ES2271886T3 - Ferrocenildifosfinas sustituidas como ligandos para catalizadores homogeneos de hidrogenacion. - Google Patents

Ferrocenildifosfinas sustituidas como ligandos para catalizadores homogeneos de hidrogenacion. Download PDF

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Abstract

Un compuesto de la fórmula I, en forma de enantiómeros esencialmente puros, en la cual, R1, es alquilo C1-C4, arilo C6-C10, ó aralquilo C7-C11. R2, es un grupo amino, secundario, de cadena abierta o cíclico, y R, es un radical de la fórmula , en la cual, R3, alquilo C1-C4 ó alcoxi C1-C4, y R4, es H, alquilo C1-C4 ó alcoxi C1-4.

Description

Ferrocenildifosfinas sustituidas como ligandos para catalizadores homogéneos de hidrogenación.
La presente invención, se refiere a 2,2'-bis(aminoalquil-\alpha-secundarios)-1,1'-difosfinoferrocenos que tienen radicales fenilos 3,5 ó 3,4,5-sustituidos en los grupos fosfino, como ligandos para catalizadores de hidrogenación homogéneos; complejos de metales de estos ligandos con metales de transición del grupo 8 de la Tabla Periódica de los Elementos; y a un procedimiento para la hidrogenación de compuestos orgánicos proquirales, etilénicamente insaturados.
La solicitud de patente europea EP - A - 0 967 015, describe, en términos bastante generales, 1,1'-difosfinoferrofenos, los cuales se encuentran sustituidos en las posiciones 2,2', con radicales alquilo, quirales, \alpha-sustituidos. Se hace una mención específica a algunos 1,1'-difenilfosfinoferrocenos, los cuales se encuentran sustituidos en las pociones 2,2', mediante aminofenilmetilo \alpha-secundarios, por ejemplo, \alpha-dimetilaminofenilmetilo. Estos difosfinoferrocenos, actúan como ligandos para catalizadores metálicos efectivos, homogéneos y enantioselectivos, para la hidrogenación de dobles enlaces carbono-carbono o carbono-heteroátomo. No se hace ninguna mención de una posible influencia de sustitución de los radicales fenilo en los dos grupos fosfino.
Se ha encontrado ahora, de una forma sorprendente, el hecho de que, la sustitución específica de las posiciones 3, 5 y, posiblemente, 4, en los radicales fenilo, en los dos grupos fosfino, conduce a ligandos cuyos complejos exhiben una actividad considerablemente más alta y, así, de este modo, también una productividad mayor, a los productos de hidrogenación, y exhibe, también, una enantioselectividad muy alta en la hidrogenación de compuestos proquirales, etilénicamente insaturados, de tal forma que, la hidrogenación, puede incluso llevarse a cabo a la presión atmosférica. Los procedimientos de hidrogenación que utilizan tales tipos de complejos metálicos, ofrecen, por lo tanto, unas significativas ventajas en cuanto a la ingeniería del proceso, y también desde el punto de vista de la economía de
éste.
La invención, proporciona compuestos de la fórmula I, en forma de enantiómeros esencialmente puros,
1
en la cual,
R_{1}, es alquilo C_{1}-C_{4}, arilo C_{6}-C_{10}, ó aralquilo C_{7}-C_{11}.
R_{2}, es un grupo amino, secundario, de cadena abierta o cíclico, y
R, es un radical de la fórmula
2
en la cual,
R_{3}, alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4}, y
R_{4}, es H, alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-_{4}.
Los radicales alquilo C_{1}-C_{4}, R_{1}, pueden ser lineales o ramificados y pueden ser metilo, etilo, n- ó i-propilo y n-, i- ó tert.-butilo. El alquilo, es preferiblemente lineal. Los radicales alquilo R_{1}, son metilo y etilo.
Los radicales arilo C_{6}-C_{10}, R_{1}, pueden ser, por ejemplo, fenilo o naftilo. Un radical arilo, R_{1}, preferido, es fenilo.
El grupo amino secundario, contiene, de una forma preferible, un total de 12 a 16 átomos de carbono, de una forma preferible, de 2 a 12 átomos de carbono y, de una forma particularmente preferible, de 2 a 6 átomos de carbono.
Los grupos amino secundarios, R_{2}, de cadena abierta o cíclicos, pueden corresponder a las fórmulas R_{5}R_{6}N-, en donde, R_{5} y R_{6} son, cada uno de ellas, de una forma independiente la una con respecto a la otra, alquilo C_{1}-C_{6}, de una forma preferible, alquilo C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, de una forma preferible, cicloalquilo C_{5}-C_{6}, arilo C_{6}-C_{10}, de una forma preferible, fenilo, o aralquilo C_{7}-C_{11}, de una forma preferible, bencilo, en donde, los grupos cicloalquilo y los grupos arilo, se encuentran insustituidos o sustituidos por alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4}, ó R_{5} y R_{6}, conjuntamente, forman tetrametileno, pentametileno, ó 3-oxapentileno. Los ejemplos de radicales alquilo que son preferiblemente lineales, son metilo, etilo, propilo y butilo. Los ejemplos de radicales cicloalquilo, son ciclopentilo, ciclohexilo y ciclooctilo.
En una forma preferida de presentación, R_{5} y R_{6}, son cada una metilo, etilo, fenilo, bencilo, ciclohexilo, ó R_{5} y R_{6}, conjuntamente, forman tetrametileno, pentametileno ó 3-oxapentileno. Se concede una preferencia particular, a las R_{5} y R_{6}, en las que cada una de ellas es metilo.
Los radicales alquilo ó alcoxi, R_{3}, pueden ser metilo, etilo, n- ó i-propilo y n-, i-, ó t-butilo, o metoxi, etoxi, n- ó i-propoxi y n-, i- ó t-butoxi, lineales o ramificados. Los radicales alquilo preferidos, son metilo y t-butilo. Los radicales alcoxi preferidos, son metoxi y t-butoxi.
En una forma preferida de presentación, R_{4}, es H ó metoxi.
Los compuestos de la fórmula I particularmente preferidos, son aquéllos, en los cuales, R_{1}, es fenilo, R_{2} es alquilamino C_{1}-C_{4}, de una forma particular, dimetilamino, R_{3} es metilo, t-butilo ó metoxi y, R_{4}, es H, metilo ó metoxi.
