ES2265351T3

ES2265351T3 - Tratamiento y composicion para lograr los beneficios de antienvejecimiento de la piel por activacion de la proteasa de la cornea.

Info

Publication number: ES2265351T3
Application number: ES00948721T
Authority: ES
Inventors: John R. Schiltz
Original assignee: Kay Mary Inc
Current assignee: Kay Mary Inc
Priority date: 1999-07-20
Filing date: 2000-07-17
Publication date: 2007-02-16
Anticipated expiration: 2020-07-17
Also published as: BR0012567B1; UY26255A1; US8252274B2; KR20020047093A; AU772445B2; AR024813A1; US20170020803A1; UA72533C2; EP1200063B1; US20070196314A1; US20130209384A1; PL352986A1; WO2001005369A1; ATE328573T1; US8182799B2; US20130064847A1; HK1043942A1; US7425323B2; US7175837B2; DE60028573D1

Abstract

Un procedimiento no terapéutico para tratar la piel envejecida o dañada, procedimiento que comprende la aplicación tópica a la piel envejecida o dañada de una composición cosmética, composición cosmética que comprende: (i) una combinación químicamente compatible de 0, 01 a 5, 0% en peso en peso de un tensioactivo catiónico, en la que el mencionado tensioactivo catiónico es DMDAO, y de 0, 01 a 5, 0% en peso de un tensioactivo aniónico, en la que el mencionado tensioactivo aniónico es SDS o MAP; y (ii)de 0, 01 a 5, 0% en peso de al menos un agente formador de quelatos, en la que el mencionado agente formador de quelatos es EDTA, EDTA disódico, EGTA, ácido cítrico o un ácido dicarboxílico, en el que la composición es capaz de proporcionar la estimulación crónica de la velocidad de renovación de la capa córnea de la mencionada piel y la reducción del tiempo de renovación de la capa córnea mencionada por activación de una o más enzimas proteasa de la capa córnea endógena de la mencionada piel.

Description

Tratamiento y composición para lograr los beneficios de antienvejecimiento de la piel por activación de la proteasa de la córnea.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un procedimiento de tratamiento para mejorar el aspecto visual, la función y las propiedades clínicas/biológicas de la piel que han cambiado por factores tales como la edad cronológica, la exposición crónica al sol, contaminantes ambientales adversos, productos químicos de uso doméstico, patologías de enfermedades, fumar y nutrición deficiente. En particular, la presente invención se refiere a un procedimiento para tratar la piel aumentando la velocidad de renovación de la capa córnea mediante activación de la queratinproteasa. Más en particular, la invención se refiere al uso de una combinación de un tensioactivo catiónico, a saber, el óxido de N,N-dimetildodecilamina (DMDAD), un tensioactivo aniónico tal como dodecilsulfato sódico (SDS) y un agente formador de quelatos tal como tetraacetato de etilendiamina (EDTA) como aditivos de productos para el cuidado de la piel que se aplican tópicamente, con el fin de tratar y reducir las señales clínicas y funcionales de envejecimiento y daño ambiental de la piel. La invención proporciona una alternativa efectiva al uso de hidroxiácidos y compuestos retinoides para tratar la piel dañada por el envejecimiento y el ambiente.

Antecedentes de la invención

Con la edad cronológica y la exposición crónica a factores ambientales adversos, el aspecto visual, las propiedades físicas y las funciones fisiológicas de la piel cambian de manera que se consideran cosméticamente indeseables. Los cambios más notables y obvios incluyen la aparición de lineas finas y arrugas, pérdida de elasticidad, aparición de dobleces, pérdida de firmeza, pérdida de uniformidad del color (tono), textura superficial basta y pigmentación moteada. Se presentan cambios menos evidentes pero medibles a medida que la piel envejece o endurece por efecto del ataque ambiental, tales como una reducción general de la vitalidad celular y del tejido, la reducción de la velocidad de replicación de las células, un flujo sanguíneo cutáneo reducido, disminución del contenido de humedad, errores acumulados en la estructura y la función y reducción de la capacidad de la piel para su propia remodelación y reparación. Muchas de las alteraciones de aspecto y función mencionadas están causadas por cambios en la capa epidérmica exterior de la piel, en tanto que otras están causadas por cambios en la dermis inferior. Independientemente de los estímulos de la lesión de la piel, cuando se produce el daño, se ponen en marcha numerosos mecanismos bioquímicos naturales y complejos en un intento para reparar la lesión.

Cuando se ha lesionado la epidermis, las células epidérmicas basales responden a la lesión dividiéndose a una frecuencia mayor. Este aumento de la velocidad de replicación da por resultado que la epidermis dañada sea reemplazada más rápidamente por una nueva epidermis y capa córnea. Un proceso que se suele denominar "renovación de células epidérmicas". Entre los ejemplos comunes de daños que pueden hacer que aumente la velocidad de renovación celular están incluidos abrasión, lesiones químicas, pH extremados, exposición solar excesiva, o irritación por contacto, alérgica o no alérgica. Si la lesión es demasiado severa, la replicación intensificada dará por resultado una epidermis "hiperplásica" y una capa córnea espesa, de mal funcionamiento, que se manifiesta como escamas secas, ásperas. Otros estímulos comunes que inducen la renovación celular epidérmica incluyen la eliminación física de la capa córnea (esto es, por ejemplo, la eliminación con esparadrapo, un procedimiento en el que se aplica un esparadrapo a la piel y luego se quita tirando, eliminando así la parte superior de la capa córnea) y la fricción (esto es, sobre la planta y el talón del pie), procedimientos que dan por resultado hiperplasia epidérmica. Los hidroxiácidos y retinoides inducen también hiperplasia epidérmica a concentraciones apropiadas, aunque parece que el mecanismo es diferente. Se cree que muchos hidroxiacidos ejercen sus efectos induciendo la exfoliación física de la capa córnea, mientras que, más probablemente, los retinoides actúan por interacción con los receptores de unión nucleares y citoplasmáticos para alterar la expresión del gen. Schiltz, J. y otros, (Retinoic acid induces cyclic changes in epidermal thickness and dermal collagen and glycosaminoglycan biosynthesis rates, J. Invest. Dermatol. 87:663-667 (1986)) describen varios efectos del ácido retinico sobre la biología dérmica y epidérmica, que incluyen el engrosamiento epidérmico cíclico y la hiperplasia, y cambios dérmicos en la velocidad de la biosíntesis de colágeno y glicosaminoglicanos.

Con la edad cronológica y la exposición ambiental crónica (notablemente UVA, UVB y radiación IR), la dermis experimenta cambios estructurales y funcionales que dan por resultado muchas de las características de la piel envejecida, entre las que están incluidas la pérdida de elasticidad, la formación de arrugas, pérdida de la capacidad de retener agua, dobleces y mala microcirculación. A nivel molecular, estos cambios se han correlacionado con cambios bioquímicos en el contenido y estructura de la matriz extracelular en la que residen las células importantes de la dermis (esto es, los fibroblastos). El colágeno queda muy reticulado y no elástico, se reduce la cantidad de elastina y queda distribuida incorrectamente, y se reduce también la cantidad de glicosaminoglicanos, lo que da por resultado un contenido reducido de agua intercelular.

Como resultado de esta arquitectura modificada, las cantidades normales y la distribución de los iones metálicos vestigio, factores de crecimiento, hormonas y citoquinas se altera, lo que causa que los fibroblastos sean menos activos metabólicamente o quiescentes. Aunque estas células tienen mecanismos naturales para su propia reparación y la de la matriz en la que residen, con la edad y un daño excesivo son menos capaces de reparar la lesión y el estado continúa deteriorándose. Si los fibroblastos quiescentes se pueden activar metabólicamente y estimular para dividir, sintetizarán una nueva matriz extracelular y la vieja matriz, dañada, se degradará enzimáticamente y será reemplazada. Este proceso de síntesis equilibrada y degradación se denomina "remodelación dérmica". El proceso de activación se puede realizar de muchas maneras diferentes, entre las que está incluida la estimulación química por hormonas seleccionadas, factores de crecimiento, citoquinas, vitaminas, extractos botánicos y retinoides, o por aumento de suplemento de nutriente (esto es, flujo sanguíneo) al tejido.

