ES2276430T3 - Metodos, composiciones y sistemas de administracion dental para la proteccion de las superficies de los dientes. - Google Patents
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Abstract
LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A UNAS COMPOSICIONES QUE CONTIENEN UN AGENTE DE TRANSFERENCIA Y/O COMPUESTOS BACTERICIDAS Y MATERIALES HIDROFOBOS QUE CONSTITUYEN, AL APLICARLOS SOBRE LAS SUPERFICIES DENTALES, BARRERAS DE PROTECCION Y DE LUCHA CONTRA LAS BACTERIAS.
Description
Métodos, composiciones y sistemas de
administración dental para la protección de las superficies de los
dientes.
La presente invención se refiere a la higiene
bucal y específicamente a métodos para tratar la cavidad bucal con
sistemas de administración dentales tales como el dentífrico,
materiales masticables incluyendo chicles, hilo dental o
mondadientes, con mejores propiedades de limpieza, acondicionamiento
y antimicrobianas, que proporcionan a los dientes una barrera
protectora impermeable. La presente invención también se refiere a
composiciones y sistemas de administración dentales que tienen
mejores propiedades de limpieza, acondicionamiento y
antimicrobianas, que proporcionan a los dientes una barrera
protectora impermeable. La presente invención también se refiere a
composiciones y sistemas de administración útiles para sellar y
bloquear túbulos dentinales paliando así el dolor y la incomodidad
debido a la sensibilidad. La presente invención también se refiere a
nuevos tensioactivos catiónicos que son especialmente adecuados para
uso en las presentes composiciones, métodos, y sistemas de
administración dentales. La presente invención también se refiere a
confituras, tales como caramelos y mentas, que proporcionan a los
dientes una barrera protectora. La presente invención también se
refiere a un método para prevenir y/o tratar la gingivitis y a un
método para aliviar la sensibilidad de los dientes.
La industria del cuidado oral y las comunidades
de la investigación sobre la salud han buscado durante muchos años
un modo para bloquear la adhesión, propagación, el crecimiento o la
colonización de bacterias en dientes dado que las bacterias
adheridas son el principio de una cadena perniciosa de
acontecimientos que conducen a la formación de la placa resistente
al cuidado diario, cálculos, y en última instancia, la pérdida del
diente. Como las personas en los países desarrollados viven más
tiempo, el cuidado dental juega un papel más grande en la salud
global, y los países en vías de desarrollo se hacen más conscientes
de la importancia de la higiene bucal.
La placa dental es el resultado que ocurre
cuando las bacterias cariogénicas (por ejemplo, Streptococcus
mutants) se reúnen en colonias y forman depósitos sobre las
superficies de los dientes. La presencia de las bacterias y los
depósitos es extremadamente perjudicial para la salud de los dientes
porque, de ser dejado descontrolado, pueden causar que el tejido
gingival se infecte, formándose caries dentales y posiblemente la
enfermedad periodontal. En los casos extremos, su presencia puede
hasta causar la pérdida de los dientes. Muchas tentativas han sido
hechas para controlar o impedir tanto la presencia de caries dental
como la formación de la placa dental. Por ejemplo, se han usado
soluciones de fluoruro o geles. El tratamiento con estos materiales
típicamente se realiza en una clínica dental en intervalos
periódicos, pero no frecuentes. Con tales tratamientos
principalmente se pretende dar a los dientes un esmalte más
resistente a la acción ácida causada por la placa. Sin embargo, no
proporcionan un control en la placa durante un período largo ya que
la placa se reestablece en los dientes poco después de la ingestión
de alimentos.
Incluso cuando la frecuencia de aplicación de
tales soluciones y geles es aumentada se ha demostrado que el
control es sólo parcial. Por ejemplo, estudios en los que fue
aplicada una solución que contenía fluoruro (concentración de
fluoruro del 1%) de cuatro a cinco veces en el curso de un año han
demostrado que esta técnica sólo tenía un limitado éxito debido a la
rápida restauración de la placa en la cavidad bucal. Además, la
aplicación diaria de un gel de fluoruro mediante una dispositivo
bucal de polivinilo ajustado personalmente durante un periodo de
veintiunos meses tampoco mostró ningún cambio sustancial en la
formación de la placa entre pacientes tratados y no tratados (véase
"Clinical Anticaries Effect of A Repeated Sodium Fluoride
Application by Mouthpiece", Journal of the American Dental
Association, vol. 75, Nº. 3, septiembre de 1967, páginas
638-644).
Durante largos años la comunidad de la
investigación dental ha procurado desarrollar un modo para sellar
los dientes contra el acceso a las superficies dentales por
bacterias, ácidos y otros materiales deletéreos. Se han desarrollado
selladores buenos y están disponibles en la actualidad, pero
requieren una aplicación profesional que implica una limpieza
cuidadosa y el secado de cada diente antes de la aplicación del
sellador y el coste y la disponibilidad de profesionales
cualificados ha significado que las ventajas de esta tecnología no
estén disponibles para muchas personas en el mundo desarrollado y
esencialmente para nadie en los pocos países desarrollados.
El uso apropiado del hilo dental es necesario
para limpiar la considerable zona en las superficies interproximales
de los dientes que no puedan ser alcanzados por las cerdas de un
cepillo de dientes.
El objetivo de usar el hilo dental es:
1. desalojar y eliminar cualquier material de
alimento en descomposición que se haya acumulado en las superficies
interproximales que no puedan ser eliminadas cepillando; y
2. desalojar y eliminar tanto como sea posible
el crecimiento de material bacteriano (placa) sobre los dientes o
cálculos sobrepuestos que se hayan acumulado allí desde la limpieza
anterior.
El concepto del uso de hilo dental para limpiar
espacios interproximales parece haber sido introducido por Parmly en
1819 ("Practical Guide to the Management of the Teeth", Collins
& Croft, Filadelfia PA). Parmly aconsejó el uso de seda encerada
para limpiar los dientes de personas que padecían inflamación
gingival. Numerosos tipos de seda dental fueron desarrollados y
usados para la limpieza, hasta que finalmente en 1948 Bass
estableció las características óptimas del hilo dental (Dental
Items of Interest, vol. 70, págs. 921-34,
(1948)). La mayor parte de la seda dental vendido en la venta al
por menor también es "encerado" en la actualidad para ayudar a
la penetración en las regiones interproximales; dado el efecto "de
cuerda" descrito por Bass que hace que la seda dental sea difícil
de introducir entre los dientes situados muy juntos.
A partir de 1960 y hasta 1962, numerosos
estudios clínicos divulgaron que no había ninguna diferencia clínica
en cuanto a la eliminación de la placa y que la gingivitis se de
entre el hilo dental encerado y no encerado. O'Leary en 1970, y Hill
et al. en 1973, no encontraron ninguna diferencia en las
propiedades limpiadoras interproximales del hilo dental encerado o
no encerado. Esto fue confirmado de nuevo en 1982 por Lobene et
al. (Clinical Preventative Dentistry,
enero-febrero (1982)) quienes no mostraron ninguna
diferencia significativa clínica sobre la placa y la aparición de
la gingivitis. Resultados similares, es decir, Finkelstein no mostró
ninguna diferencia clínica entre la seda dental encerada y no
encerada en lo que concierne a la menor inflamación gingival en 1979
(J. Dent. Res., vol. 58, págs.
1034-1039 (1979)). Wunderlich demostró que no había
ninguna diferencia en la salud gingival en 1981 (J. Dent.
Res., vol. 60A, pág. 862 (1981)). Ninguna diferencia en
la eliminación de la placa fue publicada por Schmidt et al.
en 1962 (J. Dent. Res. (1962)) con sedas dentales de varios
tipos. Stevens, en 1980, estudió seda dental con diámetros variables
y no observó ninguna diferencia en la placa y en la salud gingival.
Carter et al., Va Dent. J., vol. 52, págs.
18-27 (1975), estudiaron seda dental
autoadministrada y profesional encerada y no encerada y encontraron
que ambos reducían considerablemente el sangrado gingival de surcos
interproximales y gingivales. La seda dental no encerada pareció
algo más eficaz, aunque no considerablemente más.
En vista de este trabajo clínico, no es
sorprendente que la mayor parte del hilo dental vendido en la
actualidad sea vendido con agentes de unión y/o encerado. En la
industria del hilo en la actualidad se usan agentes de unión más
para facilitar el procesamiento y la producción durante la
fabricación de la seda dental y el empaquetamiento que por motivos
de "aplicación del hilo dental". Dado que los estudios clínicos
no muestran ninguna diferencia entre la seda dental encerada y no
encerada, la industria de la seda dental se siente conforme con la
propensión de la industria del hilo de usar agentes de unión en la
seda dental.
En cualquier caso, la mayoría de las personas en
el mundo no pasa la seda dental sobre sus dientes. En cambio, los
palillos o los mondadientes son usados a menudo para limpiar los
dientes.
Maetani et al., patente de EE.UU. Nº.
2.504.228, describe una colada dental metálica revestida de un
revestimiento de PTFE. El revestimiento de PTFE es aplicado a partir
de una solución. El PTFE también puede ser aplicado a partir de una
suspensión (un organosol) que puede incluir otras resinas tales
como, por ejemplo, una silicona.
Lorch en la patente de EE.UU. Nº. 4.776.358
describe una cinta de aplicación de hilo dental que lleva su propio
suministro de un dentífrico. La cinta puede hacerse de un par de
películas de laminas opuestas que son microporosas. El dentífrico se
coloca entre las superficies opuestas de las dos laminas, y los
bordes longitudinales opuestos de las dos laminas se sellan juntos.
En uso, el dentífrico sale por los poros de las laminas. Las laminas
pueden ser películas de PTFE. El dentífrico es convencional,
generalmente de un material disponible en el comercio.
Blass en la de patente de EE.UU. Nº. 4.996.056
describe el revestimiento de un hilo dental o cinta con una mezcla
de cera y polvo de PTFE.
La Rochelle en la patente de EE.UU. Nº.
4.157.386 describe una pastilla que cubre las superficies de los
dientes y que contiene el ión fluoruro, un agente de pulimento y un
aceite vegetal.
Gaffar et al. en la patente de EE.UU. Nº.
5.344.641 describe un dentífrico que contiene un agente
antibacteriano, un agente potenciador del agente antibacteriano, un
agente de pulimento y un agente de solubilización. El agente
potenciador del agente antibacteriano es un medio material que forma
películas aniónico que se une a las superficies del diente
previniendo así la adhesión bacteriana y potenciando el suministro
del agente antibacteriano en las superficies del diente.
Raaf et al. en la patente de EE.UU. Nº.
4.169.885 describe una cápsula rellena que tiene una sustancia
activa externa hidrófila y un núcleo interior que contiene una
sustancia hidrófoba, una fuente de fluoruro y una sustancia
antimicrobiana. Cuando se consume la cápsula, la sustancia
hidrófila, según se cree, fija la sustancia activa hidrófoba a los
dientes.
Hill et al. en la patente de EE.UU. Nº.
5.165.913 describe un hilo dental que contiene un tensioactivo,
silicona y un agente quimioterapéutico. El agente quimioterapéutico
es suministrado cuando se extiende de la seda dental. El
tensioactivo y la silicona, según se cree, reviste los dientes, para
proporcionar una sensación suave al usuario, y para prevenir la
adhesión de las bacterias.
