ES2264403B1 - Medio de suspension de hematies. - Google Patents
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Abstract
Medio de suspensión de hematíes. El medio de suspensión de hematíes comprende una combinación de aminoácidos de cualquier grupo, así como tampón fosfato, cloruro sódico, glucosa, adenina, conservantes, EDTA y glicina, y además inosina, citrato, ácido cítrico y bicarbonato, siendo las concentraciones de los aminoácidos superiores a las necesarias para disminuir la fuerza iónica.
Description
Medio de suspensión de hematíes.
La presente invención concierne a nuevo medio de
suspensión de hematíes para la realización de las principales
pruebas inmunohematológicas de aglutinación que requieren de
eritrocitos que se llevan a cabo en los hospitales y centros de
transfusión sanguínea. La determinación del grupo sérico, la
detección e identificación de anticuerpos irregulares, la
preparación de controles positivos y negativos, y la necesidad de
conservar muestras para la investigación de resultados anómalos,
requieren de hematíes resuspendidos en un medio acuoso que mantengan
su funcionalidad.
El avance clínico que supuso la transfusión
sanguínea conllevó un desarrollo de la inmunohematología. Sin ello
no hubieran sido posibles el número de transfusiones que se realizan
actualmente en víctimas de accidentes, en cirugía o en el
tratamiento de leucemia, cáncer y otras enfermedades. En España, se
realizaron durante el año 2004 un total de 1,6 millones de
donaciones de sangre (1), en EE.UU., se valora alrededor de 15
millones las bolsas de sangre donadas por año (2) y la Organización
Mundial de la Salud a partir de los datos de 178 países estima en
81 millones las unidades de sangre total donadas anualmente (3).
Este número de donaciones no seria útil sin una determinación
inmunohematológica previa. Los principales grupos sanguíneos que se
determinan son el sistema ABO y el sistema RH, y particularmente de
este segundo sistema, el antígeno D (RH1).
En una situación de emergencia todos los
individuos podemos recibir hematíes o glóbulos rojos del grupo O y
los individuos AB pueden recibir glóbulos rojos de cualquier grupo
ABO. De ahí que los individuos del grupo O son conocidos como
donantes universales y los individuos AB como receptores
universales. La aceptación de glóbulos rojos o hematíes procedentes
de una persona de un determinado grupo sanguíneo por parte de otra
persona, está condicionada por los anticuerpos presentes en el
plasma de la persona receptora. Así, los individuos del grupo O
tienen anticuerpos contra antígenos A y B, los individuos del grupo
A anticuerpos contra B, viceversa por los individuos del grupo B, y
no presentan anticuerpos los individuos del grupo AB. En
consecuencia, no los hematíes, pero sí el plasma de los individuos
AB, puede ser donado a todos los grupos sanguíneos.
La base del análisis inmunológico es pues la
determinación del grupo ABO y el grupo RH. El sistema ABO se
determina por antígenos y anticuerpos (conocidos como anticuerpos
regulares), mientras que el sistema RH y los otros sistemas solo
presentan anticuerpos (conocidos como anticuerpos irregulares) como
consecuencia del embarazo y de la practica transfusional. Sin
embargo, a pesar de su baja frecuencia en la población, la
determinación de anticuerpos irregulares es de cabal importancia y
se va implementando en todos los hospitales y centros de
transfusión sanguínea para evitar riesgos y lograr transfusiones de
alta seguridad. También se han implementado las determinaciones
neonatales, tanto para diagnosticar posibles enfermedades
hemolíticas del recién nacido, como para profilaxis a realizar a la
madre en caso que sea Rh - (carece del antígeno D) y el hijo sea Rh
+ (presenta en antígeno D).
En inmunohematología, la introducción de nuevas
tecnologías para el tipaje de hematíes, pruebas de compatibilidad y
detección de anticuerpos regulares e irregulares, han representado
los avances más significativos en esta área. Las mejoras han estado
relacionadas con los componentes que favorecen la aglutinación
específica (e.g. solución de Coombs, solución LISS [solución de
baja fuerza iónica], soluciones con albúmina, soluciones con
enzimas proteolíticos u otros potenciadores de la unión
antígeno-anticuerpo), la mejora de anticuerpos
reactivos (e.g. anticuerpos monoclonales), así como aportándose
metodologías nuevas o sustancialmente diferentes para visualizar la
aglutinación (e.g. microplaca y técnica en gel). La aparición de la
técnica de microtubos en columna, también conocida como técnica en
gel o tarjeta, presenta la base para la modernización de la
inmunohematología. Desde su aparición en 1986 la técnica de
microtubos en columna (4) no ha dejado de experimentar un
crecimiento espectacular. Debido a su facilidad de automatización
esta metodología desplazará al resto de técnicas, preveyéndose como
la única que permanecerá para la determinación fenotípica.