Los compuestos de la fórmula I, son susceptibles de poderse obtener mediante procedimientos conocidos, tal y como se describen, por ejemplo, en la solicitud de patente europea EP - A - 0 965 574, ó por parte de J. J. Almena Perea en Tetrahedron; Asymmetry 10 (1999), páginas 375 a 384. Los compuestos, son obtenibles, por ejemplo, procediendo a hacer reaccionar compuestos de la fórmula II
3
en los cuales,
R_{1} y R_{2}, tienen los significados dados en los compuestos de la fórmula I y, X, es H, Cl, Br ó I, de una forma preferible, H ó Br,
con un compuesto organometálico, tal como alquil-litio (metil-litio ó butil-litio) y, subsiguientemente, añadiendo una monohalofosfina de la fórmula III.
(III)X_{1}-P(R)_{2}
en la cual,
R, es tal y como se define anteriormente, arriba y, X_{1}, es halógeno, de una forma preferible, Cl, Br ó I.
Los compuestos de las fórmulas II y III, son conocidos, o pueden prepararse mediante procedimientos análogos. La reacción, se lleva a cabo, generalmente, en disolventes inertes, por ejemplo, éteres o hidrocarburos. Detalles adicionales referentes a esta reacción, pueden encontrarse en los ejemplos. La preparación de halofosfinas sustituidas, es conocida por parte de aquéllas personas expertas en el arte de la técnica especializada, y puede llevarse a cabo bien ya sea mediante procedimientos de preparación que han sido publicados, o bien ya sea mediante procedimientos análogos a éstos, partiendo de bromuros de arilo apropiadamente sustituidos.
Los nuevos compuestos de la fórmula I, son ligandos para complejos de metales, seleccionados de entre el grupo de los metales TM8, de una forma particular, del grupo Ru, Rh e Ir, los cuales son excelentes catalizadores o precursores de catalizadores, para síntesis asimétricas, por ejemplo, la hidrogenación asimétrica de compuestos orgánicos proquirales, etilénicamente insaturados. Los complejos metálicos, exhiben una actividad y una enantioselectividad muy altas. Si se utilizan compuestos orgánicos proquirales insaturados, puede inducirse un exceso muy alto de isómeros ópticos, en la síntesis de compuestos orgánicos, y puede lograrse un alto grado de conversión química, en cortos tiempos de reacción. La actividad y la enantioselectividad para substratos seleccionados, es considerablemente más alta que la que se obtiene utilizando procedimientos conocidos de difosfinas insustituidas. Adicionalmente, la productividad, puede también incrementarse considerablemente, por mediación de complejos metálicos. Así, de este modo, pueden llevarse a cabo eficientes procedimientos de hidrogenación, incluso a la presión atmosférica.
La invención, proporciona adicionalmente complejos de metales seleccionados de entre el grupo de los metales TM8, con compuestos de la fórmula I, como ligandos.
Los metales posibles, son, por ejemplo, Cu, Ag, Au, Ni, Co, Rh, Pd, Ir, Ru, y Pt. Los metales preferidos, son el rodio, y el litio, y también, el rutenio, el platino y el paladio.
Los metales particularmente preferidos, son el rutenio, el rodio y el iridio.
En dependencia del número de oxidación y del número de coordinación del átomo de metal, los complejos de metales, pueden contener otros ligados y/o aniones adicionales. Estos pueden ser, también, complejos de metales catiónicos. Tales complejos de metales, análogos, y su preparación, se encuentra ampliamente descrita en la
literatura.
Los complejos de metales, pueden corresponder, por ejemplo, a las fórmulas IV y V,
A_{1}MeL_{n}
\hskip1,5cm
(IV), 
\hskip3cm
(A_{1}MeL_{n})^{(z+)}(E^{-})_{z} 
\hskip1,5cm
(V),
en las cuales,
A_{1}, es un compuesto de la fórmula I,
los radicales L, son ligandos monodentados, aniónicos o no iónicos, idénticos o diferentes, o los radicales L, son ligandos bidentados, aniónicos o no iónicos, idénticos o diferentes;
n, es 2, 3 ó 4 cuando L es un ligando monodentado, ó n es 1 ó 2, cuando L es un ligando bidentado;
z, es 1, 2 ó 3;
Me, es un metal de transición, seleccionado de entre el grupo consistente en Rh e Ir; teniendo, el metal, el estado de oxidación 0, 1, 2, 3 ó 4;
E^{-}, es el anión de ácido oxo (oxácido) o un ácido complejo; y
los ligandos, equilibran la carga del estado de oxidación 1, 2, 3 ó 4 del metal.
Las preferencias y formas de presentación anteriormente descritas, arriba, se aplican a los compuestos de la fórmula I.
Los ligandos monodentados, no iónicos, pueden seleccionarse, por ejemplo, de entre el grupo consistente en olefinas (por ejemplo, etileno, propileno), alilos (alilo, 2-metalilo), disolventes de solvatación (nitrilos, éteres lineales o cíclicos, amidas y lactamas no alquiladas o N-alquiladas, aminas, fosfinas, alcoholes, ésteres carboxílicos, ésteres sulfónicos), monóxido de nitrógeno y monóxido de carbono.
Los ligandos monodentados, aniónicos, pueden seleccionarse, por ejemplo, de entre el grupo consistente en haluro (F, Cl, Br, I), pseudohaluro (cianuro, cianato, isocianato) y aniones de ácidos carboxílicos, ácidos sulfónicos y ácidos fosfónicos (carbonato, formiato, acetato, propionato, metilsulfonato, trifluorometilsulfonato, fenilsulfonato,
tosilato).
Los ligandos bidentados, no iónicos, pueden seleccionarse, por ejemplo, de entre el grupo consistente en olefinas lineales o cíclicas (por ejemplo, hexadieno, cicloactadieno, norbornadieno), dinitrilos (malononitrilo), diamidas o ácidos carboxílicos no alquilados o N-alquilados, diaminas, difosfinas, dioles, acetilacetonatos, diésteres dicarboxílicos y diésteres disulfónicos.
Los ligandos bidentados, aniónicos, pueden seleccionarse, por ejemplo, de entre el grupo consistente en aniones de ácidos dicarboxílicos, ácidos disulfónicos y ácidos difosfónicos (por ejemplo, ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido maléico, ácido metilsulfónico y ácido metilendifosfónico).