Chang en la patente de EE.UU. Nº. Re 31.787
describe un dentífrico que reduce la elución que contiene un
material que forma membranas. La aplicación del material que forma
membranas, según se cree, inhibe la elución de un agente terapéutico
antes aplicado (es decir, el fluoruro).
Curtis et al., en la patente de EE.UU.
Nº. 4.528.182 y Crawford et al. en la patente de EE.UU. Nº.
4.490.353 describen una composición de dentífrico antiplaca que
contiene un compuesto de amonio cuaternario, un tensioactivo de
betaína, polietilenglicol y un abrasivo. La presencia del
tensioactivo de betaína, según se cree, aumenta la formación de
espuma del dentífrico y previene la desactivación del compuesto de
amonio cuaternario.
Hill en el documento de EE.UU. Nº. 5.380.530
describe preparaciones de higiene bucal que incluyen preparaciones
para la rotura de la placa y el control de la gingivitis en forma de
chicles revestidos con una emulsión que rompe la placa que contiene
un tensioactivo ingestible y polidimetil-siloxano
emulsionado en ello.
Curtis et al. en el documento de EE.UU
4.528.182 describen un dentífrico antiplaca que contiene un
compuesto de amonio cuaternario antiplaca, un tensioactivo de
betaína, un humectante y un agente gelificante no iónico en un
vehículo acuoso que contiene un abrasivo dental.
Hill et al. en el documento de EE.UU
4.911.927 describen preparaciones quimioterapéuticas contenidas en
hilos dentales que son liberables durante el aplicación del hilo
dental. Las preparaciones contienen limpiadores que incluyen
tensioactivos y emulsionantes, sustancias de revestimiento
incluyendo silicona, hidrocarburos y Carbowaxes® y opcionalmente
agentes antiplaca/antigingivitis.
El documento GB 2 258 402 se refiere a un hilo
dental de PTEE revestido de un revestimiento que realza la fricción
aplicada, de acuerdo con una realización, por la inmersión del PTFE
en cera microcristalina fundida o dispersada. La seda dental puede
comprender un dentífrico o material farmacéuticamente activo.
Sin embargo, ninguna de estas tentativas o
cualquier otro producto disponible o tecnología ha resultado ser
satisfactorio ya que todas las tentativas anteriores de producir un
sellador protector aplicado al consumidor han dado como resultado
sistemas que aplican una monocapa -una sola capa molecular- de
material que pronto se elimina por la acción química o mecánica de
modo que la eficacia, si existe alguna, es de una duración sumamente
corta. Así, queda una gran necesidad de mejores métodos,
composiciones y sistemas de administración dentales que sean
eficaces para la prevención de la adherencia bacteriana a los
dientes, que exhiban propiedades antimicrobianas y que puedan ser
aplicados por medios tradicionales o aceptables por el consumidor
así como por el dentista que no necesiten de un secado o limpieza
particularmente.
Una parte significativa de la población humana
experimenta dolor o incomodidad debido a la sensibilidad de los
dientes frente al calor, el frío o la presión. Muchos productos
prometen o proporcionan un alivio a corto plazo pero las ventajas
más duraderas han sido omitidas. Las composiciones y los métodos de
la presente invención pueden proporcionar a muchos pacientes un
alivio a largo plazo dado que los túbulos dentinales son ocluidos o
bloqueados eficazmente más duraderamente.
En consecuencia, es un objeto de la presente
invención proporcionar nuevos sistemas de administración dentales
que exhiban mejores propiedades antimicrobianas.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar nuevos dentífricos que exhiban mejores propiedades
protectoras, antimicrobianas y antisensibilidad.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar nuevos materiales masticables, incluyendo chicles y
matrices masticables de materiales poliméricos, que administren las
ventajas de las composiciones de la presente invención.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar un nuevo hilo dental que exhiba mejores propiedades
protectoras, antimicrobianas y antisensibilidad.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar nuevos mondadientes que exhiban mejores propiedades
protectoras, antimicrobianas y antisensibilidad.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar un método para tratar los dientes que confiera una
mejor protección, resistencia microbiana y ventajas de
antisensibilidad en los dientes.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar un método para tratar los dientes que confiera
protección, resistencia microbiana y ventajas de antisensibilidad en
los dientes.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar un método para tratar los dientes que de como resultado
una capacidad bacteriana reducida para adherirse a los dientes.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar nuevas composiciones que confieran una mejor
protección, resistencia microbiana y ventajas de antisensibilidad en
los dientes.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar nuevas composiciones que confieran una protección
prolongada, resistencia microbiana y ventajas de antisensibilidad en
los dientes.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar nuevas composiciones que den como resultado una
capacidad bacteriana reducida para adherirse a los dientes.
Es otro objeto de la presente invención
tratar/revestir superficies dentales con un material duradero,
inerte, continuo e hidrófobo que constituirá una barrera física
contra el acceso a la superficie de los dientes de bacterias,
ácidos, restos de alimentos, etc., y que prevendrá la pérdida de
flúor por elución desde las superficies dentales.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar tales barreras, para la deposición en superficies
dentales, que incluyen materiales que potencian objetivos de higiene
bucal tales como fuentes de fluoruro, sustancias que muestren que
inhiben la adhesión, la propagación, el crecimiento o la
colonización de bacterias indeseables, materiales antisépticos o
antibióticos, detergentes, antinflamatorios, compuestos
antisensibilidad, y otros tales agentes
activos.
activos.
Estos y otros objetos, que se harán evidentes en
la siguiente descripción detallada, han sido logrados por el
descubrimiento de los inventores de que la aplicación de una
composición como se define en las reivindicaciones anexadas de
dientes y los usos de agentes de transferencia y materiales de
barrera como se definen en estas reivindicaciones causan una
reducción prolongada de la capacidad de las bacterias a adherirse a
los dientes.
Así, la presente invención proporciona nuevas
composiciones que se unen a sustratos, especialmente a aquellas
superficies dentales (del diente) que tienen hoyos, fisuras,
depresiones, grietas, túbulos dentales, intersticios o
irregularidades. Las composiciones se conforman a la topografía de
las superficies de los dientes, depositando materiales de barrera
protectores en las superficies de los dientes.
Esta invención da como resultado la unión de
materiales cerosos a sustratos, tales como los dientes. La
aplicación de las presentes composiciones a hilo dental o cinta
dental, de acuerdo con los métodos de la presente invención,
proporciona una combinación apropiada de unión a la seda dental o la
cinta junto con una transferencia de las composiciones en y sobre
las superficies de los dientes durante el uso de la seda dental o la
cinta.
La presente invención también se refiere a una
composición que es útil para aliviar el dolor y la incomodidad
asociada a los dientes hipersensibles. Más particularmente, las
composiciones y los usos de la invención proporcionan una película
de barrera inerte, hidrófoba y fuertemente adherente capaz de aislar
la dentina sensible y los túbulos dentinales de estímulos mecánicos,
termales, químicos, y osmóticos. Cuando la superficie del diente es
dañada o erosionada, los túbulos dentinales, que conducen desde la
pulpa a la superficie de la dentina, proporcionan una ruta para el
transporte de fluidos orales a los nervios pulpares como se induce
por los cambios de temperatura, presión y gradientes iónicos. Al
sellar y bloquear los túbulos, los estímulos externos tienen un
menor efecto causando menos dolor e incomodidad.
Específicamente, la presente invención contempla
la adición a las formulaciones en todos los sistemas de
administración, incluyendo dentífricos, chicles, hilos dentales y
cintas, palillos dentales, mondadientes, etc., de perlas porosas
insolubles en agua, inorgánicas o poliméricas preferiblemente a
partir de un intervalo de tamaños de 1 micra a 100 micras y que
tienen una red de poros interconectados en un intervalo de tamaños
de aproximadamente 1 micra a 20 micras y que están impregnados con
uno o varios agentes antihipersensibilidad solubles en agua. El uso
de tales perlas porosas permite una administración controlable de
ingredientes activos con una velocidad de liberación determinada por
el tamaño de poros promedio de las partículas porosas.
Las composiciones de la presente invención
pueden ser aplicadas a superficies dentales usando cepillos de
dientes, tanto manuales como automatizados, que tienen cerdas
"naturales", algunas de nilón, u otras fibrosas,
multifilamentosas o monofilamentosas.
En una realización, las composiciones de la
presente invención son aplicadas a superficies dentales por un
sistema de administración masticable que comprende un agente de
transferencia y material de barrera, ambos incorporados en una base
de chicle. Los chicles disponibles en la actualidad contienen
generalmente una parte básica insoluble en agua y una parte
aromática soluble en agua, siendo la última disipada en un período
de tiempo durante la masticación de la goma. La parte básica es
formulada a partir de gomas naturales y elastómeros y/o gomas
sintéticas y elastómeros tales como poliisobutileno, copolímeros de
isobutileno-isopreno, copolímeros de
butadieno-estireno o sus mezclas.
La presente invención contempla la adición a la
base de goma de ingredientes que comprenden uno o varios compuestos
de la familia de materiales de "barrera" y uno o varios de
agentes de transferencia. Durante la masticación, las sustancias
incorporadas a la base de goma son liberadas desde la goma y
depositadas en superficies dentales que proporcionan una barrera
física contra el acceso a la superficie del diente por bacterias,
ácidos y otras sustancias deletéreas.
En otra realización de la presente invención las
composiciones de la presente invención son aplicadas a superficies
dentales por un sistema de administración masticable que comprende
agentes de "transferencia" y materiales de "barrera"
incorporados en los poros de plásticos microporosos o materiales
naturales que pueden ser moldeados en varias formas y conformaciones
a altas velocidades de producción o ser fácilmente trabajadas en
productos fabricados en formas de peletes o en hoja. Las matrices
microporosas del material apropiado tienen redes abiertas y que
interconectan poros con tamaños de poro promedios de 1 micra a 1000
micras y una estructura masticable ajustada por una opción apropiada
y composición de polímeros y/o elastómeros.
Las composiciones de la presente invención
también pueden ser aplicadas a superficies dentales usando
cualquiera de una variedad de aplicaciones interdentales o dentales
de madera, plástico, metales, etc. Una aplicación del tipo palillo
puede ser revestida en uno o ambos extremos con cualquier material
adecuado para ser revestido con la composición de la presente
invención. La aplicación puede ser similar a las aplicaciones
interdentales comercializadas por Johnson & Johnson en la
actualidad conocidas como "Stimudents", en una configuración
similar a las populares esponjas de algodón
"Q-Tip", o en una configuración en la que el
aplicador se inserte o de otra forma se una a un sostenedor
apropiado.
Los materiales usados para revestir los extremos
del aplicador de la aplicación pueden incluir, por ejemplo: a) hilo
natural o sintético, filamentos, u otro material fibroso como tal o
ensamblado como un material textil, o cualquier trenzado, varado,
tejido, no tejido, enmarañado, de felpa, etc., en el cual los
materiales de la composición de la presente invención (en lo
sucesivo en este documento MCPI) son sostenidos en o entre las
fibras o los hilos de los materiales; b) materiales tipo espuma o
porosos de otra forma en los cuales los MCPI se mantienen dentro de
los poros o aberturas; o c) materiales no porosos y no fibrosos
tales como algunos tipos de madera, plástico, metal, etc.
