ES2276516T3 - Metodo mejorado de erradicacion del helicobacter pylori. - Google Patents
Metodo mejorado de erradicacion del helicobacter pylori. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2276516T3 ES2276516T3 ES99915381T ES99915381T ES2276516T3 ES 2276516 T3 ES2276516 T3 ES 2276516T3 ES 99915381 T ES99915381 T ES 99915381T ES 99915381 T ES99915381 T ES 99915381T ES 2276516 T3 ES2276516 T3 ES 2276516T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- antibiotic
- ansamycin
- pylori
- rifabutin
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 230000008029 eradication Effects 0.000 title description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 9
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 title description 8
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 title description 8
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(32),2,4,9,19,21,24,26,30-nonaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate Chemical compound CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c4NC5(CCN(CC(C)C)CC5)N=c4c(=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims abstract description 18
- ATEBXHFBFRCZMA-VXTBVIBXSA-N rifabutin Chemical group O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC(=C2N3)C(=O)C=4C(O)=C5C)C)OC)C5=C1C=4C2=NC13CCN(CC(C)C)CC1 ATEBXHFBFRCZMA-VXTBVIBXSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims abstract description 12
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims abstract description 12
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims abstract description 10
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 150000001622 bismuth compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 102100021904 Potassium-transporting ATPase alpha chain 1 Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 108010083204 Proton Pumps Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims description 9
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 8
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 5
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 claims description 3
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 claims description 3
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 8
- -1 dissolution Substances 0.000 description 8
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 6
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 6
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 5
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 3
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001502334 Mycobacterium avium complex bacterium Species 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229960004645 bismuth subcitrate Drugs 0.000 description 2
- ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H bismuth;tripotassium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229910000014 Bismuth subcarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 244000148687 Glycosmis pentaphylla Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 229920006197 POE laurate Polymers 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229940092782 bentonite Drugs 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940104825 bismuth aluminate Drugs 0.000 description 1
- 229910000416 bismuth oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- MGLUJXPJRXTKJM-UHFFFAOYSA-L bismuth subcarbonate Chemical compound O=[Bi]OC(=O)O[Bi]=O MGLUJXPJRXTKJM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940036358 bismuth subcarbonate Drugs 0.000 description 1
- REKWPXFKNZERAA-UHFFFAOYSA-K bismuth;2-carboxyphenolate Chemical compound [Bi+3].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O REKWPXFKNZERAA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SFOQXWSZZPWNCL-UHFFFAOYSA-K bismuth;phosphate Chemical compound [Bi+3].[O-]P([O-])([O-])=O SFOQXWSZZPWNCL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- TYIXMATWDRGMPF-UHFFFAOYSA-N dibismuth;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Bi+3].[Bi+3] TYIXMATWDRGMPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- PDSAKIXGSONUIX-UHFFFAOYSA-N hexaaluminum;dibismuth;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Bi+3].[Bi+3] PDSAKIXGSONUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124452 immunizing agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/245—Bismuth; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Una composición farmacéutica para el tratamiento de trastornos gastrointestinales asociados con la infección por H. pylori incluyendo un primer antibiótico que es una ansamicina, y al menos un segundo antibiótico o agente antimicrobiano seleccionado entre amoxicilina, tetraciclina y compuestos de bismuto, y un inhibidor de la bomba de protones, junto con al menos un soporte farmacéuticamente aceptable, diluyente adyuvante o excipiente; en donde dicha ansamicina es la rifabutina.
Description
Método mejorado de erradicación del
Helicobacter pylori.
Esta invención se refiere a composiciones
farmacéuticas y a métodos terapéuticos para el tratamiento y/o la
prevención de la recurrencia de trastornos gastrointestinales
asociados con la infección por Helicobacter pylori (H.
pylori).