Los complejos de metales preferidos, incluyen, también a aquéllos en los cuales, E, es -Cl^{-}, -Br^{-}, -I^{-}, ClO_{4}^{-}, CF_{3}SO_{3}^{-}, CH_{3}SO_{3}^{-}, HSO_{4}^{-}, BF_{4}^{-}, B(fenilo)_{4}^{-}, B(C_{6}F_{5})_{4}^{-}, B(3,5-bistrifluorometilfenilo)_{4}^{-}, PF_{6}^{-}, SbCl_{6}^{-}, AsF_{6}^{-}, ó SbF_{8}^{-}.
Los complejos de metales particularmente preferidos, los cuales son apropiados para hidrogenaciones, corresponden a las fórmulas VI y VII,
[A_{1}Me_{1}YZ] 
\hskip1,5cm
(VI), 
\hskip3cm
[A_{1}Me_{1}Y]^{+}E_{1}^{-} 
\hskip1,5cm
(VII), 
\newpage
en las cuales,
A_{1}, es un compuesto de la fórmula I,
Me, es rodio o iridio;
Y, representa dos olefinas o un dieno;
Z, es Cl, Br, ó I; y
E^{-}, es el anión de un ácido oxo (oxácido) o de un ácido complejo.
Las formas de presentación y preferencias anteriormente descritas, arriba, se aplican a los compuestos de la fórmula I.
Cuando Y es una olefina, ésta puede ser una olefina C_{2}-C_{12}, de una forma preferible, una olefina C_{2}-C_{6} y, de una forma particularmente preferida, una olefina C_{2}-C_{4}. Los ejemplos de éstas son propeno, but-1-eno y, de una forma particular, etileno. El dieno, puede contener de 5 a 12 átomos de carbono, de una forma preferible, de 5 a 8 átomos de carbono, y puede ser un dieno de cadena abierta, cíclico o policíclico. Los dos grupos olefina del dieno, se encuentran conectados, de una forma preferible, mediante uno o dos grupos CH_{2}. Los ejemplos de éstos, son 1,3-pentadieno, ciclopentadieno, 1,5-hexadieno, 1,4-ciclohexadieno, 1,4- ó 1,5-heptadieno, 1,4- ó 1,5-cicloheptadieno, 1,4- ó 1,5-octadieno, 1,4- ó 1,5-ciclooctadieno y norbornadieno. Y, representa, de una forma preferible, dos moléculas de etileno ó 1,5-hexadieno, 1,5-ciclooctadieno o norbornadieno.
En la fórmula VI, Z es preferiblemente Cl ó Br. Los ejemplos de E_{1}, son ClO_{4}^{-}_{ }, CF_{3}SO_{3}^{-}, CH_{3}SO_{3}^{-}, HSO_{4}^{-}, BF_{4}^{-}, B(fenilo)_{4}^{-}, PF_{8}^{-}, SbCl_{6}^{-}, AsF_{6}^{-}, ó SbF_{8}^{-}.
Los complejos de rutenio en concordancia con la presente invención, pueden corresponder, por ejemplo, a la fórmula VIII
(VIII),[Ru_{a}H_{b}Z_{c}(A_{1})_{d}L_{e}]_{f}(E^{k})_{g}(S)_{h}
en la cual,
Z, es Cl, Br ó I;
A_{1}, es un compuesto de la fórmula I;
los radicales L, son ligandos idénticos o diferentes;
E^{-}, es el anión de un oxácido, un ácido mineral, o un complejo de ácido;
S, es un disolvente capaz de coordinación como ligando, y
a es de 1 a 3, b es de 0 a 4, c es de 0 a 6, d es de 1 a 3, e es de 0 a 4, f es de 1 a 3, g es de 1 a 4, h es de 0 a 6 y k es de 1 a 4, siendo, la carga neta del complejo, de cero.
Las preferencias anteriormente descritas, arriba, para Z, A_{1}, L y E^{-}, se aplican para los compuestos de la fórmula VIII. Los ligandos L, pueden ser, adicionalmente, arenos o heteroarenos (por ejemplo, benceno, naftaleno, metilbenceno, xileno, cumeno, 1,3-5-mesitileno, piridina, bifenilo, pirrol, bencimidazol o ciclopentadienilo) y sales de metales que tienen una función de ácido de Lewis (por ejemplo, ZnCl_{2}, AlCl_{3}, TiCl_{4} y SnCl_{4}). Los ligandos disolventes, pueden ser, por ejemplo, alcoholes, aminas, lactamas y sulfonas.
Los complejos de este tipo, se encuentran descritos en las referencias mencionadas abajo, a continuación, y en las referencias citadas en ellas:
D. J. Ager, S.A. Laneman, Tetrahedron: Asymmetry, - Asimetría -, 8, 1997, 3327 - 3355;
T. Ohkuma, R. Noyori en Comprehensive Asymmetric Catalysis, - Catálisis asimétrica comprensiva -, (E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto, Eds.), Springer, Berlin, 1999, 199 - 246;
J. M. Brown en Comprehensive Asymmetric Catalysis, - Catálisis asimétrica comprensiva -, (E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto, Eds.), Springer, Berlin, 1999, 122 - 182;
T. Ohkuma, M. Kitamura, R, Noyori en Catalytic Asymmetric Synthesis, - Síntesis asímétrica catalítica -, 2ª edición (I. Ojima, Eds.), Wiley – VCH New York, 2000, 1 - 110;
N. Zanetti, et al., Organometallics, - productos organometálicos -, 15, 1996, 860.
Los complejos de rutenio más específicos que tienen las correspondientes fórmulas, pero otros ligandos de difosfinas, se describen en las referencias que se facilitan continuación:
[Ru_{a}H_{b}Cl_{c}(A_{1})_{d}areno_{e}](amina): EP - A 1 - 0 269 395 y EP - A1 - 0 174 057;
[Ru_{a}(A_{1})]E^{-}, de una forma más específica [Ru(A_{1})]E^{-} y [RuH(A_{1})]E^{-}: EP - A 1 - 0 256 634;
[Ru(A_{1})(carboxilato)_{2}]: US - A - 4 739 084 y AP - A 1 - 0 245 959;
[Ru(A_{1})_{2}(ácido de Lewis)](NC_{2}H_{5})_{3}, [Ru(A_{1})_{2}(ácido de Lewis)(acetato): EP - A 1 - 0 307 168;
[RuZ(areno)(A_{1})]haluro, [Ru(Z)(areno)(A_{1})]E^{-}: EP A 1 - 0 366 390;
[RuZ_{2}(A_{1})](amina quiral): H. Doucet et al., Angew. Chem. Int. Ed. 37, 1998, 1703; T. Ohkuma et al. J. Am. Chem. Soc., 120, 1998, 13529; T. Ohkuma, et al., J. Am. Chem. Soc., 122, 2000, 6510.
