ES2267505T3 - Tratamiento de asma/alergia teniendo como objetivo los linfocitos t y/o eosinofilos. - Google Patents
Tratamiento de asma/alergia teniendo como objetivo los linfocitos t y/o eosinofilos. Download PDFInfo
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Abstract
Uso de glicofosfopeptical para la producción de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis del asma/alergia en un mamífero tal como un ser humano.
Description
Tratamiento de asma/alergia teniendo como
objetivo los linfocitos T y/o eosinófilos.
Esta invención está dirigida en general a los
campos de medicina y farmacología, y concierne específicamente una
composición farmacéutica para el tratamiento del asma/alergias,
consistiendo esencialmente en glicofosfopeptical activo para
estimular linfocitos auxiliares T de tipo 1 mediante una reducción
de forma selectiva de la inflamación eosinofílica.
Están anotadas según su aparición en el texto,
al final de la descripción.
El asma es la epidemia del nuevo milenio. A
pesar del aumento de nuestro conocimiento, aumentan la morbosidad,
mortalidad y prevalencia del asma y de otras enfermedades alérgicas
como lo muestran las estadísticas de la OMS. (1)
Barnes J December 1999, estudia el estado
habitual de una terapia contra el asma. En los 10 años anteriores
se han producido mejoras destacadas en el tratamiento del asma
resultantes del uso previo y más difundido de corticosteroides
inhalados. El desarrollo de nuevos tratamientos para el asma ha
resultado difícil, aunque distintas propuestas inmunológicas están
sometidas a una valoración preclínica y clínica. Los
antileucotrienos forman parte de la única clase de fármacos nueva
utilizada para tratar el asma que se ha introducido en los 25 años
anteriores, pero su eficacia es bastante limitada e imprevisible,
en comparación con la de los corticosteroides inhalados. (2)
El principal inconveniente con respecto a los
corticosteroides inhalados es que éstos deberían ser utilizados a
diario, debido a que una terapia con esteroide en días alternos no
sirve para controlar la enfermedad (British National Formulary). Un
tratamiento de cuatro semanas con dosis recomendadas de
corticosteroides está relacionado con un aumento importante del
nivel máximo de flujo expiratorio, y reduce la necesidad de recurrir
al uso de salbutamol en sujetos asmáticos, pero no estaba
relacionado con reducciones importantes de marcadores de
inflamación eosinofílica, permeabilidad broncovascular, o
hipersecreción mucosa. Unas terapias alternativas para el asma
dependiente de corticosteroide, tal como metotrexato, ciclosporina y
oro oral, son problemáticas y presentan una alta incidencia de
efecto negativo. (2)
Terapia inmunológica 2: en forma de
inmunoterapia alergénica es el único modo terapéutico que posee el
potencial para modificar el curso natural de la enfermedad, por lo
que la inmunoterapia es un tratamiento preventivo y curativo,
principalmente por inducción de una desviación inmunológica
(regulación en aumento de un subconjunto diferente de células
Th0/Th1). Es una terapia pesada.
Existe en consecuencia una necesidad importante
de medios eficaces y adecuados para el tratamiento y/o la
prevención de reacciones de hipersensibilidad mediada por IgE de
tipo I, incluyendo el asma, en mamíferos. Glicofosfopeptical: el
presente inventor ha descubierto inesperadamente que una
administración a corto plazo de glicofosfopeptical
(glicofosfopeptical) a pacientes que sufren de asma puede tratar
y/o impedir el asma. El glicofosfopeptical es comercializado bajo
los nombres comerciales de medicamento "IMMUNOFERON" e
"INMUNOFERON" por Industrial Farmaceutica Cantabria, S. A.
(España). El glicofosfopeptical es un GLUCOMANO de Candida utillis
que debe ser utilizado como un inmunoestimulante en oncología,
inmunodeficiencia secundaria, e inmunidad de estimulación de
mediación celular. No está indicado en el tratamiento de
enfermedades provocadas por hipersensibilidad de tipo I y asma
definida.