Se ha encontrado que el Helicobacter
pylori causa gastritis histológica crónica y enfermedad de
úlcera péptica, tal como la úlcera gástrica y duodenal. También
parece causar un estado llamado de dispepsia sin úlcera en donde el
Helicobacter pylori causa inflamación en el estómago que está
asociada histológicamente con la indigestión y el dolor
epigástrico. También se ha demostrado que el Helicobacter
pylori desempeña un papel en las causas del cáncer de estómago
y su erradicación puede ser instrumental para conseguir curar la
enfermedad de la úlcera, una inversión de un porcentaje de
pacientes con dispepsia sin úlcera, y para la prevención del
desarrollo del cáncer gástrico en aquellos que pueden tener una
predisposición al mismo.
Hasta tiempos recientes, se había encontrado que
el H. pylori era difícil de erradicar utilizando agentes
quimioterapéuticos conocidos. Aunque muchos antibióticos pueden
suprimir el crecimiento del H. pylori in vivo la
concentración en la mucosa parece ser inadecuada y la penetración de
la capa de mucus gástrico habitual es pobre. Además, frecuentemente
hay más de un agente infectando dentro de la mucosa y por lo tanto,
las sensibilidades de diferentes bacterias pueden variar entre un
paciente y otro y entre una región u otra de la mucosa. Por
consiguiente, ha sido difícil el desarrollo de los métodos adecuados
de erradicación in vivo de la infección crónica del H.
pylori. Además, un solo antibiótico casi nunca es adecuado para
el uso y las combinaciones de dos antibióticos también han dado
lugar a porcentajes de erradicación bajos. Un importante problema
adicional que afecta progresivamente a las actuales terapias de
erradicación es el rápido desarrollo de resistencia a la
claritromicinina en todo el mundo. La proporción de infecciones por
H. pylori que son resistentes a la claritromicina está
incrementando entre un 2 y un 5% por año. La resistencia se
desarrolla más rápida en los países en los que la claritromicina es
utilizada de modo frecuente; en particular en USA y en Europa. Por
ello, se requieren de forma urgente nuevos métodos de erradicación
del H. pylori. Además, las terapias de recuperación para
pacientes que han fracasado una primera terapia también son
inasequibles y dichos tratamientos están siendo más demandados a
medida que más y más pacientes son sometidos a terapia y fracasan
los intentos iniciales de erradicación.
Giogio y col. (1997) Europ. Rev. Med.
Pharmacol. Science (1) págs. 105-110 describe
estudios in vitro del uso de rifaximina, junto con un
inhibidor de la bomba de protones y un segundo antibiótico.
Kunin y col. (1996) Clinic. Infect.
Diseases 22 (Suppl. 1): págs. S3-S14 describen
combinaciones de rifabutina con amoxicilina y metronidazol en el
uso contra H. pylori. Este es también un trabajo realizado
sólo in vitro.
La patente WO 97/02039 describe terapias de
combinación que implican rifabutina y un compuesto de bismuto.
También se describen las terapias que implican la rifabutina y un
inhibidor de la bomba de protones.
Holton y col. (1995) J. Antimicrobial
Chemotherapy 35 págs. 545-549, dan ejemplos de
ciertas terapias de combinación para el tratamiento de la infección
por H. pylori, pero no mencionan la rifabutina.
Por consiguiente constituye un objeto de la
presente invención el proporcionar una nueva composición
farmacéutica para el tratamiento y/o la prevención de la
recurrencia de los trastornos gastrointestinales asociados con el
H. pylori.
Constituye un objeto adicional de la invención
el proporcionar el uso de una nueva composición farmacéutica para
la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o la
prevención de la recurrencia de un trastorno gastrointestinal
asociado con el H. pylori en un paciente.
El presente inventor ha encontrado que el uso de
una nueva combinación de terapia antibiótica no solo conduce a
porcentajes de erradicación del H. pylori inicialmente
elevados sino que también puede ser utilizada como terapia de
recuperación. Hay un gran volumen de literatura que describe
numerosos y variadas combinaciones de agentes antimicrobianos para
la erradicación del H. pylori, debido en una gran parte al
hecho de que es difícil predecir clínicamente qué combinación puede
funcionar y cuál no tendrá éxito. Por ello, las personas expertas
en la materia no pueden - a partir de estudios in vitro o a
partir de su experiencia previa - simplemente predecir el éxito o
el fracaso de un régimen particular.