[RuZ_{2}(A_{1})](piridina)_{2}: I, N, Akosti et al., Chirality, - Quiralidad -, 12 (2000) 514.
Algunos complejos específicos y preferidos de rutenio, son [Ru(acetato)_{2}(A_{1})], [Ru(OOCCF_{3})_{2}(A_{1})], [RuCl_{2}(A_{1})], [RuBr_{2}(A_{1})], [RuI_{2}(A_{1})], [Ru_{2}Cl_{4}(A_{1})_{2}(N-etilo_{3})], [Ru_{2}Cl_{4}(A_{1})_{2}(N-etilo_{3})(xileno)], [RuCl(benceno)(A_{1})Cl], [RuBr
(benceno)-(A_{1})Br], [RuI(benceno)(A_{1})I], [RuCl(p-cumeno)(A_{1})Cl], [RuBr(p-cumeno)(A_{1})Br], [RuI(p-cumeno)(A_{1})I], [Ru(2-metalil)_{2}(A_{1})], [RuCl_{2}(fenil-CN)_{2}(A_{1})], [Ru(A_{1})(AcO)_{2}(etanol)_{2}], [(Cp)-Ru(A_{1})]Cl, [(Cp)Ru(A_{1})PF_{6}, [RuCl(P-fenil_{3})-(A_{1})]_{2}(\eta-Cl)_{2}, [RuCl_{2}(A_{1})(dpen)]] y [RuCl_{2}(A_{1})(daipen)], Cp, es ciclopentadienilo; dpen y daipeno son, cada una de ellas, una etilendiamina quiral, por ejemplo, 1,2-difeniletilen-1,2-diamina ó 1,1-di(p-metoxifenil)-2-isopropiletilen-1,2-diamina.
Los complejos metálicos de la invención, se preparan mediante procedimientos conocidos de la literatura especializada, (véanse, las solicitudes de patentes estadounidenses US - A - 5.371.256, US - A - 5.446,844 y US - A - 5.583.241, y la publicación de E. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto (Eds.), Comprehensive Asymmetric Catálisis, - Catálisis asimétrica comprensiva, I a III, Springer Verlag, Berlín, 1999, y las referencias allí citadas.
Los complejos de metales de la invención, son catalizadores homogéneos, o precursores de catalizadores homogéneos, los cuales pueden activarse bajo las condiciones de reacción, las cuales pueden ser de utilidad para la hidrogenación asimétrica de compuestos orgánicos proquirales, etilénicamente insaturados. Tales tipos de hidrogenación, en los cuales se utilizan complejos metálicos homogéneos, solubles, se describen, por ejemplo, en Pure and Appl. Chem. volumen 68, nº 1, páginas 131 - 138 (1996). Según la invención, se da preferencia a la utilización de complejos de rutenio, rodio e iridio, para la hidrogenación. Se logran unos resultados particularmente buenos en la hidrogenación de compuestos proquirales que tienen un doble enlace de carbono. La alta actividad, posibilita también el que se reduzca la cantidad de catalizador, lo cual ofrece ventajas económicas.
La invención, proporciona adicionalmente el uso de complejos de metales seleccionados de entre grupo de los metales TM8, con ligandos que incluyen los compuestos de la fórmula I, como catalizadores homogéneos para la hidrogenación asimétrica de compuestos orgánicos proquirales, etilénicamente insaturados, por mediación de hidrógeno.
Un aspecto adicional de la presente invención, es un procedimiento para la preparación de compuestos orgánicos quirales, mediante la hidrogenación asimétrica de compuestos orgánicos proquirales, que contienen por lo menos un doble enlace de carbono, por mediación de hidrógeno, en presencia de un catalizador homogéneo, en donde, la reacción de adición, se lleva a cabo en presencia de cantidades catalíticas de por lo menos un complejo de metales seleccionado de entre el grupo de los metales TM8, con compuestos de la fórmula I como ligandos.
Los compuestos proquirales, insaturados, preferidos, a ser hidrogenados, pueden contener uno más grupos C=C, idénticos o diferentes, en compuestos de cadena abierta o cíclicos, en donde, los grupos C=C, pueden ser parte de un sistema anular, o pueden ser grupos exocíclicos. Los productos proquirales, insaturados, pueden ser alquenos, cicloalquenos, heterocicloalquenos. Éstos pueden corresponder, por ejemplo, a la fórmula IX,
(IX),R_{5}R_{6}C=R_{7}R_{8}
en la cual,
R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8}, se seleccionan de tal forma que, el compuesto, es proquiral y, son cada una de ellas, de una forma independiente la una con respecto a la otra, hidrógeno o un radical hidrocarburo de cadena abierta o cíclico, o radical heterohidrocarburo, que contiene heteroátomos seleccionados de entre el grupo consistente en O, S y N, el cual contiene de 1 a 30 átomos de carbono, de una forma preferible, de 1 a 20 átomos de carbono;
R_{5} y R_{6}, conjuntamente con el átomo de carbono al cual se encuentran unidas, forman un anillo hidrocarburo o un anillo heterohidrocarburo, que tiene de 3 a 12 átomos de anillo;
R_{5} y R_{7}, en cada caso, conjuntamente con el grupo C=C al cual éstas se encuentran unidas, forman un anillo hidrocarburo o un anillo heterohidrocarburo, que tiene de 3 a 12 átomos de anillo;
los heteroátomos, en los anillos heterocíclicos, se seleccionan de entre el grupo consistente en O, S y N;
y R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8}, se encuentran insustituidas o sustituidas por alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, ciclohexilo, arilo C_{8}-C_{10}, aralquilo C_{7}-C_{12}, alquilo C_{1}-C_{4}-arilo C_{8}-C_{10}, alcoxi C_{1}-C_{4}-arilo C_{6}-C_{10}, alquilo C_{1}-C_{4}-aralquilo C_{7}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{4}-aralquilo C_{7}-C_{12}, -OH, -NR_{11}R_{12}, -CO-OR_{9} ó -CO-NR_{10}R_{11}, en donde, R_{9} es H, un metal alcalino, alquilo C_{1}-C_{6}, ciclohexilo, fenilo o bencilo y,
R_{10} y R_{11}, son cada una de ellas, de una forma independiente la una con respecto a la otra, hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, ciclohexilo, fenilo ó bencilo, ó R_{10} y R_{11}, conjuntamente, forman un grupo tetrametileno, pentametileno ó 3-oxopentileno.