Tuvo un interés particular el efecto clínico del
tratamiento de glicofosfopeptical en pacientes con bronquitis
crónica, el cual produjo unos aumentos significantes del número de
monocitos así como de su actividad fogocítica y chimiotáctica. El
número reducido de células asesinas naturales volvió a
aproximadamente los niveles de adultos jóvenes en buena salud. Estas
observaciones ayudan a explicar el hecho de que el
glicofosfopeptical ayude a restablecer la inmunidad celular natural
y su posible aplicación como adyuvante en vacunas bacterianas &
víricas así como en el tratamiento de bronquitis crónica. (3)
El inmunoferon mejora las actividades de
inductores de interferón de tipo precursor y de células asesinas
naturales, aunque no sea un inductor de interferón en sí. (4)
Una administración intraduodenal de una fracción
de proteína glucomano fosforilado de la pared celular de Candida
Albicans produjo un aumento significante de la respuesta al
Interferón en la linfa abdominal en conejos inmunizados contra la
Candida Albicans. Una actividad antivírica estuvo ausente en
plasma en todos los casos. (5)
Fármacos antiobesidad conteniendo Glucomano I
debido a una digestión lenta de los alimentos en el estómago.
(6)
Aplicación farmacéutica de glucomano Konjac
descrita en las referencias. (7)
La actividad de intensificación inmunológica de
glucomanano dicarboxi fue determinada in vitro mediante un
consumo determinante de glucosa I y una actividad de
beta-glucuronidasa en macrófagos cultivados. (8)
La invención se basa en mi nuevo concepto de
inmunopatología de alergias, como indicado a continuación:
| \begin{minipage}[t]{158mm} Una persona normal está en un estado de "Tolerancia al Antigeno medioambiental, TEA". Una fase preinflamatoria de alergia es controlada por las células Th, y es interferón de citoquina. Esto se basa en mi descubrimiento de que el interferón es un Factor Chimiotáctico Eosinofilocito potente.\end{minipage} |
| \begin{minipage}[t]{158mm} La supresión de TH1 es la causa de la alergia. Producida por un interferón en suero durante unas crisis asmáticas graves. (9, 10)\end{minipage} |
| \begin{minipage}[t]{158mm} La estimulación de Th1 puede anular selectivamente la inflamación de la vía respiratoria eosinofílica, normalizando el interferón en suero. Esto puede ser obtenido mediante el uso de una nueva forma de terapia del asma, que es el tema de esta invención. Una terapia de 5 "días" con una remisión clínica a largo plazo de estimulación de Th1 \Rightarrow en forma de BCG.\end{minipage} |
La invención provee por los tanto el uso de
glicofosfopeptícal para la producción de un medicamento para el
tratamiento y/o profilaxis del asma/alergia en un mamífero tal como
un ser humano.
Este uso de glicofosfopeptical puede estar
previsto para la producción de un medicamento para el tratamiento
del asma intrínseca o asma mixta intrínseca/extrínseca, o para la
producción de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de
una reacción/alergia de hipersensibilidad de tipo I. En este último
caso, se puede producir el medicamento para el tratamiento y/o
profilaxis del asma extrínseca, o para el tratamiento y/o la
profilaxis de la rinitis alérgica y perenne, conjuntivitis alérgica,
urticaria crónica, dermatitis atópica y/o edema laríngeo.
En todos los casos, el medicamento puede
presentarse en una forma destinada a una terapia a corto plazo con
administración durante un período de 1 a 30 días, preferiblemente de
3 a 5 días, para obtener una remisión clínica a largo plazo de
reacción/alergia de hipersensibilidad de tipo I durante un periodo
de varios meses.
Por ejemplo, el medicamento se presenta en forma
de cápsulas, comprimidos, pastillas, polvo o jarabe para una
administración oral, en dosis de hasta 2000 mg, preferiblemente de
aproximadamente 200-1000 mg del agente activo
glicofosfopeptical.
De forma alternativa, el medicamento se presenta
para una administración tópica en forma de preparaciones oculares o
nasales tales como unas gotas o pomada, o preparaciones cutáneas o
vaginales tales como cremas y pomadas.
La presente invención introduce así una nueva
forma de terapia antialergíca/antiasma que se destina a la fase
preinflamatoria de la reacción alérgica que está definida por el
presente inventor como "linfocitos Th1" y su "interferón"
citoquina.
La presente invención se provee para la
producción de una composición farmacéutica y de un tratamiento para
asma/alergia, que consiste esencialmente en glicofosfopepetical
activo para estimular linfocitos ayudantes T de tipo 1 de manera a
reducir de manera selectiva la inflamación eosinofílica.