En los Ejemplos, más abajo, las superficies de
mondadientes de madera fueron revestidas y una película de MCPI fue
transferida a las superficies húmedas de portas de microscopio de
vidrio. Simplemente se humedecieron los mondadientes y se secaron,
usando las mismas técnicas que para el hilo dental.
Así, en una realización de la presente
invención, las superficies de los dientes son revestidas de una
monocapa sencilla compuesta de un tensioactivo de bajo peso
molecular en el que los grupos positivamente cargados reaccionan con
las superficies de los dientes y la parte que repele el agua de la
cadena forma una interfase altamente hidrófoba. Los ejemplos de
tales tensioactivos son bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB),
bromuro de hexadeciltrimetilamonio (HDTAB), y varias aminas y aminas
cuaternarias, de las cuales un buen ejemplo es la amina cuaternaria
Hyamine-1622.
Las composiciones de la presente invención son
materiales generalmente en estado sólido o semisólido que pueden ser
aplicadas a superficies dentales por un cepillo, materias
masticables incluyendo chicles, hilo dental, cinta dental,
aplicaciones interdentales, esponjas, palillos, mondadientes y todos
los otros aplicadores o métodos de aplicación por los que pueden ser
puestos en contacto materiales semisólidos o sólidos con las
superficies dentales. Todos tales aplicadores o métodos de
aplicación son llamados "Aplicadores" en lo sucesivo en este
documento.
Como se muestra en las ilustraciones
esquemáticas dadas en las Figuras 1 y 2, las composiciones de la
presente invención se aplican a superficies dentales, proporcionando
un revestimiento protector multiestrato (en lo sucesivo en este
documento llamado "Revestimiento Protector" o "RP"), como
sigue:
(1) El estrato de agente de transferencia tiene
una funcionalidad dual, que está compuesto de materiales que tienen
algunos segmentos moleculares que están cargados positivamente y
otros tales segmentos que exhiben características hidrófobas.
(2) Estrato de Barrera: a los componentes
hidrófobos del estrato de agente de transferencia, un material
hidrófobo e inerte (en lo sucesivo en este documento llamado
material "de barrera"), tal como una cera se adhiere. El
espesor del estrato de barrera está típicamente entre
aproximadamente 1 \mum y aproximadamente 10 \mum.
Así, la presente invención hace posible la
primera mejora significativa para el consumidor o el cuidado dental
doméstico en décadas. Específicamente, la presente invención
proporciona los siguientes avances:
I. La aplicación de una composición de la
presente invención a los dientes y los usos de acuerdo con la
invención proporcionan una barrera continua, hidrófoba e inerte que
previene que tengan acceso ácidos, materiales colorantes, (la Figura
9 muestra varios materiales que manchan en una superficie no tratada
a la izquierda, 9a, comparado con los mismos materiales en una
superficie tratada con una composición de la presente invención a la
derecha, 9b), partículas de alimentos, bacterias y todos los demás
materiales a la superficie dental tratada y proporcionando así
protección contra todos los procesos destructivos habituales -
incluyendo la pérdida de flúor por elución. Además, estas sustancias
deletéreas se unen realmente menos fácilmente a la barrera que a las
superficies de los dientes sin protección.
II. Cualquier bacteria u otras restos que se
unen realmente a la barrera protectora son eliminados fácilmente por
el cepillado de los dientes, la limpieza con agua a presión,
aplicación de hilo dental y hasta por un enérgico enjuague de la
boca ya que la barrera amorfa se rompe o se rasga fácilmente,
eliminado el material exterior pero dejando un poco de su barrera
protectora restante. Sin tal protección, las bacterias que se han
unido por sí mismas a la superficie de los dientes se vuelven pronto
imposibles de desalojar cepillando los dientes o aplicando el hilo
dental y debe ser eliminada profesionalmente. Ya que la adhesión
bacteriana comienza a ocurrir pronto después de cada comida, la
barrera es de gran importancia profiláctica.
III. El material de barrera rellena fácilmente y
sella consecuentemente así los hoyos, fisuras y grietas que son los
lugares favoritos para la colonización de las bacterias y el
desarrollo de la placa. La barrera queda en su lugar hasta que no se
elimine mecánicamente de estos hoyos, etc. y proporcionan así una
protección que es aún mayor en las áreas vulnerables, ya que el
material de barrera no se elimina de los hoyos, grietas, etc. tan
fácilmente cuando está en las superficies de los dientes más lisas
en el curso ordinario de la acción abrasiva por la lengua, la
masticación de alimentos, cepillado de los dientes, etc.
IV. Destacadamente, las ventajas de la presente
invención pueden ser administradas por un amplio rango de métodos de
aplicación, por ejemplo, dentífrico, chicle, matrices masticables
diferentes a las del chicle tradicional, hilo dental y cinta,
esponjas del tipo Q-tip®, mondadientes, aplicaciones
interdentales tales como Stimudents®, cepillos de dientes
pre-revestidos y cualquier otro aplicador para uso
del consumidor o profesional que se desee usar. El único criterio es
que debe ser capaz de poner un material ceroso en contacto con las
superficies dentales.
Así, la aplicación de la presente invención es
eficaz para tratar/revestir superficies dentales con una composición
duradera, inerte, continua e hidrófoba que constituye una barrera
física contra el acceso a las superficies de los dientes de
bacterias, ácidos, restos de alimentos, etc., y previene de la
pérdida de flúor por elución desde las superficies dentales. Además,
considerablemente menos bacterias se unen a las barrera que las que
se unen a las superficies de los dientes sin protección. Lo que es
más importante, las bacterias y otros materiales que se unen a la
barrera son eliminados fácilmente por el cepillado de los dientes,
aplicación de hilo dental, limpieza con agua a presión y aclaración
de la boca vigorosa que ya que el material de barrera amorfo
fácilmente se rompe o rasga con poco esfuerzo. Incluso después de la
eliminación de tales materiales superficiales, los materiales de
barrera permanecen para seguir proporcionando la protección.
En la aplicación y después de ésta, se fuerza a
los materiales de barrera de la presente invención a conformarse a
la topografía de las superficies dentales en las cuales son
aplicados. Especialmente importante, los materiales de barrera
rellenan los hoyos, fisuras, grietas y otras imperfecciones en las
superficies dentales, bloqueando así aquellos sitios con los cuales
las bacterias se encuentran con más frecuencia y de las cuales son
más difíciles de eliminar. Y en tales sitios, los materiales de
barrera se someten menos a la eliminación por las fuentes
habituales orales de abrasión y actividades de superficies como los
movimientos de la lengua, el cepillado de los dientes, la
masticación, etc. y proporcionando así la protección más duradera
cuando es más necesario. Además la característica adherente de las
composiciones de la presente invención, su consistencia de pasta
semisólida o espesa más la capacidad de añadir materiales de
partículas a las composiciones, cuyos materiales ocluyen o bloquean
los túbulos dentinales, proporciona un alivio duradero del dolor por
la sensibilidad dental que tantas personas sufren.
El material de barrera puede incluir materiales
que aromatizan o de otra manera potencian el placer de usar las
composiciones de la presente invención.
Usando una de las realizaciones más preferidas
de la presente invención, en la que un material derivado de
nitroparafina heterocíclico, tal como hexetidina, es mezclado en la
composición de barrera, la adhesión bacteriana en la barrera
protectora es \geq 90% comparado con las superficies de los
dientes sin protección. Las pocas bacterias que se pueden unir a la
superficie de barrera son desprendibles con una acción de
frotamiento suave.
Una apreciación más completa de la invención y
muchas de sus ventajas constitutivas serán desprendidas fácilmente
por una mejor comprensión en cuanto a la siguiente descripción
detallada cuando se considera en conexión con los dibujos que
acompañan, en los que:
La figura 1 es una sección parcial, tomada en un
plano horizontal, a través de un diente humano revestido, mostrando
la superficie del diente irregular, la conformación del
revestimiento en la superficie del diente y su espesor relativo,
todo en una escala muy ampliada. La película de barrera hidrófoba,
conteniendo al agente antibacteriano y otros agentes funcionales, se
conforma al sustrato y rellena los hoyos, fisuras, grietas y otras
irregularidades de la superficie del diente. La capa de
transferencia facilita la adherencia de la película de barrera
hidrófoba a la superficie del diente;
La figura 2 es una vista ampliada de la
superficie del diente revestida, mostrando el área de la superficie
del diente en la figura 1, para demostrar la distribución de carga
electrostática en la interfase entre la superficie del diente y el
agente de transferencia. Esta figura ilustra el modo de adhesión del
agente de transferencia a la superficie de diente negativamente
cargada. Las moléculas del tensioactivo positivamente cargado forman
una monocapa densa que se une al sustrato negativamente cargado. Los
grupos alquilo del agente de transferencia se oponen a la
superficie.
La figura 3 muestra la aplicación de una
composición de acuerdo con la presente invención a un diente por una
esponja de algodón;
Las figuras 4a y b son fotomicrografías de un
diente no tratado (Figura 4a) y un diente tratado de acuerdo con la
presente invención (Figura 4b) después de la exposición a un medio
rico en bacterias durante 48 horas;
La figura 5 muestra la aplicación de una
composición de acuerdo con la presente invención a un diente con un
cepillo de dientes;
Las figuras 6a y b son fotomicrografías de un
diente no tratado (Figura 6a) y un diente tratado de acuerdo con la
presente invención (Figura 6b) después de la exposición a un medio
rico en bacterias durante 48 horas;
La figura 7 muestra la aplicación de una
composición de acuerdo con la presente invención en un diente con
hilo dental;
Las figuras 8a y b son fotomicrografías de un
diente no tratado (Figura 8a) y un diente tratado de acuerdo con la
presente invención (Figura 8b) después de la exposición a un medio
rico en bacterias durante 48 horas; y
\newpage
Las figuras 9a y b muestran el aspecto de
materiales colorantes sobre un portaobjetos no tratado (Figura 9a) y
un porta tratado de acuerdo con la presente invención (Figura
9b).
Así, en una primera realización, la presente
invención proporciona nuevas composiciones como se definen en las
reivindicaciones anexadas. En una segunda realización, la invención
proporciona los usos como se definen en estas reivindicaciones.
Para adherir un material de barrera hidrófobo a
una superficie de diente negativamente cargada húmeda e hidrófila,
se emplea un material de agente de transferencia bifuncional. Este
material tiene algunos grupos activos que están cargados
positivamente electrostráticamente y algunos grupos activos que son
compatibles con los materiales hidrófobos del estrato de
barrera.
Algunas sustancias, especialmente algunos
hidrofluoruros de amina bifuncionales y específicamente fluoruros de
amonio cuaternario han sido usados en la técnica anterior para
producir una monocapa de material bipolar adherida a las superficies
dentales como un final en sí mismo. Pero la experimentación sugiere
que la capa molecular sencilla resultante es insuficiente para
proporcionar una barrera funcional duradera contra la adhesión de
bacterias o para inhibir el acceso a las superficies de los dientes
por ácidos, etc.
Los materiales de agente de transferencia
catiónico útiles en la presente invención, según se cree, se unen a
las superficies del diente vía una interacción complejante entre la
parte catiónica del material y la parte proteica del diente y así
predisponen o condicionan la superficie del diente de modo que un
material ceroso entonces se adhiera a la superficie. Los materiales
tensioactivos que actúan como agentes de transferencia y que son
capaces de unirse fuertemente a las superficies negativamente
cargadas e hidrófilas de los dientes humanos se enumeran a
continuación.