Los ejemplos y preferencias para los sustituyentes, se han mencionado anteriormente, arriba.
Los radicales R_{5} a R_{7}, pueden ser, por ejemplo, alquilo C_{1}-C_{20}, de una forma preferible, alquilo C_{1}-C_{12}, heteroalquilo C_{1}-C_{20}, de una forma preferible, heteroalquilo C_{1}-C_{12}, que contengan heteroátomos seleccionados de entre el grupo consistente en O, S, y N, cicloalquilo C_{3}-C_{20}, de una forma preferible, cicloalquilo C_{4}-C_{8}, heterocicloalquilo C_{3}-C_{11} enlazado a C, de una forma preferible, heterocicloalquilo C_{4}-C_{8}, que contengan heteroátomos seleccionados de entre el grupo consistente en O, S, y N, cicloalquil C_{3}-C_{12} alquilo C_{1}-C_{6}, de una forma preferible, cicloalquil C_{1}-C_{8} alquilo C_{1}-C_{6}, heterocicloalquil C_{3}-C_{11} alquilo C_{1}-C_{6}, de una forma preferible, heterocicloalquil C_{4}-C_{8} heterocicloalquilo C_{1}-C_{6}, que contengan heteroátomos seleccionados de entre el grupo consistente en O, S, y N, arilo C_{8}-C_{14,} de una forma preferible, arilo C_{8}-C_{10}, heteroarilo C_{5}-C_{13}, de una forma preferible, heteroarilo C_{5}-C_{9}, que contengan heteroátomos seleccionados de entre el grupo consistente en O, S, y N, aralquilo C_{7}-C_{15,} de una forma preferible, aralquilo C_{7}-C_{11}, heteroaralquilo C_{6}-C_{12}, de una forma preferible, heteroaralquilo C_{6}-C_{10}, que contengan heteroátomos seleccionados de entre el grupo consistente en O, S, y N.
Cuando R_{5} y R_{6} ó R_{5} y R_{7}, en cada caso, conjuntamente con el grupo al cual éstas se encuentran unidas, forman un anillo de hidrocarburo o un anillo de heterohidrocarbono, el anillo, contiene, de una forma preferible, de 4 a 8 átomos de carbono. El anillo de heterohidrocarburo, puede contener, por ejemplo, de 1 a 3 heteroátomos, de una forma preferible, uno o dos.
Algunos ejemplos de compuestos orgánicos insaturados, son los ácidos carboxílicos insaturados y los ácidos dicarboxílicos, ésteres, amidas y sales, por ejemplo, ácidos acrílicos y ácidos crotónicos, \alpha-insaturados y, posiblemente, \beta-insaturados. Los ácidos carboxílicos preferidos, son aquéllos de la fórmula
R_{12}-CH=C((R_{13})-C(O)OH
y, también, sus sales, ésteres y amidas, en las cuales, R_{12}, es alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} insustituido o sustituido por 1 a 4 grupos alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6} ó alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{4}, ó arilo C_{6}-C_{10} insustituido o arilo C_{6}-C_{10} sustituido por 1 a 4 grupos alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6} ó alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{4}, de una forma preferible, fenilo y, R_{13}, es alquilo C_{1}-C_{6}, lineal o ramificado (por ejemplo, isopropilo), insustituido o sustituido (de la forma definida anteriormente, arriba), ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo o amino protegido (por ejemplo, acetilamino). Otras clases específicas adicionales de substratos para la hidrogenación, son, por ejemplo, alil-alcoholes proquirales o \alpha- ó \beta- enamidas.
El procedimiento de la invención, puede llevarse a cabo a bajas temperaturas o a elevadas temperaturas, por ejemplo, a temperaturas comprendidas dentro de unos márgenes que van de -20 a 150ºC, de una forma preferible, dentro de unos márgenes que van de -10 a 100ºC, de una forma particularmente preferible, de 80 a 100ºC. Los rendimientos productivos apropiados, son generalmente mayores a bajas temperaturas que a mayores temperaturas.
El procedimiento de la invención, puede llevarse a cabo a la temperatura atmosférica, o a una presión superior a la atmosférica. La presión, puede ser, por ejemplo, de un valor comprendido dentro de unos márgenes que van de 10^{4} a x 10^{7} Pa (pascal), de una forma preferible, de 10^{5}ª 2 x 10^{6} Pa y, de una forma particularmente preferible, de un valor comprendido dentro de unos márgenes que van desde la presión atmosférica a 10^{6}_{ }Pa.
Los catalizadores, se utilizan, de una forma preferible, en unas cantidades que van desde un 0,00001 a un 10% molar, de una forma preferible, desde un 0,0001 a un 10% molar y, de una forma particular, desde un 0,001 a un 5% molar, en base al compuesto a ser hidrogenado. El factor de relación molar del compuesto a ser hidrogenado a un catalizador homogéneo, puede ser, por ejemplo, de 10 a 10 000 000 y, de una forma más preferible, de 20 a 100.000.
La preparación de los catalizadores e hidrogenaciones y reacciones de hidrogenación, pueden llevarse a cabo en presencia o en ausencia de un disolvente inerte, siendo posible el utilizar un disolvente o mezclas de disolventes. Los disolventes apropiados, son, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos, cicloalifáticos y aromáticos (pentano, hexano, heptano, éter de petróleo, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno), hidrocarburos alifáticos halogenados (cloruro de metileno, cloroformo, dicloroetano y tetracloroetano), nitrilos (acetonitrilo, propionitrilo, benzonitrilo), éteres (dietil-éter, dibutil-éter, tert.-butilmetil-éter, éter dimetílico de etilenglicol, éter dietílico de etilenglicol, éter dimetílico de dietilenglicol, tetrahidrofurano, dioxano, éter monométilico ó monoetílico de dietilenglicol), cetonas (acetona, metilisobutilcetona), ésteres carboxílicos y lactonas (acetato de etilo o acetato de metilo, valerolactona), lactamas N-sustituidas (N-metilpirrolidona), carboxamidas (dimetilacetamida, dimetilformamida), ureas cíclicas (dimetilamidazolina), y sulfóxidos y sulfonas (dimetilsulfóxido, dimetilsulfona, tetrametilensulfóxido, tetrametilensulfona) y alcoholes (metanol, etanol, propanol, butanol, éter monometílico de etilenglicol, éter monoetílico de etilenglicol, éter monometílico de dietilenglicol), nitrometano y agua.
