ES2273771T3 - Canales guia bioreabsorbibles para los nervios. - Google Patents
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Abstract
Guía nerviosa biológicamente reabsorbible (1) con un tubo guía microporoso (2) de polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos, en la cual la porosidad permite un metabolismo a través de la pared del tubo (12), pero impide el pasaje de células (14), y eventualmente varios monofilamentos (3) dispuestos en el tubo guía (2) de polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos, caracterizada por el hecho de que el tubo guía se encuentra bajo la forma de una membrana tubular, los monofilamentos (3) presentan una estructura maciza, los filamentos tienen un diámetro de 30 a 200 micrómetros, la superficie interna (19) del tubo (2) y/o la superficie de los monofilamentos (3) presenta una ayuda de orientación (15, 16) para la colonización orientada longitudinalmente por células de Schwann (17) y de que se ha previsto, como ayuda de orientación, un perfil longitudinal.
Description
Canales guía biorreabsorbibles para los
nervios.
La invención se refiere a una guía nerviosa
biorreabsorbible con un tubo guía microporoso compuesto de
polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos, en la cual la porosidad
permite un metabolismo a través de la pared del tubo pero impide el
pasaje de células y eventualmente de varios monofilamentos de
polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos dispuestos en el tubo
guía.
En caso de un daño en los conductos del impulso
nervioso en el sistema nervioso central o periférico, por ejemplo
por lesiones, las células nerviosas en efecto están en posición de
dejar crecer nuevos axones, pero generalmente éstos no hallan o
sólo por casualidad el otro extremo del nervio. Por ello se ha
optado por disponer las llamadas guías de impulsos nerviosos, que
proporcionan al axón una ayuda de orientación dirigida al
crecimiento, para puentear el punto defectuoso del conducto de
impulsos nerviosos.
Steuer et al. describe en Neuroscience
Letters 277 (1999) 165-168 los dispositivos guía
del impulso nervioso biológicos biohíbridos, en los cuales las
fibras de poliláctido degradables son recubiertas por células de
Schwann.
La DE 33 23 430 A divulga un implante con un
canal e hilos monofilares dispuestos en sentido longitudinal para
puentear defectos en la médula espinal y nervios periféricos.
La WO 99/11181 reivindica un canal conductor de
nervios con varios conductos huecos (lumen) de un material polímero
biotolerable.
La WO 95/20359 se refiere a una estructura
extendida para fomentar el crecimiento de nervios, que contiene
medios terapéuticos dentro de una envoltura para estimular el
crecimiento celular de nervios y de filamentos guía.
La US 5,656,605 describe un tubo con filamentos
guía finos, que no presentan ningún perfilado.
La US 6,090,117 se refiere a un tubo tejido en
forma tubular y puede ser estanco o poroso. Aquí la
reabsorbibilidad se ve influenciada por la reticulación en
combinación con el colágeno. El colágeno sin embargo es un material
biológico y potencialmente contagioso, que es fisiológicamente
indeseable.
Las patentes JP 04-322657 y JP
04-262780, proponen ambas unas placas planas con
ranuras paralelas, que son formadas por procedimiento litográfico y
no son porosas.
También se conoce el hecho de realizar dichas
guías nerviosas en un material biodegradable, particularmente en
polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos. De esta manera se logra
que la guía nerviosa se disuelva sola, cuando se haya regenerado de
nuevo la vía del nervio, de modo que no proceda una segunda
operación, que de lo contrario sería necesaria para eliminar la
guía nerviosa.
Puesto que en un nervio normalmente están
dispuestos varios conductos paralelos, ya se ha propuesto disponer
monofilamentos en forma de microfibras huecas en un tubo guía
biodegradable. Los resultados hasta ahora sin embargo no eran
satisfactorios.
La invención por lo tanto se basa en crear una
guía nerviosa que permita acelerar el crecimiento dirigido de
células nerviosas aptas para funcionar.
Esta tarea se resuelve por el hecho de que el
tubo guía tiene la forma de una membrana tubular, los
monofilamentos son macizos, los filamentos tienen un diámetro de 30
a 200 micrómetros, la superficie interior del tubo y/o la
superficie de los monofilamentos están provistas de una ayuda de
orientación para la colonización longitudinal de células de
Schwann, y por el hecho de que se prevé un perfil longitudinal como
ayuda de orientación.