Aunque los mecanismos no son completamente conocidos, parece que los cambios físicos o químicos en la capa córnea intacta de la piel darán por resultado una replicación de células basales epidérmicas y posteriores aumentos de la renovación de células epidérmicas. Si el estímulo de la lesión es demasiado grande, la piel será incapaz de corregir el daño o responderá en exceso de manera que cause una hiperplasia epidérmica excesiva y una capa córnea seca, escamosa, mal diferenciada. Si el estimulo de la lesión es menor y está bien controlado, el proceso de sustitución epidérmica dará por resultado una epidermis más sana, que funciona mejor, y una capa córnea que parece y da una sensación mejor, que tiene gran capacidad de retener la humedad y tiene menos líneas de superficie.

Se sabe que el daño de la capa córnea no sólo pone en movimiento mecanismos físicos y químicos para reparar y reemplazar la epidermis, sino que las perturbaciones de la capa córnea también estimulan y remodelan la dermis. La patente U.S. nº. 5.720.963, expedida a Smith ("la patente 963") señala que la interrupción crónica y significativa de la barrera de la piel al agua usando una combinación de cerobrósidos, hidroxiácidos y retinoides causa una lesión crónica a la capa córnea y da por resultado la reparación dérmica y epidérmica de la piel deteriorada estructuralmente si la interrupción se mantiene durante un período de tiempo suficiente. Los mecanismos por los que la combinación de materiales usada en la patente 963 causa una intensificada renovación de células epidérmicas y la reparación crónica de la piel son completamente diferentes de los que están implicados en la presente invención. Aunque los beneficios finales de la piel son similares, la patente 963 revela que los agentes de interrupción de la barrera al agua, tales como cerebrósidos, disolventes orgánicos o detergentes, en combinación con retinoides o hidroxiácdos interrumpirán la barrera de la capa córnea al agua y estimularán la velocidad de replicación de celulas basales. El solicitante ha descubierto que la estimulación crónica del proceso normal de descamación por activación de al menos una queratinproteasa dará por resultado un aumento del cambio epidérmico y la remodelación epidérmica. Esto no es una lesión crónica; es un aumento de la velocidad de renovación de la capa córnea por uno de los mecanismos naturales; la descamación intensificada estimula los mecanismos naturales implicados en la sustitución de la capa córnea dañada, un proceso que da por resultado la beneficiosa remodelación de la piel.

En una serie de publicaciones científicas de revisión, Lundstrom, A. y Egelrud, T. Cell Shedding from Human Plantar Skin In Vitro: Evidence of its Dependence on Endogenous Proteolysis, J. Invest. Dermatol. 91:340-343 (1988); Egelrud, T. y Lundstrom A., The Dependence of Detergent-Induced Cell Dissociation in Non-Palmo-Plantar Stratum Corneum on Endogenous Proteolysis, J. Invest. Dermatol., 95:456-459 (1990); Lundstrom, A. y Egelrud, T., Stratum Corneum Chymotryptic Enzyme: A Proteinase wich may be Generally Present in the Stratum Corneum and with a Possible Involvement in Desquamation, Acta Dermato-Venereol. 71:471-474 (1991); investigadores del Departamento de Dermatología, Hospital de la Universidad, Umea, Suecia, demostraron que la capa córnea humana posee enzima(s) proteinasa endógena(s) quimocríptica(s) que se pueden activar in vitro por combinación del tensioactvo catiónico óxido de N,N-dimetildodecilamina (DMDAO), el tensioactivo dodecilsulfato sódico (SDS) y el agente formador de quelatos tetraacetato de etilendiamina (EDTA). La activación de estas aminas dio por resultado la reparación de células individuales de la capa córnea (esto es, corneocitos), un proceso que el grupo de Egelrud ha propuesto que imita el proceso de descamación natural. El grupo de Egelrud ha descrito que el papel de la(s) enzima(s) proteinasa endógenas quimocrípticas es importante en la descamación natural de la piel, pero su trabajo no predijo que la activación de la proteinasa de la capa córnea intensificaría la velocidad de renovación de células epidérmicas y establecería mecanismos bioquímicos epidérmicos y dérmicos naturales que podrían proporcionar beneficios a la piel envejecida o dañada por el ambiente.

Los procedimientos fisiológicos, químicos o mecánicos de la técnica anterior para aumentar la velocidad de renovación de la capa córnea con el fin de lograr beneficios, tales como el empleo de hidroxiácidos, retinoides, interruptores de barreras, eliminación con esparadrapo, extracción con disolventes, etc., tienen varios inconvenientes tales como una irritación significativa de la piel, toxicidad de la piel, la exigencia de altas concentraciones de ingredientes caros, o de un pH bajo. Además, todos estos procedimientos lesionan la piel, lo que pone en marcha mecanismos de reparación. Para la mayor parte de estos tratamientos, habrá un período de tiempo, hasta de varias semanas o meses, durante el cual la piel está irritada y posteriormente hay una mejor tolerancia y los síntomas de irritación pueden disminuir y/o cesar. Cuando se usa el procedimiento descrito en la presente invención, no se encuentran estos inconvenientes.

El solicitante ha encontrado sorprendentemente un procedimiento de tratamiento de la piel envejecida o dañada ambientalmente, que intensifica la velocidad de renovación de la capa córnea por activación de al menos una proteinasa endógena. El tratamiento, que da por resultado una piel con un aspecto visual mejorado, unas propiedades funcionales, clínicas/biofísicas mejoradas, no es conocido en la técnica anterior. Además el nuevo procedimiento de tratamiento de la presente invención se realiza a concentraciones bajas a pH neutro, en todos los vehículos en los que se han ensayado los ingredientes activos, y sin causar una irritación clínica o lesiones crónicas en la piel.

Sumario de la invención

Las condiciones para la práctica de la invención se pueden realizar y lograr mediante medios y combinaciones que se señalan en particular en las reivindicaciones anexas. Otros rasgos de la invención se señalan parcialmente en la descripción que sigue y en parte se podrán deducir de la descripción o aprender con la práctica de la invención.

De acuerdo con el propósito de la invención en uno de sus aspectos realizados y descritos en general aquí, se describe un procedimiento para tratar la piel, que comprende la aplicación tópica a la piel envejecida o dañada de una composición cosmética que comprende una combinación químicamente compatible de uno o más tensioactivos y al menos un agente formador de quelatos, en una cantidad efectiva para proporcionar la estimulación crónica de la velocidad de renovación de la capa córnea y una reducción del tiempo de renovación de la capa córnea por activación de una o más de las enzimas proteasa endógenas de la piel.

En la descripción que sigue, se presentarán en parte aspectos adicionales de la invención, y en parte resultarán evidentes considerada la descripción, o podrán aprenderse con la práctica de la invención. Los objetivos y rasgos de la invención se lograrán y realizarán mediante los elementos y combinaciones particularmente expuestos en las reivindicaciones anexas.

Descripción detallada

La presente invención proporciona un nuevo procedimiento de tratamiento de la piel envejecida y ambientalmente dañada o deteriorada. La presente invención proporciona un procedimiento de tratamiento de la piel, que comprende la aplicación tópica a la piel dañada de una composición cosmética en una cantidad efectiva para proporcionar una velocidad de renovación crónica, aumentada, de la capa córnea por activación de proteasa de la capa córnea, en el que la velocidad intensificada de la renovación de la piel es efectiva para inducir al reparación, sustitución y remodelación de la capa córnea, la epidermis y la dermis de la piel y mejorar la función y las propiedades de envejecimiento de la piel.

De acuerdo con la presente invención, "velocidad intensificada de renovación" y "estimulación de la velocidad de renovación de la capa córnea de la piel" incluyen cualquier velocidad de renovación de la capa córnea o de la epidermis que es mayor que la de la piel no tratada en el mismo sitio del mismo individuo. Típicamente, este aumento de la velocidad de renovación o esta disminución del tiempo de renovación, puede variar de 1% a 40%. Preferiblemente, la velocidad de renovación aumenta en un 25%. Hay varias maneras diferentes para medir la velocidad de renovación de la capa córnea, entre los que están incluidos, aunque no exclusivamente, los ensayos para medir la desaparición de cloruro de dansilo, la desaparición de la tinción con dihidroxiacetona o el uso de timidina radiactiva para medir el índice de marcación de células basales. La estimulación de la velocidad de renovación de la capa córnea se refiere a la estimulación repetida o constante que se produce con un tratamiento regular de la piel con la composición de la presente invención.