R representa una cadena de alquilo
(C_{8-20}) larga que puede estar sustituida con
uno o varios grupos hidroxi, R', R'', y R''' cada uno por separado
puede ser una cadena de alquilo (C_{8-20}) larga
que puede estar sustituida con uno o varios grupos hidroxi o grupos
alquilo (C_{1-4}) más pequeños que pueden ser
sustituidos con uno o varios grupos hidroxi o grupos arilo
(C_{5-10}) o hidrógeno, y X^{-} representa un
anión tal como cloruro o fluoruro. Se dan estas fórmulas
esquemáticas con el objetivo de definir las clases de compuestos y
representar los conceptos más simples de agentes de transferencia
catiónicos por los que uno o varios grupos alquilo hidrófobos son
unidos a un átomo de nitrógeno
catiónico.
Los ejemplos representativos de compuestos de
acuerdo con las fórmulas anteriores son:
- cloruro de cetil-trimetilamonio (CTAB),
- bromuro de hexadeciltrimetilamonio (HDTAB),
- cloruro de estearildimetilbencilamonio,
- cloruro de lauril-dimetilbencilamonio,
- haluro de cetil-dimetiletilamonio,
- haluro de cetil-dimetilbencilamonio,
- haluro de cetil-trimetilamonio,
- haluro de dodecil-etildimetilamonio,
- haluro de lauril-trimetilamonio, y
- haluro de coco-alquiltrimetilamonio.
Un grupo más preferido de los compuestos de la
presente invención que han sido encontrados aplicables incluye una
clase de compuestos de amonio cuaternario tensioactivos en los
cuales el átomo de nitrógeno que lleva la carga catiónica es parte
de un anillo heterocíclico. Son el cloruro o bromuro de
laurilpiridinio, haluro de cetilpiridinio (cloruro, bromuro o
fluoruro).
Las aminas básicas típicas son derivadas a
partir de materias primas basadas en petróleo tales como olefinas,
parafinas, e hidrocarburos aromáticos e incluyen compuestos con al
menos una cadena carbonada alifática que contiene seis o más átomos
de carbono unidos al nitrógeno.
Como compuestos de este tipo, pueden ser usados
en la invención
1,3-propilen-diaminas sebo o coco
alquilo sustituidas vendidas por Witco bajo los nombres comerciales
de "Adogen" y "Emcol" y diaminas similares vendidas por
Akzo bajo el nombre comercial "Duomeen" y sus derivados de
polietenoxi bajo los nombres comerciales de "Ethomeen" y
"Ethoduomeens".
d) aminas de cadena larga polioxietilenadas
cuaternizadas, con la fórmula general
RN(CH_{2})[(C_{2}H_{4}O)_{x}H]_{2}
(+)
A (-), en la que A (-) es generalmente cloruro o fluoruro, x es un número de 1 a 20, y R es alquilo C_{5-22}.
A (-), en la que A (-) es generalmente cloruro o fluoruro, x es un número de 1 a 20, y R es alquilo C_{5-22}.
Estos materiales catiónicos, reaccionando con
superficies dentales, producen películas fuertemente hidrófobas en
las que son transferidos materiales de barrera hidrófobos fácilmente
cepillando, frotando, untando o bruñiendo.
Es importante que la razón de esta capacidad de
transferencia sea entendida. Las superficies de los dientes humanos
son normalmente hidrófilas, negativamente cargadas, y están
"lubricadas" por una biopelícula hidratada compuesta de
bacterias y otro bioorganismos. La transferencia y la adherencia de
los materiales de barrera en tales superficies dentales son
difíciles o prácticamente imposibles a no ser que la biopelícula sea
modificada por un material que sea hidrófobo y por lo tanto
compatible con los materiales de barrera.
e) En otra realización preferida, el agente de
transferencia es lecitina. En el contexto presente, el término
lecitina incluye los compuestos de fórmulas (I) y (II):
y
en los que R^{1}, R^{2},
R^{3}, y R^{4} son cada uno, independientemente del otro, un
grupo alcanoílo C_{12-22} saturado o insaturado,
tal como estearoilo, palmitoilo, oleoilo, palmitoleoilo, linoleoilo,
linolenoilo, araquidonoilo, etc. También son útiles en lugar de las
lecitinas compuestos basados en lecitina tales como las
lisolecitinas, en las que R^{2} es sustituido por hidrógeno. Las
lecitinas son descritas en Kirk-Othmer, Encyclopedia
of Chemical Technology, 3ª edición, Wiley, Nueva York, vol. 14,
págs. 250-269 (1981), que se incorpora en este
documento como
referencia.
Los Ejemplos dados más abajo en los que la
lecitina es usada sola, junto con materiales cerosos, muestran una
barrera física protectora que al parecer no mata a las bacterias,
pero que disminuye su adsorción en el revestimiento de barrera
protector. La lecitina no mata a las bacterias como se demuestra por
el hecho de que puede ser añadida a un cal-
do rico en bacterias sin inhibir su crecimiento y vigor, pero cuando la lecitina está presente sobre la superficie - cuando forma un compuesto en una barrera física protectora - disuade a la Strep. mutants o impede que se adsorba a la superficie protegida.
do rico en bacterias sin inhibir su crecimiento y vigor, pero cuando la lecitina está presente sobre la superficie - cuando forma un compuesto en una barrera física protectora - disuade a la Strep. mutants o impede que se adsorba a la superficie protegida.
\global\parskip0.900000\baselineskip
Entonces teniendo un mecanismo para adherir un
material protector e hidrófobo al sustrato dental hidrófilo,
cualquiera de varios materiales de barrera puede ser seleccionado
para realizar esta función. Una cera microcristalina, por ejemplo,
es un componente en una composición de barrera que proporciona una
barrera adherente, conforma, hidrófoba, continua, inerte, incolora o
casi incolora que, en la aplicación y con la extensión subsecuente o
aplicación, se introduce en los hoyos, fisuras, grietas y otras
irregularidades de las superficies del diente, bloqueando así
aquellos sitios más vulnerables a la ocupación por bacterias
indeseables y otros restos. Esta barrera cerosa parece permanecer
en el lugar y funcionar indefinidamente o hasta que sea eliminada
mecánicamente. Así, con las funciones de transferencia y barrera, es
proporcionada una protección ampliada contra actividades deletéreas
ya que las superficies dentales tratadas son selladas completamente
contra bacterias, ácidos, materiales colorantes, pérdida de flúor
dental, etc.
En su uso, el material de barrera se cepilla o
frota, en la aplicación y a partir de esto entra en los hoyos,
grietas, concavidades y otras depresiones. Destacadamente, los
materiales de barrera son materiales amorfos se rompen o se rasgan
fácilmente de modo que los materiales que pueden adherirse a la
superficie de la barrera pueden ser eliminados fácilmente por la
aplicación de fuerzas transversales moderadas tales como son las
aplicadas por la acción de la lengua contra las superficies
dentales, cepillado de los dientes, la aplicación de hilo dental,
limpieza forzada con agua o enjuague enérgico de la boca. Esta misma
característica de frotado suave traslada los materiales de barrera,
exponiendo cualquier sustancia de agente activo mezclada en los
materiales de barrera.
Se ha encontrado que varios compuestos
hidrófobos de alto peso molecular, sólidos a la temperatura corporal
y generalmente similares a grasas y aceites, son útiles como
materiales que forman barrera, como se define en las
reivindicaciones. Típicamente son hidrocarburos de cadena larga,
especialmente parafinas normales que tienen una longitud de cadena
de 16 carbonos o mayores, parafinas con varios sitios de
ramificación e insaturación, en el que el grado de tal ramificación
e insaturación no crea una toxicidad inaceptable, ni reduce el punto
de solidificación por debajo de la temperatura corporal, y no
muestra esencialmente ninguna solubilidad en agua o saliva. Los
tipos principales de estos materiales de tipo ceroso pertenecen a
dos categorías básicas:
I. Ceras naturales de origen animal, vegetal o
mineral tales como cera de abejas, lanolina, espermaceti, cera de
carnauba, ceras de petróleo incluyendo ceras de parafina, vaselina
neutra microcristalina y cera microcristalina; y
II. Materiales sintéticos incluyendo polímeros
etilénicos tales como "Carbowax", cera de polimetileno
("Paraflint®") y varios hidrocarburo del tipo de los que se obtienen vía la síntesis de Fisher-Tropsch.
("Paraflint®") y varios hidrocarburo del tipo de los que se obtienen vía la síntesis de Fisher-Tropsch.
Otros materiales adecuados incluyen polímeros
basados en silicona tales como polimetilalquilsiloxano,
polidimetilsiloxano,
poli(perfluoroalquilmetil-siloxano),
poli(metil-3,3,3-trifluoropropil-siloxano)
y varios siloxanos (que contienen fenilo) aromáticos tales como los
vendidos por Petrarch, que ahora es United Chemical.
También son útiles varios fluoropolímeros en los
que unos o todo los hidrógenos son sustituidos por flúor,
incluyendo, entre otros: politetrafluoroetileno (PTFE);
polietilen-propileno fluorinado (FEP);
poli(fluoruro de vinilideno) (PVDF); y polivinilfluoruro
(PVF).
Estos polímeros pueden ser aplicados en una
aplicación dental como dispersiones acuosas o no acuosas.
En una realización preferida de esta invención,
fue preparada una dispersión no acuosa que contenía cera
microcristalina, queroseno y hexetidina. La mezcla resultante fue
aplicada a una cinta de poliamida dental corriendo la cinta por la
dispersión. Después del secado, la cinta fue corrida sobre dientes
extraídos humanos y barras de vidrio. Las pruebas y la observación
evidenciaron que un revestimiento sustancial, liso y continuo de una
película de barrera cerosa había sido aplicado tanto a las
superficies de los dientes como a las barras de vidrio.
La película también fue transferida cuando las
superficies dentales y de vidrio fueron humedecidas con agua
inmediatamente antes del tratamiento. Las películas hidrófobas de
material aplicado no fueron eliminadas por cepillado con diez
pasadas de un cepillo de dientes mientras estaba sumergido en
agua.
Las presentes composiciones además pueden
comprender una fuente de fluoruro, tal como fluoruro de sodio,
fluoruro de potasio, fluoruro de estaño, fluoruro de cinc, fluoruros
orgánicos tales como aminofluoruros de cadena larga, por ejemplo
oleilaminofluoruro, aminofluoruro de cetilo o
etanolaminohidrofluoruro, fluorosilicatos, por ejemplo,
hexafluorosilicato de potasio o hexafluorosilicato de sodio,
fluorofosfatos tales como fluorofosfato de amonio, sodio, potasio,
magnesio o calcio y/o fluorozirconatos, por ejemplo fluorozirconato
de sodio, potasio o estaño. Las presentes composiciones también
pueden comprender además uno o varios antibióticos, tales como
penicilina, polimixina B, vancomicina, kanamicina, eritromicina,
niddamicina, metronidazol, espiramicina y tetraciclina.
La presente composición también puede incluir un
ingrediente aromatizante para enmascarar cualquier olor o gusto de
los otros ingredientes. Ejemplos de tales aromatizantes incluyen
aceites y/o materiales aromáticos/aromatizantes tales como canela,
limón, lima, naranja, menta verde, hierbabuena, clavo, almendra,
etc. El aromatizante puede estar presente en una cantidad usada de
manera convencional para impartir el sabor deseado, típicamente de
0,01 a 5% en peso, preferiblemente de 0,05 a 2% en peso, basado en
el peso total de la composición.
