ВОССТАНОВЛЕНИЯ АНТИГЕНА in situ И ОКРАШИВАНИЯ И СПОСОБ |
| ATE526437T1 (de) * | 2005-06-28 | 2011-10-15 | Univ Oklahoma | Verfahren zur züchtung und entnahme von kohlenstoffnanoröhren |
| US8459509B2 (en) | 2006-05-25 | 2013-06-11 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Fluid dispensing apparatus |
| US7628085B2 (en) * | 2006-11-17 | 2009-12-08 | Sru Biosystems, Inc. | Simultaneous aspirator and dispenser for multiwell plates and similar devices |
| US8449839B2 (en) * | 2006-12-22 | 2013-05-28 | Abbott Laboratories | Liquid waste management system |
| WO2009099872A2 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-13 | Kacey Med-Vet, Inc. | Automated stainer having stain level detection |
| CA2714600C (en) | 2008-02-29 | 2021-11-02 | Dako Denmark A/S | Systems and methods for tracking and providing workflow information |
| US20090253163A1 (en) * | 2008-04-02 | 2009-10-08 | General Electric Company | Iterative staining of biological samples |
| WO2010025425A1 (en) | 2008-08-29 | 2010-03-04 | Angros Lee H | Multiplexed microscope slide staining apparatus |
| KR101548407B1 (ko) | 2008-11-12 | 2015-08-28 | 벤타나 메디컬 시스템즈, 인코포레이티드 | 시료 운반 슬라이드를 가열하기 위한 방법 및 장치 |
| US8158061B2 (en) * | 2008-12-10 | 2012-04-17 | Rushabh Instruments, Llc | Automated slide staining apparatus |
| CA2851101C (en) | 2010-10-06 | 2017-02-14 | Biocare Medical, Llc | Methods and systems for efficient processing of biological samples |
| CN107478484B (zh) | 2010-11-10 | 2021-03-30 | 罗氏血液诊断股份有限公司 | 制备用于检查的生物标本的自动化系统及方法 |
| US8752732B2 (en) | 2011-02-01 | 2014-06-17 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Fluid dispensing system |
| US9945763B1 (en) | 2011-02-18 | 2018-04-17 | Biocare Medical, Llc | Methods and systems for immunohistochemistry heat retrieval of biological samples |
| WO2012174535A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Constitution Medical, Inc. | Solutions for histoprocessing of biological samples |
| US8580568B2 (en) | 2011-09-21 | 2013-11-12 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Traceability for automated staining system |
| US8932543B2 (en) | 2011-09-21 | 2015-01-13 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Automated staining system and reaction chamber |
| US9091621B2 (en) | 2013-04-05 | 2015-07-28 | GGB Company | Multiple slide processing apparatus |
| ES2939124T3 (es) | 2013-04-05 | 2023-04-19 | Roche Diagnostics Hematology Inc | Sistemas y procedimientos automatizados para preparar muestras biológicas para su examen |
| CN105793690B (zh) | 2013-12-13 | 2020-01-03 | 文塔纳医疗系统公司 | 生物样本的自动化组织学处理及相关的技术 |
| US10634590B2 (en) | 2014-03-11 | 2020-04-28 | Emd Millipore Corporation | IHC, tissue slide fluid exchange disposable and system |
| ES2869903T3 (es) | 2016-12-19 | 2021-10-26 | Ventana Med Syst Inc | Sistema pasivo accionado por gravedad para el tratamiento de un efluente en un sistema de diagnóstico |
| CN107860632B (zh) * | 2017-11-07 | 2020-01-03 | 山西大学 | 一种果蝇翅芽自动免疫组化装置 |
| CN108663255B (zh) * | 2018-08-01 | 2023-11-21 | 希肯医疗技术(苏州)有限公司 | 全自动免疫组化染色机 |
| CN110057649A (zh) * | 2019-05-21 | 2019-07-26 | 广西农业职业技术学院 | 实验室用玻片染色装置 |
| CN111693352B (zh) * | 2020-06-18 | 2023-04-07 | 遵义医科大学 | 一种染色设备 |
| WO2026106462A1 (es) * | 2024-11-15 | 2026-05-21 | Beltran Ramirez Jesus Raul | Dispositivo automatizado para el proceso de tinción inmunohistoquímico |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3853092A (en) * | 1973-10-25 | 1974-12-10 | Corning Glass Works | Apparatus for nutating and staining a microscope slide |