Análogamente, "reducción del tiempo de renovación de la capa córnea" es la disminución resultante del tiempo necesario para que se mude la capa de la piel. La reducción del tiempo de renovación puede variar de 1% a 40%, preferiblemente es de aproximadamente 25%.

"Activación de proteasa de la capa córnea" se refiere a la estimulación, por encima de la de la piel no tratada, de una o más de las enzimas proteasa quimotrípticas de la capa córnea endógena que se cree que están implicadas en el proceso de descamación natural de la muda de corneocitos y posterior renovación de la capa córnea.

La eficacia del procedimiento de la presente invención para proporcionar beneficios de antienvejecimiento de la piel se puede medir de varias maneras. Cada una de las estrategias para evaluar la eficacia de la invención puede usarla independientemente o juntas un experto en la técnica. El procedimiento es efectivo cuando hace disminuir el tiempo de renovación entre 1% y 40%, preferiblemente en como mínimo 25%. También es efectivo cuando reduce el TEWL en como mínimo 1%. Es además efectivo cuando aminora la rugosidad de la piel en de 1% a 60%, preferiblemente en al menos 9%. El procedimiento es también efectivo cuando hace disminuir el número de arrugas en la comisura de los ojos de 1% a 60%, preferiblemente en al menos 9%. También es efectivo cuando eleva la humedad de la piel en la comisura de los ojos en de 1% a 90%, preferiblemente en al menos 21%. Es efectivo cuando eleva la humedad de la piel en la mejilla en de 1% a 90%, preferiblemente en al menos 14%.

La composición cosmética debe aplicarse regularmente a la zona de la piel que requiere el tratamiento con la frecuencia y en la cantidad necesarias para conseguir los resultados deseados. Preferiblemente, la composición cosmética se aplica al menos una vez al día, muy preferiblemente dos veces al día. La frecuencia de tratamiento depende del grado de lesión o deterioro de la piel, la respuesta de la piel del usuario, la potencia de los ingredientes activos en la capa córnea, la facilidad con que se elimina la fórmula por contacto físico con la ropa o su eliminación por el sudor u otros fluidos intrínsecos o extrínsecos y la conveniencia para el estilo de vida del usuario. Las concentraciones típicas de sustancias bioquímicamente activas, relativamente simples, tales como la nueva composición de tratamiento descrita aquí puede variar de 0,01% a 5% en peso del peso total de la composición cosmética, y la fórmula debe aplicarse a la piel en una cuantía de 1,0 mg/cm^{2} de piel a 20,0 mg/cm^{2} de piel. Preferiblemente, al fórmula debe contener de 0,39 a 0,78% en peso en relación al peso total de la composición cosmética. Muy preferiblemente, la fórmula debe contener 0,78% de ingredientes activos y se debe aplicar a la piel en la cantidad de 5,0 mg/cm^{2} de piel.

La composición cosmética de la presente invención comprende cantidades seguras y efectivas de uno o más tensioactivos y al menos un agente formador de quelatos. El uso de estas combinaciones de materiales dará por resultado la activación de una o más enzimas proteasa quimocrípticas de la capa córnea en que residen, lo que causa pérdida de adherencia entre los corneocitos, lo que permite que muden a una velocidad más rápida. Si bien es desconocido o son desconocidos el mecanismo o los mecanismos de este proceso de activación, los autores de la invención especulan sobre si los tensioactivos causan uno o más de los cambios siguientes, incluidos cambios de conformación en la enzima, descubriendo el sitio activo de la enzima, o la eliminación de lípidos u otras sustancias adherentes de la enzima. El agente formador de quelatos debe regular de alguna manera la concentración del catión metálico que puede requerirse para la actividad, tal como Ca^{++}, Mg^{++}, Sr^{++} o Mn^{++}. Los tensioactivos catiónicos están limitados a DMDAO. Los tensioactivos aniónicos están limitados a SDS, fosfato de monoalquilo (MAP). Los agentes formadores de quelatos se seleccionan entre EDTA, EDTA disódico, EGTA, ácido cítrico o ácidos dicarboxílicos. Muy preferiblemente, el agente formador de quelatos es EDTA.

El porcentaje de DMDAO en la composición es de 0,01% a 5,0% en peso en relación al peso total de la composición cosmética, preferiblemente de 0,18% a 0,36% y, muy preferiblemente, es de 0,35%. El porcentaje de SDS o MAP en la composición es de 0,01% a 5,0% en peso en relación al peso total de la composición cosmética, preferiblemente de 0,06% a 0,12% y, muy preferiblemente, es de 0,12%. La composición cosmética incluye un agente formador de quelatos, tal como EDTA, en una cantidad de 0,01% a 5,0% en peso en relación al peso total de la composición cosmética, preferiblemente de 0,15% a 0,30% y, muy preferiblemente, es de 0,30%.

Si bien se pueden usar varias combinaciones de tensioativo y agente formador de quelatos, la composición cosmética de la presente invención incluye, muy preferiblemente, una combinación de DMDAO/SDS/EDTA; alternativamente, se puede sustituir SDS con la misma concentración de MAP. En el contexto de la presente invención, una composición preferida es 0,18% de DMDAO, 0,06% de SDS y 0,15% de EDTA en peso en relación al peso total de la composición cosmética. Esta composición ha sido designada como concentración IX de los ingredientes indicados. Los niveles de concentración de esta combinación pueden variar entre 0,1X y 10X, preferiblemente entre IX y 3X y, muy preferiblemente 2X. La presente invención proporciona a la piel envejecida o dañada ambientalmente unos beneficios de antienvejecimiento que son comparables con los logrados con hidroxiácidos y retinoides. Además, las combinaciones indicadas de DMDAO/SDS/EDTA no son tóxicas ni irritantes. En este contexto, "no es tóxico" significa que estos materiales, a las concentraciones indicadas y las frecuencias de uso, no dañan células vivas de la piel, y "no es irritante" significa que no hay períodos de tiempo durante su uso en los que estos materiales causan la clásica irritación clínica caracterizada por reaciones inmunológicas y/o quemadura, picazón, escozor, eritema o descamación de la piel. A notable diferencia, unos niveles eficaces de retinoides e hidroxiácidos pueden causar que la piel tenga todos estos síntomas de irritación durante las etapas iniciales de tratamiento, que pueden persistir indefinidamente.

Las combinaciones indicadas de DMDAO/SDS/EDTA son efectivas en todos los vehículos cosméticos adecuados, incluidas emulsiones, cremas, lociones, soluciones (tanto acuosas como hidroxialcohólicas), bases anhidras (tales como barras de labios y polvos), geles y ungüentos. Generalmente, el experto en la técnica identificará estos y otros vehículos convencionales que se pueden usar en la presente invención. Así, la presente invención puede formularse con una variedad de vehículos cosméticos además de los descritos en los Ejemplos siguientes. Los expertos en la técnica identificarán las variaciones de vehículos y otros vehículos apropiados para uso en la presente invención. Preferiblemente, el vehículo cosmético se selecciona entre emulsiones de aceite en agua, soluciones hidro-alcohólicas y perlas encapsuladas en sistemas anhidros. Muy preferiblemente, el vehículo es una emulsión de aceite en agua. Tales emulsiones y su composición y procedimientos para prepararlas son bien conocidos en la técnica. Es importante, sin embargo, que las concentraciones y combinaciones de tensioactivos y agentes formadores de quelato se seleccionen de manera que las combinaciones sean químicamente compatibles y no formen complejos con el precipitado del producto acabado.

La composición de la presente invención se puede usar en muchos productos cosméticos, entre ellos, aunque no solamente, crema hidratante, cremas y lociones para beneficiar la piel, geles, ungüentos, bases, crema de noche, barra de labios, limpiadores, tonificantes, mascarillas y productos cosméticos colorantes. Muy preferiblemente, la composición se usa en productos antienvejecimiento para la cara y otras partes del cuerpo, muy preferiblemente productos para dejarlos después de aplicados.

