ES2263912T3 - Aparatos de tincion de portaobjetos con acceso aleatorio consegregacion de residuos liquidos. - Google Patents

Aparatos de tincion de portaobjetos con acceso aleatorio consegregacion de residuos liquidos.

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ES2263912T3 ES03078714T ES03078714T ES2263912T3 ES 2263912 T3 ES2263912 T3 ES 2263912T3 ES 03078714 T ES03078714 T ES 03078714T ES 03078714 T ES03078714 T ES 03078714T ES 2263912 T3 ES2263912 T3 ES 2263912T3
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Abstract

Un sistema de aspiración de líquidos para retirar líquidos de un portaobjetos de microscopio que comprende: un portaobjetos de microscopio (17) del que se quiere aspirar el líquido; una fuente de vacío (82); y una cámara hueca (40, 74) con una unión a una fuente de vacío; donde: una superficie inferior plana en el exterior de dicha cámara hueca que tiene aproximadamente la misma área superficial que la porción del portaobjetos de microscopio del que se quiere aspirar el líquido y al menos un orificio (41) que comunica entre el exterior y el interior de dicha cámara hueca (40, 74); un accionador (54, 73) para bajar la cámara hueca (40, 74) para poner la superficie inferior plana en oposición casi paralela con el portaobjetos de microscopio (17) y provocar que dicha superficie inferior plana contacte con el líquido en el portaobjetos de microscopio (17).

Description

Aparato de tinción de portaobjetos con acceso aleatorio con segregación de residuos líquidos.
Antecedentes de la invención
Las secciones tisulares habitualmente se examinan por examen microscópico, para propósitos tanto de investigación como de diagnóstico clínico. Las secciones tisulares finas o preparaciones celulares habitualmente son de 1-10 micrómetros de grosor, y son casi transparentes si están sin tratar. Para visualizar diversas características histológicas, se ha desarrollado una amplia serie de procedimientos de tinción durante años que ponen de relieve diversos componentes celulares o extracelulares de los tejidos.
Los tintes histoquímicos, también llamados habitualmente "tintes especiales", emplean reacciones químicas para colorear diversos restos químicos. Los tintes inmunohistoquímicos emplean anticuerpos como sondas para colorear proteínas específicas, habitualmente por deposición enzimática de un precipitado coloreado. Cada uno de estos tintes histoquímicos e inmunohistoquímicos requiere la adición y retirada de reactivos en una secuencia definida durante períodos específicos de tiempo. Por lo tanto, surge una necesidad de un aparato de tinción de portaobjetos que pueda realizar una diversidad de tintes simultáneamente bajo el control de un ordenador, según especifique el técnico.
Algunos de estos tintes histoquímicos e inmunohistoquímicos emplean reactivos que pueden ser tóxicos, carcinogénicos, o inmiscibles en agua. A causa de los requisitos de evacuación de residuos locales cada vez más rigurosos, muchos laboratorios deben ahora pagar por evacuar estos residuos a través de compañías de evacuación de residuos peligrosos, especiales. Por lo tanto es deseable minimizar el volumen de líquidos residuales que debe tratarse como residuo peligroso. Por lo tanto con el advenimiento de la automatización sofisticada, moderna, de tinción de portaobjetos, es deseable incorporar características en un instrumento para conseguir este cometido.
Un método habitual para retirar líquidos residuales de la superficie de un portaobjetos es lavarlos abundantemente o retirarlos por soplado de la superficie de un portaobjetos en un recipiente de recogida habitual. Un ejemplo representativo de dicho enfoque es el descrito en la Patente de Estados Unidos Nº 5.595.707. En esa realización, el reactivo se retira del portaobjetos por soplado con una corriente de gas o por lavado abundante con un reactivo líquido. El líquido cae del portaobjetos en un recipiente de recogida. Un enfoque similar (usando un recipiente de recogida habitual para todos los residuos líquidos) se recoge en varios aparatos de tinción de portaobjetos diferentes, descritos en las Patentes de Estados Unidos Nº 5.425.918 y 5.231.029, y en la de Stark, E., et al. 1988, An automated device for immunocytochemistry, J. Immunol. Methods 107: 89-92.
Un enfoque de diseño similar se manifiesta por el aparato de tinción de portaobjetos comercializado por BioGenex Corporation descrito en la Patente de Estados Unidos Nº 5.439.649. Usa un recipiente de recogida similar para recoger residuos líquidos. Este enfoque de diseño provoca que el recipiente de recogida completo llegue a estar contaminado. La desventaja de este enfoque es que el líquido contaminado o tóxico se extiende sobre un área superficial mayor que el portaobjetos en sí mismo, ya que se recoge en un recipiente. Para asegurar que el siguiente líquido residual no contenga cantidades residuales del material tóxico, el recipiente de recogida debe lavarse abundantemente con un volumen mayor de solución de lavado. Esto provoca un volumen aumentado de residuo líquido tóxico para su evacuación peligrosa, especial.
Un enfoque de diseño alternativo para manejar líquidos residuales de un aparato de tinción de portaobjetos se describe en la Patente de Estados Unidos Nº 4.543.236. Su invención muestra un medio para aspirar residuos líquidos, con una fuerza de vacío, a un frasco de residuos habitual. En esa invención, el residuo líquido se aspira a través de líneas de drenaje permanentemente conectadas a cada vaso que contiene portaobjetos. Una válvula especializada para cada vaso que contiene portaobjetos se abre para permitir la aspiración de los contenidos líquidos. El sistema está "cerrado", ya que el suministro de líquidos y las líneas de residuos no llegan a exponerse a la atmósfera. Una ventaja de este enfoque es que los residuos líquidos no se extienden alrededor de un recipiente de recogida grande. Sin embargo, el inconveniente de este diseño es que son necesarias la válvula especializada y las tuberías permanentes para cada vaso que contiene portaobjetos. Según aumenta la cantidad de portaobjetos, el aparato se hace más caro y complejo de ensamblar y reparar. Esta limitación fue evidente en su realización particular, ya que el aparato de tinción acomoda sólo cinco portaobjetos.
Un enfoque conceptualmente similar se describe en la Patente de Estados Unidos Nº 4.358.470, excepto en que en esta invención, los líquidos residuales se canalizan a sus recipientes originales, a usar repetitivamente. Su invención no requería una gran cantidad de procedimientos diferentes a aplicar a diferentes portaobjetos de microcopio. En su lugar, todas las muestras biológicas, montadas en rejillas de microscopio electrónico, se mantenían en una cámara común y se trataban de una manera idéntica. Con sólo una única cámara de incubación, permanentemente cerrada con tuberías para el abastecimiento de líquidos y residuos fue un diseño razonable, rentable. No sería aplicable a situaciones en las que deben teñirse numerosos portaobjetos usando diferentes procedimientos de tinción química.