Conjuntamente con la técnica genotípica que prevalezca formarán la
base del análisis inmunológico. Actualmente, la mayoría de
metodologías para la determinación genotípica se encuentran en
fases preliminares, a unos costes limitados a laboratorios de
investigación.
La técnica en gel separa las células aglutinadas
de las que no han aglutinado a través de una centrifugación en una
matriz de filtración formada por pequeñas bolas de gel (EP 194212,
EP 305337), de vidrio u otro material esférico (EP 485228,
EP725276, EP 755719). En la parte superior del microtubo, cámara de
reacción, situada sobre la columna del gel, se dispensan las
muestras. En la columna donde está contenido el gel o matriz de
filtración, hay una solución tamponada que dependiendo del análisis
puede contener anticuerpos específicos (e.g.
anti-A, anti-B o
anti-D) o antiglobulina humana (anticuerpos
anti-IgG o anti-IgM humanos),
conocida como solución de Coombs. La matriz de filtración son
partículas esféricas que sedimentan en una solución acuosa
tamponada. Para visualizar la aglutinación inmunohematológica se
centrifuga, forzando las células (hematíes) a que atraviesen la
matriz de filtración. El espacio que queda entre partículas es
suficientemente grande para dejar pasar las células que no han
aglutinado, es decir células individuales. Mientras que en el caso
que haya habido aglutinación las células aglutinadas quedan
retenidas entre las bolas. Aunque estrictamente se trata de una
técnica cualitativa, el recorrido a través de la matriz de
filtración permite distinguir distintos grados de aglutinación. En
muestras positivas en la parte superior del gel quedarán retenidos
los aglutinados muy fuertes, mientras que aglutinados débiles
podrán realizar un cierto recorrido a través de la matriz,
quedándose por ejemplo a mitad de camino. La ausencia de
aglutinación hará que todas las células alcancen la base del
microtubo (reacción negativa). Tal y como ocurre en
inmunohematología clásica, debido al intenso color rojo de los
hematíes, la técnica no requiere de ningún marcador o amplificador
de la unión antígeno (hematíes) - anticuerpos.
La técnica en gel ha permitido separar
físicamente los resultados positivos de los negativos, i.e. los
positivos en la parte superior del gel (aglutinado de alta
intensidad), a lo largo de la columna (aglutinados medios o
débiles), y en la parte inferior de la columna los resultados
negativos (hematíes no aglutinados).
En las pruebas de inmunohematología para la
detección de anticuerpos regulares e irregulares en plasma o suero,
se utilizan hematíes reactivo. Dichos hematíes se preparan en una
solución con la finalidad de mantener su funcionalidad e integridad
durante un cierto periodo de tiempo, habitualmente entre 1 y 4
semanas. En los laboratorios de banco de sangre o responsables de
transfusiones sanguíneas se seleccionan los hematíes con antígenos
específicos para que puedan servir como hematíes reactivo en cada
una de las pruebas de inmunohematología. Las combinaciones
necesarias para preparar las células de screening, conjunto de 2, 3
o 4 hematíes con especificidades antigénicas concretas que permiten
detectar anticuerpos, o los paneles, conjunto de 11 o más hematíes
que permiten identificar la especificidad de los anticuerpos
detectados, no son de fácil elaboración e incluso pueden llegar a
ser complicadas en centros medianamente grandes. Las dificultades de
obtener dichas células de screening o paneles, sumado a la
necesidad de prepara estos hematíes reactivo a menudo, son bien
conocidas por cualquier experto en la materia, así como la
necesidad imprescindible de disponer de una solución de suspensión
de hematíes o diluyente de hematíes. Adicionalmente también se
preparan células de screening o paneles con un tratamiento
enzimático (e.g. papainización) para potenciar la reactividad de
determinados grupos sanguíneos. Los grupos sanguíneos potenciados
por este tratamiento son bien conocidos por cualquier experto en la
materia.