Las células de Schwann o sus células precursoras
favorecen el crecimiento de axones mediante guías nerviosas y
forman más tarde una envoltura o vaina alrededor de los axones
crecidos. Las células de Schwann fueron ya metidas en guías
nerviosas para fomentar el crecimiento de los axones. La invención
se basa en el pensamiento de dejar crecer las células de Schwann
orientadas en sucesión longitudinal a lo largo del tubo guía y/o a
lo largo de los monofilamentos, por lo cual se logra una
orientación longitudinal forzosa de los axones logrando así una
unión más rápida de los extremos del nervio por el crecimiento de
los axones en línea recta.
Debido a que la ayuda de orientación está
prevista en el lado interior del tubo guía o en la superficie
exterior de los monofilamentos, las células de Schwann durante su
crecimiento y más tarde también los axones están en comunicación
con el espacio interior del tubo guía que puede ser alimentado,
debido a la porosidad del tubo guía, con las sustancias necesarias
para el metabolismo.
El tamaño de poros de la pared porosa o de la
membrana del tubo guía es de 0,1 a 50 \mum, preferiblemente de
0,5 a 3 \mum. Con este tamaño de poros, las sustancias nutritivas
y el oxígeno contenido en los mismos pueden pasar por la pared del
tubo guía. No obstante se impide la anidación molesta de células
del tejido conjuntivo presentes en el exterior de la guía
nerviosa.
El diámetro interior del tubo preferiblemente es
de 0,5 a 10 mm, en particular de 1 a 5 mm. Esto corresponde
aproximadamente al espesor de los nervios existentes en la
naturaleza.
La fabricación del tubo guía con la pared porosa
puede ser realizada por técnicas de membrana conocidas. Una
posibilidad es la técnica de inversión de fases. Para tal objeto
puede extrusionarse en un baño, ya en forma de tubo, una solución
de polímero biodegradable, con lo cual el baño es mezclable con el
disolvente para el polímero, pero no es ningún disolvente para el
polímero mismo. Otra técnica de membrana adecuada es la
liofilización. Para ello se puede recubrir una barra, con un
diámetro idóneo y una forma apropiada, con una solución del
polímero y ésta puede transformarse entonces por liofilización en
la forma sólida, formándose los poros durante el secado.
Los polímeros pueden ser homopolímeros,
copolímeros y terpolímeros de los ácidos hidroxicarboxílicos,
carbonatos o lactonas, siendo preferidos los copolímeros y
terpolímeros. Los monómeros adecuados son el glicólido, láctido,
especialmente en forma de L o DL, trimetilcarbonato (TMC),
dioxanona, ácidos 8-hidroxibutíricos y
epsilon-caprolactona. Como ejemplos para materiales
polímeros adecuados pueden nombrarse poliglicólido, poliláctido,
policaprolactona, politrimetilencarbonato, polidioxanona, ácido
polihidroxibutírico así como copolímeros, terpolímeros o mezclas de
estos polímeros.
Con una selección adecuada de los monómeros y
las correspondientes proporciones entre cantidades controladas
puede ajustarse el tiempo de reabsorbibilidad o su periodo de
semidesintegración. Esto rige tanto para el tubo guía como también
para los monofilamentos. Generalmente la guía debe haber
desaparecido o haberse disuelto en un plazo de seis meses de tal
modo que sea posible un metabolismo normal.