Un tercer método de tinción de portaobjetos automática para inmunohistoquímica se describió por Brigati, Patente de Estados Unidos Nº 4.731.335. En esa invención, se aplicó líquido a y se retiró de huecos capilares que se formaron por dos portaobjetos puestos cercanos entre sí. Para retirar el líquido, los bordes de los portaobjetos se apoyaron contra torres absorbentes, provocando que se adsorbiera el líquido. Por lo tanto, el líquido residual estaba en una forma sólida, adsorbida.
Un cuarto método para aclarar portaobjetos ha sido simplemente sumergir los portaobjetos que contienen un reactivo en una cuba de líquido, tal como agua o tampón. El reactivo se diluye en el exceso de volumen de solución de lavado líquida, preparando el portaobjetos para el tratamiento con el siguiente reactivo que está programado aplicar. Un ejemplo de ese enfoque es el aparato de tinción de portaobjetos descrito en la Patente de Estados Unidos Nº 4.092.952. Un enfoque similar (inmersión de portaobjetos en una cuba), especialmente adaptado para inmunohistoquímica, se describe en una publicación por Muir y Alexander, 1987, Easier immunoperoxidase staining with labour saving incubator box. J Cain Pathol 40: 348-50.
Una invención previa por uno de los presentes inventores, las Patentes de Estados Unidos Nº 4.847.208 y 5.073.504, describió un medio para aspirar líquidos de la superficie de portaobjetos. Una pipeta se desciende manualmente hasta que se pone en contacto con la superficie del portaobjetos humedecida. El líquido se aspiró en un único frasco de residuos por fuerza de vacío.
El documento WO96/21142 describe un dispositivo para extender líquidos sobre la superficie de un portaobjetos de microscopio incluyendo un elemento que tiene una cavidad en el mismo que se mueve sobre la superficie del portaobjetos para extender el líquido sobre el portaobjetos. Para retirar el exceso de líquido, la cavidad se desliza sobre un borde del portaobjetos donde se dispone una boquilla para succionar el exceso de líquido.
Sumario de la invención
Esta invención se refiere a un dispositivo de tinción de portaobjetos mejorado, para la aplicación y retirada de reactivos a secciones de tejido biológico montado en portaobjetos de microscopio. La mejora se refiere a un método para segregar los residuos líquidos después de la aplicación a muestras biológicas montadas en portaobjetos de microscopio.
Con esta invención, es posible retirar líquidos de la superficie del portaobjetos de microscopio y recoger algunos líquidos residuales en diferentes recipientes a los de los otros líquidos.
Ciertos líquidos residuales, tales como disolventes orgánicos, líquidos inmiscibles en agua, o compuestos químicos biopeligrosos, no se vierten al desagüe en muchas ciudades. En su lugar, las regulaciones de recursos de agua locales piden que estos compuestos se segreguen de los desperdicios acuosos regulares, y se evacuen a través de métodos especiales. La invención incorpora un nuevo cabezal de aspiración que retira de manera eficaz el líquido de la superficie completa del portaobjetos de microscopio. Esta invención proporciona un medio para recoger líquidos residuales tóxicos en pequeños volúmenes para su eliminación económica.
De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona un sistema de aspiración de líquidos para retirar líquidos de un portaobjetos de microscopio que comprende: un portaobjetos de microscopio del que tiene que aspirarse líquido; una fuente de vacío; y una cámara hueca unida a una fuente de vacío; donde: una superficie inferior plana en el exterior de dicha cámara hueca que tiene aproximadamente el mismo área superficial que la porción del portaobjetos de microscopio del que se está aspirando el líquido y al menos un orificio que comunica entre el exterior y el interior de dicha cámara hueca; un accionador para descender la cámara hueca para que la superficie inferior plana quede en oposición casi paralela al portaobjetos de microscopio y provoque que dicha superficie inferior plana se ponga en contacto con el líquido en el portaobjetos de microscopio.
Preferiblemente, el sistema de aspiración comprende un colector hueco que tiene múltiples aberturas a través de una superficie plana que es esencialmente paralela al portaobjetos de microscopio durante la aspiración de los residuos líquidos. La superficie plana contacta con el líquido en el portaobjetos pero no toca directamente la muestra biológica.
Preferiblemente, se montan múltiples portaobjetos en una posición horizontal en un carrusel rotatorio y se proporciona una estación de aspiración de líquidos en una localización fija en la periferia de un carrusel, moviéndose el carrusel para seleccionar el portaobjetos del que se quiere aspirar el líquido.
Más específicamente, la realización preferida comprende un carrusel rotatorio de portaobjetos de microscopio que llevan muestras biológicas, tales como secciones tisulares o frotis celulares.
Los portaobjetos están clasificados en una estación de aspiración de líquidos que tiene un cabezal de aspiración para retirar el residuo líquido de la superficie del portaobjetos de microscopio. Como el líquido se extiende de un modo plano, sobre un portaobjetos de microscopio plano, el cabezal de aspiración está diseñado para que tenga una superficie plana inferior de forma similar. Hay ocho orificios en la superficie inferior del cabezal de aspiración que permiten la comunicación entre el cabezal de aspiración hueca y el exterior. El interior hueco está en continuidad fluida con una fuente de vacío. Se colocan varios frascos de residuos líquidos en una configuración paralela, entre la fuente de vacío y el cabezal de aspiración. Cada entrada del frasco de residuos líquidos normalmente está cerrada con una válvula solenoide. Cuando el líquido tiene que aspirarse, se abre una válvula solenoide del frasco seleccionado. El cabezal de aspiración se desciende electrónicamente de modo que su superficie inferior contacte con el líquido en el portaobjetos de microscopio. De este modo, se transmite la fuerza de succión directamente a los orificios en el cabezal de aspiración, provocando que el líquido se recoja en el frasco de residuos líquidos seleccionado.
De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona un método para aspirar líquido de la superficie de un portaobjetos de microscopio que comprende: proporcionar una fuente de vacío; y canalizar ese vacío a una cámara hueca; donde: la cámara hueca que tiene una superficie inferior plana que tiene aproximadamente el mismo área superficial que la porción del portaobjetos de microscopio de la que se quiere aspirar el líquido y a través de la cual al menos un orificio comunica entre el exterior y el interior de la cámara hueca; y por medio de un accionador que desciende la cámara hueca para que la superficie inferior plana quede en oposición casi paralela al portaobjetos de microscopio y provoque que la superficie inferior plana contacte con el líquido en el portaobjetos de microscopio.
Breve descripción de los dibujos
Serán evidentes los anteriores y otros objetos, características y ventajas de la invención a partir de la siguiente descripción más particular de realizaciones preferidas de la invención, como se ilustra en los dibujos adjuntos en los que caracteres de referencia similares se refieren a las mismas partes durante todas las vistas diferentes. Los dibujos no están necesariamente a escala, en su lugar se pone cierto énfasis al ilustrar los principios de la invención.
La Figura 1 es una vista en perspectiva de una primera realización de un aparato de tinción de portaobjetos.
La Figura 2 es una vista desde arriba de un tramo del portaobjetos para proporcionar cinco cavidades selladas por encima de cinco portaobjetos diferentes que albergan muestras tisulares.