Los productos de acuerdo con la presente invención de los que se desean propiedades humectantes pueden incluir aminoácidos, sulfato de condroitina, diglicerina, eritritol, fructosa, glucosa, glicerina, glicerol, glicol, 1,2,6-hexanotriol, miel, ácido hialurónico, miel hidrogenada, hidrolizado de almidón hidrogenado, inositol, lactitol, maltitol, maltosa, manitol, factor natural de humectación, PEG-15 butanodiol, poliglicerilsorbitol, sales de pirrolidona de ácido carboxílico, PCA potásico, propilenglicol, glucuronato sódico, PCA sódico, sorbitol, sacarosa, trehalosa, urea y xilitol.

Los productos de acuerdo con la presente invención de los que se desean propiedades antioxidantes pueden incluir acetilcisteína, ácido ascórbico, polipéptido de ácido ascórbico, dipalmitato de ascorbilo, pectinato de ascorbilmetilsilanol, palmitato de ascorbilo, estearato de ascorbilo, BHA, BHT, t-butilhidroquinona, cisteína, HCl de cisteína, diamilhidroquinona, di-t-butil-hidroquinona, tiodipropionato de dicetilo, dioleiltocoferilmetilsilanol, ascorbilsulfato disódico, tiodipropionato de diestearilo, tiodipropionato de ditridecilo, galato de dodecilo, ácido eritórbico, ésteres del ácido ascórbico, ferulato de etilo, ácido ferúlico, ésteres de ácido gálico, hidroquinona, tioglicolato de isooctilo, ácido cójico, ascorbato magnésico, ascorbilsulfato magnésico, ascorbato de metilsilanol, antioxidantes botánicos naturales tales como te verde o extractos de semillas de uva, ácido nordihidroguaiarético, galato de octilo, ácido feniltioglicólico, ascorbiltocoferilfosfato potásico, sulfito potásico, galato de propilo, quinonas, ácido rosmarínico, ascorbato sódico, bisulfito sódico, eritorbato sódico, metabisulfito sódico, sulfito sódico, superóxido dismutasa, tioglicolato sódico, sorbitilfurfural, tiodiglicol, tiodiglicolamida, ácido tiodiglicólico, ácido tioláctico, ácido tiosalicílico, tocoferet-5, tocoferet-10, tocoferet-12, tocoferet-18, tocoferet-50, tocoferol, tocofersolan, acetato de tocoferilo, linoleato de tocoferilo, nicotinato de tocoferilo, succinato de tocoferilo y tris(nonilfenil)fosfito.

Los productos de la presente invención de los que se desean propiedades hidratantes pueden incluir lanolina acetilada, alcohol de lanolina acetilada, polímeros reticulados de acrilatos/acrilato de alquilo C_{10-30}, copolímeros de acrilatos, alanina, extracto de algas, aloe barbadensis, extracto de aloe barbadensis, extracto de althea officinalis, almidonoctenilsuccinato de aluminio, estearato de aluminio, aceite de almendra de albaricoque (prunus armeniaca), arginina, aspartato de arginina, extracto de arnica montana, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, ácido aspártico, aceite de aguacate (persea gratissima), sulfato bárico, esfingolípidos barrera, alcohol butílico, cera de abeja, alcohol beneílico, beta-sitosterol, BHT, extracto de corteza de abedul (betula alba), extracto de borraja (borago officinalis), 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol, extracto de ruscus (ruscus aculeatus), butilenglicol, extracto de calendula officinalis, aceite de calendula officinalis, cera candelilla (euphorbia cerifera), aceite de canola, triglicérido caprílico/cáprico, aceite de cardamomo (elettaria cardamomum), cera carnauba (copernicia cerifera), carragenano (chondrus crispus), aceite de zanahoria (daucus carota sativa), aceite de ricino (ricinus communis), ceramidas, ceresina, ceteareth-5, ceteareth-12, ceteareth-20, octanoato de cetearilo, ceteth-20, ceteth-24, acetato de cetilo, octanoato de cetilo, palmitato de cetilo, aceite de manzanilla (anthemis nobilis), colesterol, ésteres de colesterol, hidroxiestearato de colesterilo, ácido cítrico, aceite de salvia silvestre (salvia sclarea), cacao (theobroma cacao), mantequilla, caprilato/caprato de coco, aceite de nuez de coco (cocos nucifera), colágeno, aminoácidos de colágeno, aceite de maíz (zea mays), ácidos grasos, oleato de decilo, dextrina, diazilidinilurea, dimeticonacopoliol, dimeticonol, adipato de dioctilo, succinato de dioctilo, hexacaprilato/hexacaprato de dipentaeritritilo, DMDM hindantoína, DNA, eritritol, etoxidiglicol, linoleato de etilo, aceite de eucalyptus globulus, aceite de prímula de noche (oenothera biennis), ácidos grasos, tructosa, gelatina, aceite de geranium maculatum, glucosamina, glutamato de glucosa, ácido glutámico, glycereth-26, glicerina, glicerol, diestearato de glicerilo, hidroxiestearato de glicerilo, laurato de glicerilo, linoleato de glicerilo, miristato de glicerilo, oleato de glicerilo, estearato de glicerilo, estearato de glicerilo SE, glicina, estearato de glicol, estearato de licol SE, glicosaminoglicanos, aceite de semillas de uva (vitis vitifera), aceite de nuez de avellano (corylus americana), aceite de nuez de avellano (corylus avellana), hexilenglicol, miel, ácido hialurónico, aceite de alcazor (carthamus tinctorius), aceite de ricino hidrogenado, glicéridos de coco hidrogenados, aceite de coco hidrogenado, lanolina hidrogenada, lecitina hidrogenada, glicérido de palma hidrogenado, aceite de almendra de palma hidrogenado, aceite de soja hidrogenado, glicérido seboilico hidrogenado, aceite vegetal hidrogenado, colágeno hidrolizado, elastina hidrolizada, glicosaminoglicanos hidrolizados, queratina hidrolizada, proteína de soja hidrolizada, lanolina hidroxilada, hidroxiprolina, imidazolidinilurea, butilcarbamato de isopropinilo, estearato de isocetilo, estearoilestearato de isocetilo, oleato de isodecilo, isoestearato de isopropilo, lanolato de isopropilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isoproilo, isoestearamida DEA, ácido isoesteárico, lactato de isoestearilo, neopentanoato de isoestearilo, aceite de jazmín (jasminum officinale), aceite de jojoba (buxus chinensis), aceite de nuez de kukui (aleuritis moluccana), lactamida MEA, laneth-16, acetato de laneth-10, lanolina, ácido lanolínico, alcohol lanolínico, aceite de lanolina, cera de lanolina, aceite de espliego (lavandula angustifolia), lecitina, aceite de limón (citus medica limonum), ácido linoleico, ácido linoleico, aceite de nuez de macademia ternifolia, estearato magnésico, sulfato magnésico, maltitol, aceite de matricaria (chamomilla recutita), sesquiestearato de metilglucosa, metilsilanol PCA, cera microcristalina, aceite mineral, aceite de visón, aceite de mortierella, lactato de miristilo, miristato de miristilo, propionato de miristilo, dicaprilato/dicaprato de neopentilglicol, octildodecanol, miristato de octildodecilo, estearoilestearato de octildecilo, hidroxiestearato de octilo, palmitato de octilo, salicilato de octilo, estearato de octilo, ácido oleico, aceite de oliva (olea europaea), aceite de naranja (citrus aurantium dulcis), aceite de palma (elaeis guineensis), ácido plamítico, pantenina, pantenol, pantenil etil éter, parafina, PCA, aceite de almendra de melocotón (prunus persica), aceite de cacahuete (arachis hypogaea), éster de C_{12-18} de PEG, PEG-15 cocamina, diestearato de PEG-150. isoestearato de PEG-60 glicerilo, estearato de PEG-5 glicerilo, estearato de PEG-30 glicerilo, aceite de ricino PEG-7 hidrogenado, aceite de ricino PEG-40 hidrogenado, aceite de ricino PEG-60 hidrogenado, sesquiestearato de PEG-20 metilglucosa, peroleato de PEG-40 sorbitano, esterol de PEG-5 soja, esterol de PEG-10 de soja, estearato de PEG-2, estearato de PEG-8, estearato de PEG-20, estearato de PEG-32, estearato de PEG-40, estearato de PEG-50, estearato de PEG-100, estearato de PEG-150, pentadecalactona, aceite de menta piperácea (mentha piperita), vaselina, fosfolípidos, condensado de poliaminazúcar, diisoestearato de poliglicerilo-3, policuaternium-24, polisorbato 20, polisorbato 40, polisorbato 60, polisorbato 80, polisorbato 85, miristato potásico, palmitato potásico, sorbato potásico, estearato potásico, propilenglicol, dicaprilato/dicaprato de propilenglicol, dioctanato de propilenglicol, dipelargonato de propilenglicol, laurato de propilenglicol, estearato de propilenglicol, estearato de propilenglicol SE, PVP, dipalmitato de piridoxina, quaternium-15, quaternium-15, quaternium-18 hectorita, quaternium-22, retinol, palmitato de retinilo, aceite de salvado de arroz (oryza sativa), RNA, aceite de romero (rosmarinus officinalis), aceite de rosa, aceite de alcazor (carthamus tinctorius), aceite de salvia (salvia officinalis), ácido salicílico, aceite de madera de sándalo (sandalum album), serina, proteína de serina, aceite de sésamo (sesamum indicum), mantequilla de butiroespema (butyrospermum parkii), polvo de seda, condroitinsulfato sódico, DNA sódico, hialuronato sódico, lactato sódico, palmitato sódico, PCA sódico, poliglutamato sódico, estearato sódico, colágeno soluble, ácido sórbico, laurato de sorbitano, oleato de sorbitano, palmitato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, estearato de sorbitano, sorbitol, aceite de haba de soja (glycine soja), esfingolípidos, escualano, escualeno, MEA-estearato de estearamida, ácido esteárico, estearoxidimeticona, estearoxi-trimetilsilano, alcohol estearílico, glicirretinato de estearilo, heptanoato de estearilo, estearato de estearilo, aceite de semilla de girasol (helianthus annuus), aceite de almendra dulce (prunus amygdalus dulcis), cera de abeja sintética, tocoferol, acetato de tocoferilo, linoleato de tocoferilo, tribehenina, neopentanoato de tridecilo, estearato de tridecilo, trietanolamina, triestearina,
urea, aceite vegetal, ceras, aceite de germen de trigo (triticum vulgare) y aceite de ylang ylang (cananga odorata).