\global\parskip0.990000\baselineskip
Las presentes composiciones pueden prepararse
por un método en el que el material de barrera primero se suspende o
disuelve en un disolvente apropiado (por ejemplo, xileno, tolueno,
éter de petróleo, metanol, etanol,
metil-etil-cetona, o en el que, por
ejemplo, las dispersiones acuosas de fluorocarbonos son
seleccionadas como materiales de barrera, agua). El agente de
transferencia y, opcionalmente, el(los) agente(s)
activo(s) entonces se añade(n) y el disolvente se
elimina, por ejemplo, por evaporación.
Los presentes sistemas de administración
dentales pueden prepararse revistiendo un sustrato adecuado (hilo
dental, cepillo de dientes, mondadientes, etc.) con la presente
composición. Esto convenientemente puede ser llevado a cabo bañando
el sustrato en la suspensión o solución que contiene el material de
barrera, el agente de transferencia, y opcionalmente, el agente
activo referido anteriormente en conexión con la preparación de las
presentes composiciones, y luego secando el sustrato para eliminar
el disolvente, dejando un revestimiento de la presente composición
sobre el sustrato. De forma alternativa, la composición seca
preparada anteriormente puede ser disuelta de nuevo o suspendida de
nuevo, y el sustrato puede ser inmerso en la solución así formada o
suspensión, seguido de la eliminación del disolvente.
Más convenientemente, las presentes
composiciones pueden ser usadas y aplicadas de la misma manera que
un dentífrico convencional y ser extraídas a partir de un tubo en un
cepillo de dientes u otra aplicación; o las composiciones pueden ser
empaquetadas en una caja u otro recipiente del que la composición
puede ser aplicada a un cepillo de dientes siendo pasado el cepillo
a través y dentro de la composición. Si es deseable la modificación
de la viscosidad de las presentes composiciones, puede ser incluido
en la composición un diluyente apropiado. Diluyentes adecuados
incluyen uno o varios de los aceites siguientes que son enumerados
con las temperaturas (ºC) a las cual se hacen sólidos: aceite de
algodón (de +12 a -13); aceite de maíz (de -10 a -20); aceite de
hígado de bacalao (-3); aceite de oliva (de +2 a -6); aceite de nuez
de haya (-17); aceite de cacahuete (3); aceite de semilla de amapola
(-16); aceite de semilla de colza (también llamado aceite de Canola)
(-10); aceite de cártamo (-1); aceite de sésamo (-10); soja (-10);
girasol (-17); nuez (-27); aceite de semilla de mostaza blanca
(-10); aceite de ballena; polietilenglicoles y aceites de silicona
de peso molecular apropiado; y otros tales también pueden ser
útiles. Estos aceites pueden ser añadidos en una cantidad de hasta
50% en peso o hasta más, preferiblemente de 10 a 50% en peso,
basado en el peso total de la composición para alcanzar las
características deseadas.
Además y destacadamente, las composiciones de la
presente invención pueden estar compuestas como microemulsiones de
aceite-en-agua o dispersiones
coloidales, que pueden prepararse adecuadamente por métodos
conocidos para los experimentados en el campo.
El presente método de proteger los dientes puede
ser llevado a cabo poniendo en contacto el presente sistema de
administración dental con los dientes para efectuar la transferencia
de la composición desde el sistema de administración dental a la
superficie de los dientes. El medio exacto de poner en contacto
dependerá desde luego de la naturaleza del sistema de administración
dental. Así, en el caso del dentífrico, un cepillado bastará para
aplicar las composiciones mientras que los masticables serán
aplicados como un acto de masticación que aplica y comprime las
composiciones sobre y en las superficies de los dientes, mientras
que el hilo dental requiere la aplicación del hilo dental y de los
mondadientes, esponjas y otras aplicaciones requerirán el
frotamiento o acciones de untado para las aplicaciones.
Otras propiedades de la invención se harán
evidentes en el curso de las descripciones siguientes de
realizaciones ejemplares que se proporcionan como ilustración de la
invención y con las que no se pretende su limitación.
En los ejemplos siguientes, y en todas partes de
esta memoria descriptiva, todas las partes y porcentajes son en
peso, y todas las temperaturas están en grados Celsius, a no ser que
se especifique expresamente de otra manera. Cuando el contenido de
sólidos de una dispersión o solución es enunciado, esto expresa el
peso de los sólidos basado en el peso total de la dispersión o
solución, respectivamente. Cuando un peso molecular es especificado,
es el intervalo de peso molecular atribuido al producto por el
proveedor comercial, que es identificado. Generalmente esto, según
se cree, es el peso molecular promedio en peso.
En todos los ejemplos siguientes en los cuales
son mencionados los dientes, los dientes son extraídos de dientes
humanos que fueron limpiados con abrasivos profesionalmente,
esterilizados por autoclave múltiple y, antes del uso en los
ejemplos siguientes, hidratados en agua destilada durante al menos
una hora. Inmediatamente antes del uso, los dientes fueron
sumergidos y retirados de una mezcla de agua destilada y saliva
humana reciente (a aproximadamente 1:1 por volumen), de modo que las
superficies tratadas estaban húmedas en el momento de la aplicación
de los materiales.
Fueron calentados a aprox. 50ºC y enérgicamente
mezclados hasta que fue producida una solución clara 43 gramos de
disolvente xileno vendido por EM Science, 5 gramos de cera
microcristalina vendida por Calwax bajo la designación comercial de
Victoria White y 2 gramos de queroseno, Viscosidad Saybolt
340-355, vendido por EM Science. Se dejó a la mezcla
enfriarse a temperatura ambiente y fueron mezclados con agitación
0,125 gramos de
N-sebo-1,3-propanodiamina
vendido por Akzo bajo la designación comercial Duomeen TDO (como
agente de transferencia). El resultado fue una mezcla en la que la
cera microcristalina parecía estar uniformemente dispersada, aunque
no disuelta en el disolvente. Un aplicador de punta de algodón fue
sumergido en esta mezcla y se dejó al disolvente evaporarse a una
temperatura elevada de aproximadamente 50ºC. El aplicador revestido
entonces fue frotado contra una superficie de diente hasta que fue
obtenida una película repelente al agua y lisa, habiendo sido
humedecida la superficie de diente con una mezcla 1:1 en volumen de
agua destilada y saliva humana reciente inmediatamente antes de la
aplicación del aplicador revestido (véase la Figura 3).
Para determinar el grado de hidrofobia impartido
por la película cerosa, fueron depositadas gotas de agua sobre la
superficie de la película y fueron medidos sus ángulos de contacto.
Medidas repetidas mostraron valores superiores a 90º indicando una
fuerte tendencia de la superficie a repeler el agua.
La capacidad de
adsorción-inhibición de bacterias de cada
formulación así obtenida fue evaluada como sigue: Un cultivo puro de
bacterias fue obtenido a partir de la Colección de Cultivo Americana
(ATCC), (denominada ATCCE Nº. 27607, y se identificó como
Streptoccocus sobrinus, los mismos organismos que ha sido
también y previamente designados e identificados como
Streptoccocus mutans), fue mantenido por subcultivo en placas
agar recientemente preparadas de infusión
cerebro-corazón e incubadas en una incubadora con
CO_{2} a 37ºC. Para preparar un medio de ensayo, fue transferida
una pequeña cantidad de bacterias a 4 ml de infusión de medio
líquido cerebro-corazón (BHI) (obtenido de Curtin
Matheson) y fue incubado durante 24 horas a 77ºC. Después del
período de incubación, la concentración de las bacterias en el
inóculo fue ajustada, con medio BHI esterilizado, a aproximadamente
2 x 10^{7} células/ml (OD_{560} = 0,02). La solución de
bacterias de contacto (0,3 ml) de lo anterior fue añadida a 30 ml de
medio BHI que contenía sacarosa del 4% y fue agitada a 120
pulsos/minuto durante 3 minutos. Las muestras analizadas de los
dientes no tratados y de los dientes revestidos de la película de
transferencia entonces fueron colocadas en el medio inoculado y
fueron incubadas en condiciones anaerobias a 37ºC durante 48 horas.
Después de la eliminación del medio, los dientes fueron aclarados en
agua y teñidos con tinte de Violeta de Cristal. El examen por
microscopía reveló una inhibición significativa de adhesión
bacteriana en las zonas revestidas por las películas transferidas
comparado con las superficies de control no tratadas que fueron
revestidas por graves depósitos de bacterias
adherentes.
adherentes.
Fue preparada una mezcla como se describe en el
Ejemplo I. Un hilo dental de poliamida, según lo fabrica Johnson
& Johnson, Inc., fue corrido a través y verticalmente por la
mezcla a una velocidad de aproximadamente 3 mm por segundo, siendo
controlado el espesor del revestimiento por la velocidad a la que la
seda dental fue corrida a través de la mezcla. Después de secar al
aire a una temperatura elevada, un hilo corto de seda dental, aprox.
2 pies (0,6096 m) de longitud, fue corrido de atrás a adelante a
través de las superficies del diente (incisivos centrales humanos
extraídos), imitando un procedimiento normal de aplicación de hilo
dental, hasta que fue producida una película uniforme y fuertemente
adhesiva (véase la Figura 7). La película exhibió un alto grado de
hidrofobia como se atestigua por las medidas de ángulos de contacto
superiores a 90º. La adhesión de bacterias a las superficies del
diente fue evaluada de acuerdo con el procedimiento señalado en el
Ejemplo I. Una inhibición significativa de adhesión bacteriana a la
película transferida fue observada.
Fue preparada una mezcla como se describe en el
Ejemplo I. Fueron sumergidos mondadientes de madera en la mezcla y
fueron retirados despacio. Después del secado a temperatura
ambiente, los mondadientes fueron frotados sobre superficies de
dientes humedecidos extraídos hasta que se formó una película lisa y
continua. Además, para determinar el grado de hidrofobia impartido
por la película cerosa, fueron depositadas gotas de agua sobre una
superficie de película. Las medidas repetidas de los ángulos de
contacto mostraron valores superiores a 90º indicando un alto grado
de hidrofobia de la interfase. La exposición de los dientes tratados
al medio de bacteria durante 48 horas o más demostró una reducción
significativa de la adsorción de bacterias, comparable con la
reducción observada en los Ejemplos I y II.
Fue preparada una mezcla como se describe en el
Ejemplo I. Cepillos de dientes ordinarios, algunas de las cerdas de
los cuales eran de fibras "naturales", y algunas de nilón,
fueron sumergidos en la mezcla y retirados a una velocidad de
aproximadamente 3 mm/s. Después del secado a una temperatura
elevada, los cepillos de dientes fueron corridos de atrás a adelante
varias veces sobre las superficies de diente, simulando la acción y
el movimiento de cepillado de los dientes (véase la Figura 5).
Las superficies tratadas de los dientes fueron
observadas entonces por el microscopio. Capas sustanciales, lisas y
continuas del material depositado ceroso aparecieron sobre las
superficies del diente. Además, para determinar el grado de
hidrofobia impartido por las películas cerosas, fueron depositadas
gotas de agua sobre las películas transferidas y fueron medidos los
ángulos de contacto. Medidas repetidas mostraron valores superiores
a 90º indicando el alto grado de hidrofobia de las superficies. Una
inhibición significativa de adhesión bacteriana a la película
transferida fue observada.