La Figura 3 es una vista desde arriba de la base del tramo de portaobjetos.
La Figura 4 es una vista desde debajo de una carcasa del tramo de portaobjetos.
La Figura 5 es una vista desde arriba de la carcasa del tramo de portaobjetos con cinco portaobjetos de microscopio en sus posiciones apropiadas, mostrando el área al que se aplica calor.
La Figura 6 es una vista en sección transversal de un tramo de portaobjetos que descansa sobre el rotor de portaobjetos.
La Figura 7 es un diagrama esquemático del calentador y el diagrama de cables detectores, en el tramo de portaobjetos, y la interconexión con el controlador de la temperatura.
La Figura 8 es una vista en sección transversal lateral de un mecanismo de bomba distribuidora de cartuchos en la estación de distribución y retirada de líquidos.
La Figura 9 es una vista en sección transversal lateral de una estación de distribución de líquidos a granel albergada en la estación de distribución y retirada de líquidos.
Las Figuras 10A y 10B son vistas en sección transversal lateral de una manguera de vacío y un mecanismo de transporte para retirar reactivo líquido y fluidos de lavado de los portaobjetos contenidos en el rotor de portaobjetos.
La Figura 11A es una vista en sección transversal lateral del cabezal de aspiración, que muestra su relación con el portaobjetos de vidrio en el tramo de portaobjetos.
La Figura 11B es una vista frontal desde abajo del cabezal de aspiración.
La Figura 12 es una vista en perspectiva de una segunda realización de un aparato de tinción de portaobjetos.
La Figura 13 es una vista en perspectiva de la zona de manejo de líquidos de la segunda realización del aparato de tinción de portaobjetos.
Las Figuras 14A y 14B son vistas en sección transversal laterales de la estación de aspiración de líquidos de la segunda realización, con el cabezal de aspiración en las posiciones descendida (Figura 14A) y elevada (Figura 14B).
La Figura 15 es una representación esquemática de las vías de líquidos residuales de la segunda realización.
La Figura 16 es una representación esquemática de las vías de distribución de líquidos a granel de la segunda realización.
La Figura 17 es una representación esquemática de los calentadores individuales en el rotor de portaobjetos y los cuadros de la temperatura montados en el rotor de portaobjetos.
Las Figuras 18A-D son un diagrama esquemático del circuito electrónico del cuadro de control de temperatura.
Descripción detallada de la invención
La Figura 1 muestra una primera realización 1 de la invención en vista en perspectiva. Generalmente, la primera realización 1 comprende una base de ensamblaje sustancialmente circular 2, un rotor de portaobjetos 3 que puede rotar sobre la base de ensamblaje 2, un rotor de reactivos 4 que también puede rotar sobre la base de ensamblaje, y una estación de distribución y retirada de líquidos 5.
El rotor de portaobjetos 3 está preparado para rotar por un servo motor (no mostrado) y lleva diez tramos de portaobjetos 6 que se introducen radialmente en y se pueden liberar del mismo. Se muestra una vista desde arriba del tramo de un único portaobjetos 6 en la Figura 2. Aquí, las posiciones para cinco portaobjetos, cada una con una muestra tisular, se muestran en las posiciones 7a-7e. El tramo de portaobjetos 6 comprende una base de tramo de portaobjetos 8 mostrada en la Figura 3. La base del tramo de portaobjetos 8 incluye un área calentada 9 que está debajo de cada una de las posiciones de portaobjetos 7a-7e e incorpora elementos de calentamiento resistentes, no mostrados. Los elementos de calentamiento están formados de manera integral en la base del tramo de portaobjetos 8. Se proporciona electricidad para alimentar los elementos de calentamiento en el tramo de portaobjetos 6 desde la base de ensamblaje 2 mediante un primer y segundo contactos 10. Además, el tercer y cuarto contactos 11 posibilitan percibir la temperatura de las áreas calentadas mediante termopares también formados de manera integral en la base de tramo de portaobjetos 8. En la práctica, es necesario un total de tres conectores, ya que los contactos 10 y 11 comparten la misma conexión de tierra. Por lo tanto, uno de los conectores 11 se deja sin usar.
Adaptado para cubrir la base del tramo de portaobjetos hay una carcasa del tramo de portaobjetos 12. La Figura 4 es una vista desde arriba de la cubierta del tramo de portaobjetos 12 que muestra un tramo de plástico o metálico esencialmente rígido 13 con cinco orificios ovales 14a-14e que corresponden a cada una de las posiciones de portaobjetos 7a-7e. También se proporciona una junta de goma de silicio 15 bajo el tramo 13. Volviendo a la Figura 2, la carcasa del tramo de portaobjetos 12, que incluye la junta 15 y el tramo 13, está sujetada con tornillos sobre la base del tramo de portaobjetos 8 por dos tornillos Allen 16 para proporcionar cavidades selladas individuales de aproximadamente 0,51-1,02 cm (0,2-0,4 pulgadas) de profundidad sobre cada portaobjetos de muestra tisular colocado en cada una de las posiciones de portaobjetos 7a-7e. Como resultado, puede colocarse un total de 3 ml de reactivos y/o aclarados en contacto con las muestras tisulares de cada uno de los portaobjetos, pero es preferible una cantidad máxima de 2 ml. Como la junta de silicio 15 está comprimida por el tramo 13 contra los portaobjetos de microscopio (no mostrados), las cavidades sobre cada una de las posiciones del tramo están mutuamente selladas entre sí.
La Figura 5 es una vista desde debajo de una base de tramo de portaobjetos 8 con cinco portaobjetos de microscopio 17 en las posiciones indicadas por 7a-7e en la Figura 3. El área de cada portaobjetos 17 que forma cavidades, que están delimitadas por la junta de goma de silicio 15 y los orificios 14a-14e se indica por una línea aproximadamente rectangular 18, que marca la pared de la cámara. El área indicada por las barras sombreadas indica el área de la base del tramo de portaobjetos 8 que incluye elementos de calentamiento 9. El área calentada completa (barras sombreadas) se eleva a la misma temperatura, poniendo el grupo de cinco portaobjetos a la misma temperatura deseada. La porción de cada portaobjetos 17 que no está por encima del área calentada generalmente no alberga una muestra de tejido biológico. En su lugar, se usa para propósitos de marcaje.
La Figura 6 es una vista en sección transversal de una base de tramo de portaobjetos ensamblada 8 y una carcasa 12, colectivamente mencionados previamente como el tramo de portaobjetos 6. El portaobjetos de microscopio 17 se muestra albergado en su posición, entre la base del tramo de portaobjetos 8 y la carcasa 12. El tramo de portaobjetos 6 reposa sobre el rotor de portaobjetos 3. En esta vista, se muestra la conexión eléctrica entre el tramo de portaobjetos 6 y el conector marginal 19. Se proporcionan cuatro conectores marginales por tramo de portaobjetos 6 (contactos 10 y 11 en la Figuras 2 y 3). La conexión eléctrica se suministra desde el conector marginal 19 a través del rotor de portaobjetos mediante un alimentador a través aislado 20, hasta un terminal por debajo del rotor de portaobjetos 3. Después un cable conecta la terminal a una fuente de potencia o circuito de control (no mostrado).