Las células de Schwann tienen la característica
de colonizarse en superficies como monocapa y de crecer sobre las
mismas. Según la invención está previsto por ello ventajosamente que
la superficie, en la que las células de Schwann se acumulan, estén
subdivididas en dirección longitudinal en superficies guía
estrechas, a lo largo de las cuales pueden acumularse las células
de Schwann en dirección longitudinal en forma lanceolada. Para ello,
la superficie interior del tubo guía y/o la superficie de los
monofilamentos están provistas ventajosamente de nervios
longitudinales y ranuras longitudinales intermedias, por lo cual
tanto los nervios longitudinales como también las ranuras
longitudinales pueden servir de superficies guía estrechas axiales
para las células de Schwann. La anchura de los nervios y/o de las
ranuras preferiblemente será de la medida de la anchura de una
célula de Schwann lanceolada, con lo cual se logra una disposición
en serie longitudinal de las células de Schwann en forma de una
cadena. Las transiciones entre los nervios longitudinales y los
valles o ranuras longitudinales intermedios están formadas
preferiblemente angulares a modo de cantos. Los axones pueden crecer
entonces más tarde tras el implante de la guía lo largo de las
cadenas de las células de Schwann en línea recta. La anchura de los
nervios longitudinales y preferiblemente también de las ranuras es
preferiblemente del orden de 5 a 30 \mum. La profundidad de las
ranuras preferiblemente no es superior a 10 \mum y
particularmente es de 5 a 10 \mum.
La superficie interna del tubo guía y/o la
superficie de los monofilamentos pueden estar provistas
ventajosamente de una ayuda de anidación para la ocupación más
rápida de células de Schwann. Para ello son adecuados especialmente
los recubrimientos con péptidos o de polipéptidos, siendo preferida
especialmente la polilisina. Las poliaminas a emplear para un
revestimiento con moléculas biológicamente activas o polipéptidos
pueden obtenerse por ejemplo de proteínas de matriz extracelular o
de enzimas. Es suficiente introducir sólo pocas células de Schwann
o células precursoras de células de Schwann en la guía nerviosa.
Estas se multiplican entonces en la manera deseada a lo largo de la
guía. Además es ventajoso hidrofilizar la superficie interna del
tubo guía y/o la superficie de los monofilamentos. Esto puede
ocurrir de una manera apropiada con un tratamiento de plasma en
presencia de oxígeno. De esta manera se logra una adherencia mejor
de la ayuda de anidación, en particular los péptidos.
Además es posible y preferido prever también en
el lado exterior de la guía nerviosa las ayudas de crecimiento
correspondientes para células del tejido conjuntivo, especialmente
fibroblastos para fomentar el crecimiento del tejido conjuntivo
alrededor de la guía del impulso nervioso, en el cual se encuentra
entonces incorporado el nervio tras la resorción de la guía.
En una forma de realización especialmente
preferida de la invención, que puede preverse también
independientemente de la ayuda de orientación para las células de
Schwann, la guía nerviosa está constituida de tal manera que la
reabsorbibilidad de la guía disminuya por su longitud. Los ensayos
han mostrado que es ventajoso que se descubra lo antes posible el
nervio en aquellos puntos en los cuales ya ha crecido de nuevo y en
los cuales ya ha tenido lugar una envoltura del axón con las
células de Schwann, para facilitar un metabolismo normal con el
entorno. En este momento ya no existe el riesgo de una orientación
errónea del axón y tampoco las células exteriores pueden inhibir el
crecimiento. Puesto que el crecimiento de los axones se produce
desde el extremo proximal del nervio, está previsto según la
invención que la guía nerviosa sea reabsorbible más rápidamente por
el extremo proximal que por el extremo distal. Dado que la
degradación hidrolítica de los polímeros de los ácidos
hidroxicarboxílicos comienza ya poco después del implante de la
guía nerviosa, se logra variar el tiempo de resorción de la guía del
impulso nervioso por toda su duración ventajosamente mediante
polímeros diferentes entre sí. Esto puede lograrse mediante una
composición diferente, es decir, utilizando diferentes monómeros o
condiciones de monómeros así como también a través de un peso
molecular diferente.
El tiempo de resorción puede aumentar
continuamente o también discontinuamente del extremo proximal al
extremo distal. Se puede lograr un crecimiento continuo
particularmente mediante un tratamiento de los tubos guía
preformados y/o monofilamentos, en dependencia de su longitud, con
rayos gamma de diferente intensidad. Esto puede lograrse por
diferentes tiempos de permanencia. En una manera de fabricación
preferida pueden disponerse las piezas preformadas de la guía en
cámaras de plomo, cuyo espesor de pared aumente de un extremo a
otro, con lo cual se logra que la intensidad de radiación disminuya
conforme al aumento del espesor de pared.
Se prefiere un tiempo de degradación de 0,5 a 6
meses de toda la longitud. La longitud de la guía depende de la
medida del recorrido a puentear y normalmente se encuentra entre 1
y 10 cm.