Los productos de acuerdo con la presente invención de los que se desean propiedades absorbentes de luz ultravioleta (UVA y UVB) pueden incluir benzofenona, benzofenona-1, benzofenona-2, benzofenona-3, benzofenona-4, benzofenona-5, benzofenona-6, benzofenona-7, benzofenona-8, benzofenona-9, benzofenona-10, benzofenona-11, benzofenona-12, salicilato de bencilo, PABA de butilo, ésteres cinamato, cinoxato, DEA-metoxicinamato, cinamato de diisopropilmetilo, dihidroxipropil PABA de etilo, diisopropilcinamato de etilo, metoxicinamato de etilo, PABA de etilo, urocanato de etilo, dimetoxicinamato de octanoato de glicerilo, PABA de glicerilo, salicilato de glicol, homosalato, p-metoxicinamato de isoamilo, PABA, ésteres de PABA, Parsol 1789 y salicilato de isopropilbencilo.

Entre los ingredientes adicionales de preparados para el cuidado de la piel figuran agentes que aclaran la piel (por ejemplo, ácido kójico), hidroquinona, ácido ascórbico y derivados, retinoides, etc.), hidroxiácidos (por ejemplo, ácido láctico, ácido salicílico, etc.), emolientes (por ejemplo, ésteres, ácidos grasos, etc.), vitaminas (esto es, A, C, E, K, etc.), metales en oligocantidades (por ejemplo, zinc, calcio, selenio, etc.), agentes antiirritantes (por ejemplo, esteroides, antiinflamatorios no esteroideos, etc.), agentes antimicrobianos por ejemplo, triclosán, etc.), extractos botánicos (por ejemplo, aloe vera, manzanilla, extracto de pepino, bibloba de ginkbo, ginseng, romero, etc.), colorantes y agentes coloreadores (por ejemplo, Azul D&C nº. 4, verde D&C nº. 5, naranja D&C nº. 4, rojo D&C nº. 17, rojo D&C nº.33, violeta D&C nº. 2, amarillo D&C nº.10, amarillo D&C nº. 11, fosfato de DEA-cetilo), conservantes (por ejemplo, BHA), emolientes (por ejemplo, ésteres orgánicos, ácidos grasos, lanolina y sus derivados, aceites y grasas de plantas y animales, diglicéridos y triglicéridos, etc.), agentes antiirritantes (esto es, esteroides, agentes antiinflamatorios no esteroideos, glicirrizatos, etc.), agentes antimicrobianos (esto es, triclosan, etanol, etc.) y agentes fragantes (naturales y artificiales).

Un experto en la técnica se dará cuenta que los términos "mezcla" y "mezclar" en esta patente se usan en el sentido amplio de las palabras, incluyendo el término "mezclar", agitar, combinar, dispersar, moler, homogeneizar y otros procedimientos similares.

La composición cosmética de la presente invención es efectiva a valores del pH entre aproximadamente 2,5 y aproximadamente 10. Preferiblemente, el pH de la composición está en los siguientes intervalos: de aproximadamente 5,5 a aproximadamente 8,5, de aproximadamente 5 a aproximadamente 10, de aproximadamente 5 a aproximadamente 9, de aproximadamente 5 a aproximadamente 8, de aproximadamente 3 a aproximadamente 10, de aproximadamente 3 a aproximadamente 9, de aproximadamente 3 a aproximadamente 8 y de aproximadamente 3 a aproximadamente 8,5. Muy preferiblemente, el pH es de aproximadamente 8. Un experto corriente en la técnica puede añadir a las composiciones ingredientes adecuados para el ajuste del pH en un intervalo aceptable.

Ejemplos

Se realizaron tres tipos importantes de experimentos con el fin de explorar las fórmulas para proporcionar beneficios antienvejecimiento a la piel. Éstos fueron (1) tiempo de tránsito, medido por la velocidad de pérdida del color de la piel después de tratamiento con dihidroxiacetona, (2) integridad de la barrera, medida por la pérdida temporal transepidérmica de agua (TEWL) después de un tratamiento durante la noche con parches oclusivos que contienen el material de ensayo, y (3) ensayos en cuanto al beneficio real de la piel, incluidas medidas de humedad de la cara, TEWL a largo plazo, firmeza de la piel, número de arrugas en torno a la comisura del ojo, textura (rugosidad), escamas en la piel y evaluaciones de expertos.

Estudios sobre la renovación de la capa córnea Ejemplo 1

Se usó el procedimiento siguiente para estimar el tiempo de tránsito de la capa córnea. Se usaron marcados 5 sitios diferentes del antebrazo usando una plantilla plástica y se determinaron las lecturas en la línea de base de la intensidad de color usando un cromámetro Minolta (valor b*). Se pusieron en los sitios cámaras oclusivas Hiltop (2 cm de diámetro) que contenían 0,02 ml del producto loción de bronceado sin sol Mary Kay Sun Essentials® con dihidroxiacetona ("DHA"). Después de seis horas se quitaron estos parches y 18 horas después, se determinó nuevamente la intensidad de color usando el cromámetro; se calcularon los valores delta b (\Deltab) como diferencia entre la lectura y la línea de base. Los propios panelistas aplicaron los productos a las manchas pardas a la mañana y la tarde durante los siguientes 10 días y se repitieron las lecturas con el cromámetro después de 3, 5, 7 y 10 días. Se calculó la pendiente de decaimiento del color como porcentaje de pérdida diaria y el tiempo de tránsito se determinó por extrapolación al 100% de pérdida de color.

La actividad del DSE no depende del vehículo en tanto que el vehículo sea un vehículo adecuado para los componentes de DSE para la superficie de la piel. Para los experimentos a describir se usaron cinco vehículos diferentes, que se denominan vehículos A, B, C, D y E. El vehículo A es una simple emulsión de aceite en agua, no secante, no hidratante (75% de agua), que se usa rutinariamente para disolver ingredientes hidrófobos o hidrófilos a ensayar en la piel. El vehículo B es una emulsión de propiedad protegida de aceite en agua (62% de agua) que contiene filtros solares para UVA y UVB (SPF 15). El vehículo C es una emulsión de propiedad protegida de aceite en agua, no iónica, muy hidratante (61% de agua). El vehículo D es una fórmula anhidra de propiedad protegida que contiene DSE incorporado en partículas de nailon 12 (fórmula final, agua < 5%). El vehículo E es una emulsión de propiedad protegida de aceite en agua, muy hidratante (57% de agua).