La Figura 7 es un diagrama esquemático, que muestra dos de los diez circuitos calentadores 91 y detectores 92 que pueden colocarse en el instrumento rotor de portaobjetos. El calentador está representado esquemáticamente como un elemento de resistencia, y corresponde al área calentada (barras sombreadas) de la Figura 5. Los contactos 10 y 11 comparten una conexión de tierra común, que deja uno de los cuatro conectores sin usar. Cada uno de los circuitos alimenta el controlador de temperatura, representado esquemáticamente 21. Cada tramo de portaobjetos envía tres cables al controlador de temperatura 21 - un conductor de potencia del calentador 22, un conductor del detector 23, y una conexión de tierra 24. El controlador de temperatura 21 está montado en una posición estacionaria sobre la base de ensamblaje 2. Como los calentadores y los detectores están en frecuente movimiento, conectan con el controlador de temperatura estacionaria 21 mediante un bucle de servicio (no mostrado). El bucle de servicio contiene los cables de cada uno de los conectores de borde 19. Se proporciona una longitud adicional suficiente en los cables de modo que el rotor de portaobjetos rote, el bucle de servicio viaje alrededor del eje del rotor de portaobjetos. El rotor de portaobjetos 3 no gira a más de una revolución completa en cada dirección. Los cables en el bucle de servicio están preferiblemente atados juntos con una atadura de alambre, de modo que los cables individuales no llegan a estrangularse o quedar por debajo del rotor de portaobjetos 3. Como hay tres cables por circuito (cables 22-24), y hay diez tramos de portaobjetos 6 en el rotor de portaobjetos 3, el bucle de servicio contiene un mínimo de treinta cables.
Con referencia a la Figura 1, colocado por encima el rotor de portaobjetos 3 está el rotor de reactivos 4. Este rotor de reactivos está adaptado de manera similar para rotar en la base de ensamblaje 2 y está dirigida por otro servo motor (no mostrado) bajo el control de un ordenador (no mostrado). El rotor de reactivo 4 y el rotor de portaobjetos 3 rotan independientemente el uno del otro. El rotor de reactivos 4 está adaptado para llevar hasta diez tramos de cartucho 25. Cada uno de estos tramos de cartucho 25 se puede separar del rotor de reactivo 4 y pueden unirse de manera selectiva a uno cualquiera de los diez puntos posibles de conexión. Cada tramo de cartucho 25 es capaz de llevar cinco de las bombas de cartucho 46.
Generalmente, la estación de suministro 5 comprende un percusor blando 26 para engranar con una porción de las bombas de cartuchos 46. Las bombas de cartuchos 46 están construidas de modo que suministren líquido cuando se comprime una porción de la bomba de cartucho 46, llamada cámara de medición 42 de la bomba de cartucho 46. Es posible suministrar desde cualquiera de una pluralidad de bombas de cartucho rotando el rotor de reactivo de modo que se alinee una bomba de cartucho deseada 46 con el percusor 26. Esto proporciona la capacidad de suministrar cantidades de reactivo medidas de forma precisa a cualquier portaobjetos colocado por debajo de la bomba de cartucho 46 adyacente al percusor 26. El mecanismo para suministrar desde las bombas de cartucho 46 se muestra con más detalle en la Figura 8. El percusor 26 está dirigido por un motor de etapas solenoide o lineal 43 que está montado sobre una pared frontal 44, unido a la base de ensamblaje 2. En la Figura 8, el percusor se muestra comprimiendo la porción de la cámara de medición 42 de la bomba de cartucho. Es importante poder ajustar la velocidad de compresión por un percusor 26 sobre la cámara de medición 42. De otro modo, una compresión demasiado rápida causaría una expulsión muy fuerte del reactivo desde la cámara de medición 42, dañando potencialmente la sección tisular que hay debajo. Por lo tanto, se prefiere un motor de etapas lineal en lugar de un solenoide. Como otra alternativa, el percusor alterno del accionador de suministro podría tener la forma de una leva, dirigida por un motor rotatorio, que engrana con la cámara de medición 42 de modo que la rotación de la leva comprimiría la cámara de medición.
La bomba de cartucho 46 está compuesta por un depósito de líquido 45 y la cámara de medición 42. El depósito de líquido 45 mostrado en esta primera realización 1 es un tambor con jeringa. La cámara de medición 42 está compuesta por una cubierta elastomérica comprimible con una válvula de entrada de una dirección (no mostrada) y una válvula de salida de una dirección (no mostrada), alineadas ambas válvulas en una dirección descendente del flujo fluido. Cuando el percusor 26 comprime la cámara de medición 42, se expulsa el reactivo líquido contenido en la misma. Cuando se retira la fuerza de compresión, la presión negativa creada por la expansión de la carcasa elastomérica, que intenta recuperar su forma nativa, no comprimida, provoca que el líquido fluya hacia el interior desde el depósito de líquido 45. De este modo, la compresión repetitiva de la cámara de medición 42 provoca un suministro repetitivo de pequeñas alícuotas de reactivo. Se presentan bombas de cartucho alternativas en la solicitud de Patente de Estados Unidos con Número de Serie 08/887.178 presentada el 2 de julio de 1997 y la solicitud de Patente de Estados Unidos con Número de Serie 09/020.983 presentada el 10 de febrero de 1998, que se incorporan en este documento como referencia.
La estación de suministro 5 incluye adicionalmente un medio para suministrar líquidos desde un frasco grande (Figura 9). Frascos de líquido a granel 27 que pueden suministrar líquido en uno cualquiera de los portaobjetos de microscopio 17 o en uno cualquiera de los tramos de portaobjetos 6 mediante tubos de aclarado 28. Cada frasco de líquido a granel 27 está conectado con su propio tubo de aclarado 28. Los frascos de líquido a granel 27 se presurizan por una bomba (no mostrada). El tubo de salida (no mostrado) de cada frasco de líquido a granel 27 pasa a través de una válvula 47 que regula el flujo de líquido desde ese frasco. Abriendo la válvula durante un período definido de tiempo, bajo el control de un ordenador (no mostrado), con una presión definida en el frasco 27, puede suministrarse una cantidad conocida de líquido en el portaobjetos 17. Los líquidos colocados en los frascos 27 son aquellos que se usan de manera repetida durante muchos procedimientos diferentes, tales como agua, solución salina, y alcohol.
Como se muestra en la Figura 9, los frascos de líquido a granel 27 se enroscan en una conexión de rosca hembra 48 sujeta al lado inferior de la pared superior horizontal 49 del tramo de la estación. Se proporciona aire comprimido desde un compresor (no mostrado) a cada frasco de líquido a granel 27 a través de un regulador de presión 50. Los tubos desde el regulador de presión 51 transmiten el aire comprimido a la entrada del frasco de líquido a granel 27. La presión por encima del líquido posibilita que se fuerce el líquido a través del tubo de inclinación 52 a través de la manguera de aclarado 53 cuando se abre una válvula de constricción 47. Dependiendo de la cantidad de tiempo que la válvula de constricción está abierta, puede suministrarse una cantidad predeterminada de líquido a través del tubo de aclarado 28.