No obstante es posible obtener también un tiempo
de degradación diferente por toda la longitud de la guía utilizando
diferentes polímeros. Es sabido que los polímeros que contienen
láctido tienen un tiempo de degradación más largo que aquellos que
contienen glicólido. Con la cantidad correspondiente de copolímeros
o cantidad de terpolímeros pueden controlarse los tiempos de
degradación. Por ejemplo el tiempo de degradación de un copolímero
derivado de un ácido láctido y epsilon-caprolactona
(50/50) es aproximadamente de un mes, y en caso de un copolímero
correspondiente a una relación de monómeros de 90/10 es de tres
meses. En un polímero derivado de ácido glicólico y
epsilon-caprolactona-trimetilcarbonato
el tiempo de degradación es inferior a un mes.
El espesor de la pared o de la membrana del tubo
guía ventajosamente es de 50 a 400 \mum. Es preferido mantener
esencialmente constante el espesor de la pared por toda la
longitud, para no perjudicar los procesos metabólicos a través de
la pared porosa debido a paredes demasiado gruesas. A pesar de ello
es ventajosamente posible dirigir el tiempo de degradación diferente
también mediante una estructura de capas diferente. Así, se puede
formar el tubo guía también de varias capas escalonadas en su
longitud, donde la capa inferior más larga esté hecha de material
fácilmente reabsorbible y las capas sucesivas correspondientemente
escalonadas que son más cortas aumenten en el tiempo de
degradación. En los puntos recubiertos de múltiples capas, la capa
más baja y rápidamente reabsorbible está protegida entonces por
capas de recubrimiento menos reabsorbibles, de modo que se logra de
esta manera un tiempo de resorción temporalmente controlado en
aumento por toda la longitud. También son posibles combinaciones de
diferente composición y radiación.
La formación de los monofilamentos como fibras
compactas macizas confiere a los mismos la estabilidad necesaria y
facilita también la formación de la superficie estructurada
longitudinalmente como ayuda de orientación para las células de
Schwann.
La fabricación de los monofilamentos se realiza
ventajosamente en particular por extrusión mediante toberas
correspondientemente formadas con línea circunferencial
aproximadamente en forma de meandro. El ajuste del tiempo de
resorción creciente desde el extremo proximal al extremo distal se
efectúa ventajosamente mediante la radiación arriba mencionada. Los
monofilamentos tienen un diámetro que se encuentra preferiblemente
en el orden de 30 a 200 \mum, en particular de 100 a 150
\mum.
En el tubo guía pueden estar dispuestos muchos
monofilamentos. Generalmente son 10 a 1000, según el tamaño del
tubo guía. La sección transversal interna del tubo sin embargo no
es completamente llenada con monofilamentos, puesto que las células
por una parte necesitan espacio para el crecimiento y por otra
parte también se necesita espacio para la sustancia nutritiva en el
interior del tubo. Normalmente la sección transversal interna del
tubo guía está rellena aproximadamente entre un tercio y la mitad
con monofilamentos. Resulta particularmente ventajoso que tanto la
superficie interior del tubo guía como también las superficies de
los monofilamentos estén destinadas a la colonización por células
de Schwann y provistas de las ayudas de orientación
correspondientes para las mismas.
En la guía, especialmente en su material
reabsorbible pueden estar almacenadas sustancias activas y/o
factores de crecimiento, que son liberados a más tardar durante la
degradación biológica del material reabsorbible. De esta manera
pueden almacenarse en la guía ventajosamente sustancias tampón
acidificantes. En la hidrólisis de los polímeros de ácidos
hidroxicarbónicos surgen fragmentos o monómeros que presentan grupos
carboxílicos. La posible disminución indeseada del valor del pH
puede ser interceptada por los tampones. Dichos tampones
preferiblemente están presentes en los polímeros reabsorbibles.
Además se pueden almacenar antibióticos que
impidan infecciones después de la implantación de la guía, en
particular por liberación retardada.