La Tabla 1 presenta los efectos de 0,18% de DMDAO + 0,06% de SDS + 0,15% de EDTA sobre las velocidades de renovación de la capa córnea (esto es, tiempo de transmisión) determinadas por la desaparición de DHA de la piel del antebrazo. El vehículo A es una emulsión de control, de aceite en agua, no secante, no hidratante, desarrollada como vehículo para ensayar los efectos de los materiales sobre la piel.

Como se aprecia en la Tabla 1, mientras que el tiempo de tránsito era de 13,0 días para el vehículo A solo, la adición de 0,18% de DMDAO + 0,06% de SDS + 0,15% de EDTA redujo el tiempo de tránsito a 7,8 días, lo que representa una reducción de 40% (p = 0,030). Número de panelistas = 11. La diferencia entre los dos tratamientos, determinada por ensayos t de estudiantes emparejados, estadísticamente era significativa al nivel de confianza de 97%.

Si bien la patente U.S. nº. 5.720.963 indica que el uso de un tensioactivo tal como laurilsulfato sódico solo puede beneficiar a la piel envejecida, el mecanismo por el que se producen el beneficio es totalmente diferente al de la presente invención. El beneficio de la patente U.S. nº. 5.720.963 depende de la rotura crónica de la barrera de la capa córnea, lo que es un acontecimiento no natural, causada por la eliminación parcial y/o la rotura del empaquetado molecular especial de los lípidos de los intercorneocitos por los tensioactivos. Esto causa una lesión y daños a la piel. Esa patente señala también que la rotura crónica de las estructuras laminares de lípidos se puede lograr por inserción de cerebrósidos "anormales" en las estructuras de láminas lipídicas, o por creación de una capa espesa, escamosa, o capa córnea por estimulación de una rápida división de células epidérmicas basales con palmitato de vitamina A.

A diferencia, el mecanismo de la presente invención implica la activación del mecanismo natural de la descamación (a saber, activación de una enzima proteasa), que da por resultado la estimulación de la renovación de células epidérmicas. La combinación de ingredientes en la composición de la presente invención no causa lesión a la piel porque las concentraciones usadas son inferiores a la de la concentración micelar crítica de los tensioactivos.

Como se ve con otros agentes tales como retinoides e hidroxiácidos, se puede esperar que una reducción del tiempo de tránsito de la capa córnea proporcionará a la piel beneficios antienvejecimiento. El término "beneficios antienvejecimiento", tal como se usa aquí, significa cualquier reversión de cambios físicos o funcionales que se producen en la piel como resultado del envejecimiento intrínseco (esto es, natural) causado por el transcurso del tiempo, o cambios inducidos por el ambiente debido a las condiciones del sol o el tiempo ambiental, o la exposición a sustancias químicas perjudiciales. Entre los ejemplos de beneficios están incluidos, aunque no únicamente, los referentes a líneas finas y arrugas, pigmentación desigual, sequedad excesiva, fragilidad, capacidad de retención de líquido de la capa córnea, microcirculación, elasticidad, firmeza, velocidad de renovación de la epidermis y contenido de agua de la dermis.

TABLA 1

Tratamiento	Tiempo de renovación	% de reducción del
	de la capa córnea (días)	tiempo de renovación
Vehículo A	13,0	--

Vehículo A + DMDS/SDS/ EDTA	7,8	40,0

Ejemplo 2

Se siguió el mismo procedimiento del Ejemplo 1 para preparar los sitios, aplicar productos y evaluar el tiempo de tránsito. La Tabla 2 presenta los efectos de la aplicación una vez al día y dos veces al día de 0,18% de DMDAO + 0,06% de SDS + 0,15% de EDTA en el vehículo B sobre los efectos de la renovación de la capa córnea, determinados por la desaparición de DHA en piel del antebrazo. El vehículo B es una fórmula protectora frente a la exposición solar.

La aplicación de la fórmula una vez al día (por ejemplo, por la mañana) redujo el tiempo de tránsito en 24,8% en comparación con los sitios de control no tratados (p = 0,045), y la aplicación de la fórmula dos veces al día (por ejemplo, por la mañana y por la noche) redujo el tiempo de tránsito en 34,9% (p = 0,005). Así, la aplicación dos veces al día de un producto tópico que contiene la invención inventiva proporcionará un beneficio antienvejecimiento mayor que si el producto se usa sólo una vez al día. Número de panelistas = 10.

TABLA 2

Tratamiento	Tiempo de renovación	% de reducción del
	de la capa córnea (días)	tiempo de renovación
Sin tratamiento	10,9	--

Vehículo B+DMDAO/SDS/EDTA.	8,2	24,8
Aplicado sólo por la mañana

Vehículo B+DMDAO/SDS/EDTA.	7,1	34,9
Aplicado por la Mañana y a la noche

Ejemplo 3

Se siguió el mismo procedimiento del Ejemplo 1 para preparar los sitios, aplicar productos y evaluar el tiempo de tránsito. Los experimentos se realizaron para estimar los efectos de la concentración de DMDAO/SDS/EDTA y el pH sobre las velocidades de renovación de la capa córnea, determinados por la desaparición de DHA en la piel del antebrazo. Los materiales indicados se formularon en el vehículo A. Concentración de 1X = 0,18% de DMDAO, 0,06% de SDS y 0,15% de EDTA, al pH indicado; una concentración 2X es doble de estas concentraciones. Número de panelistas = 10. Los resultados que se presentan en la Tabla 3 demuestran claramente que existe una dependencia de la concentración de DMDAO/SDS/EDTA, dando la concentración más alta unos aumentos más altos de la velocidad de renovación a todos los valores del pH. Además, el pH más alto daba valores más altos. Así, como se esperaba para un efecto mediado por enzimas, los efectos dependían de la concentración y el pH.

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TABLA 3

Tratamiento	Tiempo de renovación de	% de reducción del
	la capa córnea (días)	tiempo renovación
Sin tratamiento	18,9	--
1X DMDAO/SDS/EDTA, pH 5	15,0	20,6
2X DMDAO/SDS/EDTA, pH 5	14,0	25,9
1X DMDAO/SDS/EDTA, pH 6,5	14,9	21,2
2X DMDAO/SDS/EDTA, pH 6,5	14,8	21,7
1X DMDAO/SDS/EDTA, pH 8,0	13,1	30,7
2X DMDAO/SDS/EDTA, pH 8,0	12,3	34,9

Ejemplo 4

Se siguió el mismo procedimiento del Ejemplo 1 para preparar los sitios, aplicar productos y evaluar el tiempo de tránsito de la capa córnea. Este experimento se realizó para estimar los efectos de DMDAO/SDS/EDTA cuando se formula en el vehículo D, una fórmula anhidra de propiedad protegida en la que el DSE se incorporó en partículas porosas de nailon 12, que se añadieron a la fórmula. La concentración de DSE en esta fórmula era 2X y el producto se aplicó dos veces al día. Número de panelistas = 12.

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TABLA 4

Tratamiento	Tiempo de renovación	% de reducción del
	De la capa córnea (días)	tiempo de renovación
Sin tratamiento	14,8	--
Vehículo D	14,0	5,4
Vehículo D + 2X de DMDAO/SDS/EDTA	10,8	27,4

Como se ve en la Tabla 4, si bien el tiempo de tránsito era de 14,8 días para los sitios no tratados, el vehículo D solo no redujo el tiempo de tránsito a un nivel estadísticamente significativo. La adición de 2X de DMDAO/SDS/EDTA al vehículo D redujo el tiempo de tránsito a 10,8 días, lo que representa una reducción de 27,4%.