El ensamblaje de suministro y retirada de líquido 5 incluye adicionalmente una estación de vacío para la retirada de líquidos, colocada adyacente a los tubos de aclarado 28 (no visible en la Figura 1). Para retirar el líquido de la superficie de un portaobjetos 17, el rotor de reactivos coloca el portaobjetos en la estación de vacío para la retirada de líquidos, mostrado en una representación de sección transversal lateral en las Figuras 10A y 10B. Se canaliza una fuente externa de vacío (no mostrada) a través de un matraz de recogida 29, que conduce finalmente a una manguera de vacío 30 que termina en un cabezal de aspiración 31. Las conexiones de los tubos no se muestran en las Figuras 10A y 10B. La manguera de vacío 30 y el cabezal de aspiración 31 se mantienen por un mecanismo de transporte de manguera 54 que permite que el cabezal de aspiración 31 se extienda hacia abajo en una cavidad de un tramo de portaobjetos 6 para retirar el líquido que cubre la muestra tisular en el portaobjetos 17. Según contacta el cabezal de aspiración con el líquido, el líquido se succiona hacia arriba en los tubos y se recoge en el matraz de recogida 29.
El mecanismo de transporte de la manguera de vacío 54 comprende un motor 32. Una unión alterna 33 está unida a un brazo de manivela 34 de modo que la rotación del motor 32 provoca que la unión alterna 33 atraviese en una dirección vertical. Se conecta una porción inferior de la unión alterna 33 con una palanca 55 que está unida de forma central con el tramo de la estación. El otro extremo de esta palanca está conectado a una abrazadera de la manguera de vacío 35 que está conectada por brazos centrales 36 a una placa 37 unida de forma rígida al tramo de la estación. El efecto global de estas conexiones es que cuando el motor 52 rota, el brazo del portaobjetos 33 desciende en una dirección vertical. Por tanto, la palanca 55 está en un eje en la dirección de la agujas del reloj alrededor de su punto de apoyo provocando que la abrazadera de la manguera 35 gire a un lado y otro sobre los dos brazos centrales 36 desde el portaobjetos como se muestra en la Figura 10B. El motor se apaga automáticamente cuando la unión 33 alcanza sus dos extremos finales de movimiento por el contacto de los terminales eléctricos 39 de la unión con las placas de contacto 38 conectadas con el tramo de la estación.
El cabezal de aspiración 31 se muestra con más detalle en las Figuras 11A y 11B. La Figura 11A muestra el cabezal de aspiración en una posición bajada, en sección transversal, en la cavidad formada por el tramo de portaobjetos 6. El cabezal de aspiración 31 comprende un colector con el interior hueco 40 a través del cual se transmite la fuerza de vacío a través de la superficie inferior completa del cabezal de aspiración 31. Se taladran 8 orificios 41 en la superficie inferior del cabezal de aspiración 31, a través de los cuales se transmite la fuerza de succión. Como el portaobjetos del microscopio 17 es plano, el líquido en la superficie del portaobjetos se extiende en dos dimensiones. Por lo tanto, para retirar el líquido minuciosamente de todas las porciones del portaobjetos de microscopio 17, son necesarios múltiples sitios de aspiración. Esto se consigue con un cabezal de aspiración con una superficie inferior plana con múltiples orificios. La superficie plana del cabezal de aspiración 31 está en oposición casi paralela al portaobjetos de microscopio 17. El cabezal de aspiración solo contacta con el líquido, no con el portaobjetos de microscopio en sí mismo, para que no dañe el portaobjetos de vidrio 17 o la muestra biológica que lleva (no mostrada). Sin dicho diseño y con un solo sitio de aspiración, tal como una pipeta, no se retiraría el líquido lejos del aspirador. En su lugar, se pegaría a las superficies lejanas del portaobjetos de vidrio 17, a causa de la tensión superficial en el vidrio. Esto provocaría un volumen residual de líquido que de otro modo quedaría en la superficie del portaobjetos 17. Teniendo una posición casi paralela del cabezal de aspiración también ayuda desde la perspectiva de disminución de tensión superficial durante la aspiración de líquido. La oposición casi paralela de la superficie de la parte inferior del cabezal de aspiración con el portaobjetos de microscopio 17 crea un tipo de hueco capilar. Este hueco ayuda a superar la tensión superficial, asegurando una retirada completa del líquido.
Un ordenador (controlador 86 en la Figura 15) controla las funciones de los instrumentos. Es decir, un operador programa el ordenador con la información tal como la localización de los reactivos en el rotor de reactivos y la localización de los portaobjetos en el rotor de portaobjetos. El operador que después programa el protocolo histoquímico particular a realizar sobre las muestras tisulares. Las variables en estos protocolos pueden incluir el reactivo particular usado en la muestra tisular, el tiempo que se deja que la muestra tisular reaccione con el reactivo, si se caliente la muestra tisular después, el aclarado cuando se usa después para lavar el reactivo, seguido por la retirar posterior del aclarado y el reactivo para permitir la exposición posterior a un reactivo posiblemente diferente. El instrumento posibilita el acceso aleatorio completo, es decir, cualquier reactivo a cualquier portaobjetos en cualquier secuencia.
Una segunda realización preferida de la invención se muestra en la Figura 12. Como la realización previa, también comprende dos carruseles independientes que rotan en una base en ensamblaje 56. Los frascos de líquido a granel 57 se montan en un puente 58 que se extiende a través de la anchura de la máquina completa, por encima del rotor de reactivo. Se monta un grupo diferente de frascos de recogida 59, para recoger el líquido de residuo, en el portaobjetos del puente 58 en una carcasa con compartimientos. Las conexiones de los tubos y las válvulas para los frascos de líquidos a granel 57 y los frascos de recogida 59 se ocultan de la visión por panel superior 60. La parte frontal y los laterales de esta realización están rodeados por una funda de plexiglás 61, que puede deslizarse manualmente hacia los laterales para insertar las bombas de cartucho 62 o los portaobjetos (no mostrados). Los portaobjetos se insertan individualmente y se retiran mediante una puerta de acceso de portaobjetos localizada de forma central 63. Los portaobjetos (no mostrados) están ocultos por un rodillo circular 64 que está localizado por encima de los portaobjetos y el rotor de reactivos (no mostrado). Se consiguen funciones similares a las del ensamblaje de suministro (5 de la Figura 1) en la realización previa en algún modo similar al ensamblaje de manejo de líquidos (no mostrado) que está colocado en una zona de manejo de líquidos 65.