| US4043292A (en) * | 1975-07-21 | 1977-08-23 | Corning Glass Works | Microscope slide staining apparatus having temperature control |
| US4034700A (en) * | 1976-05-25 | 1977-07-12 | Honeywell Inc. | Slide preparation station |
| US4092952A (en) * | 1977-08-19 | 1978-06-06 | Wilkie Ronald N | Automatic slide stainer |
| SE7801564L (sv) * | 1978-02-10 | 1979-08-11 | Lkb Produkter Ab | Anordning for infergning av biologiska preparat |
| DE2915248C3 (de) * | 1979-04-14 | 1982-01-14 | Gise, Frhr. von, Hardo, Dr.med., 7400 Tübingen | Einrichtung zum automatischen wahlweisen u. exakten Behandeln von Präparaten |
| DE8512517U1 (de) * | 1985-04-27 | 1985-06-13 | Hastka, Jan, 6803 Edingen | Einrichtung für zytologische und histologische Untersuchungen von Objektträgerpräparaten |
| US4731335A (en) * | 1985-09-13 | 1988-03-15 | Fisher Scientific Company | Method for treating thin samples on a surface employing capillary flow |
| US4858155A (en) * | 1985-12-24 | 1989-08-15 | Beckman Instruments, Inc. | Reaction temperature control system |
| US4933146A (en) * | 1986-07-11 | 1990-06-12 | Beckman Instruments, Inc. | Temperature control apparatus for automated clinical analyzer |
| GB2234348B (en) * | 1986-12-04 | 1991-07-31 | Univ Leicester | Apparatus for reactions on a specimen with liquids |
| US4847208A (en) * | 1987-07-29 | 1989-07-11 | Bogen Steven A | Apparatus for immunohistochemical staining and method of rinsing a plurality of slides |
| GB8722902D0 (en) * | 1987-09-30 | 1987-11-04 | Shandon Southern Prod | Tissue &c processing |
| US4865986A (en) * | 1988-10-06 | 1989-09-12 | Coy Corporation | Temperature control apparatus |
| GB8919145D0 (en) * | 1989-08-23 | 1989-10-04 | Royal Postgrad Med School | Apparatus for the in situ hybridisation of slide-mounted cell samples |
| US5595707A (en) * | 1990-03-02 | 1997-01-21 | Ventana Medical Systems, Inc. | Automated biological reaction apparatus |
| US5559032A (en) * | 1990-06-29 | 1996-09-24 | Pomeroy; Patrick C. | Method and apparatus for post-transfer assaying of material on solid support |
| US5425918A (en) * | 1990-07-18 | 1995-06-20 | Australian Biomedical Corporation | Apparatus for automatic tissue staining for immunohistochemistry |
| KR100236506B1 (ko) * | 1990-11-29 | 2000-01-15 | 퍼킨-엘머시터스인스트루먼츠 | 폴리머라제 연쇄 반응 수행 장치 |
| US5246665A (en) * | 1991-06-03 | 1993-09-21 | Abbott Laboratories | Heat and air flow control for assay carrier |
| GB9123463D0 (en) * | 1991-11-05 | 1991-12-18 | Hybaid Ltd | Reaction temperature control device |
| US5773293A (en) * | 1992-01-27 | 1998-06-30 | Icos Corporation | Anti-ICAM-4 antibodies and hybridomas |
| US5316452A (en) * | 1992-05-11 | 1994-05-31 | Gilbert Corporation | Dispensing assembly with interchangeable cartridge pumps |
| US5645114A (en) * | 1992-05-11 | 1997-07-08 | Cytologix Corporation | Dispensing assembly with interchangeable cartridge pumps |
| US5419279A (en) * | 1992-09-29 | 1995-05-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Apparatus for depositing and staining cytological material on a microscope slide |
| US5601141A (en) * | 1992-10-13 | 1997-02-11 | Intelligent Automation Systems, Inc. | High throughput thermal cycler |
| US5439649A (en) * | 1993-09-29 | 1995-08-08 | Biogenex Laboratories | Automated staining apparatus |
| AUPN038995A0 (en) * | 1995-01-05 | 1995-01-27 | Australian Biomedical Corporation Limited | Method and apparatus for human or animal cell sample treatment |
-
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