La rifampicina es un antibiótico
antimicobacteriano utilizado en el tratamiento de la tuberculosis.
Recientemente, se ha descrito su derivado
semi-sintético, una ansamicina llamada rifabutina
que está actualmente indicada para el tratamiento de la
tuberculosis o la infección del complejo Mycobacterium avium,
que tiene actividad in vitro contra el Helicobacter
pylori cuando se ensayó en cultivos. En la presente invención se
ha encontrado que las combinaciones que comprenden ansamicina son
clínicamente efectivas en erradicar el H. pylori.
En un primer aspecto, la presente invención
proporciona una composición farmacéutica para el tratamiento de
trastornos gastrointestinales asociados con la infección por H.
pylori incluyendo un primer antibiótico que es una ansamicina,
y al menos un segundo antibiótico o agente antimicrobiano
seleccionado entre amoxicilina, tetraciclina y compuestos de
bismuto, y un inhibidor de la bomba de protones, junto con al menos
un soporte farmacéuticamente aceptable, diluyente, adyuvante o
excipiente, en donde dicha ansamicina es la rifabutina.
La composición es adecuada para uso en un método
para el tratamiento y/o la prevención de la recurrencia de un
trastorno gastrointestinal asociado con el H. pylori en un
paciente que requiere dicho tratamiento y/o la prevención, cuyo
método comprende la administración a dicho paciente secuencialmente
o simultáneamente de una cantidad terapéuticamente efectiva de un
primer antibiótico que es una ansamicina y una cantidad
terapéuticamente efectiva de al menos un segundo antibiótico o
agente antimicrobiano.
De forma típica, un método de tratamiento de
acuerdo con la invención produce la erradicación del H.
pylori del paciente que es sometido al tratamiento.
En un segundo aspecto, la invención proporciona
además el uso de una cantidad terapéuticamente efectiva de un
primer antibiótico que es una ansamicina, una cantidad
terapéuticamente efectiva de al menos un segundo antibiótico o
agente antimicrobiano seleccionado entre la amoxicilina, la
tetraciclina y los compuestos de bismuto, y una cantidad
terapéuticamente efectiva de un inhibidor de la bomba de protones,
para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o la
prevención de la recurrencia de un trastorno gastrointestinal
asociado con el H. pylori en un paciente, en donde dicha
ansamicina es la rifabutina.
La composición farmacéutica de la invención
incluye, además de la ansamicina, uno o más diferentes antibióticos
o agentes antimicrobianos. De forma típica, cuando el paciente al
que se va a administrar la composición farmacéutica no ha sido
previamente tratado de la infección de H. pylori, la
composición farmacéutica de la invención incluye una ansamicina,
rifabutina, y justo otro antibiótico o agente antimicrobiano. En
otros casos, la composición farmacéutica incluye de forma típica
una ansamicina, la rifabutina, y dos diferentes antibióticos o
agentes antimicrobianos. En los casos severos, o en los casos en
los que se ha encontrado una cepa resistente al H. pylori,
tres, cuatro o incluso más antibióticos pueden incluirse junto con
la ansamicina.
De forma similar, en el segundo aspecto de la
invención puede utilizarse la rifabutina y otro único antibiótico o
agente antimicrobiano, pero de forma más típica la rifabutina y
otros dos diferentes antibióticos o agentes antimicrobianos, o
pueden utilizarse tres, cuatro o más.
Los agentes activos, principalmente la
rifabutina y los uno y más diferentes antibióticos o agentes
antimicrobianos, pueden ser administrados de forma simultánea o
secuencial, en cualquier orden.