Las reacciones, pueden llevarse a cabo en presencia de cocatalizadores, por ejemplo, haluros de amonio cuaternario (yoduro de tetrabutilamonio) y/o en presencia de ácidos próticos, por ejemplo, ácidos minerales (véanse, a dicho efecto, las solicitudes de patentes estadounidenses US - A - 5.371.256, US - A - 5.446.844 y US - A - 5.583.241 y la solicitud de patente europea EP - A - 0 691 949). Los cocatalizadores, son particularmente de utilidad para las hidrogenaciones.
Los complejos de metales utilizados como catalizadores, pueden añadirse como compuestos aislados, separadamente preparados, o pueden formarse in situ, previamente a la reacción y, a continuación, mezclarse con el substrato a ser hidrogenado. Puede ser ventajoso, el añadir adicionalmente ligandos en la reacción, utilizando complejos de metales aislados, o utilizar un exceso de ligandos en la preparación in-situ. El exceso, puede ser, por ejemplo, de un 1 a un 30% molar, de una forma preferible, de un 1 a un 10% molar, en base al compuesto de metal utilizado para la preparación. En la preparación in situ de los catalizadores, es también posible el utilizar sales de los ligandos de difosfina, por ejemplo, haluros o tetrafluoroboratos.
Los compuestos orgánicos, quirales, los cuales pueden prepararse en concordancia con la invención, son substancias activas o intermediarios para la preparación de tales tipos de substancias, de una forma particular, en el sector de la preparación de productos farmacéuticos y agroquímicos.
Los ejemplos que se facilitan a continuación, ilustran la invención.
A) Preparación de difosfinas
Ejemplo A1
Preparación de (\alphaR, \alphaR)-2,2'-bis(\alpha-N, N-dimetilamino-fenil-metil)-(S,S)-1,1'-bis[di(3,5-dimetil-4-metoxifenil)-fos- fino]-ferroceno
Se prepara (R,R,)-1,1'bis(\alpha-N,N-dimetilaminofenilmetil)-ferroceno, según se describe en la literatura: a) J. J. Almena Perea, A. Börner, P. Knochel, Tetrahedron Lett. 1998, 39 (44), 8073 - 8076; b) J. J. Almena Perea, M. Lotz, P. Knochel, Tetrahedron: Asymmetry, - Asimetría -, 1999, 10 (2), 375-384; c) L. Schwink, P. Knochel, Tetrahedron Lett. 1996, 37 (1), 25 - 28; d) L. Schwink, P. Jnochel, Chem. Eur. J. 1998, 4 (5), 950 - 968).
Se procede a añadir t-butilLi (4,42 ml, 6,63 mmol, 3,0 equivalentes; 1,5 M en pentano), por procedimiento de goteo, a una temperatura de 0ºC y bajo atmósfera de argón, a (R,R,)-1,1'bis (\alpha-N,N-dimetilaminofenilmetil)ferroceno (1,00 g, 2,21 mmol) en tert.-butil-metil-éter (TBME)(20 ml), en un transcurso de tiempo de 5 minutos. La solución obtenida, se agita durante un transcurso de tiempo de 1 hora, a una temperatura de 0ºC. Se procede, a continuación, a añadir clorobis(3,5-dimetil-4-metoxifenil-4-metoxifenio)fosfina (2,61 g, 7,74 mmol, 3,5 equivalentes), en un transcurso de tiempo de 5 minutos y, la mezcla de reacción, se agita a la temperatura ambiente, durante un transcurso de tiempo de 1 hora. La mezcla, se vierte en solución saturada de NaHCO_{3} (100 ml), la fase orgánica, se separa y, la fase acuosa, se extrae con TBME (3 x 100 ml). Las fases orgánicas combinadas, se lavan con solución saturada de NaCl (100 ml), se secan sobre Na_{2}SO_{4}, se filtran y, el disolvente, se elimina en un evaporador rotativo. El producto crudo, se disuelve en CH_{2}Cl_{2}, y se purifica mediante cromatografía de columna (250 g de gel de sílice, n-heptano/TBME, 2:1; R_{f} (n-heptano/TBME 2:1) : 0,11). El sólido resultante, de color amarillo (1,10 g), se suspende en metanol (5 ml) y se refluja, durante un transcurso de tiempo de 15 minutos. Después de proceder a enfriar a la temperatura ambiente, la suspensión, se filtra y, el sólido de esta forma obtenido, se seca. El compuesto del epígrafe (0,73 g, 0,69 mmol, 31% del valor teórico), se obtiene en forma de un sólido de color amarillo.
^{31}P-NMR(C_{6}D_{6}): - 22,7 ppm (s); rotación óptica [a]_{D}^{20}: -61,5º (C = 1,0, CHCl_{3}).
Ejemplo A2
Preparación de (\alphaR, \alphaR)-2,2'-bis(\alpha-N, N-dimetilamino-fenil-metil)-(S,S)-1,1'-bis[di(3,5-dimetilfenil)-fosfino]-ferroceno
Se procede a emplazar 20 g (44,2 mmol) de (R,R,)-1,1'bis(\alpha-N, N-dimetil-aminofenilmetil)ferroceno, conjuntamente con 160 ml de tert.-butil-metil-éter (TBME), en un recipiente de reacción, a una temperatura de 0ºC, bajo atmósfera de argón. Se procede, a continuación, a añadir 88,44 ml de tert.-butilLi (1,5 M en pentano, 132 mmol), por procedimiento de goteo, a una temperatura de 0 - 3ºC, en un transcurso de tiempo de 40 minutos. La solución en reacción, se agita durante otro transcurso de tiempo de 2 horas, a una temperatura de 0ºC. Se procede, a continuación, a añadir 42,82 g (154,7 mmol) de bis (3,5-dimetil-4-metoxifenil)-clorofosfina, suspendidos en 100 ml de TBME, a una temperatura de 3 - 7ºC. Se procede, en primer lugar, a agitar la solución en reacción, durante un transcurso de tiempo de 2 horas, a una temperatura de 0ºC y, después, durante el transcurso de toda la noche, a la temperatura
ambiente.