La Figura 13 muestra los mecanismos individuales contenidos en la zona de manejo de líquidos 65, incluyendo un percusor 66 para suministrar desde las bombas de cartucho (no mostrado), un cabezal de aspiración 67 para retirar el líquido de la superficie de los portaobjetos, un puerto de suministro de líquidos a granel 68, y un cabezal de mezcla de aire 69 para extender y mezclar líquidos en la superficie de un portaobjetos. El mecanismo electromecánico para suministrar desde las bombas de cartucho, comprimiendo un percusor 66 sobre una cámara de medición de una bomba de cartucho (no mostrado en la Figura 13), es similar a la realización previa (Figura 8). El reactivo suministrado desde la bomba de cartucho (no mostrado) fluye sobre el portaobjetos pasando a través de un orificio en el rodillo 64. El cabezal de aspiración 67 también funciona de un modo similar al de la realización previa. Para simplificar el mecanismo de unión para descender y elevar el cabezal 67, el cabezal se mueve únicamente en una dirección vertical. Esto se muestra con más detalle en las Figuras 14A y 14B. La Figura 14A muestra una vista en sección transversal lateral de el cabezal de aspiración en una posición hacia abajo, en una cavidad formada por el portaobjetos de microscopio 75 (superficie de la parte inferior) y una grapa de la cámara de portaobjetos 76 (paredes laterales). Como en la primera realización, la junta (no mostrada) precinta la superficie en la que la grapa de la cámara de portaobjetos 76 contacta con el portaobjetos de microscopio 75. Un motor de etapas lineal 73 mueve el cabezal de aspiración arriba y abajo, bajo el control de un ordenador (mostrado esquemáticamente en la Figura 15). Como en la primera realización 1, el cabezal de aspiración 67 comprende un colector hueco 74 conectado a una fuente de vacío. Ocho orificios comunican entre la parte inferior del cabezal de aspiración 67 y el exterior, a través de los cuales se aspira el líquido. Cuando se suministra vacío al cabezal de aspiración 67, y el cabezal 67 se baja de modo que quede adyacente al portaobjetos, el reactivo líquido en la parte superior del portaobjetos se aspira y se recoge en un frasco de recogida 59 (mostrado esquemáticamente en la Figura 15). Cuando el cabezal de aspiración 67 no está en uso, se eleva a la posición elevada (Figura 14B), que permite la rotación libre del rotor de portaobjetos 77.
Las Figuras 14A y 14B también muestran la localización física de un elemento de calentamiento 78, representado como un elemento de resistencia en el interior de una caja rectangular con líneas transversales sombreadas. Cada portaobjetos descansa directamente sobre el elemento de calentamiento 78, de modo que el calor está directamente comunicado con el portaobjetos de microscopio. Se incorpora un termistor en cada elemento de calentamiento (no mostrado en las Figuras 14A y 14B). Cada uno de los cuarenta y nueve portaobjetos de microscopio 75 tiene su propio elemento de calentamiento 78, de modo que la temperatura de cada portaobjeto 75 puede regularse independientemente. La potencia para el elemento de calentamiento 78 se suministra directamente desde un cuadro de control de la temperatura 79 que está fijado en el lado inferior del rotor de portaobjetos 77. Siete cuadros de control de la temperatura idénticos 79 están de este modo montados por debajo del rotor de portaobjetos 77, espaciados uniformemente alrededor de la periferia. Cada cuadro de control de la temperatura suministra potencia para siete elementos de calentamiento 78. El medio por el que esto se consigue se explica después, con referencia a las Figuras 17 y 18.
Un aspecto importante de esta invención es el abastecimiento para la segregación de líquidos residuales que se retiran de la superficie del portaobjetos. Se muestra un diagrama esquemático que explica como se consigue esto en la Figura 15. Se montan tres diferentes frascos de residuos 59 en el instrumento. También se proporcionan conexiones 70 en el instrumento para un frasco de recogida externa grande 71, típicamente de una capacidad de diez a 20 litros para residuos acuosos. Cuatro válvulas solenoides, llamadas 80A - 80D controlan a qué frasco se dirigirá el líquido aspirado. Estas válvulas están bajo el control de un ordenador, representado esquemáticamente por el recuadro llamado "controlador" 86. La válvula 81 es una válvula de tres vías. Puede permitir una conexión directa entre la bomba de vacío 82 y la boca de desagüe 83, o entre la bomba y el medio ambiente. Es necesaria una conexión con el medio ambiente si el sistema de aspiración necesita desviarse cuando el cabezal de mezcla de aire 69 está en uso. Si las válvulas 80A y 81 están apropiadamente abiertas, la bomba 82 se abre, y el cabezal de aspiración 67 baja para aspirar el líquido, el líquido se dirigirá hacia el interior de los tubos, como se representa por la flecha "flujo fluido". El líquido después seguirá solo la vía disponible, y se recogerá en el frasco de recogida externa 71. Las válvulas 80B - 80D funcionan de forma similar para sus respectivos frascos de recogida 59. También se inserta un frasco de recogida de desagüe pequeño 83 en la línea con su propio detector de fluidos 93. Este abastecimiento se incluye para detectar si cualquiera de los frascos de recogida 59, o frasco de recogida externa 71 están rebosando de líquido de residuo. En ese caso, el líquido entraría en el frasco de recogida de desagüe y se detectaría por el detector de fluidos. Esa información se comunicaría al controlador 86, que cerraría el sistema y alertaría al operador del instrumento en la pantalla del ordenador.
Con referencia a la Figura 13, la zona de manejo de líquidos también incluye un cabezal de mezcla de aire 69. Se muestra una representación esquemática del flujo de aire en el cabezal de mezcla de aire 69 en la Figura 15. La bomba genera una corriente de aire de alta velocidad que se canaliza en el cabezal de mezcla de aire 69. La toma de aire en la bomba es mediante la válvula solenoide de tres vías 81 (Figura 15). La válvula solenoide 81 (Figura 15) se mueve para canalizar el aire directamente desde la atmósfera hasta la bomba (Figura 15), desviándose del sistema de aspiración y los frascos de recogida 59 y 71. El flujo de aire de alta velocidad se centra en el portaobjetos. El cabezal de mezcla de aire 69 viaja adelante y atrás a lo largo de la longitud del portaobjetos, empujada y tirada por un cinturón y polea que están unidos a un motor (no mostrado). El efecto neto de este sistema es dirigir una cortina de aire adelante y atrás a lo largo de la longitud del portaobjetos, provocando que el líquido se mezcle y se extienda a lo largo de la superficie del portaobjetos de microscopio.