La composición farmacéutica incluye además un
inhibidor de la bomba de protones (PPI). De forma similar, el uso
del segundo aspecto incluye además la administración de un inhibidor
de la bomba de protones. La inclusión de un PPI puede ayudar a
aumentar la velocidad de erradicación del H. pylori y puede
mejorar los síntomas de los pacientes, ya que estos pacientes son a
menudo dispépticos al comienzo del tratamiento. La administración
del PPI puede ser separada de la administración de la rifabutina y
otro antibiótico(s) o agente antimicrobiano(s), o el
PPI puede ser co-administrado con la rifabutina y/o
uno o más diferentes antibióticos o agentes antimicrobianos. PPIs
adecuados incluyen omeprazol, pantoprazol, lansoprazol y
rabeprazol.
El antibiótico(s) o agente(s)
antimicrobiano(s) incluido en la composición farmacéutica o
el uso de la invención puede ser seleccionado entre la amoxicilina,
los compuestos de bismuto y las tetraciclinas. Ejemplos de
compuestos de bismuto incluyen el subcitrato de bismuto, el
aluminato de bismuto, el óxido de bismuto, salicilato de bismuto,
sugbalato de bismuto, tannato de bismuto, fosfato de bismuto,
tribromfenato de bismuto, subcarbonato de bismuto, subnitrato de
bismuto y mezclas de los mismos. Ejemplos de las tetraciclinas
incluyen el clorhidrato de tetraciclina, oxitetraciclina,
doxiciclina, metaciclina, clortetraciclina, democlociclina y
minociclina.
Una combinación preferida es una combinación de
rifabutina, tetraciclina y pantoprazol. Esta combinación puede ser
administrada durante un periodo comprendido entre tres y 21 días
para efectuar una cura.
En una combinación adicional la rifaburina puede
ser combinada con subcitrato de bismuto, amoxicilina, y un PPI tal
como pantoprazol o omeprazol. Esta combinación tiene la ventaja
añadida de que la dosis de cada agente puede ser reducida, en
comparación con las dosis clínicamente estándar (con una reducción
en la posibilidad de efectos secundarios así como una reducción en
coste) y la duración del tratamiento puede ser acortado, por
ejemplo a 7 días.
Las composiciones farmacéuticas de la invención
incluyen uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables,
adyuvantes, diluyentes o soportes que son generalmente conocidos en
el estado de la técnica.
Las composiciones farmacéuticas de la invención
pueden ser preparadas por medios conocidos en el estado de la
técnica para la preparación de composiciones farmacéuticas
incluyendo, mezclado, triturado, homogenizado, suspensión,
disolución, emulsión, dispersión y en los casos en que sea
apropiado, mezcla de los agentes activos junto con uno o más
excipientes, diluyentes, soportes y adyuvantes.
Para la administración oral la composición
farmacéutica puede estar en forma de comprimidos, pastillas,
píldoras, tabletas, cápsulas, elixires, polvos, incluyendo polvos
liofilizados, soluciones, gránulos, suspensiones, emulsiones,
jarabes y tinturas. También pueden prepararse formas de liberación
lenta, o de liberación retardada, por ejemplo en la forma de
partículas recubiertas, comprimidos multi-capas o
microgránulos.
Las formas sólidas para la administración oral
pueden contener aglutinantes farmacéuticamente aceptables,
edulcorantes, agentes desintegrantes, diluyentes, aromatizantes,
agentes de recubrimiento, conservantes, lubricantes y/o agentes
retardantes. Aglutinantes adecuados incluyen goma de acacia,
gelatina, almidón de maíz, goma de tragacanto, alginato sódico,
carboximetilcelulosa o polietilenglicol. Edulcorantes adecuados
incluyen sacarosa, lactosa, glucosa, aspartamo o sacarina. Agentes
desintegrantes adecuados incluyen almidón de maíz, metilcelulosa,
polivinilpirrolidona, goma de xantano, bentonita, ácido algínico o
agar. Diluyentes adecuados incluyen lactosa, sorbitol, manitol,
dextrosa, kaolín, celulosa, carbonato cálcico, silicato cálcico o
fosfato dicálcico. Agentes aromatizantes adecuados incluyen aceite
de menta, aceite de té del Canadá, aroma de fresa, naranja o de
frambuesa. Agentes de recubrimiento adecuados incluyen polímeros o
copolímeros de ácido acrílico y/o ácido metacrílico y/o sus
ésteres, ceras, alcoholes grasos, zeina, laca o gluten. Los
conservantes adecuados incluyen benzoato sódico, vitamina E,
alfa-tocoferol, ácido ascórbico, metil paraben,
propil paraben o bisulfito sódico. Los lubricantes adecuados
incluyen estearato de magnesio, ácido esteárico, oleato sódico,
cloruro sódico o talco. Agentes de retardo adecuados incluyen
monoestearato de glicerilo o diestearato de glicerilo.