Lo cual, de forma sorprendente, implica un
método de tratamiento para pacientes que padecen asma/alergia,
mediante la administración de Glicofosfopeptical a un mamífero tal
como a un ser humano que necesita este tratamiento en una toma de 5
días sólo, para obtener una reduccion significante de los síntomas
después de 3 días, y de eosinófilos en esputo a partir del día 14,
seguido de una remisión clínica a largo plazo de una duración de 6
meses, por lo que este método es capaz de tratar y/o prevenir la
enfermedad.
La presente invención produce específicamente un
método de tratamiento de enfermedades porvocadas por una reacción de
hipersensibilidad mediada por IgE de tipo I que comprende la
administración, a un mamífero tal como a un ser humano que necesita
este tratamiento, de una dosis efectiva de glicofosfopepetical como
agente estimulante Th1.
La presente invención se caracteriza
específicamente por un régimen de dosis como característica
esencial, que implica la administración a un paciente que padece una
enfermedad crónica de una terapia a corto plazo de
1-30 días, preferiblemente de 5 días, de
glicofosfopeptical como agente estimulante Th1, para obtener una
remisión clínica a largo plazo de varios meses como resultado de la
reducción selectiva de la inflamación eosinofílica.
La presente invención se dirige específicamente
al uso de glicofosfopeptical como agente estimulante Th1 para la
preparación de un agente para el tratamiento y/o la profilaxis de
enfermedades provocadas por una reacción de hipersensibilidad
mediada de tipo I, tal como el asma extrínseca, intrínseca a una
mezcla de éstas, la rinitis alérgica y perenne, la conjuntivitis
alérgica, urticaria crónica, dermatitis atópica, y/o edema laríngeo,
el cual debe ser administrado a un mamífero tal como a un ser humano
que necesita dicho tratamiento.
La presente invención se dirige también al uso
de glicofosfopeptical como agente estimulante Th1, para el
tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades provocadas por una
reacción de hipersensibilidad de tipo 1 mediada por IgE para una
administración a un mamífero tal como a un ser humano.
La presente invención se dirige específicamente
a un medicamento caracterizado por el hecho de que dicho agente
estimulante Th1 comprende Glicofosfopeptical en una forma básica
libre, o una sal o hidrato farmacéuticamente aceptable, o cualquier
forma farmacológicamente activa.
La presente invención reivindica un medicamento
que se adaptado y/o está envasado destinado a una administración
periódica a dicho mamífero con dosis durante un periodo de
3-30 días, preferiblemente de 5 días con dosis desde
al menos una vez al día hasta diez veces/día. Dicho medicamento se
caracteriza por el hecho de que cada una de dichas dosis comprende
hasta 2000 mg de dicho agente activo, preferiblemente
aproximadamente 200-1000 mg de dicho agente activo,
adaptado a una administración oral a dicho mamífero en forma de
cápsulas, o comprimidos, o pastillas, o de polvo, suspensión o
jarabe. También se refiere a un medicamento destianado a una
administración tópica para dicho mamífero tal como para un ser
humano, en forma de gotas oculares o nasales o de pomada, también
cremas cutáneas o vaginales o pomadas. Cada una de las preparaciones
susodichas deben ser producidas en forma de estuche envasado en
dosis separadas para una administración periódica a dicho mamífero
tal como a un ser humano, y ésta contiene instrucciones escritas o
impresas.
El uso de glicofosfopeptical como agente
estimulante Th1 en el tratamiento para la alergia/asma depende del
hecho de que el interferón es un Factor Chimiotáctico Eosinofílico
in vivo, y que el interferón en suero y los linfocitos Th1
controlan la fase preinflamatoria de reacción alérgica.
El método de tratamiento del asma crónica y de
la alergia mediante el uso de un programa de 5 días se basa en el
hecho de que la dosis recomendada de agente estimulante de
linfocitos Th1 es suficiente para reducir de forma selectiva la
inflamación eosinofílica en las vías respiratorias del
paciente.
Los agentes estimulantes de linfocitos Th1, son
capaces de estimular los linfocitos T en cultivo, comparables al
Derivado de Proteína Purificada de BCG, como agente estándar de
estimulación de la Inmunidad por Mediación Celular.