La zona de manejo de líquidos 65 (Figura 12) incluye un puerto de suministro de líquidos a granel 68 (Figura 13). La función de los tubos de aclarado 28 de la primera realización 1 (mostrados en la Figura 1) se incorpora todos en un puerto de suministro de líquidos a granel único 68 en esta realización preferida. Por lo tanto, los portaobjetos se colocan bajo el puerto de suministro de líquidos a granel 68 independientemente del frasco del líquido a granel del que realmente se obtiene el líquido. Se muestra una representación esquemática de las vías de fluido y válvulas de control en la Figura 16. Los frascos de líquido a granel 57 están cada uno conectados a una fuente de presión, que se genera por una bomba 85. La presión está comunicada con los frascos de líquido a granel 57 mediante un colector de presión 94. Se colocan válvulas solenoides 72A - 72F entre el puerto de suministro de líquidos a granel 68 y cada frasco de líquido a granel 57. El líquido fluye del puerto de suministro de líquidos a granel 68 solo cuando se abren una o más de las válvulas 72A - 72F. Un presostato 84 también comunica con el colector de presión 94. Es capaz de percibir la cantidad o presión contenida en el colector 94. Cuando cae por debajo del nivel especificado, se comunica con el controlador 86 provocando la activación de la bomba 85. Cuando la bomba genera una cantidad aumentada de presión de aire en el colector de presión, el presostato se reajusta, provocando que la bomba detenga el bombeo. De este modo, se mantiene una presión relativamente constante del cabezal en el colector de presión 94.
Se coloca un detector de suministro 95 por debajo del puerto de suministro de líquidos a granel 68 para proporcionar la verificación de que el líquido se ha suministrado cuando una de las válvulas solenoides 72A - 72F se abrieron transitoriamente. El detector de suministro 95 comprende un detector óptico y una fuente de luz LED. Cuando el líquido se suministra desde el puerto de suministro de líquidos a granel 68, el líquido interrumpe el haz de luz. El cambio en la resistencia a través del detector como resultado de la disminución de la intensidad de la luz se comunica al controlador 86.
Esta segunda realización preferida de la invención incluye la capacidad de calentar independientemente los cuarenta y nueve portaobjetos a diferentes temperaturas. Un nuevo aspecto de esta realización es el método para regular independientemente la cantidad de potencia que recibe cada uno de los cuarenta y nueve calentadores. Además, cada calentador también incorpora un detector de temperatura. Cada uno de estos detectores debe comunicarse con el ordenador 86 para permitir una retroalimentación y regulación de la temperatura apropiada. En la primera realización 1, grupos de hasta cinco portaobjetos estaban bajo un único mecanismo común de control de la temperatura. Cada grupo de calentamiento tiene cables que conectan directamente con el controlador de temperatura (Figura 7). Con tres cables por grupo (potencia para el calor, retroalimentación del detector, y de tierra compartido) y diez grupos de portaobjetos, había al menos treinta cables en el bucle de servicio. Si se usaba un sistema similar para 49 diferentes calentadores, como en esta realización preferida, se necesitarían 147 cables en el bucle de servicio. Dicho bucle de servicio voluminoso sería problemático. Por lo tanto, se desarrolla un método alternativo en esta realización preferida.
La Figura 17 muestra la relación entre cada elemento de calentamiento 78 montado en el rotor se portaobjetos 77, representando el elemento de calentamiento 78 como un elemento de resistencia. Un único detector 87 está adyacente a cada calentador. La combinación de un único elemento calentador 78 y un detector 87 está colocado de este modo para proporcionar una localización 88 para un único portaobjetos a calentar. La composición física de esta localización 88 se muestra en las Figuras 14A y 14B. Dos cable que salen de cada elemento de calentamiento 78, y dos cables que salen de cada detector 87 están conectados directamente a un cuadro de control de la temperatura montada en el rotor de portaobjetos 77. Cada cuadro de control de la temperatura es capaz de conectarse con hasta ocho diferentes pares de calentadores y detectores diferentes. Como esta realización incorpora 49 posiciones de portaobjeto, se montan siete cuadros 79 en la parte inferior del rotor portaobjetos, conectado cada una con siete pares calentador-detector. No se usa una posición calentador-detector por cuadro controladora de la temperatura 79. Como se muestra en la Figura 17, la conexión en serie 89 de cada una de los siete cuadros de control de la temperatura está en una configuración en serie, por seis cables. El primer cuadro de control de la temperatura está conectado por un bucle de servicio 90 al ordenador 89 (Figura 16) que sirve como superficie de contacto de uso y controlador del sistema. El bucle de servicio contiene solo seis cables.
Las Figuras 18A-D son un diagrama esquemático electrónico del cuadro de control de la temperatura 79. El diseño del cuadro de control de la temperatura 79 está dirigido por la necesidad de minimizar la cantidad de cables en el cable flexible (bucle de servicio 90) entre los calentadores y el ordenador. Para minimizar la longitud de los cables, se usan siete cuadros de control de la temperatura 79, cada una montada en el rotor de portaobjetos. Por tanto, cada calentador está colocado cerca de su elemento electrónico asociado y el tamaño de cada cuadro 79 se mantiene pequeño porque cada uno solo procesa siete elementos de calentamiento 78. Cada cuadro de control de la temperatura 79 incluye la función de un codificador y decodificador de los datos de temperatura. Los datos se refieren a la temperatura real y deseada de cada elemento de calentamiento 78. Los datos fluyen hacia adelante y hacia atrás entre el ordenador 86 y el cuadro de control de la temperatura 79. Si un elemento de calentamiento individual 79 requiere más o menos calor, el ordenador comunica esa información al cuadro de control de la temperatura 79. El cuadro de control de la temperatura 79, a su vez, regula directamente la cantidad de potencia que fluye a cada calentador. Colocando algo del circuito lógico en el rotor de portaobjetos, en forma de cuadros de control de la temperatura 79, se minimiza la cantidad de cables en el bucle de servicio 90, y su longitud.
En esta realización, el sistema de cuadro de control de la temperatura 79 se diseñó como un registrador de desplazamiento. El microprocesador que controla la máquina coloca bits de datos uno en cada momento en una línea de transmisión, y conmuta una línea de recuento para cada bit. Esto provoca que los datos se envíen a través de dos chips registradores de desplazamiento U1 y U2 en cada cuadro de control, teniendo cada uno ocho bits. Por tanto deben enviarse 16 x 7 o 112 bits. Con referencia a las Figuras 18-D, los datos llegan a un conector J9.1, y la línea de registro es J9.2. Los registradores de desplazamiento usados en este diseño están "doblemente tamponados", que significa que los datos de entrada no cambiarán hasta que haya una transición en un segundo reloj (reloj R), que está en una clavija J9.3. Los dos relojes se envían a los siete cuadros en paralelo, mientras que los datos pasan a través de los chips registradores de desplazamiento (U1 y U2) en cada cuadro y se envía desde la clavija SDOUT "de salida en serie" del segundo registrador de cambio a la clavija de entrada del siguiente cuadro de un modo en serie. También se observará que un conector de coincidencia, J10, está conectado en paralelo con J9 con la excepción de la clavija 1. J10 es el conector "de salida", que se une mediante un corto cable a J9 del siguiente cuadro en línea, para un total de siete cuadros. Las otras tres clavijas de J9 se usan para suministrar potencia para procesar los elementos electrónicos (J9.4), la línea de tierra electrónica (J9.5), y una línea de retorno común (J9.6) para la función de medida de la temperatura desde los detectores.