Las formas líquidas para la administración oral
pueden contener, además de los agentes activos, un soporte líquido.
Los soportes líquidos adecuados incluyen agua, aceites tales como
aceite de oliva, aceite de cacahuete, aceite de sésamo, aceite de
girasol, aceite de cartamo, aceite de cacahuete, aceite de coco,
parafina líquida, etilen glicol, propilen glicol, polietilen
glicol, etanol, propanol, isopropanol, glicerol, alcoholes grasos,
triglicéridos o mezclas de los mismos.
Las suspensiones para la administración oral
pueden incluir además agentes dispersantes y/o agentes de
suspensión. Los agentes de suspensión adecuados incluyen
carboximetilcelulosa de sodio, metil celulosa, hidroxipropil metil
celulosa, polivinil pirrolidona, alginato sódico o alcohol cetílico.
Los agentes de dispersión adecuados incluyen lecitina, ésteres de
polioxietileno de ácidos grasos tales como ácido esteárico, mono- o
di-oleato de polioxietilen sorbitol, estearato o
laurato, mono- o di-oleato de polioxietilen
sorbitan, estearato o laurato y similares.
Las emulsiones para la administración oral
pueden incluir además uno o más agentes emulsionantes. Los agentes
emulsionantes adecuados incluyen agentes dispersantes tal como los
ejemplificados anteriormente o gomas naturales tales como la goma
de acacia o la goma de tragacanto.
Las dosis de rifabutina y los otros agentes
antibiótico(s) o antimicrobiano(s) están de acuerdo
con sus intervalos de dosis seguros y conocidos de forma general.
Por ejemplo, las dosis de los agentes antimicrobianos son bien
conocidas en los practicantes médicos, ya que son las dosis
adecuadas de rifabutina cuando se administran para el tratamiento
de la tuberculosis o para la infección del complejo Mycobacterium
avium. De este modo, por ejemplo la dosis diaria típica de
rifabutina en un método de la invención se encuentra comprendida en
el intervalo de aproximadamente 50 mg hasta aproximadamente 2000 mg,
más típicamente de aproximadamente 450 mg. Para la tetraciclina la
dosis diaria típica se encuentra comprendida en el intervalo de
entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 4000 mg, de forma más
típica de aproximadamente 1500 mg; para la amoxicilina, la dosis
diaria típica se encuentra comprendida en el intervalo comprendido
entre aproximadamente 100 mg y aproximadamente 5000 mg, de forma
más típica de aproximadamente 1500 mg; para el bismuto la dosis
diaria típica está comprendida en el intervalo de entre
aproximadamente 50 mg y aproximadamente 2000 mg, de forma más típica
de aproximadamente 300 mg; y para el pantoprazol la dosis diaria
típica está comprendida en el intervalo comprendido entre 20 mg y
aproximadamente 500 mg, de forma más típica de aproximadamente 120
mg.
Los agentes pueden ser administrados una vez al
día o de forma más frecuente, en dosis divididas. Por ejemplo, la
rifabutina puede ser administrada entre dos veces al día hasta cinco
veces al día. El tratamiento es continuado de forma típica hasta
que la erradicación de la infección por el H. pylori ha sido
completa. De forma usual, el tratamiento es continuado durante un
periodo comprendido entre tres días y 14 días, pero puede continuar
hasta 28 días. Las dosis pueden variar durante el curso del
tratamiento, dependiendo de la valoración del médico que está al
cargo del progreso del paciente, o puede mantenerse de forma
sustancial la misma dosis durante todo el tratamiento.