Las guías previstas para la unión con el tejido
periférico poseen en particular ventajosamente en los extremos, que
deben ser unidos con el tejido periférico, inhibidores de las
señales de bloqueo del tejido periférico. Estas señales de bloqueo
impiden normalmente el crecimiento de axones y la unión con
extremos de nervio descubiertos de la médula espinal. Estas señales
de bloqueo pueden ser inhibidas en su función de bloqueo por
inhibidores como anticuerpos o inhibidores enzimáticos.
El espacio interior no ocupado por los
monofilamentos y la colonización inicial de células de Schwann de
los tubos guía es llenado preferiblemente con un gel nutritivo para
las células de Schwann. Este se presenta preferiblemente como gel
acuoso, en el que de forma particularmente ventajosa se pueden
depositar factores de crecimiento para las células de Schwann.
Las guías nerviosas según la invención se forman
preferiblemente flexibles, lo cual es posible mediante la
correspondiente selección de los polímeros incluso sin añadir
plastificantes. En caso de desearlo, las guías nerviosas pueden
poseer también ramificaciones. Las ramificaciones tubulares pueden
fabricarse por ejemplo de manera que se cubran para la conformación
unas barras desmontables en forma de Y, como las que se utilizan en
las prótesis vasculares.
La fabricación de las guía preparadas para el
implante se realiza preferiblemente de manera que el tubo guía y
los monofilamentos se preparen por separado y se introduzcan los
monofilamentos en los tubos guía. En este caso los monofilamentos
preferiblemente son colonizados al menos parcialmente por células
de Schwann o células precursoras antes de su introducción.
Según el objeto de la invención los
monofilamentos también están provistos individualmente con la ayuda
de orientación, en particular con el perfil longitudinal y
eventualmente con la ayuda de anidación para las células de
Schwann, especialmente con la colonización parcial de al menos estas
células o sus precursoras.
Se deducen otras características de la invención
de la siguiente descripción de una forma de realización preferida
de la invención en combinación con el dibujo y las
reivindicaciones.
En el dibujo muestran:
Figura 1 una vista en perspectiva de una sección
longitudinal de una guía nerviosa según la invención,
Figura 2 una sección transversal parcial a
través de la pared de membrana porosa de la guía según la figura
1,
Figura 3 una vista parcial en perspectiva de un
monofilo para la guía según la figura 1, y
Figura 4 en forma simbolizada, una matriz de gel
que llena el espacio interior del tubo guía.
En la forma de realización representada en el
dibujo una guía 1 presenta un tubo guía 2, en cuyo espacio interior
están dispuestos aprox. 10 a 50 monofilamentos 3 (en el dibujo sólo
están representados tres en escala ampliada) en dirección
longitudinal. Los monofilamentos 3 están incorporados en un gel 4
(figura 4), que los mantiene distanciados el uno del otro.
El tubo guía 2 está compuesto de polímeros de
ácidos hidroxicarboxílicos biológicamente reabsorbibles y comprende
una estructura en forma de varias capas de diferente longitud 5 a
11. Estas se distinguen también en su composición, que se adapta de
tal manera que la capa más interior 5 sea más rápidamente
degradable en el extremo proximal, es decir dentro de 0,5 meses,
mientras que la capa más exterior y más corta 11 no se degrade
antes de los 6 meses. El tiempo de degradación de las capas 6 a 10,
que son gradualmente acortadas, se encuentra correspondientemente en
el medio y de manera gradualmente ascendente.
Esta estructura de capas puede lograrse por
inmersión escalonada de una barra correspondientemente preformada,
en particular de PTFE (politetrafluoretileno), en soluciones
poliméricas de los diferentes polímeros, donde la barra para la
capa 5 es sumergida más profundamente y para las capas 6 a 11 cada
vez menos profundamente.
Se obtiene la porosidad de la pared de tubo 12
conformada como membrana semipermeable mediante liofilización de
las soluciones de polímero tras la inmersión.
La sección transversal parcial representada en
la figura 3 muestra poros 13 que permiten un intercambio de la
sustancia nutritiva y del oxígeno, pero impiden la anidación de
células como fibroblastos 14.