Ejemplo 5

Se siguió el mismo procedimiento del Ejemplo 1 para preparar los sitios, aplicar productos y evaluar el tiempo de tránsito de la capa córnea. Este experimento se realizó para estimar los efectos de sustituir SDS con un tensioactivo diferente en DMADAO/SDS/EDTA. El vehículo en este experimento era el vehículo E, que es una emulsión de propiedad protegida de aceite en agua, muy hidratante. Se prepararon cuatro fórmulas diferentes, todas ellas usando como base el vehículo E. En las cuatro fórmulas se usó DMDAO y EDTA a la concentración 1X; el SDS fue sustituido con cantidades equimolares de un tensioactivo anfótero (cocoamidopropilhidroxi-sultaína), o un tensiactivo aniónico (monoalquil C_{9-15} sulfato). Los productos se aplicaron dos veces al día y el número de panelistas era de 20.

TABLA 5

Tratamiento	Tiempo de renovación de	% de reducción del
	La capa córnea (días)	tiempo renovación
Sin tratamiento	19,3	--
Vehículo E + DMDAO+dodecil-sulfato sódico+EDTA	17,2	10,5
Vehículo E + DMDAO+cocoanfo-diacetato+EDTA	19,9	-3,3
Vehículo E + DMDAO+decilpoli-glucosa+EDTA	18,4	4,3
Vehículo E + DMDAO+coco-amidopropilhidroxisultaína+	17,8	7,3
EDTA
Vehículo E + DMDAO mono-alquilfosfato+EDTA	17,5	9,0

Como se ve en la Tabla 5, la combinación de DMDAO+SDS+EDTA reducía el tiempo de tránsito en 10,5% (p frente a sin tratamiento = 0,031). La sustitución de SDS por un tensioactivo iónico híbrido cocoamidopropilhidroxisultaína reducía análogamente el tiempo de tránsito (reducción de 7,3%, p frente a sin tratamiento = 0,045), como lo hizo el tensioactivo aniónico monoalquilfosfato (reducción de 9,0%, p frente a sin tratamiento = 0,017). A diferencia, el tensioactivo anfótero cocoanfodiacetato no redujo el tiempo de tránsito (reducción de –3,3%, p frente a sin tratamiento = 0,348). Análogamente, el tensioactivo no iónico decilpoliglucosa no redujo el tiempo de tránsito (reducción de 4,3%, p frente a sin tratamiento = 0,451). No había diferencias estadísticas entre la fórmula que contenía SDS y cocoamidopropilhidroxisultaína (p = 0,209) o momoalquilfosfato (MAP) (p = 0,253). Como conclusión, si bien otro tensioactivo aniónico (MAP) y un tensioactivo iónico híbrido (cocoamido propilhidroxisultaína, que tiene carácter aniónico al pH ensayado) sustituyeron al SDS en esta invención, los tensioactivos anfóteros y no iónicos (cocoanfodiacetato y decilpoliglucosa) que se ensayaron no sustituyeron al SDS.

Estudio del impacto sobre la barrera Ejemplo 6

Se cree que la activación de la proteasa de la córnea da por resultado una pérdida de adherencia y un aumento de la velocidad de renovación de la capa córnea. A causa de que la pérdida de agua a través de la capa córnea se realiza por paso a través de las estructuras laminares intercorneales de lípidos, se emplearon mediciones de la pérdida de agua transepidérmica ("TEWL") para explorar el "aflojamiento" de la barrera. Se realizó un experimento para estimar los efectos agudos (esto es, a plazo corto) de la concentraciones de DMDAO/SDS/EDTA y el pH de la fórmula sobre la TEWL. El ensayo implicaba la aplicación de las fórmulas durante la noche bajo parches oclusivos para la piel. Se aplicaron parches en el antebrazo de personas durante la noche con las fórmulas indicadas; se quitaron los parches y se midió la TEWL 6 horas más tarde usando un evaporímetro ServoMed. Los datos se presentan como aumento porcentual de la TEWL en comparación con los valores de la línea de base antes de aplicar los parches. Los materiales indicados se formularon en el vehículo A. Una concentración IX = 0,18% de DMDAO, 0,06% de SDS y 0,15% de EDTA al pH indicado; una concentración 2X es el doble de estas concentraciones. Número de panelistas = 10.

Los datos, presentados en la Tabla 6, demuestran claramente que, cuando se usa este protocolo de ensayo oclusivo agudo, hay dependencia de la concentración de DSE, dando la concentración más alta aumentos marginales de la TEWL a todos los valores del pH.

TABLA 6

Tratamiento	% de aumento de la REWL
	frente a la línea de base
Vehículo A, pH 5	9,9
IX DMDAO/SDS/EDTA, pH 5	14,7
2X DMDAO/SDS/EDTA, pH 5	15,1
Vehículo A, pH 6,5	17,7
IX DMDAO/SDS/EDTA, pH 6,5	18,8
2X DMDAO/SDS/EDTA, pH 5,5	21,0
Vehículo A, pH 8,0	7,3
IX DMDAO/SDS/EDTA, pH 8,0	22,7
2X DMDAO/SDS/EDTA, pH 8,0	23,7

Estudios de eficacia crónica Ejemplo 7

Se estudiaron los efectos de la combinación de 0,18% de DMDAO, 0,06% de SDS y 0,15% de EDTA en el vehículo B sobre el beneficio real para la piel facial. Después de las mediciones de la línea basal, los panelistas aplicaron el producto a la cara dos veces al día durante un período de 28 días, después del cual volvieron a hacerse las mediciones. La humedad de la piel se determinó usando el Nova Dermal Phase Meter (impedancia), la TEWL usando el evaporímetro ServoMed, la firmeza usando el Cutometer 474 (valor de R0), el número de arrugas en la comisura de los ojos por análisis de imagen de réplicas Silflo y la textura/rugosidad en la comisura usando el análisis de réplicas Silflo (Valor de Ra). El producto no se aplicó a la mañana del día en el que se hicieron las medidas. Número de panelistas = 10. En la Tabla 7 se puede ver claramente que esta composición aumentaba la humedad de la piel de la cara, mejoraba la barrera al agua (esto es, reducía la TEWL), aumentaba la firmeza, mejoraba la textura de la piel en la comisura de los ojos y reducía el número de arrugas en torno a la comisura de los ojos. Es notable que, si bien los efectos inmediatos de la combinación de DMDAO/SDS/EDTA cuando se aplica durante la noche en parches oclusivos, aflojan la capa córnea y dan por resultado una TEWL aumentada (Tabla 6), los efectos a largo plazo de la aplicación tópica de la fórmula inventiva dan por resultado la formación de una capa córnea que funciona mejor, más sana, que proporciona una barrera mejor, según lo revela la reducción de pérdida de agua de la piel. Esto último soporta la conclusión de que los mecanismos por los que la combinación inventiva de DMDAO/SDS/EDTA actúa, funcionan de forma diferente a la de los mecanismos de la técnica anterior, que aumentan cronológicamente la TWEL. Un aumento crónico de la TWL representa una lesión crónica que causa que la piel se autorrepare.

TABLA 7

Beneficio para la piel	Mejora porcentual en	Valores de p frente a
	relación a la línea de base	línea de base
Humedad (comisura ojo)	21,6	0,001
Humedad (mejilla)	14,5	0,003
TEWL (reducida) (mejilla)	10,8	0,028
Firmeza (mejilla), R0	11,1	0,103
Rugosidad, comisura, Ra	9,9	0,012
Nº de arrugas, comisura de ojos	9,8	0,007

Se realizó otro estudio crónico para ilustrar los efectos beneficiosos para la cara de una combinación de 0,18% de DMDAO, 0,06% de SDS y 0,15% de EDTA disódico en el vehículo C. El vehículo C es una fórmula hidratante.

Después de haber hecho las mediciones de la línea de base, 13 personas voluntarias aplicaron el producto a la cara dos veces al día (mañana y tarde). El producto no se aplicó a la mañana del día en que se hicieron las mediciones. Además de las mediciones descritas para el experimento en la Tabla 7, un experto evaluó la severidad de las líneas y las arrugas de la comisura de los ojos (sistema de puntuación de Packman modificado) y se registraron D'Squames en la mejilla. El ensayo D'Squames (Cuderm Corp., Dallas, Texas) evalúa la condición de la piel aplicando a la piel un esparadro y despegándolo luego tirando de él (arranque de esparadrapo). Luego se determina por análisis de imagen con ordenador la calidad y cantidad de piel adherida al esparadrapo. Este procedimiento es bien conocido en la técnica de medida de la condición de la piel. Se evaluaron los D'Squames para escamas finas y groseras. En la Tabla 8 se presentan las mejoras de la piel resultantes después de un período de tratamiento de 28 días. Los resultados revelan claramente mejoras estadísticamente significativas en términos de humedad facial, integridad aumentada de la barrera de la capa córnea (esto es, TEWL reducida), elasticidad aumentada, menos arrugas y líneas finas y menos escamas.