Actualmente se utilizan soluciones diluyentes
que son variaciones de la solución de Alsever originaria. Estas
soluciones contienen de forma general un anticoagulante (e.g.
citrato), un tampón fosfato, una fuente energética (e.g. glucosa),
purinas y nucleósidos (e.g. adenina y inosina), cloruro de sodio, y
conservantes (antibióticos). Sin embargo, los hematíes reactivo
preparados con estas soluciones tradicionales pueden presentar
problemas en la tecnología en gel. La separación física que ha
permitido la tecnología en gel puede verse afectada porqué a menudo
una parte de los hematíes no aglutinados quedan retenidos a lo largo
de la columna. Esta retención inespecífica provoca resultados
falsos positivos ya que se confunde con un aglutinado medio o
débil.
La solución de suspensión de los hematíes
reactivo debe permitir mantener las características funcionales y
su capacidad de atravesar la columna de gel hasta la parte baja de
la columna en caso que no hayan aglutinado. Estas características
deben mantenerse durante el máximo tiempo posible debido a las
dificultades expuestas anteriormente de preparación de hematíes en
los laboratorios de inmunohematología. Los parámetros que deben
mantenerse constantes a lo largo de este periodo son entre otros, el
pH, la osmolaridad y la fuerza iónica. Así mismo es imprescindible
proporcionar glucosa y adenina para que los hematíes mantengan su
viabilidad. El conjunto y la concentración de estas sustancias
provocan un aumento de la fuerza iónica que se reduce con la
adición de glicina. Los hematíes han perdido el núcleo genético y
toda capacidad de biosíntesis por lo que la adición de este
aminoácido no está relacionada para nada con la síntesis
proteica.
En las investigaciones realizadas por los
inventores para reducir la pérdida de especificidad que se observa
en los hematíes reactivo, han descubierto que sorprendentemente, la
adición en estas soluciones diluyentes de hematíes reactivo de
combinaciones de aminoácidos aparte de la glicina, en
concentraciones superiores a las necesarias para disminuir la
fuerza iónica, permite reducir la perdida de especificidad que se
observa en los hematíes reactivo, es decir reduce considerablemente
la retención inespecífica de hematíes no aglutinados a lo largo de
la columna de gel.
Por esta razón, se describen en la presente
solicitud de patente las composiciones de soluciones diluyentes
para hematíes reactivo que permiten mantener la integridad y
funcionalidad de los hematíes reactivo a lo largo de un período de
tiempo prolongado, por ejemplo, 8 semanas. Durante este período de
tiempo los hematíes conservan su capacidad de pasar a través del
gel o cualquier otro espacio estrecho y la capacidad de no aglutinar
inespecíficamente, manteniendo la característica de deformabilidad,
integridad y antigenicidad, por lo que pueden ser utilizados como
reactivo inmunohematológico para la determinación del grupo sérico,
prueba de detección de anticuerpos regulares, y en la investigación
e identificación de anticuerpos irregulares.
La incorporación de las combinaciones de
aminoácidos según la invención en una solución diluyente o medio de
suspensión de hematíes mantiene los hematíes en un estado de
integridad y características de funcionalidad que permiten su uso
en la tecnología en gel. El paso de los hematíes a través de una
matriz de gel no presenta una retención diferente entre los
hematíes frescos (tiempo inicial de preparación de la suspensión) y
los conservados durante 8 semanas. Es decir, los aminoácidos
incorporados en la solución diluyente permiten mantener a los
hematíes las características físicas iniciales de los hematíes
frescos. Cuando más tiempo tienen las preparaciones de hematíes más
posibilidades existen que aparezcan resultados falsos positivos. Los
hematíes reactivo son células vivas por lo que la degradación en un
tiempo relativamente corto es perfectamente conocida por cualquier
experto en la materia.
La técnica en gel permite una cuantificación
visual entre aglutinados de distinto tamaño. Habitualmente los
resultados de la aglutinación se asignan con una graduación en score
similar a la de la Tabla 1. Tal y como se ha descrito anteriormente
hematíes no aglutinados, hematíes que deberían encontrarse al fondo
de la columna, pueden presentar resultados similares a +/- y 1+
que llevarían a un diagnostico erróneo, a una interpretación
positiva errónea.
La adición de las combinaciones de aminoácidos
de acuerdo con la presente invención en un líquido que contenga los
componentes habituales y conocidos por cualquier experto en la
materia, reduce considerablemente las retenciones inespecíficas de
los hematíes reactivo. Estos componentes son tampón fosfato, cloruro
sódico, glucosa, adenina, conservantes (e.g. cloramfenicol y
neomicina), EDTA y glicina.