Los monofilamentos 3 son compactos, es decir son
macizos y poseen un perfil longitudinal de nervios longitudinales
15 y ranuras longitudinales interpuestas 16, que tienen
aproximadamente la misma anchura y se presentan por todo el
perímetro exterior de los monofilamentos. Los monofilamentos se
componen de un polímero de ácidos hidroxicarboxilicos, que posee un
tiempo de resorción de aprox. seis meses in vivo. Se fabrican
por extrusión a partir de una tobera correspondientemente
formada.
Mediante un tratamiento escalonado con rayos
gamma se ajusta el tiempo de resorción en esencial de manera
continuamente decreciente y en el extremo proximal, como la capa 5
del tubo guía 2, es de sólo 0,5 meses.
La superficie de los monofilamentos está
recubierta con polilisina (no representada), lo cual favorece la
colonización por células de Schwann 17 y el crecimiento de éstas
últimas o de sus células precursoras. Estas células se acumulan
sobre los nervios longitudinales 15 y/o en las ranuras
longitudinales 16 en alineación longitudinal y en forma lanceolada
y favorecen de esta manera, tras el implante, la anidación
regeneradora de un axón 18 de una célula nerviosa desde el extremo
proximal del nervio a lo largo de la cadena de las células de
Schwann, según se representa en la figura 3. La adherencia de la
capa de polilisina puede ser favorecida mediante un tratamiento de
plasma previo de los monofilamentos en presencia de oxígeno, con lo
cual se logra una hidrofilización de la superficie de
polímeros.
Del mismo modo se provee la superficie interior
19 del tubo guía 2 de nervios longitudinales y ranuras
longitudinales y se recubre con polilisina. También allí las
células de Schwann o sus células precursoras son alineadas del
mismo modo. De esta manera se logra que el crecimiento de nervios
ocurra forzosamente a lo largo de las guías en una multitud de
conductos paralelos, pero independientes el uno del otro.
La conformación de los nervios longitudinales y
ranuras longitudinales en la superficie interior 19 del tubo guía 2
puede lograrse de manera que una barra correspondiente, sobre la
que, se modela el tubo guía, tenga una superficie
correspondientemente estructurada. En el gel 4, en el interior del
tubo guía, se incorporan los factores de crecimiento que favorecen
la proliferación de las células de Schwann así como eventualmente
sustancias nutritivas para estas células. Las células de Schwann
por su parte proporcionan factores que activan el crecimiento de
axones y que dan lugar a que los axones crezcan a lo largo de las
células alineadas longitudinalmente. Puesto que el crecimiento de
axones comienza desde el extremo proximal del nervio donde se
concluye más rápidamente la curación, de momento ya no se precisa,
visto temporalmente, la construcción de soporte de la guía nerviosa
en este extremo. Por lo tanto este punto puede reducirse por
degradación, particularmente degradación hidrolítica, una vez
anidadas las células de Schwann como envoltura alrededor de los
axones crecidos de nuevo. Con el crecimiento progresivo de los
axones la guía nerviosa pierde su función progresivamente hasta
poder faltar completamente al final, lo cual se logra por el tiempo
de resorción progresivo.
En la superficie exterior de la guía 1 se forma
una envoltura de fibroblastos 14 que asumen la función protectora
del tubo guía. El crecimiento de dichas células puede verse
favorecido de forma similar a los monofilamentos por un tratamiento
de plasma hidrofilizante en presencia de oxígeno y/o por
recubrimiento de péptidos.
Los tubos guía 2 pueden ser rellenados con el
gel 4, por ejemplo un gel de colágeno o de fibrina antes de
insertar los monofilamentos 3. Al insertar los monofilamentos se
expulsa entonces el gel excedente. No obstante también es posible
meter a presión el gel junto a los monofilamentos o tras la
introducción de estos. Preferiblemente se ha realizado ya una
población con células de Schwann antes de introducir los
monofilamentos en el tubo guía. Un nuevo crecimiento tiene lugar
entonces tras la unión.
Como células de Schwann o sus precursoras se
utilizan preferiblemente aquellas que se extraen previamente al
paciente. Puesto que tras las lesiones nerviosas frecuentemente
debe esperarse un tiempo de varias semanas hasta la resorción del
tejido destruido, es suficiente el tiempo hasta el implante, para
cultivar la cantidad necesaria de células de Schwann o sus células
precursoras.