TABLA 8

Beneficio de la piel	Mejora porcentual en	Valores de p Frente
	relación a la línea Base	a la Línea de base
Humedad (comisura ojo)	30,8	0,00
Humedad (mejilla)	26,7	0,00
TEWL (reducida) (mejilla)	36,1	0,00
Arrugas en la comisura (puntuación	39,6	0,00
del experto)
Arrugas en comisura (réplicas)	11,7	0,03
D'Squames (escamas en mejilla)	77,2	0,02
Elasticidad (mejilla)	13,4	0,01

Ejemplo 8

También se han evaluado los beneficios clínicos de la composición de la presente invención a largo plazo. Treinta panelistas aplicaron los productos (una combinación de mascarilla limpiadora/pigmento y un hidratante) a su piel como parte de su rutina regular de cuidado de la piel por la mañana y la noche. Estos productos incluían una concentración 2,84X de los ingredientes activos de la invención, habiendo sustituido el SPS con MAP.

Los panelistas fueron controlados en cuanto a la mejora de la piel al comienzo del estudio y a las 2, 4, 6 y 8 semanas. Se evaluó en la cara y el cuello la humedad, sequedad, líneas finas superficiales, firmeza, uniformidad, suavidad, claridad, textura del cuello, barrera de la piel, brillo de la piel y uniformidad del tono de color.

La humedad de la cara y el cuello se evaluó por medidas de la impedancia, una medida de la conductividad eléctrica usando el Nova Dermal Phase Meter. La sequedad, las líneas finas superficiales, la uniformidad, suavidad, el brillo de la piel y la uniformidad del tono de color fueron evaluadas por un experto usando una escala visual calibrada de 1 a 10. La suavidad y uniformidad de la piel se evaluaron por el experto calificador usando observaciones táctiles. Se hizo el recuento de las líneas finas superficiales y la severidad de las líneas se evaluó de acuerdo en general con el procedimiento de Packman-Gans, J. Soc. Cosmetic Chem., 29:70 (1978) usando una puntuación ponderada. La sequedad, el brillo de la piel y la uniformidad del tono de color se evaluaron usando una escala visual calibrada
de 1 a 10.

La firmeza se evaluó usando un balistómetro de Hurgens, un dispositivo que evalúa la elasticidad y firmeza de la piel dejando caer un cuerpo pequeño sobre la piel y registrando los picos de los dos primeros rebotes. Puesto que la firmeza y la elasticidad disminuyen, el segundo pico será menor que el primero. La claridad se evaluó usando un cromámetro de Minolta, que mide la luz total reflejada por la piel en comparación con la cantidad de luz roja y marrón/amarilla. Estas mediciones se analizan matemáticamente para determinar la claridad de la piel.

La barrera de la piel o TEWL (pérdida transepidérmica de agua) se mide usando un evaporímetro Servo Madr Register EP1, que usa una muestra para medir el vapor de agua a medida que sale de la piel. Las arrugas de la comisura de ojo y la textura del cuello se evaluaron por comparación de la piel con réplicas de silicona (impresiones negativas) hechas de la piel de los individuos en la línea de base. Las réplicas de silicona posteriores al tratamiento se evaluaron por análisis de imagen con ordenador para determinar el número y la profundidad de las arrugas en comparación con las réplicas anteriores al tratamiento.

Como se ve en la Tabla 9, para la mayor parte de los parámetros del estado de la piel hay una mejora continuada a lo largo de las 8 semanas de estudio. El pequeño aumento de la barrera de la piel no era estadísticamente significativo.

TABLA 9

Beneficio	Mejora porcentual respecto a la línea de base
	2 semanas	4 semanas	6 semanas	8 semanas
Humedad de la cara	18,1	27,1	30,8	39,9
Humedad del cuello	14,2	30,1	36,2	43,3
Sequedad	28,1	33,7	39,2	50,8
Líneas finas superficiales	17,5	20,8	28,6	34,7
Arrugas en comisura ojo	11,7	22,3	29,5	36,5
Firmeza	10,7	17,3	18,3	24,6
Uniformidad	26,4	38,6	50,7	64,1
Suavidad	30,4	63,2	82,0	98,6
Claridad	3,8	6,7	7,2	7,9
Textura del cuello	3,7	8,6	14,7	28,3
Barrera de la piel	0,8	3,1	3,9	4,2
Brillo de la piel	5,7	12,6	20,3	26,1
Uniformidad del tono	6,1	16,1	18,0	16,1

Si bien se han descrito antes realizaciones ilustrativas de la invención, ha de entenderse que, obviamente, los expertos en la técnica identificarán varias modificaciones.

Claims

1. Un procedimiento no terapéutico para tratar la piel envejecida o dañada, procedimiento que comprende la aplicación tópica a la piel envejecida o dañada de una composición cosmética, composición cosmética que comprende:

(i) una combinación químicamente compatible de 0,01 a 5,0% en peso en peso de un tensioactivo catiónico, en la que el mencionado tensioactivo catiónico es DMDAO, y de 0,01 a 5,0% en peso de un tensioactivo aniónico, en la que el mencionado tensioactivo aniónico es SDS o MAP; y

(ii) de 0,01 a 5,0% en peso de al menos un agente formador de quelatos, en la que el mencionado agente formador de quelatos es EDTA, EDTA disódico, EGTA, ácido cítrico o un ácido dicarboxílico,

en el que la composición es capaz de proporcionar la estimulación crónica de la velocidad de renovación de la capa córnea de la mencionada piel y la reducción del tiempo de renovación de la capa córnea mencionada por activación de una o más enzimas proteasa de la capa córnea endógena de la mencionada piel.

2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la composición comprende en peso:

(a) de 0,18% a 0,36% de DMDAO;

(b) de 0,06% a 0,12% del tensioactivo aniónico, y

(c) de 0,15% a 0,30% del agente formador de quelatos.

3. El procedimiento de la reivindicación 1 o 2, en el que al menos un agente agente formador de quelatos mencionado es EDTA.

4. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la composición mencionada tiene un pH de 5 a 8, preferiblemente de 8.

5. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para disminuir el tiempo de renovación de la capa córnea.

6. El procedimiento de la reivindicación 5, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para disminuir el tiempo de renovación de la capa córnea en de 1% a 40%.

7. El procedimiento de la reivindicación 5, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para disminuir el tiempo de renovación de la capa córnea en al menos 25%.

8. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para disminuir la TEWL.

9. El procedimiento de la reivindicación 8, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para disminuir la TEWL en al menos 1%.

10. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para disminuir la rugosidad en la comisura de los ojos.

11. El procedimiento de la reivindicación 10, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para disminuir la rugosidad en la comisura de los ojos en de 1% a 60%.

12. El procedimiento de la reivindicación 11, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para disminuir la rugosidad en la comisura de los ojos en al menos 9%.

13. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para disminuir el número de arrugas en la comisura de los ojos.

14. El procedimiento de la reivindicación 13, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para disminuir el número de arrugas en la comisura de los ojos en de 1% a 60%.

15. El procedimiento de la reivindicación 14, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para disminuir el número de arrugas en la comisura de los ojos en al menos 9%.

16. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para aumentar la humedad de la piel en la comisura de los ojos.

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17. El procedimiento de la reivindicación 16, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para aumentar la humedad de la piel en la comisura de los ojos en de 1% a 90%.

18. El procedimiento de la reivindicación 17, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para aumentar la humedad de la piel en la comisura de los ojos en al menos 21%.

19. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para aumentar la humedad de la piel en las mejillas.

20. El procedimiento de la reivindicación 19, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para aumentar la humedad de la piel en las mejillas en de 1% a 90%.

21. El procedimiento de la reivindicación 20, en el que el tratamiento mencionado es efectivo para aumentar la humedad de la piel en las mejillas en al menos 14%.

22. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la composición cosmética mencionada se aplica al menos una vez al día.

23. El procedimiento de la reivindicación 22, en el que la composición cosmética mencionada se aplica dos veces al día.