La concentración de cada uno de los aminoácidos
que forman las combinaciones de aminoácidos de la presente
invención, pude variar de acuerdo con su solubilidad en soluciones
acuosas y de manera que en su conjunto la osmolaridad total de la
solución diluyente de hematíes se encuentre en un rango de
100-700 miliosmol/kg.
A continuación se describen ejemplos de
combinaciones de aminoácidos en una solución de suspensión de
hematíes de acuerdo con la presente invención. Por ejemplo, si en
un líquido base sin aminoácidos (líquido #1) se añaden aminoácidos
(líquido #2) el número total de falso positivos que se obtiene en 50
determinaciones individuales durante 10 semanas se reduce de 13 a
cero en un screening de dos células en técnica Coombs para
anticuerpos irregulares. Cabe mencionar que 10 semanas desde la
fabricación de los hematíes reactivo es un tiempo que sobrepasa los
limites tradicionales de conservación de los hematíes reactivo. Otra
forma de cuantificar las diferencias entre líquidos es comparar los
scores medio obtenidos a partir de todas las determinaciones
individuales. Los scores medios obtenidos en 50 determinaciones de
10 viales evaluados durante 10 semanas para el líquido #1 y el
líquido #2 son, respectivamente, de 2,44 y 1,52. Para una técnica de
screening de 2 células con hematíes papainizados el número de
falsos positivos se reduce de 40 a 7 entre el líquido sin
aminoácidos (líquido #1) y el líquido con aminoácidos (líquido #2).
Los 7 falsos positivos se han obtenidos en la semana 10, mientras
que los falsos positivos del líquido #1 se obtienen en tiempos
inferiores desde la preparación de la suspensión. Comparando los
scores medio en esta técnica de screening de 2 células con hematíes
papainizados también se muestran claramente las diferencias entre
líquidos, siendo el valor de score medio de 50 determinaciones para
el líquido #1 y el líquido #2, de 5,92 y 1,84, respectiva-
mente.
mente.
Líquido
#1
| Ingredientes | Concentración (g/L) |
| KH_{2}PO_{4} (Fosfato monopotásico anhidro) | 1,36 |
| Na_{2}HPO_{4} (Fosfato disódico) | 1,42 |
| Cloramfenicol | 0,17 |
| Neomicina | 0,10 |
| NaCl | 1,0 |
| Dextrosa (D-Glucosa anhidra) | 3,5 |
| Adenina | 0,02 |
| EDTA (disódico dihidratado) | 2,80 |
| Glicina | 14,70 |
\vskip1.000000\baselineskip
Líquido
#2
| Ingredientes | Concentración (g/L) |
| KH_{2}PO_{4} (Fosfato monopotásico anhidro) | 1,36 |
| Na_{2}HPO_{4} (Fosfato disódico) | 1,42 |
| Cloramfenicol | 0,17 |
| Neomicina | 0,10 |
| NaCl | 1,0 |
| Dextrosa (D-Glucosa anhidra) | 3,5 |
| Adenina | 0,02 |
| EDTA (disódico dihidratado) | 2,80 |
| Glicina | 14,70 |
| L-Valina | 3,20 |
| L-Metionina | 2,52 |
| L-Leucina | 2,60 |
| L-Isoleucina | 6,48 |
Si en un líquido base (e.g. líquido #1) se
incorporan aparte de los aminoácidos otros componentes descritos y
utilizados ampliamente en soluciones de hematíes como inosina,
citrato, ácido cítrico y bicarbonato (e.g. líquido #3) el efecto de
los aminoácidos aún puede ser mayor. En el caso de un screening de
dos células en técnica Coombs para anticuerpos irregulares no se
obtienen falsos positivos en 50 determinaciones durante 10 semanas
y el score medio es de 0,96. En el screening de dos células
papainizadas tampoco se obtienen falsos positivos y el score medio
es de 0,80.