A continuación, la solución, se hidroliza a una temperatura de 0ºC, por mediación de 250 ml de solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico y, la mezcla, se extrae con TBME. Las fases orgánicas, se lavan con solución saturada de cloruro sódico, se combinan, se secan sobre sulfato sódico, se filtran y, a continuación, se evaporan hasta
secado.
Esto proporciona 62 g de producto crudo. La cromatografía, dos veces, sobre gel de sílice 60, utilizando hexano/acetato de etilo 19 : 1 (después, cambiado a hexano/acetato de etilo 9 : 1), proporciona 12,9 g (44,2 mmol; 31%) del compuesto del epígrafe. La recristalización a partir de dietiléter/pentano, proporciona 6,56 g (7,03 mmol); 15,9%) de (\alphaR, \alphaR)-2,2'-bis(\alpha-N,N-dimetilamino-fenilmetil)-(S,S)-1,1'-bis[di(3,5-dimetilfenil)fosfino]ferroceno, analíticamente puro
Ejemplos de utilización
Ejemplo B1
Preparación de metil-N-acetilfenilalanina
Se procede a emplazar 4,7 mg (0,0126 mmol) de [Rh(norbornadieno_{2}]BF_{4} y 13,9 mg (0,0132 mmol) del compuesto procedente del ejemplo A1, bajo atmósfera de argón, en un matraz provisto con un agitador magnético, mediante evacuación y descarga repetitivas. Después de la adición de 5 ml de metanol desgasificado, la solución, se agita durante un transcurso de tiempo de 15 minutos. Se procede, a continuación, a añadir 2,77 g (0,01265 mol), de cis-metil-acetamidocinamato y 5 ml de metanol desgasificado, en un matraz de Schlenk, en el cual prevalece una atmósfera de argón, y se agita durante un transcurso de tiempo de 15 minutos. El factor de relación de substrato/catalizador, es de 1000. La solución del catalizador y la solución del substrato, se inyectan en sucesión, por mediación de un capilar de acero, en un reactor de vidrio, de 100 ml de capacidad, llenado con argón. Finalmente, se introducen 1,05 bar de hidrógeno en 4 ciclos de descarga (argón/hidrógeno). El reactor de vidrio, se calienta a una temperatura de 25ºC, y se inicia la hidrogenación, procediendo a conectar el agitador. El curso de la reacción, puede seguirse vía el consumo de hidrógeno (caída de presión en el depósito de hidrógeno). Después de un tiempo de reacción de 2 horas, se procede a medir el grado de conversión y la pureza enantiomérica del producto (por mediación de GC: columna Chirasil-L-Val 50 m). El grado de conversión, es de un 100% y, la enantioselectividad (ee), es un 98,7% (R).
Comparación para el Ejemplo B1
Se procede a repetir el ejemplo B1, pero, utilizándose el ligando (\alphaR, \alphaR)-2,2'-bis(\alpha-N,N-dimetilaminofenilmetil)-(S,S)-1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno. La reacción, se completa únicamente después de un transcurso de tiempo de 4 horas. El grado de conversión, es de un 100% y, la pureza enantiomérica de la metil-N-acetilfenilalanina (ee), es de un 97,6% (R).
Ejemplo B2
Preparación de metil-N-acetilfenilalanina
Este ejemplo, se lleva a cabo mediante un procedimiento análogo al del Ejemplo B1. Se utilizan, para ello, 6,9 g (31,48 mmol) de cis-metilacetamidocinamato, 1,2 mg (0,0032 mmol) de [Rh(norbornadieno_{2}]BF_{4} y 3,7 mg (0,0035 mmol) del compuesto procedente del ejemplo A1, y un total de 40 ml de metanol. El factor de relación de substrato/catalizador, es de 10.000. La temperatura de reacción, es de 35ºC y, la presión de hidrógeno, es de 1,05 bar. Después de un transcurso de tiempo de 1,3 horas, se procede a parar la reacción. El grado de conversión, es de un 100% y, la pureza enantiomérica (ee) de la metil-N-acetilfenilalanina, es de un 98% (R).
Ejemplo B3
Preparación de la metil-N-acetilfenilalanina
Este ejemplo, se lleva a cabo mediante un procedimiento análogo al del Ejemplo B1. Se utilizan, para ello, 13,8 g (63,01 mmol) de cis-metilacetamidocinamato, 1,2 mg (0,0032 mmol) de [Rh(norbornadieno_{2}]BF_{4}, 3,7 mg (0,0035 mmol) del compuesto procedente del ejemplo A1, y un total de 80 ml de metanol. El factor de relación de substrato/catalizador, es de 19.640 La temperatura de reacción, es de 25ºC y, la presión de hidrógeno, es de 1,05 bar. Después de un transcurso de tiempo de 7 horas, se procede a parar la reacción. El grado de conversión, es de un 100% y, la pureza enantiomérica (ee) de la metil-N-acetilfenilalanina, es de un 98,6% (R).
\newpage
Ejemplo B4
Preparación del ácido 2-metilbutírico
Se procede a emplazar 6,2 mg (0,0063 mmol) de [RuI_{2}(cumeno))]_{2} y 14,0 mg (0,0133 mmol) de (\alphaR, \alphaR)-2,2'-bis(\alpha-N,N-dimetilaminofenilmetil)-(S,S)-1,1'-bis [di(3,5-dimetil-4-metoxifenil)fenilfosfino]ferroceno procedente del ejemplo A1, procedente del ejemplo A1, bajo atmósfera de argón, en un matraz provisto con un agitador magnético, mediante evacuación y descarga repetitivas. Después de la adición de 5 ml de metanol desgasificado, la solución, se agita durante un transcurso de tiempo de 15 minutos. Se procede, a continuación, a añadir 0,253 g (2,53 mol) de ácido tíglico y 5 ml de metanol desgasificado, en un matraz de Schlenk, en el cual prevalece una atmósfera de argón, y se agita durante un transcurso de tiempo de 15 minutos. El factor de relación de substrato/catalizador, es de 200. La solución del catalizador y la solución del substrato, se inyectan en sucesión, por mediación de un capilar de acero, en una autoclave de 50 ml de capacidad, llenada con argón. Finalmente, se introducen 1,05 bar de hidrógeno en 4 ciclos de descarga (argón/hidrógeno). La autoclave, se calienta a una temperatura de 25ºC, y se inicia la hidrogenación, procediendo a conectar el agitador. El curso de la reacción, puede seguirse vía el consumo de hidrógeno (caída de presión en el depósito de hidrógeno). Después de un tiempo de reacción de 18 horas, se procede a medir el grado de conversión y la pureza enantiomérica del producto (por mediación de GC: columna Betadex 110, 30 m). El grado de conversión, es de un 100% y, la enantioselectividad (ee), es un 97,2%.