Fueron calentados a aprox. 50ºC y enérgicamente
mezclados hasta que fue producida una solución clara 43 gramos de
disolvente xileno vendido por EM Science, 5 gramos de cera
microcristalina vendida por Calwax bajo la designación comercial de
Victoria White y 2 gramos de queroseno, viscosidad Saybolt
340-355, vendido por EM Science. Se dejó a la mezcla
enfriarse a temperatura ambiente. Entonces, 0,2 gramos de
cetil-amina vendida por Aldrich (como agente de
transferencia) fueron mezclados agitando. El resultado fue una
mezcla en la que la cera microcristalina parecía estar
uniformemente dispersada, pero no completamente disuelta en el
disolvente. Un aplicador de punta de algodón fue sumergido en esta
mezcla y retirado, y se dejó al disolvente evaporarse a una
temperatura elevada. El aplicador revestido entonces fue frotado
contra el portaobjetos humedecido hasta que fue obtenida una
película lisa y repelente al agua.
Para determinar el grado de hidrofobia impartido
por la película cerosa, fueron depositadas gotas de agua sobre la
superficie de la película y fueron medidos los ángulos de contacto.
Medidas repetidas mostraron valores superiores a 90º indicando una
fuerte tendencia de la superficie a repeler el agua.
La adhesión de bacterias a las superficies del
diente fue evaluada de acuerdo con el procedimiento señalado en el
Ejemplo I. Una inhibición significativa de adhesión bacteriana a la
película de barrera fue observada.
Fue preparada una mezcla como se describe en el
Ejemplo V. Un hilo dental de poliamida, según lo fabrica Johnson
& Johnson, Inc., fue corrido a través y verticalmente en la
mezcla a una velocidad de aproximadamente 3 mm por segundo, siendo
controlado el espesor del revestimiento por la velocidad a la que la
seda dental fue corrida por la mezcla. Después de secar al aire a
una temperatura elevada, un hilo corto de seda dental, aprox. 2 pies
(0,6096 m) de longitud, fue corrido de atrás a adelante a través de
las superficies de diente, imitando un procedimiento normal de
aplicación de seda dental, hasta que fue producida una película
uniforme y fuertemente adhesiva. La película exhibió un alto grado
de hidrofobia como se atestigua por las medidas de ángulos de
contacto superiores a 90º. La adhesión de bacterias a las
superficies de diente fue evaluada de acuerdo con el procedimiento
señalado en el Ejemplo I. Una inhibición significativa de adhesión
bacteriana a la película de barrera fue observada.
Fue preparada una mezcla como se describe en el
Ejemplo V. Fueron sumergidos mondadientes de madera en la mezcla y
fueron retirados despacio. Después del secado a temperatura
ambiente, los mondadientes fueron frotados repetidamente sobre
superficies de diente humedecidas hasta que se formó una película
lisa y continua. Además, para determinar el grado de hidrofobia
impartido por la película cerosa, fueron depositadas gotas de agua
sobre la superficie de película y fueron medidos los ángulos de
contacto. Medidas repetidas mostraron valores superiores a 90º
indicando un alto grado de hidrofobia de la interfase. La exposición
de los dientes tratados al medio bacteriano causó una reducción
significativa de adsorción de bacterias comparable para la reducción
observada en los Ejemplos V y VI.
Fue preparada una mezcla como se describe en el
Ejemplo V. Cepillos de dientes ordinarios, algunas cerdas de los
cuales de fibras "naturales", y algunas de nilón, fueron
sumergidos en la mezcla y retirados despacio. Después del secado a
una temperatura elevada, los cepillos de dientes fueron corridos de
atrás a adelante varias veces sobre superficies de diente
humedecidas, simulando la acción y el movimiento del cepillado de
los dientes. Las superficies tratadas de los dientes fueron
observadas entonces por el microscopio. Capas sustanciales, lisas y
continuas del material ceroso depositado aparecieron sobre las
superficies de diente. Además, para determinar el grado de
hidrofobia impartido por las películas cerosas, fueron depositadas
gotas de agua sobre las películas transferidas y fueron medidos los
ángulos de contacto. Medidas repetidas mostraron valores superiores
a 90º indicando un alto grado de hidrofobia de las superficies. La
incubación durante 48 horas en el medio bacteriano mostró una
inhibición significativa de adhesión bacteriana. Además, fue notado
que el cepillado posterior, siempre que tanto el diente como el
cepillo de dientes estuvieran sumergidos en agua, causaba la
eliminación completa de bacterias de la película cerosa mientras que
las áreas no tratadas circundantes permanecían revestidas por
colonias bacterianas.
Una potenciación significativa en la eficacia de
la película de barrera para inhibir la adhesión de colonias
bacterianas fue conseguida cuando varios agentes antibacterianos
tales como la hexetidina, por ejemplo, fueron incorporados en la
formulación. Los ejemplos IX a XII demuestran la eficacia de este
enfoque.
Fueron calentados a aprox. 50ºC y enérgicamente
mezclados hasta que fue producida una solución clara 43 gramos de
disolvente xileno vendido por EM Science, 5 gramos de cera
microcristalina vendida por Calwax bajo la designación comercial de
Victoria White y 2 gramos de queroseno, Viscosidad Saybolt
340-255, vendido por EM Science. Se dejó a la mezcla
enfriarse a temperatura ambiente. Entonces, 0,3 gramos de Duomeen
TDO (Compañía Química AKZO) (como el agente de transferencia) fueron
mezclados con agitación. A esta mezcla, 1,25 gramos de
5-amino-1,3-bis(2-etilhexil)-5-metilhexahidropirimidina
vendido por la compañía Angus Chemical, bajo la designación
comercial de hexetidina (como agente activo) fue añadido con mezcla
fuerte. El resultado fue una mezcla en la que la cera
microcristalina parecía estar uniformemente dispersada, pero no
disuelta. Un aplicador de punta de algodón fue sumergido en esta
mezcla, y se dejó al disolvente evaporarse a partir de ahí a una
temperatura elevada. El aplicador revestido entonces fue frotado
contra un portaobjetos hasta que fue obtenida una película lisa
repelente al agua, habiendo sido humedecido el portaobjetos con agua
destilada inmediatamente antes de la aplicación del aplicador.
Para determinar el grado de hidrofobia impartido
por la película cerosa, fueron depositadas gotas de agua sobre la
superficie de la película, y fueron medidos sus ángulos de contacto.
Medidas repetidas mostraron valores superiores a 90º indicando una
fuerte tendencia de la superficie a repeler el agua. La capacidad de
la película de barrera para inhibir la adsorción de bacterias fue
evaluada como se describe en el Ejemplo I. Un número insignificante
de colonias bacterianas, comparado con las áreas de control no
tratadas adyacentes a la película fue observado hasta después de una
exposición de 4 días al medio que contenía las bacterias.
Fue preparada una mezcla como se describe en el
Ejemplo IX. Un hilo dental de poliamida, según lo fabrica Johnson
& Johnson, Inc., fue corrido a través y verticalmente en la
mezcla a una velocidad de aproximadamente 3 mm por segundo, siendo
controlado el espesor del revestimiento por la velocidad a la que la
seda dental fue corrida por la mezcla. Después de secar al aire a
una temperatura elevada, un hilo corto de seda dental, aprox. 2 pies
(0,6096 m) de longitud, fue corrido de atrás a adelante a través de
superficies de diente (incisivos centrales humanas), imitando un
procedimiento normal de aplicación de hilo dental, hasta que fue
producida una película uniforme y fuertemente adhesiva. La película
exhibió un alto grado de hidrofobia como se atestigua por las
medidas de ángulos de contacto superiores a 90º. La adhesión de
bacterias a las superficies de diente tratadas fue evaluada de
acuerdo con el procedimiento señalado en el Ejemplo I. El examen por
microscopía (Figuras 8a y 8b) reveló que el área revestida por la
película transferida estaba esencialmente sin colonias bacterianas
mientras que las áreas de control no tratadas estaban revestidas con
graves depósitos de bacterias adsorbidas.
Fue preparada una mezcla como se describe en el
Ejemplo IX. Mondadientes de madera fueron sumergidos en la mezcla y
retirados. Después del secado a temperatura ambiente, los
mondadientes fueron frotados repetidamente sobre superficies de
diente humedecidas hasta que se formó una película lisa y continua.
Además, para determinar el grado de hidrofobia impartido por la
película cerosa, fueron depositadas gotas de agua sobre la
superficie de película, y fueron medidos los ángulos de contacto.
Medidas repetidas mostraron valores superiores a 90º indicando un
alto grado de hidrofobia de la interfase. La exposición de los
dientes tratados al medio bacteriano causó una cantidad
insignificante de colonias bacterianas aisladas que se adherían a la
superficie de película.
Fue preparada una mezcla como se describe en el
Ejemplo IX. Cepillos de dientes ordinarios, algunas cerdas de los
cuales eran fibras "naturales", y algunas de nilón, fueron
sumergidos en la mezcla y fueron retirados despacio. Después del
secado a una temperatura elevada, los cepillos de dientes fueron
corridos de atrás a adelante varias veces sobre superficies de
diente humedecidas, simulando la acción y el movimiento del
cepillado de los dientes. Las superficies tratadas de los dientes
fueron observadas entonces por el microscopio. Capas sustanciales,
lisas y continuas del material ceroso depositado aparecieron sobre
las superficies de diente. Además, para determinar el grado de
hidrofobia impartido por las películas cerosas, fueron depositadas
gotas de agua sobre las películas transferidas, y fueron medidos
los ángulos de contacto. Medidas repetidas mostraron valores
superiores a 90º indicando un alto grado de hidrofobia de las
superficies. La incubación durante 48 horas en el medio bacteriano
mostró una alta resistencia de la película a reaccionar con
cualquier componente del medio que incluía bacterias (Figuras 6a y
6b). Observaciones microscópicas fallaron en detectar cualquier
bacteria residual o colonias bacterianas después de que las
superficies de diente tratadas fueron cepilladas con cuidado con un
cepillo de dientes bajo agua del grifo abierto.
Se calentaron a aproximadamente 50ºC y se
mezclaron enérgicamente hasta que fue producida una solución clara
83,5 gramos de disolvente xileno vendido por EM Science, 10 gramos
de cera microcristalina vendida por Calwax bajo la designación
comercial de Victoria White y 4 gramos de queroseno, viscosidad
Saybolt 340-355, vendido por EM Science. Se dejó a
la mezcla enfriarse a temperatura ambiente. A esta mezcla, fueron
añadidos con mezcla fuerte 2,5 gramos de
5-amino-1,3-bis(2-etilhexil)-5-metilhexahidropirimidina
vendida por la compañía Angus Chemical, bajo la designación
comercial de hexetidina (como agente de transferencia y agente
activo). El resultado fue una mezcla en la que la cera
microcristalina parecía estar uniformemente dispersada, pero no
completamente disuelta. Un aplicador de punta de algodón fue
sumergido en esta mezcla, y se dejó al disolvente evaporarse a una
temperatura elevada (40-50ºC). El aplicador de
algodón entonces fue frotado contra las superficies de diente hasta
que fue obtenida una película lisa y repelente al agua.
