ES2269433T3 - Procedimiento para la obtencion de cloruro de 2-clorotritilo enlazado con un polimero. - Google Patents
Procedimiento para la obtencion de cloruro de 2-clorotritilo enlazado con un polimero. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2269433T3 ES2269433T3 ES01956434T ES01956434T ES2269433T3 ES 2269433 T3 ES2269433 T3 ES 2269433T3 ES 01956434 T ES01956434 T ES 01956434T ES 01956434 T ES01956434 T ES 01956434T ES 2269433 T3 ES2269433 T3 ES 2269433T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- polymer
- hydrogen chloride
- solution
- chloride
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 title description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000003262 carboxylic acid ester group Chemical class [H]C([H])([*:2])OC(=O)C([H])([H])[*:1] 0.000 claims abstract 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- -1 trityl carboxylate Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims 1
- JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-[chloro(diphenyl)methyl]benzene Chemical group ClC1=CC=CC=C1C(Cl)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
- C08F8/18—Introducing halogen atoms or halogen-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Lining Or Joining Of Plastics Or The Like (AREA)
Abstract
Procedimiento para la obtención de cloruro de 2-clorotritilo enlazado con un polímero de la fórmula en la que significa un soporte polímero, preferentemente, un poliestireno reticulado, caracterizado porque se trata el éster correspondiente del ácido carboxílico de fórmula en la que R significa un grupo alquilo con 1 a 4 átomos de carbono o un grupo halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, con una solución de cloruro de hidrógeno en un disolvente orgánico.
Description
Procedimiento para la obtención de cloruro de
2-clorotritilo enlazado con un polímero.
La invención se refiere a un procedimiento para
la obtención de cloruro de 2-clorotritilo enlazado
con un polímero de la fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
en la que el símbolo \code{P}
significa un soporte polímero y, preferentemente, significa una
resina de poliestireno
reticulada.
El cloruro de 2-clorotritilo
enlazado con un polímero es un reactivo, obtenible en el comercio
(Calbiochem-Novabiochem AG, Läufelfingen, Suiza,
producto Nr. 01-64-0021) para la
síntesis en fase sólida de péptidos. En este caso se hace reaccionar
en primer lugar con un aminoácido N-protegido, que
forma el extremo C del péptido a ser sintetizado, para dar el
correspondiente éster de tritilo. Tras la formación de la cadena
péptida se disocia el péptido mediante tratamiento con un ácido
carboxílico, por ejemplo con ácido trifluoracético o con ácido
acético diluidos, con lo que se forma un éster de tritilo
correspondiente enlazado con un polímero de la fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R significa un grupo
alquilo con 1 a 4 átomos de carbono o un grupo halógenoalquilo con 1
a 4 átomos de carbono y, preferentemente, significa metilo o
triflúormetilo. De este modo se consume la resina y ya no puede
emplearse en esta forma para otras
síntesis.
En este caso y a continuación se entenderá por
alquilo con 1 a 4 átomos de carbono todos los grupos alquilo con 1 a
4 átomos de carbono, es decir metilo, etilo, propilo, isopropilo,
butilo, isobutilo, sec.-butilo y terc.-butilo. De manera
correspondiente se entenderá por halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de
carbono todos los grupos alquilo correspondientes con 1 a 4 átomos
de carbono con uno o varios átomos de halógeno iguales o diferentes,
como substituyentes, preferentemente grupos alquilo con 1 a 4 átomos
de carbono perfluorados tal como el triflúormetilo.
La tarea de la presente invención consistía en
poner a disposición un procedimiento que regenerase el cloruro de
2-clorotritilo enlazado con un polímero a partir de
la resina aciloxilada (II) que se forma tras la disociación del
péptido, que pudiese ser empleado de nuevo para la síntesis del
péptido.
Según la invención, se resuelve esta tarea por
medio del procedimiento según la reivindicación 1.
Se ha encontrado que, mediante el simple
tratamiento de la resina aciloxilada (II) con cloruro de hidrógeno
en un disolvente orgánico puede regenerarse el cloruro de
2-clorotritilo (I) enlazado con un polímero. Puesto
que, evidentemente, el intercambio de carboxilato por cloruro
consiste en una reacción de equilibrio, se repetirá varias veces el
tratamiento, ventajosamente, con disolvente fresco para eliminar del
sistema el ácido carboxílico liberado y conseguir, de este modo, un
intercambio completo. También es posible percolar una empaquetadura
de la resina aciloxilada (II) con una solución de cloruro de
hidrógeno hasta que se haya intercambiado el carboxilato por
completo por el cloruro.
Como disolventes son adecuados básicamente todos los disolventes orgánicos anhidros que no reaccionen con el cloruro de hidrógeno y que tengan una capacidad disolvente suficiente para el mismo. Preferentemente se empleará diclorometano como disolvente.