La presente invención provee una terapia con
tomas de 1-20 días, preferiblemente de 5 días para
una reacción de hipersensibilidad de tipo I, de interés particular
pero no limitado a una alergia y asma crónicas dependientes de
corticosteroide. Esta provee una actividad de reserva de
esteroides.
La presente invención provee una terapia con
tomas de 1-20 días, preferiblemente de 5 días para
enfermedades crónicas, cuyo efecto terapéutico tiene una duración
de 6 meses. Nunca se ha conocido este programa terapéutico en la
práctica médica.
Producción de una preparación farmacéutica para
proveer una terapia para mamíferos incluyendo los seres humanos
para el tratamiento de asma y alergia, que contiene el ingrediente
activo glicofosfopeptical, que puede ser administrado oralmente en
forma de cápsulas, comprimidos, preparaciones de liberación lenta,
o preparación líquida, también preparaciones parenterales y
medicamentos tópicos para preparaciones nasales, oculares, o
cutáneas y vaginales.
La presente invención fue concebida en octubre
de 1993, después de una experiencia natural ocurrida a la
inventora. Siendo gravemente asmática, su asma fue aliviada después
de que un incidente de salud. Como inmunologista, ésta relacionó el
incidente con el interferón. Este se define como Fase I.
Fase II: El descubrimiento de que el interferón
es un potente Factor Chimiotáctico Eosinofilocito in
vivo.
Etapa III: Un medicamento comercializado
inmunoferon (glicofosfopeptical), indicado para las enfermedades no
relacionadas con la hipersensibilidad de tipo 1, fue relacionado
con la alergia en una nueva forma (dependiente de la observación
mencionada anteriormente), utilizándolo en una indicación y dosis
no-rutinarias.
- 1
\;
- - Con el fin de comprobar su utilidad y reducción en la práctica, una doble prueba clínica ciega controlada con placebo fue prevista. 120 sujetos con distintos tipos de alergia fueron elegidos y divididos en dos grupos, reagrupados por edad, sexo, y gravedad de la situación alérgica después de un consentimiento tras ser informados sobre el estudio. El grupo 1 incluía 60 pacientes tratados con inmunoferon. El grupo 2 incluía 60 pacientes tratados con placebo. Las enfermedades implicadas incluyen rinitis alérgica estacionaria, conjuntivitis alérgica, urticaria crónica, asma, y edema laríngeo.
- 2
\;
- - La duración del tratamiento, la dosis total recibida y el programa de la terapia fueron comprobados para encontrar el mejor método de tratamiento de varias alergias. El glicofosfopeptical fue suministrado además de la terapia convencional. El tratamiento completo de dosis total de 15 g, fue dividido a lo largo de 5 días con una administración de 1000 mg cada 8 horas.
- De forma alternativa una dosis individual de 500 mg de glicofosfopeptical, una dosis individual de 1000 mg de glicofosfopeptical, o una terapia de un día. Cualquiera de estos tratamientos puede ser repetido según las necesidades.
- 3
\;
- - Los pacientes se auto-evaluaron a diario en función de la gravedad de los síntomas durante las 24 horas previas. Una evaluación global total de la eficacia del tratamiento fue realizada por el médico de acuerdo con unas anotaciones diarias y unas conclusiones durante el examen clínico, en intervalos, dependiendo de la asistencia del paciente.
- 4
\;
- - La respuesta fue registrada en función del tiempo de la aparición, y del nivel de mejora sintomática notable.
- 5
\;
- - Cada uno de los pacientes incluidos presentaba unos síntomas graves suficientemente problemáticos como para interferir en una actividad diaria o en el sueño nocturno.
- El resultado de mejora global final incluye:
- -
- Notablemente mejorados: acercándose casi a un estado normal.
- -
- Moderadamente mejorados: con síntomas leves.
- -
- ligeramente mejorados: con síntomas problemáticos frecuentes pero que no interfierien en la actividad diaria o en el sueño.
- -
- Sin cambios: permanece como en el estado de pretratamiento.
- -
- Difícil de evaluar: No se puede llegar a ninguna conclusión.