Líquido
#3
| Ingredientes | Concentración (g/L) |
| KH_{2}PO_{4} (Fosfato monopotásico anhidro) | 0,30 |
| Na_{2}HPO_{4} (Fosfato disódico) | 0,28 |
| Cloramfenicol | 0,17 |
| Neomicina | 0,10 |
| NaCl | 1,00 |
(Continuación)
| Ingredientes | Concentración (g/L) |
| Dextrosa (D-Glucosa anhidra) | 3,50 |
| Adenina | 0,02 |
| EDTA (disódico dihidratado) | 2,80 |
| Inosina | 0,02 |
| NaHCO_{3} | 0,80 |
| Na_{3} Citrato dihidratado | 2,00 |
| Ácido cítrico monohidratado | 0,18 |
| Glicina | 6,00 |
| L-Valina | 3,20 |
| L-Metionina | 2,52 |
| L-Leucina | 2,60 |
| L-Isoleucina | 6,48 |
Se ha descrito (5) que determinados antígenos de
grupos sanguíneos (M, P1, Fy^{a}, Fy^{b}, S y s) pueden
perderse o reducir su antigenicidad al resuspender los hematíes en
soluciones de baja fuerza iónica. La adición de aminoácidos no
altera la expresión de dichos antígenos observándose la misma
reactividad, potencia antigénica, desde la preparación de la
suspensión hasta las 10 semanas de esta, i.e. durante el tiempo de
vida útil del producto.
La hemólisis observada en los líquidos que
incorporan aminoácidos es inferior a la obtenida con el líquido sin
aminoácidos o solo con glicina. Lo que indica que la adición de
estas sustancias no altera negativamente la fragilidad osmótica de
la célula.
En el caso de los hematíes reactivo para la
determinación del grupo sérico, es decir la detección de anticuerpos
regulares, las suspensiones de hematíes que incorporan aminoácidos
muestran un funcionamiento correcto.
En técnicas de grupo sérico con un líquido base
sin aminoácidos, liquido #1, en 240 determinaciones utilizando 4
células de grupo sérico (A_{1}, A_{2}, B y O) durante 10 semanas
se obtiene 187 falsos positivos, mientras que si se añaden
aminoácidos, liquido #2 y líquido #3, el número total de falso
positivos se reduce a cero. Los falsos positivos del líquido #1 se
obtienen a partir de las 2 y 4 semanas desde la preparación de la
suspensión de hematíes, mientras que con los líquidos que
incorporan aminoácidos a las 10 semanas desde su fabricación aún no
se observan falsos positivos. Los scores medio de 240
determinaciones utilizando 4 células de grupo sérico, con 10 viales
para cada célula, evaluados durante 10 semanas para el líquido #1,
líquido #2 y líquido #3, son respectivamente, de 4,06, 1,37 y
0,94.
La adición de aminoácidos distintos de la
valina, leucina, isoleucina y metionina, los tres primeros
pertenecientes a los alifáticos no polares y el último a los que
contienen azufre, también provoca el efecto de disminución de las
retenciones inespecíficas. Por ejemplo, con el líquido #4 que
contiene aminoácidos alifáticos no polares, aromáticos,
hidrofílicos y polares con carga positiva, negativa o neutra, se
obtiene igualmente una disminución de las retenciones inespecíficas
de hematíes en la columna de gel.
Líquido
#4
| Ingredientes | Concentración (g/L) |
| KH_{2}PO_{4} (Fosfato monopotásico anhidro) | 0,30 |
| Na_{2}HPO_{4} (Fosfato disódico) | 0,28 |
| Cloramfenicol | 0,17 |
| Neomicina | 0,10 |
| NaCl | 1,00 |
| Dextrosa (D-Glucosa anhidra) | 3,50 |
| Adenina | 0,02 |
| EDTA (disódico dihidratado) | 2,80 |
| Inosina | 0,02 |
| NaHCO_{3} | 0,80 |
| Na_{3} Citrato dihidratado | 2,00 |
| Ácido cítrico monohidratado | 0,18 |
| Glicina | 6,00 |
(Continuación)
| Ingredientes | Concentración (g/L) |
| L-Valina | 1,60 |
| L-Metionina | 1,26 |
| L-Leucina | 1,30 |
| L-Isoleucina | 3,24 |
| L-Fenilalanina | 2,00 |
| L-Lisina | 1,22 |
| L-Histidina | 0,50 |
| L-Triptófano | 0,50 |
| L-Arginina | 1,60 |
| L-Treonina | 1,10 |
Gracias a la presente invención ha sido posible
ampliar notablemente la vida útil en almacenamiento de suspensiones
de hematíes con finalidad de análisis desde el periodo habitual de
cuatro semanas a un periodo mínimo de ocho semanas, tal como resulta
de las pruebas llevadas a cabo.