\newpage
Para determinar el grado de hidrofobia impartido
por la película cerosa, fueron depositadas gotas de agua sobre la
superficie de la película y fueron medidos los ángulos de contacto.
Medidas repetidas mostraron valores superior a 90º indicando una
fuerte tendencia de la superficie a repeler el agua.
La adhesión de bacterias a las superficies
tratadas fue evaluada de acuerdo con el procedimiento señalado en el
Ejemplo I. El examen por microscopía mostró que las superficies
específicas tratadas de dientes estaban esencialmente sin bacterias
adsorbidas mientras que las superficies de control no tratadas
estaban cargadas de depósitos pesados de colonias bacterianas
adheridas (Figuras 4a y 4b).
Fueron calentados a aproximadamente 50ºC y
enérgicamente mezclados hasta que fue producida una solución clara
84,75 gramos de disolvente xileno vendido por EM Science, 10 gramos
de cera microcristalina vendida por Calwax bajo la designación
comercial de Victoria White y 4 gramos de queroseno, viscosidad
Saybolt 340-355, vendido por EM Science. Se dejó a
la mezcla enfriarse a temperatura ambiente. A esta mezcla, fueron
añadidos con mezcla fuerte 1,25 gramos de dioleato de
N-sebo-1,3-propanodiamina
vendido por Akzo Nobel Chemicals Inc., bajo la designación comercial
de Duomeen TDO (como el agente de transferencia y el agente activo).
El resultado fue una mezcla en la que la cera microcristalina
pareció estar uniformemente dispersada, pero no completamente
disuelta. Un aplicador de punta de algodón fue sumergido en esta
mezcla y se dejó al disolvente evaporarse a una temperatura elevada
(40-50ºC). El aplicador de algodón entonces fue
frotado contra un portaobjetos hasta que fue obtenida una película
lisa y repelente al agua.
Para determinar el grado de hidrofobia impartido
por la película cerosa, fueron depositadas gotas de agua sobre la
superficie de la película y fueron medidos los ángulos de contacto.
Medidas repetidas mostraron valores superiores a 90º indicando una
fuerte tendencia de la superficie a repeler el agua.
La adhesión de bacteria a la película de barrera
fue evaluada de acuerdo con el procedimiento señalado en el Ejemplo
1. Una inhibición significativa de adhesión bacteriana a la película
de barrera fue observada.
Fueron calentados a aproximadamente 80ºC y
enérgicamente mezclados hasta que fue producida una solución clara 2
gramos de cera microcristalina (vendido por Calwax bajo la
designación comercial, "Victoria White") y 0,5 g de queroseno,
viscosidad Saybolt 340-355, vendido por E. M.
Science. Se dejó a la mezcla enfriarse a temperatura ambiente.
Entonces, 0,5 g de extracto de lecitina del 25% (Tipo
XV-E de yema reciente congelada, compañía Sigma
Chem) en MEK y fueron añadidos 0,01 g de aceite de canela. La mezcla
fue calentada a 80ºC y mezclada hasta que fue obtenida una solución
clara y luego se dejó enfriar a la temperatura ambiente. El
resultado fue una mezcla en la que la lecitina parecía estar
uniformemente dispersada, pero no disuelta. El disolvente MEK fue
eliminado calentando la mezcla a 50ºC durante varias horas.
Un aplicador de esponja de algodón (del tipo
Q-tip®) fue limpiado a través de la nueva mezcla
semisólida y cerosa, revistiendo la esponja. La esponja entonces fue
frotada contra un portaobjetos humedecido con agua hasta que fue
observada una película patente y repelente al agua que se transfirió
al portaobjetos.
Para determinar el grado de hidrofobia impartido
por la película cerosa, fueron depositadas gotas de agua sobre la
superficie de la película, y fueron medidos sus ángulos de contacto.
Medidas repetidas mostraron valores superiores a 90º indicando una
fuerte tendencia de la superficie a repeler el agua. La capacidad de
la película de barrera para inhibir la adsorción de bacterias fue
evaluada como se describe en el Ejemplo 1. En este caso, ninguna
colonia bacteriana, comparado con las áreas de control no tratadas
adyacentes a la película, fue observada hasta después de una
exposición de 4 días al medio que llevaba las bacterias.
Fue calentada a aproximadamente 80ºC y
enérgicamente mezclada hasta que fue producida una solución clara 2
gramos de cera microcristalina (vendido por Calwax bajo la
designación comercial, "Victoria White") y 0,5 g de queroseno,
viscosidad Saybolt 340-355, vendido por E. M.
Science. Se dejó a la mezcla enfriarse a temperatura ambiente.
Entonces, 0,5 g de extracto de lecitina del 25% (Tipo
XV-E de yema reciente congelada, compañía Sigma
Chem) en MEK, junto con 0,05 g de hexetidina (compañía Angus
Chemical) y 0,01 g de aceite de canela fueron añadidos. La mezcla
fue calentada a 80ºC y mezclada hasta que fue obtenida una solución
clara y luego se dejó enfriar a temperatura ambiente. El disolvente
MEK fue eliminado calentando la mezcla a 50ºC durante varias
horas.
Un aplicador de esponja de algodón (del tipo
Q-tip®) fue pasado a través de la nueva mezcla
sólida y posteriormente fue frotado contra un portaobjetos,
humedecido con agua, hasta que fue observada una película patente y
repelente al agua que se transfirió al portaobjetos.
Para determinar el grado de hidrofobia impartido
por la película cerosa, fueron depositadas gotas de agua sobre la
superficie de la película, y fueron medidos sus ángulos de contacto.
Medidas repetidas mostraron valores superiores a 90º indicando una
fuerte tendencia de la superficie a repeler el agua. La capacidad de
la película de barrera para inhibir la adsorción de bacterias fue
evaluada como se describe en el Ejemplo 1. En este caso, ninguna
colonia bacteriana, comparado con las áreas de control no tratadas
adyacentes a la película, fue observada hasta después de una
exposición de 4 días al medio que llevaba las bacterias.
Fueron calentados a aproximadamente 50ºC y
enérgicamente mezclados hasta que fue producida una solución clara
22,5 gramos de disolvente MEK vendido por E.M. Science, 2,0 g de
cera microcristalina (vendido por Calwax bajo la designación
comercial, "Victoria White"), y 0,5 g de queroseno, viscosidad
Saybolt 340-355, vendido por E.M. Science. Se dejó a
la mezcla enfriarse a temperatura ambiente. Entonces, fueron
añadidos 0,5 g de extracto de lecitina del 25% (Tipo
XV-E de yema reciente congelada, Compañía Sigma
Química) en MEK, y 0,01 g de aceite de canela.
Un hilo dental de poliamida, según lo fabrica
Johnson & Johnson, Inc. fue corrido a través de la mezcla a una
velocidad de aproximadamente 3 mm por segundo, siendo controlado el
espesor del revestimiento por la velocidad a la que la seda dental
fue corrida a través de la mezcla. Después de secar al aire a una
temperatura elevada, un hilo de seda dental, aproximadamente 2 pies
(0,6096 m) de longitud, fue guateado y el tampón de algodón entonces
fue frotado a través de una portaobjetos de microscopio húmeda de
cristal hasta que fue observada una película adherente para ser
transferido. La película exhibió un alto grado de hidrofobia como se
atestigua por la medida de ángulos de contacto superiores a 90º. La
adhesión de bacterias a los portas tratados fue evaluada de acuerdo
con el procedimiento señalado en el Ejemplo I. El examen por
microscopía reveló que el área revestida por la película transferida
estaba esencialmente sin colonias bacterianas mientras que las áreas
de control no tratadas estaban revestidas por graves depósitos de
bacterias adsorbidas.
Para determinar el grado de hidrofobia impartido
por la película cerosa, fueron depositadas gotas de agua sobre la
superficie de la película, y fueron medidos sus ángulos de contacto.
Medidas repetidas mostraron valores superiores a 90º indicando una
fuerte tendencia de la superficie a repeler el agua. La capacidad de
la película de barrera para inhibir la adsorción de bacterias fue
evaluada como se describe en el Ejemplo 1. En este caso, ninguna
colonia bacteriana, comparado con las áreas de control no tratadas
adyacentes a la película, fue observada hasta después de una
exposición de 4 días al medio que llevaba las bacterias.
Fue preparada una mezcla como se describe en el
Ejemplo XV. Cepillos de dientes ordinarios, algunas cerdas de los
cuales eran de fibras "naturales", y algunas de nilón, fueron
pasados a través de la mezcla semisólida. Los cepillos de dientes
revestidos entonces fueron pasados a través de un portaobjetos de
microscopio húmedo, simulando la acción y el movimiento del
cepillado de los dientes. Capas sustanciales y continuas del
material de mezcla ceroso fueron transferidas al portaobjetos de
microscopio húmedo. Además, para determinar el grado de hidrofobia
impartido por las películas cerosas, fueron depositadas gotas de
agua sobre las películas transferidas, y fueron medidos los ángulos
de contacto. Medidas repetidas mostraron valores superiores a 90º
indicando un alto grado de hidrofobia de las superficies. La
incubación durante 48 horas en el medio bacteriano mostró una alta
resistencia de la película a reaccionar con cualquier componente del
medio incluyendo bacterias. Observaciones microscópicas fallaron en
detectar cualquier bacteria residual o colonias bacterianas después
de que fueron pasados los portas tratados con cuidado con un cepillo
de dientes bajo el agua del grifo abierto.
Fueron calentados a aprox. 80ºC y enérgicamente
mezclados hasta que fue producida una solución clara 2 gramos de
cera microcristalina (vendida por Calwax bajo la designación
comercial, "Victoria White" y 0,5 g de queroseno, viscosidad
Saybolt 340-355, vendido por E. M. Science. Se dejó
a la mezcla enfriarse a temperatura ambiente. Entonces, fueron
añadidos 0,5 g de extracto de lecitina del 25% (Tipo
IV-S de soja, compañía Sigma Chem) en MEK y 0,01 g
de aceite de canela. La mezcla fue calentada a 80ºC y mezclada hasta
que fue obtenida una solución clara y luego se dejó enfriar a
temperatura ambiente. El disolvente MEK fue eliminado calentando la
mezcla a 50ºC durante varias horas.
Un aplicador de esponja de algodón "del tipo
Q-tip®" fue limpiado a través de la nueva mezcla
semisólida, cerosa, revistiendo la esponja. La esponja entonces fue
frotada contra una portaobjetos humedecido con agua hasta que fue
observada una película patente y repelente al agua que se transfirió
al portaobjetos.
Para determinar el grado de hidrofobia impartido
por la película cerosa, fueron depositadas gotas de agua sobre la
superficie de la película, y fueron medidos sus ángulos de contacto.
Medidas repetidas mostraron valores superiores a 90º indicando una
fuerte tendencia de la superficie a repeler el agua. La capacidad de
la película de barrera para inhibir la adsorción de bacterias fue
evaluada como se describe en el Ejemplo 1. En este caso, ninguna
colonia bacteriana, comparado con las áreas de control no tratadas
adyacentes a la película, fue observada hasta después de una
exposición de 4 días al medio que llevaba las bacterias.
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Fueron mezclados enérgicamente hasta que fue
producida una buena dispersión dos gramos de queroseno (Seybolt),
1,8 gramos de hexetidina (compañía Angus Chemical), y 0,4 gramos de
polvo de clorhexidina del 99% (compañía Aldrich Chemical Nº. de
catálogo 34,803-1). Después, fueron calentados hasta
derretirse a -85ºC 2 gramos de base de chicle ("Dreyco", L.A.