- 6
\;
- - Tres síntomas principales fueron elegidos para cada uno de las condiciones estudiadas, éstos eran:
- -
- En rinitis alérgica estacionaria: hidrorrea nasal, estornudos frecuentes, obstrucción nasal.
- -
- Conjuntivitis alérgica: rojeces oculares, picores, hinchazones.
- -
- Urticaria crónica: frecuencia de recurrencia, distribución sobre el cuerpo, gravedad de picores.
- -
- Asma: disnea, sibilancia, y tos.
- -
- Edema laríngeo: obstrucción de garganta, ronquera de la voz, dificultad inspiratoria.
Durante el transcurso del tratamiento con
glicofosfopeptical, 80% de los pacientes tratados mostraron una
reducción significante de los síntomas en el grupo tratado en
comparación con los del placebo. La aparición de la acción se
comprueba en 8 horas, el 50% de reducción de los síntomas fue
obtenido a partir del día 3, alcanzando un porcentaje máximo el día
7. Esta mejora sintomática es totalmente inesperada en particular
con pacientes que padecen rinitis alérgica, asma y edema laríngeo.
Ante todo, se ha observado que un efecto a largo plazo de esta
terapia a corto plazo era perceptible. Durante el tratamiento con
glicofosfopeptical, fue posible dejar todas las otras formas de
terapia, incluyendo los esteroides. Por lo que la presente invención
es útil como tratamiento y/o prevención de alergia y asma.
Efectos secundarios: algunos están citados en el
folleto del fabricante; el glicofosfopeptical no es contraindicado
para al asma o alergia, no aparecieron efectos secundarios durante
ese tratamiento corto de terapia.
Fase IV: Nueve pacientes de edad comprendida
entre 36-72 con asma grave crónica de duración
comprendida entre 1-32 años, los cuales tomaban
todos una dosis máxima de broncodilatores (como recomendado por el
fabricante) y corticosteroides de mantenimiento, fueron elegidos a
causa de la respuesta limitada frente al tratamiento convencional,
y fueron tratados mediante la administración oral de
glicofosfopeptical según la presente invención como indicado en el
informe de estudio siguiente:
- Día 0:
- Periodo de pretratamiento, considerado como línea de base, los pacientes recibieron una dosis máxima de broncodilatores (como recomendado por el fabricante) y corticosteroides de mantenimiento.
- Día 1:
- Es el inicio de tratamiento con glicofosfopeptical, 1000 mg de glicofosfopeptical son administrados al paciente cada 8 horas, durante 5 días (con un total de 15 gramos o 30 cápsulas) durante el periodo de estudio entero.
Se pidió a los pacientes que dejaran de tomar
sus fármacos convencionales y esteroides siempre que fuera
posible.
Los efectos del tratamiento con
glicofosfopeptical en los sujetos fueron valorados según el
criterio de la valoración siguiente:
Tríada de síntoma I de síntomas cardinales
incluyendo disnea, tos, y esputo.
Los síntomas fueron anotados a diario como
indicado a continuación:
\vskip1.000000\baselineskip
| Disnea: | Sin disnea | Resultado = 0 | |
| Leve realizando una actividad física | Resultado = 1 | ||
| Moderado en reposo | Resultado = 2 | ||
| Disnea molesta constante grave | Resultado = 3 | ||
| Tos: | Sin tos | Resultado = 0 | |
| Algunas veces tos leve | Resultado = 1 | ||
| Tos moderada molesta frecuente | Resultado = 2 | ||
| Tos angustiosa constante grave | Resultado = 3 | ||
| Esputo: | Sin esputo | Resultado = 0 | |
| Pequeña cantidad expectorada con facilidad | Resultado = 1 | ||
| Cantidad moderada tenaz | Resultado = 2 | ||
| Importantes síntomas graves relacionados con la mucosa | Resultado = 3 |
\vskip1.000000\baselineskip
Esta es una indicación de la eficacia
terapéutica respecto a la mejora de la evaluación global del
paciente. La suma de los resultados es 39. Los resultados con un
nivel de 0-3 han sido aplicados a cada uno de los
síntomas siguientes, el resultado se anotó a diario:
Frecuencia de tos, gravedad de tos, sibilancia
audible, taquicardia, molestia torácica, disnea nocturna que
perturba el sueño, capacidad para subir escaleras, capacidad para
hablar y reírse, incontinencia de tensión provocada por la tos,
necesidad de bajas laborales, bienestar psicológico, grado de
hospitalización, y necesidad de fármacos convencionales.