Ejemplo B5
Preparación de la metil-N-acetilfenilalanina
Este ejemplo, se lleva a cabo procediendo a repetir el Ejemplo B1, utilizando, para ello, 555 mg (2,53 mmol) de cis-metilacetamidocinamato. El factor de relación de substrato/catalizador, es de 100. Se utiliza, como ligando, el (\alphaR, \alphaR)-2,2'-bis(\alpha-N, N-dimetilaminofenilmetil)-(S,S)- 1,1'-bis[di(3,5-dimetilfenil)fosfino]ferroceno procedente del ejemplo A2. El grado de conversión, es de un 100%, después de un transcurso de tiempo de 1 hora; 33 = 98,7%.

Claims (13)

1. Un compuesto de la fórmula I, en forma de enantiómeros esencialmente puros,
4
en la cual,
R_{1}, es alquilo C_{1}-C_{4}, arilo C_{6}-C_{10}, ó aralquilo C_{7}-C_{11}.
R_{2}, es un grupo amino, secundario, de cadena abierta o cíclico, y
R, es un radical de la fórmula
5
en la cual,
R_{3}, alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4}, y
R_{4}, es H, alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-_{4}.
2. Un compuesto, según la reivindicación 1, en donde, R, es fenilo, en los compuestos de la fórmula I.
3. Un compuesto, según la reivindicación1, en donde, el grupo amino secundario, R_{2}, de cadena abierta, corresponde a la fórmula R_{5}R_{6}N-, en donde, R_{5} y R_{6} son, cada uno de ellas, de una forma independiente la una con respecto a la otra, alquilo C_{1}-C_{6}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, arilo C_{6}-C_{10}, o aralquilo C_{7}-C_{11}, de una forma preferible, bencilo, en donde, los grupos cicloalquilo y los grupos arilo, se encuentran insustituidos o sustituidos por alquilo C_{1}-C_{4} ó alcoxi C_{1}-C_{4}, ó R_{5} y R_{6}, conjuntamente, forman tetrametileno, pentametileno, ó 3-oxapentileno.
4. Un compuesto, según la fórmula 3, en donde, R_{5} y R_{6}, son cada uno metilo.
5. Un compuesto, según la reivindicación 1, en donde, ambos radicales R_{3}, son metilo, tert.-butilo ó metoxi.
6. Un compuesto, según la reivindicación 1, en donde, R_{4},es H ó metoxi.
7. Un compuesto, según la reivindicación 1, en donde, en los compuestos de la fórmula I, R_{1}, es fenilo, R_{2}, es di-alquilamino C_{1}-_{4}, de una forma particular, dimetilamino, R_{3}, es metilo, tert.-butilo o metoxi y, R_{4}, es H, metilo o metoxi.
8. Un complejo de metales, seleccionado de entre el grupo de metales TM8, con compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, como ligandos.
9. Un complejo de metales, según la reivindicación 8, en donde, los metales TM8, son rodio, iridio o rutenio.
10. Un complejo de metales, según la reivindicación 8, el cual corresponde a las fórmulas IV y V,
A_{1}MeL_{n}
\hskip1,5cm
(IV), 
\hskip3cm
(A_{1}MeL_{n})^{(z+)}(E^{-})_{z} 
\hskip1,5cm
(V),
en las cuales,
A_{1}, es un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 1,
los radicales L, son ligandos monodentados, aniónicos o no iónicos, idénticos o diferentes, o los radicales L, son ligandos bidentados, aniónicos o no iónicos, idénticos o diferentes;
n, es 2, 3 ó 4 cuando L es un ligando monodentado, ó n es 1 ó 2, cuando L es un ligando bidentado;
z, es 1, 2 ó 3;
Me, es un metal de transición, seleccionado de entre el grupo consistente en Rh e Ir; teniendo, el metal, el estado de oxidación 0, 1, 2, 3 ó 4;
E^{-}, es el anión de ácido oxo (oxácido) o un ácido complejo; y
los ligandos, equilibran la carga del estado de oxidación 1, 2, 3 ó 4 del metal.
11. Un complejo de metales, según la reivindicación 8, el cual es un complejo de rutenio de la fórmula VIII,
(VIII),[Ru_{a}H_{b}Z_{c}(A_{1})_{d}L_{e}]_{f}(E^{k})_{g}(S)_{h}
en la cual,
Z, es Cl, Br ó I;
A_{1}, es un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación I;
los radicales L, son ligandos idénticos o diferentes;
E^{-}, es el anión de un oxácido, un ácido mineral, o un complejo de ácido;
S, es un disolvente capaz de coordinación como ligando, y
a es de 1 a 3, b es de 0 a 4, c es de 0 a 6, d es de 1 a 3, e es de 0 a 4, f es de 1 a 3, g es de 1 a 4, h es de 0 a 6 y k es de 1 a 4, siendo, la carga neta del complejo, de cero.
12. Un procedimiento para la preparación de compuestos orgánicos quirales, mediante la hidrogenación asimétrica de compuestos orgánicos proquirales, que contienen por lo menos un doble enlace de carbono, por mediación de hidrógeno, en presencia de un catalizador homogéneo, en donde, la reacción de adición, se lleva a cabo en presencia de cantidades catalíticas de por lo menos un complejo de metales seleccionado de entre el grupo de los metales TM8, con compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, como ligandos.
13. El uso de complejos de metales seleccionados de entre el grupo de metales TM8, con ligandos de compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, como catalizadores homogéneos para la hidrogenación asimétrica de compuestos orgánicos proquirales, etilénicamente insaturados, por mediación de hidrógeno.
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