Dreyfus Corp., P.O. Box 500 South Plainfield, NJ), 6 gramos de cera
microcristalina (Victoria White, Calwax, Azusa, CA), y a aquella
mezcla fue añadida la primera mezcla y fue mezclada hasta que fue
obtenida una mezcla homogénea.
La adhesión de bacterias a las superficies del
diente fue evaluada de acuerdo con el procedimiento señalado en el
Ejemplo I. Una inhibición altamente significativa de adhesión
bacteriana a la película de barrera fue observada.
Para determinar la eficacia de la composición en
la inhibición del desarrollo de la caries cuando se aplica a dientes
in vivo, fue llevado a cabo un ensayo de caries en rata.
El objetivo del ensayo era analizar si una
vez-diariamente, 5 breves aplicaciones
diarias/semanales de una de las composiciones de la presente
invención a los dientes de ratas causarían la reducción de números
bacterianos de placa, números S. mutans, y caries dental en
ratas Osborne-Mendal libres de patógenos específicas
S. mutans-colonizadas que comían una dieta alta en sacarosa
conocida por hacer crecer la formación de placa y la caries dental.
Veinte animales fueron usados como controles y veinte como
experimentales durante un período de ensayo de 43 días. Los
resultados del ensayo indican que la presente composición reduce
potentemente la producción de la flora oral, más potentemente reduce
la producción de S. mutants, y es potentemente
anticariogénica. Por supuesto, los animales experimentales comían
muchas veces diariamente y conservaban el alimento en las fisuras de
sus dientes. De hecho, hay que esperar que la exposición cariogénica
sea severa en estas posiciones, y es significativo que las
composiciones de la presente invención tenían tanta eficacia, aunque
menos que en las superficies lisas de los dientes que retienen
mecánicamente poco alimento. Para las lesiones de esmalte totales
(es decir la superficie lisa + agrietada) se redujeron las estrías
en un 55% para dientes hemimandibulares y el 40% para maxilares
respectivamente; para el total de lesiones dentinales, se redujeron
las estrías en un 60% para dientes hemimandibulares y un 54% para
maxilares, respectivamente, en los que la caries fueron estriadas
por el método de Keyes (1958), modificado por Larson (1981). Estas
diferencias son altamente significativas estadísticamente.
Debe ser apreciado que las superficies oclusales
de los dientes de ratas estaban constantemente rellenas y en
contacto continuo con pelo, alimento y otros restos y que ninguna
tentativa fue hecha para eliminar cualquiera de ellos en ningún
momento durante el ensayo. Se espera que serán obtenidos
beneficiosos resultados aún más drásticamente en ensayos humanos en
los que al menos restos gruesos, partículas de alimentos, etc. son
eliminados en una base regular de modo que la composición de la
presente invención pueda ser aplicada en los hoyos oclusales y
fisuras.
Fueron calentados y mezclados hasta que fue
obtenida una mezcla homogénea tres gramos de cera microcristalina
(Victoria White, Calwax Corp., Azusa, CA), 2 gramos de base de goma
(Dreyco, de la compañía L.A. Dreyfus, P.O. Box 500. South
Plainfield, NJ), y 2 gramos de queroseno. A esta mezcla fueron
añadidos 0,07 gramos de hexetidina y 0,1 gramos de aceite de
hierbabuena y fue agitado hasta que fue homogéneo. La composición
fue aplicada a dientes extraídos con una esponja de algodón y fue
seguido el procedimiento descrito anteriormente.
La adhesión de bacterias a las superficies del
diente fue evaluada de acuerdo con el protocolo de procedimiento en
el Ejemplo 1. Una inhibición altamente significativa de adhesión
bacteriana a la película de barrera fue observada.
Una cuestión importante es la cantidad de
hexetidina, usada en los Ejemplos XX y XXI tanto como para el agente
de transferencia como activo, que es soluble en la saliva y que está
disponible para los tejidos de la cavidad bucal y que se traga vía
digestiva. Una comparación con otros productos que contienen
hexetidina es útil. Aclarados para la boca o enjuagues que contienen
0,12% en peso de hexetidina en una forma soluble se han vendido
durante muchos años en muchos países incluyendo Estados Unidos,
Canadá, la mayor parte de Europa occidental, y varios países
asiáticos. La dosificación o la cantidad de enjuague típicamente
usado en tales cálculos son 20 ml por aplicación, siendo dos
aplicaciones diarias una recomendación estándar. A una concentración
del 0,12%, están disponibles 24 mg de hexetidina soluble por
aplicación para interactuar con los tejidos de la cavidad bucal y la
vía digestiva del consumidor.
Por comparación, la composición de la presente
invención usada en el Ejemplo XX, administra 7,5 mg de hexetidina
insoluble por dosis de 50 mg, administrada por el cepillo a
consumidores humanos típicos. Sólo una fracción por minuto de
hexetidina puede entrar en la saliva ya que el material es
esencialmente insoluble. Además, la gran mayoría de la hexetidina es
inmovilizada y encapsulada en la matriz cerosa.
En la composición de la presente invención usada
en el Ejemplo XXI, 0,5 mg de hexetidina están contenidos en una
dosis de 50 mg típica usada en el cepillado de los dientes, la mayor
parte de la cual es capturada en la matriz cerosa y lo poco que
puede estar disponible en la superficie de la composición es
esencialmente insoluble y, por lo tanto, no está disponible en la
saliva o en los tejidos de la cavidad bucal.
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Claims (12)
1. Una composición que comprende:
(a) de 0,25 a 25 en peso, basado en el peso
total de (a) y (b), de agente de transferencia seleccionado a partir
del grupo que consiste en compuestos de las fórmulas (I) y (II):
en las que R es una cadena alquilo
C_{8-20} que puede estar sustituida con uno o
varios grupos hidroxi, R' y R'' cada uno por separado es una cadena
alquilo C_{8-20} que puede estar sustituida con
uno o varios grupos hidroxi, un grupo alquilo
C_{1-4} que puede estar sustituido con uno o
varios grupos hidroxi, un grupo arilo C_{6-10}, o
hidrógeno, y X es fluoruro o cloruro;
1,3-propilen-diaminas sebo o coco
alquilo substituidas y sus derivados de polietenoxi; compuestos de
la fórmula
RN(CH_{3})[C_{2}H_{4}O)_{x}H]_{2}(+)
A(-), en la que A(-) es cloruro o fluoruro, X es un número de 1 a
20, y R es un grupo alquilo C_{8-22};
5-amino-1,3-bis(2-etilhexil)-5-metilhexahidropirimidina
y lecitina;
y
(b) de 75 a 99,75% en peso, basado en el peso
total de (a) y (b), de un material de barrera, seleccionado a partir
del grupo que consiste en ceras naturales, ceras sintéticas,
polímeros basados en silicona y fluoropolímeros.
2. La composición de la reivindicación 1, que
comprende de 3 a 5% en peso, basado en el peso total de (a) y (b),
de dicho agente de transferencia y de 95 a 97% en peso, basado en el
peso total de (a) y (b), de dicho material de barrera.
3. La composición de la reivindicación 1, en la
que el agente de transferencia es
5-amino-1,3-bis(2-etilhexil)-5-metilhexahidropirimidina.
4. La composición de cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en la que dicho material de barrera es una
cera microcristalina.
5. La composición de cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, que es un dentífrico o chicle.
6. Un sistema de administración dental, que
comprende un sustrato revestido de una composición de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.
7. La composición de cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, que está en forma de confitura.
8. El uso de (a) un agente de transferencia
seleccionado a partir del grupo que consiste en compuestos de las
fórmulas (I) y (II):
en las que R es una cadena alquilo
C_{8-20} que puede estar sustituida con uno o
varios grupos hidroxi, R' y R'' cada uno por separado es una cadena
alquilo C_{8-20} que puede estar sustituida con
uno o varios grupos hidroxi, un grupo alquilo
C_{1-4} que puede estar sustituido con uno o
varios grupos hidroxi, un grupo arilo C_{6-10}, o
hidrógeno, y X es fluoruro o cloruro;
1,3-propilen-diaminas sebo o coco
alquilo substituidas y sus derivados de polietenoxi; compuestos de
la fórmula
RN(CH_{3})[C_{2}H_{4}O)_{x}H]_{2}(+)
A(-), en la que A(-) es cloruro o fluoruro, X es un número de 1 a
20, y R es un grupo alquilo C_{8-22};
5-amino-1,3-bis(2-etilhexil)-5-metilhexahidropirimidina
y
lecitina;
y (b) un material de barrera seleccionado a
partir del grupo que consiste en ceras naturales, ceras sintéticas;
polímeros basados en silicona y fluoropolímeros;
en la preparación de un medicamento que
comprende de 0,25 a 25% en peso, basado en el peso total de (a) y
(b), de agente de transferencia y de 75 a 99,75% en peso, basado en
el peso total de (a) y (b), de material de barrera,
para formar un material de barrera duradero,
inerte, continuo e hidrófobo contra el acceso a la superficie de los
dientes de bacterias y ácidos.
9. El uso de acuerdo con la reivindicación 8, en
el que la barrera permanece sobre la superficie de los dientes
después de cepillar los dientes, aplicar un hilo dental, limpiar los
dientes con agua a presión o enjuagar la boca.
10. El uso de (a) un compuesto seleccionado a
partir del grupo que consiste en compuestos de las fórmulas (I),
(II) y (III):
en las que R es una cadena alquilo
C_{8-20} que puede estar sustituido con uno o
varios grupos hidroxi, R', R'' y R''' cada uno por separado es una
cadena alquilo C_{8-20} que puede estar sustituida
con uno o varios grupos hidroxi, un grupo alquilo
C_{1-4} que puede estar sustituido con uno o
varios grupos hidroxi, un grupo arilo C_{6-10}, o
hidrógeno, y X es fluoruro o cloruro;
1,3-propileno-diaminas sebo o coco
alquilo substituidas y sus derivados de polietenoxi; cloruro de
laurilpiridinio; bromuro de laurilpiridinio; cloruro de
cetilpiridinio; bromuro de cetilpiridinio; fluoruro de
cetilpiridinio; compuestos de la fórmula
RN(CH_{3})[C_{2}H_{4}))_{x}H]_{2}(+) A(-),
en la que A(-) es cloruro o fluoruro, X es un número de 1 a 20, y R
es un grupo alquilo C_{8-22};
5-amino-1,3-bis(2-etilhexil)-5-metilhexahidropirimidina
y
lecitina
como un agente de transferencia para adherir (b)
un material de barrera seleccionado a partir del grupo que consiste
en ceras naturales, ceras sintéticas; polímeros basados en silicona
y fluoropolímeros a la superficie del diente;
en la preparación de un medicamento que
comprende de 0,25 a 25% en peso, basado en el peso total de (a) y
(b), de agente de transferencia y de 75 a 99,75% en peso, basado en
el peso total de (a) y (b), de material de barrera,
para formar una barrera protectora sobre la
superficie de los dientes.
11. El uso de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 8 a 10, en el que el agente de transferencia es
5-amino-1,3-bis(2-etilhexil)-5-metilhexahidropirimidina.
12. El uso de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 8 a 11, en el que el material de barrera es cera
microcristalina.
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