La reducción del porcentaje en resultados
sintomáticos fue calculada según la fórmula siguiente:
\text{(resultado de línea de base
- resultado de control)/(resultado de línea de base -
1)%}
Se realizó para evaluar "la alteración en el
flujo de vías respiratorias y permeabilidad bronquial obtenida con
el tratamiento de glicofosfopeptical" a través de la medida de
los cambios en FEVI, PEFR, FEF25% (alveolar), FEF50% (vías
respiratorias pequeñas), FEF75% (vías respiratorias grandes).
Una hipersecreción de mucosa o esputo pesado,
que produce síntomas mucosos, es característica del asma. Los
niveles de eosinofilocito en esputo están en general
correlacionados con la gravedad de la enfermedad. El esputo
producido por los pacientes durante el tratamiento de la terapia con
glicofosfopeptical fue consecuentemente observado respecto a unos
cambios tanto a un nivel macroscópico como microscópico. De forma
macroscópica, se produjo una reducción muy importante de la
cantidad de esputo y un cambio de sus propiedades viscoelásticas.
El esputo se volvió fino y podía ser expectorado fácilmente. Unos
cambios fueron notables después del día 3 de la terapia, y en 10
días los pacientes dejaron de tener síntomas mucosos.
Se realizaron exámenes de esputo microscópico en
serie para obtener el porcentaje de eosinófilos en relación con
otras células inflamatorias. Unas muestras de esputo de los
pacientes fueron dispuestas en unas láminas fijadas con metanol, y
teñidas usando hematoxilin-eosina. Un total de 300
células inflamatorias (linfocitos, leucocitos polimorfonucleares,
macrófagos, y basófilos) fueron contados en cada lámina, y se
calculó el porcentaje de eosinófilos mediante ese cálculo. La
reducción del porcentaje de eosinófilos en esputo fue calculada
según la fórmula siguiente:
\text{(cálculo
de línea de base - cálculo de control)/(cálculo de línea de base -
1)%}
5- Muestras de suero para realizar pruebas
pertinentes como el nivel de interferón en el suero, suero total
IgE, y proteína catiónica de suero.
- -
- el número total de pacientes asmáticos tratados con glicofosfopeptical es de: 25 pacientes en fase III + 10 pacientes en fase IV + 20 pacientes durante el año 1999.
- -
- el número total de controles: 35 pacientes.
La reducción del porcentaje del resultado
sintomático era de 65-100%
La reducción del resultado sintomático obtenido
con la terapia a base de glicofosfopeptical está mostrada en la
tabla 1
\vskip1.000000\baselineskip
| Grado principal del síntoma | Glicofosfopeptical (N=55) | Placebo (N=35) |
| Día 0 | 34.5 | 33.2 |
| Día 3 | 20.5 | 27.3 |
| Día 7 | 9.66 | 29.7 |
| Día 14 | 5.8 | 30.6 |
| Día 21 | 4.4 | 31.4 |
\vskip1.000000\baselineskip
La mejora fue perceptible a partir del tercer
día de la terapia, y alcanzaba un nivel máximo después de
7-10 días de terapia. La tolerancia del paciente es
óptima, ya que con este tratamiento se puede conseguir la confianza
del paciente enfermo crónicamente con algún elemento psicológico
respecto a la enfermedad.
La disminución de corticoesteroide oral e
inhalado fue posible, este tratamiento tiene un efecto de reserva
de esteroide. Además el uso en caso extremo de broncodiladores
inhalados con respecto al número diario de inhalaciones requeridas
se redujo de manera significativa.
El incremento de la permeabilidad de una vía
respiratoria es el resultado de una anulación selectiva del proceso
inflamatorio eosinofílico.
Hubo una reducción del porcentaje de eosinófilos
en esputo con la terapia a base de glicofosfopeptical desde 80%
hasta menos del 10% durante las dos primeras semanas de terapia a
base de glicofosfopeptical. Además el uso de la prueba de estudio
muestra una reducción importante del número de eosinófilos en
esputo después de una terapia con glicofosfopeptical en comparación
con el número de pretratamiento.