Además, para cepas resistentes, el paciente
puede ser pretratado con agentes inmunizadores conocidos para el
Helicobacter pylori y a continuación ser tratados con
cualquier combinación seleccionada de las terapias de combinación
que contienen rifabutina de la presente invención.
La Tabla presenta los resultados de la
valoración llevados a cabo en un número de pacientes utilizando el
ensayo epsilon ("E-test", AB Biodisc) que
muestran que en todos los casos en los que hay infección por H.
pylori que se ha hecho resistente a uno o a ambos del
metronidazol y la claritromicina, la infección fue sensible a la
administración de rifabutina. El E-test se utiliza
como una franja graduada de detección de sensibilidad a
antibióticos para examinar la resistencia del H. pylori.
Un paciente hombre, de 37 años de edad, que
había sido tratado previamente sin éxito para la infección del
H. pylori utilizando una combinación de claritromicina,
amoxicilina y omeprazol fue tratado por administración de dosis 4
vecesa al día de rifabutina, pantoprazol y tetraciclina en
cantidades de 600 mg, 160 mg y 2000 mg por día respec-
tivamente. Después de un periodo de 8 días en este tratamiento, se erradicó en el paciente la infección de H. pylori.
tivamente. Después de un periodo de 8 días en este tratamiento, se erradicó en el paciente la infección de H. pylori.
| * 1: ligero | |
| \hskip0.2cm 2: medio | |
| \hskip0.2cm 3: intenso | |
| \hskip0.2cm N/A resultados no disponibles. |
Claims (11)
1. Una composición farmacéutica para el
tratamiento de trastornos gastrointestinales asociados con la
infección por H. pylori incluyendo un primer antibiótico que
es una ansamicina, y al menos un segundo antibiótico o agente
antimicrobiano seleccionado entre amoxicilina, tetraciclina y
compuestos de bismuto, y un inhibidor de la bomba de protones,
junto con al menos un soporte farmacéuticamente aceptable, diluyente
adyuvante o excipiente; en donde dicha ansamicina es la
rifabutina.
2. Una composición farmacéutica de acuerdo con
la reivindicación 1, en donde el inhibidor de la bomba de protones
está seleccionado entre omeprazol, pantoprazol, rabeprazol y
lansoprazol.
3. Una composición farmacéutica de acuerdo con
la reivindicación 2, en donde el inhibidor de la bomba de protones
es pantoprazol.
4. Una composición farmacéutica de acuerdo con
la reivindicación 1, en donde dicho segundo antibiótico o agente
antimicrobiano es la tetraciclina.
5. Una composición farmacéutica de acuerdo con
la reivindicación 1, en donde dicho segundo antibiótico o agente
antimicrobiano es la amoxicilina.
6. Una composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1-5, en donde el primer
antibiótico, el segundo antibiótico y el inhibidor de la bomba de
protones están presente en cantidades terapéuticamente
efectivas.
7. Uso de una cantidad terapéuticamente efectiva
de un primer antibiótico que es una ansamicina, una cantidad
terapéuticamente efectiva de al menos un segundo antibiótico o
agente antimicrobiano seleccionado entre amoxicilina, tetraciclina
y compuestos de bismuto, y una cantidad terapéuticamente efectiva de
un inhibidor de al bomba de protones para la fabricación de un
medicamento para el tratamiento y/o la prevención de la recurrencia
de un trastorno gastrointestinal asociado con el H. pylori en
un paciente; en donde dicha ansamicina es la rifabutina.
8. Uso de acuerdo con la reivindicación 7 en
donde dicho inhibidor de la bomba de protones está seleccionado
entre omeprazol, pantoprazol, rabeprazol y lansoprazol.