Claims (14)
1. Guía nerviosa biológicamente reabsorbible (1)
con un tubo guía microporoso (2) de polímeros de ácidos
hidroxicarboxílicos, en la cual la porosidad permite un metabolismo
a través de la pared del tubo (12), pero impide el pasaje de
células (14), y eventualmente varios monofilamentos (3) dispuestos
en el tubo guía (2) de polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos,
caracterizada por el hecho de que el tubo guía se encuentra
bajo la forma de una membrana tubular, los monofilamentos (3)
presentan una estructura maciza, los filamentos tienen un diámetro
de 30 a 200 micrómetros, la superficie interna (19) del tubo (2)
y/o la superficie de los monofilamentos (3) presenta una ayuda de
orientación (15, 16) para la colonización orientada
longitudinalmente por células de Schwann (17) y de que se ha
previsto, como ayuda de orientación, un perfil longitudinal.
2. Guía según la reivindicación 1,
caracterizada por el hecho de que el perfil longitudinal
está formado por nervios longitudinales (15) y ranuras
longitudinales (16) situadas entre estos últimos.
3. Guía según la reivindicación 1 o 2,
caracterizada por el hecho de que al menos las partes de la
superficie interna (19) del tubo guía (2) y/o de la superficie de
los monofilamentos (3) presentan una ayuda de crecimiento para las
células de Schwann.
4. Guía según una de las reivindicaciones
precedentes, caracterizada por el hecho de que al menos las
partes a colonizar por las células de Schwann de la superficie (19)
del tubo guía (2) y/o de la superficie de los monofilamentos (3)
son hidrofilizadas, en particular por un tratamiento de plasma en
presencia de oxígeno.
5. Guía según una de las reivindicaciones
precedentes, caracterizada por el hecho de que al menos las
partes a colonizar por las células de Schwann de la superficie
interna (19) del tubo guía (2) y/o de la superficie de los
monofilamentos (3) son colonizadas al menos parcialmente por
células de Schwann o por sus células precursoras.
6. Guía nerviosa biológicamente reabsorbible (1)
según el concepto principal de la reivindicación 1, en particular
según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada
por el hecho de que la capacidad de resorción de la guía (1)
disminuye por toda su longitud y la guía (1) es reabsorbible más
rápidamente en un extremo proximal (5) que en un extremo distal
(11).
7. Guía según una de las reivindicaciones
precedentes, caracterizada por el hecho de que los
monofilamentos (3) sólo llenan una parte de la sección transversal
interna del tubo guía (2) y la parte restante preferiblemente está
rellena de un gel nutritivo acuoso (4) estimulante para las células
de Schwann (17).
8. Guía según una de las reivindicaciones
precedentes, caracterizada por el hecho de que
aproximadamente entre un tercio y la mitad de la sección
transversal interna del tubo guía (2) está rellena de
monofilamentos (3).
9. Guía según una de las reivindicaciones
precedentes, caracterizada por el hecho de que se incorpora
a la guía (1), particularmente en el material reabsorbible del tubo
guía (2) y/o de los monofilamentos (3) sustancias activas y/o
factores de crecimiento, que son liberados a más tardar durante la
degradación biológica del material reabsorbible.
10. Guía según una de las reivindicaciones
precedentes, caracterizada por el hecho de que se ha
incorporado en la guía (1), especialmente al interior del tubo guía
(2) unas sustancias tampón que interceptan los ácidos.
11. Guía según una de las reivindicaciones
precedentes, caracterizada por el hecho de que se prevé en
los extremos de la guía, que están previstos para el ligamento con
el tejido periférico, unas sustancias inhibidoras de las señales de
bloqueo del tejido periférico.
12. Monofilamentos (3) de material
biológicamente reabsorbible para guías nerviosas con una ayuda de
orientación (15, 16), en particular un perfil longitudinal, para el
crecimiento orientado longitudinalmente de las células de Schwann
(17).
13. Monofilamentos (3) de material
biológicamente reabsorbible para guías nerviosas,
caracterizados por el hecho de que el tiempo de resorción
aumenta sobre toda la longitud de los monofilamentos.
14. Monofilamentos según la reivindicación 12 o
13, caracterizados por el hecho de que al menos una parte de
su superficie está colonizada por células de Schwann.
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