Una vez terminado el periodo de terapia con
glicofosfopeptical, durante el que se administraron un total de 30
cápsulas de glicofosfopeptical a cada sujeto, ya no se administró
ninguna cantidad de glicofosfopeptical. Durante los siguientes 23
meses, los síntomas de los sujetos fueron evaluados de forma
regular según el criterio siguiente:
- Frecuencia de crisis de respiración entrecortada, tos, sibilancia, y esputo
- Actividad diaria
- Trastorno del sueño
- Necesidad de uso de formas tradicionales de terapia contra el asma
- Grado de hospitalización
Las crisis asmáticas fueron poco frecuentes y
leves, manifestándose sólo con alguna respiración entrecortada, tos
leve y pequeñas cantidades de esputo. Las formas tradicionales de
terapia del asma fueron necesarias únicamente cuando los sujetos
estaban resfriados. Al menos ocho de los diez sujetos pudieron
llevar un estilo de vida normal durante el periodo de control a
largo plazo, sin disnea nocturna ni de madrugada. Se descubrió que
el grado de hospitalización para cada sujeto durante el periodo de
control a largo plazo presentaba una media reducida desde varias
veces al mes (antes de una terapia con glicofosfopeptical) hasta
1-3 veces al año.
Durante el periodo de control, un análisis
microscópico del esputo de los sujetos indicaba una reducción de
los niveles de eosinofilocito de sólo 5-10% de las
células inflamatorias totales. Este nivel fue mantenido excepto
durante la exacerbación, cuando los niveles de eosinofilocito
alcanzaban 30-40% de células inflamatorias
totales.
Conclusión: El glicofosfopeptical es un agente
que puede ser utilizado en un tratamiento para el asma de todos los
tipos y gravedad, rinitis perenne alérgica/, y otras alergias.
Esta terapia a corto plazo produce un efecto a
largo plazo.
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after intraduodenal administration of a phosphorylated
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Candida Albicans. Immunol. Lett. 1991, 27 (3);
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antiobesity pharmaceuticals. Shimizu, Hideki (Shimizu Chemical K.
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K031-715. ICS: A23K001-16: A61
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Yiyao xueyuan xueyuan xuebae, 10 (1), 1-3 (Chines)
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Murata, Jun-ichi; Ouchi, Tatsuro.
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saccharide residues, Adv. Sci. Technol., 10 (Intelligent Materials
and Systems), 273-280 (English) 1995. CODEN:ASETE5.
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therapeutic vaccines for allergic diseases. Allergy
1998; 53 Supplement 44: 12-13.
Claims (8)
1. Uso de glicofosfopeptical para la producción
de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis del
asma/alergia en un mamífero tal como un ser humano.
2. Uso según la reivindicación 1 de
glicofosfopeptical para la producción de un medicamento para el
tratamiento del asma intrínseca o asma mixta
intrínseca/extrínseca.
3. Uso según la reivindicación 1 de
glicofosfopeptical para la producción de un medicamento para el
tratamiento y/o profilaxis de reacción/alergia de hipersensibilidad
de tipo I.
4. Uso según la reivindicación 3 de
glicofosfopeptical para la producción de un medicamento para el
tratamiento y/o profilaxis del asma extrínseca.
5. Uso según la reivindicación 3 de
glicofosfopeptical para la producción de un medicamento para el
tratamiento y/o profilaxis de la rinitis alérgica y perenne,
conjuntivitis alérgica, urticaria crónica, dermatitis atópica y/o
edema laríngeo.
6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 5, donde el medicamento se presenta en una forma para una
terapia a corto plazo con una administración durante un periodo de
1 a 30 días, preferiblemente de 3 a 5 días, para obtener una
remisión clínica a largo plazo de la reacción/alergia de
hipersensibilidad de tipo I en un periodo de varios meses.
7. Uso según la reivindicación 6, donde el
medicamento se presenta en forma de cápsulas, comprimidos,
pastillas, polvo o jarabe para una administración oral, en dosis de
hasta 2000 mg, preferiblemente de aproximadamente
200-1000 mg del agente activo
glicofosfopeptical.
8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 5, donde el medicamento se presenta para una administración
tópica en forma de preparaciones oculares o nasales tales como unas
gotas o una pomada, o preparaciones cutáneas o vaginales tales como
una crema y una pomada.
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