Como disolventes son adecuados básicamente todos los disolventes orgánicos anhidros que no reaccionen con el cloruro de hidrógeno y que tengan una capacidad disolvente suficiente para el mismo. Preferentemente se empleará diclorometano como disolvente.
El procedimiento según la invención puede
llevarse a cabo tanto con una solución preparada de antemano de
cloruro de hidrógeno como también con una solución generada in
situ mediante el paso de cloruro de hidrógeno gaseoso a través
de un reactor cargado con el disolvente y con la resina aciloxilada
(II).
El ejemplo siguiente explica la realización del
procedimiento según la invención sin que deba considerarse como
cualquier tipo de limitación.
Ejemplo
Se introdujeron en un reactor de doble camisa
para la síntesis de péptidos en fase fija (recipiente cilíndrico de
vidrio con camisa de atemperado y frita de vidrio en su parte
inferior) 5 g de resina triflúoracetoxilada (II) y se combinaron con
20 ml de diclorometano. A través de la frita se hizo pasar, en
primer lugar, durante 10 minutos nitrógeno y se enfrió el
dispositivo a 5ºC. A continuación se hizo pasar a través de la frita
una ligera corriente de cloruro de hidrógeno, absorbiéndose el
cloruro de hidrógeno en exceso, escapado del reactor, en frascos
lavadores con lejía de hidróxido de sodio. Al cabo de 10 minutos
aproximadamente se separó la solución por absorción y se reemplazó
por diclorometano fresco. A continuación se introdujo de nuevo
cloruro de hidrógeno durante 10 minutos aproximadamente. Este
proceso se repitió cinco veces en total. A continuación se separó la
resina por aspiración bajo nitrógeno y se secó durante la noche a
30ºC. El cloruro de 2-clorotritilo enlazado con un
polímero, obtenido de este modo, no presentó ninguna diferencia
significativa en cuanto a la capacidad enlazante de aminoácidos con
respecto al producto comercialmente obtenible.
Claims (6)
1. Procedimiento para la obtención de cloruro de
2-clorotritilo enlazado con un polímero de la
fórmula
en la que \code{P} significa un
soporte polímero, preferentemente, un poliestireno reticulado,
caracterizado porque se trata el éster correspondiente del
ácido carboxílico de
fórmula
en la que R significa un grupo
alquilo con 1 a 4 átomos de carbono o un grupo halógenoalquilo con 1
a 4 átomos de carbono, con una solución de cloruro de hidrógeno en
un disolvente
orgánico.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque R significa metilo o triflúormetilo.
3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 o
2, caracterizado porque se emplea diclorometano como
disolvente orgánico.
4. Procedimiento según una de la
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el tratamiento
se repite varias veces con solución fresca.
5. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la solución de
cloruro de hidrógeno en el disolvente orgánico se prepara in
situ mediante introducción de cloruro de hidrógeno gaseoso.
6. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se percola una
empaquetadura del carboxilato de tritilo, enlazado con un polímero
(II) con la solución de cloruro de hidrógeno en el disolvente
orgánico.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00110039 | 2000-05-12 | ||
| EP00110039 | 2000-05-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2269433T3 true ES2269433T3 (es) | 2007-04-01 |
Family
ID=8168685
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01956434T Expired - Lifetime ES2269433T3 (es) | 2000-05-12 | 2001-05-11 | Procedimiento para la obtencion de cloruro de 2-clorotritilo enlazado con un polimero. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6828389B2 (es) |
| EP (1) | EP1280831B1 (es) |
| AT (1) | ATE335013T1 (es) |
| AU (1) | AU2001278424A1 (es) |
| CY (1) | CY1105741T1 (es) |
| DE (1) | DE50110621D1 (es) |
| DK (1) | DK1280831T3 (es) |
| ES (1) | ES2269433T3 (es) |
| PT (1) | PT1280831E (es) |
| WO (1) | WO2001085758A2 (es) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100718431B1 (ko) * | 2001-11-27 | 2007-05-14 | 주식회사 유앤비케미칼 | 트리틸기가 도입된 폴리스티렌 수지의 제조 방법 |
| US20040209999A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-10-21 | Bohling James Charles | Method of manufacturing polypeptides, including T-20 and T-1249, at commercial scale, and polypeptide compositions related thereto |
| US20040063856A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-01 | Bohling James Charles | Resin for solid phase synthesis |