De los dieciséis bits de datos enviados a cada cuadro, ocho del registrador U2 controlan el estado encendido/apagado de hasta ocho elementos de calentamiento 78 directamente. Esto puede conseguirse con un único chip porque el registrador U2 de desplazamiento tiene transistores de potencia internos que dirigen sus clavijas de salida, cada una capaz de controlar altas cargas de potencia directamente. Cuatro de los ocho bits restantes no se usan. Los otros cuatro bits se usan para seleccionar un termistor 87 de los 49 complementos totales de la máquina. Por razones de economía y para reducir la cantidad de cableado, el instrumento tiene solo un convertidor analógico a digital para leer las cuarenta y nueve transducciones de temperatura (termistor 87), y solo un cable lleva datos al convertidor. Este canal debe por lo tanto compartirse entre todos los transductores (termistor 87), seleccionando cada vez la salida de uno de los mismos. El componente U2 es un elemento de combinación análogo que realiza esta función. De los cuatro bits digitales que se reciben en serie, uno se usa para posibilitar que U2, y los otros tres se usen para seleccionar uno de los ocho canales del componentes (de los cuales solo siete se usan). Si la clavija 4 se dirige hacia abajo, U4 para ese cuadro 79 llega a estar activo y sitúa el voltaje de uno de los siete canales de ese cuadro en la línea de salida compartida en J9.6. A la inversa, si la clavija 4 se extrae hacia arriba, la salida de U4 permanece en un estado de alta impedancia y la línea de salida no se dirige. Esto permite que los datos del cuadro seleccionado 79 se lean, no teniendo el resto de los cuadros 79 efectos sobre la señal. El elemento de combinación U2 sólo puede estar posibilitado en un cuadro 79 en un momento; si se enciende más de uno en un momento, las señales sufrirían conflictos y no se transmitirían datos útiles.
La percepción de la temperatura se consigue por una técnica de división del voltaje. Un termistor 87 y un resistor fijado (5,7 kilohmios, R1 - R8, contenidos en RS1) se colocan en serie a lo largo del suministro de potencia electrónica de 5 voltios. Cuando el termistor se calienta, su resistencia baja y el voltaje en el punto de unión con el resistor de 5,7 kilohmios bajará.
Hay varias ventajas para el diseño usado en esta realización. Concretamente, los cuadros de control de la temperatura 79 son pequeños y baratos. Además, los cuadros de calentamiento son todas idénticas. No se necesita adaptar una "dirección" para cada cuadro 79. Finalmente, el bucle de servicio 90 tiene un tamaño pequeño.
Un diseño potencial alternativo es que cada cuadro de control de la temperatura 79 podría ajustarse con una "dirección" permanente formada añadiendo cables o localizadores de arranque cortados en el cuadro. El procesador enviaría un paquete de datos que contendría un segmento de la dirección y un segmento de datos, y los datos se cargarían en el cuadro cuya dirección coincide con la dirección enviada. Este enfoque emplea menos tiempo en enviar datos a un cuadro particular, pero la comparación de las direcciones conlleva un hardware adicional. También requiere cables del bucle de servicio adicionales para llevar los datos (si se envían en paralelo) o un chip registrador de cambio adicional si la dirección se envía en serie. Otro diseño potencial más es que cada cuadro de control de la temperatura 79 podría tener su propio microprocesador. Podrían estar todos conectados mediante un enlace de datos en serie al ordenador principal 86. Este enfoque usa siete cables de conexión menos que la presente realización, pero el coste del hardware es alto. También implica un esquema de direcciones, que significa que los cuadros no podrían ser idénticos. Además, se necesitaría un código para los microprocesadores.

Claims (12)

1. Un sistema de aspiración de líquidos para retirar líquidos de un portaobjetos de microscopio que comprende:
un portaobjetos de microscopio (17) del que se quiere aspirar el líquido;
una fuente de vacío (82); y
una cámara hueca (40,74) con una unión a una fuente de vacío;
donde:
una superficie inferior plana en el exterior de dicha cámara hueca que tiene aproximadamente la misma área superficial que la porción del portaobjetos de microscopio del que se quiere aspirar el líquido y al menos un orificio (41) que comunica entre el exterior y el interior de dicha cámara hueca (40,74);
un accionador (54,73) para bajar la cámara hueca (40,74) para poner la superficie inferior plana en oposición casi paralela con el portaobjetos de microscopio (17) y provocar que dicha superficie inferior plana contacte con el líquido en el portaobjetos de microscopio (17).
2. Un cabezal de aspiración de líquidos de acuerdo con la reivindicación 1, en el que al menos un recipiente de recogida (59) está conectado entre el cabezal de aspiración de líquidos y la fuente de vacío (82).
3. Un sistema de aspiración de líquidos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que la cámara hueca (40,74) tiene más de un orificio (41) a través del cual aspira el líquido.
4. Un sistema de aspiración de líquidos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el accionador (54,73) está adaptado de modo que la superficie inferior plana contacte con el líquido en el portaobjetos (17) pero no contacte con la superficie del portaobjetos.
5. Un sistema de aspiración de líquidos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que se monta una pluralidad de portaobjetos (17) en una posición horizontal y que comprende adicionalmente un controlador (86) para seleccionar de qué portaobjetos (17) se está aspirando el líquido.
6. Un sistema de aspiración de líquidos de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la pluralidad de portaobjetos (17) se monta en un carrusel rotatorio (77) y se proporciona un cabezal de aspiración con la cámara hueca (40,74) en una localización fijada en la periferia de dicho carrusel rotatorio (77).
7. Un método para aspirar líquido de la superficie de un portaobjetos de microscopio (17) que comprende:
proporcionar una fuente de vacío (82); y
canalizar ese vacío a una cámara hueca (40,74);
donde:
la cámara hueca (40,74) que tiene una superficie inferior plana que tiene aproximadamente la misma área superficial que la porción el portaobjetos de microscopio (17) del que se quiere aspirar el líquido y a través del cual al menos un orificio (41) comunica entre el exterior y el interior de la cámara hueca (40,74); y
por medio de un accionador (54,73) que baja la cámara hueca (40,74) para poner la superficie inferior plana en oposición casi paralela al portaobjetos de microscopio (17) y provocar que la superficie inferior plana contacte con el líquido en el portaobjetos de microscopio (17).
8. Un método de acuerdo con la reivindicación 7, en el que al menos un recipiente de recogida (59) está conectado entre el cabezal de aspiración de líquidos y la fuente de vacío.
9. Un método de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, en el que la cámara hueca (40,74) tiene más de un orificio a través de los cuales aspira el líquido.
10. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en el que la superficie inferior plana contacta con el líquido en el portaobjetos (17) pero no contacta con la superficie del portaobjetos.
11. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10, en el que se monta una pluralidad de portaobjetos (17) en una posición horizontal y que comprende adicionalmente un controlador (86) para seleccionar de qué portaobjetos se quiere aspirar el líquido.
12. Un método de acuerdo con la reivindicación 11, en el que la pluralidad de portaobjetos se monta en un carrusel rotatorio (77) y se proporciona un cabezal de aspiración con la cámara hueca en una localización fijada en la periferia de dicho carrusel rotatorio.
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