(1) Federación Española de donantes de
sangre. www.donantesdesangre.net. Julio 2005.
(2) Facts about blood. American
Association of Blood Banks (2004).
(3) Global Database on Blood Safety:
Report 2001-2002. Blood Transfusion Safety,
Essential Health Technologies, World Health Organization. Geneva,
Switzerland.
(4) The gel test: A new way to detect
cell antigen-antibody reactions. Y.
Lapierre et al. Transfusion 33:639-643
(1990).
(5) The preservation of red cell
antigens at low ionic strength. J.C. Allan et al.
Transfusion 30:423-426 (1990).
Si bien la invención se ha descrito con respecto
a ejemplos de realizaciones preferentes, éstos no se deben
considerar limitativos de la invención, que se definirá por la
interpretación más amplia de las siguientes reivindicaciones.
Claims (17)
1. Medio de suspensión de hematíes reactivo del
tipo utilizado en técnicas de análisis que requieren hematíes,
caracterizada por comprender una combinación de aminoácidos
de cualquier grupo.
2. Medio de suspensión de hematíes reactivo,
según la reivindicación 1, del tipo que contiene tampón fosfato,
cloruro sódico, glucosa, adenina, conservantes, EDTA y glicina.
3. Medio de suspensión de hematíes reactivo,
según las reivindicaciones 1 y 2, caracterizada por
comprender además inosina, citrato, ácido cítrico y
bicarbonato.
4. Medio de suspensión de hematíes reactivo,
según la reivindicación 1, caracterizada porque las
concentraciones de los aminoácidos son superiores a las necesarias
para disminuir la fuerza iónica.
5. Medio de suspensión de hematíes reactivo,
según la reivindicación 1, caracterizada por comprender una
combinación de aminoácidos alifáticos.
6. Medio de suspensión de hematíes reactivo,
según la reivindicación 5, caracterizada por comprender una
combinación de los aminoácidos alifáticos: Glicina,
L-Alanina, L-Valina,
L-Leucina y L-Isoleucina.
7. Medio de suspensión de hematíes reactivo,
según la reivindicación 1, caracterizada por comprender una
combinación de aminoácidos alifáticos, aminoácidos aromáticos y
aminoácidos que contienen azufre.
8. Medio de suspensión de hematíes reactivo,
según la reivindicación 7, caracterizada por comprender una
combinación de aminoácidos alifáticos y de los aminoácidos:
L-Fenilalanina, L-Tirosina,
L-Triptófano, L-Metionina y
L-Cisteína.
9. Medio de suspensión de hematíes reactivo,
según la reivindicación 1, caracterizada por comprender una
combinación de los aminoácidos: L-Valina,
L-Metionina, L-Leucina,
L-Isoleucina.
10. Medio de suspensión de hematíes reactivo,
según la reivindicación 1, caracterizada por comprender una
combinación de aminoácidos hidrofóbicos y hidorofílicos.
11. Medio de suspensión de hematíes reactivo,
según la reivindicación 1, caracterizada por comprender una
combinación de aminoácidos alifáticos y de aminoácidos polares sin
carga, cargados positivamente y cargados negativamente.
12. Medio de suspensión de hematíes reactivo,
según la reivindicación 11, caracterizada por comprender una
combinación de aminoácidos alifáticos y de los aminoácidos:
L-Serina, L-Treonina,
L-Cisteína, L-Metionina,
L-Asparagina, L-Glutamina,
L-Lisina, L-Arginina,
L-Histidina, L-Aspártico y
L-Glutámico.
13. Medio de suspensión de hematíes reactivo,
según la reivindicación 1, caracterizada por comprender una
combinación de aminoácidos alifáticos, polares neutros o con carga
(positiva y/o negativa) y aromáticos.
14. Medio de suspensión de hematíes reactivo,
según la reivindicación 1, caracterizada por comprender una
combinación de aminoácidos no polares y polares.
15. Utilización del medio de suspensión de
hematíes, según las reivindicaciones 1-14, en
técnicas de análisis inmunohematológico en gel o microtubos en
columna.
16. Utilización del medio de suspensión de
hematíes, según las reivindicaciones 1-14, en
técnicas inmunohematológicas que requieren hematíes reactivo.
17. Utilización del medio de suspensión de
hematíes, según las reivindicaciones 1-14, en
técnicas de análisis que requieren hematíes.
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