9. Uso de acuerdo con la reivindicación 8, en
donde dicho inhibidor de la bomba de protones es pantoprazol.
10. Uso de acuerdo con la reivindicación 7, en
donde dicho segundo antibiótico o agente antimicrobiano es la
tetraciclina.
11. Uso de acuerdo con la reivindicación 7, en
donde dicho segundo antibiótico o agente antimicrobiano es la
amoxicilina.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AUPP3253/98 | 1998-04-30 | ||
| AUPP3253A AUPP325398A0 (en) | 1998-04-30 | 1998-04-30 | Improved method for eradicating h. pylori |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2276516T3 true ES2276516T3 (es) | 2007-06-16 |
Family
ID=3807506
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99915381T Expired - Lifetime ES2276516T3 (es) | 1998-04-30 | 1999-04-30 | Metodo mejorado de erradicacion del helicobacter pylori. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6489317B1 (es) |
| EP (1) | EP1073436B1 (es) |
| AT (1) | ATE344664T1 (es) |
| AU (1) | AUPP325398A0 (es) |
| CA (1) | CA2330424C (es) |
| CY (1) | CY1106449T1 (es) |
| DE (1) | DE69933925T2 (es) |
| DK (1) | DK1073436T3 (es) |
| ES (1) | ES2276516T3 (es) |
| PT (1) | PT1073436E (es) |
| WO (1) | WO1999056749A1 (es) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPS088702A0 (en) | 2002-03-04 | 2002-03-28 | Borody, Thomas Julius | Electrolyte purgative |
| RU2277931C1 (ru) * | 2005-02-14 | 2006-06-20 | Федеральное Государственное учреждение "Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ФГУ "РЦФХГ Росздрава") | Способ антихеликобактерной терапии |
| US20070092502A1 (en) * | 2005-09-01 | 2007-04-26 | Allergan, Inc. | Method of Treating Glaucoma |
| US8785402B2 (en) * | 2009-07-31 | 2014-07-22 | Academia Sinica | Compositions and assays for treatment and diagnosis of helicobacter pylori infection and conditions |
| US9511080B2 (en) * | 2009-12-31 | 2016-12-06 | Okada Medical Services Pty Ltd | Okadaella gastrococcus and cancer |
| AU2011342368B2 (en) | 2010-12-13 | 2016-11-17 | Rite-Prep Pty Ltd | Gastric and colonic formulations and methods for making and using them |
| PT2877163T (pt) | 2012-07-27 | 2019-05-24 | Redhill Biopharma Ltd | Formulações e métodos de fabrico de formulações para utilização na evacuação colónica |
| JP6494529B2 (ja) * | 2013-02-13 | 2019-04-03 | レッド ヒル バイオファーマ リミテッドＲｅｄＨｉｌｌ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ Ｌｔｄ． | ピロリ菌治療用医薬組成物 |
| US11878011B2 (en) | 2020-05-07 | 2024-01-23 | Redhill Biopharma Ltd. | Method for eradicating Helicobacter pylori infection in patients regardless of body mass index |
| CN117398360B (zh) * | 2023-12-14 | 2024-03-15 | 山东齐都药业有限公司 | 治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9513551D0 (en) * | 1995-07-04 | 1995-09-06 | Pharmacia Spa | Anti-bacterial synergistic composition |
| EP0971735B1 (en) * | 1997-04-01 | 2008-03-19 | Thomas Julius Borody | Methods and compositions for treating inflammatory bowel disease |
-
1998
- 1998-04-30 AU AUPP3253A patent/AUPP325398A0/en not_active Abandoned
-
1999
- 1999-04-30 WO PCT/AU1999/000321 patent/WO1999056749A1/en not_active Ceased
- 1999-04-30 CA CA002330424A patent/CA2330424C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-30 ES ES99915381T patent/ES2276516T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-30 AT AT99915381T patent/ATE344664T1/de active