| CN100491414C (zh) | 2002-12-20 | 2009-05-27 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 键合于固相的ctc-树脂的再循环方法 |
| AU2004200485A1 (en) * | 2003-02-25 | 2004-09-09 | Rohm And Haas Company | Method of manufacturing T-20 and T-1249 peptides at commercial scale, and T-20 and T-1249 compositions related thereto |
| WO2017070512A1 (en) * | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Cem Corporation | Improvements in solid phase peptide synthesis |
| USRE49961E1 (en) | 2016-10-21 | 2024-05-07 | Cem Corporation | Solid phase peptide syntheses |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4346187A (en) * | 1977-11-21 | 1982-08-24 | Borg-Warner Chemicals, Inc. | Flame retardant polypropylene compositions containing trityl synergists |
| JPS6254703A (ja) * | 1985-09-04 | 1987-03-10 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | ルイス酸として作用する有機重合体 |
| US5198531A (en) * | 1991-06-14 | 1993-03-30 | Research Diagnostic Antibodies | Polymeric resin for peptide synthesis |
| JPH08217794A (ja) * | 1995-02-15 | 1996-08-27 | Bio Kosumosu:Kk | 環状ペンタペプチド |
-
2001
- 2001-05-11 PT PT01956434T patent/PT1280831E/pt unknown
- 2001-05-11 ES ES01956434T patent/ES2269433T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-11 AT AT01956434T patent/ATE335013T1/de active
- 2001-05-11 WO PCT/EP2001/005416 patent/WO2001085758A2/de not_active Ceased
- 2001-05-11 DK DK01956434T patent/DK1280831T3/da active
- 2001-05-11 US US10/275,268 patent/US6828389B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-11 AU AU2001278424A patent/AU2001278424A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-11 DE DE50110621T patent/DE50110621D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-11 EP EP01956434A patent/EP1280831B1/de not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-10-30 CY CY20061101557T patent/CY1105741T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1280831A2 (de) | 2003-02-05 |
| AU2001278424A1 (en) | 2001-11-20 |
| ATE335013T1 (de) | 2006-08-15 |
| DK1280831T3 (da) | 2006-11-27 |
| US6828389B2 (en) | 2004-12-07 |
| WO2001085758A3 (de) | 2002-01-31 |
| DE50110621D1 (de) | 2006-09-14 |
| PT1280831E (pt) | 2006-12-29 |
| US20030092847A1 (en) | 2003-05-15 |
| EP1280831B1 (de) | 2006-08-02 |
| CY1105741T1 (el) | 2010-12-22 |
| WO2001085758A2 (de) | 2001-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| John et al. | Helical anion foldamers in solution | |
| ES2269433T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de cloruro de 2-clorotritilo enlazado con un polimero. | |
| KR102744693B1 (ko) | N-치환 아미노산을 포함하는 펩타이드의 합성 방법 | |
| Gomez-Martinez et al. | N α-Alloc temporary protection in solid-phase peptide synthesis. The use of amine–borane complexes as allyl group scavengers | |
| JP4541696B2 (ja) | 固相求電子フッ素化 | |
| AU2012367110A1 (en) | Method and absorption medium for absorbing CO2 from a gas mixture | |
| CN109956987B (zh) | 氨解方法及氨解组合物 | |
| CN110637006A (zh) | 碳酸酯衍生物的制备方法 | |
| Zhang et al. | Boosting radioactive iodine capture of microporous polymers through strengthened host–guest interaction | |
| JP2020083882A (ja) | アミノ酸−ｎ−カルボン酸無水物の製造方法 | |
| JPWO2016047794A1 (ja) | 疎水性ペプチドの製造法 | |
| Pavan Kumar et al. | Iodine‐Mediated Neutral and Selective N‐Boc Deprotection | |
| CN111770930B (zh) | 制备肽的方法 | |
| RU2727200C2 (ru) | Способ пептидного синтеза и устройство для осуществления способа твердофазного пептидного синтеза | |
| AU2019415174B2 (en) | Method for producing amide | |
| WO2019101940A1 (en) | Method for preparing peptides | |
| EP3808758A1 (en) | Method for producing amide | |
| Erapalapati et al. | Versatile soluble oligomeric styrene supports for peptide synthesis | |
| JPH0733695A (ja) | １，１−ジクロロ−１−フルオロエタンの水分除去方法 | |
| Tommasi et al. | Novel method for the loading of nucleophiles on multipin crowns | |
| WO2023033015A1 (ja) | Ｆｍｏｃ保護アミノ基含有化合物の製造法 | |
| Young | Synthesis and Application of N-Aryl Peptides | |
| Ishii et al. | Oxidation of 2, 2, 3, 3-Tetramethyl-1, 4-diphenyl-5, 6-dithiabicyclo (2.1. 1)-hexane and Its Oxidation Products: An Important Role of 1, 3-Transannular Interaction in the 1, 3-Dithietane Part. | |
| Patel et al. | Construction of C5‐Indole Unnatural Amino Acid Motifs via Diastereoselective Pd (II)‐Catalyzed β‐C (sp3)‐H Functionalization | |
| US12540147B2 (en) | Method for purifying organic compound and method for producing organic compound |