- 1999-04-30 PT PT99915381T patent/PT1073436E/pt unknown
- 1999-04-30 DK DK99915381T patent/DK1073436T3/da active
- 1999-04-30 EP EP99915381A patent/EP1073436B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-30 US US09/673,631 patent/US6489317B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-30 DE DE69933925T patent/DE69933925T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-02-05 CY CY20071100155T patent/CY1106449T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6489317B1 (en) | 2002-12-03 |
| CA2330424C (en) | 2007-10-30 |
| PT1073436E (pt) | 2007-01-31 |
| EP1073436A4 (en) | 2001-08-08 |
| WO1999056749A1 (en) | 1999-11-11 |
| AUPP325398A0 (en) | 1998-05-21 |
| DK1073436T3 (da) | 2007-03-19 |
| DE69933925T2 (de) | 2007-09-13 |
| DE69933925D1 (de) | 2006-12-21 |
| CA2330424A1 (en) | 1999-11-11 |
| EP1073436A1 (en) | 2001-02-07 |
| EP1073436B1 (en) | 2006-11-08 |
| ATE344664T1 (de) | 2006-11-15 |
| CY1106449T1 (el) | 2012-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2279573T3 (es) | Terapia para el estreñimiento. | |
| JP2733849B2 (ja) | 胃腸障害治療のための改良された方法 | |
| KR100486057B1 (ko) | 양성자펌프억제제및프로키네틱제함유경구제약제형 | |
| KR960016582B1 (ko) | 위장장해의 치료 및 예방용 약제학적 조성물 | |
| KR101139862B1 (ko) | 위산 분비 억제 조성물 | |
| ES2348710T5 (es) | Composiciones farmacéuticas para el suministro coordinado de NSAID | |
| KR970007188B1 (ko) | 위장장해 치료 조성물 | |
| ES2276516T3 (es) | Metodo mejorado de erradicacion del helicobacter pylori. | |
| ES2744406T3 (es) | Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de helicobacter pylori | |
| JPS6248623A (ja) | 胃腸疾患の治療のための医薬組成物 | |
| NO314288B1 (no) | Synergistisk kombinasjon av et stoff med mavesyresekresjonsinhiberende effekt og et syrenedbrytbart antibiotikum, farmasöytisk preparatinnbefattende en slik kombinasjon, og anvendelse derav | |
| EP1112074B1 (en) | Taurolidine and/or taurultam against infectious ulcer or gastritis | |
| KR100581967B1 (ko) | 소화성 궤양 치료를 위한 프로톤펌프 저해제와클래리스로마이신을 함유하는 이중 펠렛 제제 및 그의제조방법 | |
| ES2330324T3 (es) | Derivados del epotilon para el tratamiento del hepatoma y de otros canceres. | |
| ES2985972T3 (es) | Composiciones para el tratamiento de la diarrea de ácidos biliares y el síndrome del intestino corto | |
| WO1992011849A1 (en) | Swallowable pharmaceutical compositions | |
| JPH05148142A (ja) | 逆流性食道炎を治療するためのニザチジンの使用 | |
| KR101153571B1 (ko) | 테나토프라졸 및 히스타민 ｈ2-수용체 길항제를 배합한제약 조성물 | |
| AU762890B2 (en) | Improved method for eradication of Helicobacter Pylori | |
| Kolkman et al. | Ranitidine bismuth citrate with clarithromycin versus omeprazole with amoxycillin in the cure of Helicobacter pylori infection | |
| PT100729A (pt) | Processo para a preparacao de um medicamento contendo subsalicilato de bismuto para tratamento antimicrobiano | |
| JP2007091761A (ja) | Ｈ．ｐｙｌｏｒｉに起因する胃腸障害の処置のためのスピラマイシン含有薬剤 | |
| US20110160156A1 (en) | Pharmaceutical Composition for the Eradication of Helicobacter Pylori and Preparation Method Thereof | |
| Salts | Eradication of Helicobacter pylori: Summary | |
| RU2214819C1 (ru) | Упаковка лекарственных средств для лечения или предотвращения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobacter pylori |